JPH0128736B2 - - Google Patents

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JPH0128736B2
JPH0128736B2 JP56076155A JP7615581A JPH0128736B2 JP H0128736 B2 JPH0128736 B2 JP H0128736B2 JP 56076155 A JP56076155 A JP 56076155A JP 7615581 A JP7615581 A JP 7615581A JP H0128736 B2 JPH0128736 B2 JP H0128736B2
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Yoshuki Tawara
Yasuhiro Komatsu
Hiroyasu Koyama
Reiko Kubota
Teruto Yamaguchi
Toshihiro Takahashi
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Nisshin Seifun Group Inc
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なイソプレニルアミン誘導体およ
びその酸付加塩ならびにそれを含有する抗ウイル
ス剤に関する。これらの化合物は脊椎動物のウイ
ルス感染を抑制するのに有用である。
従来、脊椎動物を宿主とするウイルスによつて
惹起される疾病を予防または緩解する効果を有す
るものと判定された物質、あるいは有意に抗体活
性を増大させ、且つ症状を抑えることができるも
のと認められた物質が知られている。報告されて
いる抗ウイルス性物質はインターフエロン、イン
ターフエロンを誘起せしめる物質、すなわち誘起
剤（インターフエロンインデユサー）、そしてア
マンタジン塩酸塩またはメチサゾンのようにウイ
ルス増殖に対して直接作用する合成物質である。
インターフエロンは脊椎動物細胞がウイルスの感
染を受けた場合に細胞自体がつくり出す抗ウイル
ス性糖蛋白であつて、広範囲のウイルスに対して
有効である。ウイルス感染以外の方法で脊椎動物
にインターフエロンを誘起させるインデユーサー
としては、ある種のバクテリアフアージの二種鎖
リボ核酸のような天然高分子物質、あるいはポリ
イソシン酸−ポリシチジル酸で代表される二重鎖
リボ核酸のような合成高分子物質、さらにチロロ
ンのような低分子インデユーサーが知られてい
る。
しかしながら、インターフエロンはその精製に
おいて問題があり、実際上経済的な生産方法はい
まだに開発されていない。また従来のインターフ
エロンインデユーサーは主としてその毒性のため
に実用化されていない。今日市販されているウイ
ルス増殖に対して直接作用する合成抗ウイルス剤
は、それによつて治療できるウイルス感染症の範
囲がどちらかといえば狭いので新しい合成抗ウイ
ルス剤の出現が常に望まれている。このようなこ
とから本発明者らは高力価のインターフエロンを
産生し、しかも動物レベルで抗ウイルス作用を有
する化合物を見い出すべく種々研究を重ねた結
果、インターフエロン誘起能を示し、かつ動物試
験において優れた抗ウイルス作用および抗腫瘍作
用を有し、従つて医薬として期待される後記一般
式で表わされる新規なイソプレニルアミン誘導
体およびその酸付加塩を得ることに成功した。
本発明に係る新規なイソプレニルアミン誘導体
は一般式 （式中、ｎは９〜10であり、（Alkylene）は炭素
数２以上のアルキレン鎖であつてその炭素原子上
にヒドロキシ置換分を有していてもよく、そして
ＹはNH2、ジエタノールアミノ基または低級ア
ルコキシ基で置換されたベンジルアミノ基であ
る）で表わされる。一般式で表わされるイソプ
レニルアミン誘導体およびその酸付加塩を製造す
るには、例えば一般式 （式中、ｎは前記と同じ意味を示す）で表わされ
