JPH01228969A - ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリダジン化合物およびその医薬用途 - Google Patents
ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリダジン化合物およびその医薬用途Info
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- JPH01228969A JPH01228969A JP5563888A JP5563888A JPH01228969A JP H01228969 A JPH01228969 A JP H01228969A JP 5563888 A JP5563888 A JP 5563888A JP 5563888 A JP5563888 A JP 5563888A JP H01228969 A JPH01228969 A JP H01228969A
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- alkyl
- cyclohebuta
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規かつ医薬として有用なベンゾ〔６，７〕シ
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン化合物およびその
医薬用途に関する。
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン化合物およびその
医薬用途に関する。
［従来の技術〕
ジャーナル・オン・メディシナル・ケミストリー （Ｊ
、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ＋ｗ、）第１４巻、第２６２頁（１９
７１年）には２−置換−２，５，６，７−チトラヒド２
０−３Ｈ−ヘンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−Ｃ
）ピリダジン−３−オン化合物および２装置３Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン化合物が開示されている。しかしながら、それ
らの化合物について鎮痛作用、降圧作用、抗炎症作用お
よび中枢神経系などに対する作用を検討したところ、い
ずれの化合物にも顕著な生物学的活性がみられなかった
ことが示されている。
、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ＋ｗ、）第１４巻、第２６２頁（１９
７１年）には２−置換−２，５，６，７−チトラヒド２
０−３Ｈ−ヘンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−Ｃ
）ピリダジン−３−オン化合物および２装置３Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン化合物が開示されている。しかしながら、それ
らの化合物について鎮痛作用、降圧作用、抗炎症作用お
よび中枢神経系などに対する作用を検討したところ、い
ずれの化合物にも顕著な生物学的活性がみられなかった
ことが示されている。
また、特開昭６１−４７４６８号公報には降圧作用、血
管拡張作用、抗血栓作用、細胞防御作用などを有する８
−アミノ−２−ｎ−ブチル−２゜４．４ａ、５．６．７
−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプテ
ン（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オンなどの化合物が
開示されている。
管拡張作用、抗血栓作用、細胞防御作用などを有する８
−アミノ−２−ｎ−ブチル−２゜４．４ａ、５．６．７
−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプテ
ン（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オンなどの化合物が
開示されている。
本発明者らは、有用な医薬、特に非ベンゾジアゼピン骨
格を有する抗不安薬を開発することを目的とし、ベンゾ
（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン骨格
を着目して有効な化合物を提供すべく、鋭意検討を行っ
た。
格を有する抗不安薬を開発することを目的とし、ベンゾ
（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン骨格
を着目して有効な化合物を提供すべく、鋭意検討を行っ
た。
その結果、本発明者らは新規なベンゾ〔６，７〕シクロ
へブタ（１，２−ｃ）ピリダジン化合物がベンゾジアゼ
ピン受容体に高い親和性を有し、抗不安薬、既存抗不安
薬の過剰投与あるいは中毒の中和剤、さらには脳機能改
善薬などとして有用であることを見出し、本発明を完成
した。
へブタ（１，２−ｃ）ピリダジン化合物がベンゾジアゼ
ピン受容体に高い親和性を有し、抗不安薬、既存抗不安
薬の過剰投与あるいは中毒の中和剤、さらには脳機能改
善薬などとして有用であることを見出し、本発明を完成
した。
すなわち、本発明は一般式
（式中、Ｒ’、Ｒ”は同一または異なって水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シアン
、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシを、Ｒ３
はヒドロキシ−０１−、アルキル、Ｃ２−、アルカノイ
ルオキシ−Ｃｌ−４アルキル、ピリジル、アリールまた
は芳香環上にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキ
シ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ−ａアルキル、Ｃｌ
−４アルコキシおよびＣｌ−、アルカノイルアミノから
選ばれる置換基を少な（とも１個有するアリールを、４
位と４ａ位との間の結合 二 は単結合または二重結合
を示す。） で表わされるベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−
ｃ）ピリダジン化合物、および−最大（１）で表わされ
る化合物を有効成分とすることを特徴とする抗不安薬、
既存抗不安薬の過剰投与あるいは中毒に対する中和剤お
よび脳機能改善薬から選ばれる医薬に関する。
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シアン
、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシを、Ｒ３
はヒドロキシ−０１−、アルキル、Ｃ２−、アルカノイ
ルオキシ−Ｃｌ−４アルキル、ピリジル、アリールまた
は芳香環上にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキ
シ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ−ａアルキル、Ｃｌ
−４アルコキシおよびＣｌ−、アルカノイルアミノから
選ばれる置換基を少な（とも１個有するアリールを、４
