JPH01229002A - 微小架橋セルローズ粒子およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は微小架橋セルローズ粒子及びその製造法に関す
る。さらに詳しくは、再生セルローズから実質的になり
、かつ液体クロマトグラフィーにおける排除限界分子量
が４０００よりも大きく１００万よりも小さい架橋され
た微小セルローズ粒子及びその製造法に関する。

（従来の技術） セルローズあるいはその各種誘導体の粒状体は、近年ク
ロマトグラフィー材料、高分子担体、化粧品添加剤、滑
剤等として種々の分野で広く使用されるようになってい
る。

特に液体クロマトグラフィー用のゲル濾過材として、球
状セルローズ粒子を製造することが試みられている。例
えば、特開昭５７−３８８０１号公報および対応する欧
州特許公開第４７，０６４号公報並びに米国特許第４．
３９０，６９１号および４４６，１８９号明細書には、
塩素化炭化水素を主とする溶媒に溶解されたセルローズ
有機酸エステル溶液を水性媒体中に懸濁させて前記溶液
の液滴を形成し、前記液適中の塩素化炭化水素溶媒を蒸
発させてセルローズ有機酸エステル球状粒子を形成し、
ついでこれをけん化することにより多孔性球状セルロー
ズ粒子を製造する方法において、前記セルローズ有機酸
エステル溶液にそれを水性媒体中に懸濁させる前に酸又
はアルカリを添加し混合しておくことを特徴とする多孔
性球状セルローズ粒子の製造法が記載されている。同公
報の実施例には、粒径５０〜１００μｍで、排除限界分
子量か約２０００の多孔性球状セルローズ粒子が記載さ
れている。しかしながらこの方法で製造したものは、ゲ
ルの結晶化度が低く、ゲルの粒子径が小さい場合、高速
時の耐圧性に劣るという欠点があった。

また本玉等は、多孔性セルローズゲルを一部架橋するこ
とによって水素結合が破壊され、かえってゲル内部の網
目構造か大きくなり、排除限界分子量が増加すること、
さらに架橋を進行させると、しだいに網目構造が小さく
なり排除限界分子量が減少してくることを報告している
（本玉義明、松本和秋、平山忠−１日本化学会誌、１９
８１．１８８３〜１８８９）。

例えは同論文の表９には、排除限界分子量４．６００の
多孔性セルローズゲルをエピクロルヒドリンで架橋する
に従い排除限界分子量は増大し、ある架橋度で最大値１
１，０００となり、さらに架橋が進行するとしだいに減
少して６，０００となることが記載されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明の目的は、再生セルローズ又は結晶相が■型セル
ローズから実質的になり、かつポリエチレングリコール
による排除限界分子量が４０００よりも大きい架橋され
た微小セルローズ粒子を提供することにある。

本発明の他の目的は、排除限界分子量が４０００よりも
大きく、従って比較的高分子量の重合体を分離・分別す
るために使用される微小架橋セルローズ粒子を提供する
ことにある。

本発明のさらに他の目的は、上記の如き本発明の微小架
橋セルローズ粒子を製造するための新規な方法を提供す
ることにある。

本発明のさらに他の目的および利点は、以下の説明から
明らかとなろう。

［問題点を解決するための手段および作用１本発明によ
れば、本発明の上記目的および利点は、 （ａ）　　ＩＩ型セルローズ結晶相とセルローズ非晶相
から実質的に成り、 （ｂ）　　セルローズ非晶相にはセルローズ分子鎖間に
架橋が存在し、 （ｃ）Ｘ線回折法により求めた結晶化度が５〜４５％の
範囲にあり、 （ｄ）　　平均粒径が３００μｍ以下の球状ないし長球
状の粒子から実質的になり、そして （ｅ）　　４０００よりも大きく１００万よりも小さい
排除限界分子量を有する、 ことを特徴とする微小架橋セルローズ粒子によって達成
される。

上記本発明の微小セルローズ粒子は、本発明によれば、 （１）　　セルローズザンテートをセルローズ換算で５
〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備し、 （２）上記凝固ビスコース微粒子を架橋反応に付した浸
酸で中和するか或は酸で中和したのち架橋反応に付し次
いで （３）（ｉ）生成した架橋セルローズ微粒子を母液から
分離するか、 （ｕ）工程（１）に引き続いて脱硫、酸洗い、水洗ある
いはメタノール洗浄に付すか、又は （ｉｉ）工程（ｉ）又は工程（ｉｉ）に引き続いて熱処
理に付す、 方法によって製造することができる。

本発明の微小架橋セルローズ粒子は上記（ａ）〜（ｅ）
の要件を有する点に特徴がある。これらの各要件につい
て以下説明する。

本発明の微小架橋セルローズ粒子は第１に■型セルロー
ズ結晶相とセルローズ非晶相から実質的になる。それ故
、天然セルローズすなわちＩ型セルローズからなるセル
ローズ微粒子は本発明の微粒子とは完全に相違する。

■型セルローズと■型セルローズとは周知のとおり、Ｘ
線回折により区別される。■型セルローズのＸ線回折図
には、Ｉ型セルローズに明瞭に存在する回折角（２θ）
１５°の回折ピークが実質的に存在しない。

即ち■型セルローズの（ｌ　Ｏ１）面及び（ＯＯ２）面
に由来するＸ線回折角（２θ）２０°付近の回折ピーク
が明瞭に存在するという特徴がある。

第２にセルローズ非晶相にはセルローズ分子鎖間に架橋
が存在する。

又セルローズ非晶相に存在するセルローズ分子間の架橋
は、セルローズ分子の水酸基同志を架橋剤分子を介して
僑かけする。

架橋度は、例えばエピクロルヒドリンを架橋剤として使
用した場合、ＫＢ　ｒ錠剤法による赤外線吸収スペクト
ルにおいてアルキレンのＣＨ伸縮振動に帰属する吸収ピ
ークの吸光度によって特定することができ、０．０６５
−０．２００ｍｇ−’　・ｃｍ−”の吸光度を有するこ
とが好ましく０．０９４〜０．１９０ｆｆ１ｇ−’・ｃ
ｍ−２の吸光度を有していることがより好ましい。

また、本発明の微小架橋セルローズ粒子は、第３に、Ｘ
−線回折法により求めた結晶化度に特徴があり、５−４
５％の結晶化度を有している。本発明の微小架橋セルロ
ーズ粒子は、好ましくは７〜４５％、より好ましくは１
０〜４５％の結晶化度を有している。本発明の微小架橋
セルローズは、アモルファスではなく、上記結晶化度で
特定される結晶性である。

