JPH01207276A - 新規なプロパン誘導体 - Google Patents
新規なプロパン誘導体Info
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- JPH01207276A JPH01207276A JP63031931A JP3193188A JPH01207276A JP H01207276 A JPH01207276 A JP H01207276A JP 63031931 A JP63031931 A JP 63031931A JP 3193188 A JP3193188 A JP 3193188A JP H01207276 A JPH01207276 A JP H01207276A
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- Japan
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- group
- solvent
- lower alkyl
- acid
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、−数式
％式％
を意味し、ここにＲ１及びＲ２は同一でも異なってもよ
く、水素原子、低級アルキル基、アリール基、７１Ｊ−
、ＴＩ／’フルキル基、Ｒ１は置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、了り−ル基又は複素環残基、ｎは２
又は３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基
を意味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付
加塩に関する。
く、水素原子、低級アルキル基、アリール基、７１Ｊ−
、ＴＩ／’フルキル基、Ｒ１は置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、了り−ル基又は複素環残基、ｎは２
又は３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基
を意味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付
加塩に関する。
で表わされる６−インプトキシー２−ピロリジノ−Ｎ−
フェニル−Ｎ−ベンジルプロピルアミンが、循環器障害
の治療剤であることは既に知られている（特開昭５４−
２９４９３号公報参照）。本発明の化合物（Ｉ）は、化
合物へのピロリジノ基の代わりにピペラジノ基又はホモ
ピペラジノ基を有する新規化合物であって、同様に循環
系に作用する医薬として有用である。
フェニル−Ｎ−ベンジルプロピルアミンが、循環器障害
の治療剤であることは既に知られている（特開昭５４−
２９４９３号公報参照）。本発明の化合物（Ｉ）は、化
合物へのピロリジノ基の代わりにピペラジノ基又はホモ
ピペラジノ基を有する新規化合物であって、同様に循環
系に作用する医薬として有用である。
式■の化合物のＲ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３のためのアルキ
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基が挙げられる。Ｒ１ｓ Ｒ２及びＲ１のためのアリ
ール基としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナ
フチル基など、Ｒ２のためのアリール低級アルキル基と
しては、フェニル低級アルキル基、α−又はβ−ナフチ
ル低級アルキル基など、Ｒ３のための複素環残基として
は、ピリジル基、キノリル基、インキノリル基などが挙
げられる。
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基が挙げられる。Ｒ１ｓ Ｒ２及びＲ１のためのアリ
ール基としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナ
フチル基など、Ｒ２のためのアリール低級アルキル基と
しては、フェニル低級アルキル基、α−又はβ−ナフチ
ル低級アルキル基など、Ｒ３のための複素環残基として
は、ピリジル基、キノリル基、インキノリル基などが挙
げられる。
Ｒ５のための低級アルキル基、アリール基及び複素環残
基は、１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基の
例としては、前記の低級アルキル基、弗素原子、塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子、前記の低級アルキル基
よりなるアルコキシ基、ニトロ基、ニトロオキシ基など
が挙げられる。
基は、１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基の
例としては、前記の低級アルキル基、弗素原子、塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子、前記の低級アルキル基
よりなるアルコキシ基、ニトロ基、ニトロオキシ基など
が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば下記の方法によって製
造することができる。
造することができる。
化合物：
式中のＹは塩素原子、臭素原子、沃素原子、アルキル−
又はアリールスルホニルオキシ基ヲ示し、その他の記号
は前記の意味を有する。
又はアリールスルホニルオキシ基ヲ示し、その他の記号
は前記の意味を有する。
（ａｌ 化合物（ＩＩ）を化合物（Ｉｌｌ）と反応さ
せると、転移反応が起こって化合物■）が得られる。
せると、転移反応が起こって化合物■）が得られる。
化合物（ｎ）の２級アルコールを求核反応を起こジャス
い基、例えばメタンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル基、ハロゲン原子などに変換した
のち本反応を行うと、好メ率で化合物（Ｉｔ／）が得ら
れる。
い基、例えばメタンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル基、ハロゲン原子などに変換した