位と４ａ位との間の結合 二 は単結合または二重結合
を示す。） で表わされるベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−
ｃ）ピリダジン化合物、および−最大（１）で表わされ
る化合物を有効成分とすることを特徴とする抗不安薬、
既存抗不安薬の過剰投与あるいは中毒に対する中和剤お
よび脳機能改善薬から選ばれる医薬に関する。
一般式（１）の記号を定義により説明すると、ハロゲン
とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、Ｃ１−４アルキル
とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級プチルなどを、ＣＩ−４アルコキ
シとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを、
ヒドロキシ−Ｃ２−４アルキルとはヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブ
チルなどを、Ｃ！−、アルカノイルオキシ−ＣＩ−４ア
ルキルとはアセトキシメチル、アセトキシエチル、アセ
トキシプロピル、アセトキシブチル、プロピオニルオキ
シメチル、プロピオニルオキシエチル、プロピオニルオ
キシプロピル、プロピオニルオキシブチルなどを、アリ
ールとはフェニル、ナフチルなどを示す。
とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、Ｃ１−４アルキル
とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級プチルなどを、ＣＩ−４アルコキ
シとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを、
ヒドロキシ−Ｃ２−４アルキルとはヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブ
チルなどを、Ｃ！−、アルカノイルオキシ−ＣＩ−４ア
ルキルとはアセトキシメチル、アセトキシエチル、アセ
トキシプロピル、アセトキシブチル、プロピオニルオキ
シメチル、プロピオニルオキシエチル、プロピオニルオ
キシプロピル、プロピオニルオキシブチルなどを、アリ
ールとはフェニル、ナフチルなどを示す。
本発明の化合物（１）が不斉炭素原子を有する場合には
ラセミ体混合物または光学異性体の形で得ることができ
、さらに化合物（１）が少なくとも２個の不斉炭素原子
を有する場合には、個々のジアステレオマーまたはそれ
らの混合物として得られる０本発明はこれらの混合物お
よび個々の異性体をも包含する。
ラセミ体混合物または光学異性体の形で得ることができ
、さらに化合物（１）が少なくとも２個の不斉炭素原子
を有する場合には、個々のジアステレオマーまたはそれ
らの混合物として得られる０本発明はこれらの混合物お
よび個々の異性体をも包含する。
本発明に含まれる化合物を以下に例示するが、本発明は
これらに限定されないことは言うまでもない。
これらに限定されないことは言うまでもない。
◎ ２−（４−クロロフェニル）−３，４，４ａ。
５．６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔６゜７〕シ
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点
１６５〜１６６℃ ◎ ２−フェニル−３，４，４ａ、５，６．７−へキサ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２
−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１２４〜１２５℃ ◎ ２−（４−メトキシフェニル）−３，４゜４ａ、５
，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シク
ロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１
６１〜１６３℃ ◎ ２−（２−ピリジル）−３，４，４ａ、５゜６．７
−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ
（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１１９〜１
２１”Ｃ ◎ ２−（４−クロロフェニル）−３，５，６゜７−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１
，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１６６〜１６８
℃ ◎ ２−（４−メチルフェニル）−３，４，４ａ。
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点
１６５〜１６６℃ ◎ ２−フェニル−３，４，４ａ、５，６．７−へキサ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２
−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１２４〜１２５℃ ◎ ２−（４−メトキシフェニル）−３，４゜４ａ、５
，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シク
ロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１
６１〜１６３℃ ◎ ２−（２−ピリジル）−３，４，４ａ、５゜６．７
−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ
（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１１９〜１
２１”Ｃ ◎ ２−（４−クロロフェニル）−３，５，６゜７−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１
，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン、融点１６６〜１６８
℃ ◎ ２−（４−メチルフェニル）−３，４，４ａ。
５．６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔６゜７〕シ
クロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−３，
４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロヘプタ［１，２−Ｃ）ピリダジン−３−
オン ◎ ２−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−３
，４，４ａ、５．６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ １０−メチル−２−（２−ピリジル）−３゜４．４
ａ、５．６．７−ヘキサヒドｔ）−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２２）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−メトキシ−３
