JPH01233281A - ピロール類 - Google Patents
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- JPH01233281A JPH01233281A JP1027741A JP2774189A JPH01233281A JP H01233281 A JPH01233281 A JP H01233281A JP 1027741 A JP1027741 A JP 1027741A JP 2774189 A JP2774189 A JP 2774189A JP H01233281 A JPH01233281 A JP H01233281A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、置換ピロール類に関する。さらに詳しくは、
本発明は、−最大 式中、 Ｒ１は水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルコ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ア
ミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキ
ルアミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アミ
ノアルキルアミノアルキル、アジドアルキル、アシルア
ミノアルキル、アシルチオアルキル、アルキルスルホニ
ルアミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル
、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキ
ルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルキルカルボ
ニルオキシアルキル、シアノアルキル、アミジノアルキ
ル、イソチオシアナトアルキル、グルコピラニシル、カ
ルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルチオアル
キル、メルカプトアルキルチオアルキル、アリールチオ
アルキルまたはカルボキシアルキルチオアルキルまたは
式 −（ＣＨ２） ｎ −Ｗ−Ｈｅ ｔ
（ａ）■ （ＣＨｚ）ｎ Ｔ ＣＺ （ｂ）
（ＣＨｚ）ｎ ＮＨＣ１ｍ （ｃ）または ＮＨ ■ （ＣＨｚ）ｎ ＮＨＣＡｒ （ｄ）の基を意
味し、式中、 Ｈａｔは複素環の基を意味し、 ＷはＮＨ％Ｓまたは結合を意味し、 ＴはＮＨまたはＳを意味し、 ■は０、Ｓ、ＮＨ，ＮＮＯ２、ＮＣＮまたはＣＨＮ○、
を意味し、 Ｚはアルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノを意味し、１ｍはｌ−イミダゾリルを
意味し、 Ａｒはアリールを意味し、そして ｎは２〜６を意味し、 Ｒ２は水素、アルキル、アラルキル、アルコキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキ
ル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノア
ルキル、アシルアミノアルキル、アルキルスルホニルア
ミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル、メ
ルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカル
ボニルアルキル、アルキルチオまたはアルキルスルフィ
ニルを意味し、Ｒ３は炭素環式または複素環式芳香族の
基を意味し、 Ｒ４、Ｒ’、Ｒ’８よびＲ７は、互イニ独立に、水素、
ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アシルアミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル
チオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニル
ヲ意味・し、そして ＸおよびＹの一方は０を意味し、そして他方はＯｌＳ、
（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，Ｈ）を意味し、 ただしＲ２が水素を意味し Ｒ３が３−インドリルまた
は６−ヒドロキシ−３−インドリルを意味し、Ｒ’、Ｒ
’およびＲ７の各々が水素を意味し、Ｒ’が水素または
ヒドロキシを意味し、そしてＸおよびＹの両者が０を意
味するとき、およびＲ２が水素を意味し Ｒ３が３−イ
ンドリルを意味し、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ＠およびＲ７の各々
が水素を意味し、Ｘが（Ｈ％Ｈ）を意味し、そしてＹが
Ｏを意味するとき Ｒ１は水素と異なる意味を有する、 の置換ピロール類ならびに式Ｉの酸性化合物と塩基との
製薬学的に許容されうる塩類および式■の塩基性化合物
と酸との製薬学的に許容されうる塩類に、関する。
本発明は、−最大 式中、 Ｒ１は水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルコ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ア
ミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキ
ルアミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アミ
ノアルキルアミノアルキル、アジドアルキル、アシルア
ミノアルキル、アシルチオアルキル、アルキルスルホニ
ルアミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル
、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキ
ルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルキルカルボ
ニルオキシアルキル、シアノアルキル、アミジノアルキ
ル、イソチオシアナトアルキル、グルコピラニシル、カ
ルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルチオアル
キル、メルカプトアルキルチオアルキル、アリールチオ
アルキルまたはカルボキシアルキルチオアルキルまたは
式 −（ＣＨ２） ｎ −Ｗ−Ｈｅ ｔ
（ａ）■ （ＣＨｚ）ｎ Ｔ ＣＺ （ｂ）
（ＣＨｚ）ｎ ＮＨＣ１ｍ （ｃ）または ＮＨ ■ （ＣＨｚ）ｎ ＮＨＣＡｒ （ｄ）の基を意
味し、式中、 Ｈａｔは複素環の基を意味し、 ＷはＮＨ％Ｓまたは結合を意味し、 ＴはＮＨまたはＳを意味し、 ■は０、Ｓ、ＮＨ，ＮＮＯ２、ＮＣＮまたはＣＨＮ○、
を意味し、 Ｚはアルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノを意味し、１ｍはｌ−イミダゾリルを
意味し、 Ａｒはアリールを意味し、そして ｎは２〜６を意味し、 Ｒ２は水素、アルキル、アラルキル、アルコキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキ
ル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノア
ルキル、アシルアミノアルキル、アルキルスルホニルア
ミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル、メ
ルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカル
ボニルアルキル、アルキルチオまたはアルキルスルフィ
ニルを意味し、Ｒ３は炭素環式または複素環式芳香族の
基を意味し、 Ｒ４、Ｒ’、Ｒ’８よびＲ７は、互イニ独立に、水素、
ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アシルアミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル
チオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニル
ヲ意味・し、そして ＸおよびＹの一方は０を意味し、そして他方はＯｌＳ、
（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，Ｈ）を意味し、 ただしＲ２が水素を意味し Ｒ３が３−インドリルまた
は６−ヒドロキシ−３−インドリルを意味し、Ｒ’、Ｒ
’およびＲ７の各々が水素を意味し、Ｒ’が水素または
ヒドロキシを意味し、そしてＸおよびＹの両者が０を意
味するとき、およびＲ２が水素を意味し Ｒ３が３−イ
ンドリルを意味し、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ＠およびＲ７の各々
が水素を意味し、Ｘが（Ｈ％Ｈ）を意味し、そしてＹが
Ｏを意味するとき Ｒ１は水素と異なる意味を有する、 の置換ピロール類ならびに式Ｉの酸性化合物と塩基との
製薬学的に許容されうる塩類および式■の塩基性化合物
と酸との製薬学的に許容されうる塩類に、関する。
本発明の目的は、上に定義した化合物それら自体および
治療学的に活性としての化合物：それらを製造する方法
；前記化合物を含有する薬物およびこれらの薬物の製造
；および、病気、二七に抗炎症、免疫学、気管立膝また
は心臓血管の疾患の抑制または予防における前記化合物
の使用である。
治療学的に活性としての化合物：それらを製造する方法
；前記化合物を含有する薬物およびこれらの薬物の製造
；および、病気、二七に抗炎症、免疫学、気管立膝また
は心臓血管の疾患の抑制または予防における前記化合物
の使用である。
ここで使用するとき、用語「アルキル」は、単独である
いは組み合わせで、最高７個、好ましくは最高４個の個
の炭素原子を有する、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ −ブチル、ｔ−ブチルおよびペン
チルを意味する。
いは組み合わせで、最高７個、好ましくは最高４個の個
の炭素原子を有する、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ −ブチル、ｔ−ブチルおよびペン
チルを意味する。
アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシ、ブトキシおよびｔ−ブトキシを意味
する。ハロアルキル基は、ｌまたは２以上のハロゲン原
子を有することができ、このような基の例はクロロメチ
ルまたはトリフルオロメチルである。アシルアミノ、ア
シルアミノアルキルまたはアルコアルキル基のアシル部
分は、最高７個、好ましくは最高４個の個の炭素原子を
有するアルカン酸から誘導される（例えば、アセ°チル
、プロピオニルまたはブチリル）か、あるいは芳香族カ
ルボン酸から誘導される（例えば、ベンジル）。用語「
アリール」は、単独であるいは組み合わせで、例えば、
アリールスル糸二ルアミノアルキル、アリールチオアル
キルまたはアラルキルで、置換もしくは非置換のフェニ
ル基を意味し、前記置換フェニル基は、■または２個以
上、好ましくは１３個の置換基を有し、前記置換基の例
はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、
アルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびシアノである
。用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ
素を意味する。
、インプロポキシ、ブトキシおよびｔ−ブトキシを意味
する。ハロアルキル基は、ｌまたは２以上のハロゲン原
子を有することができ、このような基の例はクロロメチ
ルまたはトリフルオロメチルである。アシルアミノ、ア
シルアミノアルキルまたはアルコアルキル基のアシル部
分は、最高７個、好ましくは最高４個の個の炭素原子を
有するアルカン酸から誘導される（例えば、アセ°チル
、プロピオニルまたはブチリル）か、あるいは芳香族カ
ルボン酸から誘導される（例えば、ベンジル）。用語「
アリール」は、単独であるいは組み合わせで、例えば、
アリールスル糸二ルアミノアルキル、アリールチオアル
キルまたはアラルキルで、置換もしくは非置換のフェニ
ル基を意味し、前記置換フェニル基は、■または２個以
上、好ましくは１３個の置換基を有し、前記置換基の例
はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、
アルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびシアノである
。用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ
素を意味する。
Ｈａｔによって定義される複素環の基は、飽和、部分的
に不飽和または芳香族の５員または６員の複素環の基で
あることができ、前記基は融合環を有することができ、
そして非置換であるか、あるいは１または２個以上の置
換基で置換されることができ、ここで置換基はハロゲン
、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、
ニトロ、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチす、アルキルスルフィニ
ルおよびアルキルスルホニルから成る群より選択され、
あるいは複素環の基が芳香族の窒素含有複素環の基であ
るとき、窒素原子はオキシド基を有することができる。
に不飽和または芳香族の５員または６員の複素環の基で
あることができ、前記基は融合環を有することができ、
そして非置換であるか、あるいは１または２個以上の置
換基で置換されることができ、ここで置換基はハロゲン
、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、
ニトロ、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチす、アルキルスルフィニ
ルおよびアルキルスルホニルから成る群より選択され、
あるいは複素環の基が芳香族の窒素含有複素環の基であ
るとき、窒素原子はオキシド基を有することができる。
このような複素環の基の例は、イミダゾリル、イミダゾ
リジニル、チアゾリジニル、ピリジルおよびピリミジニ
ルである。
リジニル、チアゾリジニル、ピリジルおよびピリミジニ
ルである。
Ｒ３が意味する炭素環式芳香族基は、単環まｌ；は多環
の基、好ましくは単環または二環の基、すなわち、フェ
ニルまたはナフチルであることができ、これらは非置換
であるか、あるいは置換であることができ、ｌまたは２
個以上の置換基で置換されることができ、ここで置換基
はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ
アルキル、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、モノアルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルフィニルおよびアルキルスルホニルかう成る群より
選択される。Ｒ３が意味する炭素環式芳香族基の例は、
フェニル、２−１３−または４−クロロフェニル、３−
ブロモフェニル、２−または３−メチルフェニル、２．
５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ま
たは３−トリフルオロメチルフェニル、２−１３−また
は４−ニトロフェニル、３−または４−アミノフェニル
、４−メチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフ
ェニル、４−メチルスルホニルフェニルおよびｌ−また
は２−ナフチルである。
の基、好ましくは単環または二環の基、すなわち、フェ
ニルまたはナフチルであることができ、これらは非置換
であるか、あるいは置換であることができ、ｌまたは２
個以上の置換基で置換されることができ、ここで置換基
はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ
アルキル、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、モノアルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルフィニルおよびアルキルスルホニルかう成る群より
選択される。Ｒ３が意味する炭素環式芳香族基の例は、
フェニル、２−１３−または４−クロロフェニル、３−
ブロモフェニル、２−または３−メチルフェニル、２．
５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ま
たは３−トリフルオロメチルフェニル、２−１３−また
は４−ニトロフェニル、３−または４−アミノフェニル
、４−メチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフ
ェニル、４−メチルスルホニルフェニルおよびｌ−また
は２−ナフチルである。
Ｒ３が意味する複素環式芳香族基は、５員または６員の
複素環の基であることができ、前記基は融合環を有する
ことができ、そして非置換であるか、あるいは１または
２個以上、好ましくは１〜３個の置換基で置換されるこ
とができ、ここで置換基はハロゲン、アルキル、ヒドロ
キシ、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、ア
シルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルフィニルおよびアルキルス
ルホニルから成る群より選択され、あるいは複素環式芳
香族基が３−インドリルであるとき、これは式 式中、Ｒ１’、Ｒ２″、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ６′および
Ｒ７″は式ＩにおけるＲ１．Ｒ１、Ｒ４、ＲＢ、Ｒ＠お
よびＲ７に与えた意味のいずれかを有する、の基である
ことができる。
複素環の基であることができ、前記基は融合環を有する
ことができ、そして非置換であるか、あるいは１または
２個以上、好ましくは１〜３個の置換基で置換されるこ
とができ、ここで置換基はハロゲン、アルキル、ヒドロ
キシ、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、ア
シルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルフィニルおよびアルキルス
ルホニルから成る群より選択され、あるいは複素環式芳
香族基が３−インドリルであるとき、これは式 式中、Ｒ１’、Ｒ２″、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ６′および
Ｒ７″は式ＩにおけるＲ１．Ｒ１、Ｒ４、ＲＢ、Ｒ＠お
よびＲ７に与えた意味のいずれかを有する、の基である
ことができる。
Ｒ３が意味する複素環式芳香族基の例は、次のとおりで
ある：２−チエニル、３−チエニル、３−ベンゾチエニ
ル、■−メチルー２−ピロリル、１−ベンズイミダゾリ
ル、３〜インドリル、１−メチル−３−インドリル、２
−メチル−３−インドリル、■−メトキシメチルー３−
インドリル、１−（１−メトキシエチル）−３−インド
リル、１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−インドリ
ル、１−（４−ヒドロキシブチル）−３−インドリル、
ｌ−［１−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル］−３
−インドリル、１−［１−（２−メルカプトエチルチオ
）エチル］−３−インドリル、１−（１−７エニルチオ
エチル）−３−インドリル、１−［１−（カルボキシメ
チルチオ）エチル］−３−インドリルおよびｌ−ベンジ
ル−３−インドリル。
ある：２−チエニル、３−チエニル、３−ベンゾチエニ
ル、■−メチルー２−ピロリル、１−ベンズイミダゾリ
ル、３〜インドリル、１−メチル−３−インドリル、２
−メチル−３−インドリル、■−メトキシメチルー３−
インドリル、１−（１−メトキシエチル）−３−インド
リル、１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−インドリ
ル、１−（４−ヒドロキシブチル）−３−インドリル、
ｌ−［１−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル］−３
−インドリル、１−［１−（２−メルカプトエチルチオ
）エチル］−３−インドリル、１−（１−７エニルチオ
エチル）−３−インドリル、１−［１−（カルボキシメ
チルチオ）エチル］−３−インドリルおよびｌ−ベンジ
ル−３−インドリル。
上の式Ｉにおいて％Ｒ’は好ましくはアルキル、アミノ
アルキル、インチオシアナトアルキルまたは式（ｂ）の
基を意味し、式中ＴはＳを意味し、ＶはＮＨを意味し、
そして２はアミノを意味するか、あるいはＴはＮＨを意
味し、ＶはＮＨまたはＮＨＯ２を意味し、そして２はア
ミンを意味する。
アルキル、インチオシアナトアルキルまたは式（ｂ）の
基を意味し、式中ＴはＳを意味し、ＶはＮＨを意味し、
そして２はアミノを意味するか、あるいはＴはＮＨを意
味し、ＶはＮＨまたはＮＨＯ２を意味し、そして２はア
ミンを意味する。
ことに好ましい実施態様において Ｒ１はメチル、３−
アイノブロビルまたはちょうど述べた式（ｂ）の基を意
味し、式中ｎは３である。好ましくは、Ｒ２は水素を意
味する。Ｒ３は好ましくは一置換フェニル（前記フェニ
ルはハロゲン、ことに塩素または臭素、アルキル、こと
にメチル、アルコキシ、ことにメトキシ、ハロアルキル
、ことにトリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、アルキ
ルチオ、ことにメルカプトチオ、アルキルスルフィニル
、ことにメチルスルフィニル、またはアルキルスルホニ
ル、ことにメチルスルホニルによって置換されている）
、または上の式（ｉ）［式中 Ｒ１＋はメチル、メトキ
シメチル、ｌ−メトキシエチル、２−ヒドロキシプロピ
ル、４−ヒドロキシブチル、１−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）エチル、１−（２−メルカプトエチルチオ）エ
チル、１−フェニルチオエチルまたは１−（カルボキシ
メチルチオ）エチル、とくにメチルを意味し、そしてＲ
１″、Ｒ”、Ｒ５ＩおよびＲ”の各々は水素を意味し、
そしてＲ６、Ｈ８，Ｈ＠およびＨ７ｎの各々は水素を意
味する］の基を意味する。このましくは、Ｒ４、Ｒ６、
Ｒ６およびＲ７の各々は水素を意味する。
アイノブロビルまたはちょうど述べた式（ｂ）の基を意
味し、式中ｎは３である。好ましくは、Ｒ２は水素を意
味する。Ｒ３は好ましくは一置換フェニル（前記フェニ
ルはハロゲン、ことに塩素または臭素、アルキル、こと
にメチル、アルコキシ、ことにメトキシ、ハロアルキル
、ことにトリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、アルキ
ルチオ、ことにメルカプトチオ、アルキルスルフィニル
、ことにメチルスルフィニル、またはアルキルスルホニ
ル、ことにメチルスルホニルによって置換されている）
、または上の式（ｉ）［式中 Ｒ１＋はメチル、メトキ
シメチル、ｌ−メトキシエチル、２−ヒドロキシプロピ
ル、４−ヒドロキシブチル、１−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）エチル、１−（２−メルカプトエチルチオ）エ
チル、１−フェニルチオエチルまたは１−（カルボキシ
メチルチオ）エチル、とくにメチルを意味し、そしてＲ
１″、Ｒ”、Ｒ５ＩおよびＲ”の各々は水素を意味し、
そしてＲ６、Ｈ８，Ｈ＠およびＨ７ｎの各々は水素を意
味する］の基を意味する。このましくは、Ｒ４、Ｒ６、
Ｒ６およびＲ７の各々は水素を意味する。
こうして、明らかなように、式！のことに好ましい化合
物は Ｒ１がメチル、３−アミノプロピル、３−イソチ
オシアナトプロピルまたは式（ｂ）（式中、ＴはＳを意
味し、ＶはＮＨを意味し、２はアミノを意味し、そして
ｎは３であるか、あるいはＴはＮＨを意味し、ＶはＮＨ
またはＮＮＯ。
物は Ｒ１がメチル、３−アミノプロピル、３−イソチ
オシアナトプロピルまたは式（ｂ）（式中、ＴはＳを意
味し、ＶはＮＨを意味し、２はアミノを意味し、そして
ｎは３であるか、あるいはＴはＮＨを意味し、ＶはＮＨ
またはＮＮＯ。
を意味し、Ｚはアミンを意味し、そしてｎは３である）
の基を意味し、Ｒ２が水素を意味し、Ｒ３が一置換フェ
ニル（前記フェニルはの置換基は塩素、臭素、メチル、
メトキシ、トリフルオロメチル、二゛トロ、アミノ、メ
チルスルフィニルまｔ；はメチルスルホニルである）ま
たは式（ｉ）（式中 Ｒ１″はメチルを意味し、そして
Ｒ２″ Ｒ４１、Ｒ＠＃およびＲ６′の各々は水素を意
味し、そしてＲ’、Ｒ−Ｒ”８よびＲ７ｊの各々は水素
を意味する）の基を意味する化合物である。
の基を意味し、Ｒ２が水素を意味し、Ｒ３が一置換フェ
ニル（前記フェニルはの置換基は塩素、臭素、メチル、
メトキシ、トリフルオロメチル、二゛トロ、アミノ、メ
チルスルフィニルまｔ；はメチルスルホニルである）ま
たは式（ｉ）（式中 Ｒ１″はメチルを意味し、そして
Ｒ２″ Ｒ４１、Ｒ＠＃およびＲ６′の各々は水素を意
味し、そしてＲ’、Ｒ−Ｒ”８よびＲ７ｊの各々は水素
を意味する）の基を意味する化合物である。
上の式Ｉのとくに好ましい化合物は、次のとおりである
： ３−（２−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３−（２−ニトロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３．４−ビス（ｌ−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−
ピロール−２，５−ジオン、 ３− Ｎ−（３−アミノプロピル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン、 ３−［１−［３−（アミジノチオ）プロピル］−３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、３−（ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−Ｅｌ−［３−（２−ニトログア
ニジノ）プロピル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオンおよび ３− ［１−（３−イソチオシアナトプロピル）−３−
インドリル］ ＝４− （１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン。
： ３−（２−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３−（２−ニトロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３．４−ビス（ｌ−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−
ピロール−２，５−ジオン、 ３− Ｎ−（３−アミノプロピル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン、 ３−［１−［３−（アミジノチオ）プロピル］−３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、３−（ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−Ｅｌ−［３−（２−ニトログア
ニジノ）プロピル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオンおよび ３− ［１−（３−イソチオシアナトプロピル）−３−
インドリル］ ＝４− （１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン。
式Ｉの化合物ならびに式Ｉの酸性化合物と塩基との製薬
学的に許容されうる塩類および式Ｉの塩基性化合物と酸
との製薬学的に許容されうる塩類は、本発明に従い次の
ようにして製造される＝（ａ）式中ＸおよびＹの両者が
Ｏを意味する弐■の化合物を製造するため、一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ’、Ｒ’およびＲ７
は上に記載した意味を有する、 の化合物を〜アンモニアと圧力下に、あるいはへキサメ
チルジシラザンまたはメタノールと反応させるか、ある
いは （ｂ）式中Ｒ１が水素を意味し、そして式中ＸおよびＹ
の両者が０を意味する式■の化合物を製造するため、−
最大 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上に
記載した意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンを意味す
る、 の化合物を、−最大 式中、Ｒ８は上のＲ３と同一の意味を有するか、あるい
は臭素を表す、 の化合物と反応させるか、あるいは （ｃ）式中Ｒ３が１−ベンズイミダゾリルを意味し、そ
してＸおよびＹの両者がＯを意味する式Ｉの化合物を製
造するため、−最大 式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ５、Ｒ８およびＲ２
は上に記載した意味を有する、 の化合物を、ベンズイミダゾールのアルカリ金属誘導体
と反応させるか、あるいは （ｄ）式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方
がＳを意味する式Ｉの化合物を製造するため、式中Ｘお
よびＹの両者がＯを意味する式■の化合物をイオウ化剤
と反応させるか、あるいは（ｅ）式中ＸおよびＹの一方
が０を意味し、そして他方が（ＨＳＯＨ）を意味する式
■の化合物を製造するため、式中ＸおよびＹの両者がＯ
を意味する式Ｉの化合物をコンプレックス（ｃｏｍｐｌ
ｅｘ）金属水素化物で還元するか、あるいは （ｆ）式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方
が（Ｈ，Ｈ）を意味する式■の化合物を製造するため、
式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方が（Ｈ
％ＯＨ）を意味する式Ｉの化合物を接触的に水素化する
か、あるいは（ｇ）式中Ｒ１がアルキル、アラルキル、
アルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルを意味す
る式■の化合物を製造するため、式中Ｒ１が水素を意味
する式Ｉの化合物を適当にＮ−置換し、そして （ｈ）必要に応じて、得られた式■の化合物中に存在す
る反応性置換基を官能的に変性し、そして （ｉ）また、必要に応じて、式Ｉの酸性化合物を塩基で
製薬学的に許容されうる塩に転化するか、あるいは式■
の塩基性化合物を酸で製薬学的に許容されうる塩に転化
する。
学的に許容されうる塩類および式Ｉの塩基性化合物と酸
との製薬学的に許容されうる塩類は、本発明に従い次の
ようにして製造される＝（ａ）式中ＸおよびＹの両者が
Ｏを意味する弐■の化合物を製造するため、一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ’、Ｒ’およびＲ７
は上に記載した意味を有する、 の化合物を〜アンモニアと圧力下に、あるいはへキサメ
チルジシラザンまたはメタノールと反応させるか、ある
いは （ｂ）式中Ｒ１が水素を意味し、そして式中ＸおよびＹ
の両者が０を意味する式■の化合物を製造するため、−
最大 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上に
記載した意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンを意味す
る、 の化合物を、−最大 式中、Ｒ８は上のＲ３と同一の意味を有するか、あるい
は臭素を表す、 の化合物と反応させるか、あるいは （ｃ）式中Ｒ３が１−ベンズイミダゾリルを意味し、そ
してＸおよびＹの両者がＯを意味する式Ｉの化合物を製
造するため、−最大 式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ５、Ｒ８およびＲ２
は上に記載した意味を有する、 の化合物を、ベンズイミダゾールのアルカリ金属誘導体
と反応させるか、あるいは （ｄ）式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方
がＳを意味する式Ｉの化合物を製造するため、式中Ｘお
よびＹの両者がＯを意味する式■の化合物をイオウ化剤
と反応させるか、あるいは（ｅ）式中ＸおよびＹの一方
が０を意味し、そして他方が（ＨＳＯＨ）を意味する式
■の化合物を製造するため、式中ＸおよびＹの両者がＯ
を意味する式Ｉの化合物をコンプレックス（ｃｏｍｐｌ
ｅｘ）金属水素化物で還元するか、あるいは （ｆ）式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方
が（Ｈ，Ｈ）を意味する式■の化合物を製造するため、
式中ＸおよびＹの一方が０を意味し、そして他方が（Ｈ
％ＯＨ）を意味する式Ｉの化合物を接触的に水素化する
か、あるいは（ｇ）式中Ｒ１がアルキル、アラルキル、
アルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルを意味す
る式■の化合物を製造するため、式中Ｒ１が水素を意味
する式Ｉの化合物を適当にＮ−置換し、そして （ｈ）必要に応じて、得られた式■の化合物中に存在す
る反応性置換基を官能的に変性し、そして （ｉ）また、必要に応じて、式Ｉの酸性化合物を塩基で
製薬学的に許容されうる塩に転化するか、あるいは式■
