JPH01308281A - 三環式化合物、そのエステルおよびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野］ 本発明は優れた抗菌活性を示ず新規三環式および四環式
化合物、そのエステルおよびその塩に関する。

［従来の技術］ 三環式化合物としては、例えば下記のようなものが知ら
れている。

２Ｈ５ さＲ３ ♀Ｈｓ さ１（３ 占２１１５ これらの化合物はすべて、本発明化合物にお（〕る置換
基Ｙに相当する置換基を持たない化合物であり、その抗
菌力はそれほど強いものではない。

また、四環式化合物は知られていない。

［発明の目的］ 本発明は優れた抗菌作用を仔する新規三環式および四環
式化合物を提供するものである。

［発明の構成］ 本発明の化合物は、下記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）Ｘ
＋　　　１＜１ ［式中、Ａは低級アルキル基もしくはハロゲノ低級アル
キル基で置換されていてもよいオキ−リシール、イミダ
ゾール、トリアゾールまたはイミダゾリツノを意味し、 Ｒ１は低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、シク
ロアルキル基または置換基を佇していてもよいフェニル
基を意味し、 Ｒ２は水素原子を意味するか、あるいはハロゲン原子で
置換されていてもよい低級アルキル基を意味し、 Ｘｌは水素原子、ハロゲノ原子または低級アルコキン基
を意味し、 Ｘ２は酸素原子、硫黄原子またはメチレンを意味し、 Ｙはハロゲノ原子、アミノ低級アルキルチオ基またはモ
ノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキルチオ基を
意味するか、あるいはハロゲン原子、低級アルキル基、
水酸バ、アミノ基、モノもしくはシ低級アルキルアミ７
基、アミン低級アルキル基またはモノもしくはジ低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基で１〜３置換されていても
よい環状アミ７基（該環状アミ７基は他の複索原子を含
むこともある）を意味する。コで表わされる三環式およ
び四環式化合物、そのエステルおよびその塩である。

本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、イソプヂル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ネオペンチル等が挙げられる。シクロ
アルキル基としては、例えばンクロプロビル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロアキル等が挙げられる。

置換基を付していてもよいフェニル基における置換基の
例としては、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオ
キシ、ハロゲン低級アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ア
ミノ等が挙げられる。ハロゲン原子としては、例えばフ
ッ素、塩素または臭素が挙げられる。環状アミ７基とし
ては、例えばピロリジニル。

ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル。

モルポリニル、チオモルホリニルの如き５〜７員環の基
が挙げられる。

本発明の化合物の塩は、塩酸、リン酸等の無機酸との塩
；酢酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、メタンスルホン酸
、７１／イン酸、マロン酸、グルコン酸等の仔機酸との
塩、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸と
の塩；あるいは式（Ｉ）。

（ＩＩ）の化合物のナトリウム、カリウム、カルシウム
、マグネシウム、亜鉛、銀等の金属塩；ジメチルアミン
、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジ
ルアミン等の有機塩基との塩；リジン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸との塩である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）の化合物のエステルとは、化合物（
Ｉ）、（ＩＩ）のメチルエステル、エチルエステル等の
低級アルキルエステル、または生体内で容易に脱離され
て化合物（Ｉ）、（ＩＩ）になる様な公知のエステル、
例えばアセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル、エトキシ力ルポニルオキシエチルエスデ
ル、コリンエステル、ジメチルアミンエチルエステルや
ピペリジ７エチルエステル等のアミノエヂルエステル類
、５−？インダニルエステル、フタリジルエステル等を
意味する。

本発明の化合物はまた、水和物としても存在し得る。従
って、この様な形のものも当然本発・明の化合物に包含
される。

本発明の化合物には、その・Ｙにおける置換基に不斉炭
素原子を有するものが含まれ、それらは光学活性体とし
て存在し得る。従って、これらの光学活性体は本発明の
化合物に包含される。

更にまた、本発明化合物の中には、そのＹにおける置換
基に複数の不斉炭素原子を存するものがあり、それらは
異なる立体異性体として存在し得る。これらの立体異性
体もまた本発明の化合物に包含される。

以下、本発明化合物の製造法について説明する。

（１）、一般式（、Ｉ、、）、　（ＩＩ）において、Ａ
が低級アルキル基もしくはハロゲン低級アルキル基で置
換されていてもよいオキサゾール、イミダゾールまたは
トリアゾールである本発明の化合物は、下記−般式 （式中、Ｚは水酸基、アミ７基または低級アルキルアミ
ノ基を意味し、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を
意味し、Ｒ１＋　Ｒ２＋　ＸＩ＋Ｘ２およびＹは前掲と
同じ。） で表わ基れる化合物に閉環剤を反応させ、生成物を常法
により単離することによって製造することができる。

本反応は、水、メタノールやエタノールの如きアルコー
ル類、ジオキサン、アセトニトリル、ジエチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ギ酸、酢酸等の不活性溶
媒中、０〜１８０°Ｃで原料化合物（ＩＩＩ＞または（
ＩＶ）に閉環剤を作用させることにより実施できる。

閉環剤としては、″オルトギ酸メチルやオルトギ酸エチ
ルの如きオルトギ酸アルキル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドジメチルアセクールの如きＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドジアルキルアセクール。

無水酢酸や無水トリフルオフ０酢酸の如き酸無水物。

あるいは硫酸、塩酸、酢酸の如き酸の存在下における亜
硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸アルキル（例
えば亜硝酸ｔ−ブチル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸エチ
ル等）の如き亜硝酸化合物が挙げられる。

原料化合物（Ｉ［Ｉ）および（ＴＶ）は新規化合物であ
り、参考例ｉ、２．４〜９に記鼎の方法あるいはこれに
準ず暮方法によ゛り製造することができる。

あるいはまた、原料化合物（Ｉｌｌ’）、　（ＩＶ）は
、式（ＩＩＩ）、（ＴＶ）におけるＺかニトロ基である
化合物（ＩＩＩ　’）、　（ＩＶ　’）を、例えばジメ
チルボルムアミド。

酢酸、水等の溶媒中、パラジウム−炭素の如き触媒の存
在下に還元することによって製造することができるか、
この場合、還元成績体（ＩＩＩ）、　（ＩＶ）を単離精
製することなく、すくに閉環して本発明の化合物（Ｉ）
、（ＩＩ）に導くことができる。

原料化合物（■”）、（■”）は新規化合物であり、参
考例３に記載の方法あるいはこれに阜する方法により製
造することができる。

（２）一般式（Ｉ）、’（ｎ）においてＡがイミダゾリ
ノンである本発明の化合物は、下記一般式％式％ （式中、Ｒ４は低級アルキル基を意味し、Ｒ１，Ｒ２，
Ｒ３，Ｘｌ＋　Ｘ２およびＹは前掲と同じ。） て表わされる化合物を溶媒中で加熱するか、あるいは塩
ハを作用させ、生成物を常法により単離することによっ
て製造することができる。

本反応は、水、メタノール、エタノール、ジオキザン、
アセトニトリル、ジメチルＪ゛ルムアミト。

ジメチルスル；Ｊ、キント、酢酸等の溶媒中、塩基の存
在下または不存在下に、原料化合物（Ｖ）または（Ｖｌ
）を０〜１８０°Ｃで１０分〜３時間撹拌することによ
り実施できる。

塩基としては、例えば炭酸アルカリ、苛性アルカリ、ア
ルカリ金属アルコラード、水素化す１リウム、トリエチ
ルアミン等が挙げられる。

原料化合物（Ｖ）および（Ｖｌ）は新規化合物であす、
参考例１０に記載の方法あるいはこれに準する方法によ
り製造するととかできる。

あるいはＪた、原ｒ′−１化合物（Ｖ）、　（Ｖｌ）は
下記一般式 ％式％ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘｌ、　Ｘ２および
Ｙは前掲と同じ。） で表わされる化合物を、例えばジエチルホルムアミトや
酢酸等の溶媒中、パラジウム−炭素の如き触媒の存在下
に還元するととによって製造するととかてきるが、この
場合、還元成績体（Ｖ）、　（Ｖｌ）を単離精製するこ
となく、すくに閉環して本発明の化合物（Ｉ）、’（Ｉ
Ｉ）に導くことができる。

