JPH01165584A - 新規な１，８−ナフチリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １）産業上の利用分野 本発明は新規な１，８−ナフチリジン誘導体、およびそ
の薬理学的に許容しうる塩に関する。

更に詳しく言えば、本発明は一綴代ＣＩ）（式中、又は
水素原子又はハロゲン原子、殊に弗素を意味し、Ｒ１は
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級シクロアル
キル基を、Ｒ２は式 式中、Ｒ３は水素原子、アセチル基、ホルミル基又は水
酸基で置換してもよい低級アルキル基であり、又Ａは置
換してもよい炭素数３〜４のアルキレン鎖である、で示
される基を、り：味する。）で表される１、８−ナフチ
リジン誘導体、およびその薬理学的に許容しうる塩に関
するものである。

ここでＲ２としてはピラゾリジニル基、ヘキサヒドロピ
リダジニル基又はピリジニルアミノ基等が包含される。

低級アルキル基、低級アルケニル基としてはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−プロペニル基
等が挙げられ、低級シクロアルキル基はシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル基等が挙げられる。ま
た、塩としては塩酸、硫酸、メタンスルホン酸等の如き
無機もしくはグルコン酸、酒石酸等の有機酸との塩、あ
るいはカルボン酸のナトリウム、カリウム、アンモニウ
ム塩等が具体例として挙げられる。

２）従来の技術 現在、ダラム陰性菌による感染症の治療薬としての合成
抗菌剤はナリジスク酸（米国特許３５９００３６）ある
いはピペミドＮＩ（西独特許２３４１１４６）が広く用
いられている。しかし、これらは近年増加しつつある難
治性疾患の一つであるところの緑膿菌感染症に対しては
無効である。

一方、これらの欠点を解決するため、近年ノルフロキサ
シン、シプロフロキサシンなる抗菌剤が開発され臨床に
供されている。しかし、確かに試験管内での抗菌活性は
優れているが、ナリジスク酸やピペミド酸と違い、生体
利用率が悪く、生体内では有効に作用しないという欠点
点が指摘されている。

３）発明が解決しようとする問題点 このように、従来の抗菌剤は活性はあっも吸収が悪い、
また吸収はよいが活性が低いと言うように満足のゆくも
のではない。よって、合成抗菌剤が生体に対して有効に
作用するためには、抗菌活性と生体利用率の両方が優れ
ている必要があり、本発明はこのような問題点を解決し
たものである。

４）問題点を解決するための手段 我々は、以前から抗菌活性が優れ、かつ生体利用率のよ
い抗菌剤の開発に着手していた。そして、ピラゾリジン
類の如き窒素−窒素結合を有するヘテロ環が低毒性で、
かつ適度な親水性、ｊｉ油性のバランスを持つことを見
出し、既存の合成抗菌剤の母核であるキノリンカルボン
酸、及び１，８−ナフチリジンカルボン酸の７位にピラ
ゾリジン類を導入した多くの化合物を合成した。その結
果、これらの化合物が緑膿菌の如きダラム陰性菌のみな
らずダラム陽性菌に対しても強い抗菌活性を有し、かつ
非常に生体利用率の点で優れていることを見出した（特
願昭６ｌ−２１４２５８）。本発明は、この−環として
優れた抗菌活性を有する新規な１，８−ナフチリジン誘
導体を提供するものである。

５）作用 上記−綴代（Ｉ）で表される化合物は種々の方法により
より製造されるが、その好ましい一例を挙げれば、たと
えば以下の公知の方法［Ｊ、阿ｅｄ、ｃｈｅｍ、、２７
，２９２（１９８４）　］により製造される。

一般式（１１） （式中、Ｘ、Ｒよけ前記と同じであり、Ｙはピラゾリジ
ン類、１−アミノピロリジン類等と置換しうる基を意味
する。） で表されるカルボン酸又はそのエステルと、下記の式で
表されるピラゾリジン類、１−アミノピロリジン類又は
その塩酸塩 （式中、Ｒ３、Ａは前記と同じものを意味する。）を反
応せしめ、生成物を常法で単離することにより製造する
ことができる。

