JPS6399237A - 微小セルロ−ズ粒子およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は微小セルローズ粒子及びその製造法に関する。

さらに詳しくは、再生セルローズから実質的になり、か
つ液体クロマトグラフィーにおける排除限界分子量がポ
リエチレングリコールで３０００以下である微小セルロ
ーズ粒子及びその製造法に関する。

（従来の技術） セルローズあるいはその各種誘導体の粒状体は、近年ク
ロマトグラフィー材料、高分子担体、化粧品添加剤、滑
剤等として種々の分野で広く使用されるようになってい
る。

従来、微小セルローズ粒子としては、米国エフエムシー
社が開発した高純度微結晶セルローズがよく知られてい
る。この高純度微結晶セルローズは、特に高純度の精製
パルプを選んで、これを一定の条件下で鉱酸によって加
水分解して非結晶領域を洗滌、除去し、次いで磨砕、精
製、乾燥して製造することが知られている（無化成工業
（株）の昭和５８年３月１日発行、［結晶セルロース、
アビセル■」と題するパンフレット参照）。同パンフレ
ットによれば、さらに、上記高純度微結晶セルローズは
、化学的には天然セルローズ、すなわちＩ型セルローズ
そのものであり、そして例えば平均粒径的６μｍの小さ
いものから平均粒径的４０μｍあるいは約１２０μｍの
大きいものまで市販されていることがわかる。この高純
度微結晶セルローズ（グレードＰＨ−ＭＯ６）は本発明
者の研究によれば、３１〜３５％程度の結晶化度を有す
る結晶性の比較的良好なものであることが明らかにされ
た。

特開昭４８−２１７３８号公報には、ｒ価が５０以上、
平均重合度が４００以上のビスコースを、低酸濃度およ
び低芒硝濃度の凝固再生浴中に、粒状で落下させて凝固
再生を徐々に行なわせる方法が開示されている。同公報
の実施例には、３０〜４６メツシユ（３００〜５９０μ
ｍ）の再生セルローズ粒状物が記載されている。

特公昭５６−２１，７６１号公報には、ビスコースを吐
出口から押し出し、空気中で連続流から自然−に液滴流
に変え、はぼ球形に近い液滴として凝固−再生浴に供給
する方法が開示されている。同公報には、同方法によシ
１６〜１７０メツシュ（８８〜１１６８μｍ）のセルロ
ーズ粒状物の得られることが記載されている。

特公昭５７−７１６２号公報には、はぼ中央部に大きな
空隙を有する中空状再生セルローズ微粒状物が開示され
ている。同粒状物は見掛密度が０、４　ｆ　／ｃｍ”以
下であシそして１６〜１７０メツシユであることが記載
されている。

特開昭４８−６０７５３号公報には、前記特開昭４８−
２１７３８号公報に開示された方法よシも高い酸濃度お
よび芒硝濃度の凝固再生浴を用いることにより、１６〜
１７０メツシユの多孔性再生セルローズ粒子を製造する
方法が開示されている。

特公昭４９−８９．７４８号公報には、再生セルローズ
の繊維状物を加水分解し、乾燥、粉砕して、長さ／直径
の比が２０／１〜２／１であシ且つ長さが１ｍ以下のセ
ルローズ粉末を製造する方法が開示されている。

特開昭５７−２１２，２３１号公報には、天然セルロー
ズの繊維状物から上記と同様にしてセルローズ粉末を製
造する方法が開示されている。

特公昭５７−４５，２５４号公報および対応する米国特
許第４０５５５１０号明細書には、クロロベンゼンの如
き水不混和性液体中のビスコース懸濁液を連続的に攪拌
しながら３０〜１００℃の温度に加熱して固化し、次い
で生成粒子を酸分解することによって、粒径１５０〜３
５０μｍの粒子が８５容積％を占める粒子（実施例１）
が得られることが開示されている。

特公昭５５−３９５６５号公報には、三酢酸セルローズ
の塩化メチレン又はクロロホルム溶液を、例えばゼラチ
ン、ポリビニルアルコールの如き分散剤を溶解した水性
媒体中に、攪拌しながら滴下し、加熱して、三酢酸セル
ローズの球状粒子を形成し次いでこれをけん化して、セ
ルローズ球状粒子を製造する方法が開示されている。同
公報の実施例には、３０〜５００μｍのセルローズ粒子
が開示されている。

特公昭５５−４０６１８号公報には、三酢酸セルローズ
以外のセルローズエステルから上記ト全く同様の方法で
、５０〜５００μｍのセルローズ粒子を製造する方法が
開示されている。

特開昭５５−２８，７６３号公報には、沸点差が３０℃
以上異なる３種以上の溶剤の混合溶剤にセルローズ脂肪
酸エステルを溶解した溶液を噴霧乾燥して微小球状粒子
を製造する方法が開示されている。

特開昭５６−２４４２９号公報および対応する米国特許
第４．３１４９８０号明細書および欧州特許公開筒２５
，６３９号公報には、下記水性媒体よシも沸点の低い塩
素化炭化水素及び炭素数６以上の脂肪族高級アルコール
からの混合溶媒中の三酢酸セルローズの溶液を、水性媒
体中に懸濁させて前記溶液の液滴を形成し、次いで液滴
中の塩素化炭化水素を蒸発除去し、得られた脂肪族高級
アルコールを含有する三酢酸セルローズの球状粒子をけ
ん化し球状粒子から脂肪族高級アルコールを除去して多
孔性セルローズ球状粒子を製造する方法が開示されてい
る。その実施例には粒径１００〜２００μｍの粒子が開
示されている。