るイソプレニルアルコール（例えばデカプレノー
ルまたはソラネソール）を既知の方法によりハロ
ゲン化物（例えば臭化ソラネシルまたは臭化デカ
プレニル）またはアリールスルホン酸エステル
（例えばデカプレニルトシレートまたはソラネシ
ルトシレート）に変換し、次いでこれらに一般式 H2N−（Alkylene）−Ｙ （） （式中（Alkylene）、およびＹは前記と同じ意味
を示す）で表わされる化合物を塩基の存在または
不存在下に反応させることによつて製造される。
この反応は通常有機溶媒中で行なわれる。この反
応に使用する好ましい溶媒としてはメタノール、
エタノール、クロロホルム、イソプロピルエーテ
ル、ベンゼン、酢酸エチルなどの一般的な溶媒が
挙げられる。なお前記の反応は一般式（）で表
わされるアミノ化合物を大過剰に用いるかまたは
塩基（例えば水酸化ナトリウムまたはカリウムあ
るいは炭酸カリウムまたはナトリウム）の存在下
に室温から100℃の範囲で反応させることが好ま
しい。反応終了後反応液を抽出、濃縮、カラムク
ロマトグラフイー、結晶化等の通常の単離精製手
段を用いて処理して所望のイソプレニルアミン誘
導体を得ることができる。
また他の製造法としては、一般式（）で表わ
される化合物のうちベンジルアミノ基を有する化
合物の場合は一般式 R′COX （） （式中、R′は置換フエニル基を示しＸはハロゲ
ンを示す）で表わされる化合物を塩基（例えばピ
リジン、トリエチルアミンなどの第３級アミン）
の存在下に０〜50℃の温度範囲で反応させて第１
級アミノ基のみアシル化された化合物を得、さら
に得られたＮ−アシル化合物を還元剤（例えば水
素化リチウムアルミニウム）で還元する。前記還
元反応はテトラヒドロフラン、エーテル等の有機
溶媒中で室温〜60℃の温度で還元することが好ま
しい。反応終了後、反応液を抽出、濃縮、カラム
クロマトグラフイー、結晶化等の通常の単離精製
手段を用いて処理することによつて所望のイソプ
レニルアミン誘導体を製造することができる。
得られたイソプレニルアミン誘導体の酸付加塩
は適当な溶媒（例えば、アセトンまたは酢酸エチ
ル）中でイソプレニルアミン誘導体を所望の酸と
混合し、濃縮、結晶化等の手段により処理して得
ることができる。医薬として適当な酸付加塩とし
ては例えば塩酸、酢酸、くえん酸、フマール酸、
乳酸等の塩類があげられる。
次に本発明のイソプレニルアミン誘導体の製造
例を示す。
製造例 １ Ｎ−デカプレニル−N′，N′−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）プロピレンジアミン Ｎ−（３−アミノプロピル）ジエタノールアミ
ン25ｇを含有するエタノール溶液100mlに臭化デ
カプレニル30ｇを含むイソプロピルエーテル溶液
100mlを撹拌しつつ室温で１時間を要して滴下し、
そしてさらに室温で３時間撹拌する。次に反応液
を５％水酸化ナトリウム水溶液500mlをあけ、イ
ソプロピルエーテルで抽出する。抽出液を水およ
び飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
しそして減圧下に濃縮する。濃縮物30.1ｇをシリ
カゲル300ｇを充填したクロマトカラム上でクロ
ロホルム−メタノールの混液を用いて処理して主
溶出区分より抽状物10.5ｇを得る。この抽状物を
アセトン50mlに溶解し、一夜冷蔵庫中放置する。
析出した結晶を別および乾燥して式 で表わされるＮ−デカプレニル−N′，N′−ビス
（２−ヒドロキシエチル）プロピレンジアミン6.3
ｇを得る。このものの物性値を示せば下記のとお
りである。
融点 45.2〜49.4℃ N.M.R.（CDCl3 中δ値） 4.85〜5.16（10H、br） 3.60（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz） 3.22（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） 2.23〜2.85（8H、ｍ） 1.98（38H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C57H98N2O4・1/2H2Oとして） 計算値 実測値 Ｃ（％） 80.32 80.36 Ｈ（％） 11.70 11.53 Ｎ（％） 3.29 3.08 製造例 ２ Ｎ−ソラネシル−N′−（３，４−ジメトキシベ