本発明の微小架橋セルローズ粒子は、第４に、平均粒径
が３００μｍ以下の球状ないし長球状の粒子から実質的
になる。本発明の微小架橋セルローズ粒子はこのように
微小な粒子で構成されている。本発明の微小架橋セルロ
ーズ粒子は、好ましくは平均粒径が２〜１５０μｍであ
り耐圧性に浸れ、特に２０μｍ以下の粒子は高速液体ク
ロマトグラフィー用に好適である。さらに本発明の微小
架橋セルローズ粒子は、球状ないし長球状の粒子から実
質的に構成されている。本明細書においていう゛°長長
球状上は、粒子の投影図あるいは平面図が例えば楕円形
、長く伸びた円形、ピーナンッ形あるいは卵形の如き形
状にあるものを包含する概念である。本発明の微小架橋
セルローズ粒子は上記の如く球状ないし長球状であり、
従って角ぼっていたりあるいは不定形である粒子とは相
違する。

本発明の微小架橋セルローズ粒子は、第５に、ポリエチ
レングリコールによる排除限界分子量が４０００よりも
太きく１００万よりも小さい。排除限界分子量は、カラ
ム中に水で膨潤したセルローズ粒子を充填し、次いで分
子量既知の標準ポリエチレングリコールを用いて求める
ことができる。

蛋白質などの高分子化合物を、分子量の大小によって分
離するためには、分離しようとする化合物の分子量より
大きな排除限界分子量を有した粒子が必要となる。

本発明によれば、排除限界分子量の下限値が１０．００
０であるもの、あるいはさらに大きい１００．０００で
あるものも得ることができ、従って分離しようとする高
分子量の化合物の分子量に応じて、適宜最適に設計され
た微小粒子を提供できる。

本発明の微小架橋セルローズ粒子を特徴づける物性値と
しては、二次的にさらに次のものを挙げることができる
。

本発明の微小架橋セルローズ粒子を構成するセルローズ
は、通常１００〜７００の範囲の重合度を示すものが好
ましい。重合度が１００未満のものは耐圧性が低下し、
一方７００を越えると微小セルローズ粒子が変形する傾
向がでて、均一な粒子が得にくくなる。

本発明の微小架橋セルローズ粒子は、 下記式 Ｖわけブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ｍｊりであり、そして Ｖ８はエチレングリコールの溶出容量（Ｊりである、 で定義される分画指数（Ｆ）が少なくとも０．６である
ものが好ましい。蛋白質などの高分子化合物を分子量の
大小によって性能よく分離するためには、分画指数が出
来るだけ大きいものが好ましい、、分画指数は、より好
ましくは少なくとも１．０であり、本発明によれば更に
好ましい分画指数か１．５以上のものを得ることができ
る。

さらに、本発明の微小架橋セルローズ粒子は、好ましく
は高々３．０、より好ましくは高々２．０の分画指数を
有している。

更に、本発明の微小セルローズ粒子は、カラムに充填し
たときの湿潤時耐圧性が少なくとも５ｋｇ／Ｃ♂である
ことが好ましい。工業的規模で蛋白質などの分離及び分
取を多量にかつ短時間で行なうためには、湿潤時耐圧性
が高いもの程宵用であり、好ましい。より好ましくは、
少なくとも１ＯｋＦｉ／ｃｌＩｉ！であり、本発明によ
れは更に好ましいものとして、湿潤時耐圧性が４０ｋｇ
／ｃＪ以上、或いは８０ｋｇ／ｃ♂以上のものを製造す
ることができる。同一カラムに充填した場合、セルロー
ズ微粒子の粒径が小さくなれば、カラム圧力が上昇する
。本発明のセルローズ微粒子は、粒径ｌＯμｍのもので
はカラム圧８０ｋｇにも耐え得るので、目的の分離精度
、処理量に対応して各種の粒子径のものを選択できるメ
リットは大きい。

本発明の微小架橋セルローズ粒子の製造法について以下
説明する。本発明の方法によれば、上記のとおり、第１
の工程によりセルローズザンテートをセルローズ換算で
５〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備し
、第２工程により凝固ビスコース微粒子を架橋反応に付
した後、酸で中和するか或は酸で中和したのち架橋反応
に付し、第３の工程により（ｉ）生成した架橋セルロー
ズ微粒子を母液から分離するか、（ｉｉ）工程（ｉ）に
引きつづいて脱硫、酸洗い、水洗あるいはメタノール洗
浄するか、あるいは（ｉｉｉ）工程（１）又は工程（ｕ
）に引きつづいて熱処理に付す。

第１の工程で使用する凝固ビスコース微粒子は、第１に
、 （Ａ）　　セルローズザンテートとそれ以外の第１の水
溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液を９１備し
、 （Ｂ）　　上記アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性
のアニオン性高分子化合物とを混合して該アルカリ性高
分子水溶液の微粒子分散液を生成せしめ、 （Ｃ）　　上記分散液を加熱するかあるいは上記分散液
をセルローズザンテートの凝固剤と混合することによっ
て該分散液中のセルローズザンテートを上記第１の水溶
性高分子化合物を含有する形態の微粒子として凝固させ
ることによって製造することができる。

また本発明の第１工程で使用する凝固ビスコース微粒子
は、第２に （Ａ）　　セルローズザンテートとそれ以外の第１の水
溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、 （Ｂ）　　上記アルカリ性高分子水溶液と数平均分子ｆ
ｉｌ、５００以上の水溶性のポリエチレングリコール又
はポリエチレングリコール誘導体を混合して、５５°Ｃ
以上の温度で該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液
を生成せしめ、 （Ｃ）上記分散液を上記分散液生成の際の温度と同等な
いしそれ以上の温度でさらに加熱するかあるいは上記分
散液をセルローズザンテートの凝固剤と混合することに
よって該分散液中のセルロ−ズザンテートを上記第１の
水溶性高分子化合物を含有する形態の微粒子として凝固
させることによって製造することができる。

上記第１の方法と第２の方法とは、上記のとおり、セル
ローズザンテートと第１の水溶性高分子化合物のアルカ
リ性高分子水溶液を準備する工程（Ａ）、アルカリ性高
分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程（Ｂ）、セル
ローズを含有する微粒子を生成する工程（Ｃ）からなり
、基本的に同じ工程から構成されている。

