JPH0122280B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、新規なプレグナン系ステロイド17α
―エステル、21―クロリド化合物の製造法に関す
る。 さらに詳しく言えば、本発明は、一般式〔〕 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
オキソ基またはβ配位のヒドロキシ基もしくはハ
ロゲン原子であり、Ｚは水素原子あるいはα配位
またはβ配位の低級アルキル基、低級アルコキシ
基もしくは低級アシルオキシ基であり、Ｒは、置
換または非置換の低級アルキル基、アラルキル基
もしくはアリール基である。）で表わされる20―
オキソプレグナン系ステロイド17α―エステル、
21―クロリド化合物の製造法に関するものであ
り、副腎皮質ホルモン剤として極めて有用性の高
い20―オキソプレグナン系ステロイド17α―エス
テル、21―クロリド化合物の新規な製造法を提供
するものである。 20―オキソプレグナン系ステロイド17α―エス
テル、21―クロリド化合物の製造法はこれまでに
いくつか知られているが、その中に、20―オキソ
プレグナン系ステロイド17α，21―環状オルトエ
ステル化合物より直接得る方法として、この環状
オルトエステル化合物にカルボン酸クロリドを作
用させることによる方法がある（特公昭55―
21759）。 この製法は、17α，21―オルトエステル環の開
裂により17α―エステル化と21位への塩素原子の
導入を一工程で実施し得る点において有用な方法
であると考えられるが、この製法に用いられてい
るカルボン酸クロリドは反応性に富み、水分の影
響を非常に受け易く、容易に迅速に分解して対応
するカルボン酸と塩化水素を生成するというもの
であるため取扱い上の配慮を必要とする点、およ
び、原料として用いられている20―オキソプレグ
ナン系ステロイド17α，21―環状オルトエステル
化合物が、上記したカルボン酸クロリドの分解に
より生成した塩化水素およびカルボン酸とによつ
て容易に分解され、通常主生成物として20―オキ
ソプレグナン系ステロイドの17α―エステルおよ
び21―エステルを生じ、目的とする20―オキソプ
レグナン系ステロイド17α―エステル、21―クロ
リド化合物が得られないことになるという点にお
いて問題が存在していた。この事実を示すひとつ
の実験例において、本発明者等はよく乾燥したジ
メチルホルムアミド中に、加熱下、6α―メチル
プレドニゾロン17α，21―エチルオルトプロピオ
ネートに乾燥した塩化水素ガスを作用させたとこ
ろ、10分後には全て原料として用いたオルトエス
テル化合物が分解し、6α―メチルプレドニゾロ
ン21―プロピオネートおよび17α―プロピオネー
トの２つの化合物が主生成物として得られる、と
いう知見を得ている。このことからも、分解し易
いカルボン酸クロリドを用いなければならないこ
の製法は欠点を有する方法であることが判る。 さらに、この製法においてはジメチルホルムア
ミド、Ｎ―メチルピロリドンもしくはリン酸ヘキ
サメチルアミドの如き第三級アミドまたはジメチ
ルスルホキシドの存在が非須要件であり、これら
の第三級アミドまたはジメチルスルホキシドが存
在しない場合には、従来方法の酸によるオルトエ
ステル環の開裂と同様となり、17―エステル体と
21―エステル体との混合物が生成し、21―クロリ
ド化合物は生成しない。従つて、このように使用
する溶媒を含め反応条件が規制されることも、こ
の製法の欠点であるということができる。 本発明者らは、前記一般式〔〕の20―オキソ
プログナン系ステロイド17α―エステル、21―ク
ロリド化合物を製造するための新規な方法につ
き、研究を重ねた結果、一般式〔〕、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1，X2，
Ｙ，ＺおよびＲは前述の定義を有し、R′は低級
アルキル基である）で表わされる17α，21―ジヒ
ドロキシ―20―オキソプレグナン系ステロイドの
17α，21―環状オルトエステル化合物に塩化キサ
ンテン―９―カルボニルを反応させることによ
り、一般式〔〕の20―オキソプレグナン系ステ
ロイド17α―エステル、21―クロリド化合物を一
工程で製造し得ることを見出した。 本発明はかかる知見に基づくものである。 本発明を以下にさらに詳しく説明する。 本発明方法においては、一般式〔〕で表わさ
れる17α，21―ジヒドロキシ―20―オキソプレグ
ナン系ステロイドの17α，21―環状オルトエステ
ル化合物を溶媒に溶かし、次いでこの溶液に塩化
キサンテン―９―カルボニルを加え、撹拌する
か、または塩化キサンテン―９―カルボニルを溶
かした溶液に、一般式〔〕の化合物を加え、撹
拌することにより、一般式〔〕の20―オキソプ
レグナン系ステロイド17α―エステル、21―クロ
リド化合物を好収率で容易に得ることができる。
生成した一般式〔〕の化合物の単離、精製は極
めて容易に行われるがその方法としては、通常使
用される再結晶法、カラムクロマトグラフイーま
たは分取薄層ロマトグラフイーなどの手法が採ら
れる。 本発明の方法で用いる溶媒としては、塩化キサ
ンテン―９―カルボニル不活性とならない溶媒で
あればいずれも使用することができ、特定の溶媒
は必要としない。たとえば、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素系溶媒、ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド、
Ｎ―メチル―２―ピロリドン、ヘキサメチルホス
ホリツクトリアミドなどの第三級アミド系溶媒、
ジオキサンなどのエーテル系溶媒またはアセトニ
トリルもしくはジメチルスルホキシドなどの溶媒
が好適に用いられる。なお、これらの溶媒は各々
を単独で用いてもあるいは二種以上を組合せて用
いても特に不都合はない。また、本発明方法にお
ける反応は室温ないし加熱下に行われるが、好適
には70〜120℃の範囲で行うと良い結果を与える。
この場合反応に要する時間は、通常１時間以内で
充分である。 本発明方法の特徴をさらに詳しく説明すれば、
使用する塩化キサンテン―９―カルボニルは市販
のキサンテン―９―カルボン酸より容易に製造す
ることができ、融点86〜88℃を示す結晶性物質で
ある。この化合物の特徴的利点は、水分の影響に
よつても容易に分解はしない程安定性が高く、こ
のためヘキサンなどから容易に再結晶によつて精
製が可能であるなど、その取り扱い上に何らの配
慮を必要としないところにある。従つて、このよ
うな特性のため、反応系内に水分が多少混在した
としても、塩化キサンテン―９―カルボニルが、
殆んどその水分の影響を受ることなく反応に関与
することができ、その結果好収率で目的とする一
般式〔〕の化合物を収得することができる。 必要に応じ、使用した塩化キサンテン―９―カ
ルボニルは、反応後キサンテン―９―カルボン酸
およびそのエステルとして極めて簡易に反応液よ
り回収することができ、再利用に供することが可
能である。 前述の従来法においては主として用いるカルボ
ン酸クロリドの安定化および活性化等の溶媒効果
を図るために前記した如くの第三級アミドまたは
ジメチルスルホキシドの存在を必須要件としなけ
ればならないのに対し、本発明方法ではこれら第
三級アミドまたはジメチルスルホキシドの存在を
何ら必須要件とはせず、前記した如くの汎用性の
溶媒中で簡易に行い得るため、その有用性は著し
く高い。 本発明方法によれば、一般式〔〕の化合物に
おいてたとえ置換基として水酸基を有していて
も、その基の保護工程を全く必要とはせずにその
まま原料として供し得る、という利点をもたらす
ことができる。 このように本発明方法は、一般式〔〕の化合
物より一工程反応によつて一般式〔〕の20―オ
キソプレグナン系ステロイド17α―エステル、21
―クロリド化合物を極めて短時間に、容易かつ好
収率で得ることができるという工業的に優れた製
造法である。 出発原料として用いた一般式〔〕の化合物
は、対応する17α，21―ジヒドロキシ化合物より
好収率で製造することができ、これを単離、精製
したのちまたは必要により粗生成物のまま供する
ことができる。すなわち、上記一般式〔〕の化
合物は、17α，21―ジヒドロキシ化合物と一般式
〔〕 Ｒ―Ｃ（OR′）3 〔〕 （式中、ＲおよびR′は前記と同じ意味であ
る。） で表わされるオルトエステル化合物とを酸触媒の
存在下、適当な有機溶媒、たとえばベンゼン、ア
セトニトリル、ジクロロエタンまたはジメチルホ
ルムアミドなど、を用いて70〜120℃にて加熱す
る、などの公知方法により、容易に製造すること
ができる。 この方法に用いられる酸触媒としては、ｐ―ト
ルエンスルホン酸などが好適である。オルトエス
テル化合物〔〕としてはたとえばオルト酢酸、
オルトプロピオン酸、オルト酪酸、オルトイソ酪
酸、オルト吉草酸、オルトイソ吉草酸あるいはオ
ルト安息香酸などの各エステルが使用される。こ
れらエステルの中では、メチルエステルまたはエ
チルエステルが好適である。 これらオルトエステル化合物〔〕を用いて製
造された一般式〔〕の20―オキソ―17α，21―
環状オルトエステル化合物は、すべて本発明方法
の適当な出発原料として用いられる。 本発明方法により得られる一般式〔〕の化合
物は有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リユウマ
チをはじめ、各種の皮膚疾患、各種アレルギー炎
症、局所炎症その他の治療に極めて有用なものが
多く、また医薬の有用な中間体としても有用なも
のである。 以下、実施例を挙げて説明するが、本発明はこ
れら実施例に限定されるものではない。 実施例 １ 6α―メチルプレドニゾロン17―ブチレート21
―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶解し、これにエチルオルトブ
チレート380mgを加え、さらにｐ―トルエンスル
ホン酸９mgを加えて、アルゴン気流中で80℃で１
時間30分加熱撹拌した。次いで反応液を酢酸エチ
ル50ml中へあけ、これに、直ちに10％炭酸ナトリ
ウム液１mlを加え、さらに水30mlを加える。この
溶液をよく振盪し、酢酸エチル層を分取し、水30
mlで２回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。次に、過後、液を留去して得た粗結晶を
アセトン―ヘキサンより再結晶すると6α―メチ
ルプレドニゾロン17，21―エチルオルトブチレー
トが無色針状晶として430mg（収率90.9％）得ら
れた。 m.p.164.0〜166.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3340，1720，1645。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、427，356，
311，297，279，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.03，Ｈ；8.71 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―エチルオルトブチレート180mgをモレキユラー
シーブで乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶
解し、アルゴン気流下で75〜80℃で加熱撹拌し
た。これにキサンテン―９―カルボニルクロリド
140mgを一度に加え、30分加熱撹拌を続けた。次
いで、反応液を室温にもどし、これに酢酸エチル
80mlを加え、次いで10％炭酸ナトリウム１mlおよ
び水30mlを加えて振盪する。酢酸エチル層を分取
し、水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。過後、液を濃縮することによ
つて得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
イー（シリカゲル）に付すると、6α―メチルプ
レドニゾロン17―ブチレート，21―クロリド101
mg（収率57.4％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.120.0〜123.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645。 NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CH3）、1.00
（3H，ｓ，18位CH3）、1.13（3H，ｄ，Ｊ＝
８Hz，C6α−CH3）、1.46（3H，ｓ，19位
CH3）、4.15（2H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，C21―
CH2）、4.48（1H，br，C11―CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.25（1H，ｄ，Ｊ，
＝10Hz，C2―CH）、7.33（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）、374，
297，279，161，137，136（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%) Ｃ；67.53，Ｈ 7.81，Cl；7.47 なお、本化合物は、文献未載の新規物質であ
る。 実施例 ２ 6α―メチルプレドニゾロン17―バレレート、
21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにメチルオルトバ
レレート324mgを加え、さらにｐ―トルエンスル
ホン酸17mgを加えてアルゴン気流中で90℃で５時
間加熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル50mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml
を加え、さらに水30mlを加えて振盪する。次に、
酢酸エチル層を分取し、さらにこれを水洗した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次に、過
後、液を濃縮して得られる粗生成物をトリエチ
ルアミン含浸のシリカゲルを用い、カラムクロマ
トグラフイーによる分離を行うと、6α―メチル
プレドニゾロン17，21―メチルオルトバレレート
が無色無晶形の固体として433mg（収率91.7％）
得られた。 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1645。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、441（M+−
31）、356，297，161，135（ベースピーク）、
121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.23，Ｈ；8.69 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―メチルオルトバレレート220mgをモレキユラー
シーブで充分乾燥したジメチルホルムアミド３ml
に溶かし、アルゴン気流中で80〜82℃に加熱撹拌
した。これにキサンテン―９―カルボニルクロリ
ド176mgを一度に加え、30分加熱撹拌を続けたの
ち、室温で酢酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム
１mlおよび水30mlを加えよく振盪する。次に、酢
酸エチル層を分取し、これをさらに水30mlで２回
洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
過後、液を濃縮することによつて得られる粗生
成物を分取薄層クロマトグラフイー（シリカゲ
ル）に付すると、6α―メチルプレドニゾロン17
―バレレート、21―クロリド92mg（41.1％）が得
られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.109.0〜111.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1650。 NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CH3）、1.02
