JPH01186844A - ３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法 - Google Patents
３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法Info
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- JPH01186844A JPH01186844A JP63236675A JP23667588A JPH01186844A JP H01186844 A JPH01186844 A JP H01186844A JP 63236675 A JP63236675 A JP 63236675A JP 23667588 A JP23667588 A JP 23667588A JP H01186844 A JPH01186844 A JP H01186844A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の目的］
（産業上の利用分野）
本発明は、殺鼠剤、医薬品等の重要な中間体として使用
される次式（■）： の３− （４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラ
リン−１−オンの製造において有用な次式：％式％ キシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの新規な製造方
法に関する。
される次式（■）： の３− （４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラ
リン−１−オンの製造において有用な次式：％式％ キシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの新規な製造方
法に関する。
（従来技術及びその問題点）
現時点において公知となっている、上記３−（４゛−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製
造方法は、米国特許第３．９５７．８２４号、同第４．
０３５．５０５号及びＪ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ １
．１１９０（１９７６）等において紹介されており、こ
れらの製造工程は次のような二種の方法に区分されてい
る。
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製
造方法は、米国特許第３．９５７．８２４号、同第４．
０３５．５０５号及びＪ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ １
．１１９０（１９７６）等において紹介されており、こ
れらの製造工程は次のような二種の方法に区分されてい
る。
これら公知の製造方法をここでより詳細に説明する。
製造方法１においては、先ず、式（Ｉ）の化合物を、（
、ＨｓＯＨ溶媒の存在下、４０〜６０℃の温度において
Ｎ ａ Ｂ Ｈ４と反応させて式（Ｖ）の化合物を合成
し、これを、常温下で２時間以内三臭化リン（ＰＢｒｓ
）と反応させて式（Ｖ［）の化合物を合成し、次にこれ
にジエチルマロネート及びＮａＯＨを添加して、ＤＭＦ
溶媒の存在下、９０℃において１６時間以内反応させて
加水分解して式（■）の化合物を製造し、これにポリ燐
酸を・加えて高温（約１８０℃）において反応させて脱
二酸化炭素を行ない環化させることによって、目的物で
ある３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラ
リン−１−オン（４）を製造する。
、ＨｓＯＨ溶媒の存在下、４０〜６０℃の温度において
Ｎ ａ Ｂ Ｈ４と反応させて式（Ｖ）の化合物を合成
し、これを、常温下で２時間以内三臭化リン（ＰＢｒｓ
）と反応させて式（Ｖ［）の化合物を合成し、次にこれ
にジエチルマロネート及びＮａＯＨを添加して、ＤＭＦ
溶媒の存在下、９０℃において１６時間以内反応させて
加水分解して式（■）の化合物を製造し、これにポリ燐
酸を・加えて高温（約１８０℃）において反応させて脱
二酸化炭素を行ない環化させることによって、目的物で
ある３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラ
リン−１−オン（４）を製造する。
しかしながら、式（Ｖ）の化合物を三臭化リン（ＰＢｒ
ｍ）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成する際に、
反応中に生成する臭化水素酸が式（Ｖ）の化合物と反応
してより安定なスチルベン構造の化合物（Ｐｈ−ＣＨ＝
ＣＨ−ｂ ｉ ｐｈ −Ｂｒ）を生成し、また、式（Ｖ
ｌ）の化合物を式（■）の化合物に転化させる過程にお
いても同様にスチルベン構造の物質が生成するために、
式（■）の化合物の製造が容易でなく、収率の減少が顕
著であることが分かっている。
ｍ）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成する際に、