第１の方法と第２の方法は、上記工程（Ｂ）において用
いる第２の高分子化合物が第１の方法ではアニオン性で
あるのに対し第２の方法では非イオン性である点で相違
する。以下先ず、本発明にて使用する凝固ビスコース微
粒子の第１の製造方法について説明する。

第１の方法によれば、上記のとおり、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、工程Ｂにより該
アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工程
Ｃにより第１の水溶性高分子化合物を含有する形態の微
粒子を生成せしめる。セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液
を調整する工程Ａは、セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物を同時に水またはアルカリ
水溶液で溶解するか、あるいはセルローズザンテートを
水またはアルカリ水溶液で先ず溶解し、得られたビスコ
ースに第１の水溶性高分子化合物を溶解するか、あるい
は、第１の水溶性高分子化合物を水またはアルカリ水溶
液で溶解した後、該溶解液でセルローズザンテートを溶
解することによって実施することができる。

上記溶解は、例えばニーダ又は高粘度攪拌翼による混合
で実施することができる。

セルローズザンテートはレーヨン製造工程またはセロフ
ァン製造工程の中間体として得られるものでよく、例え
ばセルローズ濃度３３重量％、アルカリ濃度１６重量％
および１価４０程度のセルローズザンテートが好適であ
る。

第１の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
あるいはアニオン性の高分子化合物が好適に用いられる
。非イオン性の第１の水溶性高分子化合物としては、例
えばポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール
誘導体又はポリビニルピロリドンがあげられる。これら
の高分子化合物は、例えば４００以上の数平均分子量を
有しており、好ましいものは６００〜４００．０００の
数平均分子量を有している。

ポリエチレングリコール誘導体としては、例えばポリエ
チレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１−１
８のアルキル基、炭素数１−１８のアルキルで置換され
たフェニル基又は炭素数２〜１８のアシル基で封鎖され
た水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ’型のブロック共重
合体（Ａ、Ａ’は同一もしくは異なりポリエチレンオキ
シドブロソクを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシドブ
ロックを表わす）か好適に用いられる。より具体的に、
例えばポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ポ
リエチレングリコールモノラウリルエーテル、ポリエチ
レングリコールモノセチルエチル；ホリエチレングリコ
ールモノメチルフェニル工−テノ呟ポリエチレングリコ
ールモノノニルフェニルエーテル、ポリエチレングリコ
ールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウ
レート；およびポリオキシエチレンプロンクーポリオキ
シプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック等
をあげることができる。

また、アニオン性の第１の水溶性高分子化合物は、例え
ばアニオン性基として例えはスルホン酸基、ホスホン酸
基又はカルボン酸基を有するものか好ましい。これらの
アニオン性基は遊離酸の形態にあっても塩の形態にあっ
てもよい。

アニオン性基としてスルホン酸基を持つ第１の水溶性高
分子化合物は、該スルホン酸基を例えばビニルスルホン
酸、スチレンスルホン酸、メチルスチレンスルホン酸、
アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、アクリルアミ
ドメタルプロパンスルホン酸又はこれらの塩の如き単量
体に由来することができる。

同様ニ、アニオン性基としてホスホンｎＭ　をｎつ第１
の水溶性高分子化合物は例えばスチレンホスホン酸、ビ
ニルホスホン酸又はこれらの塩の如き単量体に由来する
ことができる。

また、アニオン性基としてカルボン酸基ヲ持つ水溶性高
分子化合物は例えばアクリル酸、メタリル酸、スチレン
カルボン酸、マレイン酸、イタマン酸又はこれらの塩の
如き単量体に由来することができた。

例えばカルボン酸基を持つ第１の水溶性高分子化合物は
、例えばアクリル酸ソーダを単独であるいは他の共重合
可能な単量体例えばアクリル酸メチルと混合して、それ
自体公知の方法に従って重合して、アクリル酸ソーダの
重合単位を含むホモポリマー又はコポリマーとして供給
される。また、例えはスチレンのホモポリマーをスルホ
ン化してスルホン酸基を持つ水溶性高分子化合物を製造
することもできる。

スルホン酸基がスチレンスルホン酸以外の他の単量体に
由来する場合およびスルホン酸基、カルボン酸基がそれ
ぞれ上記の如き単量体に由来する場合についても同様で
ある。

水溶性の第１のアニオン性高分子化合物は、アニオン性
基を持つ上記の如き単量体の重合単位を好ましくは少く
とも２０モル％含有する。かがる好ましい高分子化合物
には、コポリマー及びホモポリマーが包含される。

水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは少くと
も５，０００、より好ましくは１万〜３００万の数平均
分子量を有している。

工程Ａで使用される水溶性の第１のアニオン性高分子化
合物には、上記の如きビニルタイプの重合体に限らず、
その他例えばカルボキシメチルセルローズ、スルホエチ
ルセルローズあるいはそれらの塩例えばＮａ塩が包含さ
れる。

第１の方法によれば、上記のとおり、先ず工程Ａでアル
カリ性高分子水溶液が準備される。該高分子水溶液はセ
ルローズザンテート由来のセルローズ濃度として、好ま
しくは３〜１５重量％、より好ましくは５〜１２重量％
に調整され、またアルカリ濃度として好ましくは２〜１
５重量％、より好ましくは５〜１０重量％に調整される
。さらに第１の水溶性高分子化合物は、好ましくはセル
ローズ１重量部当り０．０３〜５重量部となるように調
整される。

第１の方法によれば、上記工程Ａで調整され準備したア
ルカリ性高分子水溶液は、次いで工程Ｂによって第２の
水溶性のアニオン性高分子化合物と混合せしめられる。

混合はアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成す
ることのできる如何なる手段を用いることもできる。例
えば、攪拌翼や邪魔板等による機械的攪拌、超音波攪拌
あるいはスタテックミキサーによる混合を単独であるい
は組合せて実施することができる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは
水溶液として、より好ましくは該第２の高分子化合物の
濃度が０．５〜２５重量％、特に好ましくは２〜２２重
量％の水溶液として、用いられる。かかる水溶液は、さ
らに、２０°Ｃに８ける粘度が３センチポイズ〜５万セ
ンチポイズ、特に５センチポイズ〜３万センチボイズで
あるものが好ましい。

アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性のアニオン性高
分子化合物とは、アルカリ性高分子水溶液中のセルロー
ズ１重量部当り該第２の高分子化合物０．３〜１００重
量部、より好ましくはＬ〜４５重量部、特に好ましくは
４〜２０重量部で用いられ、混合せしめられる。混合は
、アルカリ性高分子水溶液中に含まれる二硫化炭素の沸
点よりも低い温度で実施するのが有利であり、より好ま
しくは０〜４０°Ｃの範囲で実施される。

本発明者の研究によれば、工程Ａの上記アルカリ性高分
子水溶液中に、例えば炭酸カルシウムの如き酸分解性の
無機塩を分散剤として、例えば０：５〜５重量％存在せ
しめる場合には、第２工程で生成される微粒子分散液に
おける微粒子の形態が安定に且つ良好に保持されること
が明らかとなった。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物とじては、アニ
オン性の上記第１の水溶性高分子化合物の前記例示した
化合物と同一のものが例示できる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は第１の水溶性
高分子化合物と同一であっても異なっていてもよい。

本凝固微粒子の製造方法によれば、上記工程Ｂで生成し
たアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工
程Ｃによって凝固せしめられる。

上記凝固の反応は、生成した分散液に混合操作を加えな
がら実施するのが望ましい。

加熱による凝固はアルカリ性高分子水溶液中に含まれる
二硫化炭素の沸点以上の温度例えば５０゜〜９０°Ｃの
温度で有利に実施できる。凝固剤による凝固の場合には
このような温度に高める必要はなく、通常０〜４０°Ｃ
の温度で凝固を実施することができる。凝固剤としては
、例えば低級脂肪族アルコール、無機酸のアルカリ金属
又はアルカリ土類金属塩およびそれらと第３の水溶性高
分子化合物との組合せが好ましく用いられる。低級脂肪
族アルコールは直鎖状又は分岐鎖状のいずれであっても
よく、例えばメタノール、エタノール、１ｓｏ−プロパ
ツール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノールの如き炭素
数１〜４の脂肪族アルコールが好ましく用いられる。無
機酸のアルカリ金属塩としては例えばＮａ２Ｃｌ、Ｎａ
、ＳＯ，の如きＮａ塩、Ｋ、ＳＯ４の如きに塩が好まし
く、またアルカリ土類金属塩としては例えばＭｇＳＯ，
の如きＭｇ塩、ＣａＣｌ、の如きＣａ塩が好ましい。

第３の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
およびアニオン性の高分子化合物が好ましく用いられる
。第３の水溶性高分子化合物としては工程Ｂで使用され
た第２のアニオン性の高分子化合物と同じものを使用す
るのが特に望ましい。

第３の水溶性高分子化合物の例示は、上記第１の水溶性
高分子化合物の例示から理解されるであろう。

上記の如き凝固剤は、ヒスコース中のセルローズに対し
例えば２０〜３００重量％程度の割合で用いられる。

次に本発明で使用する凝固ビスコース微粒子の第２の製
造方法について説明する。

第２の方法によれば、上記のとおり、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性の高分子水溶液を準備し、工程Ｂにより
該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工
程Ｃによりセルローズを含有する微粒子を生成する。か
かる点において、上記第１の製造方法と基本的に同じで
あることは上記したとおりである。セルローズザンテー
トとそれ以外の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性
高分子水溶液を調整する工程Ａは、上記第１の製造方法
の説明に記載した方法と同様にして実施される。例えば
、使用するザンテートおよびそれ以外の第１の水溶性高
分子化合物は、上記第１の製造方法に記載したものと同
じものが使用される。

アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程
Ｂは、アルカリ性高分子水溶液と数平均分子量１５００
以上の水溶性のポリエチレングリコール又ポリエチレン
グリコール誘導体とを混合することによって実施される
。

使用する高分子量のポリエチレングリコール又はポリエ
チレングリコール誘導体は上記のとおり１．５００以上
の数平均分子量を有しており、好ましいものは１，５０
０〜４００，０００の数平均分子量を有している。

ポリエチレングリコール誘導体としては、例えばポリエ
チレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１−１
８のアルキル基、炭素数１−１８のアルキルで置換され
たフェニル基又は炭素数２〜１８のアンル基で封鎖され
た水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ　’型のブロック共
重合体（Ａ、Ａ’は同一もしくは異なり、ポリエチレン
オキシドブロックを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシ
ドブロックを表わす）が好適に用いられる。より具体的
に、例えばポリエチレングリコールモノメチルエーテル
、ポリエチレングリコールモノラウリルエーテル、ポリ
エチレングリコールモノセチルエチル；ポリエチレング
リコールモノメチルフェニルエーテル、ポリエチレング
リコールモノノニルフェニルエーテル：ポリエチレング
リコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノ
ラウレート；およびポリオキシエチレンブロックーポリ
オキシプロピレンブロソクーポリオキシエチレンブロン
ク等をあげることができる。

ポリエチレングリコールおよびその誘導体のうち、ポリ
エチレングリコールがより好ましく、数平均分子量６，
０００〜２００，０００のものがさらに好ましく、数平
均分子量８．０００〜１００゜０００のものが特に好ま
しく、数平均分子量１０．０００〜３０．０００のもの
が就中好ましい。

ポリエチレングリコール誘導体は好ましくは１．５００
〜１６，０００の数平均分子量を有する。

上記第２の方法によれば、工程Ｂにおいて、アルカリ性
の高分子水溶液と水溶性の高分子量のポリエチレングリ
コール又はその誘導体は先ず混合せしめられる。混合は
アルカリ性の高分子水溶液の微粒子分散液を生成するこ
とかできる如何なる手段を用いることもできる。具体的
手段は上記第１の製造方法の説明に記載したとおりであ
る。

水溶性の高分子量のポリエチレングリコール又はその誘
導体は、好ましくは水溶液として、より好ましくは該ポ
リエチレングリコール又はその誘導体の濃度が０．５〜
６０重量％、特に好ましくは５〜５５重量％、就中１０
〜４０重量％の水溶液として用いられる。

アルカリ性高分子水溶液とポリエチレングリコール又は
ポリエチレングリコール誘導体とは、セルローズ１重量
部当りポリエチレングリコール又はポリエチレングリコ
ール誘導体１〜３０重量部、より好ましくは２〜２８重
量部、特に好ましくは４〜２４重量部、就中８〜１６重
量部で用いられ、混合せしめられる。混合の際の温度に
特に制限はないが、混合はアルカリ性高分子水溶液の微
粒子分散液を生成せしめる温度よりも低い温度で実施す
るのが望ましい。アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散
液は５５°Ｃ以上の温度で生成せしめられる。５５℃よ
りも低い温度では、望ましい微小セルローズ粒子を与え
ることのできる基礎となるアルカリ性高分子水溶液の微
粒子分散液を得ることができない。