ンジル）エチレンジアミン２塩酸塩 エチレンジアミン100ｇを含有するクロロホル
ム溶液200mlに臭化ソラネシル89ｇを含むクロロ
ホルム溶液200mlを撹拌下に室温で１時間かけて
滴下し、さらに室温で３時間撹拌する。反応液か
らクロロホルムを減圧下に除去し、そして得られ
る濃縮物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を水お
よび飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥しそして減圧下に濃縮して濃縮物88.3ｇを得
る。濃縮物をイソプロピルエーテル200mlに溶解
し、これに炭酸ソーダ40ｇを加える。次に氷水で
冷却しながら撹拌下に無水トリフルオロ酢酸40ml
を１時間で滴下し、滴下終了後さらに冷却下で３
時間撹拌する。反応終了後、反応液中の不溶物を
別しそして液を減圧下に濃縮する。この濃縮
物にベンゼン50mlを加え、さらに減圧下に濃縮す
る。この濃縮物93.5ｇをシリカゲル1000ｇを充填
したクロマトカラム上でベンゼン−酢酸エチルの
混液を用いて処理してＮ−ソラネシル−Ｎ，
N′−ジトリフルオロアセチルエチレンジアミン
47.1ｇを得る。このＮ−ソラネシル−Ｎ，N′−ジ
トリフルオロアセチルエチレンジアミン47.1ｇに
10％水酸化カリウムを含むエタノール溶液200ml
を加え、１時間加熱還流する。次に反応液に水
300mlを加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水および飽和食塩水で洗い無水硫酸ナトリウムで
乾燥しそして減圧下に濃縮すると油状のＮ−ソラ
ネシルエチレンジアミン44.5ｇを得る。このよう
にして得られたＮ−ソラネシルエチレンジアミン
23.5ｇを含有するクロロホルム溶液100mlにピリ
ジン20mlを加え、さらに、３，４−ジメトキシベ
ンゾイルクロライド6.1ｇを含むクロロホルム溶
液30mlで水浴で冷却しながら撹拌下に１時間を要
して滴下し、さらに室温で２時間撹拌する。反応
液をイソプロピルエーテルで抽出し、抽出液を
水、５％塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥しそして減圧下に濃縮する。濃縮物24.5ｇ
をシリカゲル300ｇを充填したクロマトカラム上
でクロロホルム−酢酸エチルの混液を用いて処理
してＮ−ソラネシル−N′−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイル）エチレンジアミン9.5ｇを得る。次
に、このＮ−ソラネシル−N′−（３，４−ジメト
キシベンゾイル）エチレンジアミン9.5ｇを含む
無水ジエチルエーテル溶液100mlに撹拌下に室温
で、水素化リチウムアルミニウム1.5ｇを少量ず
つ加える。得られる混合物を室温で１時間撹拌し
そしてさらに撹拌下に３時間加熱還流する。反応
終了後、反応液に10％水酸化ナトリウム水溶液
100mlを加えた後、イソプロピルエーテルで抽出
する。抽出液を水および飽和食塩水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥しそして減圧下に濃縮す
る。濃縮物8.2ｇをアセトン100mlに溶解し、塩化
水素エーテル溶液を加えて弱酸性にしそして一夜
放置する。析出した結晶を別乾燥して式 で表わされるＮ−ソラネシル−N′−（３，４−ジ
メトキシベンジル）エチレンジアミン２塩酸塩
5.8ｇを得る。このものの物性値を示せば下記の
とおりである。
