JPH01213271A - 新規化学的方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はテトラゾール−５−カルボン酸の塩の新規製造
方法、及び医薬品の製造におけるそれらの利用に関する
。

英国特許明細書第２００６７８２Ｂ号において及び英国
以外でなされた対応する特許及び特許出願、例えば米国
特許第４４４２１１５号には、なかんずく本明細書の末
尾にまとめて示した一般式［但し　Ｒ１は１ないし６の
炭素原子を含む直鎖状又は分校状アルキルスルフォニル
又はアルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモ
イル又はジアルキルカルバモイル基（式中二つのアルキ
ル基は同−又は異なっていてもよく、各々ｌないし４の
炭素原子を含む）、２ないし６の炭素原子を含む直鎖状
又は分枝状のアルカノイル、アルコキシカルボニル又は
アルキルカルバモイル基、シクロアルキル部分に炭素原
子３ないし８を含むシクロアルキルカルボニル基、又は
ホルミル、トリフルオロアセチル、スルファモイル、シ
アノ、カルバモイル フェニルアセチル）、又はアロイル（例えばベンゾイル
）基を表し、 Ｒ２はハロゲン原子又は炭素原子ｌないし６を含む直鎖
状又は分校状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル又はアルキルスルファモイル基、ジア
ルキルスルファモイル、ジアルキルアミノ又はジアルキ
ルカルバモイル基（式中二つのアルキル基は同−又は異
なっていてもよく、各々ｌないし４の炭素原子を含む）
、２ないし６の炭素原子を含む直鎖状又は分枝状のアル
カノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニ
ルアミノ、アルキルカルバモイル又はアルカノイルアミ
ノ基、シクロアルキル部分に炭素原子３ないし８を含む
シクロアルキルカルボニル基、又はホルミル、ニトロ、
トリフルオロメチル、トリフルオロアセチル、アリール
（例えばフェニル）、ベンジルオキシカルボニルアミノ
、スルファモイル、シアノ、テトラゾール−５−イル、
カルバモイル アラルカッイル（例えばフェニルアセチル）、又はアロ
イル（例えばベンゾイル）基、又は下記式の基ニー 一ＣＲ３＝ＮＯＲ’　　　　ＩＩ （式中Ｒ３は水素原子又は炭素原子ｌないし５を含む直
鎖状又は分校状アルキル基、アリール（例えばフェニル
）、アラルキル（例えばベンジル）又はトリフルオロメ
チル基、又は炭素原子３ないし８を含むシクロアルキル
基を表し、及びＲ４は水素原子又は随時フェニル基で置
換された炭素原子ｌないし６を含む直鎖状又は分枝状ア
ルキル基を表し、又は随時ハロゲン原子及び炭素原子ｌ
ないし６を含む直鎖状又は分校状アルキル基及びアルコ
キシ基及びヒドロキシ、トリフルオロメチル及びニトロ
基から選択された一つ又は多数の置換基で置換されたア
リール（例えばフェニル基）を表す）、及び Ｕはゼロ又はｌ又は２の整数を表し、置換基Ｒ１は■が
２を表す時開−又は異なっている１ を、−数式■の化合物（式中Ｒ′、Ｒ２及び田は前記に
定義された通りである）及びテトラゾール−５−カルボ
ン酸のニカリウム塩と、Ｎ，Ｎ−ジメチル（クロロメチ
レンインモニウム）クロリド又はその原料（例えばジメ
チルホルムアミド及びオギザリルクロリドのような酸ク
ロリドの混合物）の存在において、好適には室温付近又
はそれ以下、例えば−２５°ないし＋３５℃の温度で反
応させることによる製造方法が記載されている。

−数式Ｉの化合物は価値ある薬理学的な性質、特にアレ
ルギー状態、例えばアレルギー性気管支ぜん息のような
組織に固定した抗体と特定の抗原との相互作用により現
れるような呼吸障害の治療に価値ある特性を有している
。

前記の明細書において、テトラゾール−５−カルボン酸
のニカリウム塩の製造は下記のように、出発物質として
シアンぎ酸エチル及びアジ化ナトリウム、トリメチルシ
リルアジド又はトリブチル錫アジドのようなアジドを用
いて、中間体としてテトラゾール−５−カルボン酸エチ
ルを単離し、水酸化カリウムと反応後それからニカリウ
ム塩を生成すると記載されている。