の塩基性化合物を酸で製薬学的に許容されうる塩に転化
する。
この方法の実施態様（ａ）に従う式ＩＩの化合物とアン
モニアとの圧力下の反応は、便利には、水性媒質（こと
に３３％のアンモニア）を使用して、そして水混和性不
活性有機溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）などの存在下に実施する。この反応は、好ましくは、
高温、例えば、約１００〜１５０°Ｃの範囲の温度にお
いて実施する。一般に、この反応は約０１１〜５時間実
施する。
モニアとの圧力下の反応は、便利には、水性媒質（こと
に３３％のアンモニア）を使用して、そして水混和性不
活性有機溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）などの存在下に実施する。この反応は、好ましくは、
高温、例えば、約１００〜１５０°Ｃの範囲の温度にお
いて実施する。一般に、この反応は約０１１〜５時間実
施する。
この方法の実施態様（ａ）に、また、従う式Ｉ■の化合
物とへキサメチルジシラザンおよびメタノールとの反応
は、便利には、不活性有機溶媒、例えば、ハロゲン化炭
化水素（例えば、クロロホルム、四塩化炭素またはクロ
ロベンゼン）または芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン
、トルエンまたはキシレン）中で、高温（例えば、約４
０〜１１０℃の温度）において実施する。
物とへキサメチルジシラザンおよびメタノールとの反応
は、便利には、不活性有機溶媒、例えば、ハロゲン化炭
化水素（例えば、クロロホルム、四塩化炭素またはクロ
ロベンゼン）または芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン
、トルエンまたはキシレン）中で、高温（例えば、約４
０〜１１０℃の温度）において実施する。
この方法の実施態様（ｂ）に従う式ＩＩＩの化合物と式
ＩＶの化合物との反応は、グリニヤール反応についてそ
れ自体既知の方法において、例えば、不活性有機溶媒、
例えば、上に引用した芳香族炭化水素の１つ中において
、そして約室温ないし反応混合物の還流温度の温度二お
いて実施することができる。一般に、この室温は数時間
（例えば、１８時間ないし数日（例えば、５日）間実施
する。式ＩＩＩの化合物は、便利にはその場で、インド
ールまたは適当に置換されたインドールおよび適当なハ
ロゲン化アルカリマグネシウム、例えば、臭化またはヨ
ウ化メチルマグネシウムから既知の方法において調製さ
れる。式ＩＩＩの化合物中の記号Ｈａｌは、好ましくは
、臭素またはヨウ素を意味する。式ＩＩＩの化合物を式
中Ｒ６が臭素を意味する式ＩＶの化合物と反応させると
き、対称的に置換された式Ｉの化合物、すなわち、Ｒ３
が上の式（ｉ）の基を意味し、式中Ｒ１１、Ｒ１′、Ｒ
４１、Ｒ５″、Ｒ′″およびＲ７１が、それぞれ、式１
１４の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ−Ｒ”８よ
びＲ７と同一の意味を有する化合物が得られる。
ＩＶの化合物との反応は、グリニヤール反応についてそ
れ自体既知の方法において、例えば、不活性有機溶媒、
例えば、上に引用した芳香族炭化水素の１つ中において
、そして約室温ないし反応混合物の還流温度の温度二お
いて実施することができる。一般に、この室温は数時間
（例えば、１８時間ないし数日（例えば、５日）間実施
する。式ＩＩＩの化合物は、便利にはその場で、インド
ールまたは適当に置換されたインドールおよび適当なハ
ロゲン化アルカリマグネシウム、例えば、臭化またはヨ
ウ化メチルマグネシウムから既知の方法において調製さ
れる。式ＩＩＩの化合物中の記号Ｈａｌは、好ましくは
、臭素またはヨウ素を意味する。式ＩＩＩの化合物を式
中Ｒ６が臭素を意味する式ＩＶの化合物と反応させると
き、対称的に置換された式Ｉの化合物、すなわち、Ｒ３
が上の式（ｉ）の基を意味し、式中Ｒ１１、Ｒ１′、Ｒ
４１、Ｒ５″、Ｒ′″およびＲ７１が、それぞれ、式１
１４の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ−Ｒ”８よ
びＲ７と同一の意味を有する化合物が得られる。
この方法の実施態様（ｃ）に従う、式Ｖの化合物とベン
ズイミダゾールのアルカリ金属誘導体との反応は慣用の
手順を用いて実施できる。この反応は不活性有機溶媒、
例えば、ＤＭＦ中で実施する。この反応を実施する温度
は臨界的ではないが、高温（例えば、約４５〜９５°Ｃ
）は好ましい。アルカリ金属、好ましくはナトリウム、
の誘導体は、好ましくはその場で、ベンズイミダゾール
を適当なアルカリ金属の塩基、例えば、アルカリ金属水
素化物（例えば、水素化ナトリウム）で処理することに
よって調製する。
ズイミダゾールのアルカリ金属誘導体との反応は慣用の
手順を用いて実施できる。この反応は不活性有機溶媒、
例えば、ＤＭＦ中で実施する。この反応を実施する温度
は臨界的ではないが、高温（例えば、約４５〜９５°Ｃ
）は好ましい。アルカリ金属、好ましくはナトリウム、
の誘導体は、好ましくはその場で、ベンズイミダゾール
を適当なアルカリ金属の塩基、例えば、アルカリ金属水
素化物（例えば、水素化ナトリウム）で処理することに
よって調製する。
この方法の実施態様（ｄ）のイオウ化は、便利には、三
硫化リン、ラウェフラン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬［２
，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１゜２−ジチオ
キソー１．３．２．４−ジチアホスフェタン；Ｂｕｌｌ
、 Ｓａｃ、 Ｃｈｉｍ、 Ｂｅ１ｇ−８７（１９７８
）２２９−２３８］ またはディヴイー（Ｄａｖｙ）試
薬［２，４−ビス（メチルチオ）−１，３，２，４−ジ
チアホスフェタン； ５ｕｌｆｕｒ Ｌｅｔｔ、
ｌ ９８３ ＋１．１６７］ を使用して実施される。
硫化リン、ラウェフラン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬［２
，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１゜２−ジチオ
キソー１．３．２．４−ジチアホスフェタン；Ｂｕｌｌ
、 Ｓａｃ、 Ｃｈｉｍ、 Ｂｅ１ｇ−８７（１９７８
）２２９−２３８］ またはディヴイー（Ｄａｖｙ）試
薬［２，４−ビス（メチルチオ）−１，３，２，４−ジ
チアホスフェタン； ５ｕｌｆｕｒ Ｌｅｔｔ、
ｌ ９８３ ＋１．１６７］ を使用して実施される。
この反応は、便利には、不活性有機溶媒、例えば、脂環
族エーテル（例えば、ジメトキシエタン）またはハロエ
ン化されていることができる芳香族炭化水素（例エバ、
ベンゼン、トルエンまたはクロロベンゼン）中で、高温
、ことに反応混合物の還流温度において実施する。
族エーテル（例えば、ジメトキシエタン）またはハロエ
ン化されていることができる芳香族炭化水素（例エバ、
ベンゼン、トルエンまたはクロロベンゼン）中で、高温
、ことに反応混合物の還流温度において実施する。
この方法の実施態様（ｅ）に従う還元は、それ自体既知
の方法で実施することができる。水素化アルカリ金属ア
ルミニウム、例えば、水素化リチウムアルミニウムを、
好ましくは、コンプレックス金属水素化物として使用す
るが、他の水素化物、例えば、水素化ジイソブチルアル
ミニウムおよびナトリウムジヒドロ−ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミネートを、また、使用できる。この
還元を実施できる適当な不活性有機溶媒は、脂肪族およ
び脂環族のエーテル、例えば、ジエチルエーテルまたは
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および炭化水素、例えば
、ヘキサン、ベンゼンおよびトルエンを包含する。便利
には、この還元はほぼ室温において実施する。
の方法で実施することができる。水素化アルカリ金属ア
ルミニウム、例えば、水素化リチウムアルミニウムを、
好ましくは、コンプレックス金属水素化物として使用す
るが、他の水素化物、例えば、水素化ジイソブチルアル
ミニウムおよびナトリウムジヒドロ−ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミネートを、また、使用できる。この
還元を実施できる適当な不活性有機溶媒は、脂肪族およ
び脂環族のエーテル、例えば、ジエチルエーテルまたは
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および炭化水素、例えば
、ヘキサン、ベンゼンおよびトルエンを包含する。便利
には、この還元はほぼ室温において実施する。
この方法の実施態様（ｆ）に従う接触水素化を実施する
とき、便利な手順を使用できる。こうして、接触水素化
は貴金属触媒、例えば、パラジウムまたは白金触媒、例
えば、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）および不活性有機
溶媒、例えば、アルカノール（例えば、メタノールまた
はエタノール）の存在下に実施する。この接触水素化は
、便利には、はぼ室温において大気圧下に実施する。
とき、便利な手順を使用できる。こうして、接触水素化
は貴金属触媒、例えば、パラジウムまたは白金触媒、例
えば、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）および不活性有機
溶媒、例えば、アルカノール（例えば、メタノールまた
はエタノール）の存在下に実施する。この接触水素化は
、便利には、はぼ室温において大気圧下に実施する。
この方法の実施態様（ｇ）に従う、式中Ｒ１が水素を意
味する式■の化合物のＮ−置換は、インドール類のＮ′
−置換についてい既知の方法に従って実施できる。例え
ば、ヒドロキシアルキル基Ｒ１は、式中Ｒ１が水素を意
味する弐■の化合物の化合物の中に、まず、前記化合物
をアルカリ金属誘導体（例えば、ナトリウム誘導体）に
、例えば、アルカリ金属水素化物を使用して、転化し、
次いでこの誘導体をヒドロキシアルキル基生成剤（例え
ば、アルキレンオキシド、例えば、プロピレンオキシド
）で処理することによって、導入することができる。再
び、例えば、アルコキシアルキル基Ｒ１は、式中Ｒ１が
水素を意味する式■の化合物を、適当なアルデヒドで酸
（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に高温に
おいて処理することによって導入することができる。さ
らに、例えば、式中Ｒ１が水素を意味する式Ｔの化合物
は、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルと
塩基の存在下に反応させて、式中Ｒ１がアルキルまたは
アラルキルを意味する式Ｉの化合物を生成することがで
きる。
味する式■の化合物のＮ−置換は、インドール類のＮ′
−置換についてい既知の方法に従って実施できる。例え
ば、ヒドロキシアルキル基Ｒ１は、式中Ｒ１が水素を意
味する弐■の化合物の化合物の中に、まず、前記化合物
をアルカリ金属誘導体（例えば、ナトリウム誘導体）に
、例えば、アルカリ金属水素化物を使用して、転化し、
次いでこの誘導体をヒドロキシアルキル基生成剤（例え
ば、アルキレンオキシド、例えば、プロピレンオキシド
）で処理することによって、導入することができる。再
び、例えば、アルコキシアルキル基Ｒ１は、式中Ｒ１が
水素を意味する式■の化合物を、適当なアルデヒドで酸
（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に高温に
おいて処理することによって導入することができる。さ
らに、例えば、式中Ｒ１が水素を意味する式Ｔの化合物
は、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルと
塩基の存在下に反応させて、式中Ｒ１がアルキルまたは
アラルキルを意味する式Ｉの化合物を生成することがで
きる。
式Ｉの化合物中に存在する反応性置換基は、必要に応じ
て、この方法の実施態様（ｈ）に従い官能的に変性する
ことができる。変性のすべては、それ自体既知の方法の
よって実施できる。例えば、ニトロ基はアミノ基に還元
し、次いでこのアミノ基を適当にアルキル化またはアシ
ル化することができる。同様に、アミノアルキル基は適
当にアルキル化、アシル化またはスルホン化することが
できる。再び、例えば、アルキルチオまたはアルキルチ
オアルキル基を、それぞれ、アルキルスルフフィニルま
たはアルキルスルフィニルアルキル基に酸化し、そして
後者をさらに、それぞれ、アルキルスルホニルまたはア
ルキルスルホニルアルキル基に酸化することができる。
て、この方法の実施態様（ｈ）に従い官能的に変性する
ことができる。変性のすべては、それ自体既知の方法の
よって実施できる。例えば、ニトロ基はアミノ基に還元
し、次いでこのアミノ基を適当にアルキル化またはアシ
ル化することができる。同様に、アミノアルキル基は適
当にアルキル化、アシル化またはスルホン化することが
できる。再び、例えば、アルキルチオまたはアルキルチ
オアルキル基を、それぞれ、アルキルスルフフィニルま
たはアルキルスルフィニルアルキル基に酸化し、そして
後者をさらに、それぞれ、アルキルスルホニルまたはア
ルキルスルホニルアルキル基に酸化することができる。
アルコキシカルボニル基はカルボキシアルキル基に繭化
し、そして後者を適当にアミド化またはエステル化する
ことができる。アルコキシアルキル基は、適当なアルカ
ンチオールまたはチオフェノールによって、アルキルチ
オアルキルまたはアリールチオアルキル基に転化するこ
とができる。アジドアルキル基は接触水素化によってア
ミノアルキル基に転化することができ、そして後者をあ
る数の変性に付すことができる。例えば、アミノアルキ
ル基は、■。
し、そして後者を適当にアミド化またはエステル化する
ことができる。アルコキシアルキル基は、適当なアルカ
ンチオールまたはチオフェノールによって、アルキルチ
オアルキルまたはアリールチオアルキル基に転化するこ
とができる。アジドアルキル基は接触水素化によってア
ミノアルキル基に転化することができ、そして後者をあ
る数の変性に付すことができる。例えば、アミノアルキ
ル基は、■。
１′−チオカルボニルジイミダゾールを使用して、イン
チオシアナトアルキル基に転化することができる。再び
、例えば、アルキル部分中に２〜６個の炭素原子を有す
るアミノアルキル基は、適当な複素環式化合物の反応性
誘導体との反応によって、式中ＷがＮＨを意味する上の
式（ａ）の基に転化することができ、（ｉ）３．５−ジ
メチルピラゾール−１−カルボキシアミジンを使用して
、式中ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＨを意味し、そして２
がアミノを意味する、上の式（ｂ）の基に転化すること
ができ、（ｉ ｉ）３．５−ジメチル−Ｎ２−二トロー
１−ピラゾール−１−カルボキシアミドを使用して、式
中ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＮＯ，を意味し、そしてＺ
がアミノを意味する、上の式（ｂ）の基に転化すること
ができ、（ｉｉｉ）ジアルキルＮ−シアノジチオイミノ
カーボネートを使用しで、ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＣ
Ｎを意味し、そして２がアルキルチオを意味する、上の
式（ｂ）の基に転化することができ、あるいは（ｉｖ）
１．ｌ−ビス（アルキルチオ）−２−二トロエチレンを
使用して、ＴがＮＨを意味し、ＶがＣＨＮＯ，を意味し
、そしてＺがアルキルチオを意味する、上の式（ｂ）の
基に転化することができる。なおさらに、例えば、アル
キル部分中に２〜６個の炭素原子を有するアミノアルキ
ル基は、ｌｌビ −カルボニルジイミダゾールとの反応
によって上の式（Ｃ）の基に転化することができ、ある
いは適当なベンズイデートとの反応によって上の式（ｄ
）の基に転化することができる。式中ＴがＮＨを意味し
、ＶがＮＣＮまたはＣＨＮＯ□を意味し、そして２がア
ルキルチオを意味する、式（ｂ）の基を、式中Ｚがアミ
ノまたはモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
を意味する式（ｂ）の対応する基に転化することは、そ
れぞれ、アンモニアまたはモノアルキルアミンまたはジ
アルキルアミンによって実施することができる。インチ
オシアナトアルキル基は、ＴがＮＨを意味し、ＶがＳを
意味し、そしてＺがアミノを意味する、式（ｂ）の基に
アンモニアの処理によって転化することができる。アル
キルカルボニルオキシアルキルでき、そして後者は既知
の方法でハロアルキル基またはアルキルスルホニルオキ
シアルキル基に転化することができる。ヒドロキシアル
キル基は、また、トリフルオロメタンスルホン酸無水物
で処理し、次いで適当なジアミノアルカンと反応させる
ことによって、アミノアルキルア・ミノアルキル基に転
化することができる。アルキル部分中の２〜６個の炭素
原子を有するヒドロキシアルキル基は、まずトリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物で処理し、次いで適当な複素
環式化合物（例えば、ピリジン）で処理して、式中Ｗが
結合を意味する、式（ａ）の基を得ることができる。ア
ルキルスルホニルオキシアルキル基は、ある数の転化に
付すことができ、例えば、それぞれ、モノアルキルアミ
ン、ジアルキルアミンまたはトリアルキルアミンによっ
てモノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアル
キルまたはトリアルキルアミノアルキル基に転化するこ
とができ、アルカリ金属シアン化物を使用してシアノア
ルキル基に転化することができ、アルカリ金属アルカン
チオラートを使用してアルキルチオアルキルに転化する
ことができ、あるいはアルカリ金属チオアクリレートを
使用してアシルチオアルキル基に転化することができる
。アルキルスルホニルオキシ（ＣｚＣｓ−アルキル）基
は、また、チオ尿素によって、式中ＴがＳを意味し、Ｖ
がＮＨを意味し、そしてＺがアミノを意味する、上の式
（Ｂ）の基に転化することができる。アンモニアによる
シアノアルキル基のアミジノアルキル基への転化は、水
性アンモニアによるアシルチオアルキル基のメルカプト
アルキル基への転化ならびに加水素分解によるベンジル
オキシ置換アリール基のヒドロキシ置換アリール基の転
化を、実施できる置換基の変更のそれ以上の例として述
べることができる。さらに、式（ｃ）の基は、式中Ｔが
ＮＨを意味し、■が○を意味し、そして２がアミノを意
味する、式（ｂ）の基に、アルコール性アンモニアを使
用して転化することができる。理解されるように、以上
の変更は例示であり、そして当業者の範囲内の他の変更
も可能である。
チオシアナトアルキル基に転化することができる。再び
、例えば、アルキル部分中に２〜６個の炭素原子を有す
るアミノアルキル基は、適当な複素環式化合物の反応性
誘導体との反応によって、式中ＷがＮＨを意味する上の
式（ａ）の基に転化することができ、（ｉ）３．５−ジ
メチルピラゾール−１−カルボキシアミジンを使用して
、式中ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＨを意味し、そして２
がアミノを意味する、上の式（ｂ）の基に転化すること
ができ、（ｉ ｉ）３．５−ジメチル−Ｎ２−二トロー
１−ピラゾール−１−カルボキシアミドを使用して、式
中ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＮＯ，を意味し、そしてＺ
がアミノを意味する、上の式（ｂ）の基に転化すること
ができ、（ｉｉｉ）ジアルキルＮ−シアノジチオイミノ
カーボネートを使用しで、ＴがＮＨを意味し、ＶがＮＣ
Ｎを意味し、そして２がアルキルチオを意味する、上の
式（ｂ）の基に転化することができ、あるいは（ｉｖ）
１．ｌ−ビス（アルキルチオ）−２−二トロエチレンを
使用して、ＴがＮＨを意味し、ＶがＣＨＮＯ，を意味し
、そしてＺがアルキルチオを意味する、上の式（ｂ）の
基に転化することができる。なおさらに、例えば、アル
キル部分中に２〜６個の炭素原子を有するアミノアルキ
ル基は、ｌｌビ −カルボニルジイミダゾールとの反応
によって上の式（Ｃ）の基に転化することができ、ある
いは適当なベンズイデートとの反応によって上の式（ｄ
）の基に転化することができる。式中ＴがＮＨを意味し
、ＶがＮＣＮまたはＣＨＮＯ□を意味し、そして２がア
ルキルチオを意味する、式（ｂ）の基を、式中Ｚがアミ
ノまたはモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
を意味する式（ｂ）の対応する基に転化することは、そ
れぞれ、アンモニアまたはモノアルキルアミンまたはジ
アルキルアミンによって実施することができる。インチ
オシアナトアルキル基は、ＴがＮＨを意味し、ＶがＳを
意味し、そしてＺがアミノを意味する、式（ｂ）の基に
アンモニアの処理によって転化することができる。アル
キルカルボニルオキシアルキルでき、そして後者は既知
の方法でハロアルキル基またはアルキルスルホニルオキ
シアルキル基に転化することができる。ヒドロキシアル
キル基は、また、トリフルオロメタンスルホン酸無水物
で処理し、次いで適当なジアミノアルカンと反応させる
ことによって、アミノアルキルア・ミノアルキル基に転
化することができる。アルキル部分中の２〜６個の炭素
原子を有するヒドロキシアルキル基は、まずトリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物で処理し、次いで適当な複素
環式化合物（例えば、ピリジン）で処理して、式中Ｗが
結合を意味する、式（ａ）の基を得ることができる。ア
ルキルスルホニルオキシアルキル基は、ある数の転化に
付すことができ、例えば、それぞれ、モノアルキルアミ
ン、ジアルキルアミンまたはトリアルキルアミンによっ
てモノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアル
キルまたはトリアルキルアミノアルキル基に転化するこ
とができ、アルカリ金属シアン化物を使用してシアノア
ルキル基に転化することができ、アルカリ金属アルカン
チオラートを使用してアルキルチオアルキルに転化する
ことができ、あるいはアルカリ金属チオアクリレートを
使用してアシルチオアルキル基に転化することができる
。アルキルスルホニルオキシ（ＣｚＣｓ−アルキル）基
は、また、チオ尿素によって、式中ＴがＳを意味し、Ｖ
がＮＨを意味し、そしてＺがアミノを意味する、上の式
（Ｂ）の基に転化することができる。アンモニアによる
シアノアルキル基のアミジノアルキル基への転化は、水
性アンモニアによるアシルチオアルキル基のメルカプト
アルキル基への転化ならびに加水素分解によるベンジル
オキシ置換アリール基のヒドロキシ置換アリール基の転
化を、実施できる置換基の変更のそれ以上の例として述
べることができる。さらに、式（ｃ）の基は、式中Ｔが
ＮＨを意味し、■が○を意味し、そして２がアミノを意
味する、式（ｂ）の基に、アルコール性アンモニアを使
用して転化することができる。理解されるように、以上
の変更は例示であり、そして当業者の範囲内の他の変更
も可能である。
この方法の実施態様（＋）に従う、式Ｉの酸性化合物の
製薬学的に許容されうる塩への転化は、それ自体既知の
方法において適当な塩基で処理することによって実施で
きる。適当な塩は、無機塩基、例えば、ナトリウム、カ
リウムまたはカルシウムの塩からのみならず、かつまた
有機塩基、例えば、エチレンジアミン、モノアルキルア
ミンまたはジェタノールアミンから誘導することができ
る。式Ｉの塩基性化合物の製薬学的に許容されうる塩へ
の転化は、それ自体既知の方法において適当な酸で処理
することによって実施できる。適当な塩は、無機酸、例
えば、塩化水素、臭化水素、リン酸塩または硫酸塩から
のみならず、かつまた有機酸、例えば、酢酸塩、クエン
酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンス
ルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩から誘導す
ることができる。
製薬学的に許容されうる塩への転化は、それ自体既知の
方法において適当な塩基で処理することによって実施で
きる。適当な塩は、無機塩基、例えば、ナトリウム、カ
リウムまたはカルシウムの塩からのみならず、かつまた
有機塩基、例えば、エチレンジアミン、モノアルキルア
ミンまたはジェタノールアミンから誘導することができ
る。式Ｉの塩基性化合物の製薬学的に許容されうる塩へ
の転化は、それ自体既知の方法において適当な酸で処理
することによって実施できる。適当な塩は、無機酸、例
えば、塩化水素、臭化水素、リン酸塩または硫酸塩から
のみならず、かつまた有機酸、例えば、酢酸塩、クエン
酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンス
ルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩から誘導す
ることができる。
式ＩＩの出発物質は、−最大
の化合物を、−最大
％式％
式中、Ｒ凰、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ＊、Ｒ＠およびＲ７
は上に記載した意味を有する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、得られる
式ＩＩの化合物中に存在する反応性置換基を、式■の化
合物中に存在する反応性置換基の官能的変更に関連して
前述したのと同一の方法で、官能的に変更することによ
って調製することができる。
は上に記載した意味を有する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、得られる
式ＩＩの化合物中に存在する反応性置換基を、式■の化
合物中に存在する反応性置換基の官能的変更に関連して
前述したのと同一の方法で、官能的に変更することによ
って調製することができる。
式Ｖｌの化合物と式ＶＩＩの化合物との反応は、好まし
くは、酸結合剤、便利には第３アミン、例えば、トリア
ルキルアミン（例えば、トリエチルアミンまたはジイソ
プロピルエチルアミン）の存在下に、不活性有機溶媒、
例えば、ハロゲン化脂肪族炭化水素中で実施する。
くは、酸結合剤、便利には第３アミン、例えば、トリア
ルキルアミン（例えば、トリエチルアミンまたはジイソ
プロピルエチルアミン）の存在下に、不活性有機溶媒、
例えば、ハロゲン化脂肪族炭化水素中で実施する。
式Ｖｌの化合物は、−最大
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ″、Ｒ６およびＲ７は上に
記載した意味を有する、 を塩化オキサリルと、便利には不活性有機溶媒、例えば
、ハロゲン化脂肪族炭化水素中で、約０°Ｃ〜前記溶媒
の還流温度の温度において反応させることによとって調
製できる。得られる式Ｖｌの化合物は、その場で式Ｖｌ
ｌの化合物と反応させることができるか、あるいは式ｖ
■■との反応の前に単離および精製することができる。
記載した意味を有する、 を塩化オキサリルと、便利には不活性有機溶媒、例えば
、ハロゲン化脂肪族炭化水素中で、約０°Ｃ〜前記溶媒
の還流温度の温度において反応させることによとって調
製できる。得られる式Ｖｌの化合物は、その場で式Ｖｌ
ｌの化合物と反応させることができるか、あるいは式ｖ
■■との反応の前に単離および精製することができる。
前述のように、式ＩＩＩの化合物は、便利には、インド
ールまたは適当に置換されたインドール、すなわち、式
中Ｒ１が水素を意味する式ＶｒｌＩの化合物、および適
当なアルキルマグネシウムハライド、例えば、臭化また
はヨウ化メチルマグネシウムから、既知の方法において
、例えば、不活性有機溶媒９例えば、芳香族炭化水素中
の式ＶＩＩＩの化合物の溶液を、アルキルマグネシウム
ハライドのエーテル性溶液をほぼ室温において処理する
ことによって、調製される。
ールまたは適当に置換されたインドール、すなわち、式
中Ｒ１が水素を意味する式ＶｒｌＩの化合物、および適
当なアルキルマグネシウムハライド、例えば、臭化また
はヨウ化メチルマグネシウムから、既知の方法において
、例えば、不活性有機溶媒９例えば、芳香族炭化水素中
の式ＶＩＩＩの化合物の溶液を、アルキルマグネシウム
ハライドのエーテル性溶液をほぼ室温において処理する
ことによって、調製される。
式中Ｒ１が前のＲ３と同一の意味を有する弐Ｖｌの化合
物は、−最大 式中、Ｒ”は上に記載した意味を有する、の化合物を臭
素化することによって調製できる。
物は、−最大 式中、Ｒ”は上に記載した意味を有する、の化合物を臭
素化することによって調製できる。
式Ｖの化合物［または式中Ｒ１が上の式（ｉ）の基であ
る弐ＩＶの化合物］は、上の式ＩＩＩの化合物をジブロ
モマレイミド、すなわち、式中Ｒ６が臭素である式ＩＶ
の化合物と反応させることによって調製できる。
る弐ＩＶの化合物］は、上の式ＩＩＩの化合物をジブロ
モマレイミド、すなわち、式中Ｒ６が臭素である式ＩＶ
の化合物と反応させることによって調製できる。
式ＩＸの化合物の臭素化は、便利には、元素状臭素を使
用して、不活性有機溶媒、例えば、脂肪族エーテルの存
在下に実施できる。臭素化は、好ましくは、高温、例え
ば、溶媒を使用しないとき１００〜１２０°Ｃにおいて
、そして溶媒を使用するとき、混合物の還流温度におい
て実施する。
用して、不活性有機溶媒、例えば、脂肪族エーテルの存
在下に実施できる。臭素化は、好ましくは、高温、例え
ば、溶媒を使用しないとき１００〜１２０°Ｃにおいて
、そして溶媒を使用するとき、混合物の還流温度におい
て実施する。
式ＩＩＩの化合物とジブロモマレイミドとの反応は、こ
の方法の実施態様（ｂ）に関連して前述した方法に類似
する方法で実施できる。
の方法の実施態様（ｂ）に関連して前述した方法に類似
する方法で実施できる。
式Ｉのピロール類およびそれらの製薬学的に許容されう
る塩類は、タンパク質キナーゼの阻害剤である；それら
は細胞のプロセス、例えば、細胞の増殖を阻害し、そし
て病気、例えば、炎症の疾患、例えば、関節炎、免疫の
病気の抑制または予防において、器官の移植体に関連し
て、そしてまた腫瘍学において使用できる。それらは、
ヒト免疫欠損ウィルスによる細胞の感染を阻止し、それ
ゆえエイズ（ＡＩＤＳ）の処置において有用である。そ
れらは、また、平滑筋の収縮を抑制し、それゆえ心臓血
管および気管立膝の疾患に対して使用できる。さらに、
それらは、また、喘息の治療に有用である。
る塩類は、タンパク質キナーゼの阻害剤である；それら
は細胞のプロセス、例えば、細胞の増殖を阻害し、そし
て病気、例えば、炎症の疾患、例えば、関節炎、免疫の
病気の抑制または予防において、器官の移植体に関連し
て、そしてまた腫瘍学において使用できる。それらは、
ヒト免疫欠損ウィルスによる細胞の感染を阻止し、それ
ゆえエイズ（ＡＩＤＳ）の処置において有用である。そ
れらは、また、平滑筋の収縮を抑制し、それゆえ心臓血
管および気管立膝の疾患に対して使用できる。さらに、
それらは、また、喘息の治療に有用である。
タンパク質キナーゼＣを阻害する本発明の化合物の活性
は、生体外アッセイ系、例えば、ＢＢＲＣ，１９（１９
７９）１２１８に記載される系によって決定することが
できる。
は、生体外アッセイ系、例えば、ＢＢＲＣ，１９（１９
７９）１２１８に記載される系によって決定することが
できる。
下表におけるＩ Ｃｓ。は、ヒストン中への［γ−”Ｐ
］ ＡＴＰからの３２ｐのタンパク質キナーゼ誘発組み
込みを５０％だけ減少する、試験化合物の濃度を表す。
］ ＡＴＰからの３２ｐのタンパク質キナーゼ誘発組み
込みを５０％だけ減少する、試験化合物の濃度を表す。
表
式Ｉのピロール類およびそれらの前述の塩類は、薬物と
して、例えば、経口的に投与できる製薬学的調製物の形
態で、例えば、錠剤、被覆した錠剤、糖剤、硬質または
軟質のゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または懸濁液
の形態で使用できる。それらは、また、直腸に（例えば
、座薬の形態で）あるいは非経口的に（例えば、注射溶
液の形態で）投与できる。
して、例えば、経口的に投与できる製薬学的調製物の形
態で、例えば、錠剤、被覆した錠剤、糖剤、硬質または
軟質のゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または懸濁液
の形態で使用できる。それらは、また、直腸に（例えば
、座薬の形態で）あるいは非経口的に（例えば、注射溶
液の形態で）投与できる。
製薬学的調製物を調製するため、これらの化合物は治療
学的に不活性な、無機または有機の担体と配合すること
ができる。ラクトース、トウモロコシ澱粉またはそれら
の誘導体、タルク、ステアリン酸またはその誘導体を、
錠剤、被覆した錠剤、糖剤および硬質ゼラチンカプセル
剤のための担体として使用できる。軟質ゼラチンカプセ
ル剤のための適当な担体は、植物性油、ワックス、脂肪
、半固体または液状のポリオールである。しかしながら
、活性物質の性質に依存して、一般に、軟質ゼラチンカ
プセル剤の場合において担体を必要としない。溶液また
はシロップ剤の調製のために適当な担体は、水、ポリオ
ール、サッカロース、転化糖およびグルコースである。
学的に不活性な、無機または有機の担体と配合すること
ができる。ラクトース、トウモロコシ澱粉またはそれら
の誘導体、タルク、ステアリン酸またはその誘導体を、
錠剤、被覆した錠剤、糖剤および硬質ゼラチンカプセル
剤のための担体として使用できる。軟質ゼラチンカプセ
ル剤のための適当な担体は、植物性油、ワックス、脂肪
、半固体または液状のポリオールである。しかしながら
、活性物質の性質に依存して、一般に、軟質ゼラチンカ
プセル剤の場合において担体を必要としない。溶液また
はシロップ剤の調製のために適当な担体は、水、ポリオ
ール、サッカロース、転化糖およびグルコースである。
注射溶液のために適当な担体は、天然油、硬化油、ワッ
クス、脂肪および半固体のポリオールである。