上記第２の方法によれば、上記工程Ｂで生成したアルカ
リ性の高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工程Ｃよ
って凝固せしめられる。

また、上記凝固の反応は上記分散液生成の際の温度と同
等ないしそれ以上の温度で実施される。

加熱による凝固も凝固剤を使用する凝固も好ましくは６
０°Ｃ〜９０°Ｃの温度で実施されるが６０°Ｃ以下で
凝固剤にて凝固することもできる。

凝固剤およびその使用割合は上記第１の製造法の説明に
記載したと同じである。

上記凝固剤として、ポリエチレングリコール又はその誘
導体との組合せを使用する場合には、凝固剤の添加によ
って系中のポリエチレングリコール又はその誘導体の濃
度が低下するのを防止することができるため、分散液の
凝固を安定に実施しうる利点がある。

上記の如く第１の方法および第２の方法によって碍られ
た凝固ビスコース微粒子は、平均粒径４００μｍの球状
ないし長球状粒子から実質的になり、セルローズ成分５
〜６０重量％（セルローズ換算）を有する。ここでいう
凝固ビスコース微粒子のセルローズ成分は該微粒子の表
面に付着した水及び水溶性高分子化合物を過剰のｎ−ヘ
キサンで洗浄・置換し、５０°Ｃ１６０分間乾燥して付
着したｎ−ヘキサンを除去した後、該微粒子を１０５°
ｃ、　３時間乾燥してセルローズ成分を求める。又水溶
性高分子化合物が含有している場合は、セルローズ成分
を求める際にあらかじめ水洗して含有高分子化合物を除
去しておく。上記凝固ビスコース微粒子中の高分子化合
物の除去は０．５〜２重量％の苛性ソーダで、温度２０
〜３０°Ｃで実施される。

上記第１工程で高分子化合物が除去された凝固ビスコー
ス微粒子は、本発明によれば、次いで第２工程において
凝固ビスコース微粒子を架橋反応せしめた後、酸で中和
して、ビスコースをセルローズに変換せしめるか、ある
いは酸で中和した後、架橋反応せしめる。架橋剤として
は、エピクロルヒドリン・、ジクロルヒドリン等が用い
られる。

架橋反応は、凝固ビスコース微粒子あるいは再生セルロ
ーズ致粒子を水酸化アルカリを含む液体媒体中で実施す
る。水酸化アルカリが苛性ソーダの場合、１〜２５重量
％、好ましくは５〜１５重量％の濃度で実施される。架
橋剤は上記水酸化アルカリを含む液体媒体中に３〜２５
重量％の濃度に調整される。液体媒体としては水又は水
と相溶性があり且つ架橋剤に良溶媒であるメタノール、
エタノール又はアセトン等が単独であるいは水との混合
物として使用される。

液体媒体は、セルローズ１重量部に対して１０〜３０重
量部使用される。液体媒体によって異なるが通常５０〜
８０°Ｃの温度にて架橋反応せしめられる。

水酸化アルカリの濃度が高く、架橋剤濃度が高いほど粒
子内部のポアーボリュームが増大し、架橋条件を適宜選
択することによって熱処理に供される架橋セルローズ粒
子内部のポアー径とポアー量を調節することができる。

本発明方法によれば、架橋反応及び熱処理の前後で結晶
化度がほとんど変化しないことが特徴である。

セルローズ分子鎖間の架橋がセルローズ分子の水酸基同
志を水酸基で置換された形又は水酸基で置換され且つ酸
素原子で中断された形で一部グラフト技として存在して
いると推定される。

第２工程でセルローズに変換するに用いられる酸として
は、例えば硫酸、塩酸の如き無機強酸が好ましく用いら
れる。

次いで第３工程においては、母液から架橋セルローズ微
粒子を分離する。分離した後、必要により脱硫、酸洗い
、水洗あるいはメタノール洗浄することができ、またそ
の後あるいは上記分離の後熱処理することもできる。

脱硫は例えば苛性ソーダ、硫化ソーダの如きアルカリの
水溶液で行うことができる。必要により、残余のアルカ
リを除去するため次いで希塩酸等で酸洗いし、水洗ある
いはメタノール洗浄を実施する。熱処理は６０〜１２０
℃の温度で行ない、乾熱あるいは湿熱状態で処理せしめ
られる。熱処理機として真空乾燥機、オートクレーブあ
るいは一般的に使用される熱風乾燥機でよく、エバポレ
ーターによってもよい。

熱処理時間としては通常２０分〜６時間で十分である。

熱処理に供される架橋セルローズ粒子の架橋条件によっ
て熱処理特性が異なり、架橋剤濃度が２０〜２５重量％
と高く且つ、液体媒体中の水酸化アルカリ濃度が８〜１
２重量％と高い時に前述のＦ値を高く維持したまま、排
除限界分子量を低下させることができる。架橋条件を適
宜選択して熱処理することによって種々のＦ値及び排除
限界分子量を有した架橋セルローズ粒子を得ることがで
きる。

（実施例） 以下実施例により本発明を詳述する。

なお、その前に本明細書における種々の特性値の測定法
を先ず記述する。

＜ＯＨ伸縮吸収帯の吸光度〉 微小セルローズ粒子１〜３ｍｇを精秤し、赤外吸収スペ
クトル測定用臭化カリウム粉末（ＫＢｒと略）約２００
ｍｇを精秤し、両者をめのう乳鉢中でよく混練粉砕する
。次いでこのセルローズ粒子と混線粉砕したＫＢｒ粉末
をかき集め、錠剤成型機にて、赤外吸収スペクトル測定
用のＫＢｒ錠剤とし、透過性赤外吸収スペクトルを測定
する。得られな赤外スペクトルに於いて２８００〜３０
００ｃｍ−’にピークを持つＯＨ伸縮吸収帯の吸光度を
求め、セルローズ１ｍｇ当りの吸光度に換算する。即ち Ｗ　　；微小セルローズ粒子採取量（ｍｇ）、Ｍ　　　
；ＫＢｒ粉末採取量（ｍｇ）、ｍ　　　；ＫＢｒ錠剤重
量（ｍｇ）、 Ａ　　　、ＯＨ伸縮吸収帯の吸光度、 Ｔ（Ｐ）；ＯＨ伸縮吸収帯ピークトップに於ける透過率
（％）、 Ｔ（ｂ）；ＯＨ伸縮吸収帯ピーク波数に於けるベースラ
インの透過率（％）。但しベースラインは２０００〜４
０００ｃｍ−’の範囲に於いてＯＨ伸縮吸収帯とＯＨ伸
縮 吸収帯の両方のピークすそ野を接線で すくい取るように引く。