のち本反応を行うと、好メ率で化合物（Ｉｔ／）が得ら
れる。
２級アルコールをメタンスルホン酸エステルとするには
、通常の方法例えば化合物（■）をメタンスルホニルク
ロライドと塩基の存在下、溶媒中で反応させればよい。
、通常の方法例えば化合物（■）をメタンスルホニルク
ロライドと塩基の存在下、溶媒中で反応させればよい。
塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエ
チルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリ
ジン等の有機塩基などが用いられる。溶媒としては例え
ばクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、ベンゼ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどが挙げられる。反応は０〜１００℃で数分間な
いし数時間で完了する。
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエ
チルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリ
ジン等の有機塩基などが用いられる。溶媒としては例え
ばクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、ベンゼ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどが挙げられる。反応は０〜１００℃で数分間な
いし数時間で完了する。
化合物（［１）のエステルと化合物（［Ｉｌ）の反応は
、溶媒中で塩基の存在下に行うことが好ましい。溶媒及
び塩基としては、前記のものから選択して用いることが
できる。反応は０〜２００°Ｃで１０分間ないし３時間
で完了する。
、溶媒中で塩基の存在下に行うことが好ましい。溶媒及
び塩基としては、前記のものから選択して用いることが
できる。反応は０〜２００°Ｃで１０分間ないし３時間
で完了する。
（ｂ）化合物（ＩＶ）を化合物（Ｖｌと反応させると、
目的化合物（１）が得られる。反応は両化合物を溶媒中
で好ましくは塩基の存在下に０〜１００°Ｃで数分間な
いし数時間攪拌することによって完了する。溶媒及び塩
基としては、前記の化合物が用いられる。
目的化合物（１）が得られる。反応は両化合物を溶媒中
で好ましくは塩基の存在下に０〜１００°Ｃで数分間な
いし数時間攪拌することによって完了する。溶媒及び塩
基としては、前記の化合物が用いられる。
（ｃ）化合物（■）を化合物（Ｖ［と直接反応させるこ
とによって目的化合物（１１を得ることもできる。この
反応は前記（ａ）と同様の方法で行うことができる。
とによって目的化合物（１１を得ることもできる。この
反応は前記（ａ）と同様の方法で行うことができる。
合物：
式中のＺはハロゲン原子、アルキル−もしくはアリール
スルホニルオキシ基又はニトロオキシ基を示し、その他
の記号は前記の意味を有する。
スルホニルオキシ基又はニトロオキシ基を示し、その他
の記号は前記の意味を有する。
（ａｌ 化合物（［１）を化合物（’４と反応させる
と、Ｒ２が水素原子である目的化合物（Ｉ′）が得られ
る。反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
と、Ｒ２が水素原子である目的化合物（Ｉ′）が得られ
る。反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
（ｂ） 化合物（Ｉ′）を化合物■と反応させると、
目的化合物（Ｉ）が得られる。例えば化合物（Ｉ′）を
化合物（１，１と溶媒中で塩基の存在下又は不在下に、
１〜１００℃で数分間ないし数時間反応させることによ
って目的化合物（Ｉ）が生成する。溶媒及び塩基として
は前記の化合物が用いられる。
目的化合物（Ｉ）が得られる。例えば化合物（Ｉ′）を
化合物（１，１と溶媒中で塩基の存在下又は不在下に、
１〜１００℃で数分間ないし数時間反応させることによ
って目的化合物（Ｉ）が生成する。溶媒及び塩基として
は前記の化合物が用いられる。
（Ｃ） 化合物（１１）を化合物■）と直接反応させ
ることによって目的化合物（１）を得ることもできる。
ることによって目的化合物（１）を得ることもできる。
この反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
る。
出発化合物（ＩＩ）は、例えば下記の方法で製造するこ
とができる。
とができる。
式中のＭはナトＩＪウム原子又はカリウム原子を示し、
その他の記号は前記の意味を有する。
その他の記号は前記の意味を有する。
エピクロルヒドリンを化合物■）と前記の溶媒中で反応
させると、化合物（至）が得られる。次いでこの化合物
閃）を化合物（２）と前記の溶媒中又は化合物（２）に
対応するアルコール中で、塩基例えば水素化ナトリウム
の存在下に反応させると、化合物（［１）が得られる。
させると、化合物（至）が得られる。次いでこの化合物
閃）を化合物（２）と前記の溶媒中又は化合物（２）に
対応するアルコール中で、塩基例えば水素化ナトリウム
の存在下に反応させると、化合物（［１）が得られる。
こうして得られる本発明の化合物（１１は、必要に応じ
て通常の方法で酸付加塩とすることができる。酸として
は硫酸、塩酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸等の無機酸、酢
酸、乳酸、コノ・り酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸等の有機酸が用いられる。
て通常の方法で酸付加塩とすることができる。酸として
は硫酸、塩酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸等の無機酸、酢
酸、乳酸、コノ・り酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸等の有機酸が用いられる。
参考例１
６−インプトキシー２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルプロピルアミン（ＩＩ）の製造：（ａ） エ