特開昭５６−２４４３０号公報には、一定化重合度全有
する結晶セルローズの三酢酸エステルを沸点が後記水性
媒質Ａより低い塩素化炭化水素に溶解し、この溶液を水
性媒質中Ａ　’ｖＣ懸濁させて前記溶液の液滴を形成し
、次いで液滴中の塩素化炭化水素を蒸発除去し、得られ
た三酢酸セルローズの球状粒子をけん化することを特徴
とする多孔性セルローズ球状粒子の製法が記載されてい
る。同公報の実施例には粒径１００〜２００μｍの多孔
性セルロース球状粒子が開示されている。特開昭５７−
３８８０１号公報および対応する欧州特許公開第４７，
０６４号公報並びに米国特許第４，３９０．６９１号お
よび４４６．１８９号明ｍ書には、塩素化炭化水素を主
とする溶媒に溶解されたセルローズ有機酸エステル溶液
を水性媒体中に懸濁させて前記溶液の液滴を形成し、前
記液滴中の塩素化炭化水素溶媒を蒸発させてセルローズ
有機酸エステル球状粒子を形成し、ついでこれをけん化
することにより多孔性球状セルローズ粒子を７！造する
方法において、前記セルローズ有機酸エステル溶液にそ
れを水性媒体中に懸濁させる前に酸又はアルカリを添加
し混合しておくことを特徴とする多孔性球状セルローズ
粒子の製造法が記載されている。同公報の実施例には、
粒径５０〜１００μｍで、排除限界分子量が約２０００
の多孔性球状セルローズ粒子が記載されている。しかし
々からこの方法で製造したものは、高速時の耐圧性及び
後述する処の分画性能に劣るという欠点があり、工業的
規模で使用するには尚滴定できるものではない。

特開昭５７−１５９，８０１号公報には、パラホルムア
ルデヒドのＤＭＳＯ溶液中にセルローズを溶解し、得ら
れた溶液を液体中に分散させ、セルローズの凝固剤と混
合し、セルローズの分散液滴をゲル化凝集させ、必要に
応じ温水で再生することによって、粒状セルローズゲル
を製造する方法が開示されている。

・特開昭５７−１５９８０２号公報には、粒状セルロー
ズをパラホルムアルデヒドのＤＭＳＯ溶液中に浸漬し、
加熱して膨潤させることによって、多孔質セルローズを
製造する方法を開示している。

特開昭５７−２１９，３３３号公報には、酢酸セルロー
ズの有機溶媒溶液、分散剤、界面活性剤および消泡剤を
含む水性媒体液を、回転翼の周速４５０ｍ／ｍｉｎ以上
、２ｏｏｏｒｐｍ以上および少くとも１０秒間攪拌混合
し、有機溶媒を蒸発することによって１、酢酸セルロー
ズの球状微小粒子を製造する方法が開示されている。

特開昭４８−３０．７５２号公報には、テトラヒドロフ
ランによってセルローズを処理したのち粉砕することに
よって、セルローズ粉末を製造する方法が開示されてい
る。

特開昭５０−１０５，７５８号公報には、乾燥セルロー
ズシートを１対の回転ロール間を加圧下に通過せしめ、
その後鉱酸により加水分解すること；てよって、セルロ
ーズ微粉末を製造する方法が開示されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、再生セルローズ又は■型セルローズか
ら実質的になり、かつポリエチレングリコールによる排
除限界分子量が３０００以下である微小セルローズ粒子
を提供することにある。本発明の他の目的は、蛋白質と
食塩、硫安、塩化アンモニウム、塩化カルシウム、泳酸
ナトリウムなどの塩とを分離するいわゆる脱塩に使用す
る液体クロマトグラフィー用充填剤として有用な微小セ
ルローズ粒子を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、上記の如き本発明の微小セ
ルローズ粒子を製造するための新規な方法を提供するこ
とにある。

本発明のさらに他の目的および利点は、以下の説明から
明らかとなろう。

〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明によ
れば、本発明の上記目的および利点は、 （ａ）　　′Ｊ型セルローズから実質的に成り、（ｂ）
　　Ｘ線回折法により求めた結嶋化度が５〜３５％の範
囲にあり、 （ｃ）平均粒径が３００μｍ以下の球状ないし長球状の
粒子から実質的になり、そして （ｄ）　　ポリエチレングリコールによる排除限界分子
量が３．０００以下である、 ことを特徴とする微小セルローズ粒子によって達成され
る。

上記本発明の微小セルローズ粒子は、本発明によれば、 α）下記組成： セルローズ成分　　１０〜６０ｆｉｉ％（セルローズ換
算） 水　　　　　　　　　９０〜３５重量％、および 水溶性高分子化合物　０〜５重量％ を有する凝固ビスコース微粒子から該水の一部を除去し
、次いで （２）得られる脱水された凝固ビスコース微粒子を酸で
中和してビスコースをセルローズに変換し、そして必要
により、 （３）上記工程（１）の水の除去の際、上記工程（２）
の中和の際あるいはその後において、各工程において生
成した微粒子から上記水溶性高分子化合物を除去し、 さらに必要により、 （４）上記工程（２）又は（３）において得られる微粒
子を母液から分離し、そして必要により脱硫、酸洗い、
水洗あるいは乾燥する、 ことを特徴とする微小セルローズ粒子の製造法によって
製造することができる。

本発明の微小セルローズ粒子は上記（ａ）〜（ｄ）の要
件を有する点に特徴がある。これらの各要件について以
下説明する。

本発明の微小セルローズ粒子は第１にｌ型セルローズす
なわち再生セルローズから実質的になる。

それ故、天然セルローズすなわちｌ型セルローズから成
るセルローズ微粒子は本発明の微粒子とは完全に相違す
る。ｌ型セルローズと１型セルローズとは周知のとおシ
Ｘ−線回折により区別される。

ｌ型セルローズのＸ−線回折図には、ｌ型セルローズに
は明瞭に存在する回折角（２θ）１５°　の回折ピーク
が実質的に存在しない。

また、本発明の微小セルローズ粒子は、第２に、Ｘ−線
回折法によシ求めた結晶化度に特徴があシ、５−３５％
の結晶化度を有している。本発明の微小セルローズ粒子
は、好ましくは７〜３３％、より好ましくは１０〜３０
％の結晶化度を有している。本発明の微小セルローズは
、アモルファスではなく、上記結晶化度で特定される如
く結晶性である。

本発明の微小セルローズ粒子は、第３に、平均粒径が３
００μｍ以下の球状ないし長球状の粒子から実質的にな
る。本発明の微小セルローズ粒子はこのように微小な粒
子で構成されている。本発明の微小セルローズ粒子は、
さらに、平均粒径が１〜２００μｍ１　よシ好ましくは
２〜１５０μｍの球状ないし長球状の粒子から実質的に
構成されている。本明細書においていう０長球状”とは
、粒子の投影図あるいは平面図が例えば楕円形、長く伸
びた円形、ピーナッツ形あるいは卵形の如き形状にある
ものを包含する概念である。本発明の微小セルローズ粒
子は上記の如く球状ないし長球状であり、従って角ばっ
ていたりあるいは不定形である粒子とは相違する。