原料化合物（■）および（■）は新規化合物であり、参
考例１１に記載の方法あるいはとれに準する方法により
製造するととができる。

（３）一般式（Ｉ）、（ＩＩ）においてＡがＮ−低級ア
ルキル置換イミダゾリノンである本発明の化合物は、Ａ
かイミダゾリノンである化合物にアルキル化剤を作用さ
せ、生成物を常法により単離することによって製造する
ことができる。

本反応はエタノール、ジオキザ／、ジメチルホルムアミ
ｌ’、　ジメチルスルホキシト、水等の溶媒中で原料化
合物にアルキル化剤を作用させることにより実施できる
。

アルキル化剤としては、公知のものが使用されるが、具
体例としてはヨウ化メチル、ヨウ化エチルの如きハロゲ
ン化アルキル類、ジメチルスル。

シエヂル硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸エチル。

トリエチルリン酸の如き低級アルキルエステル類が堅げ
られる。

本反応において、前記反応〔２）で述べたような塩基類
を酸受容体として加えれば、反応が一層促進され゛る。

（４）本発明の化合物はまた、下記一般式（式中、Ｘは
ハロゲン原子を意味し、Ａ、’Ｒ＋Ｒ２，Ｒ３，Ｘ＋お
よびＸ２は前掲と同じ。）で表わされる化合物と下記一
般式 ％式％（） （式中、Ｙｏは一般式（Ｉ）、（ＩＩ）のＹの定義にお
けるハロゲン扇子以外の基を意味する。） で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。

本反応は、エタノールの如きアルコール類、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンの如
きエーテル類、ベンゼン、トルエン。

キシレンの如き芳香族炭化水素類、アセトニトリル、ジ
メチルボルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジ／
、水等の不活性溶媒中、１０〜１８０℃において、原料
化合物（■）または（Ｘ）と（ＸＩ）とを１０分〜２４
時間撹拌することにより実施できる。

本反応は酸受容体の存在下に原料化合物（ＸＩ）を原料
化合物（ＩＸ）または（Ｘ）に対して当量ないじゃ＼過
剰量使用して行うのが一般的であるが、原料化合物（Ｘ
Ｉ）を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせて
もよい。

酸受容体としては、水酸化り″トリウムや水酸化カリウ
ム等の水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウム等の炭
酸塩、重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等の重炭酸塩
、トリエチルアミン、ジメヂルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジイ
ソブロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５
，４，０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）の如きを機塩基が
挙げばれる。

上記の各反応で使用される原料化合物（ＩＩり。

（ＴＶ）、　（ｍ’）、　（ＴＶ’）、　（Ｖ）、　（
ＶＩ）、　（■）、（■）または（Ｘ］）は、可能なら
ば、反応に関与しないアミ７基を保護した形で用い、反
応完了後常法によりその保護基を除去してもよい。保護
基としては、反応によって形成される本発明の化合物の
構造を破壊することなく除去しうるものであれば如何な
るものでもよく、ペプチド、アミ・ノ糖、核酸、あるい
はβ−ラクタム系化合物の化学の分野で保護基として通
′ホ用いられている保護基が使用される。

好ましい保護基としては、例えばアセデル、トリフルオ
ロアセチル、エトキンカルボニルの如き易加水分解性基
、またはベンジル基がその例として挙げられる。

上記の各方法により得られる本発明の化合、物がエステ
ルである場合、そのエステル部分を常法により加水分解
することによって、式（Ｉ　＞、　（■）の化合物に変
・換することができる。更には、必要に応じ式（Ｉ）、
（ＩＩ）の化合物を常法によりエステル化し、式（Ｉ）
、（ＩＩ）の化合物のエステルに導くこともできる。

この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。“単離、精製条件によって、塩の形
や遊離の形で得られるが、これらは目的に応じて相互に
変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される
。

本発明の化合物の立体異性体は通常の方法、例えば分別
結晶、りＶマドグラフィ分離等により、互いに分離する
ことができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合
物を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を
仲する本発明の化合物を製造するとともできる。

本発明の化合物の光学活性体は、公知の２方法を適用す
ることによって、分離することが可能である。

［発明や効、果］ かくして得られる化合物（Ｉ）および（ＩＩ）、そのエ
ステルおよびその塩はいずれも新規化合物であリ、それ
らは優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤として価値ある
ものである。化合物（Ｉ）、（ＩＩ）およびその塩は、
ヒトおよび動物用医薬は勿論のこと、ｆｆＩ病薬、農薬
９食品の保存剤等としても使用することか可能である。

また、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）のエステル体は化合物（
Ｉ）、（ＩＴ）の合成厚オ″−１として勿論価値あるも
のであるか、そのほかにこの化合物か生体内において容
易に化合物（Ｉ）、（ＩＩ）に変換する場合には、化合
物（１）、（ＩＩ）と同等の作用効果を発揮し得るので
、抗菌剤としても有用な化合物である。

次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下にデータ
を挙げる。

（以下余白） 試験管内における抗菌作用”１ 月　最小発育阻止濃度（ＭＴＣ：　ＩＩｇ／　１）　ｉ
；ｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２９（］）、７１３（
１９８＋）にＪ８社の方メカに準して測定し、その結果
を」二記表中に示した。

弓　　　Ａ　°　　スタフィ１ノコツカス・アウレウス
　２０９Ｐ　　ＪＣ−１（Ｓ、　　ａｕｒｅｕｓ　　２
０９Ｐ　　ＪＣ−１）１３　：　　■ノエリシア・コリ
　ＮＩＩＩＪ　　ＪＣ−２（Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　ＮＩＩ
ＩＪ　　ＪＣ−２）Ｃエノエリンγ・コリ　ｒ’−５１
２０８（１ミ　　ｃｏｌｉ　　Ｐ−５］２０８）。

１）゛　　　ノド１１バクター・フロインｊイ　Ｉ’−
６８０１（Ｃ，ｆｒｅｕｎｄ；ｉ　　Ｐ−［ｉ８０］）
■ミ　　　　ノコーＦ王ナス・エルギノーザ　１２（Ｐ
、　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　１２）。

＊３　実施例２の化合物を意味する（以下同じ）。

本発明の化合物をヒトに抗菌剤として使用する場合、そ
の投Ｌ５景は、年令２体重、症状、投与経路等により異
なるか、１日当り５■〜５ｇを１回ないし数回に分けて
投与することか推奨される。

投与経路は経口、非仔口のいずれでもよい。

本発明の化合物は原末のままでもよいか、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、液剤、カプセル剤、顆イ立剤、細粒剤、散剤
、ンＩ：１ツブ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。こ
れらの製剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体
としては、デンプン。

マノニット＋　結晶セルロース、ＣＭＣＮａ、　水、エ
タノール等の製剤分野において常用され、かつ本発明の
化合物と反応しない物質が用いられる。ｌ上射用担体と
しては、水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤等の
注射剤の分野で常用される担体が挙げられる。

また、」二記の液剤および軟膏剤は、耳鼻咽喉科や眼科
における治療においても使用されうる。

［実施例］ 次に実施例および参考例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。

参考例　１ ５−アミノ−１−シクロプロピルーフ、８−ジフルオロ
−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸： （１）　　公知化合物５−アミノ−１−シクロプロピル
−’　６．７．８−　）リフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボッ酸エチルを５０〜
７０％硫酸中亜硝酸すｌリウムて処理してジアゾ化し、
次いて酢酸中パラジウムー炭素を触媒とじて接触還元す
るか、あるいは酢酸中皿鉛末で還元して、１−シクロプ
ロピル−η８−ジフルオロ−６−ヒドロキン−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル
を得る。