（3H，ｓ，18位CH3）、1.16（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz，C6〓―CH3）、1.48（3H，ｓ，19位
CH3）、4.20（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz，C21―
CH2）、4.63（1H，br，C11―CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.28（1H，ｄ，Ｊ＝
10Hz，C2―CH）、7.30（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：478（M+＋２）、477，476（M+）、475，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%) Ｃ；67.82，Ｈ；7.93，Cl；7.37 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ３ 6α―メチルプレドニゾロン17―イソブチレー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソブチレート889mgおよびｐ―トエンスルホン酸
34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加熱
撹拌する。次いで、室温で、反応液に酢酸エチル
80mlおよび10％炭酸ナトリウム液２mlを加え、水
50mlを加える。この混合液をよく振盪し、酢酸エ
チル層を分取し、さらに水洗を行つたのち無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮し
て得られる結晶性粗生成物をクロロホルム―ヘキ
サンより再結晶すると、6α―メチルプレドニゾ
ロン17，21―メチルオルトイソブチレートが無色
針状晶として862mg（収率93.9％）得られた。 この化合物の物性および各分析データは、次の
とおりである。 m.p.172.0〜175.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3320，1715，1645。 MSm／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、427（M+−
31）、325，297，279，161，136（ベースピ
ーク）、135，121。 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％） Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％） Ｃ；70.58，Ｈ；8.41 また、上記の反応における反応液に対し酢酸エ
チルの代わりに塩化メチレンを加え、同じ様に処
理しても全く同一の物質が得られた。 こうして得られた6α―メチルプレドニゾロン
17，21―メチルオルトイソブチレート250mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、85〜
87℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル200mgを一度に加え、上記の温度
でそのまま30分撹拌を続ける。次に、実施例１に
おけるキサンテン―９―カルボニルクロリドとの
加熱後の反応液処理と同様にして処理すると、
6α―メチルプレドニゾロン17―イソブチレート，
21―クロリド130mg（収率51.0％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.145.0〜148.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645。 NMRδCDCl3：1.02（3H，ｓ，18位CH3）、1.16
（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz、
―エステル、21―クロリド化合物の製造法に関す
る。 さらに詳しく言えば、本発明は、一般式〔〕 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
オキソ基またはβ配位のヒドロキシ基もしくはハ
ロゲン原子であり、Ｚは水素原子あるいはα配位
またはβ配位の低級アルキル基、低級アルコキシ
基もしくは低級アシルオキシ基であり、Ｒは、置
換または非置換の低級アルキル基、アラルキル基
もしくはアリール基である。）で表わされる20―
オキソプレグナン系ステロイド17α―エステル、
21―クロリド化合物の製造法に関するものであ
り、副腎皮質ホルモン剤として極めて有用性の高
い20―オキソプレグナン系ステロイド17α―エス
テル、21―クロリド化合物の新規な製造法を提供
するものである。 20―オキソプレグナン系ステロイド17α―エス
テル、21―クロリド化合物の製造法はこれまでに
いくつか知られているが、その中に、20―オキソ
プレグナン系ステロイド17α，21―環状オルトエ
ステル化合物より直接得る方法として、この環状
オルトエステル化合物にカルボン酸クロリドを作
用させることによる方法がある（特公昭55―
21759）。 この製法は、17α，21―オルトエステル環の開
裂により17α―エステル化と21位への塩素原子の
導入を一工程で実施し得る点において有用な方法
であると考えられるが、この製法に用いられてい
るカルボン酸クロリドは反応性に富み、水分の影
響を非常に受け易く、容易に迅速に分解して対応
するカルボン酸と塩化水素を生成するというもの
であるため取扱い上の配慮を必要とする点、およ
び、原料として用いられている20―オキソプレグ
ナン系ステロイド17α，21―環状オルトエステル
化合物が、上記したカルボン酸クロリドの分解に
より生成した塩化水素およびカルボン酸とによつ
て容易に分解され、通常主生成物として20―オキ
ソプレグナン系ステロイドの17α―エステルおよ
び21―エステルを生じ、目的とする20―オキソプ
レグナン系ステロイド17α―エステル、21―クロ
リド化合物が得られないことになるという点にお
いて問題が存在していた。この事実を示すひとつ
の実験例において、本発明者等はよく乾燥したジ
メチルホルムアミド中に、加熱下、6α―メチル
プレドニゾロン17α，21―エチルオルトプロピオ
ネートに乾燥した塩化水素ガスを作用させたとこ
ろ、10分後には全て原料として用いたオルトエス
テル化合物が分解し、6α―メチルプレドニゾロ
ン21―プロピオネートおよび17α―プロピオネー
トの２つの化合物が主生成物として得られる、と
いう知見を得ている。このことからも、分解し易
いカルボン酸クロリドを用いなければならないこ
の製法は欠点を有する方法であることが判る。 さらに、この製法においてはジメチルホルムア
ミド、Ｎ―メチルピロリドンもしくはリン酸ヘキ
サメチルアミドの如き第三級アミドまたはジメチ
ルスルホキシドの存在が非須要件であり、これら
の第三級アミドまたはジメチルスルホキシドが存
在しない場合には、従来方法の酸によるオルトエ
ステル環の開裂と同様となり、17―エステル体と
21―エステル体との混合物が生成し、21―クロリ
ド化合物は生成しない。従つて、このように使用
する溶媒を含め反応条件が規制されることも、こ
の製法の欠点であるということができる。 本発明者らは、前記一般式〔〕の20―オキソ
プログナン系ステロイド17α―エステル、21―ク
ロリド化合物を製造するための新規な方法につ
き、研究を重ねた結果、一般式〔〕、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1，X2，
Ｙ，ＺおよびＲは前述の定義を有し、R′は低級
アルキル基である）で表わされる17α，21―ジヒ
ドロキシ―20―オキソプレグナン系ステロイドの
17α，21―環状オルトエステル化合物に塩化キサ
ンテン―９―カルボニルを反応させることによ
り、一般式〔〕の20―オキソプレグナン系ステ
ロイド17α―エステル、21―クロリド化合物を一
工程で製造し得ることを見出した。 本発明はかかる知見に基づくものである。 本発明を以下にさらに詳しく説明する。 本発明方法においては、一般式〔〕で表わさ
れる17α，21―ジヒドロキシ―20―オキソプレグ
ナン系ステロイドの17α，21―環状オルトエステ
ル化合物を溶媒に溶かし、次いでこの溶液に塩化
キサンテン―９―カルボニルを加え、撹拌する
か、または塩化キサンテン―９―カルボニルを溶
かした溶液に、一般式〔〕の化合物を加え、撹
拌することにより、一般式〔〕の20―オキソプ
レグナン系ステロイド17α―エステル、21―クロ
リド化合物を好収率で容易に得ることができる。
生成した一般式〔〕の化合物の単離、精製は極
めて容易に行われるがその方法としては、通常使
用される再結晶法、カラムクロマトグラフイーま
たは分取薄層ロマトグラフイーなどの手法が採ら
れる。 本発明の方法で用いる溶媒としては、塩化キサ
ンテン―９―カルボニル不活性とならない溶媒で
あればいずれも使用することができ、特定の溶媒
は必要としない。たとえば、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素系溶媒、ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド、
Ｎ―メチル―２―ピロリドン、ヘキサメチルホス
ホリツクトリアミドなどの第三級アミド系溶媒、
ジオキサンなどのエーテル系溶媒またはアセトニ
トリルもしくはジメチルスルホキシドなどの溶媒
が好適に用いられる。なお、これらの溶媒は各々
を単独で用いてもあるいは二種以上を組合せて用
いても特に不都合はない。また、本発明方法にお
ける反応は室温ないし加熱下に行われるが、好適
には70〜120℃の範囲で行うと良い結果を与える。
この場合反応に要する時間は、通常１時間以内で
充分である。 本発明方法の特徴をさらに詳しく説明すれば、
使用する塩化キサンテン―９―カルボニルは市販
のキサンテン―９―カルボン酸より容易に製造す
ることができ、融点86〜88℃を示す結晶性物質で
ある。この化合物の特徴的利点は、水分の影響に
よつても容易に分解はしない程安定性が高く、こ
のためヘキサンなどから容易に再結晶によつて精
製が可能であるなど、その取り扱い上に何らの配
慮を必要としないところにある。従つて、このよ
うな特性のため、反応系内に水分が多少混在した
としても、塩化キサンテン―９―カルボニルが、
殆んどその水分の影響を受ることなく反応に関与
することができ、その結果好収率で目的とする一
般式〔〕の化合物を収得することができる。 必要に応じ、使用した塩化キサンテン―９―カ
ルボニルは、反応後キサンテン―９―カルボン酸
およびそのエステルとして極めて簡易に反応液よ
り回収することができ、再利用に供することが可
能である。 前述の従来法においては主として用いるカルボ
ン酸クロリドの安定化および活性化等の溶媒効果
を図るために前記した如くの第三級アミドまたは
ジメチルスルホキシドの存在を必須要件としなけ
ればならないのに対し、本発明方法ではこれら第
三級アミドまたはジメチルスルホキシドの存在を
何ら必須要件とはせず、前記した如くの汎用性の
溶媒中で簡易に行い得るため、その有用性は著し
く高い。 本発明方法によれば、一般式〔〕の化合物に
おいてたとえ置換基として水酸基を有していて
も、その基の保護工程を全く必要とはせずにその
まま原料として供し得る、という利点をもたらす
ことができる。 このように本発明方法は、一般式〔〕の化合
物より一工程反応によつて一般式〔〕の20―オ
キソプレグナン系ステロイド17α―エステル、21
―クロリド化合物を極めて短時間に、容易かつ好
収率で得ることができるという工業的に優れた製
造法である。 出発原料として用いた一般式〔〕の化合物
は、対応する17α，21―ジヒドロキシ化合物より
好収率で製造することができ、これを単離、精製
したのちまたは必要により粗生成物のまま供する
ことができる。すなわち、上記一般式〔〕の化
合物は、17α，21―ジヒドロキシ化合物と一般式
〔〕 Ｒ―Ｃ（OR′）3 〔〕 （式中、ＲおよびR′は前記と同じ意味であ
る。） で表わされるオルトエステル化合物とを酸触媒の
存在下、適当な有機溶媒、たとえばベンゼン、ア
セトニトリル、ジクロロエタンまたはジメチルホ
ルムアミドなど、を用いて70〜120℃にて加熱す
る、などの公知方法により、容易に製造すること
ができる。 この方法に用いられる酸触媒としては、ｐ―ト
ルエンスルホン酸などが好適である。オルトエス
テル化合物〔〕としてはたとえばオルト酢酸、
オルトプロピオン酸、オルト酪酸、オルトイソ酪
酸、オルト吉草酸、オルトイソ吉草酸あるいはオ
ルト安息香酸などの各エステルが使用される。こ
れらエステルの中では、メチルエステルまたはエ
チルエステルが好適である。 これらオルトエステル化合物〔〕を用いて製
造された一般式〔〕の20―オキソ―17α，21―
環状オルトエステル化合物は、すべて本発明方法
の適当な出発原料として用いられる。 本発明方法により得られる一般式〔〕の化合
物は有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リユウマ
チをはじめ、各種の皮膚疾患、各種アレルギー炎
症、局所炎症その他の治療に極めて有用なものが
多く、また医薬の有用な中間体としても有用なも
のである。 以下、実施例を挙げて説明するが、本発明はこ
れら実施例に限定されるものではない。 実施例 １ 6α―メチルプレドニゾロン17―ブチレート21
―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶解し、これにエチルオルトブ
チレート380mgを加え、さらにｐ―トルエンスル
ホン酸９mgを加えて、アルゴン気流中で80℃で１
時間30分加熱撹拌した。次いで反応液を酢酸エチ
ル50ml中へあけ、これに、直ちに10％炭酸ナトリ
ウム液１mlを加え、さらに水30mlを加える。この
溶液をよく振盪し、酢酸エチル層を分取し、水30
mlで２回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。次に、過後、液を留去して得た粗結晶を
アセトン―ヘキサンより再結晶すると6α―メチ
ルプレドニゾロン17，21―エチルオルトブチレー
トが無色針状晶として430mg（収率90.9％）得ら
れた。 m.p.164.0〜166.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3340，1720，1645。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、427，356，
311，297，279，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.03，Ｈ；8.71 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―エチルオルトブチレート180mgをモレキユラー
シーブで乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶
解し、アルゴン気流下で75〜80℃で加熱撹拌し
た。これにキサンテン―９―カルボニルクロリド
140mgを一度に加え、30分加熱撹拌を続けた。次
いで、反応液を室温にもどし、これに酢酸エチル
80mlを加え、次いで10％炭酸ナトリウム１mlおよ
び水30mlを加えて振盪する。酢酸エチル層を分取
し、水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。過後、液を濃縮することによ
つて得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
イー（シリカゲル）に付すると、6α―メチルプ
レドニゾロン17―ブチレート，21―クロリド101
mg（収率57.4％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.120.0〜123.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645。 NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CH3）、1.00