融点 カラメル状 187.8℃分解 N.M.R.（CDCl3中 δ値）（遊離塩基） 6.70〜6.93（3H、br） 4.86〜5.57（9H、br） 3.85、3.82（6H、ｓ） 3.71（2H、ｓ） 3.20（2H、ｄ Ｊ＝７Hz） 2.73（4H、ｓ） 2.00（32H、br） 1.60（30H、ｓ） 元素分析値（C56H90N2O22HCl・H2Oとして） 計算値 実測値 Ｃ（％） 73.57 73.31 Ｈ（％） 10.36 10.27 Ｎ（％） 3.06 3.01 製造例 ３ １−アミノ−３−ソラネシルアミノ−２−プロ
パノール２塩酸塩 １，３−ジアミノ−２−プロパノール100ｇを
含有するクロロホルム溶液400mlに臭化ソラネシ
ル100ｇを含むクロロホルム溶液100mlを撹拌下に
室温で１時間かけて滴下し、さらに室温で３時間
撹拌する。反応液からクロロホルムを減圧下に濃
縮しそして濃縮物を酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥しそして減圧下に濃縮して濃縮物
101.8ｇを得る。次にこの濃縮物をイソプロピル
エーテル200mlに溶解し、これに炭酸ナトリウム
50ｇを加えた後、氷水で冷却しながら撹拌下に無
水トリフルオロ酢酸45mlを１時間で滴下する。滴
下終了後冷却下に３時間撹拌を続ける。反応終了
後、反応液中の不溶物を別しそして液を減圧
下に濃縮する。この濃縮物にベンゼン約50mlを加
え、さらに減圧下に濃縮する。得られた濃縮物
119.3ｇをシリカゲル1000ｇを充填したクロマト
カラム上でベンゼン−酢酸エチルの混液を用いて
処理して２−トリフルオロアセトキシ−Ｎ−ソラ
ネシル−Ｎ，N′−ジトリフルオロアセチルプロ
ピレンジアミン51.3ｇを得る。この２−トリフル
オロアセトキシ−Ｎ−ソラネシル−Ｎ，N′−ジ
トリフルオロアセチルプロピレンジアミン51.3ｇ
に10％水酸化カリウムのエタノール溶液200mlを
加えそして１時間加熱還流する。反応液に水500
mlを加え、次いで酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥しそして減圧下に濃縮すると油状の１−
アミノ−３−ソラネシルアミノ−２−プロパノー
ル45.8ｇを得る。前記のようにして得られた１−
アミノ−３−ソラネシルアミノ−２−プロパノー
ルの油状物45.8ｇをアセトン200mlに溶解し、塩
化水素−エーテル溶液を加えて弱酸性にし、一夜
室温に放置する。析出した結晶を別および乾燥
して式 で表わされる１−アミノ−３−ソラネシルアミノ
−２−プロパノール２塩酸塩31.3ｇを得る。この
ものの物性値を示せば下記のとおりである。
融点 カラメル状（187.9℃分解） N.M.R.（CDCl3中 δ値）（遊離塩基） 4.84〜5.44（9H、br） 4.05〜4.48（1H、br） 2.32（2H、ｄ Ｊ＝７Hz） 2.41〜2.89（4H、br） 2.00（32H、br） 1.60（30H、ｓ） 元素分析値（C48H82N2O・2HCl・2H2Oとして） 計算値 実測値 Ｃ（％） 70.99 70.83 Ｈ（％） 10.92 10.76 Ｎ（％） 3.45 3.30 製造例 ４ １−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−３
−ソラネシルアミノ−２−プロパノール２塩酸
塩 製造例３で得た１−アミノ−３−ソラネシルア
ミノ−２−プロパノール２塩酸塩25ｇを含有する
クロロホルム溶液100mlにピリジン20mlを加え、
さらに３，４−ジメトキシベンゾイルクロライド
6.5ｇを含むクロロホルム溶液30mlを氷浴（０℃）
で冷却しながら撹拌下に１時間かけて滴下し、さ
らに室温で２時間撹拌する。反応液をイソプロピ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水、５％塩酸、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして減