本発明の微小セルローズ粒子は、第４に、ポリエチレン
グリコールによる排除限界分子量が３０００以下である
ことを必要とする。排除限界分子量は、カラム中に水で
膨潤した微小セルローズ粒子を充填し、次いで分子量既
知の標準ポリエチレングリコールを用いることによシ求
めることができる。排除限界分子量が３０００を超える
と、分子３３０００以下の化合物と塩との分離性能が低
下する。より低分子量の化合物を性能よく分離するため
には、排除限界分子量は２５００以下が好ましく、よシ
好ましくは２０００以下のもの、特に好ましくは１５０
０以下のものである。

本発明の微小セルローズ粒子を特徴づける物性値として
は、二次的にさらに次のものを挙げることができる。

本発明の微小セルローズ粒子を構成するセルロ−ズは、
通常１００〜７００の範囲の重合度を示すものが好まし
い。重合度が１００未満のものは耐圧性が低下し、一方
７００を超えると微小セルローズ粒子が変形する傾向が
でて、均一な粒子が得にくくなる。

本発明の微小セルロース粒子は、 下記式 ＶＤはブル−デキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（コ）であり、そして Ｖｌｌ、はエチレングリコールの溶出容ｉ（、／）であ
る、 で定義される分画指数（Ｆ）が少くとも０．６であるも
のが好ましい。蛋白質などの高分子化合物と塩とを性能
よく分離するためには、分画指数が出来るだけ大きいも
のが好ましい。分画指数は、よ）好ましくは少なくとも
０．８であり、本発明によれば更１１？ましい分画指数
が１．０以上のものを得ることができる。

さらに、本発明の微小セルローズ粒子は、好ましくは高
々２、より好ましくは高々１．５の分画指数を有してい
る。

更に、本発明の微小セルローズ粒子は、カラムに充填し
たときの湿潤時耐圧性が少なくとも５ゆ／ａｎ　”であ
ることが好ましい。工業的規模で蛋白質などの高分子化
合物と塩との分離を多量にかつ短時間で処理するために
は、湿潤時耐圧性が高いもの程有用であり、好ましい。

よシ好ましくは、少なくとも１０ｋｇ／、ｙ！であυ、
本発明によれば更に好ましい４０ｋｌ／ａｎ”以上、或
いは８０に９／ｃＭＬ！以上のものを製造することがで
きる。同一カラムに充填した場合、セルローズ微粒子の
粒径が小さくなれば、カラム圧力が上昇する。本発明の
セルローズ微粒子は、粒径１０μｍのものではカラム圧
８０ｋｇにも耐え得るので、目的の分離精度、処理量に
対応して各種の粒子径のものを選択できるメリットは大
きい。

更に本発明の微小セルローズ粒子は銅価が３以下であり
、カルボキシル基の含有が少なく、イオン性に基因する
吸着が少ないメリットもある。

本発明の微小セルローズ粒子の製造法について以下説明
する。本発明の方法によれば、上記のとおり、第１の工
程によシ水溶性高分子化合物を含有する凝固ビスコース
微粒子から該水の一部を除去し、第２の工程によシ該脱
水された凝固ビスコース微粒子を酸で中和して、ビスコ
ースをセルローズに変換し、第３の工程によシ微粒子か
ら水溶性高分子化合物を除去する。第１の工程で使用す
る水溶性高分子化合物を含有する凝固ビスコース微粒子
は第１に、 （Ａ）セルローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性
高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、 （Ｂ）上記アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性のア
ニオン性高分子化合物とを混合して該アルカリ性高分子
水溶液の微粒子分散液を生成せしめ、（ｃ）上記分散液
を加熱するかあるいは上記分散液をセルローズザンテー
トの凝固剤と混合することによって該分散液中のセルロ
ーズザンテートを上記第１の水溶性高分子化合物を含有
する形態の微粒子として凝固させることによって製造す
ることができる。

また本発明の第１工程で使用する水溶性高分子化合物を
含有する凝固ビスコース微粒子は第２に（Ａ）セルロー
ズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合物の
アルカリ性高分子水溶液を準備し、 （Ｂ）上記アルカリ性高分子水溶液と数平均分子量１．
５００以上の水溶性のポリエチレングリコール又はポリ
エチレングリコール誘導体を混合して、５５℃以上の温
度で該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成せ
しめ、 （ｃ）上記分散液を上記分散液生成の際の温度と同等な
いしそれ以上の温度でさらに加熱するかあるいは上記分
散液をセルローズザンテートの凝固剤と混合することに
よって該分散液中のセルローズザンテートを上記第１の
水溶性高分子化合物を含有する形態の微粒子として凝固
させることによつて製造することができる。

上記第１の方法と第２の方法とは、上記のとおり、セル
ローズザンテートと第１の水溶性高分子化合物のアルカ
リ性高分子水溶液を準備する工程（Ａ）、アルカリ性高
分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程（Ｂ）、セル
日−ズを含有する微粒子を生成する工程（ｃ）からなυ
、基本的に同じ工程から構成されている。

第１の方法と第２の方法は、上記工程（Ｂ）において用
いる第２の高分子化合物が第１の方法ではアニオン性で
あるのに対し第２の方法では非イオン性である点で相違
する。以下先ず、本発明にて使用する凝固ビスコース微
粒子の第１の製造方法について説明する。

第１の方法によれば、上記のとおり、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、工程Ｂにより該
アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工程
Ｃにより第１の水溶性高分子化合物を含有する形態の微
粒子を生成せしめる。セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液
を調整する工程Ａは、セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物を同時に水またはアルカリ
水溶液で溶解するか、あるいはセルローズザンテートを
水またはアルカリ水溶液で先ず溶解し、得られたビスコ
ースに第１の水溶性高分子化合物を溶解するか、あるい
は、第１の水溶性高分子化合物を水またはアルカリ水溶
液で溶解した後、該溶解液でセルローズザンテートを溶
解することによって実施することができる。

上記溶解は、例えばニーダ又は高粘度攪拌翼による混合
で実施することができる。

セルローズザンテートはレーヨン製造工程またはセロフ
ァン製造工程の中間体として得られるものでよく、例え
ばセルローズ濃度３３重量％、アルカリ濃度１６重量％
および１価４０程度のセルローズザンテートが好適であ
る。