Ａｏ　、微小セルローズ粒子１ｍｇ当りのＣＨ伸縮吸収
帯の吸光度、 とするとき、Ａ　−ｌｏｇ＋ｏ　Ｔ　（ｂ）／　Ｔ　Ｃ
Ｐ）Ａ　（Ｍ＋ｗ） Ａｏ＝− ｍ　＋　Ｗ で表わされる。

〈結晶化度の測定法〉 繊維学会誌第１９巻、Ｎへ２（１９６３）第１１３頁〜
第１１９頁に記載のＸ線回折法によるセルローズの結晶
化度の測定法により求める。すなわち、２θか５°から
４５″までのＸ線回折カーブをとり次式により計算する
。

結晶化度（％）−Ｘ　Ｉ　ＯＯ Ｔ′ ここで、Ｔ’−（（ａ＋Ｃ）−ｂ）ｘＫＫ＝０．８９６
　（セルローズの非干渉性散乱補正係数） −ｃ−ａ ａ：非品性デンプンの回折カーブ（２θ＝５〜４５°）
の面積、 ｂ：空気散乱カーブ（２θ＝５〜４５°）の面積、 Ｃ：サンプルの回折カーブ（２θ−５〜４５°）の面積
、 く平均重合度〉 ＪＩＳ　　Ｌ−１０１５記載の方法に従って求めｔこ。

く平均粒径測定法〉 試料を約０，１２採取し、純水２５ｍＱ中に投入して攪
拌分散せしめ、光透過式粒度分布測定器にて測定する。

く分子量分画特性〉 微小セルローズ粒子を各々９ｍｍｕ　Ｘ　１５ｍｍの樹
脂カラムに水を充填液として流速４．０ｍＱ／ｍｉｎで
６０分間かけて充填した。次いで各々の充填カラムを分
離用カラムとして、下記分析条件により分子量既知の標
準ポリエチレングリコールを用い、溶出時間と分子量と
の関係をプロットし、曲線の折れ曲がり点のポリエチレ
ングリコールの分子量として、排除限界分子量を求める
。

又分画指数（Ｆ）は下記式より求める。

Ｄ ここで ■ｏニブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ｍＱ） Ｖ８：エチレングリコールの溶出容量（ｍｉ２）分析条
件 １、ポンプ　アト−株式会社ペリスタポンプ５Ｊ−１２
１１Ｈ型、 ２、溶離液　純水、 ３゜流量　　１　、　Ｑ　ｍＱ／　ｍｉｎ。

４、温度　　室温、 ５、検出器　Ｒ１検出器、 実施例１ 針葉樹からなるパルプ５００２を２０°Ｃ５１８重量％
の苛性ソーダ溶液２０Ｑに１時間浸漬し、２．８倍に圧
搾した。２５°Ｃから５０°Ｃまで昇温しながら１時間
粉砕し、老成し、次いでセルローズに対して３３ｆＩｉ
％の二硫化炭素（１６５７）を添加して２５°Ｃで１時
間硫化しセルローズザンテートとした。該ザンテートを
苛性ソーダ水溶液で溶解して、ビスコースを得た。該ビ
スコースはセルローズ濃度９．３重量％、苛性ソーダ濃
度５．９重ｉ％、粘度６，２００センチポイズであっｌ
こ。

上記調整したビスコース１２０．９とアニオン性の高分
子化合物としてポリアクリル酸ソーダの水溶液（高分子
濃度１２重量％、分子量５万）４８０２をＩＱフラスコ
に入れ、総量を６００２とした。液温３０°Ｃのもとで
、ラボスターラー（ヤマト科学社製：ＭＯＤＥＬ　　Ｌ
Ｒ−５１Ｂ。

回転羽根７ｃｍ）　６００　ｒｐｍの攪拌を１０分間行
ない、ビスコースの微粒子を生成せしめた後、引きつづ
き攪拌しながら、液温を３０℃から７０°Ｃまで１５分
間で昇温し、７０°Ｃで１０分間維持してビスコース微
粒子を凝固せしめた。凝固ビスコース粒子をｌＧ４型ガ
ラスフィルターによって母液から分離した。得られた凝
固ビスコース粒子は粒径８０μｍでセルローズ成分４５
重量％（セルローズ換算）であった。

次いで上記凝固ビスコース粒子を０．５重量％苛性ソー
ダ水溶液で洗浄した後、ＩＧ４型ガラスフィルターで６
０２濾別し、エピクロルヒドリン２０重量％を含有した
８重量％苛性ソーダ水溶液１１２中で攪拌しながら６０
℃、３時間架橋した。

引きつづきガラスフィルターによって母液から分離した
後、５重量％塩酸で中和し、架橋セルローズ微粒子とし
、大過剰の水で洗浄した。得られた架橋微小セルローズ
粒子の特性を第１表ＲｕｎＮｏ、ｌに示した。

またＲｕｎ　　Ｎｏ、　　１の分子量分画特性を第１図
に示した。

実施例２ 実施例１において、エピクロルヒドリン濃度を各々５．
１５．’２５重量％に変更した以外、同じ方法で得られ
た架橋微小セルローズ粒子の特性を各々第１表のＲｕｎ
ＮＱ、２、ＲｕｎＮｏ、３、ＲｕｎＮＱ、４に示した。

実施例３ 実施例１において得られた凝固粒子を５重量％塩酸で中
和した後、ガラスフィルターで濾別し、エピクロルヒド
リン２５重量％を含有した１２重量％苛性ソーダ水溶液
ＩＱ、中で攪拌しながら６０°Ｃ１３時間架橋した。引
きつづきガラスフィルターで濾過水洗し、メタノール洗
浄した後、１０５００１５時間熱処理を行った。得られ
た木耳湿潤架橋微小セルローズ粒子の特性を第１表のＲ
ｕｎ　ＮＱ。