クス、脂肪および半固体のポリオールである。
製薬学的調製物は、また、防腐剤、可溶化剤、安定剤、
乳化剤、甘味剤、着色剤、香味剤、浸透圧変更塩類、緩
衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含有することができる
。それらは、また、なお他の製薬学的に価値ある物質を
含有することができる。
乳化剤、甘味剤、着色剤、香味剤、浸透圧変更塩類、緩
衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含有することができる
。それらは、また、なお他の製薬学的に価値ある物質を
含有することができる。
前述のように、式■のピロール類およびそれらの前述の
塩類は、病気、ことに炎症、免疫学、気管立膝および心
臓血管の疾患の抑制または予防に使用できる。投与量は
広い限界内で変化することができ、そして、もちろん、
特定の場合の各々においてここの要求に対して調節され
るであろう。
塩類は、病気、ことに炎症、免疫学、気管立膝および心
臓血管の疾患の抑制または予防に使用できる。投与量は
広い限界内で変化することができ、そして、もちろん、
特定の場合の各々においてここの要求に対して調節され
るであろう。
一般に、大人への経口的投与の場合において、１日の投
与量は約５〜５００ｍｇの１日の投与量は適当であろう
が、上限は、これが便利であることが分かったとき、越
えることができる。１日の投与量は単一の投与で、ある
いは分割した投与で投与することができる。
与量は約５〜５００ｍｇの１日の投与量は適当であろう
が、上限は、これが便利であることが分かったとき、越
えることができる。１日の投与量は単一の投与で、ある
いは分割した投与で投与することができる。
次の実施例は本発明を例示する。
実施例１
０．４ｇの３−（Ｉ−メチル−３−インドリル）＝４−
（１−メチル−５−ニトロ−３−インドリル）７ランー
２．５−ジオンを、３ｍｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の３
３％の水性アンモニアで処理っし、そして１４０℃に３
．５時間次いでした。冷却した混合物をろ過し、残留物
を水で洗浄し、そして乾燥するお、０．２９ｇの３−（
ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル−５
−ニトロ−゛３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点２８２−２８４℃、が得られた。
（１−メチル−５−ニトロ−３−インドリル）７ランー
２．５−ジオンを、３ｍｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の３
３％の水性アンモニアで処理っし、そして１４０℃に３
．５時間次いでした。冷却した混合物をろ過し、残留物
を水で洗浄し、そして乾燥するお、０．２９ｇの３−（
ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル−５
−ニトロ−゛３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点２８２−２８４℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は次のようにして調製しｔ二 ：
２０ｍ１のジクロロメタン中の０．７ｇの１−メチル−
５−二トロインドール−３−グリオキシルク占ライドを
、０．８５ｍ１のトリエチルアミンおよび０，５ｇの１
−メチル−インドール−３−イル−酢酸で処理した。こ
の混合物を室温で１６時間放置し、次いで濃縮した。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、石油エ
ーテル中の５０％の酢酸エチルで溶離すると、０．４３
ｇの７ランジオン、融点２２０−２２１’Ｏ，が得られ
た。
５−二トロインドール−３−グリオキシルク占ライドを
、０．８５ｍ１のトリエチルアミンおよび０，５ｇの１
−メチル−インドール−３−イル−酢酸で処理した。こ
の混合物を室温で１６時間放置し、次いで濃縮した。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、石油エ
ーテル中の５０％の酢酸エチルで溶離すると、０．４３
ｇの７ランジオン、融点２２０−２２１’Ｏ，が得られ
た。
実施例２
５６ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−
（１−ナフチル）フラン＝２，５−ジオンを、５ｍｌの
ＤＭＦ８よび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで処理し
、そしてこの混合物を１２０混合に５時間加熱した。形
成した沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、
３− （１−メチル−３−インドリル）−４−（１−す
７チル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５
８−２６０６０１が得られた。
（１−ナフチル）フラン＝２，５−ジオンを、５ｍｌの
ＤＭＦ８よび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで処理し
、そしてこの混合物を１２０混合に５時間加熱した。形
成した沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、
３− （１−メチル−３−インドリル）−４−（１−す
７チル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５
８−２６０６０１が得られた。
フランジオン出発物質は次のようにして調製した：
３０ｍ１のジクロロメタン中の１．１ｇの１−メチルイ
ンドール−３−グリオキシルクロライドに３０ｍ１のト
リエチルアミンを添加し、次いで２０ｍ１のジクロロメ
タン中の０．９３ｇの１−す７チル酢酸の溶液を添加し
た。１６時間撹拌した後、この混合物を濃縮し、そして
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジク
ロロメタンで溶離すると、７ランジオン、融点２１７−
２１９℃、が得られた。
ンドール−３−グリオキシルクロライドに３０ｍ１のト
リエチルアミンを添加し、次いで２０ｍ１のジクロロメ
タン中の０．９３ｇの１−す７チル酢酸の溶液を添加し
た。１６時間撹拌した後、この混合物を濃縮し、そして
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジク
ロロメタンで溶離すると、７ランジオン、融点２１７−
２１９℃、が得られた。
実施例３
０．３０ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４
−（３−メチルフェニル）フラン−２，５−ジオンを、
８＋ｎｌのＤＭＦおよび６０ｍ１の３３％の水性アンモ
ニアで処理し、１５０℃に５時間加熱し、次いで冷却し
た。形成した沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾燥す
ると、１６２ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル
）−４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２４３°Ｃ１が得られた。
−（３−メチルフェニル）フラン−２，５−ジオンを、
８＋ｎｌのＤＭＦおよび６０ｍ１の３３％の水性アンモ
ニアで処理し、１５０℃に５時間加熱し、次いで冷却し
た。形成した沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾燥す
ると、１６２ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル
）−４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２４３°Ｃ１が得られた。
７ランジオン出発物質は次のようにして調製した：
３０ｍ１のジクロロメタン中の１．５ｇの１−メチルイ
ンドール− ２、１７ｍｌのトリエチルアミンおよび１．０２ｇの３
−メチルフェニル酢酸で処理した。この混合物を室温に
加温し、そして−夜撹拌した。シリカを添加し、そして
溶媒を蒸発させた。シリカおよび吸着された生成物をシ
リカゲルで精製し、石油エーテル中の２０％の酢酸エチ
ルで溶離すると、３０７ｒａｇのフランジオン、融点１
５Ｂ−１ ６０°Ｃ１が得られた。
ンドール− ２、１７ｍｌのトリエチルアミンおよび１．０２ｇの３
−メチルフェニル酢酸で処理した。この混合物を室温に
加温し、そして−夜撹拌した。シリカを添加し、そして
溶媒を蒸発させた。シリカおよび吸着された生成物をシ
リカゲルで精製し、石油エーテル中の２０％の酢酸エチ
ルで溶離すると、３０７ｒａｇのフランジオン、融点１
５Ｂ−１ ６０°Ｃ１が得られた。
実施例４
１６０ｍｇの３−（ｌ−ベンゾチオフェン−３−イル）
−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン−２，゛
５ージオンを２１１１１のＤＭＦおよび２０ｍ１の３３
％の水性アンモニアで処理し、そしてこの混合物を１４
０℃に５時間加熱した。冷却した混合物をろ過し、そし
て残留物を水で洗浄し、そして乾燥した。固体をシリカ
ゲルで精製し、そして石油エーテル中の５０％の酢酸エ
チルで溶離すると、２０ｍｇの３−（ｌ−ベンゾチオフ
ェン−３−イル）−４− （１−メチル−３−インドリ
ル）−。
−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン−２，゛
５ージオンを２１１１１のＤＭＦおよび２０ｍ１の３３
％の水性アンモニアで処理し、そしてこの混合物を１４
０℃に５時間加熱した。冷却した混合物をろ過し、そし
て残留物を水で洗浄し、そして乾燥した。固体をシリカ
ゲルで精製し、そして石油エーテル中の５０％の酢酸エ
チルで溶離すると、２０ｍｇの３−（ｌ−ベンゾチオフ
ェン−３−イル）−４− （１−メチル−３−インドリ
ル）−。
ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５０−２５５
℃、が得られた。
℃、が得られた。
フランジオン出発物質は次のようにして調製しに ：
２０ｍｌのジクロロメタン中のｌ 、Ｏｇの１−メチル
インドール−３−グリオキシルクロライドを、１、５ｍ
ｌのトリエチルアミンおよびジクロロメタン中の１−ベ
ンゾチオフェン−３−イル酢酸の溶液で処理した。室温
において１６時間放置した後、この混合物を濃縮し、そ
して残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶離すると、０．３
３ｇの７ランジオン、融点１６５℃、が得られた。
インドール−３−グリオキシルクロライドを、１、５ｍ
ｌのトリエチルアミンおよびジクロロメタン中の１−ベ
ンゾチオフェン−３−イル酢酸の溶液で処理した。室温
において１６時間放置した後、この混合物を濃縮し、そ
して残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶離すると、０．３
３ｇの７ランジオン、融点１６５℃、が得られた。
実施例５
０、２８ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４
−（３−チエニル）フラン−２，５−ジオンを、ｌＯｍ
ｌのＤＭＦおよび４０＋ｎｌの３３％の水性アンモニア
で処理した。この混合物を１４０℃に４時間加熱した。
−（３−チエニル）フラン−２，５−ジオンを、ｌＯｍ
ｌのＤＭＦおよび４０＋ｎｌの３３％の水性アンモニア
で処理した。この混合物を１４０℃に４時間加熱した。
冷却した溶液を１５０＋ｎｌの水中に注ぎ、そして得ら
れる沈殿をろ過し、そして乾燥すると、０．１ ５ｇの
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４− （３−チ
エニル）−１Ｈ−ピロール−２．５−ジオン、融点２１
１−２１２℃、が得られた。
れる沈殿をろ過し、そして乾燥すると、０．１ ５ｇの
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４− （３−チ
エニル）−１Ｈ−ピロール−２．５−ジオン、融点２１
１−２１２℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は次のようにして調製しｊこ ：
１０ｍｌのジクロロメタン中の１．１ｇの１−メチルイ
ンドール−３−グリオキシルクロライドを、１、６５ｍ
ｌのトリエチルアミンおよびジクロロメタン中の０．７
１ｇの３−チオフェン酢酸で処理した。室温において２
時間撹拌した後、この混合物を濃縮し、そして残留物を
シリカゲルで精製し、ジクロロメタンで溶離すると、０
．４２ｇのフランジオン、融点１６２−１６４°Ｃ１が
得られた。
ンドール−３−グリオキシルクロライドを、１、６５ｍ
ｌのトリエチルアミンおよびジクロロメタン中の０．７
１ｇの３−チオフェン酢酸で処理した。室温において２
時間撹拌した後、この混合物を濃縮し、そして残留物を
シリカゲルで精製し、ジクロロメタンで溶離すると、０
．４２ｇのフランジオン、融点１６２−１６４°Ｃ１が
得られた。
実施例６
０．１７ｇの３−（５−アミノ−１−メチル−３−イン
ドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン
−２，５−ジオンを、４ｍｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の
３３％の水性アンモニアで処理し、そしてこの混合物を
１４０°Ｃに５時間加熱した。
ドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン
−２，５−ジオンを、４ｍｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の
３３％の水性アンモニアで処理し、そしてこの混合物を
１４０°Ｃに５時間加熱した。
冷却した溶液をろ過し、そして残留物を水で洗浄すると
、０．０８ｇの３−（５−アミノ−１−メチル−３−イ
ンドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５４−２５６°
Ｃ１が得られた。
、０．０８ｇの３−（５−アミノ−１−メチル−３−イ
ンドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５４−２５６°
Ｃ１が得られた。
７ランジオン出発物質は次のようにして調製しｔこ ：
５０ｍ１のＴＨＦ中の０．５ｇの３−（ｌ−メチル−３
−インドリル）−４−（１−メチル−５−二トロー３−
インドリル）フラン−２，５−ジオンを、０．２ｇのｌ
Ｏ％Ｐｄ／Ｃの存在下に２３時間水素化した。この混合
物をろ過し、そして溶媒を蒸発っせると、Ｏ，１７ｇの
７ランジオン、融点１３０−１３４℃、が得られた。
−インドリル）−４−（１−メチル−５−二トロー３−
インドリル）フラン−２，５−ジオンを、０．２ｇのｌ
Ｏ％Ｐｄ／Ｃの存在下に２３時間水素化した。この混合
物をろ過し、そして溶媒を蒸発っせると、Ｏ，１７ｇの
７ランジオン、融点１３０−１３４℃、が得られた。
実施例７
０．０５０ｇの実施例６の生成物を、１０ｍ１の酢酸無
水物で室温において１時間処理した。過剰の酢酸無水物
を蒸発させると、０．０３９ｇの３−（５−アセトアミ
ド−１−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２７６−２７９℃、が得られた。
水物で室温において１時間処理した。過剰の酢酸無水物
を蒸発させると、０．０３９ｇの３−（５−アセトアミ
ド−１−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２７６−２７９℃、が得られた。
実施例８
０．０５８ｇの３−（５−ヒドロキシ−１−メチル−３
−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）
７ランー２．５−ジオンを、１．５ｍｌのＤＭＦおよび
２０ｍ１の３３％の水性アンモニアで処理し、そしてこ
の混合物を１４０℃に５時間加熱した。溶媒を冷却した
溶液から円し、そして残留物を水で粉砕した。得られる
固体をろ過し、そして乾燥すると、０．０１８ｇの３−
（５−ヒドロキシ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２８４−２８７℃、が得られた。
−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル）
７ランー２．５−ジオンを、１．５ｍｌのＤＭＦおよび
２０ｍ１の３３％の水性アンモニアで処理し、そしてこ
の混合物を１４０℃に５時間加熱した。溶媒を冷却した
溶液から円し、そして残留物を水で粉砕した。得られる
固体をろ過し、そして乾燥すると、０．０１８ｇの３−
（５−ヒドロキシ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２８４−２８７℃、が得られた。
フランジオン出発物質は次のようにして調製した：
１００ｍ１のジクロロメタン中の１．５ｇの５−メトキ
シ−１−メチルインドール−３−グリオキシルクロライ
ドを、ｌＯ，８ｍｌのトリエチルアミンで処理し、次い
で５．８６ｇの１−メチルインドール−３−イル酢酸で
処理した。１６時間後、この混合物を濃縮し、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロ
ロメタン中の１％のメタノールで溶離した。
シ−１−メチルインドール−３−グリオキシルクロライ
ドを、ｌＯ，８ｍｌのトリエチルアミンで処理し、次い
で５．８６ｇの１−メチルインドール−３−イル酢酸で
処理した。１６時間後、この混合物を濃縮し、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロ
ロメタン中の１％のメタノールで溶離した。
０．１０ｇの得られた３−（５−メトキシ−１−メチル
−３−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリ
ル）フラン−２，５−ジオンを、３ｍｌのピリジンおよ
び０．４０ｇのピリジン塩酸塩で処理し、そしてこの混
合物を２２０℃に３時間加熱した。この混合物をジクロ
ロメタンと水との間に分配し、そして有機相を水で洗浄
し、次いで０゜５モルの塩酸で洗浄した。有機相を乾燥
し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１％のメタノール
で溶離した。０．０５８ｇのフランジオン、融点１２８
−１３２°Ｃ１が得られた。
−３−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリ
ル）フラン−２，５−ジオンを、３ｍｌのピリジンおよ
び０．４０ｇのピリジン塩酸塩で処理し、そしてこの混
合物を２２０℃に３時間加熱した。この混合物をジクロ
ロメタンと水との間に分配し、そして有機相を水で洗浄
し、次いで０゜５モルの塩酸で洗浄した。有機相を乾燥
し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１％のメタノール
で溶離した。０．０５８ｇのフランジオン、融点１２８
−１３２°Ｃ１が得られた。
実施例９
６ｍ１のＤＭＦおよび５０ｍ１の３３％の水性アンモニ
ア中の８００ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン−２，
５−ジオンの溶液を、１３０℃に３時間加熱した。沈潜
をろ過し、そして乾燥すると、４００ｍｇの３−（ｌ−
メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２
４８−２５０℃、が得られた。
ア中の８００ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）フラン−２，
５−ジオンの溶液を、１３０℃に３時間加熱した。沈潜
をろ過し、そして乾燥すると、４００ｍｇの３−（ｌ−
メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２
４８−２５０℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は次のようにして調製しｌこ ：
１２０ｍ１のジクロロメタンおよび８．０ｍｌのトリエ
チルアミン中の６．４ｇの１−メチルインドール−３−
グリオキシルクロライドに、４．０ｇのｌ−メチルピロ
ール−２−酢酸を窒素雰囲気下に添加した。１６時間撹
拌した後、溶媒を蒸発させた。
チルアミン中の６．４ｇの１−メチルインドール−３−
グリオキシルクロライドに、４．０ｇのｌ−メチルピロ
ール−２−酢酸を窒素雰囲気下に添加した。１６時間撹
拌した後、溶媒を蒸発させた。
残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテ
ル（１：２）で溶離すると、８００ｍｇの７ランジオン
、融点１６３−１６５°Ｃ１が得られた。
ル（１：２）で溶離すると、８００ｍｇの７ランジオン
、融点１６３−１６５°Ｃ１が得られた。
実施例１０
１．４ｍｌのアセトアルデヒドジメチルアセタールおＪ
：（／ ｌ ０ｍｇ＋７）ｐ−トルエンスルホン酸を、
４０ｍ１のクロロホルム中の２５０ｍｇの３．４−ビス
（３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
の溶液に添加した。得られた混合物を窒素下に１８時間
還流加熱した。得られた溶液を蒸発させ、そして残留物
をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１
：２）で溶離した。クロロホルム／ヘキサンから再結晶
化すると、１６５ｍｇの３．４−ビスＥｌ−（１−メト
キシエチル）−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２２２−２２４°Ｃ１が得られた。
：（／ ｌ ０ｍｇ＋７）ｐ−トルエンスルホン酸を、
４０ｍ１のクロロホルム中の２５０ｍｇの３．４−ビス
（３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
の溶液に添加した。得られた混合物を窒素下に１８時間
還流加熱した。得られた溶液を蒸発させ、そして残留物
をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１
：２）で溶離した。クロロホルム／ヘキサンから再結晶
化すると、１６５ｍｇの３．４−ビスＥｌ−（１−メト
キシエチル）−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２２２−２２４°Ｃ１が得られた。
実施例１１
２２０ｍｇのチオフェノールおよび１滴の濃塩酸を、４
０ｍ１のジクロロメタン中の１５０ｍｇの実施例１０の
生成物の溶液に添加した。この溶液を窒素下に２時間撹
拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジエチルエー
テル／ヘキサンから再結晶化すると、１９０ｍｇの３，
４−ビス［１−（１−フェニルチオエチル）−３−イン
ドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
０２−１０５°Ｃ１が得られｔ；。
０ｍ１のジクロロメタン中の１５０ｍｇの実施例１０の
生成物の溶液に添加した。この溶液を窒素下に２時間撹
拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジエチルエー
テル／ヘキサンから再結晶化すると、１９０ｍｇの３，
４−ビス［１−（１−フェニルチオエチル）−３−イン
ドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
０２−１０５°Ｃ１が得られｔ；。
実施例１２
７５ｍ１のベンゼン中の４．１２ｇの２−メチルインド
ールの溶液に、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグ
ネシウムの３モルの溶液で処理し、そして得られる溶液
を窒素下に０．５時間撹拌した。
ールの溶液に、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグ
ネシウムの３モルの溶液で処理し、そして得られる溶液
を窒素下に０．５時間撹拌した。
２．０ｇのジブロモマレイミドを添加し、そしてこの混
合物を１４還流加熱した。冷却した混合物を蒸発させ、
２００ｍ１のジクロロメタン中に前記し、１００ｍ１の
２モルの塩酸で酸性化した。有機層を分離し、ｌｏＯｍ
ｌの水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残留物を
ジクロロメタンで粉砕し、そして得られた固体をアセト
ン、水から再結晶化すると、１．１ｇの３，４−ビス（
２−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点３１１−３１３℃、が得られた。
合物を１４還流加熱した。冷却した混合物を蒸発させ、
２００ｍ１のジクロロメタン中に前記し、１００ｍ１の
２モルの塩酸で酸性化した。有機層を分離し、ｌｏＯｍ
ｌの水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残留物を
ジクロロメタンで粉砕し、そして得られた固体をアセト
ン、水から再結晶化すると、１．１ｇの３，４−ビス（
２−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点３１１−３１３℃、が得られた。
実施例１３
ジエチルエーテル中のＬ ｉ Ａ Ｉ Ｈ４の１モルの
溶液の２０ｍ１を、１４０モルのＴＨＦ中の１．ｏｇの
３．４−ビス（３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオンの溶液に添加した。この混合物を１８時間
窒素下に撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、５０ｍ
１の水で急冷し、次いで２モルの塩酸でｐＨ２に酸性化
し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン中の
５−１０％のメタノールで溶離した。溶離した第１生成
物を酢酸エチル／ヘキサンで粉砕すると、１７５ｍｇの
３．４−ビス（３−インドリル）−３−ピロリン−２−
０ン、融点２９０−２９３℃（分解）、が得られた。溶
離した第２生成物を酢酸エチル／クロロホルムから結晶
化すると、４９０ｍｇの５−ヒドロキシ−３，４−ビス
（３−インドリル）−３−ビロリン−２−オン、融点２
５０℃以上（分解）、が得られた。
溶液の２０ｍ１を、１４０モルのＴＨＦ中の１．ｏｇの
３．４−ビス（３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオンの溶液に添加した。この混合物を１８時間
窒素下に撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、５０ｍ
１の水で急冷し、次いで２モルの塩酸でｐＨ２に酸性化
し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン中の
５−１０％のメタノールで溶離した。溶離した第１生成
物を酢酸エチル／ヘキサンで粉砕すると、１７５ｍｇの
３．４−ビス（３−インドリル）−３−ピロリン−２−
０ン、融点２９０−２９３℃（分解）、が得られた。溶
離した第２生成物を酢酸エチル／クロロホルムから結晶
化すると、４９０ｍｇの５−ヒドロキシ−３，４−ビス
（３−インドリル）−３−ビロリン−２−オン、融点２
５０℃以上（分解）、が得られた。
ピロールジオン出発物質は、次のようにして調製した：
２４０ｍ１のベンゼン中の１８．７２ｇのインドールの
溶液を、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウ
ムの３モルの溶液の４８ｍ１で処理し、そして窒素下に
０．５時間撹拌した。ｌｏ、２ｇのジブロモマレイミド
を添加し、そしてこの混合物を６５時間還流加熱し、冷
却し、次いで蒸発させｔ；。残留物をジクロロメタンと
２モルの塩酸との間に分配し、そして不溶性物質をろ過
した。ジクロロメタン抽出液を分離し、乾燥し、そして
溶媒を蒸発させた。生成物をシリカゲルで精製し、酢酸
エチル／石油エーテルで溶離すると、メタノール／水か
らの沈殿後、６−０ｇのピロールジオン、融点２５２−
２５３°Ｃ１が得られた。
溶液を、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウ
ムの３モルの溶液の４８ｍ１で処理し、そして窒素下に
０．５時間撹拌した。ｌｏ、２ｇのジブロモマレイミド
を添加し、そしてこの混合物を６５時間還流加熱し、冷
却し、次いで蒸発させｔ；。残留物をジクロロメタンと
２モルの塩酸との間に分配し、そして不溶性物質をろ過
した。ジクロロメタン抽出液を分離し、乾燥し、そして
溶媒を蒸発させた。生成物をシリカゲルで精製し、酢酸
エチル／石油エーテルで溶離すると、メタノール／水か
らの沈殿後、６−０ｇのピロールジオン、融点２５２−
２５３°Ｃ１が得られた。
実施例１４
８２０ｍｇのロウェフラン（Ｌ ｏｖｅｓｓｏｎ）試薬
を、５０ｍｇのジメトキシエタン中の３３０ｍｇの３．
４−ビス（３−インドリル）−ＩＦ（−ピロール−２゜
・５−ジオンの溶液に添加し、そしてこの混合物を１時
間還流加熱した。次いで、４１０ｍｇのロウエフラン試
薬を添加し、そしてこの混合物をさらに１時間還流加熱
した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精
製し、酢酸エチル／ヘキサン（１： ４）で溶離した。
を、５０ｍｇのジメトキシエタン中の３３０ｍｇの３．
４−ビス（３−インドリル）−ＩＦ（−ピロール−２゜
・５−ジオンの溶液に添加し、そしてこの混合物を１時
間還流加熱した。次いで、４１０ｍｇのロウエフラン試
薬を添加し、そしてこの混合物をさらに１時間還流加熱
した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精
製し、酢酸エチル／ヘキサン（１： ４）で溶離した。
ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶化すると、３０
ｍｇの５−チオキソ−３，４−ビス（３−インドリル）
−３−ピロリン−２−オン、融点２５４−２５７°Ｃ１
が得られた。
ｍｇの５−チオキソ−３，４−ビス（３−インドリル）
−３−ピロリン−２−オン、融点２５４−２５７°Ｃ１
が得られた。
実施例１５
鉱油中の水素化ナトリウムの６０％の懸濁液の２６０ｍ
ｇを、ｌｏｍｌのＤＭＦ中の２５０ｍｇのベンズイミダ
ゾールの溶液に添加し、そしてこの混合物を窒素下に０
．５時間撹拌した。５８２ｍｇの３−ブロモ−４−（３
−インドリル）−ＬＨ−ピロール−２，５−ジオンを添
加し、そしてこの混合物を５０℃に１８時間加熱した。
ｇを、ｌｏｍｌのＤＭＦ中の２５０ｍｇのベンズイミダ
ゾールの溶液に添加し、そしてこの混合物を窒素下に０
．５時間撹拌した。５８２ｍｇの３−ブロモ−４−（３
−インドリル）−ＬＨ−ピロール−２，５−ジオンを添
加し、そしてこの混合物を５０℃に１８時間加熱した。
ｌｏｍｌのＤＭＦ中の７６７ｍｇのベンズイミダゾール
および２６０ｍｇの水素化ナトリウムの溶液を添加し、
そしてこの混合物を９０°Ｃに１８時間窒窒素下熱した
。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタンと２
モルの塩酸との間に分配した。沈殿をシリカゲルで精製
し、酢酸エチル／石油エーテルで溶離した。酢酸エチル
から再結晶化すると、２５ｍｇの２−（１−ベンズイミ
ダゾリル） −４−（３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点３１０−３２０°Ｃ１が得ら
れた。
および２６０ｍｇの水素化ナトリウムの溶液を添加し、
そしてこの混合物を９０°Ｃに１８時間窒窒素下熱した
。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタンと２
モルの塩酸との間に分配した。沈殿をシリカゲルで精製
し、酢酸エチル／石油エーテルで溶離した。酢酸エチル
から再結晶化すると、２５ｍｇの２−（１−ベンズイミ
ダゾリル） −４−（３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点３１０−３２０°Ｃ１が得ら
れた。
ピロールジオン出発物質は、次のようにして調製した：
２５ｍ１のベンゼン中の２．３４ｇのインドールの溶液
を、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの
３モルの溶液の１３．４ｍｌで処理した。
を、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの
３モルの溶液の１３．４ｍｌで処理した。
この溶液を窒素下０．５時間撹拌し、次いで７５ｍ１の
ベンゼン中の５．１２ｇのジブロモマレイミドの溶液に
添加した。この混合物を１６時間撹拌し、蒸発させ、そ
して残留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分
配した。沈殿をろ過し、そしてジエチルエーテルで粉砕
すると、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化後、１
，８ｇの所望の物質、融点２０４−２０５℃、が得られ
た。
ベンゼン中の５．１２ｇのジブロモマレイミドの溶液に
添加した。この混合物を１６時間撹拌し、蒸発させ、そ
して残留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分
配した。沈殿をろ過し、そしてジエチルエーテルで粉砕