反応中に生成する臭化水素酸が式（Ｖ）の化合物と反応
してより安定なスチルベン構造の化合物（Ｐｈ−ＣＨ＝
ＣＨ−ｂ ｉ ｐｈ −Ｂｒ）を生成し、また、式（Ｖ
ｌ）の化合物を式（■）の化合物に転化させる過程にお
いても同様にスチルベン構造の物質が生成するために、
式（■）の化合物の製造が容易でなく、収率の減少が顕
著であることが分かっている。
また１式（■）の化合物を環化して式（ｒＶ）の最終目
的化合物を構造する゛工程においては、先ず、高温で脱
二酸化炭素反応を起こさせて、式（Ｉｆｌ）の化合物を
生成する過程を経た後にはじめて式（ＩＶ）の化合物の
形成が可能となるために、高温の反応条件が要求される
。
的化合物を構造する゛工程においては、先ず、高温で脱
二酸化炭素反応を起こさせて、式（Ｉｆｌ）の化合物を
生成する過程を経た後にはじめて式（ＩＶ）の化合物の
形成が可能となるために、高温の反応条件が要求される
。
一方、製造方法２においては、先ず式（Ｉ）の化合物を
、亜鉛及びブロモ酢酸エチルと共にベンゼン溶媒の存在
下で３時間還流させ、更に、常温で１６時間放置した後
、２Ｎ−硫酸で酸性化して式（ｎ）の化合物を製造し、
これをトルエンの存在下、還流温度下で３時間、Ｐ−）
ルエンスルホン酸と反応させることによって式（■）の
化合物を製造し、次にこれを水素雰囲気下、常温常圧下
において、４時間、酢酸及び酸化白金と反応させること
によって還元して式（ＩＩＩ）の化合物を製造し、これ
を１３０〜１４０℃においてポリ燐酸の存在下で反応さ
せて環化させることによって目的物である３−（４’
−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン
（ＩＶ）を製造する。
、亜鉛及びブロモ酢酸エチルと共にベンゼン溶媒の存在
下で３時間還流させ、更に、常温で１６時間放置した後
、２Ｎ−硫酸で酸性化して式（ｎ）の化合物を製造し、
これをトルエンの存在下、還流温度下で３時間、Ｐ−）
ルエンスルホン酸と反応させることによって式（■）の
化合物を製造し、次にこれを水素雰囲気下、常温常圧下
において、４時間、酢酸及び酸化白金と反応させること
によって還元して式（ＩＩＩ）の化合物を製造し、これ
を１３０〜１４０℃においてポリ燐酸の存在下で反応さ
せて環化させることによって目的物である３−（４’
−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン
（ＩＶ）を製造する。
しかしながら、式（Ｉ）の化合物を反応させて式（ＩＩ
）・の化合物を製造する過程において、式（１）のケト
ンが完全には反応せずに生成溶液中に一部未反応のまま
残留しているために、収率が低下すると共に、このケト
ンは式（Ｉｆ）の生成物との分離が容易でないことが分
かっている。
）・の化合物を製造する過程において、式（１）のケト
ンが完全には反応せずに生成溶液中に一部未反応のまま
残留しているために、収率が低下すると共に、このケト
ンは式（Ｉｆ）の生成物との分離が容易でないことが分
かっている。
［発明の構成］
（問題点を解決するための手段と作用）本発明者等は、
上述した従来の製造方法が有している欠点を解消するた
めに鋭意研究を重ねた結果、驚くべき効果を有する、式
（ｍＶ）の化合物の製造における中間体である式（Ｉ［
）の化合物の製造方法を見出した。すなわち、本発明に
よれば従来の製造方法の問題点を克服した３−（４°−
ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪
酸エチルエステル（ｎ）の新規な製造方法が提供され、
これを用いて３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル
）テトラリン−１−オン（ＩＶ）を製造することができ
る。
上述した従来の製造方法が有している欠点を解消するた
めに鋭意研究を重ねた結果、驚くべき効果を有する、式
（ｍＶ）の化合物の製造における中間体である式（Ｉ［
）の化合物の製造方法を見出した。すなわち、本発明に
よれば従来の製造方法の問題点を克服した３−（４°−
ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪
酸エチルエステル（ｎ）の新規な製造方法が提供され、
これを用いて３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル
）テトラリン−１−オン（ＩＶ）を製造することができ
る。
本発明は、下記反応式によって示されるような３−（４
°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル酪酸エチルエステル（Ｉｆ）の製造方法に関する。す
なわち、本発明の好ましい態様によれば、３−（４°−
ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪
酸エチルエステル（ＩＩ）は、例えば、式（１）の化合
物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと反応さ
せることによりて製造することが出来る。