式（ＩＩ）において、Ｙで表される官能基の具体例とし
ては２例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキ
ルスルホニルオキシ基等が挙げられる。

本反応は、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジ
ン、トルエン、キシレンの如き不活性溶媒中、室温〜２
００度、好ましくは室温〜１５０度において化合物（Ｉ
Ｉ）と上記ピラゾリジン類、１−アミノピロリジン類と
を０゜２５〜２４時間１通常０．５〜５時間混合撹拌す
ることにより実施できる。使用するピラゾリジン類、１
−アミノピロリジジン類の量は化合物（ＩＩ）よりやや
過剰量（１，１〜５当量）が好ましい。又、塩酸塩を用
いる場合は酸受容体として塩基１例えば［Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒ、、９１，１９８２（１９５８）コの方法で得られ
る。

化合物（ＩＩ）におけるＹの選択によっては、反応の結
果、酸が副生ずるので、かかる場合も酸受容体として塩
基を使用するが、この際、遊離のピラゾリジン類を過剰
に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせるのが便利で
ある。

また、化合物（りでＲ３がアセチル基、ホルミル基、又
は水酸基で置換してもよい低級アルキル基である化合物
はＲ１が水素原子である対応化合物を無水酢酸、ギ酸。

ハロゲン化アルキル、アルデヒド等と反応させることで
も得られる。

かくして得られる目的化合物（１）及びその塩は、広く
ダラム陰性菌および陽性菌に対し優れた抗菌活性を発揮
すると共に、吸収性に優れ尿路感染症等の治療薬として
有用である。

６）実施例 次に、実施例を挙げて本発明化合物を更に具体的に説明
する。

実施例　１゜ １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ビラ
ゾリジニルー１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸。

７−クロロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　１．８５
ｇ　（７，３ｍｍｏｌ）　、ピラゾリジン　０．５６ｇ
　（７゜８　ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍ１に加えて
１時間還流する。

反応後析出結晶を濾取しエタノール洗浄後、エタノール
から再結晶して得る（収量１．７ｇ）。

融点　　：　　２７９−８１℃ 元素分析：　Ｃ工４Ｈ，ＧＮ、０３　　（ＭＷ＝２８８
．３０７）理論値　Ｈ５，５９％、　Ｃ５８，３２％、
　Ｎ　１９．４３％実測値　Ｈ５，６８％、　Ｃ５８，
５２％、　Ｎ　１９．５９％実施例　２゜ １−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（２
−ピラゾリン−１−イル）−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸。

７−クロロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボンｆｉｏ、３ａ
ｇ　（１，３關０１）、ピラゾリジン　０．１ｇ　（１
，４ｍｎ＋ｏｌ）　、及び無水炭酸カリウム　０．２８
８ｇ　（２，１１ＩＩＩＩｌｏ１）をＤＭＦ１０ａ＋１
に加えて９５℃で２時間加熱する。

反応混合物を減圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解しＩＮ
−塩酸で中和後析出結晶を濾取し、水洗浄後乾燥しＤＭ
Ｆから再結晶して得る（収量０．１８ｇ）。

融点　　＝　２８９℃ 元素分析：　　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０３・１／４Ｈ，０理
論値　Ｈ５，０３％、　Ｃ５７，８３％、　Ｎ　１９．
２７％実測値　Ｈ４，７５％、　Ｃ５７，９２％、　Ｎ
　１９．３０％実施例　３゜ １．４−ジヒドロ−１−メチル−４−オキソ−７−ビラ
ゾリジニルー１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸。

実施例１．と同様に、７−クロロ−１，４−ジヒドロ−
１−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸とピラゾリジンより合成し、エタノール・Ｄ
ＭＦの混合溶媒から再結晶して得る（収率５８％）。