圧下に濃縮する。濃縮物24.3ｇをシリカゲル300
ｇを充填したクロマトカラム上でクロロホルム−
酢酸エチルの混液を用いて処理して１−（３，４
−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−ソラネシ
ルアミノ−２−プロパノール10.3ｇを得る。次
に、この１−（３，４−ジメトキシベンゾイルア
ミノ）−３−ソラネシルアミノ−２−プロパノー
ル10.3ｇを含む無水ジエチルエーテル溶液100ml
に水素化リチウムアルミニウム2.0ｇを撹拌下に
室温で少量ずつ加えた後、室温で１時間撹拌し、
さらに撹拌下に３時間加熱還流する。反応終了
後、反応液に10％酸化ナトリウム水溶液100mlを
加え、そしてイソプロピルエーテルで抽出する。
抽出液を水および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥しそして減圧下で濃縮する。濃縮
物9.1ｇをアセトン100mlに溶解し、塩化水素−エ
ーテル溶液を加えて弱酸性にし、一夜室温に放置
する。析出した結晶を別および乾燥すると式 で表わされる１−（３，４−ジメトキシベンジル
アミノ）−３−ソラネシルアミノ−２−プロパノ
ール２塩酸塩7.1ｇが得られる。このものの物性
値を示せば下記のとおりである。
融点 73.5〜77.8℃ N.M.R.（CDCl3中δ値）（遊離塩基） 6.70〜6.94（3H、br） 4.80〜5.53（9H、br） 3.87、3.81（6H、ｓ） 3.70（2H、ｓ） 3.20（2H、ｄ Ｊ＝７Hz） 2.41〜2.89（4H、br） 2.00（32H、br） 1.60（30H、ｓ） 元素分析値（C57H92N2O3・2HCl・H2Oとして） 計算値 実測値 Ｃ（％） 72.50 72.38 Ｈ（％） 10.25 10.46 Ｎ（％） 2.97 2.79 次に本発明のイソプレニルアミン誘導体の生理
学的効果を詳細に説明する。なお以下の試験結果
における化学構造式中でＤはデカプレニル基を示
しそしてＳはソラネシル基を示す。
(1) ワクシニア・ウイルス感染マウスに対する効
果 体重15ｇ前後のICR雌性マウス１群10匹にワ
クシニア・ウイルスの希釈液を0.1mlを尾の基
部から２cmのところに静脈内注射し、接種後８
日目に尾の表面に出現した病変を１％−フルオ
レセイン−0.5％メチレンブルー混液で染色し
て数えた。供試化合物は界面活性剤を用いて懸
濁液としてウイルス接種24時間前に50mg／Kgで
腹腔内投与し、界面活性剤のみの投与群に対す
る病変数との対比により抗ウイルス作用を評価
した。供試化合物の阻止率を示す。
(2) 抗腫瘍作用 腫瘍細胞KN7−８ ５×105個／匹を体重20
ｇ前後のBalb／ｃ雄性マウス１群６匹のそれ
ぞれに腹腔内投与した。供試化合物は界面活性
剤を用いて懸濁液とし、腫瘍細胞移植24時間前
および移植後２日目および５日目の計３回腹腔
内投与（各回30mg／Kg）し、移植後30日目にお
ける生存数で抗腫瘍作用を判定した。供試化合
物の生存数を示す。
(3) ヒトインターフエロン誘発作用（in vitro） ヒト由来正常二倍体細胞（線維芽様細胞）に
供試化合物の懸濁液（エタノール溶液とした後
PBC（−）で希釈、25nmol濃度）を作用させて
Edward Ａ Havell氏等の方法に準拠してイ
ンターフエロンを誘発させた。H.Ishitsuka氏
等のラジオアイソトープマイクロアツセー法を
用いて 3H−ウリジン取込阻害率で誘発された
インターフエロンを測定した。供試化合物の
3H−ウリジン取込阻害率を示す。
(4) 抗ワクシニア・ウイルス作用（in vitro） アフリカミドリザル腎臓由来Vero細胞に供
試化合物の懸濁液（エタノール溶液としこれを
Hanks培養液で懸濁、50nmol濃度）およびウ
イルス希釈液を作用させてウイルス・プラーク
形成阻害率によつて求めた。供試化合物の阻害
率を示す。