ビクロロヒドリン３．９及びトＪ−メチルベンジルアミ
ン１２ｇをメタノール’１４ｍ１に溶解し、室温で６０
分間、次いで５０°Ｃで３０分間攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮乾固し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶媒：クロロホルム・アンモニア飽和メタノー
ル（５０：１））で精製すると、無色油状物として６−
クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−，１ｆｋ−Ｎ−ベンジル
プロピルアミン７ｇが得られた。
ベンジルプロピルアミン（ＩＩ）の製造：（ａ） エ
ビクロロヒドリン３．９及びトＪ−メチルベンジルアミ
ン１２ｇをメタノール’１４ｍ１に溶解し、室温で６０
分間、次いで５０°Ｃで３０分間攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮乾固し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶媒：クロロホルム・アンモニア飽和メタノー
ル（５０：１））で精製すると、無色油状物として６−
クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−，１ｆｋ−Ｎ−ベンジル
プロピルアミン７ｇが得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
２、２５ （３Ｈ、ｓ 、 ＮＣＨｓ ）５．７０〜３
．５０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ｃ１、４．１０〜３
．７０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ンｑ旦、−。Ｈ）Ｚ３３（
５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ） （ｂ） イソブタノール１８ｍ１に５０％水素化ナト
リウム７４２ｒｎ９を溶解し、（ａ）で得られたクロル
体１．１ｇ’をこれに加え、室温で３０分間、次いで９
０’Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残置を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄したのち乾
燥して、溶媒を留去した。
．５０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ｃ１、４．１０〜３
．７０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ンｑ旦、−。Ｈ）Ｚ３３（
５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ） （ｂ） イソブタノール１８ｍ１に５０％水素化ナト
リウム７４２ｒｎ９を溶解し、（ａ）で得られたクロル
体１．１ｇ’をこれに加え、室温で３０分間、次いで９
０’Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残置を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄したのち乾
燥して、溶媒を留去した。
残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶媒：クロ
ロホルム）で精製すると、無色油状物の目的物８６４ｍ
９が得られた。
ロホルム）で精製すると、無色油状物の目的物８６４ｍ
９が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
２．２５ （３Ｈ−ｓ 、ＮＣＨｓ ）３−７０〜３．
５０ （４Ｈ，ｍｌ−ＣＨ，−Ｃ１。
５０ （４Ｈ，ｍｌ−ＣＨ，−Ｃ１。
４、１０〜３−７０ （Ｉ ＨｌｍｌｙＣＨ−ＣＨ）７
、３３ （５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ）参考例２ １−ベンゼンスルホニル−４−（３−インブトキシ−２
−ヒドロキシグロピル）ピペラジン（ＩＩ）の製造： （ａ） エビクロロヒドリン０．５＆及ヒ１−ベンゼ
ンスルホニルピペラジン３．７ｇを用い、参考例１（ａ
）と同様に反応処理すると、融点１３６〜１６７°Ｃの
無色粉末品として、１−ベンゼンスルホ二／’−４−（
３−１０ロー２−ヒドロキシフＯピル）ピペラジン１．
７Ｉが得られた。
、３３ （５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ）参考例２ １−ベンゼンスルホニル−４−（３−インブトキシ−２
−ヒドロキシグロピル）ピペラジン（ＩＩ）の製造： （ａ） エビクロロヒドリン０．５＆及ヒ１−ベンゼ
ンスルホニルピペラジン３．７ｇを用い、参考例１（ａ
）と同様に反応処理すると、融点１３６〜１６７°Ｃの
無色粉末品として、１−ベンゼンスルホ二／’−４−（
３−１０ロー２−ヒドロキシフＯピル）ピペラジン１．
７Ｉが得られた。
３３６８．３２６８．１６４５．１１６９．７５４’Ｈ
−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
３．６〜３．ｓ （２Ｈｌｍ、 −ＣＨ２Ｃ１）３．９
〜３．８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ２０Ｈ）７、８−７
．５ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値’ Ｃ＋５Ｈ
ｔｏＣＩＮ２０３ＳとしてＨＮ 計算値（′％） ４８．９８ ６．０１ ８．７９実
測値（９４８，９６５，８９８，７５ｆｂ） （ａ）
で得られたクロロ体１．３Ｉ及びナトリウムインブトキ
シド（５０％水素化ナトリウム０゜５９（９をインブタ
ノール１５ｍ１に溶解したもの）を用い、参考例１（ｂ
）と同様に反応処理すると、融点７９〜８０°Ｃの無色
粉末品の目的物１．３ｇが得られた。
〜３．８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ２０Ｈ）７、８−７
