JPH0219120B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0219120B2 JPH0219120B2 JP1056748A JP5674889A JPH0219120B2 JP H0219120 B2 JPH0219120 B2 JP H0219120B2 JP 1056748 A JP1056748 A JP 1056748A JP 5674889 A JP5674889 A JP 5674889A JP H0219120 B2 JPH0219120 B2 JP H0219120B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- growth
- colorless
- soluble
- rdg
- medium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
本発明は抗菌作用を有する17員環ラクトン化合
物Ｔ−2636Kならびにその塩に関するもので、本
化合物は豚赤痢の予防、治療、および豚の成長促
進に有用である。 日本特許公告昭45−6071号公報には抗生物質Ｔ
−2636A，Ｂ，Ｄの製法、日本特許公告昭47−
20959号公報には抗生物質Ｔ−2636Cの製法、日
本特許公告昭47−7355号公報には抗生物質Ｔ−
2636E，Ｆの製法が記載されている。 さらに、日本特許公告昭48−74号公報にはＴ−
2636Cを原料とし酵素反応によりＴ−2636Aを製
造する方法が、日本特許公告昭47−46915号公報
にはＴ−2636Aを原料とし、酵素反応によりＴ−
2636Cを製造する方法がそれぞれ記載されてい
る。 上記の抗生物質Ｔ−2636類はＴ−2636Bを除
き、いずれも17員環ラクトン化合物であることが
知られている（日本特許公告昭50−10317号公
報）。 このような状況のもとで、本発明者らはさらに
新規な抗生物質の探索を目的として多数の土壌か
ら微生物を分離し、その産生する抗生物質を分離
探索した結果、ある種の微生物が新規な抗生物質
を産出すること、該微生物はストレプトマイセス
属に属すること、該微生物を適宜の培地に培養す
ることによつて新抗生物質を培養物中に多量蓄積
させうること、該抗生物質は物理化学性状を便宜
に利用して任意の純度に採取しうることなどを知
つた。 そして、該抗生物質は上記の抗生物質Ｔ−
2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆが中性脂溶性物質で
あるのに対し、酸性脂溶性の新規な２種の17員環
ラクトン化合物であつて特定の条件下で相互変換
が可能であるとの知見が得られた。本発明者ら
は、これら化合物をＴ−2636K，Ｌと称すること
にした。本発明はかかる知見に基づき完成された
ものである。 すなわち、本発明は17員環ラクトン化合物Ｔ−
2636Kまたはその塩である。 本発明のＴ−2636Kは、ストレプトマイセス属
に属し17員環ラクトン化合物Ｔ−2636KまたはＬ
の少なくとも一つを生産する菌を用いることによ
つて製造することができる。 たとえば、本発明者らが大阪府額田地方の土壌
から分離したNo.Ｔ−2636と称する菌株は本発明の
方法に最も有利に供用される菌の一例である。No.
Ｔ−2636株の培地上の諸性質は、たとえばつぎの
とおりである。 (1) 形態 胞子形成菌糸は単純分枝または疑似輪生糸
（Pseudoverticillus）を示し、その先端はループ
状または螺旋状であり、鎖状に胞子をつける。胞
子は卵形ないし楕円形で大きさは0.1−1.0μ×0.9
−1.5μでありその表面は平滑である。 (2) 培養上の特性 培養上の所見については、一般的に基生菌糸は
無色で、気菌糸は〓色ないし〓色を帯びた灰色を
呈し、ほとんどすべての培地で可溶性色素は生成
せず、ノン・クロモゲニツクである。また、本菌
株は培地のPH５〜９および培養温度は20℃から45
℃ではよく発育する。 各種培地における本菌の性質を示した記載中
Rdg・を付した記号はリジウエイ著標準色名表中
のものである。 １ ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライト・ドラブ
（淡灰〓色）Rdg・XL，17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ２ ぶどう糖ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、白色ないしライト・ドラブ（淡
灰〓色）（Rdg・XL，17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ３ グリセロール・ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライトシンナモ
ン−ドラブ（Rdg・XL，13″″−ｂ）
またはライト・ドラブ（Rdg・XL，
17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ４ ぶどう糖アスパラギン寒天培地 生 育：広がつてかなりよい発育を示し、無色 気菌糸：かなり豊富で粉状、ライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）からドラブ
（Rdg・XL，17）またはドラブ・グ
レイ（Rdg・XL，17″″−ｄ）の所
と白色を示すことがある。 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし ５ 栄養寒天培地 生 育：広がつてかなりよい生育を示し、無色
から淡黄色 気菌糸：貧弱、白色、わずかにライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）の部分があ
る。 裏 面：無色ないし淡〓色 可溶性色素：なし ６ ぶどう糖栄養寒天培地 生 育：広がつてしわのある豊富な発育、無色
から淡黄色 気菌糸：貧弱、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ） 裏 面：淡〓色 可溶性色素：ないかまたは淡〓色の色素を生ず
ることがある。 ７ グリセロール栄養寒天培地 生 育：しわのある豊富な発育、無色ないし淡
黄色 気菌糸：かなりの発育を示し、白色 裏 面：淡〓色または所により暗〓色を示す。 可溶性色素：なし、または淡黄色 ８ 肉 汁 生 育：かなり豊富で無色ないし淡黄色のリン
グ状の発育を示し器底にも発育を示
す。 気菌糸：ないかまたはわずかに発育し、白色 可溶性色素：なし ９ ペプトン寒天培地 生 育：貧弱で薄く広がつて発育し、無色 気菌糸：貧弱、白色 裏 面：無色 可溶性色素：なし 10 でん粉寒天培地 生 育：貧弱、無色 気菌糸：なし 裏 面：無色 可溶性色素：なし 11 酵母エキス寒天培地 生 育：豊富なしわのある発育、無色から淡〓
色 気菌糸：かなり豊富、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ）またはマウ
ス・グレイ（Rdg・LI，15″″） 裏 面：黄〓色 可溶性色素：なし 12 全卵培地（37℃） 生 育：広がつて豊富な発育を示し、無色から
後には斜面の上方から湿つた黒色の斑
点を生じ広がつて来る。 気菌糸：豊富、白色からペール・オリーブ・グ
レイ（Rdg・LI，23″″−ｆ）またはマ
ウス・グレイ（Rdg・LI，15″″）ない
し、ドラブ・グレイ（Rdg・XL，
17″″−ｄ） 可溶性色素：なし 13 馬鈴薯切片培地 生 育：豊富で広がり、しわのある発育を示
し、無色 気菌糸：豊富、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ）ないしマウ
ス・グレイ（Rdg・LI，15″″） 可溶性色素：なし 14 人参切片培地 生 育：豊富で広がり、しわのある発育を示
し、無色 気菌糸：豊富、粉状、白色からライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）からドラブ
（Rdg・XL，17） 可溶性色素：なし 15 リトマスミルク（37℃） 生 育：リング状の発育を示し、無色から淡黄
色 気菌糸：貧弱、白色 可溶性色素：なし 凝固化せずペプトン化する。PHはほとんど変わ
らない。 16 レフラー氏血清培地（37℃） 生 育：広がつてしわのある発育を示し、無色 気菌糸：ないかまたはわずかに発育し、ドラ
ブ・グレイ（Rdg・XL，17″″−ｄ） 可溶性色素：なし ほとんど液化しないが、弱い液化性を示す。 17 ゼラチン穿刺（24℃、１カ月） 生 育：貧弱、リング状の発育を示し、無色 気菌糸：貧弱、白色ないしペール・ドラブ・グ
レイ（Rdg・XL，17″″−ｆ） 可溶性色素：なし ほとんど液化しないか弱い液化性を示す。 18 セルローズ培地 生 育：発育しないかわずかに無色の発育を示
すことがある。 気菌糸：発育しないかわずかに発育し、ドラ
ブ・グレイ（Rdg・XL，17″″−ｄ） 19 ベンネツト氏培地 生 育：豊富で広がり、無色 気菌糸：豊富、粉状、ドラブ（Rdg・XL，
17） 裏 面：〓灰色 可溶性色素：なし 20 リンゴ酸カルシウム培地 生 育：豊富で広がり無色または貧弱で薄い発
育を示すことがある。 気菌糸：かなりの発育を示し、粉状、白色から
ライト・ドラブ（Rdg・XL，
17″″−ｂ）または貧弱で白色 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし 21 チロジン寒天培地 生 育：かなりの発育を示し、広がり、無色か
らクリーム・バフ（Rdg・XXX，
19″−ｄ） 気菌糸：貧弱、白色 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし 22 硝酸塩還元 ツアペツク液体培地ではほとんど還元性を示さ
ないが、ペプトン水ではかなり強い還元性を示
す。 23 でん粉加水分解 生育域：７−10mm 酵素域：26−30mm (3) 炭素源利用性 プリダムおよびゴツトリーブの方法（J.
