JPH0361679B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X₁は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X₂は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
β位のヒドロキシ基もしくはハロゲン原子である
か、またはカルボニル基であり、Ｚは水素原子で
あるかあるいはα配位またはβ配位の低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基もしくは低級アシルオキ
シ基であり、Ｒは置換または非置換の低級アルキ
ル基、アラルキル基もしくはアリール基である。）
で表わされる20−オキソプレグナン系ステロイド
17α−エステル化合物の製造法に関するものであ
り、副腎皮質ホルモン剤として極めて有用性の高
い20−オキソプレグナン系ステロイド17α−エス
テル化合物の新規な工業的製造法を提供するもの
である。 上記式（）で表わされる20−オキソプレグナ
ン系ステロイド17α−エステル化合物（）を製
造する方法としては、従来、17α，21−ジヒドロ
キシ化合物より得られる20−オキソプレグナン系
ステロイド17α，21−環状オルトエステル化合物
を希硫酸などの無機酸あるいは希酢酸または希シ
ユウ酸などの有機酸など、いずれもプロトン酸を
用いた環開裂反応による方法が知られている。し
かしながら、これらの方法によれば目的とする
17α−エステル化合物の他に位置異性体である21
−エステル化合物が多量に生成し、目的とする
17α−エステル化合物の収率を低下させるばかり
でなく、反応生成物から目的物を分離し、精製す
る操作をも困難にするという欠点が存在する。こ
のため、この副生する21−エステル化合物の生成
を抑える試みがこれまでに数多くなされてきた
が、満足すべき方法はまだ見出されていない。さ
らに、目的の17α−エステル化合物は、これらの
方法で用いられるプロトン酸の存在下では容易に
分子内転位を起して前記21−エステル化合物に変
換し、あるいは加水分解を起して原料物質の
17α，21−ジヒドロキシ化合物に戻り易いなど、
副次的に起るこれらの反応によつても目的化合物
の収率が低下し易いという問題点が存在する。従
つて、反応条件の設定や後処理等の操作に制限が
あるのでこれらの従来方法は、満足すべき方法と
は言い難いものであつた。これらの方法により得
られる目的の17α−エステル化合物の収率は、通
常40〜70％程度である。 本発明者等は、前記した如き従来法における欠
点を克服すべく鋭意研究した結果、一般式 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、R′は低
級アルキル基であり、X₁，X₂，Ｙ，ＺおよびＲ
は前記の定義を有する。）で表わされる17α，21
−ジヒドロキシ−20−オキソプレグナン系ステロ
イドの17α，21−環状オルトエステル化合物にシ
リカ・アルミナ系固体酸を作用させることによつ
て、17α，21−オルトエステル環の開裂により、
前記式（）で表わされる17α−エステル化合物
が高収率で得られることを見出した。本発明はか
かる知見に基づくものである。すなわち、本発明
は、上記一般式（）の17α−21−環状オルトエ
ステル化合物を原料として、一般式（）の17α
−エステル化合物を製造する新規な方法を提供す
るものである。 本発明方法を以下に詳細に説明する。 本発明方法においては、上記一般式（）で表
わされる17α−21−ジヒドロキシ−20−オキソプ
レグナン系ステロイドの17α，21−環状オルトエ
ステル化合物をメタノールまたはエタノールなど
の含水アルコールに加え、次いでこれにシリカ・
アルミナ系固体酸を加え室温で撹拌もしくは加熱
するという極めて簡便な方法によつてなされる。 反応終了後、一般式（）の17α−エステル化
合物の単離、精製は極めて簡便な操作で行うこと
ができるが、通常、再結晶法、分取薄層クロマト
グラフイーもしくはカラムクロマトグラフイーな
どの手法が好ましく採用される。 本発明方法を行うにあたつては、前記の含水ア
ルコールとしては90〜95％のメタノールまたはエ
タノールが好ましく用いられる。上記のシリカ・
アルミナ系固体酸は、通常は、市販のもので充分
である。一般式（）の17α，21−環状オルトエ
ステル化合物に対しこのシリカ・アルミナ系固体
酸は、通常、５〜30％（重量）使用される。用い
