JPH0121137B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はフルオロフエノール類の製造に関する
ものである。さらに詳しくは、ブロムフルオロベ
ンゼン類を先ずフルオロアニソール類とししかる
のちにフルオロフエノール類を製造する方法に関
するものである。 フルオロフエノール類は医農薬の中間原料とし
て有用な物質である。従来フルオロフエノール類
の製造方法に関しては、例えば(1)ブロムフルオロ
ベンゼン類を水酸化カルシウム及び水の存在下溶
融する方法（J.Org.Chem.、26 4641（1961））、
(2)アミノフエノール類をジアゾニウム塩とした後
加熱分解する方法（J.Amer.Chem.Soc.、71
1863（1949））、(3)フエネチジン類をジアゾニウム
塩とした後加熱又は光分解して得られるフルオロ
フエネトール類を加水分解する方法（J.Amer.
Chem.Soc.、61 165（1939））および(4)フエノー
ルをフツ素でフツ素化する方法（J.Fluorine
Chem.、21 191（1982））などが知られている。 しかしながらこれらの方法においては、(1)の方
法では高温高圧を要する上に選択率が低く又副生
するフエノール類の物性が目的とするフルオロフ
エノール類の物性と酷似しているため高純度のフ
ルオロフエノール類を単離することが困難であ
る。(2)および(3)の方法では収率が低く又選択率も
低いため工業的製法とは言い難い。(4)の方法では
フルオロフエノールの異性体の混合物が得られ、
これら異性体の物性が酷似しているため、目的と
するフルオロフエノールを単離する事は極めて困
難である。 本発明者らはフルオロフエノール類を穏和な条
件下に工業的に有利に製造する方法を提供するこ
とを目的とし、特に異性体及びフエノールの副生
しないフルオロフエノール類の製造方法について
鋭意検討した結果、ブロムフルオロベンゼン類を
銅および／またはコバルト化合物の触媒存在下ア
ルカリ金属メチラートと反応せしめてフルオロア
ニソール類とし、次いで加水分解する事により少
くとも99％以上の高純度のフルオロフエノール類
が好収率で得られる事を見い出し本発明に到達し
た。 本発明によれば一般式

【式】 （但しｎ＝１〜５）で示されるブロムフルオロベ
ンゼン類をアルカリ金属メチラートと触媒存在下
無溶媒又は有機溶媒中加熱する事によりフルオロ
アニソール類が好収率で製造でき、次いで常法に
従い加水分解する事により容易に目的物を製造す
る事ができる。しかも該方法によれば異性体は全
く副生せず又フエノールも副生しないため、蒸留
式いは再結晶によつて目的物を容易に単離する事
が可能な点で工業的にも極めて有利である。 本発明の方法で用いられる一般式で表わされる
ブロムフルオロベンゼン類は例えばｏ−ブロムフ
ルオロベンゼン、ｍ−ブロムフルオロベンゼン、
ｐ−ブロムフルオロベンゼン、３，４−ジフルオ
ロブロムベンゼン、３，５−ジフルオロブロムベ
ンゼン、２，５−ジフルオロブロムベンゼン、
２，６−ジフルオロブロムベンゼン、および２，
３，４，５−テトラフルオロブロムベンゼンなど
がある。 アルカリ金属メチラートとしてはナトリウムメ
チラート、カリウムメチラート、リチウムメチラ
ートなどが使用されるが経済的にはナトリウムメ
チラートが好ましい。 アルカリ金属メチラートの使用量は理論的には
ブロムフルオロベンゼン類に対し当モル必要であ
り通常理論量の少過剰を使用すればよく、特に限
定されるものではなく経済性を考慮して決めるべ
きで通常当モル〜７モルの範囲である。 触媒としては銅化合物および／またはコバルト
化合物が使用でき例えば塩化第一銅、塩化第二
銅、臭化第一銅、臭化第二銅、沃化第一銅、酸化
第一銅、酸化第二銅、ナフテン酸銅、塩化コバル
ト、沃化コバルト、臭化コバルト、およびナフテ
ン酸コバルトなどがあげられるが、特に反応時間
を短縮する目的のためには臭化第一銅、沃化第一
銅が好ましい。これら触媒の使用量はブロムフル
オロベンゼン類に対し１％以上必要であるが、反
応時間の短縮を計るためには５〜30％とする事が
好ましいが特に限定されるものではない。 又有機溶媒としてはメタノール、エタノール、