Bacteriol 59巻 107頁 1948年）に従つて調べ
た。 エリスリトール ＋ アドニトール ± Ｄ−ソルビトール ＋ イノシトール ＋ Ｄ−マンニトール ドルシトール ＋ Ｄ−キシローズ Ｌ−アラビノース Ｌ−ソルボーズ ＋ Ｄ−ガラクトース Ｄ−グルコース Ｄ−フラクトース ラムノース ＋ メリビオース ＋ マルトース シユクローズ ＋〜 ラクトーズ ラフイノース トレハロース ザリシン エスキユリン ＋ イヌリン ＋ デキストラン 酢酸ナトリウム こはく酸ナトリウム くえん酸ナトリウム Ｄ−マンノース でん粉 グリセリン 対 照 ＋ ：非常によく生育する。 ：よく生育する。 ＋：わずかに生育する。 ±：きわめてわずかに生育する。 以上の諸特性とエス・エイ・ワツクスマン著
ジ・アクチノミセテス 第２巻 ザ・ウイリアム
ズ・アンド・ウイルキンス・カンパニー
（1961）・バーヂーズ・マニユアル・オブ・デター
ミネイテイブ・バクチリオロジー 第７版 ザ・ウイリアムス・アンド・ウイルキンス・カ
ンパニー（1957）、Ｌ・エトリンガー等アルキイ
フ・フユル・ミクロビオロギー 31巻 326〜358
頁（1958）を参照するとストレプトマイセス・ロ
チエイに類似していると考えられる。 ストレプトマイセス・ロチエイはその胞子形成
菌糸が直線状または螺旋状をなし、ゼラチンを早
く液化し淡黄色の可溶性色素を生成する。馬鈴薯
切片が赤〓色になる。でん粉培地の生育が〓色に
なる一方No.Ｔ−2636の胞子形成菌は直線状のもの
はほとんどみられず一般的にループ状または螺旋
状をなす。ゼラチンをわずかに液化し、可溶性色
素は生成しない。馬鈴薯切片はほとんど着色せず
でん粉培地の生育は無色である。 しかし、その他の培養上の諸性質はよく類似し
ているのでNo.Ｔ−2636はストレプトマイセス・ロ
チエイの変異種と考えられる。そこでNo.Ｔ−2636
はストレプトマイセス・ロチエイ・バール・ボル
ビリス（Streptomyces rochei var volubilis）
と命名された。本菌株は工業技術院微生物工業研
究所に申請書受託番号微工研菌寄第6155号とし
て、また財団法人発酵研究所にIFO 12507として
それぞれ寄託されている。 中性のマクロライド型抗生物質およびその他の
Ｔ−2636類似抗生物質の生産菌として以下のもの
が報告されているが、No.Ｔ−2636はそれらのいず
れとも異なつている。 類似抗生物質生産菌 １ ストレプトマイセス・フラジユ（メガサイジ
ン生産菌）〔エル・エトリンガー等・モナチエ
フテ・フエル・ヘミーウント・フエルバンテ・
タイル・アンテ・アビイセンシヤフテン・88巻
989頁（1958）〕 ２ ストレプトマイセス・ビオラゼオニガー（ラ
ンカマイシン・ランカサイジン生産菌）〔イー
ゴルマン等 特公昭37−16700号公報〕 ３ ストレプトマイセス・ビキニエンシス（カル
コマイシン生産菌）〔ラジア・フイリツプ・フ
ロハート等・特公昭36−22650号公報〕 ４ ストレプトマイセス・アルボグリセオルス
（コミノマイシン生産菌）〔イーゴイマン等ドイ
ツ特許第1110820号明細書〕 ５ ストレプトマイセス・ラベンテニレー変異株
（アルドガマイシン生産菌）〔エム・ビークンス
トマン等アンチマイクロビアル・エイジエン
ト・アンド・ケモテラピー87頁 1964〕 ６ ストレプトマイセス・ラベンデユレー変異株
（アルジヤ・マイシン株抗生物質生産菌）〔長谷
川徹等 武田研究所年報 25巻 15頁（1966）〕 ７ ストレプトマイセス・ゴシキエンシス（パン
ダマイシン生産菌）〔近藤信一等 特公昭38−
26948号公報〕 ８ ストレプトマイセス・リモサス（ニニウトラ
マイシン生産菌）〔デーウイーエルフエミン等
アンチマイクロビアル・エイジエント・アン
ド・ケモテラピー・41頁（1963）〕 ９ ストレプトマイセス・グリセオフヌクス（バ
ンドリン生産菌）〔ジエー・エム・ジエー・サ
カモト等・ジヤーナル・オブ・アンチビオチク
ス 15巻 Ａ 98頁（1962）〕 もちろん、放射状菌とりわけストレプトマイセ
ス属に属する微生物の諸性質は自然的あるいは人
工的に変異することは周知のとおりであり、スト
レプトマイセス・ロチエイ・バール・ボルビリス
もまたその例外ではない。すなわち、ストレプト
マイセス・ロチエイ・バール・ボルビリスは自然
的にまた人為的に変異を起こして培地上の所見を
異にする菌となることもある。しかし、それらの
菌株であつてもＴ−2636KまたはＬの少なくとも
一つを生産する能力を失わない限り、本発明の目
的に供し得ることはいうまでもない。 本発明の方法においては、たとえばストレプト
マイセス・ロチエイ・バール・ボルビリスおよび
その変種またはそれらの変異株（以下Ｔ−2636生
産菌と称する。）が培地上に培養される。培地は
液状でも固状でもよいが、液状の培地を使用する
手段がより便宜的に用いられる。培地中にはＴ−
2636生産菌の同化し得る炭素源たとえばグルコー
ス、可溶性でん粉、消化し得る窒素源たとえばコ
ーンステイープ・リカー、ポリペプトン、生大豆
粉その他無機塩、重金属塩、消泡剤等が含有させ
られる。 これらの栄養物質を含有する培地にＴ−2636生
産菌を培養するには液状の培地を用いる通気撹拌
培養法が有利であるが、場合によつては振盪培養
によつてもよい。 たとえば、No.Ｔ−2636株にあつてはグルコース
５％、グリセリン0.5％、ポリペプトン1.0％、肉
エキス0.5％、生大豆粉1.0％、硫酸マグネシウム
0.1％、炭酸カルシウム0.5％（PH7.0）大豆油0.3
％を含有する培地に30〜72時間培養すると培養液
中にＴ−2636KおよびＬが蓄積される。なお培養
液中にはＴ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＥおよびＦな
どが併産されるが、これらは次に述べる分離法に
より簡単に除去される。培養物から目的とするＴ
−2636Kを採取するには微生物の生産する代謝物
を、その微生物の培養物から採取するのに通常使
用される分離手段が適宜利用され得る。たとえば
Ｔ−2636KおよびＬは酸性脂溶物質であり、同時
に併産されるＴ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅおよび
Ｆなどは中性脂溶物質であるからこの性質を利用
する手段で採取する事ができる。 一方、Ｔ−2636KはＴ−2636Lのアセチル体で
あり、培養液中に含まれる酵素の作用を利用して
両者の培養液中における比率を変えて分離するこ
とができる。すなわち培養液中にアセチル供与体
を含まない非水溶性溶媒、例えばメチルイソブチ
ルケトンまたはｎ−ブタノールなどで抽出する
と、主としてＴ−2636Lが含まれる抽出液が得ら
れ、逆にアセチル供与体を含む非水溶性溶媒例え
ば酢酸エチルなどで抽出すると、主としてＴ−
2636Kが含まれる抽出液が得られる。このように
して得られた抽出液を希アルカリ溶液例えば希炭
酸水素ナトリウム液などで抽出すると目的物は水