テトラゾール−５−カルボン酸エチルは次の方法で製造
されたニー （ａ）シアンぎ酸エチル（２．５　ｇ）を乾燥ピリジン
（１０ｍ４）に溶かし、溶液を撹拌しつつトリフルオル
酢酸（４．４＋＋＋１２）及び乾燥ピリジン（１５ｍＱ
）の冷却した混合物で処理した。懸濁物を撹拌しながら
アジ化ナトリウム（１．８９）で処理し、得られる混合
物を６０°−６５℃で４８時間撹拌した。

混合物を室温に冷却し、氷及び濃塩酸（１００　ｇ）の
混合物上に圧加し、そしてジエチルエーテルで抽出し、
エーテル抽出物を一緒にして硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発乾燥して油状物［石油エーテル（沸点４
０°−６０°Ｃ）で磨砕することにより部分的に結晶化
した］とし、シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、石
油エーテル（沸点４０°−６０℃）及びジエチルエーテ
ルの混合物（１：ｌｖ／ｖ）で溶離して精製すると、融
点８８°−９３℃のテトラゾール−５−カルボン酸エチ
ルが得られる（１．５７９；収率−クロルぎ酸エチルに
対し４５％）。

（ｂ）類似の方法で、しかしピリジンの代わりに適当量
の２，６−シメチルビリジンを用いる方式により、融点
８０’−９２℃のテトラゾール−５−カルボン酸エチル
が得られた（収率オクロルぎ酸エチルに対し３５％）。

（ｃ）乾燥ベンゼン中のトリメチルシリルアジド（０，
５８９）及びシアン酸ぎ酸エチル（０，５９）の溶液を
還流温度で４８時間加熱した。溶液を室温に４日間放置
し、得られる白色固体を炉別すると融点８６°−９０℃
のテトラゾール−５−カルボン酸エチルが得られた（収
率＝クロルを酸Ｌｆルに対し６１％）。

（ｄ）類似の方法で、しかしベンゼンの代わりに適当量
の酢酸エチルを用いる方式により、融点８６”−９０℃
のテトラゾール−５−カルボン酸エチルが得られた（０
．５９　；収率＝クロルぎ酸エチルに対し６１％）。

（ｅ）乾燥ベンゼン中のトリブチル錫アジド（６゜６５
９）及びシアンぎ酸エチル（１，９８ｇ）の溶液を４８
時間還流温度で加熱した。ベンゼンを減圧下で除去し、
残渣を過剰量の乾燥塩化水素のエタノール溶液に溶解し
た。混合物を放置し、次いで回転式乾燥器を用いて真空
中で留去し、赤色の油状物を得た。シリカゲルのカラム
を用いてこの油状物をクロマトグラフにかけ、エタノー
ルとクロロホルムの混合物（１：９　ｖ／ｖ）で溶離し
、上記の他の方法により製造された試料と同一のテトラ
ソール−５−カルボン酸アルヲ得り。

テトラゾール−５−カルボン酸のニカリウム塩は下記の
ようにして製造されたニー テトラゾール−５−カルボン酸エチル（０，３６ｇ）を
熱エタノール（７，５肩ａ）に溶解し、溶液を水酸化カ
リウム（０，２２９）の水（７，５＋＊Ｑ）溶液で旭理
した。得られる白色固形物を炉別し、エタノールで洗浄
すると、３３０℃以下では溶融　　　゛しないテトラゾ
ール−５−カルボン酸のニカリウム塩（０，１６ｇ；収
率−テトラゾール−５−カルボン酸エチルに対し３３％
）が得られた。

これらの実施例においてクロルぎ酸エチルに対するテト
ラゾール−５−カルボン酸のニカリウム塩の全体的な収
率は３３％ｘ３５％−１２％ないし３３％Ｘ６１％−２
０％の間である。

収量が一段と高く、操作手順が一層容易で、且つ安全性
がより高いような重要な利点が、テトラゾール−５−カ
ルボン酸のエステルを単離することなく、その場で塩を
製造することを含む改善された手法の使用により得られ
ることが新規に見出だされ、これが本発明の特徴である
。

