JPH01287083A - 不飽和ｎ‐ベンゾピラニルラクタム - Google Patents

不飽和ｎ‐ベンゾピラニルラクタム

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JPH01287083A
JPH01287083A JP1076867A JP7686789A JPH01287083A JP H01287083 A JPH01287083 A JP H01287083A JP 1076867 A JP1076867 A JP 1076867A JP 7686789 A JP7686789 A JP 7686789A JP H01287083 A JPH01287083 A JP H01287083A
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alkyl
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ハインリツヒ・クリステイアン・エングレルト
Mania Deiitaa
デイーター・マニア
Shierukensu Berunbuaruto
ベルンヴアルト・シエルケンス
Roland Utz
ローラント・ウーツ
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式！ の不飽和３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン
に関するものである。
式中、Ｒ１は、Ｈ，（Ｃ１〜ｃ４＞アルキル、（０１〜
Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ
ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃｏ−Ａｒ　、　Ｃ０Ｏ
Ｈ、カルボＲ５およびＲ５ｐは同一または異なシてそし
てＨまたは（Ｃｒ−Ｃｚ）アルキルを示すン、ＣｙＮ　
ＸＮＯ２、（Ｃｒ−Ｃａ）アルキル５Ｏｒ−またはＡｒ
８０ｒ−（式中ｒは０．１″！！たは２を示しそしてＡ
ｒは置換されていないかまたは（０１〜Ｃ２）アルキル
、ハロゲン、Ｃ１Ｎ、ＮＯ２、ｃｙｓ、Ｃ０ＯＨまたは
カルボキシアルキル（０１〜Ｃ２）からなる群から選択
される１〜３個の同一または異なる基によってｍ挨され
ている芳香族またはへテロ芳否族系を示す）を示し、 Ｒ２は、Ｈ，ＯＢ、　　（０１〜Ｃ２）アルコキシ、（
ＣＩ−０２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アル中ｙカ
ルボニルを示し、 Ｒ３およびＲ４は、同一または異なりそして（０１〜Ｃ
４）アルキルを示し、 Ｘは、構造 （式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、同一または異
なりそして”、（０１〜Ｃ４）アルキル、へロケ゛ンま
たはＮＯ２を示す）を有する鎖を示し、ｍは、０または
１を示しそして ｎは、０または１を示しモしてｍおよびｎは常に異なっ
ているか、ｍが０である化合物に対する場合はＲ１は竿
にＣ０−ＡｒまたはＡｒ５Ｏｒを示す。
芳香族系Ａｒは、好ましくは、フェニル、ナフチルまた
はビフェニリルとして理解されそして５−または６−員
へテロ芳香族系Ａｒは、好適には、５−または６−員の
０−１Ｎ−および（または）Ｓ−複素環式環の基、特に
フリル、チエニル、イソチアゾリル、オキサシリル、イ
ソオキサシリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリ
ル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ルおよびチアジニルである。
ハロゲンは、Ｆ、Ｃ１，Ｂｒまたは工、好ましくは、Ｆ
、ＣＩまたはＢｒとして理解される。
式Ｉの３．４−ジヒドロ−２■−ベンゾ（ｂ）ピラン系
（また、以下“クロマン系°と省略される）の３および
４−位のＣ原子は、不斉的に置換される。本発明は、こ
れらの中心において反対側の配置、換言すればこれらの
炭素原子上の置換分の°トランス位°を有する化合物の
みに関するものである。
もしも置換分Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４およびｘの１つが
不斉中心を含有する場合またはもしもＲ３およびＲ４が
異なる（結果として不斉炭素を形成する）場合は、本発
明は、８−配置の中心を有する化合物およびＲ−配置の
中心を有する化合物の両化合物に関するものである。
化合物は、光学的異性体として、ジアステレオマーとし
て、ラセミ体として捷たけこれらの混合物として存在す
ることができる。
式Ｉの好適な化合物は、Ｒ１がハロゲン、Ｃ＝Ｎ。
ＮＯ２１タはフェニルスルホニル（これは置換されてい
ないかまたは前述したように置換されている）を示し、
Ｒ２がＨ４たは（Ｃ１〜ｃ２）アルコキシを示し、Ｒ５
およびＲ４が前述した通シであシそしてＸおよびｍが前
述した意義を有している化合物である。
式Ｉの特に好適な化合物は、Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、　
ＮＯ２または置換されていないかまたは（０１〜Ｃ２）
アルキル、シアン、（Ｃ１〜ｃ２）アルコキシまたはハ
ロゲンによってモノ置換されテイルフェニルスルホニル
を示し、Ｒ２がＨまたは（０１〜Ｃ２）アルコキシを示
し、Ｒ５およびＲ４が前述した通シであシ、ｍが１であ
ｈ、”が０であシそしてＸにおける置換分Ｒ６およびＲ
７が同一または異なシてモしてＨまたは（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルを示す化合物である。同様に、更に　Ｒ１が置
換されていないかまたは（ＣＩ−Ｃ２）アルキル、シア
ン、（Ｃ１〜ｃ２）アルコキシまたはハロゲンによって
モノ置換されているベンゾイルおよびフェニルスルホニ
ルを示し、Ｒ２カＨまたは（０１〜Ｃ２）アルコキシを
示し、Ｒ５およびＲ４が前述した通υであシ、ｍが０で
あシ、ｎが１であシ、Ｘにおける１を換分Ｒ６〜Ｒ９０
１個がＣＨｓ、ＣＩ、ＣＮまたはＣ０ＯＨを示しそして
桟りの置換分がＨを示す式■の化合物が好適である。
式■の特に好適な化合物は　Ｒ１がＣｗＮまたはＷ換さ
れていないかまたは（０１〜Ｃ２）アルコキシによって
モノ置換されているフェニルスルホニルを示し、Ｒ２が
Ｈまたは（０１〜Ｃ２）アルコキシを示し、Ｒ３および
Ｒ４が前述した通シであシ、ｍが１であり、ｎが０であ