層に移動する。次にこれら水層を希酸例えば希塩
酸などでPH２〜４とし、非水溶性溶媒で抽出する
と、目的とするＴ−2636Kが主成分の抽出液が得
られる。これらの操作中に中性脂溶性物質である
Ｔ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＥおよびＦなどは効率
良く除去される。得られた抽出液を水洗後濃縮す
ると本発明化合物であるＴ−2636Kの粗物質が得
られる。これら粗物質をシリカゲル、アルミナな
どの吸着性担体またはハイポーラス樹脂などを用
いてカラムクロマトグラフイーを行なうと精製さ
れたＴ−2636Kが結晶として得られる。 前述のように、Ｔ−2636KはＴ−2636Lのアセ
チル体であり、酵素反応を利用してＴ−2636Lか
らＫに変換して目的とする化合物を製造すること
ができる。 この変換による製造法は、通常、ストレプトマ
イセス属に属する菌の培養液またはその処理物の
水溶液とアセチル供与体を含む水にほとんど混和
しない有機溶媒（例、クロロフオルム、酢酸エチ
ル、メチルイソブチルケトン、ブタノール）に溶
解されたＴ−2636Lの溶液を合致し、常温で撹拌
せしめることによりＴ−2636Kを製造することが
できる。 ここで、アセチル供与体とはアセチル化酵素反
応において酵素にアセチル基を供給する化合物を
いい、たとえば酢酸エチル、モノアセチン、ジア
セチン、トリアセチンなどが挙げられる。 また、上記において、培養液とは前述のＴ−
2636Kまたは（および）Ｌ生産菌を培養したとき
の全培養液そのものをいう。また、培養液の処理
物とは、培養液を遠心分離、過、洗浄、乾燥、
磨砕、抽出、不溶化などの適宜の処理をして得ら
れる生菌体、乾燥菌体、菌体磨砕物、粗あるいは
精製酵素、不溶化酵素などＴ−2636LからＫに変
換せしめる反応に関係する酵素系を含有するもの
をいう。 後述の実施例１および参考例１で得られたＴ−
2636KまたはＬの物理化学的性状は次のとおりで
ある。 Ｔ−2636K (1) 形状：無色結晶（酢酸エチル−アセトン） (2) 融点：180℃±10℃（分解点） (3) 比旋光度：［α］31 D−48゜±10゜ （Ｃ＝0.5、エタノール） (4) 分子式：推定分子式C34H41〜45NO11〜12 (5) 元素分析値（％） （五酸化リン上60℃で８時間真空乾燥した試
料） Ｃ，61.96±1.0 Ｈ，6.32±0.5 Ｎ，2.37±0.5 Ｏ，28.71±1.0 (6) 紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第１図
に示すとおりで、その極大値は λEtOH nax229±2nm（Ｅ１％ １cm＝727±50） (7) 赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは
第２図に示すとおりで、主なピーク（波長）
は次の通りである。 3360，2950，1755，1710，1660，1550，
1460，1375，1310，1260，1190，1150，
1080，1050，1020，970，930，890，810，
750，715，620 (8) 薄層クロマトグラフイー〔シリカゲルF254
（メルク社製）〕： 溶 媒 系 Rf値 メチルエチルケトン：酢酸エチル（２：８）
0.33 ベンゼン：アセトン：酢酸（50：50：２）
0.42 (9) 呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。 (10) 溶解性 アセトン、アルコール類に易溶、 クロロホルム、酢酸エチルなどにやゝ難溶、 水に不溶。 Ｔ−2636L (1) 形状：無色結晶（メタノール−酢酸エチル） (2) 融点：176℃±10℃（分解点） (3) 比旋光度：［α］26 D−38゜±10゜ （Ｃ＝0.5、エタノール） (4) 分子式：推定分子式C32H41NO10〜11 (5) 元素分析値（％） （五酸化リン上60℃で８時間真空乾燥したも
の） Ｃ，61.80±1.0 Ｈ，6.58±0.5 Ｎ，2.12±0.5 Ｏ，28.39±1.0 (6) 紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第３図
に示すとおりで、その極大値は λEtOH nax227±2nm（Ｅ１％ １cm＝813±50） (7) 赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは
第４図に示すとおりで、主なピーク（波長）
は次の通りである。 3400，2950，1755，1720，1665，1520，
1450，1380，1250，1165，1140，1070，
1010，970，880，705，620，550 (8) 薄層クロマトグラフイー〔シリカゲルF254
（メルク社製）〕： 溶 媒 系 Rf値 ベンゼン：アセトン：酢酸（50：50：２）
0.22 (9) 呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。 (10) 溶解性 アルコール類に易溶、アセトン、酢酸エチル
などにやゝ難溶、水に不溶。 次にこれらＴ−2636KおよびＬの生物活性につ
いて述べる。すなわち、検定培地として一般細菌
に対してはブイヨン寒天、抗酸性菌にはグリセリ
ンブイヨン寒天またかびおよび酵母にはグルコー
スブイヨン寒天が用いられ、寒天希釈法により測
定したときのＴ−2636KおよびＬの抗菌スペクト
ルは次のとおりである。
物Ｔ−2636Kならびにその塩に関するもので、本
化合物は豚赤痢の予防、治療、および豚の成長促
進に有用である。 日本特許公告昭45−6071号公報には抗生物質Ｔ
−2636A，Ｂ，Ｄの製法、日本特許公告昭47−
20959号公報には抗生物質Ｔ−2636Cの製法、日
本特許公告昭47−7355号公報には抗生物質Ｔ−
2636E，Ｆの製法が記載されている。 さらに、日本特許公告昭48−74号公報にはＴ−
2636Cを原料とし酵素反応によりＴ−2636Aを製
造する方法が、日本特許公告昭47−46915号公報
にはＴ−2636Aを原料とし、酵素反応によりＴ−
2636Cを製造する方法がそれぞれ記載されてい
る。 上記の抗生物質Ｔ−2636類はＴ−2636Bを除
き、いずれも17員環ラクトン化合物であることが
知られている（日本特許公告昭50−10317号公
報）。 このような状況のもとで、本発明者らはさらに
新規な抗生物質の探索を目的として多数の土壌か
ら微生物を分離し、その産生する抗生物質を分離
探索した結果、ある種の微生物が新規な抗生物質
を産出すること、該微生物はストレプトマイセス
属に属すること、該微生物を適宜の培地に培養す
ることによつて新抗生物質を培養物中に多量蓄積
させうること、該抗生物質は物理化学性状を便宜
に利用して任意の純度に採取しうることなどを知
つた。 そして、該抗生物質は上記の抗生物質Ｔ−
2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆが中性脂溶性物質で