（3H，ｓ，18位CH3）、1.13（3H，ｄ，Ｊ＝
８Hz，C6α−CH3）、1.46（3H，ｓ，19位
CH3）、4.15（2H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，C21―
CH2）、4.48（1H，br，C11―CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.25（1H，ｄ，Ｊ，
＝10Hz，C2―CH）、7.33（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）、374，
297，279，161，137，136（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%) Ｃ；67.53，Ｈ 7.81，Cl；7.47 なお、本化合物は、文献未載の新規物質であ
る。 実施例 ２ 6α―メチルプレドニゾロン17―バレレート、
21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにメチルオルトバ
レレート324mgを加え、さらにｐ―トルエンスル
ホン酸17mgを加えてアルゴン気流中で90℃で５時
間加熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル50mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml
を加え、さらに水30mlを加えて振盪する。次に、
酢酸エチル層を分取し、さらにこれを水洗した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次に、過
後、液を濃縮して得られる粗生成物をトリエチ
ルアミン含浸のシリカゲルを用い、カラムクロマ
トグラフイーによる分離を行うと、6α―メチル
プレドニゾロン17，21―メチルオルトバレレート
が無色無晶形の固体として433mg（収率91.7％）
得られた。 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1645。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、441（M+−
31）、356，297，161，135（ベースピーク）、
121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.23，Ｈ；8.69 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―メチルオルトバレレート220mgをモレキユラー
シーブで充分乾燥したジメチルホルムアミド３ml
に溶かし、アルゴン気流中で80〜82℃に加熱撹拌
した。これにキサンテン―９―カルボニルクロリ
ド176mgを一度に加え、30分加熱撹拌を続けたの
ち、室温で酢酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム
１mlおよび水30mlを加えよく振盪する。次に、酢
酸エチル層を分取し、これをさらに水30mlで２回
洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
過後、液を濃縮することによつて得られる粗生
成物を分取薄層クロマトグラフイー（シリカゲ
ル）に付すると、6α―メチルプレドニゾロン17
―バレレート、21―クロリド92mg（41.1％）が得
られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.109.0〜111.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1650。 NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CH3）、1.02
（3H，ｓ，18位CH3）、1.16（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz，C6〓―CH3）、1.48（3H，ｓ，19位
CH3）、4.20（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz，C21―
CH2）、4.63（1H，br，C11―CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.28（1H，ｄ，Ｊ＝
10Hz，C2―CH）、7.30（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：478（M+＋２）、477，476（M+）、475，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%) Ｃ；67.82，Ｈ；7.93，Cl；7.37 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ３ 6α―メチルプレドニゾロン17―イソブチレー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソブチレート889mgおよびｐ―トエンスルホン酸
34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加熱
撹拌する。次いで、室温で、反応液に酢酸エチル
80mlおよび10％炭酸ナトリウム液２mlを加え、水
50mlを加える。この混合液をよく振盪し、酢酸エ
チル層を分取し、さらに水洗を行つたのち無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮し
て得られる結晶性粗生成物をクロロホルム―ヘキ
サンより再結晶すると、6α―メチルプレドニゾ
ロン17，21―メチルオルトイソブチレートが無色
針状晶として862mg（収率93.9％）得られた。 この化合物の物性および各分析データは、次の
とおりである。 m.p.172.0〜175.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3320，1715，1645。 MSm／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、427（M+−
31）、325，297，279，161，136（ベースピ
ーク）、135，121。 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％） Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％） Ｃ；70.58，Ｈ；8.41 また、上記の反応における反応液に対し酢酸エ
チルの代わりに塩化メチレンを加え、同じ様に処
理しても全く同一の物質が得られた。 こうして得られた6α―メチルプレドニゾロン
17，21―メチルオルトイソブチレート250mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、85〜
87℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル200mgを一度に加え、上記の温度
でそのまま30分撹拌を続ける。次に、実施例１に
おけるキサンテン―９―カルボニルクロリドとの
加熱後の反応液処理と同様にして処理すると、
6α―メチルプレドニゾロン17―イソブチレート，
21―クロリド130mg（収率51.0％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.145.0〜148.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645。 NMRδCDCl3：1.02（3H，ｓ，18位CH3）、1.16
（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz、
【式】）、1.16
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6〓―CH3）、1.50
（3H，ｓ，19位CH3）、4.12（2H，ｓ，C21
―CH2）、4.50（1H，br，C11−CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.27（1H，ｄ，Ｊ＝
10Hz，C2―CH）、7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）、374，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%) Ｃ；67.58，Ｈ；7.79，Cl；7.51 なお、本化合物は、文献未載の新規物質であ
る。 実施例 ４ 6α―メチルプレドニゾロン17―イソバレレー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソバレレート973mgおよびｐ―トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加
熱撹拌を行う。次いで、室温で、この反応液に酢
酸エチル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml、
さらに水30mlを加えよく振盪する。酢酸エチル層
を分取し、これを水30mlで２回洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮
して得られる粗生成物をベンゼン―ヘキサンより
再結晶すると、6α―メチルプレドニゾロン17，
21―メチルオルトイソバレレートが無色針状晶と
して783mg（収率82.8％）得られた。 m.p.168.0〜171.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1650。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、441（M+−
31）、356，297，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.01，Ｈ；8.41 こうして得られた6α―メチルプレドニゾロン
17，21―メチルオルトイソバレレート94mgを乾燥
したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、87〜90
℃にて加熱撹拌を行う。次いで、これにキサンテ
ン―９―カルボニルクロリド74mgを一度に加え、
この温度で30分間撹拌を続ける。次いで、室温
で、この反応液に酢酸エチル80ml、10％炭酸ナト
リウム液１mlおよび水30mlを加えよく振盪し、酢
酸エチル層を分取する。これを水30mlで２回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過して
液を濃縮する。得られる粗生成物を分取薄層ク
ロマトグラフイー（シリカゲル）に付すると、
6α―メチルプレドニゾロン17―イソバレレート、
21―クロリドが47mg（収率49.3％）得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.119.0〜122.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1710，1650。 NMRδCDCl3：1.00（9H，ｍ，
（3H，ｓ，19位CH3）、4.12（2H，ｓ，C21
―CH2）、4.50（1H，br，C11−CH）、6.03
（1H，ｓ，C4―CH）、6.27（1H，ｄ，Ｊ＝
10Hz，C2―CH）、7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）、374，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%) Ｃ；67.58，Ｈ；7.79，Cl；7.51 なお、本化合物は、文献未載の新規物質であ
る。 実施例 ４ 6α―メチルプレドニゾロン17―イソバレレー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソバレレート973mgおよびｐ―トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加
熱撹拌を行う。次いで、室温で、この反応液に酢
酸エチル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml、
さらに水30mlを加えよく振盪する。酢酸エチル層
を分取し、これを水30mlで２回洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮
して得られる粗生成物をベンゼン―ヘキサンより
再結晶すると、6α―メチルプレドニゾロン17，
21―メチルオルトイソバレレートが無色針状晶と
して783mg（収率82.8％）得られた。 m.p.168.0〜171.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1650。 MSm／ｅ：473（M+＋１）、472（M+）、441（M+−
31）、356，297，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％） Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％） Ｃ；71.01，Ｈ；8.41 こうして得られた6α―メチルプレドニゾロン
17，21―メチルオルトイソバレレート94mgを乾燥
したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、87〜90
℃にて加熱撹拌を行う。次いで、これにキサンテ
ン―９―カルボニルクロリド74mgを一度に加え、
この温度で30分間撹拌を続ける。次いで、室温
で、この反応液に酢酸エチル80ml、10％炭酸ナト
リウム液１mlおよび水30mlを加えよく振盪し、酢
酸エチル層を分取する。これを水30mlで２回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過して
液を濃縮する。得られる粗生成物を分取薄層ク
ロマトグラフイー（シリカゲル）に付すると、
6α―メチルプレドニゾロン17―イソバレレート、
21―クロリドが47mg（収率49.3％）得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.119.0〜122.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1710，1650。 NMRδCDCl3：1.00（9H，ｍ，
【式】およ
び18位CH3）、1.14（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，
C6α―CH3）、1.46（3H，ｓ，19位CH3）、
4.16（2H，ｓ，C21―CH2）、4.50（1H，br.，
C11―CH）、6.07（1H，ｓ，C4―CH）、
6.30（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―CH）、7.35
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：478（M+＋２）、477，476（M+）、374，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.98，Ｈ；７・82，Cl；7.43 実測値(%) Ｃ；68.13，Ｈ；7.59，Cl；7.38 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ５ 6α―メチルプレドニゾロン17―プロピオネー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド４mlに溶かし、これにエチルオルトプ
ロピオネート705mgおよびｐ―トルエンスルホン