シそしてＸにおける置喚分Ｒ６およびＲ７が同一または
異なりでそしてＨまたは（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルを示す
化合物であるＯ しかしながら、弐Ｉの特に好適な化合物は、Ｒ１が置換
されていないかまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシによっ
てモノｔ＃ｌＪＦ！されているフェニルスルホニルを示
し、Ｒ２がＨまたは（０１〜Ｃ２）アルコキシを示し、
Ｒ５およびＲ４が前述した通りであ’ｔ、ｍが０であり
、ｎが１であシ、ｘにおける置換分Ｒ６〜Ｒ９の１個が
ＣＨ３または（Ｊを示しそして残シの置換分がＨを示す
化合物である。
ＥＰ公開明則台２７３，２６２はフェニル狽において１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリド−１−イルによっ
て置換されているクロマンを開示している。
構造的に本発明の化合物に非常に近い化合物が、Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｃｈｅｍ、　（１９８６年）２９巻２１９４〜２
２０１頁に記載されている。これらの化合物は、次の上
記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、Ｚ、　ｎ、　ｍ　およびＲ
は明細書に示した意義を有す。これらの化合物の大部分
は、また楕々な特許出願の要旨であシそして！！：ＰＯ
ｊ　０７，４２３、ＥＰ　Ｏ，１２Ｃ１，４２７、ＥＰ
Ｏ９０７へ０７５およびＥＰ　Ｏ，１２０，４２８をあ
げることができる。
特に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン系の６−
位にＣＭまたはＮＯ２基を有する化合物は、上述した文
献に特に活性であるとして記載されておりそして特に重
要な化合物は（±）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−６−オー
ルである。
驚くべきことには、クロマン系の４−位への不飽和環式
アミドの導入は、有用な薬理学的性質を有する新規な活
性化合物を与える。これらの化合物は、抗高血圧作用を
有しそして（または）膀胱、腸、胆のう、子宮、気管お
よび尿管のような雌管に対する弛θ作用を有している。
従って、本発明の化合物■は、抗高血圧剤として、冠状
動脈治療剤としてまたは心機能不全の治療釦対する治療
剤として使用することができる。しかしながら、これら
の化合物は、また、上述した雌管に対する鎮痛剤として
使用することもできる。これらの化合物は、ヒトまたは
家畜動物医薬に使用することができる。
更に、本発明は、 （ａ）　　式■ （式中、Ｒ１−Ｒ４は、前述したｍＤである）の化のラ
クタムと反応させるか、または ｆｂ）　　式■ （式中　Ｈ１〜Ｒ４は、前述した通シである）の化合物
を式■ 王ｌ のラクタムと反応させるか、または （ｃ）　　式■ （式中、Ｒ１−Ｒ４は、前述した通シである）の化占Ｈ
３ と反応させるか、または （式中、Ｒ１−Ｒ４は、前述した通シである）の化合物
を０−シリル誘導体■ と反応させるか、または （ｅ）　　式■ （式中、Ｒ１−Ｒ４は、前述した通シである）の化合物
をアシル化して式■ （式中、Ｙは例えば塩素または臭素のような脱離基であ
りモしてＲ１−Ｒ４は前述した通りである）の化合物な
得そしてこれを環化させて化合物Ｉを得るか、または （ｆｌ　　式■ （式中　Ｈ１〜Ｒ４は、前述した通）である）の化合物
を酸化して化合物工を得ることからなる化合物■の製法
に関するものである。
化合物工を方法ｔａ＞！たはｔｂ）Ｋよって製造する場
合は、これは、好ましくは例えば、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、カリウム第３級ブチレート、ナトリウ
ム２−メチル−２−ブチレート、リチウムビス−（トリ
メチルシリル）−アミドまたはラクタムのＮ−アルキル
化に対して適当であることが却られている同様な塩基の
ような塩基の作用下において適当な溶剤好ましくは例え
ばジメチルスルホキシドまたはテトラヒドロフランのよ
うな双極性の非プロトン性溶剤中において、化合物■ま
たは■をラクタム■と反応させることによって行われる
。反応温度は、広範囲に変化することができる。反応は
、好適には、０℃〜室温の間の温度でまたは僅かに室温
よシ高い温度で実施される。
方法（ａ）または（ｂ）によって製造することが困難な
化合物は、しばしば、方法（Ｃ）および（ｄ）　ｉＣよ
って非常に容易に得ることができる。
これらの方法においては、化合物■および化合物Ｖまた
は■を、カリウム第３級ブチレートまたはテトラブチル
アンモニウムフルオライドのような脱シリル化剤の存在
下において双極性の非プロトン性溶剤（好適にはテトラ
ヒドロフラン）中で一緒に撹拌する。また、反応を溶剤
なしに実施することもできる。この場合においては、普
通、パッチ撹拌を可能にするためＫ、液状シリル化合物
Ｖおよび■を過剰に使用する。
温度は、広範囲に変化することができる。このように、
多くの場合において、本発明の化合物■は室温で得られ
そして他の場合においては化合物■は１２０°Ｃまたは
それより商い温度に加熱した後にのみ得られる。
弐■のラクタムは、多くの場合既知であるまたはこれら
の化合物は、文献から知られている方法によって容易に
製造することができる。
シリル化合物Ｖおよび■は、文献から知られている方法
によって、例えば１，１，１，３，３．５−へキサメチ
ルジシラザンと一緒に加熱することによって弐■のラク
タムから容易に製造することができる。
化合物■および■は新規である。これらの化合物は、例
えば次の合成方法によって製造することができる。
式Ｘ （式中、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は前述した通シである）
の化合物を、それ自体知られている方法でフリーデル−
クラフッアシル化によって酸クロライドＡｒ８０ｒ（Ｊ
と反応させて弐■（式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４およびＡｒ
は前述した通シである）の化合物を得る。
式Ｘ（式中Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は前述した通りである
）の化合物を、それ自体知られている方法で濃硫酸中で