融点　　：　　３００℃以上 元素分析二　〇□３Ｈ工４Ｎ４０３　　（ＭＷ＝２７４
．２８）理論値　Ｈ５，１５％、　Ｃ５６，９３％、　
Ｎ　２０．４３％実２１Ｍ値Ｈ５，１２％、　Ｃ５６，
８３％、　Ｎ　２０．３１％実施例　４゜ １．４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２−プロペニル
）−７−ビラゾリジニルー１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸。

実施例１．と同様に、７−クロロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１−（２−プロペニル）−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸とピラゾリジンより合成し、エ
タノールから再結晶して得る（収率７１％）。

融点　　：　　２３３−５℃ 元素分析：　　Ｃ，５ＩＬＧＮ、Ｏ，（ＭＷ＝３００．
３１８理論値　Ｈ５，３７％、　Ｃ５９，９９％、　Ｎ
　１８．６６％実測値　Ｈ５，１３％、　Ｃ５９，９２
Ｌ　Ｎ　１８．５］％実施例　５゜ ６−クロロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−ビラゾリジニルー１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸。

実施例１．と同様に、６，７−シクロロー１−エチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピラゾリジニル１
、Ｆ３−ｆフｆ’）ジン−３−ｈルポ：／ａｏ、Ｉｇ　
（０゜３５　ｍｎ＋ｏｌ）とピラゾリジン０．０５　ｇ
　（０，７ｍｍｏｌ）より合成し、エタノール・ＤＭＦ
の混合溶媒から再結晶して得る（収量０．０７ｇ） 融点　　：　２８０℃　（分解） 元素分析：　　Ｃ１，Ｈ１５ＣＩ　Ｎ４０゜（ＭＷ＝３
２２．７５２） 理論値　Ｈ４，６８％、　Ｃ５２，１０％、　Ｎ　１７
．３６％実測値　Ｈ４，５４％、　Ｃ５２，５３％、　
Ｎ　１７．１７％実施例　６゜ １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−（２−メチルピラ
ゾリジニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸。

実施例１．と同様に、７−クロロ−１−エチル−１゜４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸０．２５３ｇ　（１ｍｍｏｌ）と１−メチル
ピラゾリジン０．２’５８ｇ　（３ｍｍｏｌ）より合成
し、エタノールから再結晶して得る（収量０．１７ｇ）
。

融点　　：　　２３５−６℃ 元素分析：　　Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ、Ｏ，（ＭＷ＝３０２．
３３４理論値　８６．００％、　Ｃ５９，５９％、　Ｎ
　１８．５３％実測値　Ｈ５，９０％、　Ｃ５１１，５
４％、　Ｎ　１８．７１％実施例　７゜ １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−［２−（２−ヒド
ロキシエチル）ピラゾリジニル］−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸。

実施例１．で得たｌ−エチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−ビラゾリジニルー１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸　０．１４４ｇ　（０，５ｍｍｏｌ）　
、エチレンブロモヒドリン　０．３１３　ｇ　（２，５
ｍｍｏｌ）および、５０％水酸化ナトリウムを乾燥ＤＭ
Ｆ２ｍｌに加えて９５℃で３時間加熱する。反応後、不
溶物を濾去し濾液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルから再
結晶して得る（収率０．０７ｇ） 融点　　：１８１−３℃ 元素分析：　　Ｃｘｓ　Ｈｉａ　Ｎ４０４　（ＭＷ＝３
３２．３６）理論値　Ｈ６，０７％、　Ｃ５７，８２％
、　Ｎ　１６．８６％実測値　Ｈ６，１１％、　Ｃ５７
，４２％、　Ｎ　１６．７５％実施例　８゜ １−エチル−７−（２−ホルミルピラゾリジニル］−１
゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸。

実施例１．で得た１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−ビラゾリジニルー１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸　０．０７ｇ　（０，２４ｍｍｏｌ）と
ギ酸０．３１１１を９５℃で３０分間加熱する。反応混
合物を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加えて不溶物を
濾去した後濃縮し、エタノールＤＭＦの混合溶媒から再
結晶して得る（収量０．０７ｇ）。