あるのに対し、酸性脂溶性の新規な２種の17員環
ラクトン化合物であつて特定の条件下で相互変換
が可能であるとの知見が得られた。本発明者ら
は、これら化合物をＴ−2636K，Ｌと称すること
にした。本発明はかかる知見に基づき完成された
ものである。 すなわち、本発明は17員環ラクトン化合物Ｔ−
2636Kまたはその塩である。 本発明のＴ−2636Kは、ストレプトマイセス属
に属し17員環ラクトン化合物Ｔ−2636KまたはＬ
の少なくとも一つを生産する菌を用いることによ
つて製造することができる。 たとえば、本発明者らが大阪府額田地方の土壌
から分離したNo.Ｔ−2636と称する菌株は本発明の
方法に最も有利に供用される菌の一例である。No.
Ｔ−2636株の培地上の諸性質は、たとえばつぎの
とおりである。 (1) 形態 胞子形成菌糸は単純分枝または疑似輪生糸
（Pseudoverticillus）を示し、その先端はループ
状または螺旋状であり、鎖状に胞子をつける。胞
子は卵形ないし楕円形で大きさは0.1−1.0μ×0.9
−1.5μでありその表面は平滑である。 (2) 培養上の特性 培養上の所見については、一般的に基生菌糸は
無色で、気菌糸は〓色ないし〓色を帯びた灰色を
呈し、ほとんどすべての培地で可溶性色素は生成
せず、ノン・クロモゲニツクである。また、本菌
株は培地のPH５〜９および培養温度は20℃から45
℃ではよく発育する。 各種培地における本菌の性質を示した記載中
Rdg・を付した記号はリジウエイ著標準色名表中
のものである。 １ ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライト・ドラブ
（淡灰〓色）Rdg・XL，17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ２ ぶどう糖ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、白色ないしライト・ドラブ（淡
灰〓色）（Rdg・XL，17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ３ グリセロール・ツアペツク寒天培地 生 育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライトシンナモ
ン−ドラブ（Rdg・XL，13″″−ｂ）
またはライト・ドラブ（Rdg・XL，
17″″−ｂ） 裏 面：無色 可溶性色素：なし ４ ぶどう糖アスパラギン寒天培地 生 育：広がつてかなりよい発育を示し、無色 気菌糸：かなり豊富で粉状、ライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）からドラブ
（Rdg・XL，17）またはドラブ・グ
レイ（Rdg・XL，17″″−ｄ）の所
と白色を示すことがある。 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし ５ 栄養寒天培地 生 育：広がつてかなりよい生育を示し、無色
から淡黄色 気菌糸：貧弱、白色、わずかにライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）の部分があ
る。 裏 面：無色ないし淡〓色 可溶性色素：なし ６ ぶどう糖栄養寒天培地 生 育：広がつてしわのある豊富な発育、無色
から淡黄色 気菌糸：貧弱、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ） 裏 面：淡〓色 可溶性色素：ないかまたは淡〓色の色素を生ず
ることがある。 ７ グリセロール栄養寒天培地 生 育：しわのある豊富な発育、無色ないし淡
黄色 気菌糸：かなりの発育を示し、白色 裏 面：淡〓色または所により暗〓色を示す。 可溶性色素：なし、または淡黄色 ８ 肉 汁 生 育：かなり豊富で無色ないし淡黄色のリン
グ状の発育を示し器底にも発育を示
す。 気菌糸：ないかまたはわずかに発育し、白色 可溶性色素：なし ９ ペプトン寒天培地 生 育：貧弱で薄く広がつて発育し、無色 気菌糸：貧弱、白色 裏 面：無色 可溶性色素：なし 10 でん粉寒天培地 生 育：貧弱、無色 気菌糸：なし 裏 面：無色 可溶性色素：なし 11 酵母エキス寒天培地 生 育：豊富なしわのある発育、無色から淡〓
色 気菌糸：かなり豊富、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ）またはマウ
ス・グレイ（Rdg・LI，15″″） 裏 面：黄〓色 可溶性色素：なし 12 全卵培地（37℃） 生 育：広がつて豊富な発育を示し、無色から
後には斜面の上方から湿つた黒色の斑
点を生じ広がつて来る。 気菌糸：豊富、白色からペール・オリーブ・グ
レイ（Rdg・LI，23″″−ｆ）またはマ
ウス・グレイ（Rdg・LI，15″″）ない
し、ドラブ・グレイ（Rdg・XL，
17″″−ｄ） 可溶性色素：なし 13 馬鈴薯切片培地 生 育：豊富で広がり、しわのある発育を示
し、無色 気菌糸：豊富、白色からドラブ・グレイ
（Rdg・XL，17″″−ｄ）ないしマウ
ス・グレイ（Rdg・LI，15″″） 可溶性色素：なし 14 人参切片培地 生 育：豊富で広がり、しわのある発育を示
し、無色 気菌糸：豊富、粉状、白色からライト・ドラブ
（Rdg・XL，17″″−ｂ）からドラブ
（Rdg・XL，17） 可溶性色素：なし 15 リトマスミルク（37℃） 生 育：リング状の発育を示し、無色から淡黄
色 気菌糸：貧弱、白色 可溶性色素：なし 凝固化せずペプトン化する。PHはほとんど変わ
らない。 16 レフラー氏血清培地（37℃） 生 育：広がつてしわのある発育を示し、無色 気菌糸：ないかまたはわずかに発育し、ドラ
ブ・グレイ（Rdg・XL，17″″−ｄ） 可溶性色素：なし ほとんど液化しないが、弱い液化性を示す。 17 ゼラチン穿刺（24℃、１カ月） 生 育：貧弱、リング状の発育を示し、無色 気菌糸：貧弱、白色ないしペール・ドラブ・グ
レイ（Rdg・XL，17″″−ｆ） 可溶性色素：なし ほとんど液化しないか弱い液化性を示す。 18 セルローズ培地 生 育：発育しないかわずかに無色の発育を示
すことがある。 気菌糸：発育しないかわずかに発育し、ドラ
ブ・グレイ（Rdg・XL，17″″−ｄ） 19 ベンネツト氏培地 生 育：豊富で広がり、無色 気菌糸：豊富、粉状、ドラブ（Rdg・XL，
17） 裏 面：〓灰色 可溶性色素：なし 20 リンゴ酸カルシウム培地 生 育：豊富で広がり無色または貧弱で薄い発
育を示すことがある。 気菌糸：かなりの発育を示し、粉状、白色から
ライト・ドラブ（Rdg・XL，
17″″−ｂ）または貧弱で白色 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし 21 チロジン寒天培地 生 育：かなりの発育を示し、広がり、無色か
らクリーム・バフ（Rdg・XXX，