ＮａＮＯ３またはＮ−ブロモスクシンイミドと反応させ
て弐皿およびＸ■ の化合物を得る。
それ自体知られている方法で、式■の化合物を弐Ｗの相
当するハライドに変換することができる。成層の化合物
は、それ自体知られている方法で式Ｗの相当するニトリ
ルに変換することができる。
化合物℃、川、朋ｒ、　ｘｒｖおよびＷは、標準条件下
の還元によって、例えばメタノールまたはエタノール中
におけるＮａＢＨ４によって穴居（式中、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ５およびＲ４は、前述した通シである）の化合物に変
換される。
次に、弐肩の化合物を、例えばピリジン／オキシ塩（Ｉ
ＪＩｔたはｐ−）ルエンスルホン！／）ルエンによる水
の除去を行って化合物■を形成する。
式■および■の化合物に種々な広範囲の基Ｒ１を導入す
る重要な便利な方法は、式ＸＶｆｌ　（式中、Ｒ１はＢ
ｒを示しそしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は前述した通りで
ある）の化合物を第３級ブチルリチウムの２当量を使用
してＴＨＦ中で一７８°Ｃで６−位を金属化しそしてそ
れ自体知られている方法でアリールリチウム化合物を多
数の現電子試薬と反応させることからなる。
Ｒ１がＢｒを示しそしてＲ２、Ｒ３およびＲ４が前述し
た通シである成層の化合物は、式Ｘ（式中Ｒ２、Ｒ５お
よびＲ４は前述した通シである）の化合物を化合物溜の
製造におけると同様に還元することによって非常に簡単
に製造することができる。この方法においては、式ＸＶ
Ｉ（式中Ｒ１はＨな示しそしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は
前述した通シである）の化合物が得られる。式ＸＶＩ（
式中Ｒ１−”ＨであシそしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は前
述した通シである）の化合物に対するＲ１−　Ｂｒの導
入は、氷酢酸中でＮ−ブロモスクシンイミドを使用して
行われる。
この方法において、式ＸＶＴ（式中、Ｒ１はＢｒであり
そしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は前述した通シである）の
化合物が得られる。これらの化合物は、前述したような
式ｘｖｉ（式中Ｒ１ａ−ＢｒであシそしてＲ２、Ｒ５お
よびＲ４は前述した通りである）の化合物に変換するこ
とができる。
化合物Ｘ■は、標準方法によって容易にエポキシド■ま
たはブロモヒドリン■に変換することができる。
この反応順序においてＲ２がＯＨを示す場合は、例えば
アセチルまたはメチル基のような保護基がＯＨ基に対し
て必要である。これらの基は、適当な工程において、好
ましくは、方法（ａ）、（ｂ八（ｃ）　、（ｄ）　、（
ｅ）および（ｆ）に記載した反応を実施した後、慣習的
方法によって再び分裂除去する。
ある場合においては、成層のクロメンは、それ自体知ら
れている方法で、相当するプロパルギルエーテル肩 口 の熱的に誘起される歩化によって製造される。
次に、これらの化合物は、それ自体知られている方法で
フェノール■およびプロパルギルクロライド豆から製造
することができる。
方法（ｅ）および（ｆ）は、鏡像異性体的に純粋な最終
生成物Ｉが望まれる場合に、特に有利に使用することが
できる。
化合物■とは異なって、化合物■および■は塩基性であ
ってそして有機酸と塩形成することができる。これらの
化合物は、それ自体知られている方法で、例えば（＋）
−マンデル酸または（＋）−乳酔のような適当な光学的
に−様な醜による結晶化によって鏡像異性体的に純粋な
形態で得ることができそして方法（ｅ）および（ｆ）　
Ｋよって鏡像異性体的に純粋な最終生成物Ｉに変換する
ことができる。
しかしながら、競＠異性体的に純粋な最終生成物Ｉは、
また、慣習的なラセミ体の分割方法によって、例えばキ
ラル相を使用したクロマトグラフィー分離または光学的
に−様な酸誘導体によるう七ミ生成物の誘導化（クロマ
ン系の５−ヒドロキシ基によるエステル形成）または光
学的に−様なインシアネートによるラセミ生成物の誘導
化（３−ヒドロキシ基によるカルバメート形成）によっ
て、ラセミ生成物から分割することもできる。それによ
って得られたジアステレオマーインシアネートまたはエ
ステルは、慣習的な方法（結晶化またはクロマトグラフ
ィー）によって分離しそして３−ＯＨ官ｉｆヒ基上の光
学的に活性な補助基を分裂除去して光学的に−様な最終
化合物に変換することができる。
ジアステレオマー６−メントキシアセテートの分割は、
特に有利であることが判った。
実施例　１ トランス−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−ピリド−１−イル）−２，２−ジメチル
−（５−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾＣｂ）
ピラン−６−オールテトラプチルアンモニウムフルオラ
イド三水和物３．１６ｇ（１０ミリモル）を、アルゴン
下においてそして冷却しながら、無水のＴＩ（Ｆ　４−
および２−トリメチルシリルオキシピリジン５．３５ｇ
（２０ミリモル）中の３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−３，４−エポキシ−６−（フェニルスルホニル）
−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン３．１５ｇ（１０ミリモル
）の溶液に加えそして混合物を４温で６０時間撹拌する
。混合物を水でうすめそして酢酸エチルで３回抽出する
。有機相な、水および飽和塩化す）　＋）ラム溶液で洗
滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に真空蒸発
する。油状残留物を酢酸エチル／シクロヘキサン（９：
１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
する。
白色のアモルファスな物質を高真空乾燥する。
Ｃ２２Ｈ２１ＮＯｓＳ−Ｈ２Ｏ（４２９，４７）に対す
る分析値計算値　　Ｃ（５１，５２Ｈ５，４０Ｎ　　５
．２６実測値　　Ｃ（５１，８Ｈ５，ｊ　　　Ｎ　　３
．２出発物質の製造 ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）
ピランは、ＤＭＳＯ中でＮａＨを使用して、トランス−