°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル酪酸エチルエステル（Ｉｆ）の製造方法に関する。す
なわち、本発明の好ましい態様によれば、３−（４°−
ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪
酸エチルエステル（ＩＩ）は、例えば、式（１）の化合
物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと反応さ
せることによりて製造することが出来る。
次に本発明方法を詳細に説明する。
式（Ｉ）の化合物を反応させて式（ｎ）の化合物を生成
せしめる際に、米国特許筒３．９５７．８２４号及び同
第４．０３５．５０５号において記載されている様な純
粋なベンゼン溶媒の存在下で反応させるという方法によ
っては反応が完全には終結されないという問題点を解決
するために、ベンゼン等を第２の有機溶媒と混合した混
合溶媒を使用することによって極めて優秀な収率で式（
ＩＩ）の化合物を製造し得る様になった。ここで用いる
ことの出来る溶媒としては、ベンゼンの他に、トルエン
、キシレン等を挙げることが出来る。また、第２の有機
溶媒成分としては、ジメチルエーテル、石油エーテル、
リグロイン等を挙げることが出来る。これらの溶媒の混
合比率は、ジエチルエーテル等の第２の溶媒を全溶媒量
の１０〜４０容量％で混合して使用するのが好ましく、
２５〜３０容量％で混合した場合にもっとも良好な結果
が得られる。
せしめる際に、米国特許筒３．９５７．８２４号及び同
第４．０３５．５０５号において記載されている様な純
粋なベンゼン溶媒の存在下で反応させるという方法によ
っては反応が完全には終結されないという問題点を解決
するために、ベンゼン等を第２の有機溶媒と混合した混
合溶媒を使用することによって極めて優秀な収率で式（
ＩＩ）の化合物を製造し得る様になった。ここで用いる
ことの出来る溶媒としては、ベンゼンの他に、トルエン
、キシレン等を挙げることが出来る。また、第２の有機
溶媒成分としては、ジメチルエーテル、石油エーテル、
リグロイン等を挙げることが出来る。これらの溶媒の混
合比率は、ジエチルエーテル等の第２の溶媒を全溶媒量
の１０〜４０容量％で混合して使用するのが好ましく、
２５〜３０容量％で混合した場合にもっとも良好な結果
が得られる。
先ず最初に、有効量の触媒、例えば亜鉛及びヨウ素を、
例えばりクロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ニア
５）中で１０〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間還
流させ室温に冷却した後に、式（Ｉ）の化合物、及び、
必要量の１／４に相当する量のブロモ酢酸エチルを一度
に添加して還流温度に昇温し、反応が開始したら還流温
度において残りのブロモ酢酸エチルを徐々に添加して１
〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させる。
例えばりクロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ニア
５）中で１０〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間還
流させ室温に冷却した後に、式（Ｉ）の化合物、及び、
必要量の１／４に相当する量のブロモ酢酸エチルを一度
に添加して還流温度に昇温し、反応が開始したら還流温
度において残りのブロモ酢酸エチルを徐々に添加して１
〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させる。
反応が終結した後に、室温に冷却し、強く撹拌しながら
希硫酸等の酸水溶液を添加する。ここで、用いることの
出来る酸としては、塩酸、燐酸等を挙げることが出来る
。有機相が分離した後に希硫酸水溶液で再び洗浄し、次
に飽和塩化ナトリウム水溶液で、水相が中性になるまで
洗浄する。有機相を乾燥した後に、減圧下で溶媒を除去
し、残留物を石油エーテル等によって固体化すると本発
明の目的化合物である３−（４°−ブロモビフェニル）
−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル（
ｎ）が高い収率で得られる。
希硫酸等の酸水溶液を添加する。ここで、用いることの
出来る酸としては、塩酸、燐酸等を挙げることが出来る
。有機相が分離した後に希硫酸水溶液で再び洗浄し、次
に飽和塩化ナトリウム水溶液で、水相が中性になるまで
洗浄する。有機相を乾燥した後に、減圧下で溶媒を除去
し、残留物を石油エーテル等によって固体化すると本発
明の目的化合物である３−（４°−ブロモビフェニル）
−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル（
ｎ）が高い収率で得られる。
本発明によって得られた３−（４°−ブロモビフェニル
）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル
（ＩＩ）を中間体として用いて、３−（４°−ブロモビ
フェニル−４−イル）テトラリン−１−オンを製造する
ことができる。該製造においては、従来用いられている
方法や、あるいは、式（ＩＩ）の化合物をトリフルオロ
酢酸及びトリア）ｋキルシラン（Ｒ＊ Ｓ ｉ Ｈ：こ
こで、Ｒ” ＣＨｓ又はＣｔ Ｈｓ ）の存在下、クロ
ロホルム又はクロロメタン等の溶媒中で反応させて、式
（ｎｌ）の化合物を合成し、次に、この化合物とポリ燐
酸とを有機溶媒中で均一に混合した後に反応させること
によって製造することもできる。
）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル
（ＩＩ）を中間体として用いて、３−（４°−ブロモビ
フェニル−４−イル）テトラリン−１−オンを製造する
ことができる。該製造においては、従来用いられている
方法や、あるいは、式（ＩＩ）の化合物をトリフルオロ
酢酸及びトリア）ｋキルシラン（Ｒ＊ Ｓ ｉ Ｈ：こ
こで、Ｒ” ＣＨｓ又はＣｔ Ｈｓ ）の存在下、クロ
ロホルム又はクロロメタン等の溶媒中で反応させて、式
（ｎｌ）の化合物を合成し、次に、この化合物とポリ燐
酸とを有機溶媒中で均一に混合した後に反応させること
によって製造することもできる。
ここで、参考のために、上記記載の後者の製造方法を用
いて、本発明によって得られた３−（４°−ブロモビフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエ
ステル（ＩＩ）から３−（４°−ブロモビフェニル−４
−イル）テトラ１ノ、、シー１−オン（ｒＶ）を製造す
る方法を説明する。
いて、本発明によって得られた３−（４°−ブロモビフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエ
ステル（ＩＩ）から３−（４°−ブロモビフェニル−４
−イル）テトラ１ノ、、シー１−オン（ｒＶ）を製造す
る方法を説明する。
まず、本発明によって得られた式（ｎ）の化合物をトリ
フルオロ酢酸及びトリアルキルシラン（ＲｓＳｘＨ：こ
こで、Ｒ＝ ＣＨｓ又はＣ雪Ｈ＠）の存在下、クロロホ
ルム又はクロロメタン等の溶媒中で反応させて１式（Ｉ
ＩＩ）の化合物を合成する。ここで用いることの出来る
溶媒としては、上記のものの他に、ジクロロメタン笠を
挙げることが出来る。また、これらの溶媒を用いずに、
トリフルオロ酢酸を過剰量存在させて溶媒として兼用す
ることも出来る。−１０℃〜６０℃の広範囲の反応温度
を用いることができるが、溶媒を用いずにトリフルオロ
酢酸を溶媒として兼用する場合には低温、例えば−１０
〜２０℃で反応を進行させることが好ましい０反応中に
おける副反応生成物の生成を抑制するために、硫酸マグ
ネシウム、硫酸カルシウム、硫酸ナトリウム等の無機硫
酸塩を添加することも出来る。
フルオロ酢酸及びトリアルキルシラン（ＲｓＳｘＨ：こ
こで、Ｒ＝ ＣＨｓ又はＣ雪Ｈ＠）の存在下、クロロホ
ルム又はクロロメタン等の溶媒中で反応させて１式（Ｉ
ＩＩ）の化合物を合成する。ここで用いることの出来る
溶媒としては、上記のものの他に、ジクロロメタン笠を
挙げることが出来る。また、これらの溶媒を用いずに、
トリフルオロ酢酸を過剰量存在させて溶媒として兼用す
ることも出来る。−１０℃〜６０℃の広範囲の反応温度
を用いることができるが、溶媒を用いずにトリフルオロ
酢酸を溶媒として兼用する場合には低温、例えば−１０
〜２０℃で反応を進行させることが好ましい０反応中に
おける副反応生成物の生成を抑制するために、硫酸マグ
ネシウム、硫酸カルシウム、硫酸ナトリウム等の無機硫
酸塩を添加することも出来る。
これら無機硫酸塩と、Ｌｅｗｉｓ酸、例えば三フッ化硼
素エーテラート（ＢＦｍ ・Ｅｔｔｏ）を触媒量用い
ると反応速度が顕著に増加して、低温における反応が容
易になる。
素エーテラート（ＢＦｍ ・Ｅｔｔｏ）を触媒量用い
ると反応速度が顕著に増加して、低温における反応が容
易になる。
まず、式（ｎ）の化合物を十分乾燥させたジクロロメタ
ン等の溶媒に溶解した後、所望の場合は硫酸マグネシウ
ムを添加し、内部温度を１５〜２０℃に維持しながら、
トリアルキルシランを加え、トリフルオロ酢酸、及び所
望の場合は少量の三フッ化硼素・エーテラートの混合溶
液を徐々に添加する。添加の終了後、０．５〜２時間、
好ましくは５０〜７０分間同じ温度に維持して反応を終
結させる。硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、減
圧下で溶媒を完全に除去する０次に、例えばエチルアル
コール及び水酸化カリウム水溶液を添加して、２０〜８
０℃、好ましくは３０〜５０℃で１〜３時間、好ましく
は１．５〜２時間反応させることによって加水分解を行
ない、塩酸等で酸性化してアルコールを除去する。ジク
ロロメタン等の溶媒によって抽出し、有機相を乾燥し、
溶媒を除去すると、３−（４°−ブロモビフェニル）−
４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）が高純度、高収率で得られ
る。
ン等の溶媒に溶解した後、所望の場合は硫酸マグネシウ