ｍ、　ｐ、　２９３〜２９５°Ｃ （２）　　この化合物を０硫酸中硝酸カリウムでニトロ
化して、１−シクロプロピル−７，８−ジフルオ「Ｊ−
６−ヒドロキシ−５−二トロー１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリノ−３−カルボン酸エチルを得る。ｍ、　
り、　１９６〜１９８°Ｃ（分解）（３）　　この化合
物を酢酸、水および硫酸（８：　（３：１）の混合溶媒
中で加水分解して、１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−６−ヒドロキシ−５−二トロー１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得る。ｍ、
　ｐ、　２３８℃以上。

（４）　　この化合物をジメチルホルムアミド中でパラ
ジウム−炭素を触媒として接触還元し、目的物を得る。

参考例　２ ５−アミノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−６−
ヒトロキシー７−（４−メチル−１−ピペラジニル）、
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸： （１１１−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−６−
ヒドロキシ−５−二トロー１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸、Ｎ−メチルピペラジンお
よびジメチルホルムアミドの混合物を１１０〜１３０°
Ｃで１時間撹拌して、１−シクロプロピル−８−フルオ
ロ−６−ヒドロキシ−５−二トロー７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−１、４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸を得る。ｍ、　ｐ、　２５５〜
２６２℃（分解）。

（２）　この化合物をジメチルホルムアミド中でパラジ
ウム−炭素を触媒として接触還元して、目的物を得る。

ｍ、　ｐ、　２３０〜２４０℃（分解）。

参考例　３ １０−フルオロ−９−ヒドロキシ−３−メチル−８−二
トロー２．３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［
Ｌ２，３−　ｄ　ｅｌ　　［１，４］　ヘ７ズオキサジ
ンー６−カルボン酸： ９．１０−ジフルオロ−８−ニトロ−３−メチル−２，
３−ジヒドロ−７−オキソ−・７　Ｈ−ピリド［１，２
，３−ｄ　ｃ］　　［１，４コベンズオキサジン−６−
カルボノ酸３．０ｇを　ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液３
０ｍ１に溶かし３０分加熱還流する。活性炭で処理し、
水冷下に１０％塩酸でＩＩ）　Ｈ４とする。析出する結
晶を濾取し、水およびエタノールで順次洗浄して、目的
物２．９６ｒｒを得る。アンモニア水から再結晶する。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上参考例　４ ５．６−ジアミツー７−クロロー１−シクロプロピル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチルエステル： （１）７−クロロ−１−シクロプロピル−６−ニトロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチルを塩“酸中塩化第１スズで還元して、６−アミ
ツーツークロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得る
。ｍ’、　ｐ、　３ｏＯ°Ｃ以上。

（２）　　この化合物をギ酸と無水酢酸で処゛理して、
７−クロロ−１−シクロプロピル−６−ホルミルアミノ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルを得る。ｍ、　ｐ、　２０８〜２６９℃。

（３）　　この化合物を酢酸と無水酢酸の混合溶媒中、
発煙硝酸でニトロ化して、６−アミツーツークロロ−１
−シクロプロピル−５−二トロー１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得る。

（４）゛この化合物をジメチルホルムアミド中でパラジ
ウム−炭素を触媒として接触還元して、目的物を得る。

・ 参考例　５ ５．６−ジアミツー１−シクロプロピル−７，８−シフ
゛ルオｃ＋−１，４−ジヒドロ−４−オキツキ７リンー
゛３−カルボッ酸エチルエステル：１−シクロプロピル
−５，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
；）キンキノリン−３−カルボン酸エチルをトリフレ／
中でペンシルアニンと反応させて、１−シクロプロピル
−５−ペンジノ−アミノ−７，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒド０−４−オキソキノリンー３−カルボ／酸エヂ
ル（ｍ、ｐ。

１６５〜１６６°Ｃ）とし、次いでこれを酢酸中心硝酸
でニトロ化して、１−シクロプロピル−５−ベノジルア
ミノー７，８−ジフルオロ−６−ニトロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル（ｍ
、　ｐ、　１９２〜１９４°Ｃ（分解））を得る。

この化合物を酢酸中で５％パラジウム−炭素を触媒とし
て接触還元し、目的物を得る。ｍ、ｐ、２２５〜２２７
°Ｃ 参考例　６ ５．６−ジアミツー８−クロロ−１−シクロプロピル−
７−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリノ
−３−カルボ／酸エチルエステル：参考例５と同様にし
て、８−クロロ−１−シクロプロピル−５，７−シフル
オロー１，４−ジヒドロ−４−オー１−ソキノリンー３
−カルボン酸エヂルから５−ペンシルアミノ−８−クロ
ロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボッ酸エチル（ｍ
１１２４〜１２５°Ｃ）を得、次いでこれを５−ベンジ
ルアミノ−８−クロロ−１−ンクロブロピル−７−フル
オロ−６−二トロ−１，４−シヒト０−４−オキソ；ト
ノリン−３−カルボッ酸エチル（ｍ、　ｐ、　２１５〜
２＋７°Ｃ）とする。これを還元して目的物を得る。

なお、この化合物は不安定なため単離精製することなく
閉環反応に付した。

参考例　７ ８．９−ジアミノ−１０−フルオｒ＋−３−メヂルー２
＋３−ジヒドロ−７−オキソ−７１−１−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］　　［１，４コベンズオキザシン−６−
カルボン酸： （１）　　公知化合物９，１０−ジフルオロ−３−メチ
ル−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−７１
−１−ピリド［１，，２，３−ｄ　ｅｌ　　［Ｌ４コベ
ンズオキザジン−６−カルボン酸にジメチルボルムアミ
ド中で炭酸アンモニウムを反応させて、９−アミノ−１
０−フルオロ−３−メチル−８−ニトロ−２，３−ジヒ
ドロ−７−オキソ−７１−１−ピリド［１゜２．３−　
ｄ　ｅコ　［１，４］べ／ズオキサジン−６−カルボノ
酸を黄色粉末として得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以」
ニ（２）　　この化合物をジメチルボルムアミド中５％
パラジウム−炭素の存在下に接触ｙ元して目的物を得る
。

参考例　８ ８−アミノ−１０−フルオロ−３−メチル−９−メチル
アミノ−λ３−ジヒドロー７−オキソー７１−■−ピリ
ド［１，２，３，−ｄｅコ［１，４コベ／ズオキザジン
−６−カルボン酸： （１）９．１０−ジフルオロ−３−メチル−８−二トロ
ー２．３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄ　ｅｌ　　［１，４］ベンズオキサジン−６
−カルボン酸３．Ｏ］ｇ、　４０％メヂエチミン水溶液
３１および水３０ｍ１の混合物を３０分加熱還流する。

反応液を水冷後２０％塩酸でｐＨ２とし、析出する結晶
を濾取する。水およびエタノールで順次ン先ｊ争して、
１０−フルオロ−３−メチル−９−メチルアミノ−８−
二トロー４３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［
Ｌ２，３−　ｄ　ｅｌ　［１，４］ベンズオキサジン−
６−カルボン酸２．９９ｇを黄色結晶として得る。ｍ、
　ｐ、　２９５〜２９６°Ｃ９（２）　　この化合物を
ジメチルホルムアミｌ゛に溶かし、５％パラジウム−炭
素の存在下５０〜６０°Ｃで接触還元して目的物を得る
。

参考例　９ ８−アミノ−３−メチル−９−メヂルアミノー１０−．
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４３−ジヒドロ−
７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅコ　［１
，４コベ／ズオキザジン−６−カルボン酸゛ （１）１．０−フルオロ−３−メチル−９−メチルアミ
ノ−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−７−オキ７−７　
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］　　［１，４コベンズ
オキザジン−６−カルボン酸８７３　ｍｇ、　Ｎ−メチ
ルピペラジノ１．３０ｇおよびジメチルスルホキシド４
．４１の混合物を１２０〜１３０°Ｃで２時間加熱撹拌
する。減圧で濃縮乾固し、残渣にエタノールを加える。

析出する結晶を濾取して、３−メチル−９−メチルアミ
ノ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−８−ニ
トロ−４３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１
，２，３−ｄ　ｅ　］　　［１，４］べ／ズオキザジノ
ー６−カルボン酸９３９　ｍｇを得る。

