JPH057371B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH057371B2
JPH057371B2 JP56121510A JP12151081A JPH057371B2 JP H057371 B2 JPH057371 B2 JP H057371B2 JP 56121510 A JP56121510 A JP 56121510A JP 12151081 A JP12151081 A JP 12151081A JP H057371 B2 JPH057371 B2 JP H057371B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ivermectin
volume
surfactant
weight
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP56121510A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5765330A (en
Inventor
Arubaato Roo Pakuukan
Bii Uiriamuzu Jeemusu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of JPS5765330A publication Critical patent/JPS5765330A/ja
Publication of JPH057371B2 publication Critical patent/JPH057371B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
イベルメクチン（Ivermectin）は、新規かつ
非常に強力な抗寄生虫剤であり、哺乳類における
広範囲の内部寄生虫及び外部寄生虫に対して有用
であるのみならず、殻物内部及び表面及び土壌中
に見出される種々の寄生虫に対して農業的に使用
される。イベルメクチンは、1980年４月22日チヤ
バラ及びフイツシヤー（Chabala及びFisher）に
付与された米国特許第4199569号中で開示されて
いる。イベルメクチンは、22：23−ジヒドロＣ−
076Bla及びBlbの約80：20の割合の混合物であ
る。動物にイベルメクチンを投与する場合、非経
口用処方物には、水溶用を使用するのが最も便利
である。非水溶液は注射部位に刺激を与え、組織
を破壊する原因となり、注射部位に於て活性成分
を沈澱させ、粘度が高くなつて注射がしにくくな
り、一般に経費がより高くなる傾向がある。非水
性溶媒は受容されない味を有する傾向があるが故
に、経口投与には水性液体処方物が非水性処方物
よりも好ましい。 従つて、イベルメクチンの水性液体処方物を調
製することが望ましい。しかし、イベルメクチン
の水に対する溶解度は極めて低く、室温に於て１
ml当り約0.005mgである。 イベルメクチンは、表面活性剤を可溶化剤とし
て使用することにより可溶化できる。このことに
よりミセル又は微小なコロイド状粒子が形成さ
れ、これらがイベルメクチン分子を取り囲み、イ
ベルメクチン分子を水から隔離し、透明な水溶液
を形成する。そのような溶液は、非経口又は経口
投与用の液体処方物を調製するに足るだけの十分
量の活性成分を含有する。しかし、そのようなミ
セル処方物は不安定であり、イベルメクチンは早
く分解してしまうので商業的調製物として貯蔵寿
命が不適当である。 この不安定性を研究している間に、或る種の補
助溶媒及び基質を使用すると不安定性が減少し、
経口的又は非経口的投与に適した水性液体溶液が
得られ、商業的調製物とし与えられるだけの十分
な貯蔵寿命を有していたということが予期せずに
見出された。 本発明はイベルメクチンを可溶化するための表
面活性剤と、可溶化したことによつて生ずるミセ
ル溶液を安定化させるためのある種の補助溶媒及
び基質を使用することによつて、新規駆虫剤であ
るイベルメクチンを可溶化し、安定化させる方法
に関するものである。従つて、そのような溶液を
記載することが本発明の一つの目的である。更に
もう一つの目的は、そのような溶液を用いて調製
することが可能な非経口及び経口処方物を記載す
ることである。更にもう一つの目的は、そのよう
な溶液及び処方物中に採用される可溶化剤、補助
溶媒及び基質を記載することである。更に他の目
的は、以下の記載を読むことにより明らかになる
のであろう。 本発明は、水及び表面活性剤から調製したイベ
ルメクチンの水溶液に補助溶媒及び基質の両方を
加えた場合の予期せざる溶液の安定性に基づいて
いる。補助溶媒及び基質は、独立してイベルメク
チン溶液の不安定性を減少させるが、補助溶媒及
び基質を組み合せると、溶液の安定性を更に驚く
ほど増加させるということが見出された。 イベルメクチン水溶液は、イベルメクチンを薬
理学的に許容される表面活性剤に最初に溶解させ
ることによつて形成される。最終処方物が非経口
又は経口的投与のいずれかによつて、異なる表面
活性剤が採用される。 非経口的使用の場合、薬理学的に許容される非
イオン性の表面活性剤が採用される。そのような
非イオン性の表面活性剤として、ポリオキシエチ
ル化した植物油、ポリオキシエチレンソルビタン
モノイソステアレート、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノステアレート及びポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエート〔ポリソルベート
（Polysorbate）80又はツイン（TWEEN）80と
しても知られている〕が挙げられる。好ましい表
面活性剤はポリソルベート80である。 経口的に使用する場合、非経口投与用処方物に
使用した非イオン性の表面活性剤を、経口用処方
物に使用することが可能であり、この場合もポリ
ソルベート80が好ましい。 イベルメクチン及び表面活性剤の水溶液は表面