，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ １０−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピリダジン−
３−オン ◎ １０−メトキシ−２・−（４−メトキシフェニル）
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−メトキシ−２−（２−ピリジル）−３゜４．
４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−オン ０２−（４−クロロフェニル）−１０−フルオロ−３，
４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロー２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−
オン ◎ ２− （４−クロロフェニル）−１０−フルオロ−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２− （４−クロロフェニル）−８−フルオロ−３
，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒド０−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−８−フルオロ−３
，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３，
４，４ａ、５，６．７−へキサヒト０−２）１−ベンゾ
〔６，７〕シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ １０−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３，
５，６’、７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）＝３．４
．４ａ、５，６．７−ヘキサヒビｌ：ｌ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３、５
，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔６，７〕シク
ロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−１？−）’ロキシフェニル
）−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジ
ン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（２−ピリジル）−３，４゜４ａ
、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−１−リフルオ
ロメチル−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−Ｃ）ピ
リダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−）リフルオロ
メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８，１０−ジメチル
−３，４，４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８，１１−ジメチル
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−１０−
フルオロ−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ（６，７３シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピ
リダジン−３−オン◎ ２−（２−アセトキシエチル）
−１０−フルオロ−３，４，４ａ、５．６．７−へキサ
ヒドロ−２８−ベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２
−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メトキシ
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メトキシ
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−３，５，６，７−チトラヒドロー２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−ｃ〕 ピリダジン−３−オ
ン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−１０−ヒドロキシ
−３，４，４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン
−３−オン ◎ ２− （４−りｏｏフェニル）−１０−ヒドロキシ
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
１〕シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ｌＯ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ｌＯ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン 一以下余白− ◎ １０−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル
）−３，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１、２−Ｃ）ピリダジ
ン−３−オン ◎ １０−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル
’）−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−
オン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−８−ヒ）’ロキシ
ー３．４．４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−ｃ〕ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８−ヒドロキシ−３
，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（Ｌ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロヘプタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メチル−
３，４，４ａ、ｓ、６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ ２− （４−ヒドロキシフェニル）−１０−メチル
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（Ｌ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−３