るシリカ・アルミナ系固体酸としては、たとえ
ば、無水ケイ酸およびアルミナを含有している活
性白土、酸性白土、カ焼クレー、カオリン、パー
ライト、ベントナイト、ケイ藻土などの天然物質
かまたは合成ケイ酸アルミニウム、合成ゼオライ
トなどの合成物質が好適に用いられる。無水ケイ
酸自体を単独で用いても良い。反応時間は、通常
30分ないし５時間程度で充分である。本発明方法
における17α−エステル化合物（）の収率は極
めて高く、75〜97％に達する。 本発明方法は前掲した如く、極めて簡便な手段
により目的とする一般式（）で表わされる17α
−エステル化合物を得ることができるものである
が、さらに以下に述べる如き多くの利点を有して
いる。まず、本発明の方法は、従来法とは異な
り、固−液の２相系の反応であるため前記した従
来法で惹起する如き副反応は生起しない。ちなみ
に、本発明者等は、得られた一般式（）の17α
−エステル化合物を95％メタノール中、合成ケイ
酸アルミニウム（10％使用）の存在下３時間環流
を行なつても、その17α−エステル化合物は全く
変化を起さないということを別途に確認してい
る。また、従来法では反応終了後希アルカリなど
を用いて反応液を中和するなどの操作を要した
が、本発明方法では単に、ろ過するのみでシリ
カ・アルミナ系固体酸を容易に除去することがで
き、かつ、そのろ液を濃縮するのみで極めて簡単
に生成物を得ることができるなど、煩雑な処理操
作を全く必要としないという利点がある。さら
に、ろ別されたシリカ・アルミナ系固体酸は、再
使用に供することができるという点も優れた特徴
的利点である。 このように、本発明方法は、一般式（）の化
合物の温和な環開裂反応により、極めて高収率で
一般式（）の20−オキソプレグナン系ステロイ
ド17α−エステル化合物を得ることができるとい
う優れた製造法であるが、安全性が高いこと、操
作性の容易なことから特に工業的製造法として優
れているものである。 出発原料として用いた一般式（）の化合物
は、対応する17α，21−ジヒドロキシ化合物より
好収率で製造することができる。すなわち、
17α，21−ジヒドロキシ化合物と一般式、 Ｒ−Ｃ（OR′）₃ （） （式中、ＲおよびR′は前記と同じ意味であ
る。） で表わされるオルトエステル化合物とを酸触媒の
存在下、適当な溶媒、たとえばベンゼン、アセト
ニトリル、ジクロロエタンまたはジメチルホルム
アミドなど、を用いて70〜120℃で加熱する、な
どの公知方法により容易に製造することができ
る。この反応に用いられる酸触媒としては、トル
エンスルホン酸などが好適であり、一方、一般式
（）のオルトエステル化合物は、特定されない
が、たとえば、オルト酢酸、オルトプロピオン
酸、オルト酪酸、オルトイソ酪酸、オルト吉草
酸、オルトイソ吉草酸、オルトフエニル酢酸ある
いはオルト安息香酸など、の各エステルを用いる
ことができ、これらエステルの中ではメチルエス
テルまたはエチルエステルなどが好適に使用され
る。 これらオルトエステル化合物（）を用いて製
造された一般式（）の20−オキソ−17α，21−
環状オルトエステル化合物は、すべて本発明方法
の適当な出発原料として用いられる。 本発明方法により得られる一般式（）の化合
物は、有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リユウ
マチ、各種皮膚疾患、各種アレルギー性炎症、局
所炎症その他の疾患などの治療に極めて有用なも
のが多く、さらに各種医薬用の有用な中間体とな
り得るものである。 以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。 実施例 １ 17α−ブチリルオキシ−11β，21−ジヒドロキ
シ−6α−メチル−１，４−プレグナジエン−
３，20−ジオンの製造法 ａ 6α−メチルプレドニゾロン374mgをジメチル
ホルムアミド６mlに溶解し、エチルオルトブチ
レート380mgを加え、さらにｐ−トルエンスル
ホン酸９mgを加えてアルゴン気流中で80℃で、
１時間30分加熱撹拌したのち、反応液を酢酸エ
チル50ml中へあけ、直ちに10％炭酸ナトリウム
液１mlを加え、さらに水30mlを加える。溶液を
よく振り、酢酸エチル層を分取し、水30mlで２
回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
これを過した後液を留去すると粗結晶が得
られるが、それをアセトン−ヘキサンより再結