すると、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化後、１
，８ｇの所望の物質、融点２０４−２０５℃、が得られ
た。
実施例１６
１２ｍ１のＤＭＦおよび５０ｍ１の３３％の水性アンモ
ニア中の３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［
１−メチル−２−（メチルチオ）−３−インドリル］フ
ランー２．５−ジオンの溶液を、１３０°Ｃに２時間加
熱した。生成物をろ過し、乾燥すると、６７５ｍｇの３
−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−メチル
−２−（メチルチオ）−３−インドリル］ −１Ｈ−ピ
ロール−２゜５−ジオン、融点２８１−２８３°Ｃ１が
得られた。
ニア中の３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［
１−メチル−２−（メチルチオ）−３−インドリル］フ
ランー２．５−ジオンの溶液を、１３０°Ｃに２時間加
熱した。生成物をろ過し、乾燥すると、６７５ｍｇの３
−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−メチル
−２−（メチルチオ）−３−インドリル］ −１Ｈ−ピ
ロール−２゜５−ジオン、融点２８１−２８３°Ｃ１が
得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製し に
二 １．４０ｇのオキサリルクロライドを、４５ｍ１のジク
ロロメタン中の１．７７ｇの１−メチル−２−メチルチ
オインドールの溶液に０℃において添加した。この溶液
を室温に加温し、そして溶媒を蒸発させた。ジクロロメ
タン中の生成物の溶液に、窒素下に、２−２ｇのトリ゛
エチルアミンおよびｌ。
二 １．４０ｇのオキサリルクロライドを、４５ｍ１のジク
ロロメタン中の１．７７ｇの１−メチル−２−メチルチ
オインドールの溶液に０℃において添加した。この溶液
を室温に加温し、そして溶媒を蒸発させた。ジクロロメ
タン中の生成物の溶液に、窒素下に、２−２ｇのトリ゛
エチルアミンおよびｌ。
８９ｇの１−メチルインドール−３−イルそしてを添加
した。１８時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残留物
をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテルで溶
離すると、ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化後、
１．３２ｇのフラン−２゜５−ジオン、融点２３０−２
３２°Ｃ５が得られた。
した。１８時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残留物
をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテルで溶
離すると、ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化後、
１．３２ｇのフラン−２゜５−ジオン、融点２３０−２
３２°Ｃ５が得られた。
実施例１７
２５０ｍ１のジクロロメタン中の５００ｍｇの実施例１
６の生成物の撹拌した溶液に、０℃において、２７０ｍ
ｇのｍ−クロロ安息香酸を添加した。この溶液をＯｏＣ
で１時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液およ
び水で洗浄した。この溶液を乾燥した。残留物をメタノ
ールで粉砕すると、５０５ｍｇの３−（ｌ−メチル−３
−インドリル）−４−［１−メチル−２−（メチルスル
フィニル）−３−インドリル］−１８−ピロール−２，
５−ジオン、融点３００°Ｃ１が得られた。
６の生成物の撹拌した溶液に、０℃において、２７０ｍ
ｇのｍ−クロロ安息香酸を添加した。この溶液をＯｏＣ
で１時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液およ
び水で洗浄した。この溶液を乾燥した。残留物をメタノ
ールで粉砕すると、５０５ｍｇの３−（ｌ−メチル−３
−インドリル）−４−［１−メチル−２−（メチルスル
フィニル）−３−インドリル］−１８−ピロール−２，
５−ジオン、融点３００°Ｃ１が得られた。
実施例１８
５０ｍｌのベンゼン中の４．９ｇのインドールの溶液を
、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの３
モルの溶液の１９ｍ１で、窒素下に１５分間撹拌しかつ
撹拌した。３．５ｇの３−ブロモ−４−フェニル−ＩＨ
−ピロール−２，５−ジオンを添加し、そしてこの混合
物を１８時間撹拌した。
、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの３
モルの溶液の１９ｍ１で、窒素下に１５分間撹拌しかつ
撹拌した。３．５ｇの３−ブロモ−４−フェニル−ＩＨ
−ピロール−２，５−ジオンを添加し、そしてこの混合
物を１８時間撹拌した。
溶媒を蒸発させ、残留物を２５０ｍ１のジクロロメタン
および５０ｍ１の２モルの塩酸中に溶解した。
および５０ｍ１の２モルの塩酸中に溶解した。
有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。
残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテ
ルで溶離した。ジクロロメタンで粉砕し、そしてメタノ
ールから再結晶化すると、１゜４０ｇの３−（３−イン
ドリル）−４−フェニル−ＩＨ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点２５６６Ｃ１が得られた。
ルで溶離した。ジクロロメタンで粉砕し、そしてメタノ
ールから再結晶化すると、１゜４０ｇの３−（３−イン
ドリル）−４−フェニル−ＩＨ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点２５６６Ｃ１が得られた。
ピロールジオン出発物質は、次のようにして調製した：
５．０ｇのフェニルスクシンイミドを１００℃に加熱し
、そして３ 、１ ｍｌの臭素を滴々添加した。
、そして３ 、１ ｍｌの臭素を滴々添加した。
次いで、温度を１２０°Ｃに１５分間上昇させた。
冷却後、２５ｍ１の水を添加し、混合物を１０分間撹拌
した後、生成物をろ過した。エタノール／水から再結晶
化すると、３．５５ｇの所望生成物、融点１８１ ’Ｏ
１が得られた。
した後、生成物をろ過した。エタノール／水から再結晶
化すると、３．５５ｇの所望生成物、融点１８１ ’Ｏ
１が得られた。
実施例１９
２０ｍ１のベンゼン中の１０５ｍｇのインドールの懸濁
液に、窒素下に、ジエチルエーテル中のメチルマグネシ
ウムプロミドの３モルの溶液の０．６ｍｌを添加した。
液に、窒素下に、ジエチルエーテル中のメチルマグネシ
ウムプロミドの３モルの溶液の０．６ｍｌを添加した。
この混合物を０．５時間撹拌した。
１００ｍｇの３−ブロモー４−（５−メトキシ−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンを添加し
、そしてこの混合物を５日間還流加熱した。冷却後、残
留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分配した
。有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた
。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン中の１
％のメタノールで、次いで５０％のメタノール／ＣＬ、
１％のトリフルオロ酢酸／水でスフエリソーブ（Ｓ ｐ
ｈｅｒｉｓｏｒｂ）上において溶離すると、３ｍｇの３
−（３−インドリル）−４−（５−メトキシ−３−イン
ドリル）−１８−ピロール−２，５−ジオン、融点２８
０℃、が得られた。
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンを添加し
、そしてこの混合物を５日間還流加熱した。冷却後、残
留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分配した
。有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた
。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン中の１
％のメタノールで、次いで５０％のメタノール／ＣＬ、
１％のトリフルオロ酢酸／水でスフエリソーブ（Ｓ ｐ
ｈｅｒｉｓｏｒｂ）上において溶離すると、３ｍｇの３
−（３−インドリル）−４−（５−メトキシ−３−イン
ドリル）−１８−ピロール−２，５−ジオン、融点２８
０℃、が得られた。
３−ブロモー４−（５−メトキシ−３−インドリル）−
１Ｈ−ピロール−２，５−ピロリドン出発物質は、次の
ようにして調製したニ ジエチルエーテル中のメチルマグネシウムプロミドの３
モルの溶液の４．０ｍｌを、窒素下に、２５ｍ１のベン
ゼン中の２．ＯＯｇの５−メトキシ−インドールの溶液
に添加した。得られる溶液を０゜５時間撹拌した。０．
８７ｇのジブロモマレイミドを添加した後、この混合物
を２４時間温度混合加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ
、そして残留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間
二分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発
させた。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン
中の５％のメタンーノ呟ジクロロメタン中の２％のメタ
ノールおよび酢酸エチル／石油エーテル（ｌ二２）で溶
離すると、１００ｍｇのピロールジオン、融点２２５°
Ｃ（分解）、が得られた。
１Ｈ−ピロール−２，５−ピロリドン出発物質は、次の
ようにして調製したニ ジエチルエーテル中のメチルマグネシウムプロミドの３
モルの溶液の４．０ｍｌを、窒素下に、２５ｍ１のベン
ゼン中の２．ＯＯｇの５−メトキシ−インドールの溶液
に添加した。得られる溶液を０゜５時間撹拌した。０．
８７ｇのジブロモマレイミドを添加した後、この混合物
を２４時間温度混合加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ
、そして残留物をジクロロメタンと２モルの塩酸との間
二分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発
させた。残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロメタン
中の５％のメタンーノ呟ジクロロメタン中の２％のメタ
ノールおよび酢酸エチル／石油エーテル（ｌ二２）で溶
離すると、１００ｍｇのピロールジオン、融点２２５°
Ｃ（分解）、が得られた。
実施例２０
ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの３モ
ルの溶液の１．４ｍｌを、窒素下に２０１！１１のベン
ゼン中の３６０ｍｇのインドールの溶液に添加した。室
温において１０分間撹拌した後、３００ｍｇの３−ブロ
モ−４−（４−ニトロフェニル）−ＩＨ−ピロール−２
，５−ジオンを添加し、そして得られる混合物を４日間
還流加熱した。冷却後、溶液を蒸発させ、そして残留物
をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分配した。有
機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。本質的
をシリカゲルで精製し、ハオパーシル（Ｈｙｐｅｒｓ
ｉｌ）上でジクロロメタンおよびジクロロメタン中の１
％のメタノールで、次いで２０％のメタノール／水で溶
離すると、３ｍｇの３−（３−インドリル）−４−にト
ロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１２５℃（分解）、が得られた。
ルの溶液の１．４ｍｌを、窒素下に２０１！１１のベン
ゼン中の３６０ｍｇのインドールの溶液に添加した。室
温において１０分間撹拌した後、３００ｍｇの３−ブロ
モ−４−（４−ニトロフェニル）−ＩＨ−ピロール−２
，５−ジオンを添加し、そして得られる混合物を４日間
還流加熱した。冷却後、溶液を蒸発させ、そして残留物
をジクロロメタンと２モルの塩酸との間に分配した。有
機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。本質的
をシリカゲルで精製し、ハオパーシル（Ｈｙｐｅｒｓ
ｉｌ）上でジクロロメタンおよびジクロロメタン中の１
％のメタノールで、次いで２０％のメタノール／水で溶
離すると、３ｍｇの３−（３−インドリル）−４−にト
ロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１２５℃（分解）、が得られた。
ピロールジオン出発物質は、次のようにして調製した：
１５０ｍ１のジエチルエーテル中の２．３３ｇのｐ−ニ
トロフェニルスクシンイミドの溶液に、１゜２１１１１
の臭素を添加した。この溶液を４日間還流加熱し、さら
に１．２ｍｌの臭素を、第１日後および再び第２日後に
、添加した。冷却後、この混合物を飽和チオ硫酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油
エーテルで溶離した。トルエンから再結晶化すると、３
５０ｍｇのピロールジオン、融点１６５°Ｃ１が得られ
た。
トロフェニルスクシンイミドの溶液に、１゜２１１１１
の臭素を添加した。この溶液を４日間還流加熱し、さら
に１．２ｍｌの臭素を、第１日後および再び第２日後に
、添加した。冷却後、この混合物を飽和チオ硫酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油
エーテルで溶離した。トルエンから再結晶化すると、３
５０ｍｇのピロールジオン、融点１６５°Ｃ１が得られ
た。
実施例２１
１ｍ１のＤＭＦおよび２ｍｌの３３％の水性アンモニア
中の２００ｍｇの３−［１−（３−アセトキシプロピル
）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−イン
ドリル）フラン−２，５−ジオンの溶液を１００℃に２
時間加熱し、５０ｍ１の水を添加し、得られる固体をろ
過し、乾燥し、そして酢酸エチルから再結晶化すると、
８５ｍｇの３−［１−（３−ヒドロキシプロピル）−３
−インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１８５−１８
７℃、が得られた。
中の２００ｍｇの３−［１−（３−アセトキシプロピル
）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−イン
ドリル）フラン−２，５−ジオンの溶液を１００℃に２
時間加熱し、５０ｍ１の水を添加し、得られる固体をろ
過し、乾燥し、そして酢酸エチルから再結晶化すると、
８５ｍｇの３−［１−（３−ヒドロキシプロピル）−３
−インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１８５−１８
７℃、が得られた。
゛フランジオン出発物質は、次のようにして調製し に
二 ２７６μｌの塩化オキサリルを、０°Ｃにおいて、１０
ｍ１のジクロロメタン中の８６８ｍ１の１−（３−アセ
トキシプロピル）インドールの溶液に添加した。この溶
液を３時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物を
ジクロロメタン中に溶解し、そして窒素下にトリエチル
アミンおよび７５６ｍｇの１−メチルインドール−３−
イル酢酸を窒素下に添加した。１８時間撹拌した後、溶
媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、酢
酸エチル／石油エーテルで溶離した。酢酸エチル／ヘキ
サンから再結晶化すると、２９０ｍｇの７ランジオン、
融点９４−９６°Ｃ１が得られた。
二 ２７６μｌの塩化オキサリルを、０°Ｃにおいて、１０
ｍ１のジクロロメタン中の８６８ｍ１の１−（３−アセ
トキシプロピル）インドールの溶液に添加した。この溶
液を３時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物を
ジクロロメタン中に溶解し、そして窒素下にトリエチル
アミンおよび７５６ｍｇの１−メチルインドール−３−
イル酢酸を窒素下に添加した。１８時間撹拌した後、溶
媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、酢
酸エチル／石油エーテルで溶離した。酢酸エチル／ヘキ
サンから再結晶化すると、２９０ｍｇの７ランジオン、
融点９４−９６°Ｃ１が得られた。
実施例２２
１ｍ１のＤＭＦおよび２ｍｌの３３％の水性アンモニア
中の２００ｍｇの３− ［１−（２−メトキシカルボニ
ルエチル −メチル−３−インドリル）フラン−２．５−ジオンの
溶液を、１００℃に０．７５時間加熱した。
中の２００ｍｇの３− ［１−（２−メトキシカルボニ
ルエチル −メチル−３−インドリル）フラン−２．５−ジオンの
溶液を、１００℃に０．７５時間加熱した。
３Ｑｍｌの酢酸エチルを冷却した溶液に添加し、有機相
を分離し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した
。有機相を乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。酢酸エチ
ル／石油エーテルから再結晶化すると、４０ｍｇの３−
［１− （２−カルバモイルエチル、）−３−インド
リル］ −４− （１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４３−２４７℃
、が得られた。
を分離し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した
。有機相を乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。酢酸エチ
ル／石油エーテルから再結晶化すると、４０ｍｇの３−
［１− （２−カルバモイルエチル、）−３−インド
リル］ −４− （１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４３−２４７℃
、が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製した：
２０ｍｌのベンゼン中の６２２μｌの塩化オキサリルお
よび１．５ｇの１−［２−（メトキシカルボニル）エチ
ル］インドールの溶液を、０°Ｃにおいて１０分間、次
いで室温において２時間撹拌した後、残留物をジクロロ
メタン中に溶解し、そして２、０３ｍｌのトリエチルア
ミンおよび１．４ｇの１−メチルインドール−３−イル
酢酸を窒素下添加した。１８時間撹拌した後、溶媒を蒸
発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロ
メタンで、次いで酢酸エチル／石油エーテルで溶離した
。酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化すると、フラ
ンジオン、融点１５０−１５２°Ｃ１が得られた。
よび１．５ｇの１−［２−（メトキシカルボニル）エチ
ル］インドールの溶液を、０°Ｃにおいて１０分間、次
いで室温において２時間撹拌した後、残留物をジクロロ
メタン中に溶解し、そして２、０３ｍｌのトリエチルア
ミンおよび１．４ｇの１−メチルインドール−３−イル
酢酸を窒素下添加した。１８時間撹拌した後、溶媒を蒸
発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、ジクロロ
メタンで、次いで酢酸エチル／石油エーテルで溶離した
。酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化すると、フラ
ンジオン、融点１５０−１５２°Ｃ１が得られた。
実施例２３
１ｍｌのＤＭＦおよび２ｍｌの３３％の水性アンモニア
中の１５０ｍｇの３−［１−（２−カルボキシエチル）
−３−インドリル］ −４− （１−メチル−３−イン
ドリル）フラン−２．５−ジオンの溶液を、１００°Ｃ
に１時間加熱した。冷却した溶液を蒸発させ、そして残
留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテル
で溶離すると、９０ｍｇの３−［１−（２−カルボキシ
エチル）−３−インドリル］ −４− （１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２５６−２５８°Ｃ１が得られた。
中の１５０ｍｇの３−［１−（２−カルボキシエチル）
−３−インドリル］ −４− （１−メチル−３−イン
ドリル）フラン−２．５−ジオンの溶液を、１００°Ｃ
に１時間加熱した。冷却した溶液を蒸発させ、そして残
留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／石油エーテル
で溶離すると、９０ｍｇの３−［１−（２−カルボキシ
エチル）−３−インドリル］ −４− （１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２５６−２５８°Ｃ１が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製し Ｉこ
： ４ｍｌのエタノール中の２０σｍｇの３− ［１− （
２−メトキシカルボニルエチル）−３−インドリル］−
４− （１−メチル−３−インドリル）７ランー２、５
−ジオンの溶液を、１８０ｍｇのＫＯＨとともに１時間
還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を２モル
の塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。
： ４ｍｌのエタノール中の２０σｍｇの３− ［１− （
２−メトキシカルボニルエチル）−３−インドリル］−
４− （１−メチル−３−インドリル）７ランー２、５
−ジオンの溶液を、１８０ｍｇのＫＯＨとともに１時間
還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を２モル
の塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。
有機相を分離し、乾燥し、そして蒸発させた。残留物を
酢酸エチルで粉砕すると、１７０ｍｇのフランジオン、
融点２２２−２２４℃、が得られた。
酢酸エチルで粉砕すると、１７０ｍｇのフランジオン、
融点２２２−２２４℃、が得られた。
実施例２４
５ｍ１のメタノール中の４０ｍｇの実施例２３の生成物
の溶液を、ｌｏｍｇのｐ−トルエンスルホン酸とともに
４時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
酢酸エチルから再結晶化すると、２５ｍｇの３− ［１
−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２０９−２１１°Ｃ１が
得られた。
の溶液を、ｌｏｍｇのｐ−トルエンスルホン酸とともに
４時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
酢酸エチルから再結晶化すると、２５ｍｇの３− ［１
−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２０９−２１１°Ｃ１が
得られた。
実施例２５
１３ｍ１のＤＭＦおよび１８ｍ１の３３％の水性アンモ
ニア中の２．５ｇの３−［１−（３−アジドプロピル）
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）フラン−２，５−ジオンの溶液を、１４０°Ｃに
４時間加熱した。生成物を冷却した混合物からろ過する
と、２．２７ｇの３− ［１−（３−アジドプロピル）
−３−インドリル］−４−（ｌ−メチル−３−インドリ
ル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、２２２−２２
４℃、が得られた。
ニア中の２．５ｇの３−［１−（３−アジドプロピル）
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）フラン−２，５−ジオンの溶液を、１４０°Ｃに
４時間加熱した。生成物を冷却した混合物からろ過する
と、２．２７ｇの３− ［１−（３−アジドプロピル）
−３−インドリル］−４−（ｌ−メチル−３−インドリ
ル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、２２２−２２
４℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製した：
ａ）２００ｍｌのＤＭＦ中の２３．４ｇのインドールの
溶液に、２２．４ｇの水酸化カリウムおよび１０１ｇの
１．３−ジブロモプロパンを添加した。この混合物を窒
素下に３日間撹拌した。形成した固体をろ過し、そして
ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、石油エーテル中の５％のジエチルエーテ
ルで水レベルすると、１４．７ｇの１−（３−ブロモプ
ロピル）インドールが得られた。
溶液に、２２．４ｇの水酸化カリウムおよび１０１ｇの
１．３−ジブロモプロパンを添加した。この混合物を窒
素下に３日間撹拌した。形成した固体をろ過し、そして
ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、石油エーテル中の５％のジエチルエーテ
ルで水レベルすると、１４．７ｇの１−（３−ブロモプ
ロピル）インドールが得られた。
ｂ）４．２ｍｌの塩化オキサリルを、０℃において、１
１．７５ｇの１−（３−ブロモプロピル）インドールの
溶液に添加した。この溶液を室温において２時間撹拌し
、次いで溶媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタン中
に溶解し、そして窒素下に１７．４ｍｌのジイソプロピ
ルエチルアミンおよび９４．５ｇの１−メチルインドー
ル−３−イル酢酸で処理した。３日間撹拌した後、溶媒
を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、ジク
ロロメタン、で溶離した。酢酸エチル／石油エーテルか
ら再結晶化すると、５．０９ｇの３− ［１−（３−ブ
ロモプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）フラン−２，５−ジオン、融点１
６ｇ−１７０℃、が得られた。
１．７５ｇの１−（３−ブロモプロピル）インドールの
溶液に添加した。この溶液を室温において２時間撹拌し
、次いで溶媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタン中
に溶解し、そして窒素下に１７．４ｍｌのジイソプロピ
ルエチルアミンおよび９４．５ｇの１−メチルインドー
ル−３−イル酢酸で処理した。３日間撹拌した後、溶媒
を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルで精製し、ジク
ロロメタン、で溶離した。酢酸エチル／石油エーテルか
ら再結晶化すると、５．０９ｇの３− ［１−（３−ブ
ロモプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）フラン−２，５−ジオン、融点１
６ｇ−１７０℃、が得られた。
Ｃ）５０ｍｌのＤＭＦ中の２．８ｇのｂ）の生成物の溶
液を、室温において２時間撹拌し、次いで１゜２５ｇの
アジ化ナトリウムとともに６０℃において２時間撹拌し
た。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタンと
水との間に分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチルから結晶化すると、２．５
ｇの所望のフランジオン、融点１５４−１５６℃、が得
られた。
液を、室温において２時間撹拌し、次いで１゜２５ｇの
アジ化ナトリウムとともに６０℃において２時間撹拌し
た。溶媒を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタンと
水との間に分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチルから結晶化すると、２．５
ｇの所望のフランジオン、融点１５４−１５６℃、が得
られた。
実施例２６
ａ）３００ｍｌの酢酸エチル中の１．９ｇの実施例２５
の生成物の溶液を、１９０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在
下に３日間水素化した。この溶液をろ過し、そしてろ液
を蒸発により濃縮した。得られる沈殿をろ過し、そして
乾燥すると、１．５７ｇの３−［１−（３−アミノプロ
ピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１９５−１９７℃、が得られた。
の生成物の溶液を、１９０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在
下に３日間水素化した。この溶液をろ過し、そしてろ液
を蒸発により濃縮した。得られる沈殿をろ過し、そして
乾燥すると、１．５７ｇの３−［１−（３−アミノプロ
ピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１９５−１９７℃、が得られた。
ｂ）１．３ｇのａ）の生成物を５００ｍ１の酢酸エチル
中に取り、そして酢酸エチル中の塩化水素の飽和溶液で
、沈殿がそれ以上観察されなくなるまで、処理した。こ
の混合物を２時間撹拌し、次いでろ過すると、１５ｇの
３− ［１−（３−アミノプロピル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル’） −１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２１５−２２
０６０、が得られた。
中に取り、そして酢酸エチル中の塩化水素の飽和溶液で
、沈殿がそれ以上観察されなくなるまで、処理した。こ
の混合物を２時間撹拌し、次いでろ過すると、１５ｇの
３− ［１−（３−アミノプロピル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル’） −１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２１５−２２
０６０、が得られた。
実施例２７
鉱油中の水素化ナトリウムの６０％の懸濁液の４０ｍｇ
を、０℃において窒素下に、５ｍｌのＤＭＦ中の３２７
ｍｇの３，４−ビス（３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオンの溶液に添加した。０．５時間後、
この混合物を一２０°Ｃに冷却し、そして１０８ｍｇの
塩化トリメチルシリルを添加した。この混合物を室温に
加温し、次いで０℃に冷却し、次いでさらに８０ｍｇの
水素化ナトリウムを添加した。０．５時間後、１１６ｍ
ｇのプロピレンオキシドを添加し、そしてこの混合物を
一夜撹拌した。５ｍｌの水を添加し、そしてこの混合物
をジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し、そして
蒸発させた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル
／石油エーテルで溶離した。ジエチルエーテル／石油エ
ーテルから再結晶化すると、３０ｍｇの３．４−ビス［
１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−インドリル］−
１Ｈ−ピロール−２１５−ジオン、１３３−１３５°Ｃ
１が得られた。
を、０℃において窒素下に、５ｍｌのＤＭＦ中の３２７
ｍｇの３，４−ビス（３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオンの溶液に添加した。０．５時間後、
この混合物を一２０°Ｃに冷却し、そして１０８ｍｇの
塩化トリメチルシリルを添加した。この混合物を室温に
加温し、次いで０℃に冷却し、次いでさらに８０ｍｇの
水素化ナトリウムを添加した。０．５時間後、１１６ｍ
ｇのプロピレンオキシドを添加し、そしてこの混合物を
一夜撹拌した。５ｍｌの水を添加し、そしてこの混合物
をジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し、そして
蒸発させた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル
／石油エーテルで溶離した。ジエチルエーテル／石油エ
ーテルから再結晶化すると、３０ｍｇの３．４−ビス［
１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−インドリル］−
１Ｈ−ピロール−２１５−ジオン、１３３−１３５°Ｃ
１が得られた。
実施例２８
３．４−ビス（１−メトキシメチル−３−インドリル）
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１７ｇ−１８
２°Ｃ１を実施例１０における方法に類似する方法で調
製した。
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１７ｇ−１８
２°Ｃ１を実施例１０における方法に類似する方法で調
製した。
実施例２９