ムを添加し、内部温度を１５〜２０℃に維持しながら、
トリアルキルシランを加え、トリフルオロ酢酸、及び所
望の場合は少量の三フッ化硼素・エーテラートの混合溶
液を徐々に添加する。添加の終了後、０．５〜２時間、
好ましくは５０〜７０分間同じ温度に維持して反応を終
結させる。硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、減
圧下で溶媒を完全に除去する０次に、例えばエチルアル
コール及び水酸化カリウム水溶液を添加して、２０〜８
０℃、好ましくは３０〜５０℃で１〜３時間、好ましく
は１．５〜２時間反応させることによって加水分解を行
ない、塩酸等で酸性化してアルコールを除去する。ジク
ロロメタン等の溶媒によって抽出し、有機相を乾燥し、
溶媒を除去すると、３−（４°−ブロモビフェニル）−
４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）が高純度、高収率で得られ
る。
次に、得られた３−（４°−ブロモビフエニル）−４−
フェニル酪酸と、有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等との混合物を７０〜１２０℃、好ましくは
８０〜９０℃に加熱し、内容物が透明になった後にポリ
燐酸を添加する０ｍ度を徐々に上昇させながら減圧下で
溶媒を除去し、内容物の濃度が１００〜１６０℃、好ま
しくは１３５〜１４０℃となるようにする。この温度で
２０〜６０分間、好ましくは約１／２〜１時間反応させ
た後に、内容物を７０〜１２０℃、好ましくは約９０℃
に冷却してトルエン等の溶媒を添加する０次に一熱水を
加え、燐酸を除去し、有機相を熱水で数回洗浄し、減圧
下で溶媒を除去すると３−（４°−ブロモビフェニル−
４−イル）テトラリン−１−オン（ＩＴ）が得られる。
フェニル酪酸と、有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等との混合物を７０〜１２０℃、好ましくは
８０〜９０℃に加熱し、内容物が透明になった後にポリ
燐酸を添加する０ｍ度を徐々に上昇させながら減圧下で
溶媒を除去し、内容物の濃度が１００〜１６０℃、好ま
しくは１３５〜１４０℃となるようにする。この温度で
２０〜６０分間、好ましくは約１／２〜１時間反応させ
た後に、内容物を７０〜１２０℃、好ましくは約９０℃
に冷却してトルエン等の溶媒を添加する０次に一熱水を
加え、燐酸を除去し、有機相を熱水で数回洗浄し、減圧
下で溶媒を除去すると３−（４°−ブロモビフェニル−
４−イル）テトラリン−１−オン（ＩＴ）が得られる。
以上説明したように、本発明は、３−（４°−ブロモビ
フェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ＩＶ）の
製造用中間体として有用な３−（４°−ブロモビフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステ
ル（ｎ）の製造において、反応の容易性、生成物の純度
及び収率等に関して、従来の合成方法よりも極めて簡便
かつ優秀な方法であることが分かる。
フェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ＩＶ）の
製造用中間体として有用な３−（４°−ブロモビフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステ
ル（ｎ）の製造において、反応の容易性、生成物の純度
及び収率等に関して、従来の合成方法よりも極めて簡便
かつ優秀な方法であることが分かる。
（実施例）
以下、本発明にかかる製造方法の実施例を説明するが、
これらの実施例は本発明を制限するものではない。
これらの実施例は本発明を制限するものではない。
温
２５０ｍβの四球反応容器に、粉末亜鉛５．２４ｇ、ヨ
ウ素０．０１ｇ及びリグロイン／ベンゼン混合溶媒（容
量比２５ ： ７５）８ｏｍｇを入れ、加熱して、還流
温度で３０分間放置した後常温に冷却し、ｐ−ブロモビ
フェニルベンジルケトン（Ｉ）２０ｇ及びブロモ酢酸エ
チル２．２２ｍβを加えた０反応混合物を更に８１〜８
１．５℃になるように加熱した。１５〜３０分の間に反
応が開始され激しく還流が行なわれた。１０分経過後、
ブロモ酢酸エチル６．６６ｍ１２を約１５分間かけて徐
々に添加した。２時間の間、系をこの温度に維持し反応
を進行させた後、内容物を常温に冷却し、１５％硫酸水
溶液１００ｍＡ！を加えた。有機相を分離し、希硫酸水
溶液によって再洗浄を行ない、飽和塩化ナトリウム水溶
液で水相が中性になるまで洗浄した。ベンゼン相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留
物に石油エーテル６０ｒｒｌを加えて１８．５ｇの固体
を得た。また、残留液から５．１ｇの固体を回収し、合
計で２３．６ｇの３−（４°−ブロモビフェニル）−３
−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル（ｎ）
を得た（理論値の９４．７％）。
ウ素０．０１ｇ及びリグロイン／ベンゼン混合溶媒（容