融点　　：　　２５６−８℃ 元素分析：　　Ｃ１，Ｈ，ＧＮ、Ｏ，（ＭＷ＝３１６．
３１７理論値　Ｈ５，１０ヌ、　Ｃ５６，９６％、　Ｎ
　１７．７１％実測値　Ｈｓ、ｕ％、　Ｃ５６，６９％
、　Ｎ　１７．９８％実施例　９゜ １−エチル−７−（２−アセチルピラゾリジニル）−１
゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸。

実施例１．で得た１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−ビラゾリジニルー１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸　Ｑ、　４ｇ　（１，４ｍｍｏｌ）を無
水酢酸５ｍｌに加え、１時間還流する。反応混合物を減
圧濃縮し、残渣にエタノールを加えて不溶物を濾去した
後濃縮し、エタノールから再結晶して得る（収量０．４
ｇ）。

融点　　：　　２８０−１℃ 元素分析：　　Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ４０．　　（ＭＷ＝３３
０．３４４理論値　Ｈ５，４９％、　Ｃ５８，１７で、
　Ｎ　１６．９６％実測値　Ｈ５，６２％、　Ｃ５８，
２６％、　Ｎ　１６．８３％実施例　１０゜ ７−へキサヒドロピリダジニル−１，４−ジヒドロ−１
−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸。

７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　０．４７
７　ｇ　（２ｍｍｏｌ）　、ヘキサヒドロピリダジン　
０．５１６ｇ（６市ｏｆ）をエタノール２０１１に加え
て３時間還流する。反応後析出結晶を濾取し、エタノー
ルＤＭＦの混合溶媒から再結晶して得る（収量０．３７
ｇ）。

融点　　：　　２７５−７℃ 元素分析：　　Ｃ１４Ｈ，、Ｎ４０３　（ＭＷ＝２８８
．３０７理論値Ｈ５，５９Ｌ　Ｃ５ｇ、３２％、　Ｎ　
１９．４３％実測値　Ｈ５，６９％、　Ｃ５８，４３％
、　Ｎ　ＬＤ、３３％実施例　１１゜ １−エチル−７−へキサヒドロピリダジニル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸。

実施例１０．と同様に、７−クロロ−１−エチル−１゜
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸とへキサヒドロピリダジンより合成し、エ
タノールから再結晶して得る（収率５６％）。

融点　　＝　２６０℃ 元素分析：　Ｃユｄ−１□、Ｎ４０３　（ＭＷ＝３０２
，３３４理論値　Ｈ６，００％、　Ｃ５９，５９％、　
Ｎ　１８．５３％実測値　Ｈ６，０５％、　Ｃ５９，５
３％、　Ｎ　１８．４０％実施例　１２゜ ７−ヘキサヒトロピリダジニルー１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１−（２−プロペニル）−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸。

実施例１０．と同様に、７−クロロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１−（２−プロペニル）−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸とへキサヒドロピリダジンよ
り合成し、エタノールから再結晶して得る（収率７０％
）。

融点　　：　　２２６−９℃ 元素分析：　　Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ、０３　　（ＭＷ＝３１
４．３４５理論値　Ｈ５，７７％、　Ｃ６１，１４％、
　Ｎ　１７．８２％実測値　Ｈ５，９７％、　Ｃ６１，
３１％、　Ｎ　１７．７１％実施例　１３゜ ７−（２−アセチルへキサヒドロピリダジニル）−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸。

実施例１１．得た１−エチル−７−へキサヒドロピリダ
ジニル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸　０．４ｇ　（１，３２ｍｍ
。■）を無水酢酸５耐に加え１時間還流する。反応混合
物を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加えて不溶物を濾
去した後濃縮し、エタノールから再結晶して得る（収ｊ
ｔｏ、　３９ｇ）。

融点　　＝　２８６℃ 元素分析：　　Ｃ１□Ｈ，、Ｎ、０４　（ＭＷ＝３４４
．３７１理論値　Ｈ５，８５％、　Ｃ５９，２９％、　
Ｎ　１６．２７％実測値　Ｈ５，０５Ｌ　Ｃ５！］、１
１％、　Ｎ　１６．４３％実施例　１４゜ １−エチル−６−フルオローフーヘキサヒドロビリダジ
ニルー１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸。