更に本発明の特徴として、テトラゾール−５−カルボン
酸の別なアルカリ金属塩、例えばニナトリウム塩を一般
弐ｍの化合物との反応においてテトラゾール−５−カル
ボン酸のニカリウム塩の代わりに使用して、−数式Ｉに
示された化合物の製造が可能であることも見出だされた
。

テトラゾール−５−カルボン酸のニカリウム塩以外の従
来未知であるアルカリ金属塩も本発明の更に別な特徴を
構成するものである。

本発明の別な特徴は、本発明の改善された方法により製
造されたテトラゾール−５−カルボン酸のアルカリ金属
塩により構成される。

従って本発明は、強酸を含む無水第三アミン塩基媒体中
でアジ化アルカリ金属、例えばアジ化ナトリウムと好適
にはアルキル基中に炭素原子ｌないし４を含むシアンぎ
酸アルキル、例えばシアンぎ酸エチルとを反応させ、次
いでかくして生成したテトラゾール−５−カルボン酸ア
ルキルを単離することなく、その場で下記式ニー ＭＯＨ（Ｖ） （式中Ｍはアルカリ金属原子、好適にはカリウム又はナ
トリウムを表す）のアルカリ金属水酸化物と反応させる
ことによりテトラゾール−５−カルボン酸アルカリ金属
塩を製造することから成る、−数式■のテトラゾール−
５−カルボン酸のアルカリ金属塩の製造方法を提供する
。

第三アミン塩基は一般にアルキルピリジン又はジアルキ
ルとリジン（アルキル基は好適には１ないし４の炭素原
子を含み、且つ好適にはメチルである）又は、好適には
ピリジンである。強酸は、例えばＰ−）ルエンスルホン
酸、又は好適にはトリフルオロ酢酸である。アジ化アル
カリ金属とシアンぎ酸アルキルの反応は通常１５’ない
し８０℃の温度で行なわれ、次いで好適にはアルカノー
ル（好適には１ないし４の炭素原子を含み、例えばエタ
ノール）及びアルカリ金属水酸化物の水溶液で、或いは
アルカリ金属水酸化物の水性−アルカノール溶液で、５
０°−８０℃において、好適には６０°−６５℃におい
て地理される；反応混合物は好適には０°−２０°Ｃに
冷却され、そして沈殿した第■図に示す式の塩は次いで
、例えば濾過により単離される。アジ化アルカリ金属中
のアルカリ金属イオンは所望の生成物中のアルカリ金属
と同じであることが好ましい。

好適には強酸は下記の特質を有しているニー（ｉ）それ
はアジ化アルカリ金属からアジ化水素厳を遊離する程度
に充分な強酸でなければならない：及び（ｉｉ）それは
ピリジン（又は別種媒体として使用してもよいアルキル
ピリジン又はジアルキルピリジン）に充分可溶であるピ
リジニウム塩（又は随時アルキルピリジニウム又はジア
ルキルピリジニウム塩）を形成しなければならない。Ｐ
−トルエンスルホン酸及び、特に−層トリフルオル酢酸
はこれらの要求を満足する。

新規方法の使用により、特になお上記の好適な操作条件
を採用することにより、下記の一つ又は多数の利点が保
証されようニー １、新規方法の収率は極めて良く、又は殆んど定量的で
さえあり、従って収率は従来使用されてきた方法の全体
的な低収率よりも極めて高い。

２、以前に使用された方法［変法（ａ）及び（ｂ）］に
おいては、トリフルオル酢酸からテトラゾール−５−カ
ルボン酸エチルを分離することが必要であり、これは二
つの化合物の酸の強さが類似しているので困難であった
。新規方法において、反応混合物中に及び濾過されたジ
−アルカリ金属テトラゾール−５−カルボキシレートの
沈殿を洗浄するために使用できるエタノールのような溶
剤中に遥に易溶であるアルカリ金属トリプルオルアセテ
ート又はｐ−トルエンスルホネートから、ジ−アルカリ
金属テトラゾール−５−カルボキシレート生成物は容易
に分離できる。この新規方法の生成物を汚染するに足り
る程の量のアルカリ金属トリフルオルアセテート又はｐ
−トルエンスルホネートは見られない。