３−ブロモー６．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−（
Ｓ−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラ
ン−４−オールから得られる。融点１０３〜１０５°Ｃ
０ トランス−５−ブロモ−５，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕ピラン−４−オールは、９：１のジメチルスルホキ
シド／　Ｈ２Ｏｍ合物中で２．２−ジメチル−６−フェ
ニルスルホニル−２Ｈ−クロメンおよびＮ−ブロモスク
シンイミドから得られる。融点１２６°Ｃ０ 融点７０〜７１°Ｃを有する２、２−ジメチル−６−フ
ェニルスルホニル−２Ｈ−クロメン４１、ｌｉ知方法ニ
ヨって、４−フェニルスルホニル７エ二ル１，１−ジメ
チルプロパルギルエーテルから製造される。このエーテ
ルは、同様に、既知方法で、４−フェニルスルホニル７
エ二ルオヨび３−メチル−３−クロロブチンから得られ
る。
実施例　２ トランス−４−（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−ピリド−１−イル）　−３，４−ジヒドロ−６
−（ｙエニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン
−３−オール ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ビランＡ１６ｇ（１０ミリモル）を、無水のＴＨＦ　４
−に溶解しそして次に５−クロロ−２−トリメチルシリ
ルオキシ−ピリジン４．ＯＯｇ（２０ミリモル）をアル
ゴン下で加える。次に固体形態のテトラブチルアンモニ
ウムフルオライド三水和物３Ａ６ｇ（２０ミリモル）を
に？却しながら加えそして混合物を室温で約６０時間撹
拌する。混合物を、水を加えそして酢酸エチルで３回抽
出することによって処理する。有機相を、水および製塩
化ナトリウム水溶液で洗滌する。硫酸マグネシウム上の
乾ｉ、Ｐａおよび溶剤の真空蒸発後、白色のホーム状物
が得られる。
このものは、酢酸ブチル中において結晶化できる。融点
２１８〜２２０’Ｃを有する白色結晶が得られた。
Ｃ２２Ｈ２２（ＪＮＯｓＳ　（４４５，９０）に対する
分＃ｒ（ｌｆｔ計算値　　Ｃ５９，２６Ｈ４，５２Ｎ　
　５．１４実測値　　Ｃ５９，Ｉ　　　　Ｈ４，５Ｎ　
　３．１出発物質の製造 ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）　−２Ｈ−ベンゾ（ｂ
）ピラン−実施例１を参照されたい。
５−クロロ−２−トリメチルシリルオキシ−ピリジンは
、５−クロロ−２−ヒドロキシ−ピリジンを１，１，１
，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンとともに１００
〜１１０°Ｃで加熱しそして次に生成物を真空蒸溜する
ことによって得られる。
実施例　３ トランス−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキンービリドー１−イル）　−２，２−ジメチ
ル−６−（２−メトキシフェニルスルホニル）−２Ｈ−
ベンゾ（ｂ）ピラン−３−オール トランス−３−プロモー３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチＡｌ−６−（２−メトキシフェニルスルホニル）−
２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−オール５．５ｇ（０，
００８２モル）を、ジメチルスルホキシド５０ｄ中のＮ
ａＨ（油中８０％）、Ｑ、６ｇ（０，０２４６モル）お
よび２−ヒドロキシピリジン、３．１ｇの懸濁液に加え
る。混合物を、６°０°Ｃに加温しそして３時間撹拌す
る。混合物を、氷水に注加しそして白色の沈澱を吸引ｐ
過しそして空気中で乾燥する。メタノール／酢酸エチル
（１：１０）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
ィー処理して、白色のアモルファスな粉末として生成物
を得た。
Ｃ２５Ｈ２ｓＮ０６Ｂ　（４４１，４９）に対する分析
値計算値　　Ｃ６２，５７Ｈ５，２５Ｎ　　３．１７実
測値　　Ｃ（５１，８Ｈ５，３Ｎ　　２．９出発物質の
製造 トランス−３−プロモー３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−６−（２−メトキシフェニルスルホニル）−２
Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−オールは、実施例１と同
様托して製造される。
実施ｆｌＩ４ トランス−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド四
−２−オキソーピリドー１−イル）−２，２−ジｙｚテ
ｈ−ｙ−メトキシ−６−フェニル７、／にホール−２Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−３−オール実施例３と同様にし
て製造される。精製は、トルエン／酢酸エチル（４：１
）を使用してシリカゲル上のクロマトグラフィーによっ
て実施する。融点２２８〜２２９℃の白色結晶。
出発物質の製造 トランス−３−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−７−ノドキシ−６−フェニルスルホニル−２Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕ヒランー４−オールハ、９　：　１のジ
メチルスルホキシド／Ｈ２０混合物中で２，２−ジメチ
ル−７−ノドキシ−６−フェニルスルホニル−２Ｈ−ク
ロメンオヨヒＮ−プロモサクシンイミドから得られる。
融点２０２〜２０３℃。
２．２−ジメチル−７−メドキシー６−７二二ルスルホ
ニル〜２Ｈ−クロマンは、ベンゼン中でピリジン／オキ
シ塩化燐を使用して２，２−ジメチル−４−ヒドロキシ
−７−ノドキシ−６−フェニルスルホニルクロマンから
ｉられる。融点１４０〜１４１℃。
２．２−ジメチル−４−ヒドロキシ−７−ノドキシ−６
−フェニルスルホニル−クロマンは、メタノール中で硼
水素化ナトリウムを使用して２．２−　ジメチル−７−
ノドキシ−６−フェニルスルホニルクロマン−４−オン
から得られる。
融点１４６〜１４７℃。
２．２−ジ１ｆｋ−７−メドキシー６−７エニルスルホ