量比２５ ： ７５）８ｏｍｇを入れ、加熱して、還流
温度で３０分間放置した後常温に冷却し、ｐ−ブロモビ
フェニルベンジルケトン（Ｉ）２０ｇ及びブロモ酢酸エ
チル２．２２ｍβを加えた０反応混合物を更に８１〜８
１．５℃になるように加熱した。１５〜３０分の間に反
応が開始され激しく還流が行なわれた。１０分経過後、
ブロモ酢酸エチル６．６６ｍ１２を約１５分間かけて徐
々に添加した。２時間の間、系をこの温度に維持し反応
を進行させた後、内容物を常温に冷却し、１５％硫酸水
溶液１００ｍＡ！を加えた。有機相を分離し、希硫酸水
溶液によって再洗浄を行ない、飽和塩化ナトリウム水溶
液で水相が中性になるまで洗浄した。ベンゼン相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留
物に石油エーテル６０ｒｒｌを加えて１８．５ｇの固体
を得た。また、残留液から５．１ｇの固体を回収し、合
計で２３．６ｇの３−（４°−ブロモビフェニル）−３
−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル（ｎ）
を得た（理論値の９４．７％）。
融点：８９〜９０℃
実施例において得られた３−（４°−ブロモビフェニル
）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル
（ＩＩ）Ｌｏｇをジクロロメタン１２ｍＩ２に溶解した
後硫酸マグネシウム１．５ｇを添加した後、トリエチル
シラン２．６５ｇを加えた０次に、トリフルオロ酢酸２
０．７８ｇ （１４ｍβ）及びＢ Ｆ ＊ ・Ｅ ｔ
＊ ０ ０．３ｍＪの混合溶液を徐々に添加した６次に
、１／２〜１時間、系を同じ温度に保持して反応を進行
させた後、硫酸マグネシウムを濾去し、減圧下で溶媒及
びトリフルオロ酢酸を完全に除去した。残留物にエチル
アルコール１５ｍＩ２、及び、３ｇのＫＯＨを水１０ｍ
ｇに溶解した水酸化カリウム水溶液を順次添加して４０
℃に加熱し、同じ温度で２時間反応させて加水分解した
０反応終了後、内容物を常温に冷却し、濃塩酸によって
ｐＨが２になるまで酸性化し、アルコールを減圧下で除
去し、ジクロロメタンによって３回抽出した。有機相を
分離し、これを水洗した後、硫酸マグネシウムによって
乾燥して減圧下で溶媒を除去すると、３−（４°−ブロ
モビフェニル）−４−フェニル酪酸（ｍ）が得られた（
理論値の９１％）。
）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル
（ＩＩ）Ｌｏｇをジクロロメタン１２ｍＩ２に溶解した
後硫酸マグネシウム１．５ｇを添加した後、トリエチル
シラン２．６５ｇを加えた０次に、トリフルオロ酢酸２
０．７８ｇ （１４ｍβ）及びＢ Ｆ ＊ ・Ｅ ｔ
＊ ０ ０．３ｍＪの混合溶液を徐々に添加した６次に
、１／２〜１時間、系を同じ温度に保持して反応を進行
させた後、硫酸マグネシウムを濾去し、減圧下で溶媒及
びトリフルオロ酢酸を完全に除去した。残留物にエチル
アルコール１５ｍＩ２、及び、３ｇのＫＯＨを水１０ｍ
ｇに溶解した水酸化カリウム水溶液を順次添加して４０
℃に加熱し、同じ温度で２時間反応させて加水分解した
０反応終了後、内容物を常温に冷却し、濃塩酸によって
ｐＨが２になるまで酸性化し、アルコールを減圧下で除
去し、ジクロロメタンによって３回抽出した。有機相を
分離し、これを水洗した後、硫酸マグネシウムによって
乾燥して減圧下で溶媒を除去すると、３−（４°−ブロ
モビフェニル）−４−フェニル酪酸（ｍ）が得られた（
理論値の９１％）。
融点＝１４２〜１４４℃
１腋医ユ
３−（４°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸エチルエステル（ｎ）１０ｇに、氷−水
であらかじめ冷却させたトリフルオロ酢酸１５ｍＩ２を
添加し、内部温度を１０℃に保持した。硫酸マグネシウ
ム１．５ｇを添加し、混合物にトリエチルシラン２．６
５ｇを加え、次に同じ温度下で、トリフルオロ酢酸３．
５ｍＪ及びＢ Ｆ ｓ ・Ｅ ｔ 鵞０ ０ 、 ３
ｍ １２混合溶液を徐々に添加した。同じ温度において
１／２〜１時間反応させた後、硫酸マグネシウムを濾過
によって除去し、トリフルオロ酢酸を減圧下で留去した
。残留物にエチルアルコール１５ｍ１２、及び、３ｇの
ＫＯＨを１０ｍＪ！の水に溶解した水酸化カリウム水溶
液を順次添加して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反
応させて加水分解した。内容物を常温に冷却し、濃塩酸
によってｐＨが２になるまで酸性化させた。アルコール
を減圧下で除去し、ジクロロメタンによって３回抽出し
た０分離した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を除去すると式（Ｉｎ）の化合物
８．４ｇが得られた（理論値の９０％）。
−フェニル酪酸エチルエステル（ｎ）１０ｇに、氷−水
であらかじめ冷却させたトリフルオロ酢酸１５ｍＩ２を
添加し、内部温度を１０℃に保持した。硫酸マグネシウ
ム１．５ｇを添加し、混合物にトリエチルシラン２．６
５ｇを加え、次に同じ温度下で、トリフルオロ酢酸３．