（−・部をエタノール中希塩酸で処理して塩酸塩を得る
。ｍ、、ｐ、３００°Ｃ以上）、−（２）　　この化合
物１．１（ｉｇをＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７１に溶
かし、５％パラジウム−炭素の存在下に４０〜５０°Ｃ
で接触還元する。触媒を濾去し、ｌａ液を氷酢酸で弱酸
性りこした後、アンモニア水を加えて加熱する。析出す
る結晶を濾取し、水およびエタノールで順次洗浄した後
乾燥して、目的物［１２５１１，ｇを得る。

参考例　１０ ６−アミノ−１−シクロプロピル−５−エトキシカルボ
ニルアミノ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルエステル： ５．６−ジアミツー１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキツキ／リン−３−
カルボン酸エチル］、Ｏｇ、　クロロ炭酸エチル０．３
■１およびピリジン０．２５　ａｌｌの混合物を水冷下
に３０分撹拌する。反応液に飽和重曹水を加えて仔機層
を分け、乾燥した後減圧で溶媒を留去する。残渣にエタ
ノール−イソプロピルエーテル混液を加え、結晶を濾取
する。クロロホルム−エタノールから再結晶して、目的
物７５０　ｍｇを黄色プリズム品として得る。ｍ、　ｐ
、　１（ｉ７〜１６９℃。

参考例　１１ １−シクロプロピル−５−エトキシカルボニルアミノ−
７，８−ジフルオロ−６−二トロー１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルエステル： ５−ベンジルアミノ−１−シクロプロピル−７゜８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボフ酸エチルを酢酸中で５％パラジウム−炭素を
触媒として接触還元して、５−アミノ−１−シクロプロ
ピル−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル（ｍ、　ｐ、　２
７０〜２７２℃）を得、次いでこれにクロロホルム中ピ
リジンの存在下にクロロ炭酸エチルを反応させて５−エ
トキシカルボニルアミノ−１−シクロプロピル−７，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル（ｍ、　Ｐｙ２３３〜２３６℃
）とする。これを０硫酸中濃硝酸でニトロ化して目的物
を得る。

ｍ、　Ｉ）、　１７５〜１７７°ｃ、　　　　　　　　
　　　　・実施例　１ ６−シクロブロピルー４，５−ジフルオロ−６，９−ジ
ヒドロ−９−オキソオキザゾロ［４，’５−ｆ］キノリ
ンー８−カルボン酸。

参考例１（４）により、１−シクロプロピル−７，８−
ジフルオロ−６−ヒドＵキシ−５−ニトロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸＋、ｏｇ
から得た粗製の５−アミノ−１−シクロプロピル−７，
８−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリ７−３−カルボ／酸とオルトギ酸エチ
ル５．１１およびジメチルホルムアミド３０１の混合物
を１００〜１１０℃＋３０分加熱撹拌する。減圧で濃縮
乾固し、−残渣にエタノールを加えて析出゛する結晶を
波数する。クロロボルム−エタノール・から再結晶して
目的物０．８ｇを得る６ｍ、　ｐ、　２８１〜２８３℃
（分解）−９実施例　２ ６−シクロブロビルー５−フルオロ−４−（４−メヂル
ー１−ピペラジニル）−６，９−ジヒドロ−９−オキソ
オキザゾロ［４；５−ｆ］キノリン−８−カルボン酸： ５−アミノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−６−
ヒトロキシー７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１，’４−ジヒＶロー４−オキンキノ・リン−３−カル
ボン酸２１１０　ｍｇ、　オルトギ゛酸エチル１．２１
およびジメチルホルムアミド１５１の混合物を１００〜
１１０°Ｃで３０分加熱撹拌する。減圧で濃縮乾固し、
残渣にエタノールを加えて析出する結晶を濾取する。ク
ロロホルム−エタノ′−ルから再結晶して目的物１９０
　ｍｇを得る。

ｍ、　ｐ、　２８９〜２９４℃（分解）。

実施例　３　′ ″８−７′ルオ昌−５−メヂルー５，６−シヒドロー１
−オキソ−ＩＨ−オキサゾロ［４，’　５”　−’　＊
’　］ピリド［１，λ３−ｃｌｅコ　ｃ　１．４　］］
ベンズオキサジンー２−カルポーン酸 １０−フルオロ−９−ヒドロギン−３−メチル−８−ニ
トロ−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−７１１−ピリド
［１，２，３−ｄ　ｅ　］　　［１，４］］ペンズオキ
リ゛シンー６−カルボン酸２８ｇをジメチル；１；ルム
アミ１１８０　ｍｌに溶かし、５％パラジウム−炭素の
存在下に５０°Ｃて接触還元する。触媒を濾去し、σ・
３液に詞ルトギ酸エチル３０１を加えて１００〜＋１０
°Ｃて１時間加熱撹拌する。減圧で濃縮乾固し、残渣に
エタノールを加える。析出する結晶を濾取し乾燥して、
目的物２０ｇを無色結晶として得る。ジメチル；ｊ、ル
ムアミドから再結晶する。

ｍ、Ｉ）、３００°Ｃ９１ 実施例　４ ４−クロロ−６−ンクロブロビルー６、９−ジヒト１フ
ー９−オキソ−１１−１−イミダゾ［４，５−ｆ］キノ
リン−８−カルボッ酸： （１）　　５．６−ジアミツー７−りコロ−１−ンクロ
ブロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３
−カルボッ酸エヂル５．５４ｇ、オルトギ酸エヂルＧＯ
Ｉｌｌ、　ｌ酸６０１１１およびシオキザノ３６０　ｍ
ｌの混合物を室温で３０分撹拌する。ネオＩ物を濾去し
、σ・ｚ液を減圧で濃縮乾固する。残渣をエタノールか
ら再私晶して、目的物のエチルエステル３．０９ｇを得
る。ｍ、　Ｉ）、　３００°Ｃ以上。

（２）　　この化合物３．５ｇを酢酸、水および濃硫酸
（８：　（ｉ：　］）の混合溶媒（３５ｍｌ）中で１時
間加熱還流する。反応液を氷水にあけ、水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐ　Ｉ−１１Ｌ〜５とする。析出する結晶を
濾取し、水洗後乾燥する。ジメチルポルムアミド−エタ
ノールから再結晶して、目的物２．９３ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上 実施例　５ ６−シクロブロピルー４．５−ジフルオロ−６，９−ジ
ヒドロ−９−オキソ−１１−Ｔ−イミダゾ［４，５−ｆ
コキノリン−８−カルボッ酸： （１１５，６−ジアミツー１−シクロプロピル−７゜８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボ／酸エチル２．９２ｇをギｅ、４０ｍ１に
溶かし、とれにオ、ルトギ酸エチル１２　ｍｌを加えて
３０分加熱還流する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残渣
にエタノールを加え、結晶を濾取する。ジエチルホルム
アミトーエタノールから再結晶して、目的物のエチルエ
ステル２．３８ｇを無色プリズム品として得る。ｍ、　
Ｉ）、　２９３〜２９４°Ｃ３（２）　　この化合物１
．３５ｇを酢酸−水−Ω硫酸（８６°Ｉ　ｖ／ｖ）混液
１４屈１に加えて１時間加熱還流する。反応液を氷水中
にあけ、析出する結晶を濾取し乾燥する。ジメチルホル
ムアミド−エタノールから再結晶して、目的物］、０６
ｇを無色粉末として得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上
。

実施例　６ ローンクロブロピルー４，５−ジフルオロ−２−メチル
−６，９−ジヒドロー９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｆ］キノリン−８−カルボン酸：（１）　　５
．６−ジアミツー１−シクロプロピル−７゜８−ジフル
オｒＩ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ４−ノリノー３
−カルボン酸エチル２．１９ｇ、酢酸３０１および無水
酢酸１０１の混合物を室温で１７時間撹拌する。反応液
を減圧て濃縮乾固し、残渣にイソプロピルエーテルを加
え、結晶を濾取し乾燥して、次の化合物（Ａ）および（
ｎ）の混合物を得る。