第１の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
あるいはアニオン性の高分子化合物が好適に用いられる
。非イオン性の第１の水溶性高分子化合物としては、例
えばポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール
誘導体又はポリビニルピロリドンがあげられる。これら
の高分子化合物は、例えば４００以上の数平均分子量を
有しており、好ましいものは６００〜４００，０００の
数平均分子量を有している。

ポリエチレングリコール誘導体としては、例えばポリエ
チレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１〜１
８のアルキル基、炭素数１〜１８のアルキルで置換され
たフェニル基又は炭素数２〜１８のアシル基で封鎖され
た水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ／型のブロック共重
合体（Ａ、Ａ／は同一もしくは異なシポリエチレンオキ
シドブロックを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシドブ
ロックを表わす）が好適に用いられる。より具体的に、
例えばポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ポ
リエチレングリコールモノラウリルエーテル、ポリエチ
レングリコールモノセチルエチル：ポリエチレングリコ
ールモノメチルフェニルエーテル、ホリエチレンダリフ
ールモノノニルフエエルエーテル；ポリエチレングリコ
ールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウ
レート；およびポリオキシエチレンブロック−ポリオキ
シプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック等
をあげることができる。

また、アニオン性の第１の水溶性高分子化合物は、例え
ばアニオン性基として例えばスルホン酸基、ホスホン酸
基又はカルボン酸基を有するものが好ましい。これらの
アニオン性基は遊離酸の形態にあっても塩の形態にあっ
てもよい。

アニオン性基としてスルホン酸基を持つ第１の水溶性高
分子化合物は、該スルホン酸基を例えばビニルスルホン
酸、スチレンスルホン酸、メチルスチレンスルホン酸、
アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、アクリルアミ
ドメタルプロパンスルホン酸又はこれらの塩の如き単量
体に由来することができる。

同様に、アニオン性基としてホスホン酸基を持つ第１の
水溶性高分子化合物は例えばスチレンホスホン酸、ビニ
ルホスホン酸又はこれらの塩の如き単量体に由来するこ
とができる。

また、アニオン性基としてカルボン酸基を持つ水溶性高
分子化合物は例えばアクリル酸、メタクリル酸、スチレ
ンカルボン酸、マレイン酸、イタマン酸又はこれらの塩
の如き単量体に由来することができる。

例えばカルボン酸基を持つ第１の水溶性高分子化合物は
、例えばアクリル酸ソーダを単独であるいは他の共重合
可能な単量体例えばアクリル酸メチルと混合して、それ
自体公知の方法に従って重合して、アクリル酸ソーダの
重合単位を含むホモポリマー又はコポリマーとして供給
される。また、例ｔばスチレンのホモポリマーをスルホ
ン化シてスルホン酸基を持つ水溶性高分子化合物を製造
することもできる。

スルホン酸基がスチレンスルホン酸以外の他の単量体に
由来する場合およびスルホン酸基、カルボン酸基がそれ
ぞれ上記の如き単量体に由来する場合についても同様で
ある。

水溶性の第１のアニオン性高分子化合物は、アニオン性
基を持つ上記の如き単量体の重合単位を好ましくは少く
とも２０モル％含有する。かかる好ましい高分子化合物
には、コポリマー及びホモポリマーが包含される。

水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは少くと
も５，０００、よシ好ましくは１万〜３００万の数平均
分子量を有している。

工程Ａで使用される水溶性の第１のアニオン性高分子化
合物には、上記の如きビニルタイプの重合体に限らず、
その他例えばカルボキシメチルセルローズ、スルホエチ
ルセルローズあるいはそれらの塩例えばＮａ塩が包含さ
れる。

第１の方法によれば、上記のとおり、先ず工程Ａでアル
カリ性高分子水溶液が準備される。核高分子水溶液はセ
ルローズザンテート由来のセルローズ濃度として、好ま
しくは３〜１５重量％、よシ好ましくは５〜１２重量％
に調整され、またアルカリ濃度として好ましくは２〜１
５重量％、より好ましくは５〜１０重量％に調整される
。さらに第１の水溶性高分子化合物は、好ましくはセル
ローズ１重量部当り０．０３〜５重量部となるように調
整される。

第１の方法にＸれば、上記工程Ａで調整され準備したア
ルカリ性高分子水溶液は、次いで工程Ｂによって第２の
水溶性のアニオン性高分子化合物と混合せしめられる。

混合はアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成す
ることのできる如何なる手段を用いることもできる。例
えば、攪拌翼や邪魔板等による機械的攪拌、超音波攪拌
あるいはスタテックミキサーによる混合を単独であるい
は組合せて実施することができる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは
水溶液として、より好ましくは該第２の高分子化合物の
濃度が０．５〜２５重量％、特に好ましくは２〜２２２
ｔ％の水溶液として、用いられる。かかる水溶液は、さ
らに、２０℃における粘度が３センチポイズ〜５万セン
チボイズ特に５センチボイズ〜３万センチボイズである
ものが好ましい。

アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性のアニオン性高
分子化合物とは、アルカリ性高分子水溶液中のセルロー
ズ１ｘ量部当り該第２の高分子化合物０．３〜１００重
量部、よシ好ましくは１〜４５重量部、特に好ましくは
４〜２０重量部で用いられ、混合せしめられる。混合は
、アルカリ性高分子水溶液中に含まれる二硫化炭素の沸
点よりも低い温度で実施するのが有利であり、よυ好ま
しくは０〜４０℃の範囲で実施される。

本発明者の研究によれば、工程Ａの上記アルカリ性高分
子水溶液中に、例えば炭酸カルシウムの如き酸分解性の
無機塩を分散剤として、例えば０．５〜５重世％存在せ
しめる場合には、第２工程で生成される微粒子分散液に
おける微粒子の形態が安定に且つ良好に保持されること
が明らかとなった。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物としては、アニ
オン性の上記第１の水溶性高分子化合物の前記例示した
化合物と同一のものが例示できる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は第１の水溶性
高分子化合物と同一であっても異っていてもよい。

本凝固微粒子の製造方法によれば、上記工程Ｂで生成し
たアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工
程Ｃによって凝固せしめられる。