実施例１１に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３．４−ビス［１−［１−（１−ヒドロキシエチルチオ
）エチル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点１９１−１９４℃、 ３．４−ビス［１−［１−（２−メルカプトエチルチオ
）エチル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点９５−９９°Ｃ１および ３．４−ビス［１−［１−（カルボキシメチルチオ）エ
チル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１１１−１１４°Ｃ０実施例３０ 実施例１６に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３．４−ビス（ｌ−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点３５５℃鴫 ３−（４−メトキシ−１−メチル−３−インドリル）−
４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール
−２，５−ジオン、２８８−２９０℃、 ３−（１−メチル−５−メチルチオ−３−インドリル）
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２６０℃、 ３−（６−メドキシー１−メチル−３−インドリル）−
４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール
−２，５−ジオン、融点２６７°Ｃ１３−（６−メドキ
シー１−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６７’０゜３−（７−メトキシ−ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５５°Ｃ
１３，４−ビス（ｌ−ベンジル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１０８℃、および ３−（５−クロロ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２７０−２７１℃。
物を調製した： ３．４−ビス［１−［１−（１−ヒドロキシエチルチオ
）エチル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点１９１−１９４℃、 ３．４−ビス［１−［１−（２−メルカプトエチルチオ
）エチル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点９５−９９°Ｃ１および ３．４−ビス［１−［１−（カルボキシメチルチオ）エ
チル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１１１−１１４°Ｃ０実施例３０ 実施例１６に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３．４−ビス（ｌ−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点３５５℃鴫 ３−（４−メトキシ−１−メチル−３−インドリル）−
４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール
−２，５−ジオン、２８８−２９０℃、 ３−（１−メチル−５−メチルチオ−３−インドリル）
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２６０℃、 ３−（６−メドキシー１−メチル−３−インドリル）−
４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール
−２，５−ジオン、融点２６７°Ｃ１３−（６−メドキ
シー１−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６７’０゜３−（７−メトキシ−ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−（１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５５°Ｃ
１３，４−ビス（ｌ−ベンジル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１０８℃、および ３−（５−クロロ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２７０−２７１℃。
実施例３１
３−（１−メチル−５−メチルスル上ニル−３−インド
リル）−４−（１−メチル−３−インドリル”）−１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン、融点２９２°Ｃ１を実施
例１７に記載する方法に類似する方法で調製した。
リル）−４−（１−メチル−３−インドリル”）−１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン、融点２９２°Ｃ１を実施
例１７に記載する方法に類似する方法で調製した。
実施例３２
実施例２１に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３− ［１−（４−ヒドロキシブチル）−３−インドリ
ル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点１８５−１８８°Ｃ１ ３−（１−ａ−Ｄ−グルゴピラノシルー３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−イン、トリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２１〇−２１５℃、 ３．４−ビス［１−（４−ヒドロキシブチル−３−イン
ドリル）］−］１Ｈ−ピロールー２，５−ジ矛ン融点１
９２−１９３°Ｃ１および３−［１−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点１７９−１８１ ’Ｏ０ 実施例３３ ３− ［１−（４−カルバモイルブチル）−３−インド
リル］ −４−（１−□メチルー３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４７−２４９℃
、を実施例２２に記載する方法に類似する方法で調製し
た。
物を調製した： ３− ［１−（４−ヒドロキシブチル）−３−インドリ
ル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点１８５−１８８°Ｃ１ ３−（１−ａ−Ｄ−グルゴピラノシルー３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−イン、トリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２１〇−２１５℃、 ３．４−ビス［１−（４−ヒドロキシブチル−３−イン
ドリル）］−］１Ｈ−ピロールー２，５−ジ矛ン融点１
９２−１９３°Ｃ１および３−［１−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点１７９−１８１ ’Ｏ０ 実施例３３ ３− ［１−（４−カルバモイルブチル）−３−インド
リル］ −４−（１−□メチルー３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４７−２４９℃
、を実施例２２に記載する方法に類似する方法で調製し
た。
実施例３４
実施例２３に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３−［１−（３−カルボキシプロピル）−３−インドリ
ル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点２３ｇ−２４０℃、お
よび ３−［１−（４−カルボキシブチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオ″ン、融点２３４−２３８°Ｃ０ 実施例３５ 実施例２４に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３− ［１−［３−（メトキシカルボニルピル］−３−
インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２０８−２１０
℃、および ３− ［１− ［４− （メトキシカルボニル）ブチル
］−３−インドリル］ −４− （１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
３８−１４０℃。
物を調製した： ３−［１−（３−カルボキシプロピル）−３−インドリ
ル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点２３ｇ−２４０℃、お
よび ３−［１−（４−カルボキシブチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオ″ン、融点２３４−２３８°Ｃ０ 実施例３５ 実施例２４に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３− ［１−［３−（メトキシカルボニルピル］−３−
インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２０８−２１０
℃、および ３− ［１− ［４− （メトキシカルボニル）ブチル
］−３−インドリル］ −４− （１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
３８−１４０℃。
実施例３６
実施例２５に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３−［１−（４−アジドブチル）−３−インドリル］
−４− （１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点１９６−１９８°Ｃ１およ
び ３− Ｎ− （５−アジドブチル）−３−インドリル］
−４− （１−メチル−゛３ーインドリル）−ＩＨ−
ピロール−２，５−ジオン、融点１７〇−１７２℃。
物を調製した： ３−［１−（４−アジドブチル）−３−インドリル］
−４− （１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点１９６−１９８°Ｃ１およ
び ３− Ｎ− （５−アジドブチル）−３−インドリル］
−４− （１−メチル−゛３ーインドリル）−ＩＨ−
ピロール−２，５−ジオン、融点１７〇−１７２℃。
実施例３７
実施例１に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（ｌ−ベンジル−３−インドリル）−４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点２６１−２６２°Ｃ１３−（５−メトキシ−
１−メチル−３−インドリル）−４− （１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２４〇−２４５℃、 ３−（５−ペンシルオキシ−ｌ−メチル−３−インドリ
ル’）−４− （１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン、融点２１５−２１８℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ−メチ
ル−７−二トロー３−インドリル）−ｌＨ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２６４−２６６℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ−メチ
ル−６−二トロー３−インドリル）−ＩＨ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２８５−２８７℃、 ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ，５−
ジメチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２．５
−ジオン、融点２８３−２８５℃、 ３−（１．７−シメチルー３−インドリル）−４−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２．５
−ジオン、融点〉３００°Ｃ１３−（３−クロロ−１−
メチル−３−インドリル）−４− （１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２８０−２８２℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチ
ル−４−二トロー３−インドリル）−１）（−ピロール
−２，５−ジオン、融点３１５−３１６℃、および ３−（１，４−ジメチル−３−インドリル）−４−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−１８−ピロール−２，５
−ジオン、融点２９２−２９３℃。
を調製した： ３−（ｌ−ベンジル−３−インドリル）−４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点２６１−２６２°Ｃ１３−（５−メトキシ−
１−メチル−３−インドリル）−４− （１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２４〇−２４５℃、 ３−（５−ペンシルオキシ−ｌ−メチル−３−インドリ
ル’）−４− （１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ
−ピロール−２，５−ジオン、融点２１５−２１８℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ−メチ
ル−７−二トロー３−インドリル）−ｌＨ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２６４−２６６℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ−メチ
ル−６−二トロー３−インドリル）−ＩＨ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２８５−２８７℃、 ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（ｌ，５−
ジメチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２．５
−ジオン、融点２８３−２８５℃、 ３−（１．７−シメチルー３−インドリル）−４−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２．５
−ジオン、融点〉３００°Ｃ１３−（３−クロロ−１−
メチル−３−インドリル）−４− （１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２８０−２８２℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１−メチ
ル−４−二トロー３−インドリル）−１）（−ピロール
−２，５−ジオン、融点３１５−３１６℃、および ３−（１，４−ジメチル−３−インドリル）−４−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−１８−ピロール−２，５
−ジオン、融点２９２−２９３℃。
実施例３８
実施例３に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−フェニル−
ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４３℃（分解
）、 ３−（４−メトキシフェニル）−４−（１−メチル−３
−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融
点２６２°Ｃ１ ３−（４−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２６８−２７０℃、 ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２６６−２６７℃、３−（ｌ−メチル−３−イ
ンドリル）−４−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロ
ール−２゜５−ジオン、融点２３０−２３１℃、 ３−（４−アミノフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２９７℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−ニト
ロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点
２４８℃、 ３−（３−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２２４−２２５℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点
２４５−２４７℃、 ３−（３−ブロモフェニル”）−４−（１−メチル−３
−インドリル’） −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２１９−２２０°Ｃｌ ２−（２，５−ジメチルフェニル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６２−２６３℃、３−（２−クロロフェニル）
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２３８−２３９℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−）！
Ｊフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオン、融点２３７−２３８℃、および ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１８７−１８８℃。
を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−フェニル−
ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４３℃（分解
）、 ３−（４−メトキシフェニル）−４−（１−メチル−３
−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融
点２６２°Ｃ１ ３−（４−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２６８−２７０℃、 ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２６６−２６７℃、３−（ｌ−メチル−３−イ
ンドリル）−４−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロ
ール−２゜５−ジオン、融点２３０−２３１℃、 ３−（４−アミノフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２９７℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−ニト
ロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点
２４８℃、 ３−（３−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２２４−２２５℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点
２４５−２４７℃、 ３−（３−ブロモフェニル”）−４−（１−メチル−３
−インドリル’） −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２１９−２２０°Ｃｌ ２−（２，５−ジメチルフェニル）−４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６２−２６３℃、３−（２−クロロフェニル）
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２３８−２３９℃、 ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−）！
Ｊフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオン、融点２３７−２３８℃、および ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１８７−１８８℃。
実施例３９
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−ナフ
チル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２８９
℃（分解）を、実施例２に記載する方法に類似する方法
で調製した。
チル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２８９
℃（分解）を、実施例２に記載する方法に類似する方法
で調製した。
実施例４０
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（２−チエ
ニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４４
−２４６℃を、実施例５に記載する方法に類似する方法
で調製した。
ニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４４
−２４６℃を、実施例５に記載する方法に類似する方法
で調製した。
実施例４１
実施例６に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（７−アミノ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点〉３００℃、３−（６−アミノ−
１−メチル−３−インドリル’）−４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２６４−２６７℃、および ３−（３−アミノフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２５９℃。
を調製した： ３−（７−アミノ−１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点〉３００℃、３−（６−アミノ−
１−メチル−３−インドリル’）−４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２６４−２６７℃、および ３−（３−アミノフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２５９℃。
実施例４２
実施例７に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（７−アセトアミド−１−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点〉２００℃、および ３−（６−アセトアミド−１−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点〉２００°Ｃ０ 実施例４３ 実施例１７に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−１Ｆ（−ピロール−２，
５−ジオン、融点２６５℃、および３−（ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−［４−（メチルスルフィニル）
フェニル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２５６−２５８℃。
を調製した： ３−（７−アセトアミド−１−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点〉２００℃、および ３−（６−アセトアミド−１−メチル−３−インドリル
）−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点〉２００°Ｃ０ 実施例４３ 実施例１７に記載する方法に類似する方法で、次の化合
物を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−１Ｆ（−ピロール−２，
５−ジオン、融点２６５℃、および３−（ｌ−メチル−
３−インドリル）−４−［４−（メチルスルフィニル）
フェニル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２５６−２５８℃。
実施例４４
実施例１に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１゜２−
ジメチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオン、融点３０５−３０６°Ｃ１および ３−（１−メ２チルー２−インドリル）−４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点〉３００°Ｃ６ 実施例４５ 実施例３に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（２。
を調製した： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（１゜２−
ジメチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオン、融点３０５−３０６°Ｃ１および ３−（１−メ２チルー２−インドリル）−４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点〉３００°Ｃ６ 実施例４５ 実施例３に記載する方法に類似する方法で、次の化合物
を調製した： ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（２。
３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２゜５−ジ
オン、融点２７５−２７６℃、 ３−（３，５−ジクロロフェニル） −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点１９７−２００℃、３− （２，３，６−）ジ
クロロフェニル）−４−（ｌ−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点３０６−３
０９℃、および ３−８２．６−ジクロロフェニル） −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２８５−２８６°Ｃ０実施例４６ １６３ｍｇの２−（１−インドリル） −４−（１−メ
チル−３−インドリル）フラン−２，５−ジオン、２−
６ｇのヘキサメチルジシラザン、０．６ｇのメタノール
および５０ｍ１のトルエンの混合物を、４０℃で１時間
、次いで１１０°Ｃで１時間撹拌した。この混合物を蒸
発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶
離すると、７５ｍｇの３−（ｌ−インドリル）−４−（
１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点２３５−２３６℃、が得られた。
オン、融点２７５−２７６℃、 ３−（３，５−ジクロロフェニル） −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点１９７−２００℃、３− （２，３，６−）ジ
クロロフェニル）−４−（ｌ−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点３０６−３
０９℃、および ３−８２．６−ジクロロフェニル） −４−（１−メチ
ル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２８５−２８６°Ｃ０実施例４６ １６３ｍｇの２−（１−インドリル） −４−（１−メ
チル−３−インドリル）フラン−２，５−ジオン、２−
６ｇのヘキサメチルジシラザン、０．６ｇのメタノール
および５０ｍ１のトルエンの混合物を、４０℃で１時間
、次いで１１０°Ｃで１時間撹拌した。この混合物を蒸
発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶
離すると、７５ｍｇの３−（ｌ−インドリル）−４−（
１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，
５−ジオン、融点２３５−２３６℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製した：
５０ｍ１のジクロロメタン中の８７６ｍｇのインドルー
１−イル酢酸を、まず１．６５ｍ１のジイソプロピルエ
チルアミンで処理し、次いで５０ｍ１のジクロロメタン
中の１．１０ｇの１−メチルインドリル−３−グリオキ
シルクロライドで処理した。この混合物を３時間撹拌し
、次いで濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタンで溶離すると、フランジ
オン、融点１６４−１６６℃、が得られた。
１−イル酢酸を、まず１．６５ｍ１のジイソプロピルエ
チルアミンで処理し、次いで５０ｍ１のジクロロメタン
中の１．１０ｇの１−メチルインドリル−３−グリオキ
シルクロライドで処理した。この混合物を３時間撹拌し
、次いで濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタンで溶離すると、フランジ
オン、融点１６４−１６６℃、が得られた。
実施例４７
３−（３−ベンゾフラニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１８３−１８５℃、を、実施例４６に記載する方法に類
似する方法で調製した。
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点
１８３−１８５℃、を、実施例４６に記載する方法に類
似する方法で調製した。
実施例４８
１０ｍ１のＤＭＦ中の２００ｍｇの実施例２６ｂ）の生
成物を、２ｍｌのＴＨＦ中の８５ｍｇの１．１’−チオ
カルボニルジイミダゾールの溶液で処理した。
成物を、２ｍｌのＴＨＦ中の８５ｍｇの１．１’−チオ
カルボニルジイミダゾールの溶液で処理した。
次いで、溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％
のメタノールで溶離すると、１２９ｍｇ’の３−［１−
（３０イソチオシアナトプロピル）−３−インドリル］
−（ｌ−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２１９−２２１’Ｏ，が得られた
。
クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％
のメタノールで溶離すると、１２９ｍｇ’の３−［１−
（３０イソチオシアナトプロピル）−３−インドリル］
−（ｌ−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−
２，５−ジオン、融点２１９−２２１’Ｏ，が得られた
。
実施例４９
１０ｍ１のＤＭＦ中の１００ｍｇの実施例２６ｂ）の生
成物の溶液を、２ｍｌのＴＨＦ中の１，１′−カルボニ
ルジイミダゾールの溶液で処理した。この混合物を１６
時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／メタ
ノール／酢酸／水（６０：１８：２：３）で溶離すると
、９０ｍｇの３−［１−［３−（１−イミダゾリルカル
ボキシアミド）プロピル］ −３−インドリル］ −４
−（１−メチル−３−インドリル）−’ＩＨ−ピロール
ー２゜５−ジオン、融点１４５−１４８℃、が得られた
。
成物の溶液を、２ｍｌのＴＨＦ中の１，１′−カルボニ
ルジイミダゾールの溶液で処理した。この混合物を１６
時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／メタ
ノール／酢酸／水（６０：１８：２：３）で溶離すると
、９０ｍｇの３−［１−［３−（１−イミダゾリルカル
ボキシアミド）プロピル］ −３−インドリル］ −４
−（１−メチル−３−インドリル）−’ＩＨ−ピロール
ー２゜５−ジオン、融点１４５−１４８℃、が得られた
。
実施例５０
１００ｍｌのメタノール中の５００ｍｇの実施例２６ｂ
）の生成物の懸濁液を、１１６ｍｇの炭酸ナトリウムお
よび１７７ｍｇのジメチルＮ−シアノジチオイミノカー
ボネートの混合物に添加した。１６時間後、さらに１６
０ｍｇのジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート
を添加し、そして撹拌を２日間続けた。溶媒を蒸発させ
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、まずジクロロメタンで、次いで酢酸エチルで溶離す
ると、１２０ｍｇの３− ［１−［（３−シアノ−２−
メチルイソチオウレイド）プロピル］−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２３６−２３８℃、が得
られた。