５ｍＪ及びＢ Ｆ ｓ ・Ｅ ｔ 鵞０ ０ 、 ３
ｍ １２混合溶液を徐々に添加した。同じ温度において
１／２〜１時間反応させた後、硫酸マグネシウムを濾過
によって除去し、トリフルオロ酢酸を減圧下で留去した
。残留物にエチルアルコール１５ｍ１２、及び、３ｇの
ＫＯＨを１０ｍＪ！の水に溶解した水酸化カリウム水溶
液を順次添加して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反
応させて加水分解した。内容物を常温に冷却し、濃塩酸
によってｐＨが２になるまで酸性化させた。アルコール
を減圧下で除去し、ジクロロメタンによって３回抽出し
た０分離した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を除去すると式（Ｉｎ）の化合物
８．４ｇが得られた（理論値の９０％）。
実験例１によって得られた３−（４°−ブロモビフェニ
ル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）１０ｇにトルエン５
ｍ１２を加え、混合物を加熱した。内容物の温度が９０
℃に達し、内容物が透明な溶液になった後、ポリ燐酸９
ｇを添加し、加熱しながら減圧にすることによってトル
エンを除去した。内容物を１３５〜１４０℃の温度で１
／２〜１時間反応させた０反応終了後、９０℃に冷却し
トルエン３０ｍＩ２及び熱水３０ｍ２を加えて約１５〜
２０分間９０℃に加熱し、水相を分離除去し、トルエン
相を熱水によって洗浄した後トルエンを減圧下で留去す
ると、３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テト
ラリン−１−オン（■）８．９ｇが得られた（理論値の
９３％）。
ル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）１０ｇにトルエン５
ｍ１２を加え、混合物を加熱した。内容物の温度が９０
℃に達し、内容物が透明な溶液になった後、ポリ燐酸９
ｇを添加し、加熱しながら減圧にすることによってトル
エンを除去した。内容物を１３５〜１４０℃の温度で１
／２〜１時間反応させた０反応終了後、９０℃に冷却し
トルエン３０ｍＩ２及び熱水３０ｍ２を加えて約１５〜
２０分間９０℃に加熱し、水相を分離除去し、トルエン
相を熱水によって洗浄した後トルエンを減圧下で留去す
ると、３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テト
ラリン−１−オン（■）８．９ｇが得られた（理論値の
９３％）。
融点：１５６〜１５８℃
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）（ｐｐｍｌ： ７〜８（ｍ
、１２Ｈ）、 ２．８〜３ 、５ （ｍ、５Ｍ） ［発明の効果〕 以上詳述したように、本発明方法によれば、３−（４°
−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル
酪酸エチルエステル（ＩＩ）が、従来の合成方法と比較
して極めて簡便かつ高収率、高純度で得られ、これを中
間体として用いて、殺鼠剤、医薬品等の重要な中間体と
して使用される３−（４°−ブロモビフェニル−４−イ
ル）テトラリン−１−オンを得ることができる。
、１２Ｈ）、 ２．８〜３ 、５ （ｍ、５Ｍ） ［発明の効果〕 以上詳述したように、本発明方法によれば、３−（４°
−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル
酪酸エチルエステル（ＩＩ）が、従来の合成方法と比較
して極めて簡便かつ高収率、高純度で得られ、これを中
間体として用いて、殺鼠剤、医薬品等の重要な中間体と
して使用される３−（４°−ブロモビフェニル−４−イ
ル）テトラリン−１−オンを得ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと
反応させることを特徴とする次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−
４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019870010603A KR900007396B1 (ko) | 1987-09-24 | 1987-09-24 | 3-(4'-브로모비페닐-4-일)테트랄린-i-온의 제조방법 |
| KR10603/1987 | 1987-09-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01186844A true JPH01186844A (ja) | 1989-07-26 |
| JPH0549657B2 JPH0549657B2 (ja) | 1993-07-26 |
Family
ID=19264694
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63236675A Granted JPH01186844A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法 |