上記凝固の反応は、生成した分散液に混合操作を加えな
がら実施するのが望ましい。

加熱による凝固はアルカリ性高分子水溶液中に含まれる
二硫化炭素の沸点以上の温度例えば５０゜〜９０℃の温
度で有利に実施できる。凝固剤による凝固の場合にはこ
のような温度に高める必要はなく、通常Ｏ〜４０℃の温
度で凝固を実施することができる。凝固剤としては、例
えば低級脂肪族アルコール、無機酸のアルカリ金属塩又
はアルカリ土類金属塩およびそれらと第３の水溶性高分
子化合物との組合せが好ましく用いられる。低級脂肪族
アルコールは直鎖状又は分岐鎖状のいずれであってもよ
く、例えばメタノール、エタノール、１ｓｏ−プロパツ
ール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノールの如き炭素数
１〜４の脂肪族アルコールが好ましく用いられる。無機
酸のアルカリ金属塩としては例えばＮａＣ１，Ｎａ、Ｓ
ｏ、ノ如きＮａ塩、Ｋ２ＳＯ４の如きに塩が好ましく、
　またアルカリ土類金属塩としては例えばＭｇ５Ｏ，の
如きＭｇ塩、ＣａＣ１，の如きＣａ塩が好ましい。

第３の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
およびアニオン性の高分子化合物が好ましく用いられる
。第３の水溶性高分子化合物としては工程Ｂで使用され
た第２のアニオン性の高分子化合物と同じものを使用す
るのが特に望ましい。

第３の水溶性高分子化合物の例示は、上記第１の水溶性
高分子化合物の例示から理解されるであろう。

上記の如き凝固剤は、ビスコース中のセルローズに対し
例えば２０〜３００重量％程度の割合で用いられる。

次に本発明で使用する凝固ビスコース微粒子の第２の製
造方法について説明する。

第２の方法によれば、上記のとおシ、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性の高分子水溶液を準備し、工程Ｂによシ
該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工
程Ｃによりセルローズを含有する微粒子を生成する。か
かる点において、上記第１の製造方法と基本的に同じで
あることは上記したとおシである。セルローズザンテー
トとそれ以外の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性
高分子水溶液を調整する工程Ａは、上記第１の製造方法
の説明に記載した方法と同様にして実施される。例えば
、使用するザンテートおよびそれ以外の第１の水溶性高
分子化合物は、上記第１の製造方法に記載したものと同
じものが使用される。

アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程
Ｂは、アルカリ性高分子水溶液と数平均分子−［１５０
０以上の水溶性のポリエチレングリコール又ポリエチレ
ングリコール誘導体とを混合することによって実施され
る。

使用する高分子量のポリエチレングリ；−ル又はポリエ
チレングリコール誘導体は上記のとお９１．５００以上
の数平均分子量を有しており、好ましいものは１，５０
０〜４００，０００の数平均分子量を有している。

ポリ、エチレングリコール誘導体としては、例えばポリ
エチレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１〜
１８のアルキル基、炭素数１〜１８のアルキル〜で置換
されたフェニル基又は炭素数２〜１８のアシル基で封鎖
された水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ／型のブロック
共重合体（Ａ。

Ａ′は同一もしくは異なシ、ポリエチレンオキシドブロ
ックを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシドブロックを
表わす）が好適に用いられる。よシ具体的に、例えばポ
リエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレ
ングリコールモノラウリルエーテル、ポリエチレングリ
コールモノセチルエチル；ポリエチレングリコール七ツ
メチルフェニルエーテル、ポリエチレングリコールモノ
ノニルフェニルエーテル；ポリエチレングリコールモノ
アセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート；
およびポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピ
レンブロック−ポリオキシエチレンブロック等をあげる
ことができる。

ポリエチレングリコールおよびその誘導体のうち、ポリ
エチレングリコールがより好ましく、数平均分子量６，
０００〜２００．０００のものがさらに好ましく、数平
均分子量ｓ、ｏｏｏ〜１００，０００のものが特に好ま
しく、数平均分子ｉｉｏ、ｏｏ。

〜３０，０００のものが就中好ましい。ポリエチレング
リコール誘導体は好ましくは１，５００〜１６゜０００
の数平均分子量を有する。

上記第２の方法によれば、工程Ｂにおいて、アルカリ性
の高分子水溶液と水溶性の高分子量のポリエチレングリ
コール又はその誘導体は先ず混合せしめられる。混合は
アルカリ性の高分子水溶液の微粒子分散液を生成するこ
とができる如何なる手段を用いることもできる。具体的
手段は上記第１の製造方法の説明に記載したとおりであ
る。

水溶性の高分子量のポリエチレングリコール又はその誘
導体は、好ましくは水溶液として、よシ好ましくは該ポ
リエチレングリコール又はその誘導体の濃度が０．５〜
６０重量％、特に好ましくは５〜５５重景％重量中１０
〜４０重量％の水溶液として用いられる。

アルカリ性高分子水溶液とポリエチレングリコール又は
ポリエチレングリコール誘導体とは、セルローズ１重量
部当シポリエチレングリコール又はポリエチレングリコ
ール誘導体１〜３０重量部、より好ましくｌ−１２〜２
８重量部、特に好ましくは４〜２４重量部、就中８〜１
６重量部で用いられ、混合せしめられる。混合の際の温
度に特に制限はないが、混合はアルカリ性高分子水溶液
の微粒子分散液を生成せしめる温度よシも低い温度で実
施するのが望ましい。アルカリ性高分子水溶液の微粒子
分散液は５５℃以上の温度で生成せしめられる。５５℃
よりも低い温度では、望ましい微小セルローズ粒子を与
えることのできる基礎となるアルカリ性高分子水溶液の
微粒子分散液を得ることができない。

上記第２の方法によれば、上記工程Ｂで生成したアルカ
リ性の高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工程Ｃに
よって凝固せしめられる。

また、上記凝固の反応は上記分散液生成の際の温度と同
等ないしそれ以上の温度で実施される。

加熱による凝固も凝固剤を使用する凝固も好ましくは６
０℃〜９０℃の温度で実施される。

凝固剤およびその使用割合は上記第４の製造法の説明に
記載したと同じである。

上記凝固剤として、ポリエチレングリコール又けその誘
導体との組合せを使用する場合には、凝固剤の添加によ
って系中のポリエチレングリコール又けその誘導体の濃
度が低下するのを防止することができるため、分散液の
凝固を安定に実施しうる利点がある。