活性剤の含量が最終溶液の４ないし25％重量／容
量となるように、イベルメクチンを表面活性剤に
溶解することによつて調製される。イベルメクチ
ンの含量は、非経口又は経口投与によつて異な
る。非経口処方物の場合、イベルメクチンの含量
は0.1〜7.5％重量／容量であり、経口処方物の場
合、イベルメクチンの含量は0.01〜2.0％重量／
容量である。次いで表面活性剤溶液に水を加え、
透明な溶液とする。 採用する補助溶媒は、これらはイベルメクチン
の安定性を劇的に増加させることが見出されてい
るものであるが、非経口又は経口投与に適した水
と混ざり合う有機溶媒である。そのような補助溶
媒として、グリセロールフオルマール、プロピレ
ングリコール、グリセリン及びポリエチレングリ
コールが挙げられる。好ましい補助溶媒は、非経
口投与用にはグリセロールフオルマールであり、
経口投与用にはプロピレングリコールである。補
助溶媒は最終処方物中に10〜40％容量／容量とな
るように加える。 補助溶媒と組み合せて、処方物を安定化させる
ために使用する基質は、ベンジルアルコール、リ
ドカイン、パラベン及びコリンである。ベンジル
アルコールとリドカインは好ましい基質であり両
者とも単一処方物中に使用され、良い結果を得て
いる。基質は最終処方物中の濃度が約１〜５％重
量／容量となるようにする。ベンジルアルコール
の存在量は、特に約１〜５％重量／容量であり、
リドカインの存在量は約１〜４％重量／容量であ
る。 処方物を調製するための好ましい方法は、表面
活性剤中のイベルメクチン、補助溶媒及び基質を
混合することである。この時、最終処方物中に於
て助力する緩衝剤及び他のアジユバントを加える
ことも可能である。次いで水を加えて所望する容
量、又はそれに近い容量にし、もし必要ならば至
適安定性が得られるように、PHを6.0〜6.5の範囲
に調節する。最終容量を希望する量に調節し、溶
液をオートクレーブ滅菌又はメンブレン過滅菌
により安定化させる。 上述の補助溶媒及び基質を使用することによ
り、イベルメクチン水溶液の安定性はこのように
して非常に増加する。このような補助溶媒及び基
質が存在しないと、表面活性剤中のイベルメクチ
ンと水を混合することによつて形成されるイベル
メクチン溶液は、室温で１ケ月当り50％の安定性
を示すことが観察された。このことは僅か１ケ月
の後に、イベルメクチンの50％が消失するという
ことである。補助溶媒又は基質を表面活性剤と組
み合せることにより、安定性は２ないし３ケ月で
約10％と劇的に増加し、１ケ月当りのイベルメク
チン活性の減少は約５％となる。補助溶媒及び基
質の両方を表面活性処方物中に使用する場合、形
成する水性組成物の安定性は、更に劇的に増加
し、２ないし３年間での活性の減少は５％より小
となる。 上記の比較試験に用いたイベルメクチン溶液の
処方は以下の通りである。 Ａ イベルメクチンの表面活性剤溶液の水溶液 処 方 イベルメクチン 1.0％重量／容量 ポリソルベート80 8.0％重量／容量 一定量にするための水 100％容量／容量に Ｂ イベルメクチンの表面活性剤溶液と補助溶媒
との水溶液 処 方 イベルメクチン 0.37％重量／容量 ポリソルベート80 3.2％重量／容量 グリセロールフオルマール 20.0％容量／容量 一定量にするための水 100％容量／容量に Ｃ イベルメクチンの表面活性剤溶液と補助溶媒
と基質との水溶液 処 方 イベルメクチン 1.0％重量／容量 ポリソルベート80 8.0％重量／容量 グリセロールフオルマール 20.0％容量／容量 リドカイン 2.0％重量／容量 一定量にするための水 100％容量／容量に 補助溶媒と基質を使用することによつて生ず
る、この劇的かつ予期せざる安定化効果の理由
は、完全には理解されていない。我々は学説に拘
束されることを望んではいないけれども、イベル
メクチンと基質による初期のミセルの形成後、こ
のミセルは表面活性剤によつて取り囲まれている
が依然として水はこのミセルの中へ浸入すること
が可能、或はそうでなければイベルメクチンと接
触することが可能であるように思われる。補助溶
媒と基質は明らかにミセルに水和している水を置
換し、ミセルの外表面に接触している水からイベ
ルメクチンを隔離し、従つてイベルメクチンに対
する反応を減少させ、生成した溶液の安定性を増
加させる。 前記のベンジルアルコール、リドカイン、パラ
ベン及びコリンの４種の基質は、本発明の水性処
方物の各成分の組合せによつて形成されるミセル
中に溶解するという共通の性質を有し、水層より
も表面活性剤と会合して活性成分を水層から隔離
するのを助ける働きをする。このように、これら
４種の基質は、同様の挙動により処方物を補助す
るため、まとめて基質として分類される。 生成した溶液は、非水性処方物のすべての欠点
を取り除いており、一方非経口又は経口処方物に
要求される性質を保持している。この溶液は化学
的にも物理的にも安定であり、粘度が低く注射を
容易に行うことができ、注射部位に何らの刺激又
は組織の破壊を与えず、経口投与した場合不快な
感じを与えず、またこの溶液はイベルメクチンが
沈澱することなく自由に水でうすめることが可能
であり、イベルメクチンは速やかに吸収され、溶
液は低価格で生産することができる。 従つて、本例のイベルメクチンによつて供給さ
れる水溶液の予期せざる安定性により、非経口又
は経口投与用に完全に満足すべき処方物が調製で
きるということが明らかである。 本発明を用いた水性処方物の以下の実施例は本
発明をより完全に理解するために示したものであ
る。これらは本発明を制限すること意図したもの
ではない。 実施例 １
【表】 操作法 １ MK−933とリドカインをツイン（TWEEN）
80、グリセロールフオルマール及びベンジルア
ルコールに溶かす。 ２ 注射用の水を加えて最終液量の80％にする。 ３ 1N HClを用いてPHを6.2に調節する。 ４ 注射用の水を加えて液量を調節する。 ５ オートクレーブ、又はメンブラン過により
滅菌し、無菌的に包装する。 本実施例で調製した溶液を、30℃において18カ