（Ａ）５．６−ジアセチルアミノ−１−シクロプロピル
−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル。

ｍ、　ｌ）、２４５−２４７°Ｃ，（１，０５ｇ）（Ｂ
）６−シクロブロビルー４，５−ジフルオロ−２−メチ
ル−６，９−ジヒドロ−９−」キン−１１−１−イミダ
ゾ［４，５−ｆｌキノリン−８−カルボン酸エチル、　
ｍ、　ｐ、　１０５〜１０７℃、　（４３４ｍｇ）（２
）　　上記化合物（Ｂ　）　４０７　Ｂを実施例５（２
）と同様に加水分解して、目的物３４６　ｍｇを得る。

ジメチルホルムアミドーエタノールから再結晶する。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上。

また、上記化合物（Ａ　）　１．０３ｇを実施例５（２
）と同様に処理しても目的物１．２５ｇが得られる。

実施例　７ ローシクロプロピルー４．５−ジフルオロ−２−トリフ
ルオロメチル−６，９−ジヒドｒｌ−９−オキソ−１１
−１−イミダゾＥ４，５−ｆ］キノリン−８−カルボン
酸： （１）　　５．６−ジアミツー１−シクロプロピル−７
゜８−ジフルオロ−１，４−ジヒトｔｉ−４−オキソキ
ノリノ−３−カルボン酸エチル２−１９ｇ　、　酢ａ　
３０ｍ１および無水トリフルオロ酢酸１０１の混合物を
氷玲下に３０分撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固シ、
残渣にエタノール−イソプロピルエーテル（１：１）を
加え、結゛品をｌ・３取する。ジメチルホルムアミド−
エタノールから再結晶して、目的物のエチルエステル１
．；２０ｇを無色粉末として得る。

ｍ、　ｌ）、　２１０〜２１１’Ｃ。

（２）　　この化合物１．０２ｇを実施例５（２）と同
様゛に加水分解して、目的物８５５　ｍｇを無色プリズ
ム品として得、る。ジメチルホルムアミド−エタノール
から再結晶する。ｍ、　Ｉ）、　２８８〜．２９０°Ｃ
１実施例　８ ５−クロロ−６−シクロブロピルー４−フルオロ−６，
９−ジヒドロ−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミ′ダシｃ、　
４．５−　ｆ　］］キノリンー８−カルボン酸゛１１　
５．６−ジアミツー８−クロロ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチルを実施例５（１）と同様に反応
処理して、目的物のエチルエステルを得る。ｍ、　ｐ、
　２８０〜２８２℃、　　′（２）　　この化合物を実
施例５（２）と同様に加水分解して、目的物を得る。ｍ
、’　ｐ、　３００°Ｃ以上実施例　９ ８−フルオロ−５−メチル−５，６−シヒドロー１−オ
キソ−Ｉ　Ｈ，１１１−１−イミダゾ［４，５−ｇコピ
リド［１，２，３−ｄ　ｅ］　　［１，４］ベンズオキ
ザジン−２−カルボン酸： ８．９−ジアミノ−１０−フルオロ−３−メチル−４３
−ジヒドローフーオキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅコ　［１，，４］ベンズオキサジン−６−カルボン
酸１．８１ｇ、オルトギ酸エチル２０１１　ギ酸１１お
よびジメチルホルムアミド４０１の混合物を１３０〜１
４０℃で１時間加熱撹拌・する。活性炭で処理した後、
減圧で濃縮乾固し残渣にエタノールを加える。６後析出
する結晶を濾取して、目的物１．２０ｇを得る。ジエチ
ルホル゛ムアミドーエタノールから再結晶する。ｍ、　
ｐ、３００℃以上。

実施例　１０ ８−フルオロ−５，９−ジメチル−５，６−シヒドロー
１−オキソ−１，Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］コ
ピリド１，２．３−ｄｅ］　　［１，４］ベンズオキサ
ジン−２−カルボン酸： １０−フルオｐ−３、−メチル−９−メチルアミノ−８
−二トロー２．３−ジヒドロ−７−オキソ−７１−１−
ピリド［１，λ３−．ｃｌｅコ　［１，４コベンズオキ
サジン−６−カルボン酸１．０１ｇを参考例８（２）と
同様にして接触還元する。触媒を濾去し、濾液にオルト
ギ酸エチル９ＩＩｌを加えて９０°Ｃで３０分加熱撹拌
する。。６後イソプロピルエーテルを加え、析出する結
晶を濾取し乾燥して、目的物０９５１１ｇを得る。ジメ
チルホルムアミドから再結晶する。

ｍ、　ｐ、３００°Ｃ以上。

実施例　１１ ５．９−ジメチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−５，６−シヒドロー１−オキンーＩＨ。

９　　、Ｈ−イ　　ミ　　ダ　ゾ　　［４，，５−ｇ　
　コ　　ピ　リ　　ド　　［１，２，３−ｄＣコ　［１
，４］］ペンズオキザシンー２−カルボ／酸二塩酸塩 ８−アミノ−３−メチル−９−メチルアミノ・−１０−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３−ジヒドロ
−７−オキンー７　Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｃ］［
−１，４，コベ、ンズオキサジンー６−カルボン酸３１
２　＋＋ｇ、オルトギ酸エチル３１．ギ酸０．５１およ
びジメチルホルムアミド５０■１の混合物を１００°Ｃ
で３．５時間加熱撹拌する。減圧でｉａ縮乾固し、残渣
にテトラヒドロフランを加える。析出する結晶を濾取し
乾燥する（　３０４　ｍｇ）。この結晶をエタノール中
希塩酸で処理して、目的物を無色針状晶として得る。ｍ
；、　９．２９２〜２９６℃（分解）。

実施例　１２ ４−クロロ−６−シクロプロピル−６，９−ジヒドロ−
９−オキンーＩ　Ｈ−）リアゾロ［４，５−ｊ］キノリ
ン−８−カルボン酸： （１）　　５，６−ジアミツー７−クロロー１−シフ戸
プロピルー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル１．２７ｇをアセトニトリル１４１
に溶かし、１０％硫酸０．１１を加える。室温で撹拌し
ながらこれに亜硝酸ｔ−ブヂル０．７　ｍｌを加え１５
分撹（１゛する。氷水５０１を加えた後、２Ｎ水酸化ナ
トリウＪ・水溶液で中和する。析出する結晶をｄ・ａ取
し、水、エタノールで順次洗った後、クロロホルム−エ
タン−ルから再結晶して、目的物のエチルエステル０５
２　ｍｇを得る。ｍ、　Ｉ）、　２７５〜２７７°Ｃ０
（２）　　この化合物５０４．　ｍｇを酢酸、水および
濃硫酸（８：　Ｏ：　Ｉ）の混合溶媒（５ｍｌ）中で１
時間加熱、′：ｉ流する。反応液を氷水にあけ、４０％
水酸化ナトリウム水溶７１にでｐ　Ｉ−１６とする。析
出する結晶を濾取し、水、エタノールで順次洗った後、
乾燥する。

ジメチルホルムアミド−エタノールから再結晶して、目
的物３５４　ｍｇを得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃａ上
。

実施例　１３ ６−シクロプロピル−４，５−ジフルオロ−６，９−シ
ヒトｒｌ−９−オキソ−１，１−１−トリアゾロ［４゜
５−ｆ］キノリノ−８−ノノルボノ酸。

（１）　　５．６−ジアミツー１−シクロプロピル−７
゜８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−’、ＩＪルボン酸エヂルエチ＋９．ｇを酢酸
３０１に溶かし、室温でこれに亜硝酸ｔ−ブヂルＩ　、
０４　ｇを加えて３０分撹拌する。エタノール８０１を
加え、析出する結晶を濾取し乾燥する。ジメチル、ｊ、
ルムアミトーエタノールから再結晶して、目的物のエチ
ルエステル１．０４ｒｒを無色釧状品として１１）る。