酸17mgを加え窒素気流中で80〜85℃で１時間30分
加熱撹拌する。次いで室温で反応液に酢酸エチル
50ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30mlを
加え、よく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。過後、液を濃縮して得られた粗生成物
をアセトン―ヘキサンより再結晶すると、6α―
メチルプレドニゾロン17，21―エチルオルトプロ
ピオネートが無色針状晶として836mg（収率91.2
％）得られた。 m.p.160.0〜164.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3350，1720，1645。 MSm／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、413，356，
297，279，161，136，135（ベースピーク）、
121。 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％） Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％） Ｃ；70.59，Ｈ；8.47 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―エチルオルトプロピオネート229mgを乾燥した
ジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴン気
流下で90℃にて加熱撹拌した。これにキサンテン
―９―カルボニルクロリド184mgを一度に加え、
その温度でそのまま30分撹拌を続けた。次に、実
施例１におけるキサンテン―９―カルボニルクロ
リドとの反応液の処理と同様に処理することによ
り、6α―メチルプレドニゾロン17―プロピオネ
ート、21―クロリドが197mg（収率87.6％）得ら
れた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.147.0〜149.5℃ バイルシユタイン反応；陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1720，1710，1645。 NMRδCDCl3：1.00〜1.20（9H，ｍ，CH2CH3，
18位CH3およびC6〓―CH3）、1.47（3H，ｓ，
19位CH3）、4.14（2H，ｓ，―CH2）、4.50
（1H，br.，C11―CH）、6.00（1H，ｓ，C4
―CH）、6.25（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―
CH）、7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―
CH）。 MSm／ｅ：450（M+＋２）、449，448（M+）、374，
297，279，161，136（（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C25H33ClO5として） 計算値(%) Ｃ；66.89，Ｈ；7.41，Cl；7.90 実測値(%) Ｃ；66.95，Ｈ；7.66，Cl；7.81 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ６ 6α―メチルプレドニゾロン17α―プロピオネー
ト、21―クロリド 実施例５で得た6α―メチルプレドニゾロン
17α，21―エチルオルトプロピオネート92mgを乾
燥した１，２―ジクロロエタン４mlに溶かし、85
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル98mgを一度に加え、その温度で１時
間撹拌する。のち実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様に処理することにより6α―メチルプレドニゾ
ロン17α―プロピオネート、21―クロリド44mg
（収率48.9％）が得られた。この化合物の物性お
よび各スペクトルデータは、実施例５で得られた
もののそれらと全て一致した。 以下に、実施例５で得た6α―メチルプレドニ
ゾロン17α，21―エチルオルトプロピオネート92
mgと、塩化キサンテン―９―カルボニル98mgとを
用い、同様にして各種溶媒中で行つた反応の結果
を実施例７〜10として次表に記す。
C6α―CH3）、1.46（3H，ｓ，19位CH3）、
4.16（2H，ｓ，C21―CH2）、4.50（1H，br.，
C11―CH）、6.07（1H，ｓ，C4―CH）、
6.30（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―CH）、7.35
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―CH）。 MSm／ｅ：478（M+＋２）、477，476（M+）、374，
297，279，161，136（ベースピーク）、135，
121。 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%) Ｃ；67.98，Ｈ；７・82，Cl；7.43 実測値(%) Ｃ；68.13，Ｈ；7.59，Cl；7.38 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ５ 6α―メチルプレドニゾロン17―プロピオネー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド４mlに溶かし、これにエチルオルトプ
ロピオネート705mgおよびｐ―トルエンスルホン
酸17mgを加え窒素気流中で80〜85℃で１時間30分
加熱撹拌する。次いで室温で反応液に酢酸エチル
50ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30mlを
加え、よく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。過後、液を濃縮して得られた粗生成物
をアセトン―ヘキサンより再結晶すると、6α―
メチルプレドニゾロン17，21―エチルオルトプロ
ピオネートが無色針状晶として836mg（収率91.2
％）得られた。 m.p.160.0〜164.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3350，1720，1645。 MSm／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、413，356，
297，279，161，136，135（ベースピーク）、
121。 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％） Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％） Ｃ；70.59，Ｈ；8.47 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17，21
―エチルオルトプロピオネート229mgを乾燥した
ジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴン気
流下で90℃にて加熱撹拌した。これにキサンテン
―９―カルボニルクロリド184mgを一度に加え、
その温度でそのまま30分撹拌を続けた。次に、実
施例１におけるキサンテン―９―カルボニルクロ
リドとの反応液の処理と同様に処理することによ
り、6α―メチルプレドニゾロン17―プロピオネ
ート、21―クロリドが197mg（収率87.6％）得ら
れた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.147.0〜149.5℃ バイルシユタイン反応；陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1720，1710，1645。 NMRδCDCl3：1.00〜1.20（9H，ｍ，CH2CH3，
18位CH3およびC6〓―CH3）、1.47（3H，ｓ，
19位CH3）、4.14（2H，ｓ，―CH2）、4.50
（1H，br.，C11―CH）、6.00（1H，ｓ，C4
―CH）、6.25（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―
CH）、7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―
CH）。 MSm／ｅ：450（M+＋２）、449，448（M+）、374，
297，279，161，136（（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C25H33ClO5として） 計算値(%) Ｃ；66.89，Ｈ；7.41，Cl；7.90 実測値(%) Ｃ；66.95，Ｈ；7.66，Cl；7.81 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ６ 6α―メチルプレドニゾロン17α―プロピオネー
ト、21―クロリド 実施例５で得た6α―メチルプレドニゾロン
17α，21―エチルオルトプロピオネート92mgを乾
燥した１，２―ジクロロエタン４mlに溶かし、85
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル98mgを一度に加え、その温度で１時
間撹拌する。のち実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様に処理することにより6α―メチルプレドニゾ
ロン17α―プロピオネート、21―クロリド44mg
（収率48.9％）が得られた。この化合物の物性お
よび各スペクトルデータは、実施例５で得られた
もののそれらと全て一致した。 以下に、実施例５で得た6α―メチルプレドニ
ゾロン17α，21―エチルオルトプロピオネート92
mgと、塩化キサンテン―９―カルボニル98mgとを
用い、同様にして各種溶媒中で行つた反応の結果
を実施例７〜10として次表に記す。
【表】
−ピロリドン
これら実施例７〜10で得られた6α―メチルプ
レドニゾロン17α―プロピオネート、21―クロリ
ドの物性および各スペクトルデータは、実施例５
で得られたもののそれとそれぞれ一致した。 実施例 11 6α―メチルプレドニゾロン17α―アセテート、
21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにエチルオルトア
セテート649mgおよびｐ―トルエンスルホン酸17
mgを加え、75℃で１時間30分加熱撹拌する。次
に、室温で、この反応液に酢酸エチル80mlおよび
10％炭酸ナトリウム0.5mlを加え、次いで水30ml
を加えてよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、
水30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。過後、液を濃縮することにより、粗生成
物を結晶性固体として得た。これとアセトン―ヘ
キサンより再結晶すると、6α―メチルプレドニ
ゾロン17α，21―エチルオルトアセテートが無色
針状晶として822mg（収率92.5％）得られた。 m.p.134.0〜136.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3440，1715，1650。 MSm／ｅ：445（M+＋１）、444（M+）、399，356，
297，279，237，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C26H36O6として） 計算値（％） Ｃ；70.24，Ｈ；8.16 実測値（％） Ｃ；70，13，Ｈ，8.08 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17α，21
―エチルオルトアセテート223mgを乾燥したジメ
チルホルムアミド３mlに溶解し、アルゴン気流
中、80〜90℃で加熱撹拌した。これに塩化キサン
テン―９―カルボニル184mgを一度に加え、その
温度でそのまま30分加熱撹拌を続けた。次に、実
施例１における塩化―キサンテン―９―カルボニ
ルとの反応後の反応液処理と同様の処理により、
6α―メチルプレドニゾロン17α―アセテート、21
―クロリド95mg（収率43.6％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.242.0〜245.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3300，1725，1715，1645。 NMRδCDCl3：0.98（3H，ｓ，18位CH3）、1.12
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6〓―CH3）、1.47
（3H，ｓ，19位CH3）、2.05（3H，ｓ，
COCH3）、4.18（2H，ｓ，C21―CH2）、
4.50（1H，br.，C11―CH）、6.04（1H，ｓ，
C4―CH）、6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―
CH）、7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―
CH）。 MSm／ｅ：436（M+＋２）、435，434，（M+）、
374，297，279，161，136（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C24H31ClO5として） 計算値(%) Ｃ；66.27，Ｈ；7.18，Cl；8.15 実測値(%) Ｃ；66.23，Ｈ；7.26，Cl；8.07 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 12 6α―メチルプレドニゾロン17α―ベンゾエー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン2.0ｇ、メチルオル
トベンゾエート2.0ｇおよびｐ―トルエンスルホ
ン酸0.09ｇをジメチルホルムアミドに溶かし、ア
ルゴン気流中80℃にて５時間加熱撹拌した。次
に、室温で、この反応液に４mlの10％炭酸ナトリ
ウム水溶液を加え、さらに水40mlおよび酢酸エチ
ル100mlを加え振盪し、酢酸エチル層を分取する。
これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、過したのち液を減圧下に濃縮
する。得られた粗生成物をトリエチルアミン含浸
のシリカゲルにてカラムクロマトグラフイーに付
すると、6α―メチルプレドニゾロン17α，21―メ
チルオルトベンゾエート1.75ｇ（収率66.4％）が
得られた。 この化合物は、無色無晶形であるが次に示す如
くの物性および各スペクトルからその構造が確認
された。 IRνKBr naxcm-1：3350，1715，1645。 MSm／ｅ：493（M+＋１）、492（M+）、475（M+−
17）、461（M+−31）、356，297，279，161，
136，135，105（ベースピーク）、77。 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17α，21
―メチルオルトベンゾエート298mgを乾燥したジ
メチルホルムアミド４mlに溶解し、アルゴン気流
中で、90℃にて加熱撹拌した。次いでこれに塩化
キサンテン―９―カルボニル220mgを一度に加え、
その温度で30分撹拌を続けた。次いで、実施例１
における塩化キサンテン―９―カルボニルとの反
応後の反応液処理と同様の処理を行うと6α―メ
チルプレドニゾロン、17α―ベンゾエート、21―
クロリド145mg（収率48.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.157.0〜159.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1700，1650。 NMRδCDCl3：1.08（3H，ｓ，18位CH3）、1.23