ニルークロマンー４−オンは、塩化メチレン中でフェニ
ルスルホニルクロライド、２．２−ジ）ｆルー７−メド
キシクロマンー４−オンおよび塩化アルミニウムから得
られる。融点２２３〜２２５℃。
実施例　５ トランス−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（３−エチル−４−メチル−２−オキソ−３−ビロリン
−１−イル）−６−＜フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン−３−オール ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）　−２Ｈ−ベンゾ（ｂ
）ピラン３．８０ｇ（１２，０２ミリモル）および３−
エチル−４−メチル−２−オキソ−３−ピロリン１．５
ＯＮ（ｔ２．０２ミリモル）を、無水のＴＨＦ５ｍｇに
溶解しそしてリチウムビス−（トリメチルシリル）−ア
ミド（ＴＨＦ中１モル溶液）１２．０２ｍｊをアルゴン
下で注入する。混合物を、室温で７２時間撹拌し次に水
でうすめる。沈降した粘稠な油を、酢酸ブチル中で２回
結晶化させる。融点１２８〜１３５°Ｃの白色結晶が得
られた。
Ｃ２４Ｈ２ｙＮＯ５Ｅ３　（４４１，５２）に対する分
析値計算値　　Ｃ６３，９８Ｈ６，２６Ｎ　　５．１１
実測値　　Ｃ６ｉ８　　　Ｈ６，２Ｎ　　ｉｔ出発物質
の製造 ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）
ピラン−実施例１を参照されたい。
３−エチル−４−メチル−２−オキソ−３−ピロリンは
、文献がら川られている。
実施例　６ トランスー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（５，４−ジメチル−２−オキソ−３−ビロリン−１−
イル）−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（
ｂ）−ピラン−３−オールこの化合物は、実施例５と同
様にして製造することができる。酢酸エテル／シクロヘ
キサンから結晶化した後、融点１９１〜１９３℃の白色
結晶を得た。
０２ｓＨｚｓＮＯｓＳ　（４３６，５０）に対する分析
値計算値　　Ｃ６！ｉ、２８　　Ｈ５，８７Ｎ　　五２
１実測値　　Ｃ６５，３Ｈ６，ＯＮ　　３．２出発物質
の製造 ５．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３，４−エポキ
シ−６−（フェニルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ（１）
）ピラン−実施例１を参照されたい。
５．４−ジメチル−２−オキソ−３−ピロリンは、文献
から知られている。
実施例　７ トランスー６−シアノー３．４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（３−エチル−４−メチル−２−オキソ−
３−ピロリン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン
−６−オール ８０％ＮａＨ２，４１（０，０８モル）を、ＤＭＥＩｏ
　２００ｍ／中のトランス−５−ブロモー６−ジアツー
３，４−シヒドロ゛−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ
（ｂ）ピラン−４−オール１４．４＃（０，０７２モル
）の溶液に導入する。混合物を２０°Ｃで１時間撹拌し
そして８０１　ＮａＨ３，６９（０，ｊ　２％／Ｌ’）
および３−エチル−４−メチル−２−オキソ−３−ピロ
リン１５＃（０，１２モル）を導入する。反応混合物を
、４０℃で３時間撹拌しそして次に氷水に導入しそして
生成物を吸引濾過し、乾燥しそして塩化メチレン／メタ
ノール（９５：５）を使用してシリカゲルカラム上でク
ロマトグラフィー処理する。この方法で得られた生成物
を、少量のエタノールから結晶化させる。融点２０７〜
２０８°Ｃの結晶が得られた。
Ｃｌ９Ｈ２２Ｎ２０４　（３２４４１）に対する分析値
計算値　　Ｃ６９，９２１（６，８０Ｎ　　８．５８き
＾≦測イａ　　　　Ｃ７０，０）（６，７Ｎ　　８．６
出発物質の製造 トランス−３−ブロモ−６−ジアツー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−
オールおよび３−エチル−４−メチル−２−オキソ−６
−ピロリンは、文献から知られている。
実施例　８ トランス−６−シアツー６．４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチＡ／−４−（３，４−ジメチル−２−オキソ−３−
ピロリン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−３
−オール この化合物は、実施例５と同様にして製造することがで
きる。水／エタノールから結晶化後、融点２１７〜２１
９℃の結晶が得られた。
Ｃ１ａＨ２ｏＮ２０ｇ　（５１２，３５）に対する分析
値計算値　　Ｃ（５９，２１Ｈ６，４５Ｎ　　８．９２
実測値　　０　６８．９　　　Ｈ６，２Ｎ　　８．９出
発物質の製造 ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６
，４−エポキシ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピランおよび２−
トリメチルシリルオキシ−ピリジンは、文献から知られ
ている。
実施例　９ トランス−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ
−５−ニトロ−２−オキソ−ピリド−１−イル）−２，
２−ジメチル−６−フェニルスルホニ＃−２Ｈ−ベンゾ
（ｂ）ピラン−６−オール３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−３，４−エポキシ−６−（フェニルスルホニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン４．００Ｊ７（１２，
６ミリモル）および２−ヒドロキシ−５−ニトロピリジ
ン１．７＃（１２，６ｆリモル）を、少量の無水のＴＨ
Ｆに懸濁しそしてリチウムビス−トリメチルシリルアミ
ドの１Ｍ溶液１６．７ｇ（１２，６ミリモル）をアルゴ
ン下で撹拌および水冷しながら滴加する。混合物を室温
で更に７２時間撹拌し、加水分解しそして酢酸エチルで
