JPH01268631A - 抗腫瘍性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 この発明は、式（■）： Ｒ−Ｓｅ−９ｅ−Ｒ’　　　　（１） （ただし、Ｒ及びＲ１は向−又は異なって直鎖又は分枝
鎖のＣｔ−Ｃ２０のアルキル又はＣｔＣ２０のアルケニ
ル基を示す）で表わされるジセレニド化合物を有効成分
として含有する、ある種の腫瘍に対して抗腫瘍活性を有
する医薬組成物に関する。

（ロ）従来の技術 スイス特許第６８１８６５号には、 ａ）式（りのジセレニド化合物 （ただし、Ｒ及びＲ１は九炊の炭素原子数を有するアル
キル又はアルケニル基である）とｂ）奇数の炭素原子数
を有する脂肪族カルボン酸、アルデヒド又はケトンの組
合わせからなる抗腫瘍性組成物が請求されている。また
、前記スイス特許の実施例には３−ヘプタノンとの組合
わ仕においてノペンチルノセレニドを含有する筋肉注射
用バイアル又はカプセルが開示されている。

（ハ）発明か解決しようとする課題 具なった薬剤の抗腫瘍活性に対する比較試験を行った中
で、スイス特許第６６１８６５号によって請求されてい
る組成物の急性毒性はこの特許に示されているより相当
に高いことが分かった。更に、意外なことに、式（１）
のジセレニド化合物単独の急性毒性はそれとケトン類（
又はアルデヒド類らしくは酸類）との急性毒性より低く
、−・方式（Ｉ）のある種のＩｌｌ瘍に対する活性から
変わらないことが見出された。

この知見は、前記ケトン類（又はアルデヒド類又はカル
ボン酸類）を単独で与えたときの低毒性を考慮すると全
く意外なことであり：それ故スイス特許第６６１８６５
号によって請求された組成物の毒性は相乗的なものと考
えられる。

（ニ）課題を解決するための手段 従って、この発明の目的は、式（［）のジセレニド化合
物のみを有効成分として含有する抗腫瘍性組成物を提供
することにある。

前記ジセレニド化合物の多くは、それ自体かなり前から
知られており、更に、Ｋ、ンユバルツら（Ｂｉｏｉｎｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｍ、　、　１９７４．３（２）、１４５−
５２）は式Ｒ’−５ｅ−Ｓｅ−Ｒ’ （ただし、Ｒ１はＣｆ−□の飽和アルキル基である）で
表わされるジセレニドが肝臓の壊痕性の変性を防止する
活性を有することを開示している。

この発明によれば、式（りで表わされるジセレニド類と
して式中Ｒ及びＲ１が同一又は異なって直鎖又は分枝鎖
のＣ＋−２０のアルキル又はＣ１−２゜のアルケニル基
で表わされる化合物を用いることができる。より好まし
いアルキル基は直鎖又は分枝鎖のＣ５ＣＩｔのアルキル
基であり又好ましいアルケニル基は直鎖又は分枝鎖のＣ
３−Ｃ１１のアルケニル基である。

特に好ましい化合物は、 ジ−ｎ−ペンチル−ジセレニド、 ジ−ｎ−ヘキシル−ジセレニド、 ジ−ｎ−ヘプチル−ジセレニド、 ジ−ｎ−オクチル−ジセレニド、 ジ−ｎ−ウンデシル−ジセレニド、 ジー（３−メチルブチル）−ジセレニド、ジー（４−メ
チルペンチル）−ジセレニド、ノー（５−メチルヘキシ
ル）−ジセレニド、ジー（７−メチル−オクチル）−ジ
セレニド、ｎ−ペンチルー（３−メチル）ブチル−ジセ
レニド、ｎ−へブチル−（５−メチル）ヘキンルージセ
レニド、ノー（４−ヘキセン−１−イル）−ジセレニド
、ジー（５−ヘキセン−１−イル）−ジセレニド、ノー
（６−へブテン−１−イル）−ジセレニド及びジー（１
０−ウンデセン−１−イル）−ジセレニドである。

式（［）で表わされる化合物は、植物油、特にゴマ油及
びトウモロコシ油を用いて０．５から５％、特に１から
３％（ｆ／Ｖ）に希釈して用いると、マウス生体内にお
ける固形１１ｉ１Ｋに対して顕著な抗腫瘍活性を示す。