（3H，m.C6〓―CH6）、1.53（3H，ｓ，19位CH3）、
4.18（2H，ｓ，C21―CH2）、4.61（1H，br，C11―
CH）、6.09（1H，ｓ，C4―CH）、6.29（1H，ｄ，
Ｊ＝10Hz，C2―CH）、7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，
C1―CH）、7.25〜8.10（5H，ｍ，Ph）。 MSm／ｅ：498（M+＋２）、497，496（M+）、401，
374，297，279，161，136（ベースピーク）、
135，122，105，77。 元素分析値（C29H33ClO5として） 計算値(%) Ｃ；70.08，Ｈ；6.69，Cl；7.13 実測値(%) Ｃ；70.12，Ｈ；6.80，Cl；7.00 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 13 ハイドロコルチゾン17α―プロピオネート、21
―クロリド ハイドロコルチゾン1.09ｇをジメチルホルムア
ミド３mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオ
ネート1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mg
を加え、アルゴン気流中で83℃で１時間加熱撹拌
する。次に、実施例１におけるエチルオルトブチ
レートとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うとハイドロコルチゾン17α，21―エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として1.21ｇ（収率
89.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3420，1715，1650。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１）、446（M+）、401
。 次に、このハイドロコルチゾン17α，21
―エチルオルトプロピオネート268mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶か
し、窒素気流中85℃にて加熱撹拌する。こ
れに塩化キサンテン―９―カルボニル294
mgを一度に加え、そのまま30分撹拌する。
次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と
同様の処理を行うとハイドロコルチゾン
17α―プロピオネート、21―クロリド164
mg（収率62.5％）が得られた。 m.p. 240.0〜242.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：438（M+＋２）、437，436
（M+）、418，401，380，362，345，327，
326，286，267，163，121，105，57（ベー
スピーク）。 実施例 14 ハイドロコルチゾン17α―ブチレート、21―ク
ロリド 実施例13で述べた方法に準じて、ハイドロコル
チゾン362mgとメチルオルトブチレート296mgとを
用いてハイドロコルチゾン17α，21―メチルオル
トブチレートの無色針状晶390mg（収率87.3％）
が得られた。 m.p. 186.0〜188.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１）、446（M+）、401
。 次に、この化合物134mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中83〜85
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30分
撹拌する。次に実施例における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、ハイドロコルチゾン17α―ブチレ
ート、21―クロリド88mg（収率65.0％）が得られ
た。 m.p. 193.5〜196.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：452（M+＋２）、451，450（M+）
、
432，415。 実施例 15 ハイドロコルチゾン17α―ベンゾエート、21―
クロリド 実施例13で述べた方法に準じてハイドロコルチ
ゾン362mgとメチルオルトベンゾエート364mgとを
用いて、ハイドロコルチゾン17α，21―メチルオ
ルトベンゾエートの無色針状晶381mg（収率71.4
％）が得られた。 m.p. 210.0〜212.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：481（M+＋１）、480（M+）。 次に、この化合物120mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中、83℃
にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―
カルボニル49mgを一度に加え、そのまま30分撹拌
する。次いで、実施例１における塩化キサンテン
―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様
の処理を行うと、ハイドロコルチゾン17α―ベン
ゾエート、21―クロリド87mg（収率71.5％）が得
られた。 m.p. 228.5〜232.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋２）、485（M+＋１）、
484（M+）、449。 実施例 16 プレドニゾロン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド プレドニゾロン1.08ｇをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴゴン気流中で、80〜83℃で１時間加熱
撹拌する。次いで実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、プレドニゾロン17α，21―エチルオル
トプロピオネートが無色針状晶として1.24ｇ（収
率93.1％）得られた。 m.p. 187.5〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3390，1718，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：445（M+＋１）、444（M+）、427
，
416，399，381，324，297，147，121，57
（ベースピーク）。 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlに塩
化キサンテン―９―カルボニル147mgを加え83〜
85℃にて10分間加熱撹拌する。この溶液に上記で
得られたプレドニゾロン17α，21―エチルオルト
プロピオネート133mgを一度に加え、そのまま30
分間加熱撹拌した。次に、実施例１における塩化
キサンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液
処理と同様の処理を行うと、プレドニゾロン17α
―プロピオネート、21―クロリドが無色針状晶と
して92mg（収率70.8％）得られた。 m.p. 222.5〜225.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：436（M+＋２）、435，434（M+）
、
416，399，360，325，284，265，223，
161，135，121，57（ベースピーク）。 実施例 17 プレドニゾロン17α―バレレート、21―クロリ
ド 実施例16で述べた方法に準じ、プレドニゾロン
360mgとメチルオルトバレレート324mgとを用いて
プレドニゾロン17α，21―メチルオルトバレレー
トが無色針状晶として396mg（収率85.9％）得ら
れた。 m.p. 159.0〜161.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、427
。 次に、この化合物137mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で83〜
86℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30
分間撹拌する。次に、実施例１における塩化キサ
ンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、プレドニゾロン17α―バ
レレート、21―クロリド81mg（収率58.3％）が得
られた。 m.p. 192.5〜196.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）
、
427。 実施例 18 デキサメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド デキサメサゾン1.18ｇジメチルホルムアミド３
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で77〜88℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、デキサメサゾン17α，21―エチルオル
トプロピオネート1.21ｇ（収率84.7％）が無色針
状晶として得られた。 m.p. 217.5〜219.5℃ IRνKBr naxcm-1：3300，1720，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１）、476（M+）、448
，
431，374，329，236，57（ベースピーク）。 次に、この化合物95mgを乾燥したジメチルホル
ムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜82
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル98mgを一度に加え、そのまま30分加
熱撹拌する。次いで、実施例１における塩化キサ
ンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、デキサメサゾン17α―プ
ロピオネート、21―クロリド54mg（収率58.2％）
が得られた。 m.p. 241.5〜243.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3270，1730，1720，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２）、467，466（M+）
、
446，410，372，313，295，187，135，
121，57（ベースピーク）。 実施例 19 ベータメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド ベータメサゾン590mgをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト530mgおよびｐ―トルエンスルホン酸13mgを加
え、アルゴン気流中で83〜86℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、ベータメサゾン17α，21―エチルオル
トプロピオネートが無色針状晶として582mg（収
率81.4％）得られた。 m.p. 210.0〜211.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１）、476（M+）、448
，
431，374，329，318，304，236，187，
159，147，135，121，57（ベースピーク）。 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜
82℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30
分間加熱撹拌する。次いで、実施例１における塩
化キサンテン―９―カルボニルとの反応後の反応
液処理と同様の処理を行うと、ベータメサゾン
17α―プロピオネート、21―クロリドが無色針状
晶として64mg（収率45.7％）得られた。 m.p. 193.5〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２）、467，466（M+）
、
446，411，410，389，333，315，313，
187，135，121，57。 実施例 20 ベクロメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド ベクロメサゾン327mg、エチルオルトプロピオ
ネートおよびｐ―トルエンスルホン酸14mgをジメ
チルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中
で75〜80℃にて１時間加熱撹拌する。次に、実施
例１におけるエチルオルトブチレートとの反応後
の反応液処理と同様の処理を行うと、ベクロメサ
ゾン17α，21―エチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として331mg（収率84.0％）得られた。 m.p. 146.0〜147.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3340，1715，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：448（M+＋２―OEt）、446（M+−
OEt）、410，396，359，331（ベースピー
ク）、313，298，247。 次に、この化合物99mgを乾燥ジメチルホルムア
ミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で89〜90℃に
て加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―カ
ルボニル98mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌
する。次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、ベクロメサゾン17α―プロピオネ
ート、21―クロリド40mg（収率41.3％）が得られ
た。 m.p. 228.0〜230.0℃ IRνKBr naxcm-1：3460，1730，1720，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋４）、485，484（M+，
２）、483，482（M+）、446（M+−HCl）、
372，358，331，295，277，187，147，
135，121，91，57（ベースピーク）。 実施例 21 17α―プロパノイルオキシ―21―クロロ―４―
プレグネン―３，20―ジオン 17α，21―ジヒドロキシ―４―プレグネン―
３，20―ジオン1.04ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で80℃にて１時間加熱撹拌す
る。次に、実施例１におけるエチルオルトブチレ
ートとの反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、４―プレグネン―３，20―ジオン17α，21―
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.14ｇ（収率88.4％）得られた。 m.p. 180.5〜182.5℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1658。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：431（M+＋１）、430（M+）、402
，
385，328，283，227，124，119，103，