本発明の方法によれば、第１の工程において、上記組成
を有する凝固ビスツース微粒子から該水の一部を除去す
る。

上記の如く第１の方法および第２の方法によって得られ
た凝固ビスコース微粒子は、平均粒径４００μｍの球状
ないし長球状粒子から実質的になり、セルローズ成分１
０〜６０重量％（セルローズ換算）、水９０〜３５重量
％、水溶性高分子化合物Ｏ〜５重景重量組成を有する。

ここでいう凝固ビスコース微粒子の各成分組成は該微粒
子の表面に付着した水及び水溶性高分子化合物を過剰の
れ一ヘキサンで洗浄・置換し、５０℃、６０分間乾燥し
て付着したｎ−へキサンを除去した後、該微粒子を１０
５℃、３時間乾燥してセルローズ成分を求める。又水溶
性高分子化合物が含有している場合は、セルローズ成分
を求める際にあらかじめ水洗して含有高分子化合物を除
去しておく。

第１の工程で用いられる凝固ビスコース微粒子は、粒子
表面に水又は水溶性高分子化合物が付着した状態のもの
あるいはｎ−へキサンで洗浄して、粒子表面の水又は水
溶性高分子化合物を除去した状態のものである。該凝固
ビスコース微粒子からの水の除去には、例えば無機塩の
濃厚水溶液あるいは親水性媒体が用すられる。

無機塩の濃厚水溶液としては、好ましくは飽和もしくは
過飽和の水溶液が用いられる。無機塩は硫酸ナトリウム
、硫酸アンモニウム、塩化カルシウム等である。

親水性媒体は、例えば脂肪族アルコールとしてブタノー
ル、イソブチルアルコール、多価アルコールとしてエチ
レングリコール、グリセリン、ケトン類としてジエチル
ケトン、酸アミド類としてジメチルホルムアミド、アセ
トアミド等である。

水の除去は、好ましくは３０〜９０℃の温度で実施され
、よシ好ましくは５０〜８０℃の温度で実施される。水
の除去は緩慢なほど良く、用いられる凝固ビスコース粒
子中の水の量によって適宜温度が選択されるが、９０℃
以上の温度で実施すると水の除去が急激となシ好ましく
ない。

上記第１工程で一部の水が除去された凝固ビスコース微
粒子は、本発明によれば、次いで第２工程において凝固
ビスコース微粒子を酸で中和して、ビスコースをセルロ
ーズに変換せしめる。

中和剤として用いられる酸としては、例えば硫酸、塩酸
の如き無機強酸が好ましく用いられる。

中和剤はビスコースを中和するに十分な量で用いられ、
セルローズに変換する。

水溶性高分子化合物の除去は、上記水の除去あるいは中
和の際にも行なわれるが、上記第３工程でさらに処理し
て水溶性高分子化合物を除去せしめることもできる。該
水溶性高分子化合物の除去は例えば水又はメタノールに
よる洗浄で実施される。よシ完全に除去するためには、
熱水洗浄とメタノール洗浄とを組合せて実施するのが好
ましい。

次いで第５工程において、必要により母液からセルロー
ズ微粒子を分離し、そして必要によシ脱硫、酸洗い、水
洗あるいは乾燥せしめられる。

脱硫は例えば苛性ソーダ、硫化ソーダの如きアルカリの
水溶液で行うことができる。必要により、残余のアルカ
リを除去するため次いで希塩酸等で酸洗いし、水洗しそ
して乾燥する。

（発明の効果） 上記したとおり、本発明の微小セルローズ粒子は■型セ
ルローズから実質的に成り、Ｘ線回折法によシ求めた結
晶化度が５〜３５％の範囲にあシ、ヰ均粒径が３００μ
ｍ以下の球状ないし長球状の粒子から実質的になり、そ
してポリエチレングリコールによる排除限界分子量がａ
、ｏｏｏ以下であることから、化学薬品に対して比較的
安定であり、毒性もないので、例えば液体クロマトグラ
フィー用の充填剤として好適に使用しうる。

（実施例） 以下実施例によシ本発明を詳述する。

なお、その前に本明細書における種々の特性値の測定法
を先ず記述する。

く結晶化度の測定法〉 繊維学会誌第１９巻、Ａ２（１９６３）第１１３頁〜第
１１９頁に記載のＸｌｆｓ回折法によるセルローズの結
晶化度の測定法により求める。すなわち、２θが５°か
ら４５°までのＸ線回折カーブをとシ次式により計算す
る。

結晶化度（ｘ）　−ｘ　１ｏ　。

Ｔ／ ここで、Ｔ′雪（（ａ＋Ｃ）　−ｂ）ｘＫＫ＝０．８９
６（セルローズの非干渉性散乱補正係数） Ｃ＝ｃ−ａ ａ：非品性デンプンの回折カーブ（２θ＝５〜４５°）
の面積、 ｂ：空気散乱カーブ（２θ＝５〜４５°）の面積、Ｃ：
サンプルの回折カーブ（２θ＝５〜４５°）の面積、 〈平均重合度〉 ＪＩＳ　Ｌ−１０１５記載の方法に従って求めた。

く銅価〉 ＪＩＳ−Ｐ−１８０１−１９６１記載の方法に従って求
めた。

〈平均粒径測定法〉 試料を約０．１ｆ採取し、純水２５ｍ／中に投入して攪
拌分散せしめ、光透過式粒度分布測定器にて測定する。

実施例１ 針葉樹からなるパルプ５００ｆを２０℃、１８重量％の
苛性ソーダ溶液２０１に１時間浸漬し、２８倍に圧搾し
た。２５℃から５０℃まで昇温しながら１時間粉砕し、
老成し、次いでセルローズに対しで３３重景％の二テ化
炭素（１６４Ｍ’）を添加して２５℃で１時間硫化しセ
ルローズザンテートとした。該ザンテートを苛性ソーダ
水溶液で溶解して、ビスコースを得た。該ビスコースは
セルローズ濃度９，３重量９（、苛性ソーダ濃度５．９
重量％、粘度６，２００センチポイズであった。