19″−ｄ） 気菌糸：貧弱、白色 裏 面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし 22 硝酸塩還元 ツアペツク液体培地ではほとんど還元性を示さ
ないが、ペプトン水ではかなり強い還元性を示
す。 23 でん粉加水分解 生育域：７−10mm 酵素域：26−30mm (3) 炭素源利用性 プリダムおよびゴツトリーブの方法（J.
Bacteriol 59巻 107頁 1948年）に従つて調べ
た。 エリスリトール ＋ アドニトール ± Ｄ−ソルビトール ＋ イノシトール ＋ Ｄ−マンニトール ドルシトール ＋ Ｄ−キシローズ Ｌ−アラビノース Ｌ−ソルボーズ ＋ Ｄ−ガラクトース Ｄ−グルコース Ｄ−フラクトース ラムノース ＋ メリビオース ＋ マルトース シユクローズ ＋〜 ラクトーズ ラフイノース トレハロース ザリシン エスキユリン ＋ イヌリン ＋ デキストラン 酢酸ナトリウム こはく酸ナトリウム くえん酸ナトリウム Ｄ−マンノース でん粉 グリセリン 対 照 ＋ ：非常によく生育する。 ：よく生育する。 ＋：わずかに生育する。 ±：きわめてわずかに生育する。 以上の諸特性とエス・エイ・ワツクスマン著
ジ・アクチノミセテス 第２巻 ザ・ウイリアム
ズ・アンド・ウイルキンス・カンパニー
（1961）・バーヂーズ・マニユアル・オブ・デター
ミネイテイブ・バクチリオロジー 第７版 ザ・ウイリアムス・アンド・ウイルキンス・カ
ンパニー（1957）、Ｌ・エトリンガー等アルキイ
フ・フユル・ミクロビオロギー 31巻 326〜358
頁（1958）を参照するとストレプトマイセス・ロ
チエイに類似していると考えられる。 ストレプトマイセス・ロチエイはその胞子形成
菌糸が直線状または螺旋状をなし、ゼラチンを早
く液化し淡黄色の可溶性色素を生成する。馬鈴薯
切片が赤〓色になる。でん粉培地の生育が〓色に
なる一方No.Ｔ−2636の胞子形成菌は直線状のもの
はほとんどみられず一般的にループ状または螺旋
状をなす。ゼラチンをわずかに液化し、可溶性色
素は生成しない。馬鈴薯切片はほとんど着色せず
でん粉培地の生育は無色である。 しかし、その他の培養上の諸性質はよく類似し
ているのでNo.Ｔ−2636はストレプトマイセス・ロ
チエイの変異種と考えられる。そこでNo.Ｔ−2636
はストレプトマイセス・ロチエイ・バール・ボル
ビリス（Streptomyces rochei var volubilis）
と命名された。本菌株は工業技術院微生物工業研
究所に申請書受託番号微工研菌寄第6155号とし
て、また財団法人発酵研究所にIFO 12507として
それぞれ寄託されている。 中性のマクロライド型抗生物質およびその他の
Ｔ−2636類似抗生物質の生産菌として以下のもの
が報告されているが、No.Ｔ−2636はそれらのいず
れとも異なつている。 類似抗生物質生産菌 １ ストレプトマイセス・フラジユ（メガサイジ
ン生産菌）〔エル・エトリンガー等・モナチエ
フテ・フエル・ヘミーウント・フエルバンテ・
タイル・アンテ・アビイセンシヤフテン・88巻
989頁（1958）〕 ２ ストレプトマイセス・ビオラゼオニガー（ラ
ンカマイシン・ランカサイジン生産菌）〔イー
ゴルマン等 特公昭37−16700号公報〕 ３ ストレプトマイセス・ビキニエンシス（カル
コマイシン生産菌）〔ラジア・フイリツプ・フ
ロハート等・特公昭36−22650号公報〕 ４ ストレプトマイセス・アルボグリセオルス
（コミノマイシン生産菌）〔イーゴイマン等ドイ
ツ特許第1110820号明細書〕 ５ ストレプトマイセス・ラベンテニレー変異株
（アルドガマイシン生産菌）〔エム・ビークンス
トマン等アンチマイクロビアル・エイジエン
ト・アンド・ケモテラピー87頁 1964〕 ６ ストレプトマイセス・ラベンデユレー変異株
（アルジヤ・マイシン株抗生物質生産菌）〔長谷
川徹等 武田研究所年報 25巻 15頁（1966）〕 ７ ストレプトマイセス・ゴシキエンシス（パン
ダマイシン生産菌）〔近藤信一等 特公昭38−
26948号公報〕 ８ ストレプトマイセス・リモサス（ニニウトラ
マイシン生産菌）〔デーウイーエルフエミン等
アンチマイクロビアル・エイジエント・アン
ド・ケモテラピー・41頁（1963）〕 ９ ストレプトマイセス・グリセオフヌクス（バ
ンドリン生産菌）〔ジエー・エム・ジエー・サ
カモト等・ジヤーナル・オブ・アンチビオチク
ス 15巻 Ａ 98頁（1962）〕 もちろん、放射状菌とりわけストレプトマイセ
ス属に属する微生物の諸性質は自然的あるいは人
工的に変異することは周知のとおりであり、スト
レプトマイセス・ロチエイ・バール・ボルビリス
もまたその例外ではない。すなわち、ストレプト
マイセス・ロチエイ・バール・ボルビリスは自然
的にまた人為的に変異を起こして培地上の所見を
異にする菌となることもある。しかし、それらの
菌株であつてもＴ−2636KまたはＬの少なくとも
一つを生産する能力を失わない限り、本発明の目
的に供し得ることはいうまでもない。 本発明の方法においては、たとえばストレプト
マイセス・ロチエイ・バール・ボルビリスおよび
その変種またはそれらの変異株（以下Ｔ−2636生
産菌と称する。）が培地上に培養される。培地は
液状でも固状でもよいが、液状の培地を使用する
手段がより便宜的に用いられる。培地中にはＴ−
2636生産菌の同化し得る炭素源たとえばグルコー
ス、可溶性でん粉、消化し得る窒素源たとえばコ
ーンステイープ・リカー、ポリペプトン、生大豆
粉その他無機塩、重金属塩、消泡剤等が含有させ
られる。 これらの栄養物質を含有する培地にＴ−2636生
産菌を培養するには液状の培地を用いる通気撹拌
培養法が有利であるが、場合によつては振盪培養
によつてもよい。 たとえば、No.Ｔ−2636株にあつてはグルコース
５％、グリセリン0.5％、ポリペプトン1.0％、肉
エキス0.5％、生大豆粉1.0％、硫酸マグネシウム
0.1％、炭酸カルシウム0.5％（PH7.0）大豆油0.3
％を含有する培地に30〜72時間培養すると培養液
中にＴ−2636KおよびＬが蓄積される。なお培養
液中にはＴ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＥおよびＦな
どが併産されるが、これらは次に述べる分離法に
より簡単に除去される。培養物から目的とするＴ
−2636Kを採取するには微生物の生産する代謝物
を、その微生物の培養物から採取するのに通常使
用される分離手段が適宜利用され得る。たとえば
Ｔ−2636KおよびＬは酸性脂溶物質であり、同時
に併産されるＴ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅおよび
Ｆなどは中性脂溶物質であるからこの性質を利用
する手段で採取する事ができる。 一方、Ｔ−2636KはＴ−2636Lのアセチル体で
あり、培養液中に含まれる酵素の作用を利用して
両者の培養液中における比率を変えて分離するこ
とができる。すなわち培養液中にアセチル供与体