93.57（ベースピーク）。 次に、４―プレグネン―３，20―ジオン17α，
21―エチルオルトプロピオネート172mgを乾燥ジ
メチルホルムアミド２mlに溶かし、82〜84℃にて
加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―カル
ボニル196mgを一度に加え、そのまま30分間加熱
撹拌する。次に、実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様の処理を行うと、17α―プロパノイルオキシ―
21―クロロ―４―プレグネン―３，20―ジオン
115mg（収率68.3％）が得られた。 m.p. 177.5〜179・０℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1725，1715，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：422（M+＋２）、421，420（M+）
、
385，371，364，346，329，297，244，
147，121，105，57（ベースピーク）。 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 22 プレドニゾン17α―プロピオネート、21―クロ
リド プレドニゾン1.08ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で78〜80℃にて１時間30分に
わたり加熱撹拌する。次に、実施例１におけるエ
チルオルトブチレートとの反応後の反応液処理と
同様の処理を行うと、プレドニゾン17α，21―エ
チルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.22ｇ（収率91.7％）得られた。 m.p. 188.5〜191.0℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1698，1658。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：443（M+＋１）、442（M+）、414
，
397，368，295，255，242，197，147，
121，57（ベースピーク）。 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlに塩
化キサンテン―９―カルボニル196mgを加え、ア
ルゴン気流中で82〜85℃にて加熱撹拌し、これに
プレドニゾン17α，21―エチルオルトプロピオネ
ート177mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様の処理を行つて得られる粗生成物をアセトン―
ヘキサンより結晶させると、プレドニゾン17α―
プロピオネート、21―クロリド152mg（収率77.4
％）が得られた。 この化合物は非晶質様物質であり、明瞭な融点
を示さなかつた。 バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1730，1725，1700，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：434（M+＋２）、433，432（M+）
、
397，376，358，299，281，255，161，
131，121，57（ベースピーク）。 実施例 23 6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン17α―プロ
ピオネート、21―クロリド 6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン396mg、メ
チルオルトプロピオネート268mgおよびｐ―トル
エンスルホン酸17mgをジメチルホルムアミド４ml
に溶かし、アルゴン気流中で85〜90℃にて１時間
加熱撹拌する。次に、実施例１におけるエチルオ
ルトブチレートとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、6α，9α―ジフルオロプレドニゾ
ロン17α，21―メチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として382mg（収率81.9％）得られた。 m.p. 186.0〜189.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：467（M+＋１）、466（M+）、435
。 次に、この化合物93mgを乾燥した１，２―ジク
ロロエタン２mlに溶かし、80〜82℃にて加熱撹拌
する。これに塩化キサンテン―９―カルボニル
123mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌し、次
に、実施例１における塩化キサンテン―９―カル
ボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うと、6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン17α―
プロピオネート、21―クロリド57mg（収率60.8
％）が得られた。 m.p. 228.0〜231.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２）、471，470（M+）
、
435。 実施例 24 9α―クロロプレドニゾロン17α―アセテート、
21―クロリド 9α―クロロプレドニゾロンとエチルオルトア
セテートとより製造した9α―クロロプレドニゾ
ロン17α，21―エチルオルトアセテート116mgを
乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、ア
ルゴン気流中で82〜84℃にて加熱撹拌する。次い
で、これに塩化キサンテン―９―カルボニル123
mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌する。
次に、実施例１における塩化キサンテン―９―カ
ルボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を
行うと、9α―クロロプレドニゾロン17α―アセテ
ート、21―クロリド66mg（収率58.1％）が得られ
た。 m.p. 221.0〜222.5℃（分解） MSdirect 30eVｍ／ｅ：458（M+＋４）、457，456（M+＋
２）、455，454（M+）、419。 実施例 25 9α―クロロプレドニゾロン17α―プロピオネー
ト、21―クロリド 9α―クロロプレドニゾロンとエチルオルトプ
ロピオネートとから製造した9α―クロロプレド
ニゾロン17α，21―エチルオルトプロピオネート
240mgを乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶
かし、アルゴン気流中で82〜84℃にて加熱する。
次いで、これに塩化キサンテン―９―カルボニル
245mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、
次に、実施例１における塩化キサンテン―９―カ
ルボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理に
よつて得た粗生成物を、シリカゲル（ワコーゲル
Ｃ―200，溶媒：ジクロロメタン）カラムクロマ
トグラフイーに付すると、9α―クロロプレドニ
ゾロン17α―プロピオネート、21―クロリド168
mg（収率71.5％）が得られた。 m.p. 230.5〜232.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋４）、471，470（M+＋
２）、469，468（M+）、433。 実施例 26 9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチ
ゾン17α―アセテート、21―クロリド 9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチ
ゾンとエチルオルトアセテートとから製造した
9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチゾ
ン17α，21―エチルオルトアセテート240mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アル
ゴン気流中で83〜85℃にて加熱撹拌する。次いで
これに塩化キサンテン―９―カルボニル245mgを
一度に加え、そのまま30分間撹拌する。次に、実
施例１における塩化キサンテン―９―カルボニル
との反応後の反応液処理と同様の処理を行うと、
9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチゾ
ン17α―アセテート、21―クロリド144mg（収率
61.1％）が得られた。 m.p. 243.5〜246.5℃（分解） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２）、471，470（M+）
、
435。 実施例 27 9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロ
ン17α―プロピオネート、21―クロリド 9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロ
ンとエチルオルトプロピオネートとから製造した
9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロン
156mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で82〜85℃にて加熱撹拌す
る。次いで、これに塩化キサンテン―９―カルボ
ニル147mgを一度に加え、そのまま15分間加熱撹
拌し、次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、9α―フルオロ―16α―アセトキシ
プレドニゾロン17α―プロピオネート、21―クロ
リド68mg（収率44.7％）が得られた。 m.p. 286.0〜288.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：512（M+＋２）、511，510（M+）
、
475。 実施例 28 11―デヒドロベータメサゾン17α―ブチレー
ト、21―クロリド 11―デヒドロベータメサゾンとメチルオルトブ
チレートとから製造した11―デヒドロベータメサ
ゾン17α，21―メチルオルトブチレート95mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アル
ゴン気流中で85〜88℃にて加熱撹拌する。次い
で、これに塩化キサンテン―９―カルボニル98mg
を一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、次
に、実施例１における塩化キサンテン―９―カル
ボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うと、11―デヒドロベータメサゾン17α―ブチレ
ート、21―クロリド66mg（収率68.3％）が得られ
た。 この化合物は明瞭な融点を示さなかつた。（参
考88.5〜98.0℃） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：480（M+＋２）、479，478（M+）
、
443。
これら実施例７〜10で得られた6α―メチルプ
レドニゾロン17α―プロピオネート、21―クロリ
ドの物性および各スペクトルデータは、実施例５
で得られたもののそれとそれぞれ一致した。 実施例 11 6α―メチルプレドニゾロン17α―アセテート、
21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにエチルオルトア
セテート649mgおよびｐ―トルエンスルホン酸17
mgを加え、75℃で１時間30分加熱撹拌する。次
に、室温で、この反応液に酢酸エチル80mlおよび
10％炭酸ナトリウム0.5mlを加え、次いで水30ml
を加えてよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、
水30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。過後、液を濃縮することにより、粗生成
物を結晶性固体として得た。これとアセトン―ヘ
キサンより再結晶すると、6α―メチルプレドニ
ゾロン17α，21―エチルオルトアセテートが無色
針状晶として822mg（収率92.5％）得られた。 m.p.134.0〜136.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3440，1715，1650。 MSm／ｅ：445（M+＋１）、444（M+）、399，356，
297，279，237，161，136，135（ベースピ
ーク）、121。 元素分析値（C26H36O6として） 計算値（％） Ｃ；70.24，Ｈ；8.16 実測値（％） Ｃ；70，13，Ｈ，8.08 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17α，21
―エチルオルトアセテート223mgを乾燥したジメ
チルホルムアミド３mlに溶解し、アルゴン気流
中、80〜90℃で加熱撹拌した。これに塩化キサン
テン―９―カルボニル184mgを一度に加え、その
温度でそのまま30分加熱撹拌を続けた。次に、実
施例１における塩化―キサンテン―９―カルボニ
ルとの反応後の反応液処理と同様の処理により、
6α―メチルプレドニゾロン17α―アセテート、21
―クロリド95mg（収率43.6％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.242.0〜245.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3300，1725，1715，1645。 NMRδCDCl3：0.98（3H，ｓ，18位CH3）、1.12
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6〓―CH3）、1.47
（3H，ｓ，19位CH3）、2.05（3H，ｓ，
COCH3）、4.18（2H，ｓ，C21―CH2）、
4.50（1H，br.，C11―CH）、6.04（1H，ｓ，
C4―CH）、6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2―
CH）、7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1―
CH）。 MSm／ｅ：436（M+＋２）、435，434，（M+）、
374，297，279，161，136（ベースピーク）、
135，121。 元素分析値（C24H31ClO5として） 計算値(%) Ｃ；66.27，Ｈ；7.18，Cl；8.15 実測値(%) Ｃ；66.23，Ｈ；7.26，Cl；8.07 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 12 6α―メチルプレドニゾロン17α―ベンゾエー
ト、21―クロリド 6α―メチルプレドニゾロン2.0ｇ、メチルオル
トベンゾエート2.0ｇおよびｐ―トルエンスルホ
ン酸0.09ｇをジメチルホルムアミドに溶かし、ア
ルゴン気流中80℃にて５時間加熱撹拌した。次
に、室温で、この反応液に４mlの10％炭酸ナトリ
ウム水溶液を加え、さらに水40mlおよび酢酸エチ
ル100mlを加え振盪し、酢酸エチル層を分取する。
これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、過したのち液を減圧下に濃縮
する。得られた粗生成物をトリエチルアミン含浸
のシリカゲルにてカラムクロマトグラフイーに付
すると、6α―メチルプレドニゾロン17α，21―メ
チルオルトベンゾエート1.75ｇ（収率66.4％）が