７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸　１　ｇ　（３，７ｍｍｏｌ）にヘキサヒドロピリ
ダジン３．０ｍｌを加え、６０”Ｃで１．５時間加熱す
る。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加えて析出結
晶を濾取し、水洗浄後乾燥しエタノールから再結晶して
得る（収量０．５３ｇ）。

融点　　：　　２００−１℃ 元素分析：　　ＣｘｓＨｉｔＦＮ４０３（ＭＷ＝３２０
．３２４） 理論値　Ｈ５，３５％、　Ｃ５６，２４メ、　Ｎ　１７
．４９％実測値　Ｈ５，３１％、　Ｃ５６，２４％、　
Ｎ　１７．３８％実施例　１５゜ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−へキサヒドロ
ピリダジニル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸。

７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１゜
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸　１．１ｇ　（４，Ｏ關ｏ１）　、ヘキサ
ヒドロピリダジン　２．５ｍｌをエタノール２０ＩＩｌ
ｌに加え、６０℃で１時間加熱する。反応混合物を減圧
濃縮し、残渣に水を加えて析出結晶を濾取し、水洗浄後
乾燥しエタノールから再結晶して得る（収量０．６ｇ）
。

融点　　、　　２２０−１℃ 元素分析：　　ｃ、、工ｉ、、ＦＮ４ｏ。

（ＭＷ＝３３２．３３５） 理論値　Ｈ５，１６メ、　Ｃ５７，８３％、　Ｎ　１６
．８６％実測値　Ｈ５，１７％、　Ｃ５ｇ、０２％、　
Ｎ　１６．７８％実施例　１６゜ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−イミノピラゾリ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸。

７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸　０．５ｇ　（１，８ｍｍｏｌ）　、　３−イミノ
ピラゾリジン塩酸塩　１．　Ｑｇ　（８，２ｍｍｏｌ）
および無水炭酸カリウム　１．０ｇ　（７，２ｍｍｏｌ
）をエタノール２５ｍ１に加え、５０℃で４時間加熱す
る。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え希塩酸で
ｐＨを６とし、析出結晶を濾取し、水洗浄後乾燥しＩ）
ＭＦから再結晶して得る（収量０．３８ｇ）。

融点　　＝　３００℃以上 元素分析：　　Ｃ１，１−１１４ＦＮ、０３（ＭＷ＝３
．１９．２９６） 理論値　Ｈ４，４２％、　Ｃ５２，６６％、　Ｎ　２１
．９３％実測値　Ｈ４，４２％、　Ｃ５２，７１％、　
Ｎ　２１．８９％実施例　１７゜ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−イミノ
ピラゾリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸。

実施例１６．と同様に、７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　１．１３ｇ（４
，０１１１Ｉｏｌ）と３−イミノピラゾリジン塩酸塩　
２゜１９ｇ（１８龍ｏ１）より合成し、ＤＭＦから再結
晶して得る（収量０．５９ｇ）。

融点　　＝　３００℃以上 元素分析：　　Ｃ；ｓＨｘ４ＦＮｓＯ３（ＭＷ＝３３１
．３０７） 理論値　Ｈ４，２６％、　Ｃ５４，３８％、　Ｎ　２１
．１４％実測値　Ｈ４，３２％、　Ｃ５４，４６％、　
Ｎ　２１．２２％実施例　１８゜ １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−（１−ピロリジニルアミノ）−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸。

７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸　０．４１　ｇ　（１，５ｍｍｏｌ）をエタノール
５０ｍ１に加え、室温で一夜撹拌する。反応混合物を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホ
ルム：四塩化炭素＝１０：１−＋ｌｏ：Ｏ）に付し、目
的画分を集めて濃縮しエタノールから再結晶して得る（
収Ｒ０，１ｇ）。