上記調整したビスコース６０１とアニオン性の高分子化
合物としてポリアクリル酸ソーダの水溶液（高分子浸度
１２重量９Ｋ、分子量５万）２４０２を５００ｍｔ！７
５スコに入れ、総量を３００９とした。液温３０℃のも
とで、ラボスターラー（ヤマト科学社：Ａ：ＭＯＤｇＬ
　ＬＲ−５１Ｂ、回転羽根７−）６００ｒｐｒｎの攪拌
を１０分間行ない、ビスコースの微粒子を生成せしめた
後、引きつづき攪拌しながら、液温を３０℃から７０℃
まで１５分間で昇温し、７０℃で１０分間維持してビス
コース微粒子を凝固せしめた。凝固ビスコース粒子を遠
心脱水沢過機（３０００Ｇ）によって母液から分離した
。得られた凝固ビスコース粒子は粒径８０μｍでセルロ
ーズ成分４５重量％（セルローズ換算）、水５５重量％
であった。

次いで、上記凝固ビスコース粒子を８０℃、６０分間飽
和硫酸ナトリウム溶液中で、脱水処理した。得られた脱
水凝固されたビスコース粒子は、セルローズ成分６０重
量％（セルローズ換算）、水４０重量％であった。次い
で該脱水凝固されたビスコース微粒子を１００ｙ／ｌの
硫酸で中和・再生して、ビスコースをセルローズに変換
した。

引きつづき、ＩＧ４型ガラスフィルターを通して、母液
からセルローズ微粒子を分離した後、５０℃、２２／を
苛性ソーダ水溶液的２ｔで脱硫し、２２／ｌの硫酸水溶
液で中和した後、大過剰の水で洗浄し、１０５℃、５時
間乾燥して微小セルローズ粒子を得た。得られた微小セ
ルローズ粒子の特性を第１表に示した。

第１表 実施例２ 実施例１で得られた凝固ビスコース粒子（粒径８０μｍ
１セルロ一ズ成分４５重清％、水５０重；よりイ）を８
０℃×６０分間飽和塩化アンモニウム溶液中で、脱水処
理した。得られた脱水凝固されたビスコース粒子は、セ
ルローズ成分５５重量％、水４５重量％であった。

次いで実施例１と同様な方法で微小セルローズ粒子を得
た。得られた微小セルローズ粒子の特性を第２表に示し
た。

第２表 実施例３ 実施例１で得られた凝固ビスコース粒子（＃！、径８０
μ、セルローズ成分４５重量％、水５５重量％）を８０
℃Ｘ６０分間エチレングリコール中テ脱水処理した。得
られた脱水凝固されたビスコース粒子はセルローズ成分
６１重１％、水４９重１％であった。次いで実施例１と
同様な方法で微小セルローズ粒子を得た。得られた微小
セルローズ粒子の特性を第３表に示した。

第３表 実施例４ 実施例１で得られたザンテートを苛性ソーダ水溶液で溶
解した後、ポリエチレングリコール（分子量６０００）
５０Ｆを添加、溶解して、セルローズザンテートとポリ
エチレングリコールのアルカリ性高分子水溶液を準備し
た。該アルカリ性高分子水溶液は、セルローズ濃度９．
３重量％、苛性ソーダ濃度６．１重量％、ポリエチレン
グリコール０．９重量％、粘度７４００センチボイズで
あった。

上記調整したアルカリ性高分子水溶液６０ｆと、アニオ
ン性の高分子化合物としてポリアクリル酸ソーダの水溶
液（高分子濃度１２重量％、分子量５万）２４０Ｆを５
００ゴフラスコに入れ、総量を３００２とした。実施例
１と同様な方法でポリエチレングリコールを含有するビ
スコース微粒子を凝固せしめた。該凝固ビスコース粒子
を遠心脱水テ過機（３０００Ｇ）によって母液から分離
した。得られた凝固ビスコース粒子は粒径８５μｍで、
セルローズ成分４５重量％、水５３重量％、ポリエチレ
ングリコール２重層％であった。

次いで上記凝固ビスコース粒子を８０℃、６０分間飽和
硫酸ナトリウム溶液中で、脱水処理した。

得られた脱水凝固されたビスコース粒子は、セルローズ
成分６０重量％、水３９重量％、ポリエチレングリコー
ル１ｌｉｉｔ％であった。

次いで該脱水凝固されたポリエチレングリコールを含有
するビスコース粒子を１００　ｙ／ｌの硫酸で中和・再
生して、ビスコースをセルローズに変換した。母液から
ポリエチレングリコールを含有したセルローズ微粒子を
分離した後、５０℃、２？／を苛性ソーダ水溶液的２ｔ
で脱硫し、２ｆ／ｌの硫酸水溶液で中和した後、大過剰
の水で洗浄し、該微粒子からポリエチレングリコールを
除去し、１０５℃、５時間乾燥して微小セルローズ粒子
を得た。

得られた微小セルローズ粒子の特性を第４表に示した。

第４表 実施例５ 実施例４において、ポリエチレングリコール（分子！６
，０００）に変えて、ポリスチレンスルホン酸ソーダ（
分子量１０，０００）を用いた以外は実施例４と同様に
して得られた微小セルローズ粒子の特性を第５表に示し
た。

第５表 実施例６ 実施例１で得られたビスコース３０ｆとアニオン性の高
分子化合物としてポリスチレンスルホン酸ソーダの水溶
液（高分子濃度１４重量％、分子量５０万）２７０Ｆを
５００ゴフラスコに入れ、総量を３００１とした。液温
３０℃のもとで、ラボスターラー１１０００ｒＰ　の攪
拌を１０分間行ない、ビスコースの微粒子を生成せしめ
た後、引きつづき攪拌しながら、液温を３０℃から７０
℃まで１５分間で昇温し、７０℃で１０分間維持して、
ビスコース微粒子を凝固せしめた。得られた凝固ビスコ
ース粒子は、粒径２０μｍで、セルローズ成分５０重量
％（セルローズ換り、水ｓ。

重量％であった。

以下実施例１と同様にして得られた微小セルローズ粒子
の特性を第６表に示した。

第６表 実施例７ 実施例１〜実施例６の微小セルローズ粒子を各々Ｑ、φ
Ｘ２５ｃｒｎのステンレスカラムに水を充填液として流
速Ｚ　Ｏｍｌ　／　ｍ　ｉ　ｎで３０分間かけて充填し
た。次いで各々の充填カラムを分離用カラムとして、下
記分析条件により分子量既知の標準ポリエチレングリコ
ールを用い、溶出時間と分子量との関係を調べた。結果
を第７表に示した。