プロピルアルコール等のアルコール、ジメチルホ
ルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、エチレンジアミン、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、およ
びジメチルスルホン等の通常の非プロトン極性溶
媒が使用できる。 加熱温度は一般に60〜250℃であり反応の進行
はガスクロマトグラフイーにより追跡し、大部分
のブロムフルオロベンゼン類が消失した時点で反
応時間は決められる。 加水分解に際しては臭化水素、沃化水素酸など
のハロゲン化水素酸と加熱還流する方法、あるい
は、ベンゼン、四塩化炭素などの不活性溶媒中、
塩化アルミニウム、塩化鉄、臭化亜鉛などのルイ
ス酸を用いて加水分解する公知の方法が使用でき
る。 以下本発明を実施例について詳細に説明するが
本発明はこれら特別な実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例 １ 500mlガラス製反応器にｐ−ブロムフルオロベ
ンゼン100ｇ、28％ナトリウムメトキサイドのメ
タノール溶液231ｇ（2.1倍モル）沃化銅15.2ｇを
窒素雰囲気下に加え、９時間加熱還流（80℃）し
た。反応は定量的に進行しｐ−ブロムフルオロベ
ンゼンの転化率99.9％、ｐ−フルオロアニソール
の選択率100％であつた。放冷後水300mlを加えて
セライト濾過し下層に分液したｐ−フルオロアニ
ソールを単離後、更に水層をｎ−ヘキサン抽出し
てｐ−フルオロアニソールを回収した。収量60.0
ｇ（収率83％）次いでこのｐ−フルオロアニソー
ル60ｇに47％臭化水素酸246ｇを加え10時間加熱
還流（110℃）した。放冷後上層に分離した有機
層を分液し蒸留して純度99.9％以上のｐ−フルオ
ロフエノール49ｇを得た。収率92％、沸点74℃／
11mmHg。尚、他の副生物の生成は認められなか
つた。 実施例 ２ ｐ−ブロムフルオロベンゼン２ｇ、ナトリウム
メトキサイド2.2ｇ（3.5倍モル）沃化銅0.2ｇ、ジ
メチルホルムアミド10ｇを加え３時間加熱還流
（150℃）した。実施例１と同様に後処理して得ら
れたｐ−フルオロアニソールを臭化水素酸で加水
分解して純度99.9％以上のｐ−フルオロフエノー
ル1.16ｇを得た。収率91％。 実施例 ３ ｐ−ブロムフルオロベンゼン10ｇ、カリウムメ
トキサイド4.8ｇ（1.2倍モル）、ナフテン酸コバ
ルト1.1ｇを加え150℃で1.5時間撹拌下反応した。
放冷後水５mlを加えた後実施例１と同様の後処理
をしてｐ−フルオロアニソールを得たこのｐ−フ
ルオロアニソールに塩化アルミニウム16ｇを加え
ベンゼン溶媒中で５時間還流した後水を加え、塩
化メチレンで抽出し濃縮液をｎ−ヘキサンより再
結晶し、純度99.9％以上のｐ−フルオロフエノー
ル4.16ｇを得た。収率65％。融点47℃。 実施例 ４ ｏ−ブロムフルオロベンゼン２ｇ、28％ナトリ
ウムメトキサイドのメタノール溶液８ｇ（3.6倍
モル）、臭化銅0.2ｇを使用して実施例１と同様の
操作によりｏ−フルオロフエノール0.96ｇを得
た。収率75％。沸点172℃。 実施例 ５ ２，４−ジフルオロブロムベンゼン3.0ｇ、28
％ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液８ｇ
（2.5倍モル）、沃化銅0.5ｇを窒素雰囲気下に加え
９時間還流（80℃）し、放冷後水10mlを加えてセ
ライト濾過し、下層に分離した２，４−ジフルオ
ロアニソールを分液し、47％臭化水素酸10ｇを加
え20時間加熱還流（110℃）した。放冷後上層に
分離した有機層を分液し、蒸留して純度99.9％以
上の２，４−ジフルオロフエノール1.8ｇを得た。
収率85％。沸点150℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式、 【式】 （但しｎ＝１〜５）で表わされるブロムフルオロ
   ベンゼン類を銅および／またはコバルト化合物の
   触媒存在下、アルカリ金属メチラートと反応させ
   フルオロアニソール類としたのち、加水分解する
   ことを特徴とするフルオロフエノール類の製造方
   法。