５に示し分子量分画特性を第１図に示した。

又Ｒｕｎ　　Ｎｏ、　６には、熱処理をしていない、架
橋上りの粒子の特性を示した。

実施例４ 実施例１で得られたザンテートを苛性ソーダ水溶液で溶
解した後、ポリエチレングリコール（分子量６０００）
５００＆を添加、溶解して、セルローズザンテートとポ
リエチレングリコールのアルカリ性高分子水溶液を準備
した。該アルカリ性高分子水溶液は、セルローズ濃度９
．３重量％、苛性ソーダ濃度６．１重量％、ポリエチレ
ングリコール９．１重量％、粘度７４００センチポイズ
であった。上記調整したアルカリ性高分子水溶液６０２
と、アニオン性の高分子化合物としてポリアクリル酸ソ
ーダの水溶液（高分子濃度１２重量％、分子量５万）２
４０ｊ？を５００−フラスコに入れ、総量を３００９と
した。実施例１と同様な方法でポリエチレングリコール
を含有するビスコース微粒子を凝固せしめた。該凝固ビ
スコース粒子をｌＧｄ型ガラスフィルターによって母液
から分離した。次いで上記凝固ビスコース粒子を０．５
重量％苛性ソーダ水溶液でポリエチレングリコールを洗
浄除去した。得られた凝固ビスコース粒子は粒径８５μ
ｍで、セルローズ成分３１重量％であった。得られた凝
固ビスコース粒子６０２をエピクロルヒドリン２５重量
％を含有した５重量％苛性ソーダ水溶液５００ｄ中で攪
拌しながら６０°Ｃ１３時間架橋した。引きつづき実施
例１と同様な処理を行ない、架橋微小セルローズ粒子を
得た。その特性を第１表ＲｕｎＮａ、７に示した。

又その分子量分画特性を第１図に示した。

実施例５ 実施例１で得られたザンテートを苛性ソーダ水溶液で溶
解し、ビスコースを準備した。該ビスコースはセルロー
ズ濃度１Ｏ００重量％、苛性ソーダ濃度６．２１重量％
であった。

上記調整したビスコース６０ｇにポリエチレングリコー
ル（分子量４０００）を各々３ｇ１６ｇ、　３０ｇ添加
混合し、アルカリ性高分子水溶液を得た。

該アルカリ性高分子水溶液の各々とアニオン性の高分子
化合物としてポリアクリル酸ソーダの水溶液（高分子濃
度１２重量％、分子量５万）２４０ｇを５００ｍＱフラ
スコに入れ、実施例４と同様な方法でポリエチレングリ
コールを含有するビスコース微粒子を凝固せしめた。以
下実施例４と同様な操作を行ない架橋微小セルローズ粒
子を得た。

その特性を第２表Ｒｕｎ　Ｎｏ、８〜Ｒｕｎ　Ｎｏ、ｌ
　Ｏに示した。又Ｒｕｎ　Ｎｏ、ｌ　ｌにはポリエチレ
ングリコールを無添加の場合の特性を示した。第２図に
ＲｕｎＮｏ、８、Ｎｏ、１Ｏ１Ｎｏ、１１（’）分子量
分画特性を示した。

第２表 実施例６ 実施例１で得られた凝固ビスコース粒子（８０μｍ）を
５重量％塩酸で中和し、再生セルローズ粒子を得た。ｌ
ＧＪ型ガラスフィルターで６０ｇ（セルローズ換算）濾
別し、エピクロルヒドリン２０重量％を含有した１２重
量％苛性ソーダ水溶液ＩＱ中で撹拌しながら５０℃、３
時間架橋した。引きつづきガラスフィルターによって母
液から分離した後、５重量％塩酸で中和し、架橋セルロ
ーズ粒子とし、大過剰の水で洗浄した。さらに該架橋セ
ルローズ粒子をメタノール洗浄した後１０５℃の通風乾
燥機にて５時間熱処理した。得られた水に再湿潤した架
橋微小セルローズ粒子の特性を第３表ＲｕｎＮｏ、１２
に示した。又ＲｕｎＮｏ、１３には熱処理をしていない
架橋微セルローズ粒子の特性を示した。

実施例７ 実施例１で得られたビスコース３０ノとアニオン性の高
分子化合物としてポリアクリル酸ソーダの水溶液（高分
子濃度１４重量％、分子量７０万）２７０′ｉを５００
１１Ｊｌ！フラスコに入れ、総量を３００２とした。液
温３０°Ｃのもとで、ラボスターラ−８０Ｏｒｐｍの撹
拌を１０分間行ない、ビスコースの微粒子を生成せしめ
た後、引きつづき撹拌しながら、液温を３０°Ｃから７
０°Ｃまで１５分間で昇温し、７０°Ｃで１０分間維持
して、ビスコース微粒子を凝固せしめた。ガラスフィル
ター（ｌＧ４）にて母液から分離し、引き続き５重量％
塩酸で中和し、大過剰の水で洗浄して、再生セルローズ
微粒子を得た。該セルローズ微粒子粒子６０ｇ（ドライ
換算）を、エピクロルヒドリン２０重量％を含有した１
２重量％苛性ソーダ水溶液ｌＱ中で撹拌しながら、５０
°０．３時間架橋した。引きつづきガラスフィルターに
よって母液から分離し、５重量％塩酸で中和し、大過剰
の水で洗浄した。さらに該架橋セルローズ微小粒子をメ
タノール洗浄した後１０５°Ｃの通風乾燥機にて５時間
熱処理した。水に再湿潤した該架橋微小セルローズ粒子
の特性を第４表Ｒｕｎ　Ｎｏ、ｌ　４に示した。

本実施例で得られた架橋微小セルローズ粒子は第３図に
示された如く、耐圧性に優れていることが大きな特徴と
なっている。

実施例８ 実施例１で獲られたビスコース６０ンとポリエチレング
リコールの水溶液（高分子濃度４０重量％、分子量２万
）’２４０．９を５００−フラスコに入れ、総量を３０
０２とした。

液温３０℃のもとで、ラボスターラー１００゜ｒｐｍの
撹拌を１０分間行ない、液温を３０°Ｃから７０°Ｃま
で１５分間で昇温し、７０℃で３０分間維持して、ビス
コース微粒子を凝固せしめた。得られた凝固ビスコース
粒子は、粒径１８μｍでセルローズ成分４８重量％（セ
ルローズ換算）であつ　Ｉこ　。