融点　　：　　２３８−４０℃（分解）元素分析：　　
Ｃ１，Ｈｌ、ＦＮ、Ｏ。

（ＭＷ＝３２０．３２４） 理論値　Ｈ５，３５％、　Ｃ５（ｉ、２４％、　Ｎ　１
７．／１９％実測値　Ｈ５，５０％、　Ｃ５６，０６％
、　Ｎ　１７．３５％実施例　１９゜ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピロリジニルアミノ）−１゜
８−ナフチリジン−３−カルボン酸。

実施例１８．と同様に、７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　１．４ｇ　（５
ｍｍｏｌ）と１−アミノピロリジン１．３ｇ　（１５ｍ
ｍｏｌ）より合成し、シリカゲルカラムクロマト（クロ
ロホルム：四塩化炭素＝４：ｌ→４：０）にて生成し、
エタノールから再結晶して得る（収量０．２ｇ）。

融点　　：　２５０℃（分解） 元素分析：　　Ｃ１５ＨｔｔＦＮ４０ｘ’ｌ／４ＨｚＯ
理論値　Ｈ５，２４％、　Ｃ５７，０５％、　Ｎ　１６
．６３％実測値　Ｈ５，０７％、　Ｃ５７，２３Ｌ　Ｎ
　１６．５７％７）発明の効果 本発明化合物の抗菌剤としての有用性は、以下の生物学
的試験によりその効果が証明された。試験管内抗菌試験
は日本化学療法学会指定の方法［日本化学療法学会雑誌
、　２９．（１）７６（１９８１）］に準じて実施し、
対照薬物としては、ナリジスク酸、ノルフロキサシンを
用いた。本発明化合物中、実施例４及び１５の化合物に
おける試験結果を表１．に示す。

表１ 手続補正書（自発） １．事件の表示 昭和６２年特許願第３２６４１１号 ２、発明の名称 新規な１，８−ナフチリジン誘導体 ３、補正をする者：特許出願人 ４、代理人 住所　東京都渋谷区神宮前２−２−３９−４１７発明の
詳細な説明の欄 ６、補正の内容 明ｍ書３頁１行目Ｆピリジニルアミノ基」を「ピロリジ
ニルアミノ基」に、同頁１２行、２０行目「ナリジスク
酸」を「ナリジクス酸」に訂正する。

同５頁３行「方法によりより製造」を「方法により製造
」に訂正する。

同６頁７行「ジメチルホルムアミド、」を「ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、Ｊに訂正し、同頁１５行「例え
ば」の次に「炭酸アルカリ、アルカリ金属アルコラード
、トリエチルアミン等を使用するのが一般的である。尚
、ピラゾリジン類、ヘキサヒドロピリダジン類は例えば
」の章句を挿入する。

同１２頁１行「５０％水酸化ナトリウム」を「５０％水
素化ナトリウム」に、同頁１８行及び同１４頁６行の［
エタノールＤＭＦＪを［エタノール・ＤＭＦ」に訂正す
る。

同２０頁６行「に加え、」の次に「そこへ１−アミノピ
ロリジン０．３８ｇ　（４，５ｍｍｏｌ）を加え」の章
句を加える。

同２１頁４行「生成し、」を「精製し、」に、同真下か
ら３行目「ナリジスク酸」を「ナリジクス酸」に紅正す
る。

同２２頁表中「ナリジスク酸」を「ナリジクス酸」に、
「スタフィロコッカス・アウレウス　ＡＴＴＣＣ６５３
８ＰＪを［スタフィロコッカス・アウレウス　ＡＴＣＣ
６５３８ＰＪに訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子または、ハロゲン原子を意味し、
   Ｒ＿１は低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級シ
   クロアルキル基を、Ｒ＿２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３は水素原子、アセチル基、ホルミル基、又
   は水酸基で置換してもよい低級アルキル基であり、また
   、Ａは置換してもよい炭素数３〜４のアルキレン鎖であ
   る、で示される基を意味する。） で表される１，８−ナフチリジン誘導体、及びその薬理
   学的に許容しうる塩。