得られた。 この化合物は、無色無晶形であるが次に示す如
くの物性および各スペクトルからその構造が確認
された。 IRνKBr naxcm-1：3350，1715，1645。 MSm／ｅ：493（M+＋１）、492（M+）、475（M+−
17）、461（M+−31）、356，297，279，161，
136，135，105（ベースピーク）、77。 次に、この6α―メチルプレドニゾロン17α，21
―メチルオルトベンゾエート298mgを乾燥したジ
メチルホルムアミド４mlに溶解し、アルゴン気流
中で、90℃にて加熱撹拌した。次いでこれに塩化
キサンテン―９―カルボニル220mgを一度に加え、
その温度で30分撹拌を続けた。次いで、実施例１
における塩化キサンテン―９―カルボニルとの反
応後の反応液処理と同様の処理を行うと6α―メ
チルプレドニゾロン、17α―ベンゾエート、21―
クロリド145mg（収率48.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.157.0〜159.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1700，1650。 NMRδCDCl3：1.08（3H，ｓ，18位CH3）、1.23
（3H，m.C6〓―CH6）、1.53（3H，ｓ，19位CH3）、
4.18（2H，ｓ，C21―CH2）、4.61（1H，br，C11―
CH）、6.09（1H，ｓ，C4―CH）、6.29（1H，ｄ，
Ｊ＝10Hz，C2―CH）、7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，
C1―CH）、7.25〜8.10（5H，ｍ，Ph）。 MSm／ｅ：498（M+＋２）、497，496（M+）、401，
374，297，279，161，136（ベースピーク）、
135，122，105，77。 元素分析値（C29H33ClO5として） 計算値(%) Ｃ；70.08，Ｈ；6.69，Cl；7.13 実測値(%) Ｃ；70.12，Ｈ；6.80，Cl；7.00 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 13 ハイドロコルチゾン17α―プロピオネート、21
―クロリド ハイドロコルチゾン1.09ｇをジメチルホルムア
ミド３mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオ
ネート1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mg
を加え、アルゴン気流中で83℃で１時間加熱撹拌
する。次に、実施例１におけるエチルオルトブチ
レートとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うとハイドロコルチゾン17α，21―エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として1.21ｇ（収率
89.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3420，1715，1650。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１）、446（M+）、401
。 次に、このハイドロコルチゾン17α，21
―エチルオルトプロピオネート268mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶か
し、窒素気流中85℃にて加熱撹拌する。こ
れに塩化キサンテン―９―カルボニル294
mgを一度に加え、そのまま30分撹拌する。
次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と
同様の処理を行うとハイドロコルチゾン
17α―プロピオネート、21―クロリド164
mg（収率62.5％）が得られた。 m.p. 240.0〜242.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：438（M+＋２）、437，436
（M+）、418，401，380，362，345，327，
326，286，267，163，121，105，57（ベー
スピーク）。 実施例 14 ハイドロコルチゾン17α―ブチレート、21―ク
ロリド 実施例13で述べた方法に準じて、ハイドロコル
チゾン362mgとメチルオルトブチレート296mgとを
用いてハイドロコルチゾン17α，21―メチルオル
トブチレートの無色針状晶390mg（収率87.3％）
が得られた。 m.p. 186.0〜188.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１）、446（M+）、401
。 次に、この化合物134mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中83〜85
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30分
撹拌する。次に実施例における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、ハイドロコルチゾン17α―ブチレ
ート、21―クロリド88mg（収率65.0％）が得られ
た。 m.p. 193.5〜196.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：452（M+＋２）、451，450（M+）
、
432，415。 実施例 15 ハイドロコルチゾン17α―ベンゾエート、21―
クロリド 実施例13で述べた方法に準じてハイドロコルチ
ゾン362mgとメチルオルトベンゾエート364mgとを
用いて、ハイドロコルチゾン17α，21―メチルオ
ルトベンゾエートの無色針状晶381mg（収率71.4
％）が得られた。 m.p. 210.0〜212.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：481（M+＋１）、480（M+）。 次に、この化合物120mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中、83℃
にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―
カルボニル49mgを一度に加え、そのまま30分撹拌
する。次いで、実施例１における塩化キサンテン
―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様
の処理を行うと、ハイドロコルチゾン17α―ベン
ゾエート、21―クロリド87mg（収率71.5％）が得
られた。 m.p. 228.5〜232.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋２）、485（M+＋１）、
484（M+）、449。 実施例 16 プレドニゾロン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド プレドニゾロン1.08ｇをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴゴン気流中で、80〜83℃で１時間加熱
撹拌する。次いで実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、プレドニゾロン17α，21―エチルオル
トプロピオネートが無色針状晶として1.24ｇ（収
率93.1％）得られた。 m.p. 187.5〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3390，1718，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：445（M+＋１）、444（M+）、427
，
416，399，381，324，297，147，121，57
（ベースピーク）。 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlに塩
化キサンテン―９―カルボニル147mgを加え83〜
85℃にて10分間加熱撹拌する。この溶液に上記で
得られたプレドニゾロン17α，21―エチルオルト
プロピオネート133mgを一度に加え、そのまま30
分間加熱撹拌した。次に、実施例１における塩化
キサンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液
処理と同様の処理を行うと、プレドニゾロン17α
―プロピオネート、21―クロリドが無色針状晶と
して92mg（収率70.8％）得られた。 m.p. 222.5〜225.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：436（M+＋２）、435，434（M+）
、
416，399，360，325，284，265，223，
161，135，121，57（ベースピーク）。 実施例 17 プレドニゾロン17α―バレレート、21―クロリ
ド 実施例16で述べた方法に準じ、プレドニゾロン
360mgとメチルオルトバレレート324mgとを用いて
プレドニゾロン17α，21―メチルオルトバレレー
トが無色針状晶として396mg（収率85.9％）得ら
れた。 m.p. 159.0〜161.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：459（M+＋１）、458（M+）、427
。 次に、この化合物137mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で83〜
86℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30
分間撹拌する。次に、実施例１における塩化キサ
ンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、プレドニゾロン17α―バ
レレート、21―クロリド81mg（収率58.3％）が得
られた。 m.p. 192.5〜196.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：464（M+＋２）、463，462（M+）
、
427。 実施例 18 デキサメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド デキサメサゾン1.18ｇジメチルホルムアミド３
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で77〜88℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、デキサメサゾン17α，21―エチルオル
トプロピオネート1.21ｇ（収率84.7％）が無色針
状晶として得られた。 m.p. 217.5〜219.5℃ IRνKBr naxcm-1：3300，1720，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１）、476（M+）、448
，
431，374，329，236，57（ベースピーク）。 次に、この化合物95mgを乾燥したジメチルホル
ムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜82
℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９
―カルボニル98mgを一度に加え、そのまま30分加
熱撹拌する。次いで、実施例１における塩化キサ
ンテン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、デキサメサゾン17α―プ
ロピオネート、21―クロリド54mg（収率58.2％）
が得られた。 m.p. 241.5〜243.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3270，1730，1720，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２）、467，466（M+）
、
446，410，372，313，295，187，135，
121，57（ベースピーク）。 実施例 19 ベータメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド ベータメサゾン590mgをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト530mgおよびｐ―トルエンスルホン酸13mgを加
え、アルゴン気流中で83〜86℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１におけるエチルオルト
ブチレートとの反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、ベータメサゾン17α，21―エチルオル
トプロピオネートが無色針状晶として582mg（収
率81.4％）得られた。 m.p. 210.0〜211.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１）、476（M+）、448
，
431，374，329，318，304，236，187，
159，147，135，121，57（ベースピーク）。 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜
82℃にて加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―
９―カルボニル147mgを一度に加え、そのまま30
分間加熱撹拌する。次いで、実施例１における塩
化キサンテン―９―カルボニルとの反応後の反応
液処理と同様の処理を行うと、ベータメサゾン
17α―プロピオネート、21―クロリドが無色針状
晶として64mg（収率45.7％）得られた。 m.p. 193.5〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２）、467，466（M+）
、
446，411，410，389，333，315，313，
187，135，121，57。 実施例 20 ベクロメサゾン17α―プロピオネート、21―ク
ロリド ベクロメサゾン327mg、エチルオルトプロピオ
ネートおよびｐ―トルエンスルホン酸14mgをジメ
チルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中
で75〜80℃にて１時間加熱撹拌する。次に、実施
例１におけるエチルオルトブチレートとの反応後
の反応液処理と同様の処理を行うと、ベクロメサ
ゾン17α，21―エチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として331mg（収率84.0％）得られた。 m.p. 146.0〜147.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3340，1715，1655。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：448（M+＋２―OEt）、446（M+−
OEt）、410，396，359，331（ベースピー
ク）、313，298，247。 次に、この化合物99mgを乾燥ジメチルホルムア
ミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で89〜90℃に
て加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―カ
ルボニル98mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌
する。次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、ベクロメサゾン17α―プロピオネ
ート、21―クロリド40mg（収率41.3％）が得られ