，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル） −
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，４゜４ａ、
５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ヘンゾ（６，７）シ
クロヘプタ（Ｒ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，５゜６．７
−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ
（１，２−Ｒ３ピリダジン−３−オン本発明において一
般式（１）の化合物は、たとえば以下に示す方法によっ
て合成することができる。
クロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−３，
４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロヘプタ［１，２−Ｃ）ピリダジン−３−
オン ◎ ２−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−３
，４，４ａ、５．６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ １０−メチル−２−（２−ピリジル）−３゜４．４
ａ、５．６．７−ヘキサヒドｔ）−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２２）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−メトキシ−３
，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ １０−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピリダジン−
３−オン ◎ １０−メトキシ−２・−（４−メトキシフェニル）
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−メトキシ−２−（２−ピリジル）−３゜４．
４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−オン ０２−（４−クロロフェニル）−１０−フルオロ−３，
４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロー２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−
オン ◎ ２− （４−クロロフェニル）−１０−フルオロ−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２− （４−クロロフェニル）−８−フルオロ−３
，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒド０−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−８−フルオロ−３
，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３，
４，４ａ、５，６．７−へキサヒト０−２）１−ベンゾ
〔６，７〕シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ １０−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３，
５，６’、７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）＝３．４
．４ａ、５，６．７−ヘキサヒビｌ：ｌ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３、５
，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔６，７〕シク
ロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−１？−）’ロキシフェニル
）−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジ
ン−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（２−ピリジル）−３，４゜４ａ
、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−１−リフルオ
ロメチル−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−Ｃ）ピ
リダジン−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−１０−）リフルオロ
メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８，１０−ジメチル
−３，４，４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８，１１−ジメチル
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−１０−
フルオロ−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ（６，７３シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピ
リダジン−３−オン◎ ２−（２−アセトキシエチル）
−１０−フルオロ−３，４，４ａ、５．６．７−へキサ
ヒドロ−２８−ベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２
−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メトキシ
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メトキシ
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−３，５，６，７−チトラヒドロー２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−ｃ〕 ピリダジン−３−オ
ン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−１０−ヒドロキシ
−３，４，４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン
−３−オン ◎ ２− （４−りｏｏフェニル）−１０−ヒドロキシ
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
１〕シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ｌＯ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ｌＯ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン 一以下余白− ◎ １０−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル
）−３，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ（６，７）シクロへブタ〔１、２−Ｃ）ピリダジ
ン−３−オン ◎ １０−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル
’）−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−
オン ◎ ２− （４−１０ロフエニル）−８−ヒ）’ロキシ
ー３．４．４ａ、ｓ、６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−ｃ〕ピリダジン
−３−オン ◎ ２−（４−クロロフェニル）−８−ヒドロキシ−３
，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）
シクロへブタ（Ｌ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
−３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（６，７）シクロヘプタ〔１，２−ｃ）ピリダジン
−３−オン ◎ ８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１０−メチル−
３，４，４ａ、ｓ、６．７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ ２− （４−ヒドロキシフェニル）−１０−メチル
−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，
７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ １０−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（Ｌ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−３
，４，４ａ、５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３
−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル） −
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロヘプタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３，４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−
３−オン ◎ ８−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７
）シクロへブタ（１，２−ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，４゜４ａ、
５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ヘンゾ（６，７）シ
クロヘプタ（Ｒ２−Ｃ）ピリダジン−３−オン ◎ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，５゜６．７
−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ
（１，２−Ｒ３ピリダジン−３−オン本発明において一
般式（１）の化合物は、たとえば以下に示す方法によっ
て合成することができる。
方ｅ立Ｌ）
一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物と、−最大 ％式％（［［） （式中、Ｒ３は前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物あるい
は酸付加塩とを反応させて得られる一般式（式中、各記
号は前記と同義である。）で表わされる化合物を閉環反
応に付す方法。
合物と、−最大 ％式％（［［） （式中、Ｒ３は前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物あるい
は酸付加塩とを反応させて得られる一般式（式中、各記
号は前記と同義である。）で表わされる化合物を閉環反
応に付す方法。
反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、
プロパツールなどのアルコール系ｍ媒中、５〜２０時間
加熱還流することにより進行し、−最大（Ｉ）および−
最大（ｒＶ）の化合物を生じる。
プロパツールなどのアルコール系ｍ媒中、５〜２０時間
加熱還流することにより進行し、−最大（Ｉ）および−
最大（ｒＶ）の化合物を生じる。
−最大（Ｉ［［）のヒドラジン誘導体が酸付加塩の場合
、脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在
下に反応させる。−最大（ＩＶ）の化合物が得られた場
合には、酢酸中５〜１０時間加熱還流することにより一
般式（１）の化合物を得ることができる。
、脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在
下に反応させる。−最大（ＩＶ）の化合物が得られた場
合には、酢酸中５〜１０時間加熱還流することにより一
般式（１）の化合物を得ることができる。
１韮」」−）
一般式（１）においてＲ３が水素である化合物と一般式
％式％（）
〔式中、Ｒ４はヒドロキシ−Ｒ３−４アルキル、または
Ｃｔ−Ｓアルカノイルオキシ−０１−４アルキルを、Ｘ
は反応活性な原子または基（塩素、臭素などのハロゲン
またはメタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオ
キシ、ベンゼンスルホニルオキシなど）を示す、〕 で表わされる化合物を反応させ、Ｒ３がヒドロキシ−Ｃ
Ｉ−４アルキルまたはＣｔ−、アルカノイルオキシ−０
１−４アルキルである化合物を製造する方法。
Ｃｔ−Ｓアルカノイルオキシ−０１−４アルキルを、Ｘ
は反応活性な原子または基（塩素、臭素などのハロゲン
またはメタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオ
キシ、ベンゼンスルホニルオキシなど）を示す、〕 で表わされる化合物を反応させ、Ｒ３がヒドロキシ−Ｃ
Ｉ−４アルキルまたはＣｔ−、アルカノイルオキシ−０
１−４アルキルである化合物を製造する方法。
反応は適当な溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの非振性溶媒、あるいはＮ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒中、脱酸剤
（水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなど）の存在下、０〜５０℃で１〜１０
時間保つことにより進行する。
レンなどの非振性溶媒、あるいはＮ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒中、脱酸剤