以下、実施例１と同様にして得られた架橋微小セルロー
ズ粒子の特性を第４表Ｒｕｎ　Ｈａ、　ｌ　５に示し　
Ｉこ　。

第４表 ３、セルローズ分子鎖間の架橋がセルローズ分子の水酸
基同志を結合する、水酸基で置換されたアルキレン又は
水酸基で置換され且つ酸素原子で中断されたアルキレン
である特許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルロー
ズ粒子。

４、ＫＢｒ錠剤法による赤外線吸収スペクトルにおいて
、ＣＨ伸縮振動に帰属する吸収ピークの吸光度が０．０
６５〜０．２００ｍｇ−’、ｃｍ−”の範囲にある特許
請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

５、ＫＢｒ錠剤法による赤外線吸収スペクトルにおいて
、ＣＨ伸縮振動に帰属する吸収ピークの吸光度が０．０
９４〜Ｏ、１９０ｍｇ−’、　ｃｍ−”の範囲にある特
許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

６、結晶化度が７〜４５％の範囲にある特許請求の範囲
第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

７、平均粒径が２〜１５０μｍの球状ないし長球状の粒
子から実質的になる特許請求の範囲第１項に記載の微小
架橋セルローズ粒子。

８、平均粒径が２０μｍ以下の球状ないし長球状の粒子
から実質的になる特許請求の範囲第１ｑ４に記載の微小
架橋セルローズ粒子。

９、長球状の粒子の投影図が楕円形、長く伸びた円形、
ビーナツツ形、卵形である特許請求の範囲第１項に記載
の微小架橋セルローズ粒子。

ｌＯ１排除限界分子量が６．０００以上の値である特許
請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

１１、排除限界分子量が１，０００以上の値である特許
請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

１２、セルローズの重合度がｌＯＯ〜７００の範囲にあ
る特許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒
子。

１３、下記式 ＶＤはブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ＩＩｌβ）であり、そして■、はエチレングリコー
ルの溶出容量（１２）である、 で定義される分画指数（Ｆ）が少なくとも０．６である
特許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子
。

１４、分画指数（Ｆ）が少なくとも１．０である特許請
求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

１５、分画指数（Ｆ）が高々３である特許請求の範囲第
１項に記載の微小架橋セルローズ粒子。

１６．湿潤時耐圧性が少なくとも５　ｋｇ　／　ｃ♂で
ある特許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セルローズ
粒子。

１７、湿潤時耐圧性が少なくともｌ　Ｏｋｇ／　ｃ＋＋
＋　”である特許請求の範囲第１項に記載の微小架橋セ
ルローズ粒子。

１８、上記工程（１）で用いられる凝固ビスコース微粒
子が４００μｍ以下の平均粒径を存する特許請求の範囲
第１７項に記載の方法。

１９、上記工程（２）の架橋反応を、１〜２５重量％の
水酸化アルカリを含む液体媒体中で実施する特許請求の
範囲第１７項に記載の方法。

２０、水酸化アルカリが苛性ソーダ又は苛性カリウムで
ある特許請求の範囲第１９項に記載の方法。

２１、上記液体媒体が水及び水と相溶性があり且つ架橋
剤に良溶媒である有機溶媒とからなる水系媒体である特
許請求の範囲第１９項記載の方法。

２２、上記液体媒体が水である特許請求の範囲第１９項
に記載の方法。

２３、上記工程（３）の熱処理を６０〜１２０°Ｃの温
度で実施する特許請求の範囲第１７項に記載の方法。

（発明の効果） 上記したとおり、本発明の微小架橋セルローズ粒子は ■型セルローズ結晶相とセルローズ非晶相から実質的に
成り、 セルローズ非晶相にはセルローズ分子鎖間に架橋が存在
し、 Ｘ線回折法により求めた結晶化度が５〜４５％の範囲に
あり、 平均粒径が３００μｍ以下の球状ないし長球状の粒子か
ら実質的になり、そしてポリエチレングリコールによる
排除限界分子量が４０００よりも太きく１００万よりも
小さい値であり、化学薬品に対して比較的安定であり、
耐圧性も良好であるため、蛋白質などの高分子化合物を
分離する液体クロマトグラフィー充填剤として好適に使
用しうる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の微小架橋セルローズ粒子（実施例１
：ＲｕｎＮａ、ｌ、実施例３　：　Ｒｕｎ　Ｎｏ、　５
、Ｒｕｎ　　Ｎｏ、　７　）の液体クロマトグラフィー
用充填剤としての分離性能を示すポリエチレングリコー
ルの分子量と溶出時間との関係を示す図である。 第２図は、本発明の微小架橋セルローズ粒子（実施例５
　：　　Ｒｕｎ　Ｎ（Ｌ８、Ｒｕｎ　Ｎａ、　１０、Ｒ
ｕｎ　Ｎｏ、　１１　）の液体クロマトグラフィー用充
填剤としての分離性能を示す図である。 第３図は本発明の微小架橋セルローズ粒子（実施例１：
ＲｕｎＮａ、ｌ、実施例７：ＲｕｎＮＱ、１４）の液体
クロマトグラフィー用充填剤としての耐圧性能を示すカ
ラム圧力と流速との関係を示す図である。 ほか１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）II型セルローズ結晶相とセルローズ非晶相か
   ら実質的に成り、 （ｂ）セルローズ非晶相にはセルローズ分子鎖間に架橋
   が存在し、 （ｃ）Ｘ線回折法により求めた結晶化度が５〜４５％の
   範囲にあり、 （ｄ）平均粒径が３００μｍ以下の球状ないし長球状の
   粒子から実質的になり、そして （ｅ）４０００よりも大きく１００万よりも小さい排除
   限界分子量を有する、 ことを特徴とする微小架橋セルローズ粒子。 ２、（１）セルローズザンテートをセルローズ換算で５
   〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備し、 （２）上記凝固ビスコース微粒子を架橋反応に付した後
   酸で中和するか或は酸で中和したのち架橋反応に付し次
   いで （３）（ｉ）生成した架橋セルローズ微粒子を母液から
   分離するか、 （ｉｉ）工程（ｉ）に引き続いて脱硫、 酸洗い、水洗あるいはメタノール洗浄に付すか、又は （ｉｉｉ）工程（ｉ）又は工程（ｉｉ）に引き続いて熱
   処理に付す、 ことを特徴とするクレーム１の微小架橋セルローズ粒子
   を製造する法。