ｍｐ、２５３〜２５６℃（分解） （２）　　この化合物１．０４ｇを実施例５（２）と同
様に加水分解して、目的物１２２ｇを得る。ジメチルホ
ルムアミド−エタノールから再結晶する。

ｍ、ｐ、３００°Ｃ以」二 実施例　１４ ５−り０ロー６−シクロプロピル−４−フルオロ−６，
９−シヒド０−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−）リアゾロ［４，
５−ｆ］キノリン−８−カルボン酸。

（１）　　５，６−ジアミツー８−クロロ−１−ンクロ
ブロビル−７−フルオロ−１，４−シヒＦ　ｒｊ　−，
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを実施例＋
−３（１）と同様に反応処理して、目的物のエチルエス
テルを得る。ｍ、　ｐ、　２５０−２５２°Ｃ（分解）
。

（２）　　この化合物を実施例５（２）と同様に加水分
解して、目的物を得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上。

実施例　１５ ８−スルオｏ−５−メチル−５，６−シヒドロー１−オ
ー１．ソー１１（、１１１−１−）リアゾＩ’［４，５
−ｇ］ピリド［１，λ３−　ｄ、ｃ］　　［１，４］ペ
ンズオキザジン−２−カルボン酸。

８．９−ジアミノ−１０−フルオロ−３−メチル−２，
３−ジヒドローフーオキソ−７−１−１−ピリド［］、
　２．３−　、ｄ　ｅコ　［１，４］べ７ズオキ−ＩＪ
−シｙ　−６−ｈルボン酸１８１ｇをジメチルホルムア
ミド４０１に溶かし、これに室温で１０％塩酸Ｃ１，０
５１および亜硝酸ｔ−ブヂル９５Ｂ　ｍｇを順次加えて
３．５時間撹拌する。活性炭で処理した後、減圧で濃縮
乾固し、残渣にエタノールを加える。析出する結晶を濾
取し乾燥して、目的物＋、ｉ９ｇを得る。ジメチル；１
、ルムアミトーエタノールから再結晶する。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上 実施例　１６ ８−フルオロ−５，９−ジメチル−５，６−シヒドｒｊ
−１−オキ７−１１−１．　９１−１−トリアゾａ　’
ｃ　４．５−ｇ］ピリＦ　［１，２，３−ｄ　ｅ　］　
　［１，４］ベノズ」キサジノ−２−カルボン酸： １０−フルオロ−３−メチル−９−メチルアミノ−８−
ニトロ−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−７１−１−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］　　［１，４］ペンズオキザ
ジン−６−カルボン酸１．０１ｇを参考例８（２）と同
様にして接触還元する。触媒を濾去し、σ・ａ液に１０
％塩酸０１１および亜硝酸ｔ−ブチル４ＧＧ　ｍｇを室
温で順次加える。２時間撹拌した後イソプロピルエーテ
ルを加え、析出する結晶を濾取し乾燥して、目的物７２
５’　ｍ（ｚを無色針状晶として得る。

ジメチル４゛ルムアミトーエタノールから再結晶ず゛る
。ｍ、　ｐ、　３ｊｌＯ℃以上 実施例　１７ ローシクロプロビルー４．５−ジフル詞ロー２．３゜６
．９−テトラヒドロ−２，９−ジオキソ−１１−１−イ
ミダゾ［４，５−ｆコキノリン−８−カルボッ酸＝（１
）６−アミノ−１−シクロプロピル−５−エトキシカル
ボニルアミノ−７，８−ジフルオロ−１＋４−ジヒドｒ
１−４−オキソキノリン−３−カルボ／酸エチル５００
　ｍｇ、　００％水素化ナトリウム００　Ｂおよびジメ
チル１ルムアミド５１１！の混合物を室温で１時間撹拌
する。反応液に希塩酸を加え、析出する結晶を濾取する
。水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥して、目的
物のエチルエステル４２０　ｍｇを得る。

（２）　　この化合物１７９ｇを実施例５（２）と同様
に加水分解して、・目的物１．．３０ｇを無色針状晶と
して得る。ジメチルホルムアミドーエタノールから再結
晶する。ｍ、　ｐ、　３００℃以上。

実施例　１８ ６−シクロブロピルー４，５−ジフルオロ−２，３゜６
．９−テトラヒドロ−２，９−ジオキン−Ｉ　Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｆ］キ７リン−８−カルボ／酸エチルエ
ステル： １−シクロプロピル−５−エトキシカルボニルアミノ−
７、８−ジフルオロ−６−二トロー１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル４．６５ｇ
を酢酸５０１に溶かし５％パラジウム−炭素を触媒とし
て接触還元する。触媒を濾去した後溶媒を減圧で留去し
、残渣にイソプロピルエーテルを加える。結晶を濾取し
、乾燥後ジメチルホルムアミド−エタノールから再結晶
して、目的物１．８０ｇを得る。ｍ、　９．３００℃以
上、　　　　　　′実施例　１９　　　　　　　　　　
　　　　゛６−シクロブロピル−４，５ニジフルオ′ロ
ー３−メチル−２，３，６，９−テトラヒドロ−２，９
−ジオキソ−１１−１−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリ
ン−８−カルボン酸： （１）　６−シクロブロピルー４，５−ジフルオロ−２
、３，ｅ；　９−テトラヒドロ−２，９−ジオキソ−Ｉ
Ｈ−イミダゾ［４５−ｒ：：＋キノリンー８−カルボン
酸エヂル１．６８ｇ、　（ｉ０％水素化ナトリウム２２
’０’　ｍｇおよびジメチルホルムアミド１９１の混合
物にヨ′つ化メチル０．５１を加えて室温で３０分撹拌
する。

反応液に水２０１と１０％塩酸１１を加え、析出する結
晶を濾取し水洗後乾、燥する。クロロホルム−エタノー
ルから再結晶して、目的物のエチルエステル１．５ｇを
得る。ｍ、　ｐｙ２０ｇ〜２８９°Ｃ１（２）　　この
化合物１．５ｇを実施例５（２）と同様に加水分解して
、目的物１．．３ｇを得る。クロロホルム・−エタノー
ルから再結晶すφ。ｍ、　ｐ、　３０．０℃以上。

実施例　２０　　・　　　　　　　　８６−シクロプロ
ピル−４−、、（１−ピペラジニル）−６，９−ジヒド
ロ−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダ／、　［４，５−ｆ　
］］キノリンー８−カルボン酸塩酸塩４−クロロ−６−
シクロプロピル−６，９−ジヒドロ−９−オキンーＩＨ
−イミダゾ［４，５−、ｆｉキノリン−８−カルボン酸
４００　ｌＩｇ＋　無水ピペラジ：１５０７ｍｇおよび
ジメチルスルホキシド４１の混２合物を１２０°Ｃで１
時間加熱撹拌する。減圧で濃縮乾固し、残渣にエタノー
ルを加えて析出する結晶を濾取する。この結晶をｌＮ塩
的に溶かし、活性炭で処、理した後エタノールを加え、
減圧で濃縮する。析出する結晶を６後濾取し、エタノー
ルで洗い乾燥して、目的物３３２　Ｂを３＋Ｊる。

ｍ、　ｐ、　２７５℃以上（分解） 実施例　２１ ６−シクロブロビルー４−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−，６，９−ジヒド、ロー９−オキソ−１１−１
−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリン−８−カルボン酸塩
酸塩： Ｎ−メチルピペラジンを用いることにより、実施例２０
と同様にして目的物を得る。

ｍ、　ｐ、、　３００°Ｃ以上（分解）。

実施例　２２ ４−（３−アミツメデル−１−ピロリジニル）−６−シ
クロプロピル−６，９−ジヒドロ−９−オキソ−１１４
−イミダゾ［４，５−ｆｌキノリン−８−カルボン酸二
塩酸塩： ３−アミノメチルピロリジンを用いることにより、実施
例２０と同様にして目的物を得る。