）の生成物の懸濁液を、１１６ｍｇの炭酸ナトリウムお
よび１７７ｍｇのジメチルＮ−シアノジチオイミノカー
ボネートの混合物に添加した。１６時間後、さらに１６
０ｍｇのジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート
を添加し、そして撹拌を２日間続けた。溶媒を蒸発させ
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、まずジクロロメタンで、次いで酢酸エチルで溶離す
ると、１２０ｍｇの３− ［１−［（３−シアノ−２−
メチルイソチオウレイド）プロピル］−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点２３６−２３８℃、が得
られた。
実施例５１
１０ｍｌのＤＭＦ中の２００ｍｇの実施例２６ａ）の生
成物の溶液を、１０ｍ１のアセトニトリル中の８３ｍｇ
の１．１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエチレンの
溶液で地理し、そしてこの混合物を８５℃に３日間加熱
した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％の
メタノールで溶離すると、１５４ｍｇの３−（ｌ−メチ
ル−３−インドリル）−４−［１−［３−［［１−（メ
チルチオ）−２−ニトロビニル］プロピル］−３−イン
ドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
４４−１４６℃、が得られた。
成物の溶液を、１０ｍ１のアセトニトリル中の８３ｍｇ
の１．１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエチレンの
溶液で地理し、そしてこの混合物を８５℃に３日間加熱
した。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％の
メタノールで溶離すると、１５４ｍｇの３−（ｌ−メチ
ル−３−インドリル）−４−［１−［３−［［１−（メ
チルチオ）−２−ニトロビニル］プロピル］−３−イン
ドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
４４−１４６℃、が得られた。
実施例５２
１０ｍ１のＤＭＦ中の１７５＋ｎｇの実施例４９の生成
物の溶液を、１０ｍ１のエタノール性アンモニアで処理
した。この混合物を３時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発さ
せた。残留物をエタノールから結晶化すると、固体が得
られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ジクロロメタン中の１％〜２０％のメタノールで精製す
ると、４３ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）
−４−［１−（３−ウレイドプロピル）−３−インド
リル］−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４８
−２５０℃、が得られた。
物の溶液を、１０ｍ１のエタノール性アンモニアで処理
した。この混合物を３時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発さ
せた。残留物をエタノールから結晶化すると、固体が得
られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ジクロロメタン中の１％〜２０％のメタノールで精製す
ると、４３ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）
−４−［１−（３−ウレイドプロピル）−３−インド
リル］−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４８
−２５０℃、が得られた。
実施例５３
１０ｍｌのエタノール中の１５０ｍｇの３，５−ジメチ
ルピラゾール−１−カルボキシアミドナイトレートの溶
液を２００ｍｇの実施例２６ａ）の生成物で処理し、そ
してこの混合物を３日間還流加熱した。溶媒を蒸発させ
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタン／メタノール／酢酸／水（６０：１
８：２：３）で溶離すると、５３ｍｇの３− ［１−（
３−グアニジノプロビル）−３−インドリル］ −４−
（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
゜５−ジオン硝酸塩、融点１７９−１８１ ’Ｏ１が得
られた。
ルピラゾール−１−カルボキシアミドナイトレートの溶
液を２００ｍｇの実施例２６ａ）の生成物で処理し、そ
してこの混合物を３日間還流加熱した。溶媒を蒸発させ
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタン／メタノール／酢酸／水（６０：１
８：２：３）で溶離すると、５３ｍｇの３− ［１−（
３−グアニジノプロビル）−３−インドリル］ −４−
（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
゜５−ジオン硝酸塩、融点１７９−１８１ ’Ｏ１が得
られた。
実施例５４
５０ｍ１のクロロホルム中の０．４１１ｇの３−［１−
（３−アセトキシプロピル）−３−インドリル］−４−
（２−ニトロフェニル）フラン−２，５−ジオンの溶液
を、１．５３ｇの１．１，１．３，３．３−へキサメチ
ルジシラザンおよび０．３ｇのメタノールの混合物で処
理し、そしてこの混合物を６０℃に１時間加熱した。さ
らに１．５３ｇのへキサメチルジシラザンおよびさらに
０．３ｇのメタノールを添加し、そして加熱を一夜続け
た後、さらに１゜５３ｇのへキサメチルジシラザンおよ
び０．３ｇのメタノールを添加した。この混合物をさら
に１時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、そして残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の５％のメタノールで溶離すると、１３０ｍｇ
の３− ［１−（３−アセトキシプロピル）−３−イン
ドリル］−４−（２−ニトロフェニル）−ＩＨ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点７７−７８℃、が得られた。
（３−アセトキシプロピル）−３−インドリル］−４−
（２−ニトロフェニル）フラン−２，５−ジオンの溶液
を、１．５３ｇの１．１，１．３，３．３−へキサメチ
ルジシラザンおよび０．３ｇのメタノールの混合物で処
理し、そしてこの混合物を６０℃に１時間加熱した。さ
らに１．５３ｇのへキサメチルジシラザンおよびさらに
０．３ｇのメタノールを添加し、そして加熱を一夜続け
た後、さらに１゜５３ｇのへキサメチルジシラザンおよ
び０．３ｇのメタノールを添加した。この混合物をさら
に１時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、そして残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の５％のメタノールで溶離すると、１３０ｍｇ
の３− ［１−（３−アセトキシプロピル）−３−イン
ドリル］−４−（２−ニトロフェニル）−ＩＨ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点７７−７８℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製し Ｉこ
： ３．２ｇの塩化オキサリルを、０℃において、ＩＱＱｍ
ｌのジクロロメタン中の５．０ｇの１−（３−アセトキ
シプロピル）インドリルの溶液に添加した。この混合物
を室温に加温し、そして３時間撹拌した後、それを蒸発
させた。得られた固体をジクロロメタンおよび５．５ｇ
のトリエチルアミンで処理し、次いで３．９ｇの２−ニ
トロフェニルｉ［で処理した。この混合物を１６時間撹
拌し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離すると、
所望のフランジオンが得られた。
： ３．２ｇの塩化オキサリルを、０℃において、ＩＱＱｍ
ｌのジクロロメタン中の５．０ｇの１−（３−アセトキ
シプロピル）インドリルの溶液に添加した。この混合物
を室温に加温し、そして３時間撹拌した後、それを蒸発
させた。得られた固体をジクロロメタンおよび５．５ｇ
のトリエチルアミンで処理し、次いで３．９ｇの２−ニ
トロフェニルｉ［で処理した。この混合物を１６時間撹
拌し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離すると、
所望のフランジオンが得られた。
実施例５５
５ｍ１のエタノール中の４０ｍｇの水酸化ナトリウムの
溶液を、１０ｍ１のエタノール中の４００ｍｇの実施例
５４の生成物の溶液に添加した。３時間撹拌した後、溶
媒を減圧下に除去し、そして残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメ
タノールで溶離すると、１９０ｍｇの３− ［１ｍ （
３−ヒドロキシ）プロピル）−３−インドリル］ −４
−（２−ニトロフェニル）−１８−ピロール−２，５−
ジオン、融点１９３−１９５°Ｃ１が得られた。
溶液を、１０ｍ１のエタノール中の４００ｍｇの実施例
５４の生成物の溶液に添加した。３時間撹拌した後、溶
媒を減圧下に除去し、そして残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメ
タノールで溶離すると、１９０ｍｇの３− ［１ｍ （
３−ヒドロキシ）プロピル）−３−インドリル］ −４
−（２−ニトロフェニル）−１８−ピロール−２，５−
ジオン、融点１９３−１９５°Ｃ１が得られた。
実施例５６
３Ｑｍｌのエタノール中ノ１２８ｍｇの実施例５１の生
成物の溶液を、１０ｍ１のエタノール中のアンモニアの
飽和溶液で処理し、そしてこの混合物を８０℃に３時間
加熱した。溶媒減圧下に除去し、そして残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の
１０％のメタノールで溶離すると、３９ｍｇの３− ［
１−［３−（１−アミノ−２−ニトロビニルアミノ）プ
ロピル］−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３
−インドリル”）−ＬＨ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２０６−２０９℃（分解）、が得られた。
成物の溶液を、１０ｍ１のエタノール中のアンモニアの
飽和溶液で処理し、そしてこの混合物を８０℃に３時間
加熱した。溶媒減圧下に除去し、そして残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の
１０％のメタノールで溶離すると、３９ｍｇの３− ［
１−［３−（１−アミノ−２−ニトロビニルアミノ）プ
ロピル］−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３
−インドリル”）−ＬＨ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２０６−２０９℃（分解）、が得られた。
実施例５７
１０ｍ１のエタノール中の１００ｍｇの実施例４８の生
成物の懸濁液を、４ｍｌのＤＭＦで処理し、次いでｌＱ
ｍｌのエタノール中のアンモニアの飽和溶液で処理した
。この混合物を室温に１時間放置し、次いで溶媒を蒸発
させた。残留物をエタノールから結晶化すると、１８ｍ
ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−
（３−チオウレイドプロピル）−３−インドリル］ −
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１６６−１６８
℃（分解）、が得られた。
成物の懸濁液を、４ｍｌのＤＭＦで処理し、次いでｌＱ
ｍｌのエタノール中のアンモニアの飽和溶液で処理した
。この混合物を室温に１時間放置し、次いで溶媒を蒸発
させた。残留物をエタノールから結晶化すると、１８ｍ
ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−
（３−チオウレイドプロピル）−３−インドリル］ −
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１６６−１６８
℃（分解）、が得られた。
実施例５８
１９０ｍｇのメタンスルホン産無水物を、４Ｑｍｌのジ
クロロメタン中の３９９ｍｇの実施例２１の生成物およ
び１ｍｌのピリジンの溶液に添加した。２時間後、さら
に４０ｍｇのメタンスルホンサン無水物および１ｍｌの
ピリジンを添加し、そして撹拌を１６時間続けた。この
混合物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。酢酸
エチル／ヘキサンから回収レベルすると、３５０ｍｇの
３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［１−［３
−（メチルスルホニルオキシ）プロピル］−３−インド
リル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２０２
−２０４℃、が得られた。
クロロメタン中の３９９ｍｇの実施例２１の生成物およ
び１ｍｌのピリジンの溶液に添加した。２時間後、さら
に４０ｍｇのメタンスルホンサン無水物および１ｍｌの
ピリジンを添加し、そして撹拌を１６時間続けた。この
混合物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。酢酸
エチル／ヘキサンから回収レベルすると、３５０ｍｇの
３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［１−［３
−（メチルスルホニルオキシ）プロピル］−３−インド
リル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２０２
−２０４℃、が得られた。
実施例５９
７ｍｇの鉱油中の８０％の水素化ナトリウムの懸濁液を
、ｌｏｍｌのＤＭＦ中の２３ｍｇの２−メルカプトイミ
ダゾールの冷却した溶液に添加した。この混合物を冷却
しながら０．５時間撹拌した。１００ｍｇの実施例５８
の生成物を添加し、そしてこの混合物を冷却しながら２
時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン中の１０％のメタノールで溶離すると、２０ｍｇの３
−［１−［３−（２−イミダゾリルチオ）プロピル］−
３−インドリル］−４−（（１−メチル−３−インドリ
ル”）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１３０
−１３２℃、が得°られた。
、ｌｏｍｌのＤＭＦ中の２３ｍｇの２−メルカプトイミ
ダゾールの冷却した溶液に添加した。この混合物を冷却
しながら０．５時間撹拌した。１００ｍｇの実施例５８
の生成物を添加し、そしてこの混合物を冷却しながら２
時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン中の１０％のメタノールで溶離すると、２０ｍｇの３
−［１−［３−（２−イミダゾリルチオ）プロピル］−
３−インドリル］−４−（（１−メチル−３−インドリ
ル”）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１３０
−１３２℃、が得°られた。
実施例６０
実施例５９に記載する方法に類似する方法において、２
７ｍｇの２−メルカプトチアゾリンおよび１００ｍｇの
実施例５８の生成物から、１８ｍｇの３−（１−メチル
−３−インドリル）−４−［１−［３−（２−チアゾリ
ン−２−イルチオ）プロピル１−３−インドリル］ −
１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点１７０−１７３
°Ｃ１が得られた。
７ｍｇの２−メルカプトチアゾリンおよび１００ｍｇの
実施例５８の生成物から、１８ｍｇの３−（１−メチル
−３−インドリル）−４−［１−［３−（２−チアゾリ
ン−２−イルチオ）プロピル１−３−インドリル］ −
１Ｈ−ピロール−２゜５−ジオン、融点１７０−１７３
°Ｃ１が得られた。
実施例６１
実施例５９に記載する方法に類似する方法において、２
５ｍｇの２−メルカプトピリミジンおよび１００ｍｇの
実施例５８の生成物から、４５ｍｇの３−（１−メチル
−３−インド°リル）−４−［１−［３−（２−ピリミ
ジニルチオ）プロピル］−３−インドリル］ −１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点１２５−１２７℃、が
得られた。
５ｍｇの２−メルカプトピリミジンおよび１００ｍｇの
実施例５８の生成物から、４５ｍｇの３−（１−メチル
−３−インド°リル）−４−［１−［３−（２−ピリミ
ジニルチオ）プロピル］−３−インドリル］ −１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、融点１２５−１２７℃、が
得られた。
実施例６２
５１ｍｇのナトリウムおよび２０ｍ１のメタノールから
調製した溶液に、３１５ｍｇの２−メルカプトピリジン
Ｎ−オキシドおよび２００ｍｇの実施例５８の生成物を
添加した。この混合物を５５℃に１６時間加熱した。溶
媒を減圧下に除去し、残基を酢酸エチルで粉砕した。得
られた固体を２Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで水
で洗浄した。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ジクロロメタン中の１％のメタノールで溶離すると、４
９ＩＩ１ｇの２− ［３−［３−［３−（１−メチル−
３−インドリル−２，５−ジオン−ＩＨ−ピロール−４
−イル］ −１−インドリル］プロピルチオ］ ピリジ
ンｌ−オキシド、融点１６５−１６７°Ｃ１が得られた
。
調製した溶液に、３１５ｍｇの２−メルカプトピリジン
Ｎ−オキシドおよび２００ｍｇの実施例５８の生成物を
添加した。この混合物を５５℃に１６時間加熱した。溶
媒を減圧下に除去し、残基を酢酸エチルで粉砕した。得
られた固体を２Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで水
で洗浄した。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ジクロロメタン中の１％のメタノールで溶離すると、４
９ＩＩ１ｇの２− ［３−［３−［３−（１−メチル−
３−インドリル−２，５−ジオン−ＩＨ−ピロール−４
−イル］ −１−インドリル］プロピルチオ］ ピリジ
ンｌ−オキシド、融点１６５−１６７°Ｃ１が得られた
。
実施例６３
１００ｍｇの実施例５０の生成物を、１００°Ｃに′お
いて１６時間、３０ｍ１のエタノール、２０ｍ１のＤＭ
Ｆおよび４０ｍ１のエタノール中の飽和アンモニア溶液
とともに加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残基をシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中
の１％のメタノールで溶離すると、ｌＯＩＩＩｇの３−
［１−［３−（２−シアノグアニジノ）プロピル］−
３−インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１６８−１
７０℃、が得られた。
いて１６時間、３０ｍ１のエタノール、２０ｍ１のＤＭ
Ｆおよび４０ｍ１のエタノール中の飽和アンモニア溶液
とともに加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残基をシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中
の１％のメタノールで溶離すると、ｌＯＩＩＩｇの３−
［１−［３−（２−シアノグアニジノ）プロピル］−
３−インドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル
）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１６８−１
７０℃、が得られた。
実施例６４
１０ｍ１のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の、余
分の当量の酢酸を含有する、１００ｍｇの３−［１−（
３−アミノプロピル）−３−インドリル］ −４−（１
−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオンアセテートの溶液を、３５＋ｅｇの重炭酸ナト
リウムおよび３６ｍｇの２−クロロ−３−二トロピリジ
ンで処理した。この混合物を６０℃に１時間加熱し、そ
して１００℃に２時間加熱した。この混合を冷却し、水
を添加し、そして沈殿をろ過し、そしてシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１％〜５
％のメタノールで溶離した。生成物をさらにヘキサン／
酢酸エチルの結晶化によって精製すると、６０ａ＋Ｈの
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−Ｎ−［３−
（３−ニトロ−２−ピリジルアミノ）グロビル］−３−
インドリルニーｌＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２１８−２２０℃、が得られた。
分の当量の酢酸を含有する、１００ｍｇの３−［１−（
３−アミノプロピル）−３−インドリル］ −４−（１
−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオンアセテートの溶液を、３５＋ｅｇの重炭酸ナト
リウムおよび３６ｍｇの２−クロロ−３−二トロピリジ
ンで処理した。この混合物を６０℃に１時間加熱し、そ
して１００℃に２時間加熱した。この混合を冷却し、水
を添加し、そして沈殿をろ過し、そしてシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１％〜５
％のメタノールで溶離した。生成物をさらにヘキサン／
酢酸エチルの結晶化によって精製すると、６０ａ＋Ｈの
３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−Ｎ−［３−
（３−ニトロ−２−ピリジルアミノ）グロビル］−３−
インドリルニーｌＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点
２１８−２２０℃、が得られた。
実施例６５
゛実施例６４に記載する方法に類似する方法において、
ｌｏｏｍｇの実施例２６ａ）の生成物および３６ｍｇの
２−クロロ−５−二トロビリジンから、４５ｍｇの３−
（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−［３−（
５−ニトロ−２−ビジルアミノ）プロピル１−３−イン
ドリル］ −４−（ｌ）Ｉ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２４５−２４７℃、が得られに。
ｌｏｏｍｇの実施例２６ａ）の生成物および３６ｍｇの
２−クロロ−５−二トロビリジンから、４５ｍｇの３−
（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−［１−［３−（
５−ニトロ−２−ビジルアミノ）プロピル１−３−イン
ドリル］ −４−（ｌ）Ｉ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２４５−２４７℃、が得られに。
実施例６６
１００ｍ１のジメチルスルホキシド中の１００ｍｇの３
− ［１−（３−アミノプロピル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオンアセテート、余分の当量の酢酸を
含有する、７５ｍｇの２−クロロビリジミジンおよび１
１００Ｉｌ１の炭酸ナトリウムの混合物を、８０℃で２
時間加熱した。５０ｍ１の水を冷却した溶液に添加し、
沈殿をろ過し、シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
、ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶離すると、
６０ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４−
［１−［３−（２−ビリジミジニルアミノ）プロピル］
＝３−インドリル］ −１８−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２１４−２１５℃、が得られた。
− ［１−（３−アミノプロピル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオンアセテート、余分の当量の酢酸を
含有する、７５ｍｇの２−クロロビリジミジンおよび１
１００Ｉｌ１の炭酸ナトリウムの混合物を、８０℃で２
時間加熱した。５０ｍ１の水を冷却した溶液に添加し、
沈殿をろ過し、シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
、ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶離すると、
６０ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４−
［１−［３−（２−ビリジミジニルアミノ）プロピル］
＝３−インドリル］ −１８−ピロール−２，５−ジオ
ン、融点２１４−２１５℃、が得られた。
実施例６７
２０ｍ１のいＤＭＦ中の５６０ｍｇの実施例２６ａ）の
生成物の溶液、余分んの当量の酢酸を含有する、を、１
８０ａ＋ｇの重炭酸ナトリウムおよび３００ｍｇのメチ
ル４−ベンジルオキシベンズイミデート塩酸塩で室温に
おいて２４時間処理した。溶媒を蒸発させ、そして残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の１％のメタノールで溶離すると、２７５１１
１ｇの３− ［１−［３−（４−ベンジルオキシ−ａ−
イミノベンジルアミノ）プロピル］−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１８−ピロ
ール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２５４−２５６℃、
が得られた。
生成物の溶液、余分んの当量の酢酸を含有する、を、１
８０ａ＋ｇの重炭酸ナトリウムおよび３００ｍｇのメチ
ル４−ベンジルオキシベンズイミデート塩酸塩で室温に
おいて２４時間処理した。溶媒を蒸発させ、そして残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の１％のメタノールで溶離すると、２７５１１
１ｇの３− ［１−［３−（４−ベンジルオキシ−ａ−
イミノベンジルアミノ）プロピル］−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１８−ピロ
ール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２５４−２５６℃、
が得られた。
上で使用したメチル４−ベンジルオキシベンズイミデー
ト塩酸塩は、次のようにして調製した：０°Ｃに冷却し
た、１６ｍ１のＴＨＦおよび０．２ｍｌのメタノール中
の５６０ｍｇの４−ベンジルオキシベンゾニトリルの溶
液を、塩化水素で飽和させ、そして４°Ｃに１６時間保
持した。沈殿をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥すると、３５７ＵａＨの４−ベンジルオキシベ
ンズイミデート塩酸塩、融点１７９−１８０℃、が得ら
れた。
ト塩酸塩は、次のようにして調製した：０°Ｃに冷却し
た、１６ｍ１のＴＨＦおよび０．２ｍｌのメタノール中
の５６０ｍｇの４−ベンジルオキシベンゾニトリルの溶
液を、塩化水素で飽和させ、そして４°Ｃに１６時間保
持した。沈殿をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥すると、３５７ＵａＨの４−ベンジルオキシベ
ンズイミデート塩酸塩、融点１７９−１８０℃、が得ら
れた。
実施例６８
９３ｍｇのメタンスルホン酸無水物を、２５ｍ１のジク
ロロメタン中の０．４６ミリモルの実施例５５の生成物
の溶液の添加し、そしてこの混合物を０．５時間撹拌し
、次いで水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメ
タン中の１０％のメタノールで溶離すると、１６０ｍｇ
の３− ［１−［３−（メチルスルホニルオキシ）プロ
ピル］−３−インドリル］ −４−（２−二トロアエイ
ル）−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点１７７−
１７８℃、が得られた。
ロロメタン中の０．４６ミリモルの実施例５５の生成物
の溶液の添加し、そしてこの混合物を０．５時間撹拌し
、次いで水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメ
タン中の１０％のメタノールで溶離すると、１６０ｍｇ
の３− ［１−［３−（メチルスルホニルオキシ）プロ
ピル］−３−インドリル］ −４−（２−二トロアエイ
ル）−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点１７７−
１７８℃、が得られた。
実施例６９
５０１ＩＩｇのチオ尿素を、１５ｍ１のエタノール中の
１５０ａＩｇの実施例６８の生成物の、還流加熱した溶
液に、添加した。この混合物を１時間加熱し、次いで溶
媒を蒸発させｔ；。残留、物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の２０％のメタノー
ルで溶離すると、ｌ１０ｌ１の３−［１−［３−（アミ
ノチオ）プロピル］−３−インドリル］−４−（２−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタ
ンスルホネート、融点１６４−１６５°Ｃ１が得られた
。
１５０ａＩｇの実施例６８の生成物の、還流加熱した溶
液に、添加した。この混合物を１時間加熱し、次いで溶
媒を蒸発させｔ；。残留、物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の２０％のメタノー
ルで溶離すると、ｌ１０ｌ１の３−［１−［３−（アミ
ノチオ）プロピル］−３−インドリル］−４−（２−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタ
ンスルホネート、融点１６４−１６５°Ｃ１が得られた
。
実施例７０
１５０ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４
−（１−フェニル）−３−インドリル）７ランー２，５
−ジオンを、３ ｍｌ（７） Ｄ Ｍ Ｆおよび１０ｍ
１の３３％の水性アンモニアで８０℃において４時間処
理した。この混合物を冷却し、そして酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル抽出液を乾燥し、そして濃縮した。残
留物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化すると、１２０
ａ＋Ｈの３− （１−メチル−３−インドリル）−４−
（１−７エイルー３−インドリル）−１８−ピロール−
２，５−ジオン、融点１３５−１３７°Ｃ１が得られた
。
−（１−フェニル）−３−インドリル）７ランー２，５
−ジオンを、３ ｍｌ（７） Ｄ Ｍ Ｆおよび１０ｍ
１の３３％の水性アンモニアで８０℃において４時間処
理した。この混合物を冷却し、そして酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル抽出液を乾燥し、そして濃縮した。残
留物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化すると、１２０
ａ＋Ｈの３− （１−メチル−３−インドリル）−４−
（１−７エイルー３−インドリル）−１８−ピロール−
２，５−ジオン、融点１３５−１３７°Ｃ１が得られた
。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製し Ｉこ
： ０．７ｇの塩化オキサリルを、０混合において、５０ｍ
１のジクロロメタン中の１．０ｇの１−フェニルインド
ールの溶液に添加した。室温に加温し、そして１６時間
撹拌した後、溶媒を減圧下に除去した。得られたガムを
５０ｍ１のジクロロメタン、１．４ｇのトリエチルアミ
ンおよび１．０ｇのｌ−メチルインドルー１−イル酢酸
で処理し、そしてこの混合物を４時間撹拌した。溶媒を
蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサンで溶離すると、１９
０Ｈの７ランジオン、融点９４−９６℃、が得られた。
： ０．７ｇの塩化オキサリルを、０混合において、５０ｍ
１のジクロロメタン中の１．０ｇの１−フェニルインド
ールの溶液に添加した。室温に加温し、そして１６時間
撹拌した後、溶媒を減圧下に除去した。得られたガムを
５０ｍ１のジクロロメタン、１．４ｇのトリエチルアミ
ンおよび１．０ｇのｌ−メチルインドルー１−イル酢酸
で処理し、そしてこの混合物を４時間撹拌した。溶媒を
蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサンで溶離すると、１９
０Ｈの７ランジオン、融点９４−９６℃、が得られた。
実施例７１