（水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなど）の存在下、０〜５０℃で１〜１０
時間保つことにより進行する。
１五」且）
一般式（Ｉ）において４位と４ａ位との間の結合が二重
結合である場合は、その結合部位が単結合である化合物
に酢酸溶媒中、臭素を滴下することにより〔ジャーナル
・オン・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｓ＋、）第１４巻、２６２頁（’１９７１年））合
成することができる。反応は酢酸溶媒中、１〜１．５倍
モル量の臭素を２０〜６０℃で滴下すると好適に進行す
る。
結合である場合は、その結合部位が単結合である化合物
に酢酸溶媒中、臭素を滴下することにより〔ジャーナル
・オン・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｓ＋、）第１４巻、２６２頁（’１９７１年））合
成することができる。反応は酢酸溶媒中、１〜１．５倍
モル量の臭素を２０〜６０℃で滴下すると好適に進行す
る。
また、４位と４ａ位との間の結合が二重結合である一般
式（１）の化合物はその結合部位が単結合である化合物
にナトリウム−ｍ−ニトロベンゼンスルホネート（Ｂａ
ｃｔ＋ｍａｎｎ法、英国特許第１１６８２９１号明細書
）を反応させることによっても合成することができる。
式（１）の化合物はその結合部位が単結合である化合物
にナトリウム−ｍ−ニトロベンゼンスルホネート（Ｂａ
ｃｔ＋ｍａｎｎ法、英国特許第１１６８２９１号明細書
）を反応させることによっても合成することができる。
方丑二（リ−
上記方法（ｉ）から（ｉｉｉ ）により得られた化合物
の基Ｒ１，Ｒ１または基Ｒ３の置換基を、通常の有機化
学的手法によって他の基に変換する方法。
の基Ｒ１，Ｒ１または基Ｒ３の置換基を、通常の有機化
学的手法によって他の基に変換する方法。
そのような方法としては、たとえばニトロ基をアミノ基
に還元する方法、アミノ基を低級アルカノイル化する方
法またはアミン基をシアノ基に変換する方法（ザンドマ
イヤー反応、ガソターマン反応など）があげられる。
に還元する方法、アミノ基を低級アルカノイル化する方
法またはアミン基をシアノ基に変換する方法（ザンドマ
イヤー反応、ガソターマン反応など）があげられる。
また各異性体を単離する場合には、次のような常法を用
いることができる。すなわち、ラセミ体混合物は、たと
えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、もしくは
光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより所望
の光学異性体に分割することができる。個々のジアステ
レオマーは分別結晶化、クロマトグラフィーなどの手段
によって分離することができる。これらは光学活性な原
料化合物などを用いることによっても得られる。
いることができる。すなわち、ラセミ体混合物は、たと
えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、もしくは
光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより所望
の光学異性体に分割することができる。個々のジアステ
レオマーは分別結晶化、クロマトグラフィーなどの手段
によって分離することができる。これらは光学活性な原
料化合物などを用いることによっても得られる。
かくして得られる一般式（１）の化合物は、ベンゾジア
ゼピン受容体に対して高い親和性を存し、抗不安薬とし
て有用である。またジアゼパムなどの既存抗不安薬の過
剰投与あるいは中毒に対する中和剤として有用である。
ゼピン受容体に対して高い親和性を存し、抗不安薬とし
て有用である。またジアゼパムなどの既存抗不安薬の過
剰投与あるいは中毒に対する中和剤として有用である。
さらには脳機能改善薬としても有用である。
以下に本発明化合物の薬理作用を実験方法と共に示す。
◎ ベンゾジアゼピンに対する置換能
特異的ベンゾジアゼピン受容体結合力試験をライフ・サ
イエンス（Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ）第２０巻、２１
０１頁（１９７７年）の方法に準じて行なった。
イエンス（Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ）第２０巻、２１
０１頁（１９７７年）の方法に準じて行なった。
９〜１０週令のウィスター系雄性ラットの大脳皮質より
粗シナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ塩化ナトリ
ウムおよび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍＭトリス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁して実験に用いた。
粗シナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ塩化ナトリ
ウムおよび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍＭトリス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁して実験に用いた。
次に、シナブトソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合
物とトリチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え
、０℃で２０分間インキュベートした。その後、このＱ
ｆｉ液をホワットマン（Ｗｈａｔ−ｍａｎ） ＣＦ ／
Ｂグラスファイバーフィルターで濾過し、上記緩衝液
でフィルターを洗った後、フィルター上に残った放射能
活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
物とトリチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え
、０℃で２０分間インキュベートした。その後、このＱ
ｆｉ液をホワットマン（Ｗｈａｔ−ｍａｎ） ＣＦ ／
Ｂグラスファイバーフィルターで濾過し、上記緩衝液
でフィルターを洗った後、フィルター上に残った放射能
活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
特異的結合量は、終結合量から１０−’Ｍの非放射性ジ
アゼパム存在下で得られた結合量を差し引いたイ直とし
た。
アゼパム存在下で得られた結合量を差し引いたイ直とし
た。
以上の試験法により、本発明化合物のベンゾジアゼピン
受容体に対する親和力はトリチウム化ジアゼパムをその
結合部位から置換する能力によって評価されるものであ
り、Ｋｉ（ｉで表わされる。
受容体に対する親和力はトリチウム化ジアゼパムをその
結合部位から置換する能力によって評価されるものであ
り、Ｋｉ（ｉで表わされる。
−以下余白−
第１表に試験結果を示す。
第 １ 表
また、本発明化合物はスキナーｎ（Ｓｋｉｎｎｅｒ−ｂ
Ｏ×）を用いたコンフリクト実験において有意の抗コン
フリクト作用を示し、さらに明暗箱を利用して惹起され