ｍ、　Ｉ）、　２４９°Ｃ以上（分解）。

実施例　２３ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−シクロプ
ロ、ピル−６，９−ジヒドロ−９−オキンーＩＨ−イミ
ダゾ［４，５−ｆ　、］］キノリンー８−カルて酸：　
　　　　、 ４−クロロ−６−シクロプロピル−６、９−ジヒドロ−
，９−オキンーＩＨ−イミダゾ［，４，５−ｆ］キノリ
ノ−８−カルボッ酸３００　ｍｇ、　　３−アミノピロ
リシフ４２４　ｍｇおにびジメグールスルボギシト３１
の混合物を１１０°Ｃて５０分加熱撹拌する。減圧で濃
縮乾固し、残渣にエタノールを加え、結晶を１ｉｆｆｌ
取する。アノモニア水から再結晶して、目的物２５７摺
ｇを得る。ｍ、　Ｉ）、　３００°Ｃ以上実施例　２４ ４−（４−アミノピペリジノ）−６−シクロプロピル−
６，９−ンヒトロー９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｆ］キノリ／〜８−カルボン酸−４−アミノピペ
リジ／を用いることにより、実施例２３と同様にして目
的物を得る。

ｍ、　　　ｐ　　　２［１２〜　２（ｉ７°Ｃ（分　角
′Ｉ　）　　。

実施例　２５ ６−ンクロブロピルー４−（３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−６，９−シヒ１＋コー９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｆｌキノリン−８−カルボッ酸゛ ４−クロロ−６−シクロフロビルー６、９−ジヒドロ−
９−オキソ−１１−１−イミダゾ［：４．５−ｆｌキノ
リ／−８−カルボッ酸３００　ｍｇ、　　２−エチルビ
ペラシ７４００　ｍｇおよびジエチルスルオキント３１
の混合物を１２０〜１３０°Ｃで４時間加！Ｑ撹拌する
。減圧てｂ１°３縮乾固し、残渣にエタノールを加え、
結晶を濾取する。エタノール−クロロボルムから再結晶
して、目的物３２５　ｍｇを得る。ｍ、　Ｉ”、　３０
０°Ｃ以十実施例　２６ ロー７クロプロピルー４−　（］−ピロリジニル）−６
，９−ジヒドロ−９−オキソ−１１−■−イミダゾ［４
，５−ｆ　］　−］？−ノリンー８−カルボン酸゛ピロ
リジを用いることにより、実施例２５と同様にして目的
物を得る。

ｍｐ、　２５８〜２７０°Ｃ（分解） 実施例　２７ ローンクロプロピルー５−フルオロ−４−（１−ピペラ
ジニル）−（３，９−ジヒ１０−９−オー１−ソーＩＩ
］−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリノ−８−カルボッ酸
゛ ６−ンクロブロピルー４，５−ジフルオｌ：＋−６，９
−シヒト［ノー９−オキソーＩＨ−イミダゾ［４，５−
ｆ］キノリ／−８−カルボ／酸１５０　ｍｇ、無水ピペ
ラジン１２７　ｍｇおよびピリジン３１のａ　合物ヲ１
２０°Ｃて４５分加ＦＡ撹１１゛する。反応液を減圧で
濃縮乾固し、残渣にエタノールを加えて、析出する結晶
を濾取し乾燥する。この結晶をアンモニア　水ニ溶かし
、活性炭で処理した後濃縮する。析出する結晶をｄ・３
取し乾燥して、目的物１２６　ｍｇを無色第５）末とし
て得る。ｍ、　ｐ、　’２７５〜２７８°Ｃ（分解）実
施例　２８ ６−シクロプロピル−５−フルオロ−４−（シス−３，
５−シメヂルー１−ピペラジニル）−６，９−ゾヒトロ
ー９−オートソー１１−１−イミダゾ［４，５−ｆ］キ
ノリン−８−カルボン酸二塩酸塩：６−シクロプロビル
−４，５−ジフルオロ−６，９−シヒ１０−９−オキソ
−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリン−８−カル
ボン酸３００　ＩＩｇ、　　シス−３，５−ジメチルピ
ペラジン３３０　ｍｇおよびピリジン６１の混合物を１
２０°Ｃて１時間加熱撹拌する。

反応液を減圧で濃縮し、残渣にエタノールおよびイソプ
ロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取し、エタノ
ールおよびインプロピルエーテルで順次洗浄する。これ
を希塩酸で塩酸塩とし、水−エタノールから再結晶して
、目的物２７　ｍｇを得る。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以」二（分解）。

実施例　２９ ４−（トランス−３−アミノ−４−メチル−１−ピペラ
シニル）−６−シクロブロピルー５−フルオロ−６，９
−ジヒドロ−９−オキソ−１１−■−イミダゾ［４，５
−ｆ］キノリン−８−カルボン酸塩酸塩： ６−シクロプロピル−４，５−ジフルオロ−６、９−ジ
ヒドロ−９−オキソ−１１（−イミダゾ［４，５−ｆコ
キノリン−８−カルボン酸３００　ＩＩｇ、　　）ラン
ス−３−アミノ−４−メチルピロリジノ２９’４　ｍｇ
およびピリジン６１の混合物を１００°Ｃて１時間加熱
撹拌する。反応液を減圧で濃縮し、残渣にエタ／−ルを
加えて析出する結晶を岡取し、エタノールおよびイソプ
ロピルニーデルで順次洗浄する。

これを希塩酸で塩酸塩とし、水−エタノールから再結晶
して、目的物７５　ｍｇを得る。ｍ、　ｐ、　３００°
Ｃツ上（分解） 実施例　３０ ６−ンク【コブｌｊビルー５−フルオｒ’−４−（３−
ヒト０＝ｌ−ノー１−ピロリジニル）−６，９−ジヒド
ロ−９−オ・１−ソー１１−■−イミダゾ［４，５−ｆ
］−１−ノリ７＝８−カルボン酸゛ ６−ンクロブロピルー４，５−ジフルオロ−６，９−シ
ヒｐ　ｒＪ−９−オー１−ソーＩ　Ｔ（−イミダゾ［４
１５−ｆ　］　−］トノノリノー８−ノノルボン酸３０
０ｍに、　　３−Ｌトロキシピロリゾ：／２Ｇ］ｍｇお
よびピリジン６１の混合物を１００°Ｃて１時間加熱撹
拌する。反応液を減圧てｉｉ、１２　ｉｉｉ　シ、残渣
にエタノールを加えて析出する結晶を濾取し、エタノー
ルおよびイソプロピルニー　チルでｌ１ｆｔ　次洗ｊ争
する。シエチルホルムアミ１−エタノールから再結晶し
て、目的物２７５　Ｂを？！する。ｍ、　Ｉ）、　３０
０°Ｃ以上対応する原料化合物を用い、実施例２７〜３
０と同様に反応処理して、以下の実施例３１〜４１の化
合物を得る。

実施例　３１ ６−フクロプロピル−５−フルオロ−４−（４−メヂル
ー１−ピペラジニル）−６，９−ジヒドロ−９−オー１
−ソーＩ　Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆコキノリン−８−
カルボン酸：　ｍ、　ｐ、　２７９〜２８３℃（分解）
。

実施例　３２ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−ンクロブ
ロビルー５−フルオロ−６，９−ジヒドロ−９−オ；１
−ソー１１−１−イミダゾ［４，５−ｆコキノリン−８
−カルボ／酸：　ｍ、　ｐ、　２８］〜２８４℃（分解
）。

実施例　３３ ６−フクロプロピル−５−フルオロ−２−メチル−４−
（１−ピペラジニル）−６，９−ジヒドロー９−オキソ
ーＩＩ−１−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリ／−８−カ
ルボ／酸：　ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上（分解）。

実施例　３４ ６−シクロブロピルー５−フルオロ−２−メチル−４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−６゜９−シヒトｒ
＋−９−オキソ−１１−Ｉ−イミダゾ［４゜５−ｆ］キ
ノリン−８−カルボン酸： ｍ、Ｉ）、２５８〜２００’Ｃ。