これらの化合物はさらに白血病に対して有効であり、か
つ原発性の腫瘍に対して無効か又はほとんど活性がない
場合でら高い抗転移活性を有する。

スイス特許第６６１８６５号の請求項及び実施例による
ケトン類（又はアルデヒド類又はカルボン酸類）と組合
わせたジセレニド類の投与は、式（１）で表わされる化
合物を単独で用いたと同様の条件中で所定投与量の１／
１０に投薬量を減じた条件を用いてしか実験できない程
著しく重大な毒性徴候を示した。

（ホ）実施例 次に示す実施例及びその対応する薬理学的及び毒物学的
考察は、この発明を限定するしのではなく、この発明に
よる池の組成物を用いて得られた結果に対しても完全に
同様である。

実施例１ ジフェニル−ジセレニド２０９をトウモロコシ油９８０
９に溶解する。

この透明溶液を経口（１〜２ｘＱ含有するゼラチンカプ
セルで）又は非経口（０，５〜１〜２ｘＱ含有するバイ
アルとし）によって投与される。

実施例２ 実施例１においてトウモロコン浦をゴマ浦に変えること
により実施例１と同様の組成物を作製する。

参考例 スイス特許第６６１８６５号に従って ジヘプチルジセレニド　　　２％（重量）３−へブタノ
ン　　　　　　　５０％ ゴマ油　　　　　　　　　　　４８％ から溶液を作製する。

毒性 平均体重２０９のメスのＣ５７Ｂ／マウス各ｌＯ匹の２
つの群を実施例１の組成物の１５ｘ９／Ｋｇ及び参考例
の組成物１．５１９／にｇを用いてそれぞれ腹腔内投与
した。

この注射は４日目、７日目、１５５日目線り返して行っ
た。１２２日目、実施例１の組成物を投与した群の中で
、１匹が死亡したがその池はいかなる毒性症状もなく生
き残った。これに対して参考例の組成物によって処置し
た群の中で１０倍ら低い投与量を用いて処置したにかか
わらず１２目に４匹が死亡し、池のらのは明らかな毒性
症状（食物摂取の減少、運動失調）を呈していた。

抗腫瘍活性 面記毒性試験におけると同様の投与スケジュール法を用
いて、 実施例！と参考例の組成物の抗腫瘍性をルイス肺癌にか
かったマウスを用いて評価した。この種の実験腫瘍は肺
のレベルで転移を誘発する性質があることが知られてい
るものである。

得られた結果は、次の表で示すようにこの発明の組成物
が抗転移性を有することは明らかである。

前記報告のように、この毒性は前記参考例の組成物と比
べてこの発明の組成物に関して著しく低いことがわかる
。この毒性の差異と抗転移性は非常に意義がある。

（以下余白） 表：抗転移効果 （へ）発明の効果 この発明の組成物は、ＬＩ２１０白血病及び固体肉腫６
１８０のような他の実験腫瘍に対しても活性がある。

この発明の組成物は、それ故に異なる起源の腫瘍病原に
よって影響されるヒトの治療に有用である。

この組成物はそれ自体公知の方法によって製剤化できる
。この好ましい投与経路は非経口投与（静脈、筋肉又は
皮下の）であるが、経口又は局所投与のような池の経路
ら用いることができる。

この投与量及び処置スケジュールは、数個の要因（腫瘍
の種類、患者の状態、選択的に他の薬剤と併用した投与
）に依存するが、通常の方法により専門医によって決定
することができる。この薬理学的及び毒物学的結果から
みて、平均体重７０Ｋｇの患者に対して、実施例１又は
２の組成物の０．５から５ｘＱを１日当り２〜４回、５
〜２０日の治療サイクルで投与できる可能性を予見する
ことができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： Ｒ−Ｓｅ−Ｓｅ−Ｒ＾１（ I ） （ただし、Ｒ及びＲ＾１は同一又は異なって直鎖又は分
   枝鎖のＣ＿１−Ｃ＿２＿０のアルキル又はＣ＿２−Ｃ＿
   ２＿０のアルケニル基を示す）で表わされるジセレニド
   を単一有効成分として含有することからなる抗腫瘍組成
   物。 ２、ジセレニドがジヘプチルジセレニドである請求項１
   の組成物。 ３、ジセレニドが植物性油に溶解されてなる請求項１又
   は２のいずれかの組成物。 ４、ジセレニドがトウモロコシ油又はゴマ油に溶解され
   てなる請求項３の組成物。 ５、ジセレニドが０．５から５％、好ましくは１から３
   ％（Ｗ／Ｖ）含まれてなる請求項１から４のいずれかの
   組成物。 ６、経口、非経口又は局所投与用である請求項１から５
   のいずれかの組成物。