３回抽出する。合した有機抽出液を水および飽和塩化す
）　ＩＪウム溶液で洗滌し、次に硫酸ナトＩＪウム上で
乾燥する。溶剤を真空蒸発しそして残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理（１：１の酢酸エチル／シ
クロヘキサン）する。化合物を、酢酸エチルから結晶化
させる。融点２１２〜２１４℃。
Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２０７Ｓ　（４５６，４８）に対する分
析値計算値　　Ｃ５７，８Ｈ４，４Ｎ　　６．１実ｄ」
ａ（ｍ　　　　Ｃ５７，７Ｈ４，２Ｎ　　６．２出発物
質の製造　実施例１を参照されたい。
実施例　１０ トランス−３，４−ジヒドロ−４−（Ｌ２−ジヒドロ−
２−オキソ−ピリド−１−イル）　−２，２−ジメチル
−６−（２−）リフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−３−オール トランス−３−ブロモー３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−６−（２−）リフルオロメチル−ベンゾイル）
−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−オール５．１５Ｆ（
１２ミリモル）を、アルゴン下で２−トリメチルシリル
オキシピリジン６．０２１！（３６ミリモル）に懸濁し
そしてテトラブチルアンモニウムフルオライド三水和物
９．４６　ｇ（３０ミリモル）を撹拌しながら加える。
混合物を、５５℃で約１５時間撹拌し、加水分解し次に
酢酸エチルで３回抽出する。合した酢酸エチル抽出液を
、水および飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で洗移し、硫酸
す）　ＩＪウムを使用して乾燥し次に溶剤を真空蒸発す
る。ホーム状の残留物を、ジイソプロピルエーテルとと
もにす夛っぷし次に吸引濾過する。結晶を、筒真空中で
乾燥する。融点１８４〜１８６’Ｃ０ ０２４Ｈ２０Ｆ３ＮＯ４（４４３，４３）に対する分析
値計算値　　Ｃ６５，ＯＨ４，５４Ｎ　　３．１６実測
値　　Ｃ６５，３Ｈ４，６Ｎ　　３．１出発物質の製造 ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　８　ｅ３６頁（１９７８年）にお
けると同様な方法で、ピロリジンの存在下において２−
ヒドロキシアセトフェノンをア七トンと反応させて、融
点８０〜８５℃の２，２−ジメチル−４−クロマノンを
得る。エタノール中で硼水素化ナトリウムを使用する還
元によって２，２−ジメチル−４−クロマノンから２．
２−ジメチル−４−ヒドロキシ−クロマン（油）が得ら
れる。
氷酢酸中で２，２−ジメチル−４−ヒドロキシ−クロマ
ンをＮ−ブロモスクシンイミドと反応させることによっ
て、融点９７〜９９℃の６−ブロモー２．２−ジメチル
−４−ヒドロキシ−クロマンが得られる。
触媒量のｐ−）ルエンスルホン酵を添加したトルエン中
で水の共沸除去によって６−ブロモ−２，２−ジメチル
−４−ヒドロキシ−クロマンから油である６−ブロモー
２，２−ジメチル−２Ｈ−クロメンが得られる。
６−ブロモー２，２−ジメチル−２Ｈ−クロメンを、第
３級ブチルリチウムの２当石を使用して一７８℃で金属
化し次に２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと反
応させて２，２−ジメチル−６−（２−トリフルオロメ
チル−ヒドロキシベンジル）−２Ｈ−クロメンを得る。
このものは、油として得られる。
２．２−ジメチル−６−（２−）リフルオロメチル−ヒ
ドロキシベンジル）−２Ｈ−クロメンを、塩化メチレン
中においてピリジニウム−クロロクロメートを使用して
酸化して２，２−ジメチル−６−（２−トリフルオロメ
チル−（ンゾイＡ／）−２Ｈ−クロマンを得、このもの
から前記諸例に記載したようにしてトランス−６−プロ
モー６．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−（２−
）リフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン−４−オール（油）を得る。
実施例　１１ 実施例１０に記載した方法と同様な方法で、融点２４１
〜２４３’Ｃのトランス−３，４−ジヒドロ−４−（１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリド−１−イル）−２
２−ジメチル−６−（２−フルオロ−ベンゾイル）　−
２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ビラン−３−オールを得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I の不飽和３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕−ピラ
    ン。 上記式中、 Ｒ＾１は、Ｈ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル
    ＣＯ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル、ＣＯ−Ａｒ、ＣＯ
    ＯＨ、カルボキシアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）、▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５およびＲ＾
    ５′は同一または異なりてそしてＨまたは（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿２）アルキルを示す）、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ＿２、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４）アルキルＳＯｒ−またはＡｒＳＯｒ−（式中
    ｒは０、１または２を示しそしてＡｒは置換されていな
    いかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルキル、ハロゲン、Ｃ
    ≡Ｎ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、ＣＯＯＨまたはカルボキシ
    アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）からなる群から選択される
    １〜３個の同一または異なる基によつて置換されている
    芳香族またはヘテロ芳香族系を示す）を示し、 Ｒ＾２は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルコキシ、
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルキルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）
    アルキルカルボニルを示し、 Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異なりそして（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４）アルキルを示し、 Ｘは、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾９は、同一
    または異なりそしてＨ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル、
    ハロゲンまたはＮＯ＿２を示す）を有する鎖を示し、ｍ
    は、０または１を示しそして ｎは、０または１を示しそしてｍおよびｎ は常に異なつているが、ｍが０である化合物に対する場
    合はＲ＾１は単にＣＯ−ＡｒまたはＡｒＳＯｒを示す。 ２）Ｒ＾１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ＿２、
    ベンゾイル、フェニルスルホニル（フェニル核は、置換
    されていないかまたは請求項１に定義したように置換さ
    れている）であり、 Ｒ＾２が、Ｈ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルコキシであり、
    Ｒ＾３、Ｒ＾４、ｘおよびｍが、請求項１に定義した通
    りである請求項１記載の化合物。 ３）Ｒ＾１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ＿２、フ
    エニルスルホニル（フェニル核は、置換されていないか
    または（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルキル、ＣＮ、（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿２）アルコキシまたはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩによ
    つてモノ置換されている）であり、Ｒ＾２が、Ｈ、（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿２）アルコキシであり、Ｒ＾３およびＲ＾４
    が、請求項１に定義した通りであり、 ｍが、１であり、 Ｘが、請求項１に定義した通り（但しｎは ０であり、Ｒ＾６およびＲ＾７は同一または異なりてそ
    してＨ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルである）である請
    求項１記載の化合物。 ４）Ｒ＾１が、フエニルスルホニル、ベンゾイルであり
    、 Ｒ＾２が、請求項３に定義した通りであり、Ｒ＾３およ
    びＲ＾４が、請求項１に定義した通りであり、 ｍが、０であり、 Ｘが、請求項１に定義した通り（但しｎは １であり、置換分Ｒ＾６〜Ｒ＾９の１個はＣＨ＿３、Ｃ
    ｌ、ＣＮまたはＣＯＯＨでありそして他の３個はＨであ
    る）である請求項１記載の化合物。 ５）Ｒ＾１が、ＣＮ、置換されていないかまたは（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿２）アルコキシによつてモノ置換されているフ
    ェニルスルホニルであり、 Ｒ＾２が、Ｈ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルコキシであり、
    Ｒ＾３およびＲ＾４が、請求項１に定義した通りであり
    、 ｍが１であり、 Ｘが、請求項１に定義した通り（但し、ｎ は０であり、Ｒ＾６およびＲ＾７は同一または異なりて
    そしてＨ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルである）である
    請求項１記載の化合物。 ６）Ｒ＾１が、フェニルスルホニル、Ａｒ−ＣＯ（フエ
    ニル核は置換されていないかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）
    アルコキシによつてモノ置換されている）であり、 Ｒ＾２が、Ｈ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルコキシであり、
    Ｒ＾３およびＲ＾４が、請求項１に定義した通りであり
    、 ｍが０であり、 Ｘにおける置換分Ｒ＾６〜Ｒ＾９の１個がＣｌまたはＣ
    Ｈ＿３でありそして他のものがＨである請求項１記載の
    化合物。 ７）（ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼III のラクタムと反応させるか、または （ｂ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼III のラクタムと反応させるか、または （ｃ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物をＮ−シリルラクタムＶ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ と反応させるか、または （ｄ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物をＯ−シリル誘導体VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI と反応させるか、または （ｅ）式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物をアシル化して式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII （式中、Ｙは例えば塩素または臭素のような脱離基であ