| JP63236673A Granted JPH01113333A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製造方法 |
| JP63236674A Granted JPH01186838A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63236673A Granted JPH01113333A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製造方法 |
| JP63236674A Granted JPH01186838A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4873363A (ja) |
| JP (3) | JPH01186844A (ja) |
| KR (1) | KR900007396B1 (ja) |
| GB (1) | GB2210040B (ja) |
| IN (1) | IN166720B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2775831B2 (ja) * | 1989-04-11 | 1998-07-16 | 住友化学工業株式会社 | ポジ型レジスト組成物 |
| JPH0833559A (ja) * | 1994-07-22 | 1996-02-06 | Toshiba Home Technol Corp | 電磁誘導加熱式調理器の調理容器 |
| AT409632B (de) | 2000-10-17 | 2002-09-25 | Solutia Austria Gmbh | Wasserverdünnbare lackbindemittel mit hohem festkörpergehalt |
| JP5979440B2 (ja) * | 2012-11-30 | 2016-08-24 | 株式会社オートネットワーク技術研究所 | 端子接続部品 |
| CN111205171A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-29 | 晋城天成科创股份有限公司 | 一种去甲二氢愈创木酸（ndga）新的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4035505A (en) * | 1973-05-23 | 1977-07-12 | Ward Blenkinsop And Company Limited | 4-Hydroxycoumarin compounds useful as anticoagulant rodenticides |
-
1987
- 1987-09-24 KR KR1019870010603A patent/KR900007396B1/ko not_active Expired
-
1988
- 1988-05-10 GB GB8811032A patent/GB2210040B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-11 US US07/192,776 patent/US4873363A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-16 IN IN395/CAL/88A patent/IN166720B/en unknown
- 1988-09-22 JP JP63236675A patent/JPH01186844A/ja active Granted
- 1988-09-22 JP JP63236673A patent/JPH01113333A/ja active Granted
- 1988-09-22 JP JP63236674A patent/JPH01186838A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH059417B2 (ja) | 1993-02-04 |
| GB8811032D0 (en) | 1988-06-15 |
| JPH0549657B2 (ja) | 1993-07-26 |
| KR890005025A (ko) | 1989-05-11 |
| GB2210040B (en) | 1991-02-27 |
| IN166720B (ja) | 1990-07-14 |
| KR900007396B1 (ko) | 1990-10-08 |
| JPH01113333A (ja) | 1989-05-02 |
| US4873363A (en) | 1989-10-10 |
| JPH01186838A (ja) | 1989-07-26 |
| GB2210040A (en) | 1989-06-01 |
| JPH0262541B2 (ja) | 1990-12-26 |
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