３、以前に使用された方法［変法（ａ）、（ｂ）及び（
Ｃ）］においては、危険且つ爆発性で、毒性の強いアジ
化水素酸ガスが酸処理の反応工程内で遊離した。製造規
模によっては、これは例えば窒素ガスを通じて生成する
ガス混合物を除去することにより取り除かれなければな
らない。

４、ピリジン及び酸の混合物中におけるアジ化アルカリ
金属及びシアンぎ酸アルキルの反応は共に強発熱性であ
るが、新規方法においてはシアンぎ醜アルキルはアジ化
アルカリ金属の後で反応混合物中に添加されるので、温
度の調節が容易になる。

５、テトラゾール−５−カルボン酸アルキルを熱に暴露
することは、熱安定性の測定の結果、爆発の恐れがあり
、潜在的に危険であることが見出だされた。新規方法は
、以前に使用された工程中の有機溶剤中におけるテトラ
ゾール−５−カルボン酸アルキルの溶液の多分に危険な
蒸発段階を回避している。ジ−アルカリ金属塩は最高３
００°Ｃ（試験装置の限界）まで熱的に安定であること
が示されている。

６、新規方法は経費のかかるクロマトグラフィー、又は
ジエチルエーテルのような溶剤での抽出の工程を必要と
しない。

７、アジ化アルカリ金属中のアルカリ金属イオンとして
所望の生成物のアルカリ金属Ｍ以外が選択されれば、ア
ジドからのアルカリ金属の塩により僅かな生成物の汚染
が起こる可能性がある。この問題はアジド中及び式Ｖの
水酸化物中で同じアルカリ金属を使用することにより回
避することができる。大規模な製造の場合は、経済的な
理由から通常ナトリウム化合物が選ばれる。

本発明は又−数式■の化合物、特に−数式■に示される
式中、Ｒ１が２ないし６の炭素原子を含む直鎖状又は分
校状アルカノイル基、例えばアセチル基を表し、（Ｒ”
）ｎが指示されたヒドロキシル基に関して芳香環上パラ
の位置にある随意的な置換基、例えばハロゲン原子又は
シアノ基又は炭素原子１ないし６、好適には１ないし３
を含む直鎖状又は分校状アルキル基を表す化合物、例え
ば３°−アセチル−２°−ヒドロキシテトラゾール−５
−カルボキシアニリド、 ３′−アセチル−５′−シアノ−２″−ヒドロキシテト
ラゾール−５−カルボキシアニリド、３′−アセチル−
２′−ヒドロキシ−５゛−メチルテトラゾール−５−カ
ルボキシアニリド、３′−アセチル−５′−エチル−２
″−ヒドロキシテトラゾール−５−カルボキシアニリド
、又はより特別には、 ３′−アセチル−５′−フルオロ−２′−ヒドロキシ−
テトラゾール−５−カルボキシアニリドの製造方法を提
供するもので、該方法は本発明の方法によって製造され
たテトラゾール−５−カルボン酸のアルカリ金属塩と一
般弐■の化合物（式中Ｒ１、Ｒ２及びすは前に定義され
た通りである）とのＮ。

Ｎ−ジメチル（クロロメチレンインモニウム）クロリド
又はそれらの原料の存在下における反応から下記の実施
例は本発明を例示するものであるニー実施例　ｌ 乾燥ピリジン（２００ｍｆｆ）中のアジ化ナトリウム（
１８，０ｇ）のスラリーを撹拌しつつ１５°Ｃでトリフ
ルオル酢酸（３４，７９）で処理した。シアンぎ酸エチ
ル（２５，０ｇ）を添加し、次いで混合物を６５°Ｃで
４８時間撹拌した。次いで混合物を６０℃に冷却し、エ
タノール（１５０ｍＱ）を添加し、次いで水酸化カリウ
ム（３５，０９）の水（３５ｉ１２）溶液を加えた。６
５℃で１５分間撹拌後、混合物を室温に冷却し、濾過す
ると白色結晶性固体状のテトラゾール−５−カルボン酸
のニカリウム塩（４２，５９；収率＝シアンぎ酸エチル
に対し８９．４％）が得られた。