．５ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値’ Ｃ＋５Ｈ
ｔｏＣＩＮ２０３ＳとしてＨＮ 計算値（′％） ４８．９８ ６．０１ ８．７９実
測値（９４８，９６５，８９８，７５ｆｂ） （ａ）
で得られたクロロ体１．３Ｉ及びナトリウムインブトキ
シド（５０％水素化ナトリウム０゜５９（９をインブタ
ノール１５ｍ１に溶解したもの）を用い、参考例１（ｂ
）と同様に反応処理すると、融点７９〜８０°Ｃの無色
粉末品の目的物１．３ｇが得られた。
６４９６．３２９６．１６６１．１１７１’Ｈ−ＮＭＲ
値：δＣＤＣ１３ ３，９０〜３．７０ （Ｉ ＨＳｍ 、 ｙｃ且−ＯＨ
）７、８０〜７．５０ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例
１ １− （３，４−ジメトキシベンゼンスルボニル）−４
−（３−インブトキシ−２−メチルペンジルアミノグロ
ビル）ピペラジン（ｒ）の製造：（、） 参考例１で
得られたアルコール体４８ｍ９及びトリエチルアミン２
９ｍ９をテトラヒドロフラン０．５ ｍｌに溶解し、水
冷攪拌下にメタンスルボニルクロライド６３ｍ９を加え
て、室温で３ｏ分間攪拌した。反応後、不溶物を沖去し
、母液を減圧下に濃縮乾固した。残置をジメチルポルム
アミド０．５ ｍｌに溶解し、ピペラジン６９ｍ９及び
炭酸カリウム１１１＋＋＋９を加えて６０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をプレパラティブ薄層クロマトグラフィ〔担
体ニジリカゲル、展開溶媒：クロロホルム・アンモニア
飽和メタン〜ル（１０：１））で精製すると、無色油状
物として１−（３−インブトキシ−２−メチルベンジル
アミノグロビル）ピペラジン３７ｍ９が得られた。
値：δＣＤＣ１３ ３，９０〜３．７０ （Ｉ ＨＳｍ 、 ｙｃ且−ＯＨ
）７、８０〜７．５０ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例
１ １− （３，４−ジメトキシベンゼンスルボニル）−４
−（３−インブトキシ−２−メチルペンジルアミノグロ
ビル）ピペラジン（ｒ）の製造：（、） 参考例１で
得られたアルコール体４８ｍ９及びトリエチルアミン２
９ｍ９をテトラヒドロフラン０．５ ｍｌに溶解し、水
冷攪拌下にメタンスルボニルクロライド６３ｍ９を加え
て、室温で３ｏ分間攪拌した。反応後、不溶物を沖去し
、母液を減圧下に濃縮乾固した。残置をジメチルポルム
アミド０．５ ｍｌに溶解し、ピペラジン６９ｍ９及び
炭酸カリウム１１１＋＋＋９を加えて６０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をプレパラティブ薄層クロマトグラフィ〔担
体ニジリカゲル、展開溶媒：クロロホルム・アンモニア
飽和メタン〜ル（１０：１））で精製すると、無色油状
物として１−（３−インブトキシ−２−メチルベンジル
アミノグロビル）ピペラジン３７ｍ９が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δ。っ。、。
０．２２９（３Ｈ，ｓ、 ＮＣＨ３）
７、４ （］−７，２０（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）（ｂ）
（ａ）で得られた化合物１２９１ｎ９をテトラヒド
ロフラン’ｌ ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４５ｍ
９を加え、水冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゼンス
ルホニルクロライド９０■を加えて室温で５分間攪拌し
た。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残置を酢酸エチル
に溶解し、食塩水で洗浄して、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶媒
：クロロホルム−メタノール（１００：１）’）で精製
すると、淡黄色油状物として目的物１４７１ｎ９が得ら
れた。
（ａ）で得られた化合物１２９１ｎ９をテトラヒド
ロフラン’ｌ ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４５ｍ
９を加え、水冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゼンス
ルホニルクロライド９０■を加えて室温で５分間攪拌し
た。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残置を酢酸エチル
に溶解し、食塩水で洗浄して、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶媒
：クロロホルム−メタノール（１００：１）’）で精製
すると、淡黄色油状物として目的物１４７１ｎ９が得ら
れた。
１５８７．１５０４．１４８４．１２７２．１１５８、
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣＩ。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣＩ。
ｚ ２５ （６Ｈ、ｓ 、ＺＮ Ｃ±）！ｉ、６９
（２Ｈ％ ｄ、Ｊ＝３１１ｚ、 ンＮ −ＣＨ，→Ｃ
））３．９４．３．９６ （６Ｈ，ｓ、 ＯＣＨ３）７
、４０〜６．９９ （８Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例２ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ（３−インブトキシ−
２−メチルベンジルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン
（Ｉ）の製造： 参考例１で得られたアルコール体３１０ｒｎ９及び４−
ベンゼンスルホニル−１−ホモピペラジン５９１ｍりを
用い、実施例１（ａ）と同様に反応処理すると、油状物
の目的物５７７ｍ９が得られた。
（２Ｈ％ ｄ、Ｊ＝３１１ｚ、 ンＮ −ＣＨ，→Ｃ
））３．９４．３．９６ （６Ｈ，ｓ、 ＯＣＨ３）７