た実験的健忘に対し、すぐれた抗アムネジア作用を示し
た。
Ｏ×）を用いたコンフリクト実験において有意の抗コン
フリクト作用を示し、さらに明暗箱を利用して惹起され
た実験的健忘に対し、すぐれた抗アムネジア作用を示し
た。
本発明化合物を医薬として用いる場合には、薬理学上許
容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒、シロップ剤、注射剤、坐剤また
は散剤などの形態で投与できる。投与量は、たとえば経
口投与の場合、通常成人１日当たり５〜５００■程度で
あり、これを１回または数回に分けて投与することが、
できる。
容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒、シロップ剤、注射剤、坐剤また
は散剤などの形態で投与できる。投与量は、たとえば経
口投与の場合、通常成人１日当たり５〜５００■程度で
あり、これを１回または数回に分けて投与することが、
できる。
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。
明はこれらにより何ら限定されるものではない。
実施例１
５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０鴎
ｌに溶解し、４−クロロフェニルヒドラジン２．４ｇを
加えて８．５時間加熱還流した後、室温にて一晩放置す
る。析出した結晶を濾取し、エタノールより再結晶する
と、融点１６５〜１６６℃の２−（４−クロロフェニル
）−３，４，４ａ。
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０鴎
ｌに溶解し、４−クロロフェニルヒドラジン２．４ｇを
加えて８．５時間加熱還流した後、室温にて一晩放置す
る。析出した結晶を濾取し、エタノールより再結晶する
と、融点１６５〜１６６℃の２−（４−クロロフェニル
）−３，４，４ａ。
５．６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔６１７〕シ
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン２．３
ｇを得る。
クロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン２．３
ｇを得る。
実施例２
５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０＋
＊１に溶解し、フェニルヒドラジン１．６＋ａｌを加え
て７．５時間加熱還流した後、室温にて一晩放置する。
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０＋
＊１に溶解し、フェニルヒドラジン１．６＋ａｌを加え
て７．５時間加熱還流した後、室温にて一晩放置する。
析出した結晶を濾取し、エタノールより再結晶すると、
融点１２４〜１２５℃の２−フェニル−３，４，４ａ、
ｓ、 ６． ７−へキサ、ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン１．７ｇを得る。
融点１２４〜１２５℃の２−フェニル−３，４，４ａ、
ｓ、 ６． ７−へキサ、ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３
−オン１．７ｇを得る。
実施例３
５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０ｍ
１に溶解し、４−メトキシフェニルヒドラジン・塩酸塩
２．９ｇおよび酢酸ナトリウム２．５ｇを加え、５時間
加熱還流した後、室温にて一晩放置する。析出した結晶
を濾取し、エタノールより再結晶すると、融点１６１〜
１６３℃の２−（４−メトキシフェニル）−３，４，４
ａ、ｓ。
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０ｍ
１に溶解し、４−メトキシフェニルヒドラジン・塩酸塩
２．９ｇおよび酢酸ナトリウム２．５ｇを加え、５時間
加熱還流した後、室温にて一晩放置する。析出した結晶
を濾取し、エタノールより再結晶すると、融点１６１〜
１６３℃の２−（４−メトキシフェニル）−３，４，４
ａ、ｓ。
６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロ
へブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン２．５ｇを
得る。
へブタ（１，２−Ｃ）ピリダジン−３−オン２．５ｇを
得る。
実施例４
５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０−
１に？溶解し、２−ヒドラジノピリジン１．８ｇを加え
、５時間加熱還流する。減圧にて溶媒を留去し、残香に
酢酸２０ｍ１を加え、さらに３時間加熱還流する。減圧
にて溶媒を留去後、残香をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、イソプロピルアルコールより再
結晶すると、融点１１９〜１２１’Ｃの２−（２−ピリ
ジル）−３，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリ
ダジン−３−オン１．２ｇを得る。
ンゾシクロへブテン−６−酢酸３ｇをブタノール５０−
１に？溶解し、２−ヒドラジノピリジン１．８ｇを加え
、５時間加熱還流する。減圧にて溶媒を留去し、残香に
酢酸２０ｍ１を加え、さらに３時間加熱還流する。減圧
にて溶媒を留去後、残香をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、イソプロピルアルコールより再
結晶すると、融点１１９〜１２１’Ｃの２−（２−ピリ
ジル）−３，４，４ａ、５，６．７−ヘキサヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ）ピリ
ダジン−３−オン１．２ｇを得る。
実施例５
実施例１で合成した２−（４−クロロフェニル）−３，
４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−
オン２ｇを酢酸２０ｍ１に溶解し、内温４０〜５０℃に
て臭素０．３ｓ＋１を加え、同温にてさらに３０分間加
熱する０反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥する。減圧で溶媒を留去後、残香をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、エタノー
ルより再結晶すると、融点１６６〜１６８℃の２−（４
−クロロフェニル） −３，５，６，７−テトラヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−ｃ）
ピリダジン−３−オン０．３ｇを得る。
４，４ａ、５，６．７−へキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（
６，７）シクロへブタ（１，２−Ｃ〕ピリダジン−３−
オン２ｇを酢酸２０ｍ１に溶解し、内温４０〜５０℃に
て臭素０．３ｓ＋１を加え、同温にてさらに３０分間加