晶すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトブチレートが無色針状晶として
430mg（収率90.9％）得られた。 m.p.164.0−166.0℃（分解） IRν^KBr _naxcm^-1：3340，1720，1645。 MS ｍ／ｅ：473（M⁺＋１），472（M⁺），427，
356，311，297，279，161，136，135（ベー
スピーク），121。 ｂ ａで得られた6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトブチレート200mgを95
％エタノール５mlに溶かし、これに無水ケイ酸
60mgを加え80℃で２時間加熱する。次いで、反
応液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮することに
より、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、塩化メチレンで
溶出させると17α−ブチリルオキシ−11β，21
−ジヒドロキシ−6α−メチル−１，４−プレ
グナジエン−３，20−ジオン−156mg（収率83
％）が得られた。 この化合物は無色無晶形であるが、以下に述べ
る物性および各種分析の結果より純粋であること
が確認された。 薄層クロマトグラフイー（シリカゲル）：Rf 0.51（単一スポツト、ベンゼン：エタノール
＝５：１） IRν^KBr _naxcm^-1：3400，1720，1710，1650。 NMRδCDCl₃：0.80〜1.20（9H，ｍ，−CH₂CH ₃ ，
18位CH₃およびC₆α−CH₃），1.47（3H，
ｓ，19位CH₃），4.26（2H，br，ｓ，C₂₁−
CH₂），4.52（1H，br，C₁₁−CH），6.03
（1H，ｓ，C₄−CH），6.28（1H，dd，Ｊ＝
10Hz，２Hz，C₂−CH），7.36（1H，ｄ，Ｊ
＝10Hz，C₁−CH）。 MS ｍ／ｅ：445（M⁺＋１），444（M⁺），413（M⁺
−31），356，327，309，297，279，161，
136（ベースピーク），135，121，71。 実施例 ２ 11β，21−ジヒドロキシ−17α−イソブチルオ
キシ−6α−メチル−１，４−プレグナジエン
−３，20−ジオンの製造法 6α−メチルプレドニゾロン374mgを用いて、実
施例１、ａで述べた如くしてメチルオルトイソブ
チレート445mgとの反応を行わせ、6α−メチルプ
レドニゾロン17α，21−メチルオルトイソブチレ
ートの無色針状晶（m.p.172〜175℃、分解）439
mg（収率96％）を得た。次いで、その229mgを用
い、それを95％メタノール10mlに溶かし、これに
合成ケイ酸アルミニウム50mgを加え、70℃で１時
間加熱した。次いで、反応生成物をろ過し、ろ液
を減圧下で濃縮して得られる粗生成物を分取薄層
クロマトグラフイー（シリカゲル）に付し、標題
の化合物215mg（収率96.8％）を得た。この化合
物は、無色の無晶形物質として得られたが、以下
の物性とスペクトルから純粋なものであることを
確認した。 薄層クロマトグラフイー（シリカゲル）：Rf0.52
（単一スポツト、ベンゼン：エタノール＝
４：１）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），1720（Ｃ＝０），1710（
Ｃ
＝０），1650（Ｃ＝０）。 NMRδCDCl₃：0.95（3H，ｓ，18位 CH₃），1.15
（6H，ｄ，

【式】），1.15（3H， ｄ，C₆〓−CH₃），1.47（3H，ｓ，19位
CH₃），4.23（2H，ｓ，C₂₁−CH₂），4.50
（1H，br，C₁₁−CH），6.05（1H，ｓ，C₄
−CH），6.28（1H，dd，Ｊ＝10Hz，２Hz，
C₂−CH），7.30（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C₁−
CH）。 MS ｍ／ｅ：445（M⁺＋１），444（M⁺），413，
（M⁺−31），358，297，279，161，136，
135（ベースピーク），121。 実施例 ３ 11β，21−ジヒドロキシ−6α−メチル−17α−
バレリルオキシ−１，４−プレグナジエン−
３，20−ジオンの製造法。 6α−メチルプレドニゾロン374mgとメチルオル
トバレレート324mgとの反応を実施例１，ａで述
べた如くに行い、6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−メチルオルトバレレート433mg（収率