、４０〜６．９９ （８Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例２ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ（３−インブトキシ−
２−メチルベンジルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン
（Ｉ）の製造： 参考例１で得られたアルコール体３１０ｒｎ９及び４−
ベンゼンスルホニル−１−ホモピペラジン５９１ｍりを
用い、実施例１（ａ）と同様に反応処理すると、油状物
の目的物５７７ｍ９が得られた。
１４４５．１６３１．１１５７．７２６’Ｈ−ＮＭＲ値
：δ。っ。、３ ２．９５ （３ＨＳＳ、 ＺＮ ＣＨ３）５．７０
（２ＨｌＳ 、 〉Ｎ−ｃｎｔ−／Ｑ ＞７．８０〜７
．２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例６ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−ベンジルアミノ）プロピルコピペラジン（Ｉｌ
の製造： 参考例２で得られた１−ベンゼンスルホニル−４−（３
−インブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン
１，８ｇ及びベンジルアミン１．２ｇを用いて実施例１
（ａ）と同様に反応処理すると、目的の遊離塩基０．７
ｇが得られた。このものの２塩酸塩は、融点６０〜９０
°Ｃ（分解）を示す微黄色粉末である。
：δ。っ。、３ ２．９５ （３ＨＳＳ、 ＺＮ ＣＨ３）５．７０
（２ＨｌＳ 、 〉Ｎ−ｃｎｔ−／Ｑ ＞７．８０〜７
．２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例６ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−ベンジルアミノ）プロピルコピペラジン（Ｉｌ
の製造： 参考例２で得られた１−ベンゼンスルホニル−４−（３
−インブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン
１，８ｇ及びベンジルアミン１．２ｇを用いて実施例１
（ａ）と同様に反応処理すると、目的の遊離塩基０．７
ｇが得られた。このものの２塩酸塩は、融点６０〜９０
°Ｃ（分解）を示す微黄色粉末である。
３４００．１４５５，１１６８．７３７’Ｈ−ＮＭＲ値
：δＣＤＣｌ。
：δＣＤＣｌ。
７．９０〜７．４０ （１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分
析値： Ｃｚ＋Ｈ５ａＮｓＯｓＳ・２ＨＣ１・１／２Ｈ
２０としてＨＮ 計算値（％＋ ５４．６５ ７．２６ ７．９７実測
値（′３勺 ５４．４６ ７，１３ ８．２７実施例４ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−メチルベンジルアミノプロビル）〕ピペラジン
ｆＩ）の製造： 実施例３で得られた化合物４８０ ｍ９、沃化メチル１
５６ｍ９及び炭酸カリウム１４９■をアセトン１１ｍ１
に加え、室温で１時間攪拌した。反応液より不溶物を戸
去し、溶媒を留去して残置をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ〔溶媒：クロロホルム・メタノール（１００：
１）〕で精裂すると、無色油状物の目的物３００ｍ９が
得られた。
析値： Ｃｚ＋Ｈ５ａＮｓＯｓＳ・２ＨＣ１・１／２Ｈ
２０としてＨＮ 計算値（％＋ ５４．６５ ７．２６ ７．９７実測
値（′３勺 ５４．４６ ７，１３ ８．２７実施例４ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−メチルベンジルアミノプロビル）〕ピペラジン
ｆＩ）の製造： 実施例３で得られた化合物４８０ ｍ９、沃化メチル１
５６ｍ９及び炭酸カリウム１４９■をアセトン１１ｍ１
に加え、室温で１時間攪拌した。反応液より不溶物を戸
去し、溶媒を留去して残置をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ〔溶媒：クロロホルム・メタノール（１００：
１）〕で精裂すると、無色油状物の目的物３００ｍ９が
得られた。
１４４６．１６５０．１１６８．７４０．５７７”Ｈ−
ＮＭＲ値：δ。。。、３ ２．１７ （５Ｈ１ｓ、 ＮＣＨ３） ３．４０〜３．３０ （２Ｈ，ｍ、 〉Ｎ−一）７、８
（１−７，２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）マススペク
トル値： ４５９（Ｍ ） 実施例５〜１５ 実施例１〜４と同様にして、下記の化合物を製造した。
ＮＭＲ値：δ。。。、３ ２．１７ （５Ｈ１ｓ、 ＮＣＨ３） ３．４０〜３．３０ （２Ｈ，ｍ、 〉Ｎ−一）７、８
（１−７，２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）マススペク
トル値： ４５９（Ｍ ） 実施例５〜１５ 実施例１〜４と同様にして、下記の化合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基、Ａ及びＢは相異なつて、一
方は基▲数式、化学式、表等があります▼、他方は基▲
数式、化学式、表等があります▼ を意味し、ここにＲ＿１及びＲ＿２は同一でも異なつて
もよく、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アリ
ールアルキル基、Ｒ＿３は置換基を有していてもよい低
級アルキル基、アリール基又は複素環残基、ｎは２又は
３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基を意
味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付加塩
。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63031931A JP2678758B2 (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 新規なプロパン誘導体 |