を含まない非水溶性溶媒、例えばメチルイソブチ
ルケトンまたはｎ−ブタノールなどで抽出する
と、主としてＴ−2636Lが含まれる抽出液が得ら
れ、逆にアセチル供与体を含む非水溶性溶媒例え
ば酢酸エチルなどで抽出すると、主としてＴ−
2636Kが含まれる抽出液が得られる。このように
して得られた抽出液を希アルカリ溶液例えば希炭
酸水素ナトリウム液などで抽出すると目的物は水
層に移動する。次にこれら水層を希酸例えば希塩
酸などでPH２〜４とし、非水溶性溶媒で抽出する
と、目的とするＴ−2636Kが主成分の抽出液が得
られる。これらの操作中に中性脂溶性物質である
Ｔ−2636A，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＥおよびＦなどは効率
良く除去される。得られた抽出液を水洗後濃縮す
ると本発明化合物であるＴ−2636Kの粗物質が得
られる。これら粗物質をシリカゲル、アルミナな
どの吸着性担体またはハイポーラス樹脂などを用
いてカラムクロマトグラフイーを行なうと精製さ
れたＴ−2636Kが結晶として得られる。 前述のように、Ｔ−2636KはＴ−2636Lのアセ
チル体であり、酵素反応を利用してＴ−2636Lか
らＫに変換して目的とする化合物を製造すること
ができる。 この変換による製造法は、通常、ストレプトマ
イセス属に属する菌の培養液またはその処理物の
水溶液とアセチル供与体を含む水にほとんど混和
しない有機溶媒（例、クロロフオルム、酢酸エチ
ル、メチルイソブチルケトン、ブタノール）に溶
解されたＴ−2636Lの溶液を合致し、常温で撹拌
せしめることによりＴ−2636Kを製造することが
できる。 ここで、アセチル供与体とはアセチル化酵素反
応において酵素にアセチル基を供給する化合物を
いい、たとえば酢酸エチル、モノアセチン、ジア
セチン、トリアセチンなどが挙げられる。 また、上記において、培養液とは前述のＴ−
2636Kまたは（および）Ｌ生産菌を培養したとき
の全培養液そのものをいう。また、培養液の処理
物とは、培養液を遠心分離、過、洗浄、乾燥、
磨砕、抽出、不溶化などの適宜の処理をして得ら
れる生菌体、乾燥菌体、菌体磨砕物、粗あるいは
精製酵素、不溶化酵素などＴ−2636LからＫに変
換せしめる反応に関係する酵素系を含有するもの
をいう。 後述の実施例１および参考例１で得られたＴ−
2636KまたはＬの物理化学的性状は次のとおりで
ある。 Ｔ−2636K (1) 形状：無色結晶（酢酸エチル−アセトン） (2) 融点：180℃±10℃（分解点） (3) 比旋光度：［α］31 D−48゜±10゜ （Ｃ＝0.5、エタノール） (4) 分子式：推定分子式C34H41〜45NO11〜12 (5) 元素分析値（％） （五酸化リン上60℃で８時間真空乾燥した試
料） Ｃ，61.96±1.0 Ｈ，6.32±0.5 Ｎ，2.37±0.5 Ｏ，28.71±1.0 (6) 紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第１図
に示すとおりで、その極大値は λEtOH nax229±2nm（Ｅ１％ １cm＝727±50） (7) 赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは
第２図に示すとおりで、主なピーク（波長）
は次の通りである。 3360，2950，1755，1710，1660，1550，
1460，1375，1310，1260，1190，1150，
1080，1050，1020，970，930，890，810，
750，715，620 (8) 薄層クロマトグラフイー〔シリカゲルF254
（メルク社製）〕： 溶 媒 系 Rf値 メチルエチルケトン：酢酸エチル（２：８）
0.33 ベンゼン：アセトン：酢酸（50：50：２）
0.42 (9) 呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。 (10) 溶解性 アセトン、アルコール類に易溶、 クロロホルム、酢酸エチルなどにやゝ難溶、 水に不溶。 Ｔ−2636L (1) 形状：無色結晶（メタノール−酢酸エチル） (2) 融点：176℃±10℃（分解点） (3) 比旋光度：［α］26 D−38゜±10゜ （Ｃ＝0.5、エタノール） (4) 分子式：推定分子式C32H41NO10〜11 (5) 元素分析値（％） （五酸化リン上60℃で８時間真空乾燥したも
の） Ｃ，61.80±1.0 Ｈ，6.58±0.5 Ｎ，2.12±0.5 Ｏ，28.39±1.0 (6) 紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第３図
に示すとおりで、その極大値は λEtOH nax227±2nm（Ｅ１％ １cm＝813±50） (7) 赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは
第４図に示すとおりで、主なピーク（波長）
は次の通りである。 3400，2950，1755，1720，1665，1520，
1450，1380，1250，1165，1140，1070，
1010，970，880，705，620，550 (8) 薄層クロマトグラフイー〔シリカゲルF254
（メルク社製）〕： 溶 媒 系 Rf値 ベンゼン：アセトン：酢酸（50：50：２）
0.22 (9) 呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。 (10) 溶解性 アルコール類に易溶、アセトン、酢酸エチル
などにやゝ難溶、水に不溶。 次にこれらＴ−2636KおよびＬの生物活性につ
いて述べる。すなわち、検定培地として一般細菌
に対してはブイヨン寒天、抗酸性菌にはグリセリ
ンブイヨン寒天またかびおよび酵母にはグルコー
スブイヨン寒天が用いられ、寒天希釈法により測
定したときのＴ−2636KおよびＬの抗菌スペクト
ルは次のとおりである。
【表】
レウス
【表】
ス
次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説
明する。以下において、パーセントは重量／容量
％を示す。 実施例 １ グルコース５％、グリセリン0.5％、ポリペプ
トン1.0％、肉エキス0.5％、生大豆粉1.0％、硫酸
マグネシウム0.1％、炭酸カルシウム0.5％（PH
7.0）からなる培地0.5を２坂口フラスコに分
注して、ストレプトマイセス・ロチエイ・バー
ル・ボルビリス（IFO 12507、微工研申請受託番
号微工研菌寄第6155号の菌株）を斜面培養から１
白金耳接種し37℃40時間往復振盪器上で培養し、
この1.5の培養液を種として、同上の培地を30
注入した50ステンレスタンクに移植される。
消泡剤として大豆油を使い仕込時30ｇが用いられ
た。培養は通気100％温度37℃撹拌180rpmで20時
間行なわれ、この培養液10が種として次のタン
クに移植され、37℃、43時間培養された。すなわ
ち同上の培地100を注入した200ステンレスタ