１０ｎ＋１のＤＭＦ中の５０ｍｇの実施例５０の生成物
の溶液を、４ｍｌのエタノール中の３３％の水性アンモ
ニアで処理した。この溶液物質を１６時間撹拌し、次い
で溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル溶離すると、４６ｍ
ｇの３−［１−［３−（２−シアノ−３−メチルグアニ
ジノ）プロピル］−３−インドリル］ −４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点１９０−１９３℃、が得られた。
の溶液を、４ｍｌのエタノール中の３３％の水性アンモ
ニアで処理した。この溶液物質を１６時間撹拌し、次い
で溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル溶離すると、４６ｍ
ｇの３−［１−［３−（２−シアノ−３−メチルグアニ
ジノ）プロピル］−３−インドリル］ −４−（１−メ
チル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点１９０−１９３℃、が得られた。
実施例７２
１００ｍｇの実施例５０の生成物を、１０ｍ１のエタノ
ール、ｌｏｎ＋ｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の４０％の水
性トリエチルアミンで１６時間飽理した。溶媒を減圧下
に除去し、残基をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶離する
と、５３ｍｇの３−［１−［３−（２−シアノ−３，３
−ジメチルグアニジノ）プロピル］ −３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２゜５−ジオン、融点１５０−１５３℃、が
得られた。
ール、ｌｏｎ＋ｌのＤＭＦおよび２０ｍ１の４０％の水
性トリエチルアミンで１６時間飽理した。溶媒を減圧下
に除去し、残基をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶離する
と、５３ｍｇの３−［１−［３−（２−シアノ−３，３
−ジメチルグアニジノ）プロピル］ −３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２゜５−ジオン、融点１５０−１５３℃、が
得られた。
実施例７３
３Ｑｍｌのエタノール中の１０７ｍｇの実施例６７の生
成物の溶液を、ｌｏｍＨのｌＯ％Ｐｄ／Ｃで処理し、そ
して１６時間ｌ気圧の水素下に振盪した。
成物の溶液を、ｌｏｍＨのｌＯ％Ｐｄ／Ｃで処理し、そ
して１６時間ｌ気圧の水素下に振盪した。
溶媒を減圧下に除去し、残基をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメタノー
ルで溶離した。得られた生成物をメタノール中に溶解し
、ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルで粉砕し
、ろ過し、そしてフィルター残留物を乾燥すると、２２
ｍｇの３−［１−［３−（４−ヒドロキシ−σ−イミノ
ベンジルアミノ）フロビル］０３−インドリル］ −１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点〉３００°Ｃ１が
得られた。
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％のメタノー
ルで溶離した。得られた生成物をメタノール中に溶解し
、ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルで粉砕し
、ろ過し、そしてフィルター残留物を乾燥すると、２２
ｍｇの３−［１−［３−（４−ヒドロキシ−σ−イミノ
ベンジルアミノ）フロビル］０３−インドリル］ −１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点〉３００°Ｃ１が
得られた。
実施例７４
１５０ｍｇの実施例５８の生成物および５０ｍｇの２−
イミダシイジンチオンを、−緒に２４時間、５ｍｌのエ
タノール中で還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロ
ロメタン中の１０％〜２５％のメタノールで溶離すると
、５０ｍｇの３−［１−［３−（２−イミダシリン−２
−イルチオ）−３−インドリル］ −４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
メタンスルホネート、融点１３４−１３６℃、が得られ
た。
イミダシイジンチオンを、−緒に２４時間、５ｍｌのエ
タノール中で還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロ
ロメタン中の１０％〜２５％のメタノールで溶離すると
、５０ｍｇの３−［１−［３−（２−イミダシリン−２
−イルチオ）−３−インドリル］ −４−（１−メチル
−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
メタンスルホネート、融点１３４−１３６℃、が得られ
た。
実施例７５
０．５ｇの３− ［１−（３−アミノプロピル）＝３−
インドリル］ −４−（ＩＨ−ピロール−２゜５−ジオ
ンアセテート、１１０ｍｇの重炭酸ナトリウムおよび２
４２ｍｇの３．５−ジメチル−Ｎ２−ニトロ−ｌ−ピラ
ゾール−１−カルボキシアミジンを一緒に２５ｍ１のエ
タノール中で４時間還流加熱した。溶媒を減圧下に除去
し、残基をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジ
クロロメタン中の１％〜５％のメタノールで溶離すると
、５００ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−
４−［１−［３−（２−二トログアニジン）プロピル］
＝３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６８−２７０″Ｃ（分解）、が得られ Ｉこ
。
インドリル］ −４−（ＩＨ−ピロール−２゜５−ジオ
ンアセテート、１１０ｍｇの重炭酸ナトリウムおよび２
４２ｍｇの３．５−ジメチル−Ｎ２−ニトロ−ｌ−ピラ
ゾール−１−カルボキシアミジンを一緒に２５ｍ１のエ
タノール中で４時間還流加熱した。溶媒を減圧下に除去
し、残基をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジ
クロロメタン中の１％〜５％のメタノールで溶離すると
、５００ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−
４−［１−［３−（２−二トログアニジン）プロピル］
＝３−インドリル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２６８−２７０″Ｃ（分解）、が得られ Ｉこ
。
実施例７６
０．５ｍｌのピリジンおよび１１５ｍｇのメタンスルホ
ニルクロライドを、３５ｍ１のジクロロメタン中の５０
１１１ｇの実施例２６ａ）の生成物の溶液に添加した。
ニルクロライドを、３５ｍ１のジクロロメタン中の５０
１１１ｇの実施例２６ａ）の生成物の溶液に添加した。
得られる溶液を一夜撹拌した。次いで、２ｍｌのピリジ
ンを添加し、そしてこの反応混合物を８時間還流加熱し
た。冷却した反応混合物を２モルの塩酸、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液および水で洗浄した。この溶液を乾燥し、
蒸発させると、固体が得られ、これをジクロロメタン／
ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶化した。４０ｍ
ｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［１−
［３−（メチルスルホンアミド）プロピル］−３−イン
ドリル］−１８−ピロール−２，５−ジオン、融点１３
５−１３８℃、が得られた。
ンを添加し、そしてこの反応混合物を８時間還流加熱し
た。冷却した反応混合物を２モルの塩酸、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液および水で洗浄した。この溶液を乾燥し、
蒸発させると、固体が得られ、これをジクロロメタン／
ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶化した。４０ｍ
ｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４−［１−
［３−（メチルスルホンアミド）プロピル］−３−イン
ドリル］−１８−ピロール−２，５−ジオン、融点１３
５−１３８℃、が得られた。
実施例７７
実施例７６に記載する方法に類似する方法において、３
− ［１−［３−（ベンゼンスルホンアミド）プロピル
］−３−インドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点１２５−１２８℃、が得られた。
− ［１−［３−（ベンゼンスルホンアミド）プロピル
］−３−インドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジ
オン、融点１２５−１２８℃、が得られた。
実施例７８
４０ｍ１のジクロロメタン中の５０ｍｇの実施例２６ａ
）の生成物の溶液に、３０μｌの塩化ベンジルを添加し
Ｉ；。次いで、２００μｌのピリジンを添加し、そして
この混合物を５時間撹拌した。次いで、この混合物を２
Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発させた。残留物を酢酸エチ／石油エーテ
ルから結晶化すると、４５ｍｇの３− Ｎ−（３−ベン
ズアミドプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１３８−１４０°Ｃ１が得られた。
）の生成物の溶液に、３０μｌの塩化ベンジルを添加し
Ｉ；。次いで、２００μｌのピリジンを添加し、そして
この混合物を５時間撹拌した。次いで、この混合物を２
Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発させた。残留物を酢酸エチ／石油エーテ
ルから結晶化すると、４５ｍｇの３− Ｎ−（３−ベン
ズアミドプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１３８−１４０°Ｃ１が得られた。
実施例７９
４０ｍ１ジクロロメタン中の５０ｍｇの実施例２６ａ）
の溶液に、１０２ｍｇの酢酸無水物を添加した。
の溶液に、１０２ｍｇの酢酸無水物を添加した。
得られる溶液を１時間撹拌した。この混合物を２Ｈ塩Ｍ
８よび飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。ジクロロメタン／ヘキサンから結晶化
すると、４５ｍｇの３−［１−（３−アセトアミドプロ
ピル）−３−インドリル］−４−（ｌ−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
３２−１３６°Ｃ１が得られた。
８よび飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。ジクロロメタン／ヘキサンから結晶化
すると、４５ｍｇの３−［１−（３−アセトアミドプロ
ピル）−３−インドリル］−４−（ｌ−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
３２−１３６°Ｃ１が得られた。
実施例８０
３００ｍｇの実施例５８の生成物および２ｍｌのエタノ
ール中の３３％の水性アンモニアの混合物を、９０°Ｃ
に１時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残留物を５
０ｍ１の酢酸エチル中に溶解し、この溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、そして１０ｍ１の酢酸エチル
中お塩酸で処理した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２：３
）で溶離した。メタノール／酢酸エチルから結晶化する
と、４０ｍｇの３− ［１−（３−ジメチルアミノ）プ
ロピル］−３−インドリル］−１Ｈ〜ピロール−２゜５
−ジオン塩酸塩、融点２６８−２７０℃、が得られた。
ール中の３３％の水性アンモニアの混合物を、９０°Ｃ
に１時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残留物を５
０ｍ１の酢酸エチル中に溶解し、この溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、そして１０ｍ１の酢酸エチル
中お塩酸で処理した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２：３
）で溶離した。メタノール／酢酸エチルから結晶化する
と、４０ｍｇの３− ［１−（３−ジメチルアミノ）プ
ロピル］−３−インドリル］−１Ｈ〜ピロール−２゜５
−ジオン塩酸塩、融点２６８−２７０℃、が得られた。
実施例８１
１７３μｌ１ｇの実施例５８の生成物および２ｍｌのエ
タノール中の３３％の水性アンモニアの混合物を、９０
℃に３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２：３
）で溶離すると、７５ｒｎｇのトリメチル［３−［３−
［３−（１−メチル−３−インドリル）−２，５−ジオ
ン−３−ピロリン−４−イル］−１−インドリル］プロ
ピル］アンモニウムメチルスルホネート、融点１８０−
１８５℃、が得られた。
タノール中の３３％の水性アンモニアの混合物を、９０
℃に３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ン／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２：３
）で溶離すると、７５ｒｎｇのトリメチル［３−［３−
［３−（１−メチル−３−インドリル）−２，５−ジオ
ン−３−ピロリン−４−イル］−１−インドリル］プロ
ピル］アンモニウムメチルスルホネート、融点１８０−
１８５℃、が得られた。
実施例８２
Ｉｎ＋ＩのＤＭＦ中の５００ｍｇの３− ［１−［３−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−（メチル）アミノコプロ
ピル１−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−
インドリル）−７ランー２．５−ジオンおよび２ｍｌの
３３％の水性アンモニアの溶液を、１４０°Ｃに４時間
撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を３０ｍ１の
酢酸エチル中に取った不溶性物質をろ過し、そして酢酸
エチル中の塩化水素の飽和溶液をろ液に添加した。溶媒
を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／酢酸エチ
ル／水（６０：１８：２：３）で溶離すると、７５ｍｇ
の３−（１−メチル−３〜インドリル）−４−［１−［
３−（メチルアミノ）グロビル］−３−インドリル］
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２７３
−２７５℃、が得られた。
（ｔ−ブトキシカルボニル）−（メチル）アミノコプロ
ピル１−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−
インドリル）−７ランー２．５−ジオンおよび２ｍｌの
３３％の水性アンモニアの溶液を、１４０°Ｃに４時間
撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を３０ｍ１の
酢酸エチル中に取った不溶性物質をろ過し、そして酢酸
エチル中の塩化水素の飽和溶液をろ液に添加した。溶媒
を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／酢酸エチ
ル／水（６０：１８：２：３）で溶離すると、７５ｍｇ
の３−（１−メチル−３〜インドリル）−４−［１−［
３−（メチルアミノ）グロビル］−３−インドリル］
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２７３
−２７５℃、が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製した：
ａ）３ｇの１−（３−ブロモプロピル）インドールをエ
タノール中のメチルアミンの溶液で処理した。得られる
溶液を６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物
を５０ｍ１のジクロロメタン中に溶解し、そして飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を乾燥し、そし
て蒸発させると、２．３０ｇの１−（３−メチルアミノ
プロピル）インドールが得られ。
タノール中のメチルアミンの溶液で処理した。得られる
溶液を６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物
を５０ｍ１のジクロロメタン中に溶解し、そして飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を乾燥し、そし
て蒸発させると、２．３０ｇの１−（３−メチルアミノ
プロピル）インドールが得られ。
ｂ）２．６７ｇのジ（ｔ−ブチル）ジカーボネートおよ
び１．２４ｇのトリエチルアミンを、０℃において、４
０ｍ１のジクロロメタン中の２．３ｇの１−（３−メチ
ルアミノプロピル）インドールの溶液に添加した。４時
間後、この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し
、乾燥し、そして蒸発すると、３．６８ｇの１−［３−
［（ｔ−ブトキシカルボニル）−（メチル）アミノ］フ
ロビル］インドールが得られた。
び１．２４ｇのトリエチルアミンを、０℃において、４
０ｍ１のジクロロメタン中の２．３ｇの１−（３−メチ
ルアミノプロピル）インドールの溶液に添加した。４時
間後、この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し
、乾燥し、そして蒸発すると、３．６８ｇの１−［３−
［（ｔ−ブトキシカルボニル）−（メチル）アミノ］フ
ロビル］インドールが得られた。
ｃ）１−１４ｍｌの塩化オキサリルを、０℃において、
４０ｍ１のジエチルエーテル中の３．６ｇのｂ）の生成
物の溶液に添加した。得られる溶液を０°Ｃで１時間撹
拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物を１２０ｍ１の
ジクロロメタン中に溶解し、そして３．４４ｍ１のトリ
エチルアミンおよび２．３６ｇの１−メチルインドルー
３−イル酢酸で処理した。
４０ｍ１のジエチルエーテル中の３．６ｇのｂ）の生成
物の溶液に添加した。得られる溶液を０°Ｃで１時間撹
拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物を１２０ｍ１の
ジクロロメタン中に溶解し、そして３．４４ｍ１のトリ
エチルアミンおよび２．３６ｇの１−メチルインドルー
３−イル酢酸で処理した。
室温において１８時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、そ
して残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
酢酸エチル／石油エーテル（１： ２）で溶離すると、
１．４ｇの所望の７ランジオン、融点７３−８０℃、が
得られた。
して残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
酢酸エチル／石油エーテル（１： ２）で溶離すると、
１．４ｇの所望の７ランジオン、融点７３−８０℃、が
得られた。
実施例８３
７５ｍｇのメタンスルホニルクロライドラ、８ｍｌのピ
リジン中の１７０ｍｇの実施例２１の生成物の溶液に添
加した。得られる溶液を４時間撹拌し、次いで溶媒を蒸
発させた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／
石油エーテル（１： １）で溶離した。酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶化すると、３− ［１−（３−クロロ
プロピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２５４−２５６°Ｃ１が得られた。
リジン中の１７０ｍｇの実施例２１の生成物の溶液に添
加した。得られる溶液を４時間撹拌し、次いで溶媒を蒸
発させた。残留物をシリカゲルで精製し、酢酸エチル／
石油エーテル（１： １）で溶離した。酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶化すると、３− ［１−（３−クロロ
プロピル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−
３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
融点２５４−２５６°Ｃ１が得られた。
実施例８４
実施例２６に記載する方法に類似する方法において、次
の化合物を調製した： ３− ［１−（２−アミノエチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２４５−２４７℃、 ３−［１−（４−アミノブチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロー
ル−２，５−ジオン塩酸塩、融点１９０−１９２℃、 ３− ［１−（５−アミノペンチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点１８０−１８２℃。
の化合物を調製した： ３− ［１−（２−アミノエチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロ
ール−２，５−ジオン塩酸塩、融点２４５−２４７℃、 ３−［１−（４−アミノブチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピロー
ル−２，５−ジオン塩酸塩、融点１９０−１９２℃、 ３− ［１−（５−アミノペンチル）−３−インドリル
］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−ＩＨ−ピ
ロール−２，５−ジオン、融点１８０−１８２℃。
実施例８５
４ｍ１のＤＭＦおよび８ｍｌの３３％の水性アンモニア
中の１．６ｇの３− ［１−（２−アセトキシエチル）
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）フラン−２，５−ジオンの溶液を、１６０℃に４
時間加熱した。沈殿をろ過し、そして乾燥すると、１．
０４ｇの３− ［１−（２−ヒドロキシエチル）３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−
ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５０−２５２
℃、が得られた。
中の１．６ｇの３− ［１−（２−アセトキシエチル）
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）フラン−２，５−ジオンの溶液を、１６０℃に４
時間加熱した。沈殿をろ過し、そして乾燥すると、１．
０４ｇの３− ［１−（２−ヒドロキシエチル）３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−
ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２５０−２５２
℃、が得られた。
フランジオン出発物質は、次のようにして調製した：
ａ）５００ｍｌのＤＭＦ中の１１．７ｇのインドールを
、鉱油中に分散した４ｇの水素化ナトリウムで処理した
。１時間後、この混合物を水浴中で冷却し、そして１０
ｍ１のエチレンオキシドを添加した。この混合物を室温
に放温し、次いで２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そ
して残留物を５０ｍ１の水で処理し、そして２モルの塩
酸で中和した。
、鉱油中に分散した４ｇの水素化ナトリウムで処理した
。１時間後、この混合物を水浴中で冷却し、そして１０
ｍ１のエチレンオキシドを添加した。この混合物を室温
に放温し、次いで２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そ
して残留物を５０ｍ１の水で処理し、そして２モルの塩
酸で中和した。
生成物をジクロロメタン中に抽出した。溶媒を蒸発させ
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル／石油エーテルで溶離すると、７−６Ｈ
の１−（２−ヒドロキシエチル）インドールが得られた
。
、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル／石油エーテルで溶離すると、７−６Ｈ
の１−（２−ヒドロキシエチル）インドールが得られた
。
ｂ）ｉｏ＋ｎｌの４．６ｇの１＝（２−ヒドロキシエチ
ル）インドールの氷冷した溶液を、１ｍｌのピリジンお
よび４ｍｌの酢酸無水物で処理した。２時間後、５０ｍ
１の水を添加し、そしてｉｏＯｍｌのジクロロメタンで
抽出し、そしてジクロロメタンの抽出液を乾燥した。溶
媒を蒸発させると、５−７ｇの１−（２−アセトキシエ
チル）インドールが得られた。
ル）インドールの氷冷した溶液を、１ｍｌのピリジンお
よび４ｍｌの酢酸無水物で処理した。２時間後、５０ｍ
１の水を添加し、そしてｉｏＯｍｌのジクロロメタンで
抽出し、そしてジクロロメタンの抽出液を乾燥した。溶
媒を蒸発させると、５−７ｇの１−（２−アセトキシエ
チル）インドールが得られた。
’ｃ）２．５７ｍ１の塩化オキサリルを、０°Ｃにおい
て、７０ｍ１のジクロロメタン中の５．７ｇの１−（２
−アセトキシエチル）インドールの溶液を添加した。得
られる溶液を２時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。
て、７０ｍ１のジクロロメタン中の５．７ｇの１−（２
−アセトキシエチル）インドールの溶液を添加した。得
られる溶液を２時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。
２１０ｍ１のジクロロメタン中に溶解した残留物に、７
．７ｍｌのトリエチルアミンおよび５．２９ｇの１−メ
チル−３−酢酸を窒素雰囲気下に添加した。１８時間撹
拌した後、溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲル
で精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶離
した。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化すると、１．８
７ｇの３− ［１−（２−アセトキシエチル）−３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）フ
ラン−２，５−ジオン、融点１９８−１９９℃、が得ら
れた。
．７ｍｌのトリエチルアミンおよび５．２９ｇの１−メ
チル−３−酢酸を窒素雰囲気下に添加した。１８時間撹
拌した後、溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲル
で精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶離
した。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化すると、１．８
７ｇの３− ［１−（２−アセトキシエチル）−３−イ
ンドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）フ
ラン−２，５−ジオン、融点１９８−１９９℃、が得ら
れた。
実施例８６
２００ｍｇの３−（］−］メチルー３−インドリル−４
−（４−ピリジル）フラン−２，５−ジオンを、５ＩＩ
ＩｌのＤＭＦ８よび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで
処理した。得られる溶液を１４０℃に１７時間加熱した
。冷却後、裾を水で希釈した。生成物をろ過し、水で洗
浄し、そして乾燥すると、１４４ ｍｇの３−（ｌ−メ
チル−３−インドリル）−４−（４−ピリジル）−１８
−ピロール−２゜５−ジオン、融点３３２−３３４℃、
が得られた。
−（４−ピリジル）フラン−２，５−ジオンを、５ＩＩ
ＩｌのＤＭＦ８よび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで
処理した。得られる溶液を１４０℃に１７時間加熱した
。冷却後、裾を水で希釈した。生成物をろ過し、水で洗
浄し、そして乾燥すると、１４４ ｍｇの３−（ｌ−メ
チル−３−インドリル）−４−（４−ピリジル）−１８
−ピロール−２゜５−ジオン、融点３３２−３３４℃、
が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製しｔこニ
ア５０ｍ１のジクロロメタン中の５ｇの４−ピリジル−
酢酸塩酸塩および３．７２ｇのジイソプロピルエチルア
ミンを、まず５０ｍ１のジクロロメタン中の６．３７ｇ
の１−メチルインドール−３−グリオキシルクロライド
で処理し、次いで７．５ｇのジイソプロピルエチルアミ
ンで処理した。この混合物を室温に放温し、次いで６５
時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残基をジクロロ
メタン中に取り、そしてシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけた。生成物を含有する分画を濃縮した。酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化すると、９４０ｍｇの３−（
１−メチル−３−インドリル）−４−（４−ピリジル）
フラン−２，５−ジオン、融点２１７−２１９℃、が得
られた。
酢酸塩酸塩および３．７２ｇのジイソプロピルエチルア
ミンを、まず５０ｍ１のジクロロメタン中の６．３７ｇ
の１−メチルインドール−３−グリオキシルクロライド
で処理し、次いで７．５ｇのジイソプロピルエチルアミ
ンで処理した。この混合物を室温に放温し、次いで６５
時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残基をジクロロ
メタン中に取り、そしてシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけた。生成物を含有する分画を濃縮した。酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化すると、９４０ｍｇの３−（
１−メチル−３−インドリル）−４−（４−ピリジル）
フラン−２，５−ジオン、融点２１７−２１９℃、が得
られた。
実施例８７
実施例８６に記載する方法に類似する方法において、次
の化合物が得られた： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−ビリ
ジル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２７８
−２７９℃、および ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（２−ピリ
ジル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４２
−２４４℃。
の化合物が得られた： ３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−（３−ビリ
ジル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２７８
−２７９℃、および ３−（１−メチル−３−インドリル）−４−（２−ピリ
ジル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４２
−２４４℃。
実施例８８
１３５ｍｇの３−（１−メチル−３−インドリル）−４
−（３−ピロリル〕フランー２，５−ジオンを、５ｍｌ
のＤＭＦおよび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで処理
した。この溶液を１４０℃に４時間加熱した。冷却した
溶液を水で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。
−（３−ピロリル〕フランー２，５−ジオンを、５ｍｌ
のＤＭＦおよび５ｍｌの３３％の水性アンモニアで処理
した。この溶液を１４０℃に４時間加熱した。冷却した
溶液を水で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。
ジクロロメタンの抽出液を濃縮した。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン
（１：ｌ）で溶離し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから
結晶化すると、５０ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−イン
ドリル）−４−（３−ピロリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２４０−２４１’Ｏ１が得られた。
ルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン
（１：ｌ）で溶離し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから
結晶化すると、５０ｍｇの３−（ｌ−メチル−３−イン
ドリル）−４−（３−ピロリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオン、融点２４０−２４１’Ｏ１が得られた。
７ランジオン出発物質は、次のようにして調製し Ｉこ
： ａ）２５ｍｌのジクロロメタン中のＩｇの１−（ベンゼ
ンスルホニル）−３−ピロリル酢酸を、０℃に８いて、
２５ｍ１のジクロロメタン中の８７３ｍｇのＩ−メチル
インドール−３−グリオキシルクロライドで、次いで９
７５ｍｇのジイソプロピルエチルアミンで処理した。こ
の混合物を室温に放温し、次いで２２時間撹拌した。濃
縮し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル／ヘキサン（１： １）で溶離する
と、５４０ｍｇの３− ［１−（ベンゼンスルホニル）
−３−ピロリル］ −４−（１−メチル−３−インドリ
ル）フラン−２，５−ジオンが得られた。
： ａ）２５ｍｌのジクロロメタン中のＩｇの１−（ベンゼ
ンスルホニル）−３−ピロリル酢酸を、０℃に８いて、
２５ｍ１のジクロロメタン中の８７３ｍｇのＩ−メチル
インドール−３−グリオキシルクロライドで、次いで９
７５ｍｇのジイソプロピルエチルアミンで処理した。こ
の混合物を室温に放温し、次いで２２時間撹拌した。濃
縮し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル／ヘキサン（１： １）で溶離する
と、５４０ｍｇの３− ［１−（ベンゼンスルホニル）
−３−ピロリル］ −４−（１−メチル−３−インドリ
ル）フラン−２，５−ジオンが得られた。
ｂ）１０ｍｌのエタノール中の２５５ｍｇのａ）の生成
物を、２．５ｍｌの２．５モルの水性水酸化ナトリウム
で処理した。この溶液を室温に１７時間放置した。ｌｏ
ｍｌの水で希釈した後、この混合物をジエチルエーテル
で抽出した。水溶液を濃塩酸で酸性にし、そして酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル抽出液を乾燥し、そして濃
縮すると、１４０ｍｇの所望の７ランジヨン、ｍ／ｅ
２９２ （Ｍａ カ得られた。
物を、２．５ｍｌの２．５モルの水性水酸化ナトリウム
で処理した。この溶液を室温に１７時間放置した。ｌｏ
ｍｌの水で希釈した後、この混合物をジエチルエーテル
で抽出した。水溶液を濃塩酸で酸性にし、そして酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル抽出液を乾燥し、そして濃
縮すると、１４０ｍｇの所望の７ランジヨン、ｍ／ｅ
２９２ （Ｍａ カ得られた。
実施例８９
４５＋ｎｌのエタノール中の１．４５５ｇの実施例５８
の生成物を３６４ｍｇのチオ尿素で処理し、そしてこの
混合物を１８時間還流加熱した。冷却後、沈殿をろ過し
、そしてエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した
。固体を乾燥すると、１．３３ｇの３− Ｎ−［３−（
アミシトチオ）プロピル］−３−インドリル］ −４−
（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオンメタンスルホネート、融点２３６−２３８
°Ｃ（分解）、が得られた。
の生成物を３６４ｍｇのチオ尿素で処理し、そしてこの
混合物を１８時間還流加熱した。冷却後、沈殿をろ過し
、そしてエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した
。固体を乾燥すると、１．３３ｇの３− Ｎ−［３−（
アミシトチオ）プロピル］−３−インドリル］ −４−
（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２
，５−ジオンメタンスルホネート、融点２３６−２３８
°Ｃ（分解）、が得られた。
実施例９０
実施例５９に記載する方法に類似する方法において、次
の化合物を調製した： ３− ［１−［２−（アミノチオ）エチル〕−３−イン
ドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタンスルホネート、融
点２３８−２４０℃（分解）、３− ［１−［４−（ア
ミノチオ）ブチル］−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル”）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオンメタンスルホネート、融点１５０°Ｃ（分解）
、３− ［１−［５−（アミノチオ）ペンチル］−３−
インドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタンスルホネート
、融点１３０°Ｃ（分解）。
の化合物を調製した： ３− ［１−［２−（アミノチオ）エチル〕−３−イン
ドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタンスルホネート、融
点２３８−２４０℃（分解）、３− ［１−［４−（ア
ミノチオ）ブチル］−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル”）−１Ｈ−ピロール−２，５
−ジオンメタンスルホネート、融点１５０°Ｃ（分解）
、３− ［１−［５−（アミノチオ）ペンチル］−３−
インドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）
−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンメタンスルホネート
、融点１３０°Ｃ（分解）。
実施例９１
２０ｍ１のジメチルスルホキシド中の４５０ｍｇの実施
例５８の生成物を、１１６Ｈのシアン化ナトリウムで処
理した。この混合物を５０°Ｃに８時間加熱し、次いで
冷却し、そして水中に注いだ。この混合物を酢酸エチル
で抽出し、そして抽出液を乾燥した。濃縮し、そしてシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、トルエン／酢酸
（９： １）で溶離すると、固体が得られ、これをジエ
チルエーテルで粉砕し、ろ過し、そして乾燥した。６９
ｍｇの３− ［１−（３−シアノプロピル）−３−イン
ドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−Ｉ
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４５−２４７℃
、が得られた。
例５８の生成物を、１１６Ｈのシアン化ナトリウムで処
理した。この混合物を５０°Ｃに８時間加熱し、次いで
冷却し、そして水中に注いだ。この混合物を酢酸エチル
で抽出し、そして抽出液を乾燥した。濃縮し、そしてシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、トルエン／酢酸
（９： １）で溶離すると、固体が得られ、これをジエ
チルエーテルで粉砕し、ろ過し、そして乾燥した。６９
ｍｇの３− ［１−（３−シアノプロピル）−３−イン
ドリル］ −４−（１−メチル−３−インドリル）−Ｉ
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点２４５−２４７℃
、が得られた。
実施例９２
実施例９１に記載する方法に類似する方法において、３
− ［１−（４−シアノエチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点１９５−１９８℃、が得られ
た。
− ［１−（４−シアノエチル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点１９５−１９８℃、が得られ
た。
実施例９３
２０ｍ１のエタノール中の１００ｍｇの実施例９１の生
成物を、飽和溶液が得られるまで、塩化水素で処理した
。６時間後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を５０ｍ１
のエタノール中に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、
アンモニアガスで飽和させ、次いで室温に放温した。１
７時間放置した後、溶媒を蒸発させた。残留物を水中に
溶解し、そして酢酸エチルで抽出した。水溶液を凍結乾
燥すると、８４ｍｇの３− Ｈ−（３−アミノプロピ
ル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
７５−１７７°Ｃ１が得られた。
成物を、飽和溶液が得られるまで、塩化水素で処理した
。６時間後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を５０ｍ１
のエタノール中に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、
アンモニアガスで飽和させ、次いで室温に放温した。１
７時間放置した後、溶媒を蒸発させた。残留物を水中に
溶解し、そして酢酸エチルで抽出した。水溶液を凍結乾
燥すると、８４ｍｇの３− Ｈ−（３−アミノプロピ
ル）−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−イ
ンドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点１
７５−１７７°Ｃ１が得られた。
実施例９４
１０ｍ１のジメチルスルホキシド中の１００ｍｇの実施
例５８の生成物を、１２０ｍｇの５−メルカプト−１−
メチルテトラゾールナトリウム塩で処理した。この溶液
を５５化合物に６時間加熱し、次いで冷却し、そして水
中に注いだ。水性相を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル抽出液を乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチル（
４：１）で抽出すると、４８ｍｇの３−（ｌ−メチル−
３−インドリル’）−４−［１−［３（１−メチル−５
−テトラゾリルチオ）プロピル］−３−インドリル］−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点９５−９７°Ｃ
１が得られた。
例５８の生成物を、１２０ｍｇの５−メルカプト−１−
メチルテトラゾールナトリウム塩で処理した。この溶液
を５５化合物に６時間加熱し、次いで冷却し、そして水
中に注いだ。水性相を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル抽出液を乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチル（
４：１）で抽出すると、４８ｍｇの３−（ｌ−メチル−
３−インドリル’）−４−［１−［３（１−メチル−５
−テトラゾリルチオ）プロピル］−３−インドリル］−
１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、融点９５−９７°Ｃ
１が得られた。
実施例９５
６０ｍ１のジクロロメタン中の６００ｍｇの実施例２１
の生成物を、２３７ｍｇのピリジンで処理した。
の生成物を、２３７ｍｇのピリジンで処理した。
この混合物を、５〜ｌＯ℃において、１５ｍ１のジクロ
ロメタン中の８５５ｍｇのトリフルオロメタンスルホン
酸無水物の溶液に添加した。５〜ｌＯ℃において１時間
後、この混合物を２０ｍ１のジクロロメタン中の９４４
ｍｇの１，２−ジアミノエタンに添加した。この混合物
を室温において１５分間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄した。
ロメタン中の８５５ｍｇのトリフルオロメタンスルホン
酸無水物の溶液に添加した。５〜ｌＯ℃において１時間
後、この混合物を２０ｍ１のジクロロメタン中の９４４
ｍｇの１，２−ジアミノエタンに添加した。この混合物
を室温において１５分間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄した。
このジクロロメタン溶液を乾燥し、そして濃縮した。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにカケ、クロロ
ホルム／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２
：３）で溶離すると、ガムが得られ、これを５０ｍ１の
エタノール中に溶解した。
留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにカケ、クロロ
ホルム／メタノール／酢酸エチル／水（６０：１８：２
：３）で溶離すると、ガムが得られ、これを５０ｍ１の
エタノール中に溶解した。
この溶液を２５ｍ１の１モルの塩酸で処理し、そして濃
縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、ろ過し、
そして乾燥すると、２２１ｍｇの３−［ｌ−［３−（２
−アミノエチルアイノ）プロピル］−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点１９０−１９３°Ｃ１が得
られた。
縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、ろ過し、
そして乾燥すると、２２１ｍｇの３−［ｌ−［３−（２
−アミノエチルアイノ）プロピル］−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロ
ール−２，５−ジオン、融点１９０−１９３°Ｃ１が得
られた。
実施例９６
５ｍ１のジメチルスルホキシド中ｊ−；１００ｍｇの実
施例５８の生成物を、３０ｍｇのナトリウムメタンスル
ホン酸で処理した。この溶液を３０分間撹拌し、次いで
水で希釈しＩ；。沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾
燥すると、５２ａ１ｇの３−（１−メチル−３−インド
リル）−４−［１−［３−（メチルチオ）プロピル］−
３−インドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２２２−２２４℃、が得られた。
施例５８の生成物を、３０ｍｇのナトリウムメタンスル
ホン酸で処理した。この溶液を３０分間撹拌し、次いで
水で希釈しＩ；。沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして乾
燥すると、５２ａ１ｇの３−（１−メチル−３−インド
リル）−４−［１−［３−（メチルチオ）プロピル］−
３−インドリル］ −１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
、融点２２２−２２４℃、が得られた。
実施例９７
５ｍ１のジクロロメタン中の１１６ｍｇの実施例９６の
生成物を、０°Ｃにおいて、５ｍｌの重炭酸ナトリウム
中の６０ｍｇの８５％のメタクロロ過安息香酸で処理し
た。この溶液を室温に放温し、次いで１時間撹拌した。
生成物を、０°Ｃにおいて、５ｍｌの重炭酸ナトリウム
中の６０ｍｇの８５％のメタクロロ過安息香酸で処理し
た。この溶液を室温に放温し、次いで１時間撹拌した。
この溶液を濃縮し、そして残留物を酢酸エチル／ヘキサ
ンから結晶化すると、８４ｍｇのｒａｃ−３−（１−メ
チル−３−インドリル）−４−［１−（３−メチルスル
ホニルプロピル）−３−インドリル］ −１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点１４０℃、が得られた。
ンから結晶化すると、８４ｍｇのｒａｃ−３−（１−メ
チル−３−インドリル）−４−［１−（３−メチルスル
ホニルプロピル）−３−インドリル］ −１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点１４０℃、が得られた。
実施例９８
５ｍ１のジクロロメタン中の９０ｍｇの実施例９７の生
成物を、５ｍｌのジクロロメタン中の６０ｍｇの８５％
のメタクロロ過安息香酸で処理した。この溶液を２時間
撹拌し、次いで水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。この
溶液を乾燥し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチ
ル（１： ｌ）で溶離すると、２５１１Ｉｇの３−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−４−Ｎ−（３−メチルス
ルホニルプロピル）−３−インドリル］−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２２５−２２７℃、が得られ
た。
成物を、５ｍｌのジクロロメタン中の６０ｍｇの８５％
のメタクロロ過安息香酸で処理した。この溶液を２時間
撹拌し、次いで水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。この
溶液を乾燥し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチ
ル（１： ｌ）で溶離すると、２５１１Ｉｇの３−（ｌ
−メチル−３−インドリル）−４−Ｎ−（３−メチルス
ルホニルプロピル）−３−インドリル］−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、融点２２５−２２７℃、が得られ
た。
実施例９９
１５ｍ１のジメチルスルホキシド中の８３８ｍｇの実施
例５８の生成物を、６００ｍｇのチオール酢酸カリウム
で処理した。この溶液を３時間撹拌し、次いで水で希釈
した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、そして酢酸エチ
ル抽出液を乾燥した。濃縮し、そしてシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離すると、７２
３ｍｇの３−［１−［３−（アセチルチオ）プロピル］
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２１０
−２１３°Ｃ１が得られた。
例５８の生成物を、６００ｍｇのチオール酢酸カリウム
で処理した。この溶液を３時間撹拌し、次いで水で希釈
した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、そして酢酸エチ
ル抽出液を乾燥した。濃縮し、そしてシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離すると、７２
３ｍｇの３−［１−［３−（アセチルチオ）プロピル］
−３−インドリル］ −４−（１−メチル−３−インド
リル）−ＩＨ−ピロール−２，５−ジオン、融点２１０
−２１３°Ｃ１が得られた。
実施例１０１
０Ｏ２０の５０％のメタノール／ジメチルスルホキシド
中の３５０ｍｇの実施例９９の生成物を、０゜５ｍｌの
３３％の水性アンモニアで処理した。この混合物を１７
時間撹拌し、次いで２０ｍ１の塩化ナトリウム溶液で希
釈し、そして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液
を乾燥し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン（３：
１）で溶離すると、２６５ｍｇの３− ［１−（３−メ
ルカプトプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１５５−１５７℃、が得られた。
中の３５０ｍｇの実施例９９の生成物を、０゜５ｍｌの
３３％の水性アンモニアで処理した。この混合物を１７
時間撹拌し、次いで２０ｍ１の塩化ナトリウム溶液で希
釈し、そして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液
を乾燥し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン（３：
１）で溶離すると、２６５ｍｇの３− ［１−（３−メ
ルカプトプロピル）−３−インドリル］ −４−（１−
メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−
ジオン、融点１５５−１５７℃、が得られた。
実施例１０１
０．７１ｇのトリフルオロスルホン酸無水物を、０℃に
おいて、１０ｍ１のピリジン中の０．５ｇの実施例１の
生成物の溶液に添加した。この混合物を室温において３
日間撹拌し、次いで蒸発させた。
おいて、１０ｍ１のピリジン中の０．５ｇの実施例１の
生成物の溶液に添加した。この混合物を室温において３
日間撹拌し、次いで蒸発させた。
残留物をシリーカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジ
クロロメタン中の１０％のメタノールで溶離すると、０
．１１ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−
［１−［３Ｏ−（１−ピリジノ）プロピル］−３−イン
ドリル］−１Ｈ−ピロール−２５−ジオン、融点８７−
８８°Ｃ１が得られた。
クロロメタン中の１０％のメタノールで溶離すると、０
．１１ｇの３−（ｌ−メチル−３−インドリル）−４−
［１−［３Ｏ−（１−ピリジノ）プロピル］−３−イン
ドリル］−１Ｈ−ピロール−２５−ジオン、融点８７−
８８°Ｃ１が得られた。
実施例１０２
実施例２６ａ）の遊離塩基をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／酢酸エチ
ル／水（６０：１８：２：３）で溶離すると、実施例６
４．６６および７５において出発物質として使用した対
応するアセテートが選られた。
フィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／酢酸エチ
ル／水（６０：１８：２：３）で溶離すると、実施例６
４．６６および７５において出発物質として使用した対
応するアセテートが選られた。
以下の実施例は、本発明によって提供される化合物を含
有する典型的な製薬学的組成物を例示する： 次の成分を含有する錠剤およびカプセル剤を、慣用の方
法で調製した： 表Ａ 成分 錠剤につき式ｌの化合物
５．０ωｇラクトース
１２５．０１ｏｇトウモロコシ澱粉
７５．０ＩＩＩｇタルク
４．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
−一り副ｊ錠剤の重量 ２１０．Ｏｍｇ 聚旦 成分 カプセルにつき式１の化合
物 １０．０ｍｇラクトース
１６５．０ｍｇトウモロコシ澱粉
２０．０ｍｇタルク
−−ｊ１１鮮錠剤の重量 ２００．０ｍｇ
有する典型的な製薬学的組成物を例示する： 次の成分を含有する錠剤およびカプセル剤を、慣用の方
法で調製した： 表Ａ 成分 錠剤につき式ｌの化合物
５．０ωｇラクトース
１２５．０１ｏｇトウモロコシ澱粉
７５．０ＩＩＩｇタルク
４．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
−一り副ｊ錠剤の重量 ２１０．Ｏｍｇ 聚旦 成分 カプセルにつき式１の化合
物 １０．０ｍｇラクトース
１６５．０ｍｇトウモロコシ澱粉
２０．０ｍｇタルク
−−ｊ１１鮮錠剤の重量 ２００．０ｍｇ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒ＾１は水素、アルキル、アリール、アラルキル、アル
コキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、
アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアル
キルアミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、ア
ミノアルキルアミノアルキル、アジドアルキル、アシル
アミノアルキル、アシルチオアルキル、アルキルスルホ
ニルアミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキ
ル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アル
キルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキ
ル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルキルカル
ボニルオキシアルキル、シアノアルキル、アミジノアル
キル、イソチオシアナトアルキル、グルコピラニシル、
カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
アミノカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルチオア
ルキル、メルカプトアルキルチオアルキル、アリールチ
オアルキルまたはカルボキシアルキルチオアルキルまた
は式 −（ＣＨ＿２）ｎ−Ｗ−Ｈｅｔ（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） または ▲数式、化学式、表等があります▼（ｄ） の基を意味し、式中、 Ｈｅｔは複素環の基を意味し、 ＷはＮＨ、Ｓまたは結合を意味し、 ＴはＮＨまたはＳを意味し、 ＶはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＮＯ＿２、ＮＣＮまたはＣＨＮＯ
＿２を意味し、 Ｚはアルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノを意味し、 Ｉｍは１−イミダゾリルを意味し、 Ａｒはアリールを意味し、そして ｎは２〜６を意味し、 Ｒ＾２は水素、アルキル、アラルキル、アルコキシアル
キル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアル
キル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
アルキル、アシルアミノアルキル、アルキルスルホニル
アミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル、
メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキ
シアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカ
ルボニルアルキル、アルキルチオまたはアルキルスルフ
ィニルを意味し、 Ｒ＾３は炭素環式または複素環式芳香族の基を意味し、 Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は、互いに独立に
、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ
、アリールオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、ア
シルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルス
ルホニルを意味し、そして ＸおよびＹの一方はＯを意味し、そして他方はＯ、Ｓ、
（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、Ｈ）を意味し、 ただしＲ＾２が水素を意味し、Ｒ＾３が３−インドリル
または６−ヒドロキシ−３−インドリルを意味し、Ｒ＾
４、Ｒ＾５およびＲ＾７の各々が水素を意味し、Ｒ＾６
が水素またはヒドロキシを意味し、そしてＸおよびＹの
両者がＯを意味するとき、およびＲ＾２が水素を意味し
、Ｒ＾３が３−インドリルを意味し、Ｒ＾４、Ｒ＾５、
Ｒ＾６およびＲ＾７の各々が水素を意味し、Ｘが（Ｈ、
Ｈ）を意味し、そしてＹがＯを意味するとき、Ｒ＾１は
水素と異なる意味を有する、 のピロール類ならびに式 I の酸性化合物と塩基との製
薬学的に許容されうる塩類および式 I の塩基性化合物
と酸との製薬学的に許容されうる塩類。 ２、Ｒ＾１は水素、アルキル、アラルキル、アルコキシ
アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノ
アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルア
ミノアルキル、アジドアルキル、アシルアミノアルキル
、アルキルスルホニルアミノアルキル、アリールスルホ
ニルアミノアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチ
オアルキル、グルコピラノシル、カルボキシアルキル、
アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアル
キル、ヒドロキシアルキルチオアルキル、メルカプトア
ルキルチオアルキル、アリールチオアルキルまたはカル
ボキシアルキルチオアルキルを意味する、特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１はアルキルまたはアミノアルキルを意味する
、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１はイソチオシアナトアルキルまたは式（ｂ）
の基を意味し、式中ＴはＳを意味し、ＶはＮＨを意味し
、そしてＺはアミノを意味するか、あるいはＴはＮＨを
意味し、ＶはＮＨまたはＮＮＯ＿２を意味し、そしてＺ
はアミノを意味する、特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ５、Ｒ＾２は水素を意味する、特許請求の範囲第１〜４
項のいずれかに記載の化合物。 ６、Ｒ＾３は一置換フェニルを意味し、前記フェニルは
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ニト
ロ、アミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまた
はアルキルスルホニルによって置換されている、特許請
求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 ７、Ｒ＾３は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉ） 式中、Ｒ＾１′、Ｒ＾２′、Ｒ＾４′、Ｒ＾５′、Ｒ＾
６′およびＲ＾７′は特許請求の範囲第１項において Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
に与えた意味のいずれかを有する、 の基を意味する、特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
に記載の化合物。 ８、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７の各々は水素
を意味する、特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記
載の化合物。 ９、Ｒ＾１はメチル、３−アミノプロピル、３−イソチ
オシアナトプロピルまたは式（ｂ）（式中、ＴはＳを意
味し、ＶはＮＨを意味し、Ｚはアミノを意味し、そして
ｎは３であるか、あるいはＴはＮＨを意味し、ＶはＮＨ
またはＮＮＯ＿２を意味し、Ｚはアミノを意味し、そし
てｎは３である）の基を意味し、Ｒ＾２は水素を意味し
、Ｒ＾３は一置換フェニル（前記フェニルの置換基は塩
素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ニ
トロ、アミノ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホ
ニルである）または式（ｉ）（式中、Ｒ＾１′はメチル
を意味し、そしてＲ＾２′、Ｒ＾４、Ｒ＾５′およびＲ
＾６′の各々は水素を意味し、そしてＲ＾４′、Ｒ＾５
′、Ｒ＾６′およびＲ＾７′の各々は水素を意味する）
の基を意味する、特許請求の範囲第１〜８項のいずれか
に記載の化合物。 １０）次の化合物： ３−（２−クロロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３−（２−ニトロフェニル）−４−（１−メチル−３−
インドリル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 ３，４−ビス（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−
ピロール−２，５−ジオン、 ３−［１−（３−アミノプロピル）−３−インドリル］
−４−（１−メチル−３−インドリル）−１Ｈ−ピロー
ル−２，５−ジオン、 ３−［１−［３−（アミジノチオ）プロピル］−３−イ
ンドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、３−（１−メチル−３
−インドリル）−４−［１−［３−（２−ニトログアニ
ジノ）プロピル］−３−インドリル］−１Ｈ−ピロール
−２，５−ジオンおよび ３−〔１−（３−イソチオシアナトプロピル）−３−イ
ンドリル］−４−（１−メチル−３−インドリル）−１
Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、から成る群より選択さ
れるピロール。 １１、特許請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の
化合物および治療学的に不活性の担体物質を含有する、
薬物、とくに抗炎症、免疫学、気管支肺または心臓血管
の薬物。
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