(5) 毒性 50％致死量は20〜25ｇのddy雄性マウスを使
用して静脈内投与により求めたその結果を示
す。
以上の試験結果から明らかなように本発明の活
性成分は生体内でのインターフエロン誘起能を有
するのみならず、毒性が低く且つ優れた抗ウイル
ス作用を有する。また、当該活性成分はインター
フエロン活性と個々の抗ウイルス作用とはかなら
ずしも相関しないことから、当該活性成分の動物
レベルでの抗ウイルス作用は必らずしもインター
フエロンのみならず、それ以外の宿主介在性の防
禦メカニズムが関与している可能性も考えられ
る。ウイルスに起因する疾病としては、例えばヒ
トでは単純胞疹などのヘルペス感染症、インフル
エンザ、はしかなどの多数の症状が知られてい
る。したがつて、本発明の活性成分をウイルス感
染予防および治療に対して使用する場合は、経
口、経気道、ならびに皮下、筋肉および静脈注射
等の方法で投与される。投与量は患者の年令、症
状および投与経路などの条件に応じて0.5〜20
mg／Kgの範囲、好ましくは３〜５mg／Kgの範囲で
１日数回（２〜４回）使用される。
本発明の活性成分は任意の慣用方法で投与用組
成物例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、
経口用液剤、眼科用液剤、坐剤、軟膏剤、注射剤
等に調製することができる。
本発明の活性成分を経口投与する場合には錠
剤、カプセル剤、顆粒剤または粉末剤とすればよ
い。これら経口投与用固形剤は通常用いられる賦
形剤、例えば無水けい酸、メタけい酸アルミン酸
マグネシウム、合成けい酸アルミニウム、乳糖、
砂糖、とうもろこし澱粉、微結晶セルロース、ヒ
ドロキシプロピル−スターチまたはグリシン、結
合剤例えばアラビヤゴム、ゼラチン、トラガン
ト、ヒドロキシプロピルセルロースまたはポリビ
ニルピロリドン、潤滑剤例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルクまたはシリカ、崩壊剤例えば馬
鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、あるいは湿潤剤例えばポリエチレングリコー
ル、ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム等を含
有してもよい。また特に、ソフトカプセル剤とす
るには、ポリエチレングリコールあるいは通常用
いられる油脂性基剤であるゴマ油、落花生油、歪
芽油、ミグリオール等の分別ココナツツ油等に
溶解または懸濁させて製造することができる。錠
剤、および顆粒剤は常法に従つてコーテイングし
てもよい。
経口用液体製剤は水性または油性乳濁剤溶液、
シロツプ剤等にすればよく、あるいは使用する前
に適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥生成物にし
てもよい。このような液体製剤は普通に用いられ
る添加剤例えば乳化補助剤であるソルビツトシロ
ツプ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシ
エチルセルロースなど、また乳化剤例えばレシチ
ン、ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、非水性ビヒクル例えば分別ココ
ナツツ油、アーモンド油、落花生油、防腐剤例え
ばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸プロピルまたはソルビン酸を添加して
もよい。さらにまたこれらの経口投与用製剤には
必要に応じて保有剤、安定化剤などを含有せしめ
てもよい。
また本発明の活性成分を非経口的な坐薬の形態
で投与する場合はカカオ脂、ウイテプゾール等
の親油性基剤、ポリエチレングリコール等の親水
性基剤等を用いて通常の方法により製造するか、
またはポリエチレングリコール、ゴマ油、落花生
油、胚芽油、分別ココナツツ油等の混合液をゼラ