実施例　２ 乾燥ピリジン（８００ｍ１２）中のアジ化ナトリウム（
６２，８９）のスラリーを撹拌しつつ１５℃でトリフル
オル酢酸（１２１，６ｇ）で処理し、次いでシアンぎ酸
エチル（１００ｇ）で処理した。混合物を７０°−７５
℃で６時間撹拌し、次いで６０°Ｃに冷却し、゛エタノ
ール（６００ｍα）で処理し、次ぎに水（１２０ｌ１Ｉ
Ｑ）に溶かした水酸化ナトリウム（８８ｇ）の溶液で処
理した。６５℃で１５分間撹拌後、混合物を室温に冷却
し且つ濾過すると、白色結晶性固体状のテトラゾール−
５−カルボン　□酸のニナトリウム塩（１５７，７ｇ；
収率−シアンぎ酸エチルに対し９９．８％）が得られた
。

実施例　３ 一２０°Ｃにおいてジメチルホルムアミド（５７０１Ｉ
Ｑ）中のテトラゾール−５−カルボン酸の二ナトリウム
塩（９０ｇ）のスラリーをチオニルクロリド（７８ｇ）
で３０分間処理し、混合物を−２０℃で１時間にわたっ
て撹拌した。次いでジメチルホルムアミド（２４０ＩＩ
１１２）及びピリジン（１９０ｍ＋２）の混合物中の３
−アミノ−５−フルオル−２−ヒドロキシ−アセトフェ
ノン（９６９）の溶液を３０分間にわたって温度を一２
０’Ｏに保持しながら添加した。次いで混合物を室温に
加温し、次いで１時間９０℃に加熱した。得られる混合
物を２０℃に冷却し、水（２９００ｍ＜２）で希釈し、
濃塩酸で処理してｐＨ１まで酸性化し、濾過すると、融
点２３０−２３１’Ｏ（分解を伴う）の３′−アセチル
−５′−フルオル−２２−ヒドロキシテトラゾール−５
−カルボキシアニリド（１１０ｇ；収率−７２，５％）
が得られた。氷酢酸から再結晶すると融点２３２−２３
３°Ｃの精製された３°−アセチル−５′−フルオｏ−
２°−ヒトａキシテトラゾール−５−カルボキシアニリ
ド（９５ｇ）が得られた。

出発物質として使用されたテトラゾール−５−カルボン
酸のニナトリウム塩を、適当量のテトラゾール−５−カ
ルボン酸のニカリ→ム塩で置き換えることにより同様な
結果が得られた。

（Ｋすｎｔｌ 〜 本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１１強酸を含む無水第三アミン塩基媒体中でアジ化アル
カリ金属とシアンぎ酸アルキルとを反応させ、次いでか
くして生成したテトラゾール−５−カルボン酸アルキル
を単離することなく、その場で下記式： ％式％（） （式中Ｍはアルカリ金属原子を表す）のアルカリ金属水
酸化物と反応させることによりテトラゾール−５−カル
ボン酸アルカリ金属塩を製造する反応から成る下記−数
式： （式中Ｍは上記に定義した通りである）のテトラゾール
−５−カルボン酸のアルカリ金属塩の製造方法。

２、第三アミン塩基がピリジン、アルキルピリジン又は
ジアルキルとリジンである上記ｌに記載の方法。

３、強酸がｐ−トルエンスルホン酸である上記ｌ又は２
に記載の方法。

４、強酸がトリフルオル酢酸である上記ｌ又は２に記載
の方法。

５、アジ化アルカリ金属とシアンぎ酸アルキルの反応が
１５°ないし８０℃の温度で行なわれる上記の任意の項
に記載の方法。

６、アジ化アルカリ金属がアジ化ナトリウムである上記
の任意の項に記載の方法。

７、シアンぎ酸アルキルがシアンぎ酸エチルである上記
の任意の項に記載の方法。

８、テトラゾール−５−カルボン酸アルキルがアルカノ
ール又はアルカリ金属水酸化物の水溶液で又はアルカリ
金属水酸化物の水性アルカノール溶液で５０６ないし８
０°Ｃの温度で処理される上記の任意の項に記載の方法
。

９、処理温度が６０°ないし６５℃である上記８項に記
載の方法。

１０、テトラゾール−５−カルボン酸アルキルをアルカ
リ金属水酸化物で処理した後、反応混合物を０″ないし
２０℃に冷却し、アルキルテトラゾール−５−カルボン
酸のアルカリ金属塩を沈殿させる上記の任意の項に記載
の方法。