月間、また40℃において12カ月間、それぞれ放置
した場合の溶液中イベルメクチン濃度の経時変化
を以下に示す。 イベルメクチン濃度（％重量／容量） 期待値 1.0 初期値 0.98 30℃における経過月数 １ 1.00 ２ 1.03 ３ 1.02 ４ 1.02 ６ 1.02 ９ 1.00 12 1.00 18 0.99 40℃における経過月数 １ 0.98 ２ 1.03 ３ 1.00 ４ 0.99 ６ 0.99 ９ 0.99 12 0.97 実施例 ２
【表】 操作法 １ MK−933をツイン（TWEEN）80、グリセ
ロールフオルマール及びベンジルアルコールに
溶かす。 ２ 緩衝塩を溶液中に分散する。 ３ 注射用の水を加え、透明な液が得られるまで
撹拌する。 ４ 注射用の水により、溶液の容量を調節する。 ５ オートクレーブ、又はメンブラン過により
滅菌し、無菌的に包装する。 本実施例で調製した溶液を、25℃において60カ
月間、また30℃において60カ月間、それぞれ放置
した場合の溶液中のイベルメクチン濃度の経時変
化を以下に示す。 イベルメクチン濃度（％重量／容量） 期待値 2.0 初期値 1.98 25℃における経過月数 18 1.92、1.93、1.89 21 1.95、1.95、1.97 24 1.96 36 1.94 60 1.95 30℃における経過月数 １ 1.92 ２ 1.93 ２ 1/2 1.92 ３ 1.95 ４ 1.96 ５ − ６ 1.95 ９ 1.94 12 1.93 14 1/2 1.93 18 1.96、1.96、1.96 21 2.00、2.00、2.01 24 1.97 36 1.95 60 1.96 実施例 ３
【表】 操作法 １ MK−933をツイン（TWEEN）80、プロピ
レングリコール、ベンジルアルコールに溶か
す。 ２ 緩衝液を溶液中に分散する。 ３ 精製水を加え、透明な液が得られるまで撹拌
する。 ４ 精製水で溶液の液量を調節し、包装する。 本実施例で調製した溶液を、30℃において36カ
月間放置した場合の、溶液中イベルメクチン濃度
の経時変化を以下に示す。 イベルメクチン濃度（％重量／容量） 期待値 0.088 初期値 0.0880 0.0881 0.0882 30℃における経過月数 １ 0.0894 ２ 0.0847 0.0895 ３ 0.0867 ４ 0.0867 ５ 0.0864 ６ 0.0877 ９ 0.0831 12 0.0833 16 0.0831 0.0817 0.0825 18 0.0828 0.0819 0.0828 20 0.0815 0.0849 0.0846 22 0.0832 0.0840 0.0840 24 0.0822 36 0.0804

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ポリオキシエチル化した植物油、ポリオキシ
    エチレンソルビタンモノイソステアレート、ポリ
    オキシエチレンソルビタンモノステアレート及び
    ポリソルベート80からなる群より選択された表面
    活性剤及び水の溶液中のイベルメクチン、グリセ
    ロールフオルマール、プロピレングリコール、グ
    リセリン及びポリエチレングリコールからなる群
    より選択された１又はそれ以上の補助溶媒及びベ
    ンジルアルコール、リドカイン、パラベン及びコ
    リンからなる群より選択された１又はそれ以上の
    基質からなる安定化した水性処方物。 ２ 非経口投与用に0.1〜7.5％重量／容量のイベ
    ルメクチン又は経口投与用に0.01〜2.0％重量／
    容量のイベルメクチン、４〜25％重量／容量の表
    面活性剤、10〜40％容量／容量の補助溶媒及び１
    〜５％重量／容量の基質を含有する特許請求の範
    囲第１項記載の安定化した水性処方物。 ３ 表面活性剤がポリソルベート80であり、補助
    溶媒がグリセロールフオルマール又はプロピレン
    グリコールであり、基質がベンジルアルコール又
    はリドカインである特許請求の範囲第２項記載の
    安定化した水性処方物。 ４ (1)グリセロールフオルマール、プロピレング
    リコール、グリセリン及びそのポリエチレングリ
    コールからなる群より選択された１又はそれ以上
    の補助溶媒及び、(2)ベンジルアルコール、リドカ
    イン、パラベン及びコリンからなる群より選択さ
    れた１又はそれ以上の基質、の一方又は両方を含
    有する、ポリオキシエチル化した植物油、ポリオ
    キシエチレンソルビタンモノイソステアレート、
    ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート
    及びポリソルベート80からなる群より選択された
    表面活性剤中にイベルメクチンを溶かし、こうし
    て調製した溶液に水を加えて所望する液量にする
    ことからなる、イベルメクチンを含有する安定化
    した水性処方物を製造する方法。 ５ 最終溶液が非経口投与用には0.1〜7.5％重
    量／容量のイベルメクチン又は経口投与用には
    0.01〜2.0％重量／容量のイベルメクチン；ポリ
    オキシエチル化植物油、ポリオキシエチレンソル
    ビタンモノイソステアレート、ポリオキシエチレ
    ンソルビタンモノステアレート又はポリソルベー
    ト80が４〜25％重量／容量存在する表面活性剤；
    グリセロールフオルマール、プロピレングリコー
    ル、グリセリン又はポリエチレングリコールが10
    〜40％容量／容量存在する補助溶媒を含有し、ベ
    ンジルアルコール、リドカイン、パラベン又はコ
    リンのうちの１つ又はより以上が基質として１〜
    ５％重量／容量存在し、PHを６〜6.5に調節する
    特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６ 表面活性剤がポリソルベート80であり、補助