た。 m.p. 228.0〜230.0℃ IRνKBr naxcm-1：3460，1730，1720，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋４）、485，484（M+，
２）、483，482（M+）、446（M+−HCl）、
372，358，331，295，277，187，147，
135，121，91，57（ベースピーク）。 実施例 21 17α―プロパノイルオキシ―21―クロロ―４―
プレグネン―３，20―ジオン 17α，21―ジヒドロキシ―４―プレグネン―
３，20―ジオン1.04ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で80℃にて１時間加熱撹拌す
る。次に、実施例１におけるエチルオルトブチレ
ートとの反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、４―プレグネン―３，20―ジオン17α，21―
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.14ｇ（収率88.4％）得られた。 m.p. 180.5〜182.5℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1658。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：431（M+＋１）、430（M+）、402
，
385，328，283，227，124，119，103，
93.57（ベースピーク）。 次に、４―プレグネン―３，20―ジオン17α，
21―エチルオルトプロピオネート172mgを乾燥ジ
メチルホルムアミド２mlに溶かし、82〜84℃にて
加熱撹拌する。これに塩化キサンテン―９―カル
ボニル196mgを一度に加え、そのまま30分間加熱
撹拌する。次に、実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様の処理を行うと、17α―プロパノイルオキシ―
21―クロロ―４―プレグネン―３，20―ジオン
115mg（収率68.3％）が得られた。 m.p. 177.5〜179・０℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1725，1715，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：422（M+＋２）、421，420（M+）
、
385，371，364，346，329，297，244，
147，121，105，57（ベースピーク）。 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 22 プレドニゾン17α―プロピオネート、21―クロ
リド プレドニゾン1.08ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ―トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で78〜80℃にて１時間30分に
わたり加熱撹拌する。次に、実施例１におけるエ
チルオルトブチレートとの反応後の反応液処理と
同様の処理を行うと、プレドニゾン17α，21―エ
チルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.22ｇ（収率91.7％）得られた。 m.p. 188.5〜191.0℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1698，1658。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：443（M+＋１）、442（M+）、414
，
397，368，295，255，242，197，147，
121，57（ベースピーク）。 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlに塩
化キサンテン―９―カルボニル196mgを加え、ア
ルゴン気流中で82〜85℃にて加熱撹拌し、これに
プレドニゾン17α，21―エチルオルトプロピオネ
ート177mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における塩化キサンテ
ン―９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同
様の処理を行つて得られる粗生成物をアセトン―
ヘキサンより結晶させると、プレドニゾン17α―
プロピオネート、21―クロリド152mg（収率77.4
％）が得られた。 この化合物は非晶質様物質であり、明瞭な融点
を示さなかつた。 バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1730，1725，1700，1660。 MSdirect 30eVｍ／ｅ：434（M+＋２）、433，432（M+）
、
397，376，358，299，281，255，161，
131，121，57（ベースピーク）。 実施例 23 6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン17α―プロ
ピオネート、21―クロリド 6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン396mg、メ
チルオルトプロピオネート268mgおよびｐ―トル
エンスルホン酸17mgをジメチルホルムアミド４ml
に溶かし、アルゴン気流中で85〜90℃にて１時間
加熱撹拌する。次に、実施例１におけるエチルオ
ルトブチレートとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、6α，9α―ジフルオロプレドニゾ
ロン17α，21―メチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として382mg（収率81.9％）得られた。 m.p. 186.0〜189.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：467（M+＋１）、466（M+）、435
。 次に、この化合物93mgを乾燥した１，２―ジク
ロロエタン２mlに溶かし、80〜82℃にて加熱撹拌
する。これに塩化キサンテン―９―カルボニル
123mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌し、次
に、実施例１における塩化キサンテン―９―カル
ボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うと、6α，9α―ジフルオロプレドニゾロン17α―
プロピオネート、21―クロリド57mg（収率60.8
％）が得られた。 m.p. 228.0〜231.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２）、471，470（M+）
、
435。 実施例 24 9α―クロロプレドニゾロン17α―アセテート、
21―クロリド 9α―クロロプレドニゾロンとエチルオルトア
セテートとより製造した9α―クロロプレドニゾ
ロン17α，21―エチルオルトアセテート116mgを
乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、ア
ルゴン気流中で82〜84℃にて加熱撹拌する。次い
で、これに塩化キサンテン―９―カルボニル123
mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌する。
次に、実施例１における塩化キサンテン―９―カ
ルボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を
行うと、9α―クロロプレドニゾロン17α―アセテ
ート、21―クロリド66mg（収率58.1％）が得られ
た。 m.p. 221.0〜222.5℃（分解） MSdirect 30eVｍ／ｅ：458（M+＋４）、457，456（M+＋
２）、455，454（M+）、419。 実施例 25 9α―クロロプレドニゾロン17α―プロピオネー
ト、21―クロリド 9α―クロロプレドニゾロンとエチルオルトプ
ロピオネートとから製造した9α―クロロプレド
ニゾロン17α，21―エチルオルトプロピオネート
240mgを乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶
かし、アルゴン気流中で82〜84℃にて加熱する。
次いで、これに塩化キサンテン―９―カルボニル
245mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、
次に、実施例１における塩化キサンテン―９―カ
ルボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理に
よつて得た粗生成物を、シリカゲル（ワコーゲル
Ｃ―200，溶媒：ジクロロメタン）カラムクロマ
トグラフイーに付すると、9α―クロロプレドニ
ゾロン17α―プロピオネート、21―クロリド168
mg（収率71.5％）が得られた。 m.p. 230.5〜232.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋４）、471，470（M+＋
２）、469，468（M+）、433。 実施例 26 9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチ
ゾン17α―アセテート、21―クロリド 9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチ
ゾンとエチルオルトアセテートとから製造した
9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチゾ
ン17α，21―エチルオルトアセテート240mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アル
ゴン気流中で83〜85℃にて加熱撹拌する。次いで
これに塩化キサンテン―９―カルボニル245mgを
一度に加え、そのまま30分間撹拌する。次に、実
施例１における塩化キサンテン―９―カルボニル
との反応後の反応液処理と同様の処理を行うと、
9α―フルオロ―16α―メトキシハイドロコルチゾ
ン17α―アセテート、21―クロリド144mg（収率
61.1％）が得られた。 m.p. 243.5〜246.5℃（分解） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２）、471，470（M+）
、
435。 実施例 27 9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロ
ン17α―プロピオネート、21―クロリド 9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロ
ンとエチルオルトプロピオネートとから製造した
9α―フルオロ―16α―アセトキシプレドニゾロン
156mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で82〜85℃にて加熱撹拌す
る。次いで、これに塩化キサンテン―９―カルボ
ニル147mgを一度に加え、そのまま15分間加熱撹
拌し、次に、実施例１における塩化キサンテン―
９―カルボニルとの反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、9α―フルオロ―16α―アセトキシ
プレドニゾロン17α―プロピオネート、21―クロ
リド68mg（収率44.7％）が得られた。 m.p. 286.0〜288.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：512（M+＋２）、511，510（M+）
、
475。 実施例 28 11―デヒドロベータメサゾン17α―ブチレー
ト、21―クロリド 11―デヒドロベータメサゾンとメチルオルトブ
チレートとから製造した11―デヒドロベータメサ
ゾン17α，21―メチルオルトブチレート95mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アル
ゴン気流中で85〜88℃にて加熱撹拌する。次い
で、これに塩化キサンテン―９―カルボニル98mg
を一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、次
に、実施例１における塩化キサンテン―９―カル
ボニルとの反応後の反応液処理と同様の処理を行
うと、11―デヒドロベータメサゾン17α―ブチレ
ート、21―クロリド66mg（収率68.3％）が得られ
た。 この化合物は明瞭な融点を示さなかつた。（参
考88.5〜98.0℃） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：480（M+＋２）、479，478（M+）
、
443。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
オキソ基又はβ配位のヒドロキシ基もしくはハロ
ゲン原子であり、Ｚは水素原子あるいはα配位ま
たはβ配位の低級アルキル基、低級アルコキシ基
もしくは低級アシルオキシ基であり、Ｒは置換ま
たは非置換の低級アルキル基、アラルキル基もし
くはアリール基であり、R′は低級アルキル基で
ある。）で表わされる17α，21―ジヒドロキシ―
20―オキソプレグナン系ステロイドの17α，21―
環状オルトエステル化合物を塩化キサンテン―９
―カルボニルと反応させることを特徴とする一般
式〔〕 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1，X2，
Ｙ，ＺおよびＲは前述の定義を有する）で表わさ
れる20―オキソプレグナン系ステロイド17α―エ
ステル、21―クロリド化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20620881A JPS58109500A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | プレグナン系ステロイド１７α―エステル，２１―クロリド化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20620881A JPS58109500A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | プレグナン系ステロイド１７α―エステル，２１―クロリド化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58109500A JPS58109500A (ja) | 1983-06-29 |
| JPH0122280B2 true JPH0122280B2 (ja) | 1989-04-25 |
Family
ID=16519561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20620881A Granted JPS58109500A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | プレグナン系ステロイド１７α―エステル，２１―クロリド化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58109500A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06104686B2 (ja) * | 1985-05-15 | 1994-12-21 | 東邦チタニウム株式会社 | オレフイン類重合用触媒成分の製造方法 |
-
1981
- 1981-12-22 JP JP20620881A patent/JPS58109500A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58109500A (ja) | 1983-06-29 |
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