１１、得られたテトラゾール−５−カルボン酸のアルカ
リ金属塩を、引き続き下記−数式：但し　Ｒ′は１ない
し６の炭素原子を含む直鎖状又は分校状アルキルスルフ
ォニル又はアルキルスルファモイル基、ジアルキルスル
ファモイル又はジアルキルカルバモイル基（式中二つの
アルキル基は同−又は異なっていてもよく、各々Ｉない
し４の炭素原子を含む）、２ないし６の炭素原子を含む
直鎖状又は分枝状のアルカノイル、アルコキシカルボニ
ル又はアルキルカルバモイル基、シクロアルキル部分に
炭素原子３ないし８を含むシクロアルキルカルボニル基
、又はホルミル、トリフルオロアセチル、スルファモイ
ル、シアノ、カルバモイル、アラルカッイル又はアロイ
ル基を表し、 Ｒ２はハロゲン原子又は１ないし６の炭素原子を含む直
鎖状又は分校状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、又はアルキルスルファモイル基、
ジアルキルスルファモイル、ジアルキルアミノ又はジア
ルキルカルバモイル基（式中二つのアルキル基は同−又
は異なっていてもよく、各々ｌないし４の炭素原子を含
む）、２ないし６の炭素原子を含む直鎖状又は分枝状の
アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカル
ボニルアミノ、アルキルカルバモイル又はアルカノイル
アミノ基、シクロアルキル部分に３ないし８の炭素原子
を含むシクロアルキルカルボニル基、又はホルミル、ニ
トロ、トリフルオロメチル、トリフルオロアセチル、ア
リール、ベンジルオキシカルボニルアミノ、スルファモ
イル、シアノ、テトラゾール−５−イル、カルバモイル
、ベンジルオキシ、アラルカッイル、又はアロイル基、
又は下記式の基ニーＣＲ３−Ｎ　ＯＲ’　　　　（Ｉｆ
　）（式中Ｒ３は水素原子又は１ないし５の炭素原子を
含む直鎖状又は分校状アルキル基、アリール、アラルキ
ル又はトリフルオロメチル基、又は３ないし８の炭素原
子を含むシクロアルキル基を表し、及び Ｒ４は水素原子又は随時フェニル基で置換されたｌない
し６の炭素原子〇を含む直鎖状又は分枝状アルキル基を
表し、又は随時ハロゲン原子及びｌないし６の炭素原子
を含む直鎖状又は分校状アルキル基及びアルコキシ基及
びヒドロキシ、トリフルオロメチル及びニトロ基から選
択された一つ又は多数の置換基で置換されたアリール基
を表す）、及び ９はゼロ又はｌ又は２の整数を表し、置換基Ｒ２は田が
２を表す時間−又は異なっている、 の化合物と、Ｎ、Ｎ−ジメチル（クロロメチレンインモ
ニウム）クロリド又はその原料の存在において反応させ
、−数式： 但し　Ｒ１、Ｒ２及び田は上記に定義された通りである
、 を得る上記の任意の項に記載の方法。

１２、Ｒ’が２ないし６の炭素原子を含む直鎖状又は分
枝状アルカノイル基を表し、及び（Ｒりが指示されたヒ
ドロキシ基に対し芳香環上パラの位置にある随意の置換
基を表す上記１１に記載の方法。

１３、Ｒ”がアセチルを表し、及び随意の基がハロゲン
原子又はシアノ基又は１ないし６の炭素原子を含む直鎖
状又は分校状アルキル基である上記１１又は１２に記載
の方法。

１４、該化合物が３゛−アセチル−２″−ヒドロキシテ
トラゾール−５−カルボキシアニリド、３′−アセチル
−５°−シアノ−２′−ヒドロキシテトラゾール−５−
カルボキシアニリド、３°−アセチル−２゛−ヒドロキ
シ−５゛−メチルテトラゾール−５−カルボキシアニリ
ド、又は３′−アセチル−５′−エチル−２′−ヒトａ
キシテトラゾール−５−カルボキシアニリドである上記
１１で定義された一般式（１）の化合物を製造する上記
１１．１２又は１３に記載の方法。

１５、該化合物が３′−アセチル−５″−フルオロ−２
′−ヒドロキシテトラゾール−５−カルボキシアニリド
である上記１１で定義された一般式（Ｉ）の化合物を製
造する上記１１，１２又は１３に記載の方法。