    溶媒がグリセロールフオルマール又はプロピレン
    グリコールであり、基質がベンジルアルコール又
    はリドカインの一方又は両方である特許請求の範
    囲第５項記載の方法。
JP56121510A 1980-08-04 1981-08-04 Solubilization of ivermectin into water Granted JPS5765330A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17495780A 1980-08-04 1980-08-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5765330A JPS5765330A (en) 1982-04-20
JPH057371B2 true JPH057371B2 (ja) 1993-01-28

Family

ID=22638223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56121510A Granted JPS5765330A (en) 1980-08-04 1981-08-04 Solubilization of ivermectin into water

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0045655B1 (ja)
JP (1) JPS5765330A (ja)
KR (1) KR860001503B1 (ja)
AR (1) AR229354A1 (ja)
AT (1) ATE12179T1 (ja)
AU (1) AU551280B2 (ja)
CA (1) CA1162857A (ja)
DE (1) DE3169381D1 (ja)
DK (1) DK163637C (ja)
ES (1) ES8607721A1 (ja)
GR (1) GR74604B (ja)
IE (1) IE51460B1 (ja)
NZ (1) NZ197796A (ja)
OA (1) OA06863A (ja)
PT (1) PT73471B (ja)
YU (1) YU183181A (ja)
ZA (1) ZA815317B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014136642A1 (ja) 2013-03-06 2014-09-12 積水化学工業株式会社 樹脂複合材料の製造方法及び樹脂複合材料

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485099A (en) * 1983-06-15 1984-11-27 Merck & Co., Inc. Renin inhibitors containing a C-terminal amide cycle
US4477440A (en) * 1983-09-14 1984-10-16 Merck & Co., Inc. Renin inhibitors containing an n-terminal disulfide cycle
NZ210505A (en) * 1983-12-22 1988-06-30 Merck & Co Inc Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives
IL89049A0 (en) * 1988-01-29 1989-08-15 Merrell Dow Pharma Pharmaceutical composition containing 4-aroylimidazol-2-ones
GB8803836D0 (en) * 1988-02-18 1988-03-16 Glaxo Group Ltd Compositions
JP2680614B2 (ja) * 1988-08-01 1997-11-19 日清製粉株式会社 ダナゾール組成物
NZ335166A (en) 1999-04-14 2001-11-30 Ashmont Holdings Ltd Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent
US5419897A (en) * 1993-04-09 1995-05-30 Buckman Laboratories International, Inc. Ionene polymers as anthelmintics in animals
WO1994026113A2 (en) * 1993-05-10 1994-11-24 Merck & Co., Inc. Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides
PL174488B1 (pl) * 1993-05-10 1998-08-31 Merck & Co Inc Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt
US5602107A (en) * 1993-05-10 1997-02-11 Merck & Co., Inc. Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds
JP2855181B2 (ja) 1993-12-10 1999-02-10 敏雄 鈴木 松類の枯損防止用組成物及び防止方法
DE19613972A1 (de) * 1996-04-09 1997-10-16 Bayer Ag Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl
DE19638045A1 (de) * 1996-09-18 1998-03-19 Bayer Ag Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen
WO2000042990A1 (en) * 1999-01-25 2000-07-27 Optime Therapeutics, Inc. Liposome formulations
US6780885B1 (en) * 2000-01-14 2004-08-24 Idexx Laboratories, Inc. Formulations and methods for administration of pharmacologically or biologically active compounds
RU2162699C1 (ru) * 2000-02-14 2001-02-10 Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов
BG64140B1 (bg) * 2000-12-21 2004-02-27 "Биовет" Ад Състав за растителна защита с инсектицидно и акарицидно действие
GB2386066A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species
AU2002952597A0 (en) * 2002-11-11 2002-11-28 Schering-Plough Pty. Limited Topical parasiticide formulations and methods of treatment
DE10331253B4 (de) * 2003-01-28 2007-03-08 Alpha-Biocare Gmbh Therapeutika gegen Parasiten von Fischen
FR2854074B1 (fr) 2003-04-24 2007-11-23 Galderma Res & Dev Utilisation de l'ivermectine pour le traitement de desordres dermatologiques
GB0316377D0 (en) 2003-07-12 2003-08-13 Norbrook Lab Ltd Parasiticidal composition
US20080125480A1 (en) * 2004-12-30 2008-05-29 Cheminova A/S Oil-In-Water Formulation Of Avermectins
FR2894823B1 (fr) 2005-12-20 2008-02-29 Galderma Sa Composition de type emulsion inverse comprenant de l'ivermectine, et ses utilisations en cosmetique et en dermatologie
NZ591741A (en) 2008-10-08 2013-01-25 Zoetis W Llc Benzimidazole anthelmintic compositions
BRPI0804639A2 (pt) * 2008-10-23 2010-07-20 Formil Veterinaria Ltda processo para preparação de formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água, por meio de sistemas de distribuição de água e respectiva formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água
WO2010051348A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Topaz Pharmaceuticals Inc. Preservative system for emulsion-based therapeutic topical formulations
JP5717034B2 (ja) * 2012-08-27 2015-05-13 丸和バイオケミカル株式会社 マクロライド系化合物を含有する土壌線虫防除用薬剤
US9233118B2 (en) 2013-07-08 2016-01-12 Galderma S.A. Treatment of papulopustular rosacea with ivermectin
FR3042412A1 (fr) * 2015-10-14 2017-04-21 Biotopic Pharmaceuticals Formulation pharmaceutique stabilisee et prete a l'emploi d'ivermectine dans le traitement des parasitoses humaines et animales
CN107802599A (zh) * 2017-12-08 2018-03-16 宁夏大学 一种驼用饮水型驱虫溶液的研制和使用方法
PT110634B (pt) 2018-03-19 2021-03-17 Hovione Farmaciencia Sa Ivermectina amorfa e processo para a sua produção
CN109966438A (zh) * 2019-05-17 2019-07-05 石家庄九鼎动物药业有限公司 一种兽用抗寄生虫药物伊维菌素注射液及其制备方法
US11638714B2 (en) 2020-11-10 2023-05-02 Mountain Valley Md Inc Water dissolvable macrocyclic lactone cyclodextrin complexes
US11077134B1 (en) 2020-11-10 2021-08-03 Mountain Valley Md Inc Water dissolvable macrocyclic lactone cyclodextrin complexes