分析条件 １、ポンプ　東洋曹達工業株式会社製ＨＬＣ−０３Ｄ ２　溶離液　純水 ３、流量　１．０ゴ／　ｍ　ｉ　ｎ ４、温度　室温 ５、検出器　ＲＩ検出器 第７表 これらのうち例として、第１図にＲｕｎＡｌとＡ４の微
小セルローズ粒子についてのポリエチレングリコールの
分子量と溶出時間との関係を示した。

サラに実施例１　（Ｒｕｎ７＠１　：６６μｍ）、実施
例６（Ｒｕｎｉ６：１２μｍ）の微小セＡ１０−ズ粒子
を各々８朝φ×２５０のステンレスカラムに充填して、
溶離液として純水を用い、流量とカラム圧力との関係を
調べた。第２図に示した様に、粒子径１２　μｍｏＲｕ
ｎ　扁６の粒子は８０ｋｌｉ／ａｍ”迄加圧可能であり
、高い流速で使用できることがわ九る。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の微小セルローズ粒子（実施例１：Ｒ
ｕｎＡｌ、実施例４　：　Ｒｕｎ　Ｊ　４　　で得られ
たもの）の液体クロマトグラフィー用充填剤としての分
離性能を示す分子量と溶出時間との関係を示す図である
。 第２図は、本発明の微小セルローズ粒子（実施例１：Ｒ
ｕｎｎ１、実施例４：ＲｕｎＡｌｔ’得うしたもの）の
液体クロマトグラフィー用充填剤としての耐圧性能を示
すカラム圧力と流速との関係を示す図である。 ほか１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）１１型セルローズから実質的に成り、（ｂ）
   Ｘ線回折法により求めた結晶化度が５〜３５％の範囲に
   あり、 （ｃ）平均粒径が３００μｍ以下の球状ないし長球状の
   粒子から実質的になり、そ して （ｄ）ポリエチレングリコールによる排除限界分子量が
   ３，０００以下である、 ことを特徴とする微小セルローズ粒子。 ２、結晶化度が７〜３３％の範囲にある特許請求の範囲
   第１項に記載の微小セルローズ粒子。 ３、結晶化度が１０〜３０％の範囲にある特許請求の範
   囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 ４、平均粒径が１〜２００μｍの球状ないし長球状の粒
   子から実質的になる特許請求の範囲第１項に記載の微小
   セルローズ粒子。 ５、平均粒径が２〜１５０μｍの球状ないし長球状の粒
   子から実質的になる特許請求の範囲第１項に記載の微小
   セルローズ粒子。 ６、長球状の粒子の投影図が楕円形、長く伸びた円形、
   ピーナッツ形、卵形である特許請求の範囲第１項に記載
   の微小セルローズ粒子。 ７、排除限界分子量が２，５００以下である特許請求の
   範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 ８、排除限界分子量が２，０００以下である特許請求の
   範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 ９、セルローズの重合度が１００〜７００の範囲にある
   特許請求の範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １０、下記式 Ｆ＝（Ｖ＿Ｅ−Ｖ＿Ｄ）／Ｖ＿Ｄ ここで、 Ｖ＿Ｄはブル−デキストラン（分子量２００万）の溶出
   容量（ｍｌ）であり、そして Ｖ＿Ｅはエチレングリコールの溶出容量（ｍｌ）である
   、 で定義される分画指数（Ｆ）が少くとも０．６である特
   許請求の範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １１、分画指数（Ｆ）が少くとも０．８である特許請求
   の範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １２、分画指数（Ｆ）が高々２である特許請求の範囲第
   １項に記載の微小セルローズ粒子。 １３、湿潤時耐圧性が少くとも５ｋｇ／ｃｍ＾２である
   特許請求の範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １４、湿潤時耐圧性が少くとも１０ｋｇ／ｃｍ＾２であ
   る特許請求の範囲第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １５、セルローズの銅価が３以下である特許請求の範囲
   第１項に記載の微小セルローズ粒子。 １６、（１）下記組成： セルローズ成分１０〜６０重量％（セル ローズ換算） 水９０〜３５重量％、およ び 水溶性高分子化合物０〜５重量％ を有する凝固ビスコース微粒子から該水の一部を除去し
   、次いで （２）得られる脱水された凝固ビスコース微粒子を酸で
   中和してビスコースをセルローズに変換し、そして必要
   により、 （３）上記工程（１）の水の除去の際、上記工程（２）
   の中和の際あるいはその後において、各工程において生
   成した微粒子から上記水溶性高分子化合物を除去し、 さらに必要により、 （４）上記工程（２）又は（３）において得られる微粒
   子を母液から分離し、そして必要により脱硫、酸洗い、
   水洗あるいは乾燥する、 ことを特徴とする微小セルローズ粒子の製造法。 １７、上記工程（１）で用いられる凝固ビスコース微粒
   子が４００μｍ以下の平均粒径を有する特許請求の範囲
   第１６項に記載の方法。 １８、上記工程（１）の水の除去を該凝固ビスコース微
   粒子を無機塩の濃厚水溶液と接触させることによつて実
   施する特許請求の範囲第１６項に記載の方法。 １９、上記無機塩の濃厚水溶液が無機塩の飽和もしくは
   過飽和の水溶液である特許請求の範囲第１８項に記載の
   方法。 ２０、上記工程（１）の水の除去を、該凝固ビスコース
   微粒子を親水性媒体と接触させることにより実施する特
   許請求の範囲第１６項に記載の方法。 ２１、上記親水性媒体が脂肪族アルコール類、多価アル
   コール類、ケトン類、酸アミド類である特許請求の範囲
   第１６項に記載の方法。 ２２、上記工程（１）の水の除去を、３０〜９０℃の範
   囲の温度で実施する特許請求の範囲第１６項に記載の方
   法。 ２３、上記工程（２）で中和のために用いる酸が無機強
   酸である特許請求の範囲第１６項に記載の方法。 ２４、上記無機強酸が塩酸又は硫酸である特許請求の範
   囲第２３項に記載の方法。