１６、Ｍがカリウム以外のアルカリ金属を表す上記１１
に記載された一般式（ｍＶ）のテトラゾール−５−カル
ボン酸のアルカリ金属塩。

１７、Ｍがナトリウムを表す上記１６に記載のアルカリ
金属塩。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、強酸を含む無水第三アミン塩基媒体中でアジ化アル
   カリ金属とシアンぎ酸アルキルとを反応させ、次いでか
   くして生成したテトラゾール−５−カルボン酸アルキル
   を単離することなく、その場で下記式： ＭＯＨ（Ｖ） （式中Ｍはアルカリ金属原子を表す）のアルカリ金属水
   酸化物と反応させることにより、テトラゾール−５−カ
   ルボン酸のアルカリ金属塩を製造する反応から成ること
   を特徴とする下記一般式：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼IV （式中Ｍは上記に定義した通りである）のテトラゾール
   −５−カルボン酸のアルカリ金属塩の製造方法。 ２、特許請求の範囲１項記載の方法により得られたテト
   ラゾール−５−カルボン酸のアルカリ金属塩を、引き続
   き下記一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 但しＲ＾１は１ないし６の炭素原子を含む直鎖状又は分
   枝状アルキルスルフォニル又はアル キルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル又は
   ジアルキルカルバモイル基（式 中二つのアルキル基は同一又は異なってい てもよく、各々１ないし４の炭素原子を衾 む）、２ないし６の炭素原子を含む直鎖状 又は分枝状のアルカノイル、アルコキシカ ルボニル又はアルキルカルバモイル基、シ クロアルキル部分に３ないし８の炭素原子 を含むシクロアルキルカルボニル基、又は ホルミル、トリフルオロアセチル、スルファモイル、シ
   アノ、カルバモイル、アラルカ ノイル又はアロイル基を表し、 Ｒ＾２はハロゲン原子又は１ないし６の炭素原子を含む
   直鎖状又は分枝状アルキル、ア ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ ニル、又はアルキルスルファモイル基、ジ アルキルスルファモイル、ジアルキルアミ ノ又はジアルキルカルバモイル基（式中二 つのアルキル基は同一又は異なっていても よく、各々１ないし４の炭素原子を含む）、２ないし６
   の炭素原子を含む直鎖状又は分 枝状のアルカノイル、アルコキシカルボニ ル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルカルバモイル又はアリカノイルアミノ基、シクロアル
   キル部分に３ないし８の炭素原 子を含むシクロアルキルカルボニル基、又 はホルミル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロアセチル、アリール、ベンジ ルオキシカルボニルアミノ、スルファモイ ル、シアノ、テトラゾール−５−イル、カ ルバモイル、ベンジルオキシ、アラルカノ イル、又はアロイル基、又は下記式の基： −ＣＲ＾３＝ＮＯＲ＾４（II） （式中Ｒ＾３は水素原子又は１ないし５の炭素原子を含
   む直鎖状又は分枝状アルキル基、 アリール、アラルキル又はトリフルオロメ チル基、又は３ないし８の炭素原子を含む シクロアルキル基を表し、及び Ｒ＾４は水素原子又は随時フェニル基で置換された１な
   いし６の炭素原子６を含む直鎖 状又は分枝状アルキル基を表し、又は随時 ハロゲン原子及び１ないし６の炭素原子を 含む直鎖状又は分枝状アルキル基及びアル コキシ基及びヒドロキシ、トリフルオロメ チル及びニトロ基から選択された一つ又は 多数の置換基で置換されたアリール基を表 す）、及び ￥ｎ￥はゼロ又は１又は２の整数を表し、置換基Ｒ＾２
   は￥ｎ￥が２を表す時同一又は異なつている、 の化合物と、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル（クロロメチレ
   ンインモニウム）クロリド又はその原料の存在において
   反応させ、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 但しＲ＾１、Ｒ＾２及び￥ｎ￥は上記に定義された通り
   である、 の化合物を得ることを特徴とする方法。 ３、Ｍがカリウム以外のアルカリ金属を表す特許請求の
   範囲１項記載の一般式（IV）のテトラゾール−５−カル
   ボン酸のアルカリ金属塩。