92％）を得た。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），1720（Ｃ＝０），1645（
Ｃ
＝０）。 MSm／ｅ：473（M⁺＋１），472（M⁺），441，356，
297，279，161，136，135（ベースピーク），
121，85。 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−メチルオルトバレレート142mgを95％エタノー
ル４mlに溶かし、これに酸性白土14mgを加え、室
温で３時間撹拌する。次に、反応生成物をろ過
し、ろ液を濃縮して得られる粗生成物を分取薄層
クロマトグラフイー（シリカゲル）に付して、標
題の化合物105mg（収率76.6％）を得た。 このものは、以下の物性および各分析結果から
その構造が確認された。 薄層クロマトグラフイー：Rf 0.53（シリカゲル、
単一スポツト、ベンゼン／エタノール＝４／
１）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），1720（Ｃ＝０），1715（
Ｃ
＝０），1655（Ｃ＝０）。 NMRδppm（CDCl₃）：0.95（3H，ｓ，18位
CH₃），0.88−1.25（3H，ｍ，
CH₂CH₂CH₂CH ₃ ），1.11（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，C₆〓，−CH₃），1.52（3H，ｓ，19位
CH₃），4.28（2H，ｓ，C₂₁−CH₂）4.52（1H，
br，C₁₁−CH），6.02（1H，br，ｓ，C₄−
CH），6.24（1H，dd，Ｊ＝10Hz，２Hz，C₂−
CH），7.38（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C₁−CH）。 MS ｍ／ｅ：459（M⁺＋１），458（M⁺），441，
440，427，356，327，325，297，281，279，
161，136（ベースピーク），135，121，85。 実施例 ４ 17α−ベンゾイルオキシ−11β，21−ジヒドロ
キシ−6α−メチル−１，４−プレグナジエン
−３，20−ジオンの製造法 実施例１、ａで述べたと同じ様な方法にて得た
6α−メチルプレドニゾロン17α，21−メチルオル
トベンゾエート98mgを90％メタノールに容かし、
これにカオリン15mgを加えて50℃で２時間撹拌す
る。次に、反応生成物をろ過し、ろ液を濃縮して
得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフイー
（シリカゲル）に付して標題の化合物76mg（収率
79.2％）を得た。 薄層クロマトグラフイー（シリカゲル）：Rf0.53
（単一スポツト、ベンゼン：エタノール＝
４：１） IRν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），1710（Ｃ＝０），1705（
Ｃ
＝０）。 MS ｍ／ｅ：479（M⁺＋１），478（M⁺），447（M⁺
−31），327，309，297，281，161，136，
135，122，105（ベースピーク），77。 実施例 ５ 11β，21−ジヒドロキシ−6α−メチル−17α−
プロパノイルオキシ−１，４−プレグナジエン
−３，20−ジオンの製造法 実施例１、ａで述べた如くにして得た6α−メ
チルプレドニゾロン17α，21−エチルオルトプロ
ピオネート275mgを95％メタノール６mlに溶かし、
これに合成ケイ酸アルミニウム50mgを加え、70℃
で１時間撹拌する。次いで、反応生成物をろ過
し、ろ液を濃縮して得られる粗生成物をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル）に付して、標題
の化合物219mg（収率84.9％）を得た。 Rf値：0.52（シリカゲル、単一スポツト、ベンゼ
ン：エタノール＝４：１）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），1725，1715，1650（Ｃ＝
０）。 MS ｍ／ｅ：431（M⁺＋１），430（M⁺），413，
412，356，325，297，279，161，136，135
（ベースピーク），121，57。 実施例 ６ 6α−メチルプレドニゾロン17α，24−エチルオ
ルトプロピオネート92mgを95％メタノール２mlに