ンクに消泡剤として大豆油を培地調製時100ｇ、
培養中500ｇ用い、通気100％、撹拌200rpmで培
養された。得られた培養液100にハイフロース
ーパーセル（２％）を加え、過し液80をPH
７に調整し、酢酸エチル50を加えて、２時間撹
拌した。上層の酢酸エチル層を分離し、水洗後２
％炭酸水素ナトリウム液（10×２）で抗菌性区
分を水層に転溶した。転溶水層のPHを２〜４に希
塩酸で調整し、酢酸エチル（５×２）で抽出し
た。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮液をシリカゲル
（0.8、メルク社製）のカラムクロマトグラフイ
ーに付し、トルエン：酢酸エチル（２：８，４
）で抗菌活性区分を溶出した。活性区分を濃
縮、濃縮物をアセトンと酢酸エチルの混合溶媒か
ら結晶化した。Ｔ−2636K（10.3ｇ）が無色結晶
として得られた。 参考例 １ 実施例１のようにして得られた培養液（75
）をPH７に調整し、ｎ−ブタノール（50）で
抽出した。抽出液を水洗後２％炭酸水素ナトリウ
ム液（10×２）で抗菌性区分を水層に転溶し
た。転溶水層のPHを希塩酸で２〜４に調整し、ｎ
−ブタノール（５×２）で抽出した。抽出液を
水洗後濃縮し、濃縮液をシリカゲル（0.5）の
カラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチル
（５）で活性区分を溶出した。活性分画を濃縮、
濃縮物をアセトンから結晶化した。Ｔ−2636L
（8.6ｇ）が無色結晶として得られた。 参考例 ２ 実施例１のようにして得られたＴ−2636K（10
ｇ）をメタノール（300ml）にとかし、Ｔ−2636
生産菌の培養液からJ.Antibiotics，24，23〜28
（1971）に記載の方法により得られた粗酵素液
（１）に加え、25℃で2.5時間撹拌した。反応液
を濃縮し、濃縮液（１）をPH2.5に調整後同量
のｎ−ブタノールで抽出した。抽出液を水洗後濃
縮し、濃縮残渣をシリカゲル（40ｇ）のカラムク
ロマトグラフイーに付した。酢酸エチルとアセト
ンの混合液で抗生物質を溶出分画した。有効画分
を濃縮し、濃縮残渣をメタノール／酢酸エチルか
ら結晶化するとＴ−2636Lの無色結晶（6.38ｇ）
が得られた。
次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説
明する。以下において、パーセントは重量／容量
％を示す。 実施例 １ グルコース５％、グリセリン0.5％、ポリペプ
トン1.0％、肉エキス0.5％、生大豆粉1.0％、硫酸
マグネシウム0.1％、炭酸カルシウム0.5％（PH
7.0）からなる培地0.5を２坂口フラスコに分
注して、ストレプトマイセス・ロチエイ・バー
ル・ボルビリス（IFO 12507、微工研申請受託番
号微工研菌寄第6155号の菌株）を斜面培養から１
白金耳接種し37℃40時間往復振盪器上で培養し、
この1.5の培養液を種として、同上の培地を30
注入した50ステンレスタンクに移植される。
消泡剤として大豆油を使い仕込時30ｇが用いられ
た。培養は通気100％温度37℃撹拌180rpmで20時
間行なわれ、この培養液10が種として次のタン
クに移植され、37℃、43時間培養された。すなわ
ち同上の培地100を注入した200ステンレスタ
ンクに消泡剤として大豆油を培地調製時100ｇ、
培養中500ｇ用い、通気100％、撹拌200rpmで培
養された。得られた培養液100にハイフロース
ーパーセル（２％）を加え、過し液80をPH
７に調整し、酢酸エチル50を加えて、２時間撹
拌した。上層の酢酸エチル層を分離し、水洗後２
％炭酸水素ナトリウム液（10×２）で抗菌性区
分を水層に転溶した。転溶水層のPHを２〜４に希
塩酸で調整し、酢酸エチル（５×２）で抽出し
た。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮液をシリカゲル
（0.8、メルク社製）のカラムクロマトグラフイ
ーに付し、トルエン：酢酸エチル（２：８，４
）で抗菌活性区分を溶出した。活性区分を濃
縮、濃縮物をアセトンと酢酸エチルの混合溶媒か
ら結晶化した。Ｔ−2636K（10.3ｇ）が無色結晶
として得られた。 参考例 １ 実施例１のようにして得られた培養液（75
）をPH７に調整し、ｎ−ブタノール（50）で
抽出した。抽出液を水洗後２％炭酸水素ナトリウ
ム液（10×２）で抗菌性区分を水層に転溶し
た。転溶水層のPHを希塩酸で２〜４に調整し、ｎ
−ブタノール（５×２）で抽出した。抽出液を
水洗後濃縮し、濃縮液をシリカゲル（0.5）の
カラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチル
（５）で活性区分を溶出した。活性分画を濃縮、
濃縮物をアセトンから結晶化した。Ｔ−2636L
（8.6ｇ）が無色結晶として得られた。 参考例 ２ 実施例１のようにして得られたＴ−2636K（10
ｇ）をメタノール（300ml）にとかし、Ｔ−2636
生産菌の培養液からJ.Antibiotics，24，23〜28
（1971）に記載の方法により得られた粗酵素液
（１）に加え、25℃で2.5時間撹拌した。反応液
を濃縮し、濃縮液（１）をPH2.5に調整後同量
のｎ−ブタノールで抽出した。抽出液を水洗後濃
縮し、濃縮残渣をシリカゲル（40ｇ）のカラムク
ロマトグラフイーに付した。酢酸エチルとアセト
ンの混合液で抗生物質を溶出分画した。有効画分
を濃縮し、濃縮残渣をメタノール／酢酸エチルか
ら結晶化するとＴ−2636Lの無色結晶（6.38ｇ）
が得られた。
第１図および第２図は実施例１で得られた17員
環ラクトン化合物Ｔ−2636Kの紫外部吸収スペク
トルおよび赤外部吸収スペクトルを、また第３図
および第４図は参考例１で得られた17員環ラクト
ン化合物Ｔ−2636Lの紫外部吸収スペクトルおよ
び赤外部吸収スペクトルをそれぞれ示す。
環ラクトン化合物Ｔ−2636Kの紫外部吸収スペク
トルおよび赤外部吸収スペクトルを、また第３図
および第４図は参考例１で得られた17員環ラクト
ン化合物Ｔ−2636Lの紫外部吸収スペクトルおよ
び赤外部吸収スペクトルをそれぞれ示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の性状を有する17員環ラクトン化合物Ｔ−
2636Kまたはその塩 (1) 形状：無色結晶 (2) 融点：180℃±10℃（分解点） (3) 比旋光度：［α］31 D−48゜±10゜ （Ｃ＝0.5、エタノール） (4) 紫外部吸収スペクトル： λC2H5OH naxnm（Ｅ１％ １cm）＝229±２ （727±50） (5) 赤外部吸収スペクトル（KBr）、主要ピーク （cm-1）： 3360，2950，1755，1710，1660，1550， 1460，1375，1310，1260，1190，1150， 1080，1050，1020，970，930，890， 810，750，715，620。 (6) 薄層クロマトグラフイー［シリカゲルF254