    りそしてＲ＾１〜Ｒ＾４は前述した通りである）の化合
    物を得そしてこれを環化させて化合物 I を得るか、ま
    たは （ｆ）式IX ▲数式、化学式、表等があります▼IX （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は、前述した通りである）の化
    合物を酸化して化合物 I を得ることからなる請求項１
    記載の化合物の製法。 ８）血圧を低下するかまたは膀胱、腸、担のう、子宮、
    気管または尿管を弛緩するための医薬としての請求項１
    記載の化合物。 ９）膀胱、腸、胆のう、子宮、気管または尿管を弛緩す
    る医薬の製造に対する請求項１記載の化合物の使用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03500542A (ja) * 1988-05-09 1991-02-07 ビーチャム　グループ　ピーエルシー 新規な化合物及び治療法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5387587A (en) * 1986-12-23 1995-02-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Chroman derivatives
DE3726261A1 (de) * 1986-12-23 1988-07-07 Merck Patent Gmbh Chromanderivate
US5284838A (en) * 1987-06-23 1994-02-08 Elf Sanofi Use of 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives in the treatment of asthma
DE3837809A1 (de) * 1988-11-08 1990-05-10 Merck Patent Gmbh Tetralinderivate
DE3923839A1 (de) * 1989-07-19 1991-01-31 Beiersdorf Ag Benzopyran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen
GB8916683D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Novel compounds
DE3924417A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Merck Patent Gmbh Chromanderivate
DE3936616A1 (de) * 1989-11-03 1991-05-08 Merck Patent Gmbh Verfahren zur enantiomerentrennung von benzopyranderivaten
EP0430621A3 (en) * 1989-11-29 1992-03-04 Beecham Group P.L.C. Process for the preparation of chiral 3,4-epoxy benzopyrans
WO1991009031A1 (en) * 1989-12-11 1991-06-27 Beecham Group Plc Trifluoromethyl substituted compounds and a pharmaceutical composition
CA2070243A1 (en) * 1991-06-14 1992-12-15 Akira Shiozawa Chroman derivatives
JPH0673061A (ja) * 1992-01-18 1994-03-15 Hoechst Ag ６−置換クロメン類のエナンチオ選択的エポキシ化方法
HUT72741A (en) * 1992-12-19 1996-05-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Method for producing benzopyrane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
IL108841A0 (en) * 1993-03-10 1994-06-24 Pfizer Res & Dev Benzopyrans
GB9316111D0 (en) * 1993-08-04 1993-09-22 Pfizer Ltd Benzopyrans

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE23718T1 (de) * 1981-09-25 1986-12-15 Beecham Group Plc Benzopyran-verbindungen mit pharmazeutischer wirkung.
DE3364145D1 (de) * 1982-04-08 1986-07-24 Beecham Group Plc Antihypertensive benzopyranols
GB8308062D0 (en) * 1983-03-24 1983-05-05 Beecham Group Plc Active compounds
DE3726261A1 (de) * 1986-12-23 1988-07-07 Merck Patent Gmbh Chromanderivate
AU618007B2 (en) * 1987-06-23 1991-12-12 Sanofi 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US4997846A (en) * 1988-12-09 1991-03-05 Researche Syntex France, S.A. Novel benzopyranylpyrrolinone derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03500542A (ja) * 1988-05-09 1991-02-07 ビーチャム　グループ　ピーエルシー 新規な化合物及び治療法

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