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB784659A (en) * 1954-11-26 1957-10-16 Upjohn Co Therapeutic compositions and aqueous suspensions thereof
CH420490A (de) * 1961-10-16 1966-09-15 Hoffmann La Roche Wässriges Verdünnungsmittel zur Herstellung von parenteralen Injektionslösungen und Verfahren zu dessen Herstellung
GB1225979A (ja) * 1967-03-23 1971-03-24
US4199569A (en) * 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014136642A1 (ja) 2013-03-06 2014-09-12 積水化学工業株式会社 樹脂複合材料の製造方法及び樹脂複合材料

Also Published As

Publication number Publication date
ZA815317B (en) 1983-03-30
KR860001503B1 (ko) 1986-09-30
DK163637B (da) 1992-03-23
DE3169381D1 (en) 1985-04-25
KR830005849A (ko) 1983-09-14
GR74604B (ja) 1984-06-29
DK345081A (da) 1982-02-05
ES8607721A1 (es) 1986-06-01
AR229354A1 (es) 1983-07-29
NZ197796A (en) 1984-11-09
EP0045655B1 (en) 1985-03-20
OA06863A (fr) 1983-02-28
EP0045655A3 (en) 1982-10-06
PT73471B (en) 1983-07-06
CA1162857A (en) 1984-02-28
YU183181A (en) 1984-02-29
JPS5765330A (en) 1982-04-20
EP0045655A2 (en) 1982-02-10
DK163637C (da) 1992-08-17
ATE12179T1 (de) 1985-04-15
IE51460B1 (en) 1986-12-24
IE811751L (en) 1982-02-04
AU551280B2 (en) 1986-04-24
ES504513A0 (es) 1986-06-01
AU7361281A (en) 1982-02-11
PT73471A (en) 1981-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH057371B2 (ja)
US12257242B2 (en) Inhibition of crystal growth of roflumilast
US4389397A (en) Solubilization of ivermectin in water
EP3684334B1 (en) Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
EP0101178B2 (en) Topical anti-inflammatory compositions
EP0173729A1 (fr) Ppocede de solubilisation de principes actifs et compositions pharmaceutiques ainsi obtenues.
US6489358B2 (en) Pharmaceutical compositions containing mupirocin
AU3495093A (en) Liposomal piroxicam formulations
JPH01246219A (ja) 抗真菌外用クリーム組成物
JPH0576929B2 (ja)
JPH1171269A (ja) 経口液体医薬製剤
JPH1135489A (ja) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤
US20100152244A1 (en) Self-emulsifying formulation of tipranavir for oral administration
JPH04173734A (ja) 抗真菌性外用剤
WO1999051219A1 (en) Pleuromutilin derivatives for treating nasopharynx infection
KR100433363B1 (ko) 아시클로버함유 외용필름형성 하이드로겔 제제
KR20030074822A (ko) 약학 조성물
JP2002020284A (ja) 点眼液
JPS62270524A (ja) 消炎鎮痛外用剤
JPS5940853A (ja) 乳化型パツプ剤
JPH02500671A (ja) 抗乾癬医薬組成物の調製方法
HK40033337B (en) Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
HK40033337A (en) Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
NZ790834B2 (en) Inhibition of crystal growth of roflumilast
BR112020005421B1 (pt) Composição farmacêutica e método para solucionar baixa solubilidade aquosa de uma formulação de roflumilaste