チンシートに包んだ直腸カプセルとして用いるこ
とができる。直腸カプセルは必要に応じてワツク
ス状物質でコーテイングしてもよい。
次にこの化合物を注射剤に用いる場合には油溶
液、乳化液、水溶液のような形態にすればよく、
これらの溶剤は通常用いられる乳化剤、安定化剤
などを含有させてもよい。
これら組成物は投与方法により当該化合物を１
％以上、好ましくは５％〜50％を含有させること
ができる。
次に本発明の製剤例を示す。
製剤例 １ 経口用硬カプセル剤 Ｎ−デカプレニル−N′，N′−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）プロピレンジアミン25ｇおよびポ
リオキシエチレンヒマシ油7.5ｇをアセトンに溶
解し、次に無水けい酸25ｇを混合する。アセトン
を蒸発した後さらにカルボキシメチルセルロース
カルシウム５ｇ、とうもろこし澱粉５ｇ、ヒドロ
キシプロピルセルロース7.5ｇおよび微結晶セル
ロース20ｇを混合し、30mlの水を加えて練合しそ
して粒状化する。これをNo.24メツシユ（B.S.）
のスクリーンを付した造粒機（エツクペレツタ
ー・不二パウダル社製）にて造粒した。顆粒は水
分５％以下に乾燥しそしてNo.16メツシユ（B.
S.）のふるいでふるつた。次にこの粒子をカプセ
ル充てん機で１カプセル当り190mgに充填した。
製剤例 ２ 経口用軟カプセル剤 Ｎ−デカプレニル−N′，N′−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）プロピレンジアミン50ｇおよびポ
リエチレングリコール（マクロゴール−400）130
ｇを混合して均一な溶液とする。別にゼラチン93
ｇ、グリセリン19ｇ、Ｄ−ソルビトール10ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル0.4ｇ、パラオキシ安息
香酸プロピル0.2ｇおよび酸化チタン0.4ｇの組成
からなるゼラチン溶液を調製しこれをカプセル皮
膜剤として手動式平板打抜法により内容物180mg
を含有するソフトカプセルを製造した。
製剤例 ３ 注射剤 Ｎ−ソラネシル−N′−（３，４−ジメトキシベ
ンジル）エチルジアミン２塩酸塩５ｇ、落花生油
適量およびベンジルアルコール１ｇを混合し、さ
らに落花生油を使用して全量を100c.c.とする。本
溶液を無菌操作によりアンプルに１c.c.分注し溶閉
する。
製剤例 ４ 注射剤 １−アミノ−３−ソラネシルアミノ−２−プロ
パノール２塩酸塩1.0ｇ、ニツコールHCO60
〔Nikkol HCO60（商品名）〕（水素添加ヒマシ油
ポリオキシエチレン−60モル−エーテル）5.0ｇ、
プロピレングリコール20ｇ、グリセロール10ｇ、
エチルアルコール5.0ｇを混合し、これに蒸留水
100mlを加えて撹拌する。本溶液を無菌操作によ
りアンプル1.4mlに分注して融閉する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ｎは９または10であり、（Alkylene）は
    炭素数２以上のアルキレン鎖であつてその炭素原
    子上にヒドロキシ置換分を有していてもよく、そ
    してＹはNH2、ジエタノールアミノ基または低
    級アルコキシ基で置換されたベンジルアミノ基で
    ある）で表わされるイソプレニルアミン誘導体お
    よびその酸付加塩。 ２ 一般式 （式中、ｎは９または10であり、（Alkylene）は
    炭素数２以上のアルキレン鎖であつてその炭素原
    子上にヒドロキシ置換分を有していてもよく、そ
    してＹはNH2、ジエタノールアミノ基または低
    級アルコキシ基で置換されたベンジルアミノ基で
    ある）で表わされるイソプレニルアミン誘導体お
    よびその酸付加塩を活性成分として含有する抗ウ
    イルス剤。
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