（メルク社製）］： ベンゼン：アセトン：酢酸（50：50：２）、 Rf＝0.42 (7) 呈色反応： 濃硫酸で青紫色に呈色する。 (8) 溶解性： アセトン、アルコール類に易溶、 クロロホルム、酢酸エチルにやや難溶、 水に不溶。 (9) 元素分析値（％）（五酸化リン上60℃で８時
間真空乾燥した資料）： Ｃ，61.96±1.0 Ｈ，6.32±0.5 Ｎ，2.37±0.5 Ｏ，28.71±1.0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1056748A JPH01272593A (ja) | 1989-03-08 | 1989-03-08 | １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｋ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1056748A JPH01272593A (ja) | 1989-03-08 | 1989-03-08 | １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｋ |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15001881A Division JPS5852285A (ja) | 1981-09-22 | 1981-09-22 | １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｌ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01272593A JPH01272593A (ja) | 1989-10-31 |
| JPH0219120B2 true JPH0219120B2 (ja) | 1990-04-27 |
Family
ID=13036144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1056748A Granted JPH01272593A (ja) | 1989-03-08 | 1989-03-08 | １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｋ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01272593A (ja) |
-
1989
- 1989-03-08 JP JP1056748A patent/JPH01272593A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01272593A (ja) | 1989-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8001982A (nl) | Antibiotisch werkzame stof en werkwijze ter bereiding en toepassing van deze stof en farmaceutisch preparaat, dat deze stof bevat. | |
| SU578014A3 (ru) | Способ получени рифамицина р, , и | |
| Yoshida et al. | Studies on new vasodilators, WS-1228 A and B I. Discovery, taxonomy, isolation and characterization | |
| US4384043A (en) | Process for producing the antibiotic nosiheptide | |
| US3616237A (en) | Method of preparing thiogriseofulvins | |
| JPH0219120B2 (ja) | ||
| US3991183A (en) | Antibiotic produced by a species of micromonospora | |
| JPH0141636B2 (ja) | ||
| KR850001230B1 (ko) | 나라신의 제조방법 | |
| US4011140A (en) | Process for producing antitumor compound | |
| JP2592468B2 (ja) | 新規抗生物質ベナノマイシンａおよびｂならびにその製造法 | |
| JPH04261180A (ja) | １３β−１３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ／Ｂｌｂアグリコンの微生物学的製造 | |
| US4032631A (en) | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora | |
| GB2105706A (en) | A-32724 antibiotics and process for production thereof | |
| PACEY et al. | UK-69, 753, A NOVEL MEMBER OF THE EFROTOMYCIN FAMILY OF ANTIBIOTICS I. TAXONOMY OF THE PRODUCING ORGANISM, FERMENTATION AND ISOLATION | |
| JPH02306992A (ja) | 抗生物質ｒｋ―１０６１ｇ及びｒｋ―１０６１ｈ並びにその製造法 | |
| JPS62186787A (ja) | 新規な微生物 | |
| US4454228A (en) | Biologically pure culture of Streptomyces microspinus NRRL 12524 capable of producing antibiotic U-64,815 | |
| US4206129A (en) | Antibiotic SM-173B | |
| US4107296A (en) | Antibiotic rubradirin C | |
| US3726766A (en) | Process for producing lincomycin | |
| SU287650A1 (ru) | Патентно-техн^^нескаябиблиотека | |
| JPS6188885A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ−２３７０物質及びその製造法 | |
| JPS59162892A (ja) | 新抗生物質ｒｋ−１３３９物質及びその製造法 | |
| JPS6121089A (ja) | 抗生物質２７１−４ｓａまたは２７１−４ｓｂ、およびその製造法 |