溶かし、これに活性白土９mgを加え室温で５時間
撹拌する。次いで、反応生成物をろ過し、ろ液を
濃縮して得られる粗生成物を分取薄層クロマトグ
ラフイー（シリカゲル）に付して11β，21−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−17α−プロパノイルオキ
シ−１，４−プレグナジエン−３，20−ジオン65
mg（収率75.6％）を得た。 この化合物の物性およびスペクトルデータは、
前記実施例５で得られたものと一致した。 実施例 ６ 11β，21−ジヒドロキシ−6α−メチル−17α−
メチルチオアセトキシ−１，４−プレグナジエ
ン−３，20−ジオンの製造法 ａ 実施例１、ａで述べたようにして、6α−メ
チルプレドニゾロン1.88ｇとエチルオルトメチ
ルチオアセテート1.6ｇとの反応より、6α−メ
チルプレドニゾロン17α，21−エチルオルトメ
チルチオアセテートの無色針状晶2.15ｇ（収率
87.8％）を得た。 この化合物は新規物質であるが、その物性お
よび各種分析データは次のとおりである。 m.p.184.0〜186.0℃ IRν^KBr _naxcm^-1：3560（OH），1715，1660（Ｃ＝０）
。 NMRδCDCl₃：0.87（3H，ｓ，18位CH₃），1.10
（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH₂CＨ ₃），1.12（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz，C₆〓−CH₃），1.47（3H，ｓ，
19位CH₃），2.16（3H，ｓ，SCH₃），2.84
（2H，ｓ，COCＨ ₂SCH₃），3.57（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz，ＣＨ ₂CH₃），3.92，4.30（2H，dd，
Ｊ＝17Hz，C₂₁−CH₂），4.53（1H，ｍ，C₁₁−
CH），6.04（1H，br，ｓ，C₄−CH），6.27
（1H，dd，Ｊ＝10Hz，２Hz，C₂−CH），7.28
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C₁−CH）。 MS ｍ／ｅ：491（M⁺＋１），490（M⁺），445，
429，357，297，279，161，136，135（ベース
ピーク），121，61。 元素分析値 C₂₇H₃₈O₆S 計算値（％） Ｃ，66.09；Ｈ，7.81。 実測値（％） Ｃ，66.13；Ｈ，7.75。 ｂ 上記ａで得られた6α−メチルプレドニゾロ
ン17α，21−エチルオルトメチルチオアセテー
ト210mgを95％メタノール５mlに溶かし、これ
に合成ケイ酸アルミニウム42mgを加え70℃で５
時間撹拌する。次いで、反応生成物をろ過し、
ろ液を濃縮して得られる粗生成物を分取薄層ク
ロマトグラフイーに付して標題の化合物161mg
（収率80.9％）を得た。 この化合物は新規化合物であるが、その分析
データは次のとおりである。 IRν^KBr _naxcm^-1：3440（OH），1720，1715，1650，
（Ｃ＝０）。 NMRδCDCl₃：0.98（3H，ｓ，18位 CH₃），
1.12（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C₆〓−CH₃），1.48
（3H，ｓ，19位 CH₃），2.16（3H，ｓ，
SCH₃），3.15（2H，ｓ，COCＨ ₂SCH₃），
4.32（2H，ｓ，C₂₁−CH₂），4.52（1H，brs，
C₁₁−CH），6.05（1H，ｓ，C₄−CH），6.28
（1H，dd，Ｊ＝10Hz，２Hz，C₂−CH），7.32
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C₁−CH）。 MS ｍ／ｅ：463（M⁺＋１），462（M⁺），444，
431，356，325，297，279，161，136，135，
121，91，61（ペースピーク）。 元素分析値 C₂₅H₃₄O₆S 計算値（％） Ｃ，64.91；Ｈ，7.44。 実測値（％） Ｃ，65.12；Ｈ，7.27。 実施例 ７ 11β，21−ジヒドロキシ−17α−メトキシアセ
トキシ−6α−メチル−１，４−プレグナジエ
ン−３，20−ジオンの製造法 実施例１、ａで述べた方法に従い、6α−メチ
ルプレドニゾロン748mgとエチルオルトメトキシ