熱する０反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥する。減圧で溶媒を留去後、残香をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、エタノー
ルより再結晶すると、融点１６６〜１６８℃の２−（４
−クロロフェニル） −３，５，６，７−テトラヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ（６，７）シクロヘプタ（１，２−ｃ）
ピリダジン−３−オン０．３ｇを得る。
製剤処方例
本発明の化合物（１）１０■を含有する錠剤は次の処方
により調製することができる。
により調製することができる。
化合物（１） １０．０■乳糖
５８．５■トウモロコ
シデンプン ２５．０■結晶セルロース
２０．０■ポリビニルピロリドンに
−３０２，０■タルク
４． Ｏ■化合物（りをアトマイザ−により粉砕し、
平均粒子径１０μ以下の微粉とする。化合物（１）、乳
糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロースを練合
機中で十分に混合したのち、ポリビニルピロリドン糊液
を加えて練合する。練合物を２００メツシユの篩を通し
て造粒し、５０℃の熱風乾燥機中で水分３〜４％となる
まで乾燥し、２４メソシユの篩を通したのち、タルクお
よびステアリン酸マグネシウムを混合し、ロータリー弐
打錠機により、直径８龍の平面杵を用いて打錠する。
５８．５■トウモロコ
シデンプン ２５．０■結晶セルロース
２０．０■ポリビニルピロリドンに
−３０２，０■タルク
４． Ｏ■化合物（りをアトマイザ−により粉砕し、
平均粒子径１０μ以下の微粉とする。化合物（１）、乳
糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロースを練合
機中で十分に混合したのち、ポリビニルピロリドン糊液
を加えて練合する。練合物を２００メツシユの篩を通し
て造粒し、５０℃の熱風乾燥機中で水分３〜４％となる
まで乾燥し、２４メソシユの篩を通したのち、タルクお
よびステアリン酸マグネシウムを混合し、ロータリー弐
打錠機により、直径８龍の平面杵を用いて打錠する。
本錠剤は必要に応し、糖衣またはフィルムコート処理す
ることができる。
ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シ
アノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１＿−＿４ア
ルコキシを、Ｒ＾３はヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アル
キル、Ｃ＿２＿−＿５アルカノイルオキシ−Ｃ＿１＿−
＿４アルキル、ピリジル、アリールまたは芳香環上にハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニ
トロ、シアノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿
４アルコキシおよびＣ＿２＿−＿５アルカノイルアミノ
から選ばれる置換基を少なくとも１個有するアリールを
、４位と４ａ位との間の結合■は単結合または二重結合 を示す。） で表わされるベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−
ｃ〕ピリダジン化合物。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シ
アノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１＿−＿４ア
ルコキシを、Ｒ＾３はヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アル
キル、Ｃ＿２＿−＿５アルカノイルオキシ−Ｃ＿１＿−
＿４アルキル、ピリジル、アリールまたは芳香環上にハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニ
トロ、シアノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿
４アルコキシおよびＣ＿２＿−＿５アルカノイルアミノ
から選ばれる置換基を少なくとも１個有するアリールを
、４位と４ａ位との間の結合■は単結合または二重結合 を示す。） で表わされるベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−
ｃ〕ピリダジン化合物を有効成分とすることを特徴とす
る抗不安薬、既存抗不安薬の過剰投与あるいは中毒に対
する中和剤および脳機能改善薬から選ばれる医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5563888A JPH01228969A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリダジン化合物およびその医薬用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5563888A JPH01228969A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリダジン化合物およびその医薬用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01228969A true JPH01228969A (ja) | 1989-09-12 |
Family
ID=13004342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5563888A Pending JPH01228969A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリダジン化合物およびその医薬用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01228969A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7112976B2 (en) | 1999-07-27 | 2006-09-26 | Misubishi Denki Kabushiki Kaisha | Test socket, method of manufacturing the test socket, test method using the test socket, and member to be tested |
-
1988
- 1988-03-09 JP JP5563888A patent/JPH01228969A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7112976B2 (en) | 1999-07-27 | 2006-09-26 | Misubishi Denki Kabushiki Kaisha | Test socket, method of manufacturing the test socket, test method using the test socket, and member to be tested |
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