| DE89102585T DE68906427T2 (de) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Propan-Derivate. |
| US07/310,683 US4960883A (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Piperazines and homopiperazines |
| EP89102585A EP0330910B1 (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Propane derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63031931A JP2678758B2 (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 新規なプロパン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01207276A true JPH01207276A (ja) | 1989-08-21 |
| JP2678758B2 JP2678758B2 (ja) | 1997-11-17 |
Family
ID=12344718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63031931A Expired - Fee Related JP2678758B2 (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 新規なプロパン誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960883A (ja) |
| EP (1) | EP0330910B1 (ja) |
| JP (1) | JP2678758B2 (ja) |
| DE (1) | DE68906427T2 (ja) |
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| US5225402A (en) * | 1989-02-10 | 1993-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| AU5772196A (en) * | 1995-05-19 | 1996-11-29 | Chiroscience Limited | 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use |
| US20010018446A1 (en) | 1999-09-23 | 2001-08-30 | G.D. Searle & Co. | Substituted N-Aliphatic-N-Aromatictertiary-Heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2378024A1 (fr) * | 1977-01-25 | 1978-08-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelle propylamine substituee, obtention et application |
| US4051125A (en) * | 1973-09-08 | 1977-09-27 | Eisai Co., Ltd. | 1,3-Benzodioxol derivatives |
| DE2453330A1 (de) * | 1974-11-11 | 1976-05-20 | Hokuriku Pharmaceutical | 1-acyl-4-subst.-alkyl-piperazin- und -homopiperazinderivate und verfahren zur herstellung dieser verbindungen |
| US4015004A (en) * | 1975-08-26 | 1977-03-29 | American Hoechst Corporation | Phenylsulfenylpiperazines |
| IL84953A (en) * | 1987-12-28 | 1992-01-15 | Bromine Compounds Ltd | 3,3'-oxy-bis((2,2'-di(bromomethyl)propanoic acid)derivatives,processes for their preparation and their use as flame retardant agents |
| JPH0317870A (ja) * | 1989-06-14 | 1991-01-25 | Mitsubishi Electric Corp | 磁気ディスク装置 |
-
1988
- 1988-02-16 JP JP63031931A patent/JP2678758B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-15 EP EP89102585A patent/EP0330910B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-15 DE DE89102585T patent/DE68906427T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-15 US US07/310,683 patent/US4960883A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0330910A1 (en) | 1989-09-06 |
| DE68906427D1 (de) | 1993-06-17 |
| US4960883A (en) | 1990-10-02 |
| EP0330910B1 (en) | 1993-05-12 |
| JP2678758B2 (ja) | 1997-11-17 |
| DE68906427T2 (de) | 1993-10-14 |
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