アセテート768mgとの反応より、6α−メチルプレ
ドニゾロン17α，21−エチルオルトメトキシアセ
テート826mg（収率87.1％）を立体異性体の混合
物として得た。 この化合物は新規物質である。 元素分析値 C₂₇H₃₈O₇ 計算値（％） Ｃ，68.33；Ｈ，8.07。 実測値（％） Ｃ，68.24；Ｈ，8.15。 次に、この化合物142mgを95％エタノール３ml
に溶かし、これに合成ケイ酸アルミニウム20mgを
加え80℃で２時間撹拌する。次いで、反応生成物
をろ過し、ろ液を濃縮することにより得た粗生成
物を分取薄層クロマトグラフイー（シリカゲル）
に付して標題の化合物105mg（収率78.4％）を得
た。 m.p. 198〜201℃ 実施例 ８ 17α−ブチリルオキシ−11β，21−ジヒドロキ
シ−４−プレグネン−３，20−ジオンの製造法 ハイドロコーチゾン17α，21−エチルオルトブ
チレート280mgを95％メタノール６mlに溶かし、
これに合成ケイ酸アルミニウム28mgを加え、70℃
で１時間撹拌する。次いで、反応生成物をろ過
し、ろ液を濃縮して得られる粗生成物をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル）に付して標題の
化合物205mg（収率77.7％）を得た。 m.p. 203〜205℃ MS ｍ／ｅ：433（M⁺＋１），432（M⁺），401，
345，344，331，315，285，269，267，134，
105，91，71（ベースピーク）。 実施例 ９ 11β，21−ジヒドキシ−17α−バレリルオキシ
−１，４−プレグナジエン−３，20−ジオンの
製造法 プレドニゾロン17α，21−メチルオルトバレレ
ート485mgを95％エタノール10mlに溶かし、これ
に合成ケイ酸アルミニウム30mgを加え70℃で１時
間撹拌する。次いで、反応生成物をろ過し、ろ液
を濃縮することにより得られる粗生成物をカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル）に付して標題
の化合物341mg（収率76.8％）を得た。 m.p. 207〜208.5℃ 実施例 10 21−ヒドロキシ−17α−プロパノイルオキシ−
１，４−プレグナジエン−３，11，20−トリオ
ンの製造法 実施例１、ａに述べた如き方法に従つて、プレ
ドニゾン17α，21−エチルオルトプロピオネート
の無色針状晶を得た。 m.p. 188.5〜191.0℃ IRν^KBr _naxcm^-1：1723，1698，1658（Ｃ＝０）。 MS ｍ／ｅ：443（M⁺＋１），442（M⁺），414，
397，368，295，255，242，121，57（ベース
ピーク）。 次に、この化合物155mgを95％メタノール４ml
に溶かし、これにケイ藻土30mgを加え60℃で３時
間撹拌する。次いで、反応生成物をろ過し、ろ液
を濃縮することにより得られる粗生成物を分取薄
層クロマトグラフイーに付して標題の化合物119
mg（収率82％）を得た。 m.p. 212〜214℃ 実施例 11 11β，21−ジヒドロキシ−17α−プロパノイル
オキシ−１，４−プレグナジエン−３，20−ジ
オンの製造法 プレドニゾロン17α，21−エチルオルトプロピ
オネート222mgを95％エタノール５mlに溶かし、
これに酸性白土40mgを加えて室温で４時間撹拌す
る。次いで、反応生成物をろ過し、ろ液を濃縮し
て得られる粗生成物をアセトン−エーテルより再
結晶して標題の化合物175mg（収率84％）を得た。 m.p. 205〜207.5℃ 実施例 12 11β，21−ジヒドロキシ−17α−プロパノイル
オキシ−４−プレグネン−３，20−ジオンの製
造法 ハイドロコーチゾン17α，21−オチルオルトプ
ロピオネート90mgを95％メタノール２mlに溶か
し、これに合成ケイ酸アルミニウム９mgを加え70
℃で１時間撹拌する。次いで反応生成物をろ過
し、ろ液を濃縮して得られる粗生成物を分取薄層
クロマトグラフイーに付して標題の化合物68mg
（収率81.9％）を得た。 m.p. 196.0〜198.0℃ 実施例 13 9α−クロロ−11β，21−ジヒドロキシ−16β−
メチル−17αプロパノイルオキシ−１，４−プ
レグナジエン−３，20−ジオンの製造法 ベクロメタゾン17α，21−エチルオルトプロピ
オネート（m.p.146.0〜147.0℃；ｍ／ｅ 448，
446（M⁺−oEt，１：３）123mgを95％エタノール
３mlに溶かし、これにパーライト20mgを加え70℃
で２時間撹拌する。次いで反応生成物をろ過し、
ろ液を濃縮して得られる粗生成物を分取薄層クロ
マトグラフイーに付して標題の化合物106mg（収
率91.4％）を得た。 m.p. 194.5〜196.5℃ 実施例 14 11β，21−ジヒドロキシ−17α−バレリルオキ
シ−４−プレグネン−３，20−ジオンの製造法 ハイドロコーチゾン17α，21−メチルオルトバ
レレート（m.p.209〜210℃）138mgを90％エタノ
ール３mlに溶かし、これにカ焼クレー30mgを加え
80℃で２時間撹拌する。次いで反応生成物をろ過
し、ろ液を濃縮して得られる粗生成物をアセトン
−エーテルより結晶させて標題の化合物112mg
（収率83.6％）を得た。 m.p. 162〜163.5℃ 実施例 15 9α−フルオロ−11β，21−ジヒドロキシ−16α
−メチル−17α−プロパノイルオキシ−１，４
−プレグナジエン−３，20−ジオンの製造法 デキサメサゾン17α，21−エチルオルトプロピ
オネート（m.p.218〜220℃）133mgを95％メタノ
ール３mlに溶かし、これに合成ケイ酸アルミニウ
ム28mgを加え還流を５時間行なう。次いで反応生
成物をろ過し、ろ液を濃縮し、得られる粗生成物
を分取薄層クロマトグラフイーに付して標題の化
合物110mg（収率88％）を得た。 m.p. 216〜218℃ 実施例 16 9α，フルオロ−11β，21−ジヒドロキシ−16β
−メチル−17α−バレリルオキシ−１，４−プ
レグナジエン−３，20−ジオンの製造法 ベータメサゾン17α，21−メチルオルトバレレ
ート（m.p.151〜153℃）98mgを90％エタノール２
mlに溶かし、これに活性白土10mgを加え40℃で４
時間撹拌する。次いで反応生成物をろ過し、ろ液
を濃縮することにより得る粗生成物を分取薄層ク
ロマトグラフイーに付して標題の化合物86mg（収
率90.5％）を得た。 m.p. 183〜185℃ 実施例 17 17α−ブチリルオキシ−6α，9α−ジフルオロ−
11β，21−ジヒドロキシ−１，４−プレグナジ
エン−３，20−ジオンの製造法 6α，9α−ジフルオロプレドニゾロン17α，21−
メチルオルトブチレート（m.p.193〜195℃）139
mgを95％メタノール３mlに溶かし、これにベント
ナイト20mgを加え70℃で２時間撹拌する。次いで
反応生成物をろ過し、ろ液を濃縮して得る粗生成
物を分取薄層クロマトグラフイーに付して標題の
化合物112mg（収率82.9％）を得た。 m.p. 192〜194℃ 実施例 18 9α−フルオロ−11β，21−ジヒドロキシ−16β
−メチル−17α−プロパノイルオキシ−１，４
−プレグナジエン−３，20−ジオンの製造法 ベータメサゾン17α，21−エチルオルトプロピ
オネート（m.p.209〜211℃）143mgを95％メタノ
ール３mlに溶かし、これに合成ケイ酸アルミニウ
ム28mgを加え70℃で５時間撹拌する。次いで反応
生成物をろ過し、ろ液を濃縮して得られる粗生成
物を分取薄層クロマトグラフイーに付して標題の
化合物124mg（収率91.8％）を得た。 m.p. 231〜233℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
   の〓は、単結合または二重結合を示し、X₁は水
   素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
   X₂は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
   オキソ基またはβ位のヒドロキシ基あるいはハロ
   ゲン原子を示し、Ｚは水素原子であるかあるいは
   α配位またはβ配位の抵級アルキル基、低級アル
   コキシ基もしくは低級アシルオキシ基であり、Ｒ
   は置換または非置換の低級アルキル基、アラルキ
   ル基もしくはアリール基であり、R′は低級アル
   キル基である。）で表わされる17α，21−ジヒド
   ロキシ−20−オキソプレグナン系ステロイドの
   17α，21−環状オルトエステル化合物をシリカ・
   アルミナ系固体酸と反応させることを特徴とする
   一般式、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
   の〓は、単結合または二重結合を示し、X₁，X₂，
   Ｙ，ＺおよびＲは前記の定義を有する）で表わさ
   れる20−オキソプレグナン系ステロイド17α−エ
   ステル化合物の製造法。