実施例　３５ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−ンクｌ−
１プロピル−５−フルオロ−２−メチル−６゜９−　シ
ヒｌｒ］−９−オキソ−１，１−１−イミダゾ［４゜５
−ｆ］キノリ／−８−カルボン酸： ｍ、　Ｉ）２０９−２７３°Ｃ（分解）実施例　３６ ローンクロブロビルー５−フルオロ−２−トリフルオロ
メチル−４−（１−ピペラジニル）−６゜９−シヒトｒ
：ｌ−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｆ］キ
ノリ／−８−カルボン′酸：ｍ、　Ｉ）、’２９７〜２
９９℃（分解）実施例　３７ ローシクロプロピルー５−フルオロ−２−トリフルオロ
メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６，
９−ジヒドロ−９−オキソ−１１１−イミダゾ［４，５
−ｆｌキノリン−８−カルボン酸ｍ、　Ｉ）、　２２５
〜２２８°Ｃ（分解）実施例　３８ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フクロプ
ロピル−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−６，
９−ジヒドロ−９−オキソ−１１１−イミダゾ［４，５
−１１キノリノ−８−カルボッ酸：　ｍ、　ｐ、　２［
ｉ４〜２０７°Ｃ（分解）。

実施例　３９ ４−（３−アミツメデル−１−ピロリジニル）−６−シ
クロブロビルー５−フルオロ−２−トリフルオロメチル
−６，９−ジヒドロ−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｆ］キノリン−８−カルボン酸：　ｍ、　Ｉ）
、　２６９〜２７２°Ｃ（分解）。

実施例　４０ ５−クロロ−６−シクロブロビルー４−　（１−ピペラ
ジニル）−８，９−ジヒドロ−９−オキソ−Ｉ　Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｆコキノリン−８−カルボン酸塩酸塩
：　ｍ、　ｐ、　３００”Ｃ以」二（分解）。

実施例　４１ ５−クロロ−６−ンクロブロピルー４．−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−６，９−ジヒドロ−〇−オキソ
ー１１−１−イミダゾ［４，５−１コキノリ／−８−ジ
ノル＋１４ノ酸：　ｍ、　ｐ、　２（ｉｏ　−２Ｏ２°
Ｃ（分解）。

実施例　４２ ８−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−５−メチル−
５，６−シヒドｏ−１−オキソ−１１−１，１１１］−
イミダゾ［４，５−ｇ］ピリド［１，２，３−ｄｅ］［
１，４］べ／ズオキ勺ジンー２−カルボン酸：８−フル
オロ−５−メチル−５，６−シヒドロー１−オキソ−Ｉ
Ｈ，ＩＩＨ−イミダゾ［４，５−ｆｆ］ピリド［１，２
，３−ｄ　ｅ　］　　［＋、、　４　］］ペンズオキザ
ジノー２−カルボン酸２００ｍ’ｇ、　　３−アミノピ
ロリジン２４（ｉ　Ｍｇおよびジメチルスルホキシド２
１の混合物を＋３０°Ｃて４５分加熱撹拌する。減圧で
濃縮乾固し、残渣にエタノールを加え、析出する結晶を
濾取する。この結晶を希アンモニア水に溶かし活性炭で
処理した後、減圧で０縮する。冷後析出する結晶を濾取
し、水、エタノールで順次洗浄した後乾燥して、目的物
１８８　ｍｇを得る。

ｍ、　ｐ、　２７５〜２７８°Ｃ（分解）実施例　４３ ５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−５，６−ジヒ
１０−１−オキソ−］　Ｈ，］　］　＋−１−イミダゾ
　　［４，５−ｇ　］　　　ピ　リ　　ド　　［１，１
２，３−ｄｃ　　コ　　　［１，／Ｉ］ペンズオキザシ
ンー２−カルボン酸゛ （Ｉ）８−フルオロ−５−メチル−５，６−シヒトｒｊ
−１−オキソ−１１（、１１１−１−イミダゾ［４，５
−ｇ　コ　　ピ　リ　　ド　　［１，２，３−ｄｅ　　
コ　　　［１，４コ　　ベ　ン　ズ　オキザジ７−２−
カルボン酸２００　Ｂ、無水ピペラジン２ｇ４　ＩＩｇ
およびジメチルスルホキシド１１の混合物を１３０〜１
４０°Ｃで１時間加熱撹拌する。減圧で濃縮乾固し、残
渣にエタノールとニーデルの混合溶媒を加える。析出す
る結晶を濾取し乾燥して、目的物１３０ＩＩｇを得る。

（２）　　この化合物１２０　ｍｇをエタノール中希塩
酸で処理して、目的物の二塩酸塩　］０［ｉ　ｍｇを黄
色↑１伏品として得る。ｍ、　Ｉ）、　２６２〜２７３
°Ｃ（分解）実施例４３と同様にして、次の実施例４４
〜４６の化合物を得る。

実施例　４４ ５−メチル〜８−（３−メチル−１−ピペラジニル）−
５，６−シヒドロー１−オキソ−ＩＨ，１１１−１−イ
ミダゾ［４，５＝ｇ］ピリド［１，２，３−ｄｃ］［１
，４コベンズオキザジノ−２−カルボン酸二塩酸塩：　
ｍ、　ｐ、　２［７２〜２７３°Ｃ（分解）。

実施例　４５ ５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
５，６−シヒトロー１−オキソ−ＩＨ，１１］−１−イ
　　ミ　　ダ　ゾ　　［４，５−ｇ　　コ　　ビ　リ　
　ド　　［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ペンズオキザ
ジン−２−カルボン酸二塩酸塩：　ｍ、　ｐ、　２８０
〜２９０°Ｃ（分解）。

実施例　４６ ５−メチル−８−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペ
ラジニル）−５，６−ジヒド０−１−オキソ−ＩＨ，Ｉ
ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｇ］ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］　　［１，４］ベンズオキサジン−２−カルボ／酸
二塩酸塩：ｍ、　ｐ、　２７Ｌ−２８５°Ｃ（分解）実
施例　４７ ローンクロプロピルー４−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−６，９−ジヒドロ−９−オキソ−１１−１−）
リアゾロ［４，５−ｆコキノリン−８−カルボン酸： ４−クロロ−６−シクロプロピル−６，９−ジヒドロ−
９−オートソー１１−１−　）リアゾｒ＋［４，５−１
］キノリノ−８−カルボ／酸１５０　ｍｇ、　Ｎ−メチ
ルピペラジン２７９　ＩＩｇおよびジメチルスルホキシ
ド１．５１の混合物を１１０〜１２０℃で２０分加熱撹
拌する。減圧で濃縮乾固し、残渣にエタノールを加える
。析出する結晶を濾取し、アンモニア水から再結晶して
、目的物１３３　ｍｇを無色針状晶として得る。ｍ、　
ｐ、　２８５〜２８６℃（分解）。

対応する原料化合物を用い、実施例４７と同様に反応処
理して、以下の実施例４８〜５３の化合物を得る。

実施例　４８ ６−ンクロプロｅルー５−フルオロ−４−（１−ピペラ
ジニル）−６，９−ジヒドロ−９−オキソ−１１−１−
トリアゾロ［４，５−ｆコキノリン−８−カルボン酸：
　ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上（分解）。

実施例　４９ ６−ンクロブロビルー５−フルオロ−４−（４−メブー
ル−１−ピペラジニル）−６，９−ンＩニトロ＝９−オ
ートノー１１−１−　）リアゾｒｌ［４，５−ｆ］キノ
リン−８−カルボッ酸塩酸塩゛ ｍ、　ｒ）、　２８］−２８４°Ｃ（分解）実施例　５
０ ４−（３−アミン−１−ピロリジニル）−６−シクロブ
ロビルー５−フルオロ−６，９−ジヒドロ−９−オー１
−ソー１１−１−　）リアゾロ［４，５−ｆ］キノリノ
−８−カルボッ酸゛ ｍ、　１〕、　３００°Ｃ以上（分解）実施例　５１ ４−（３−アミツメデル−１−ピロリジニル）−６−シ
クロプロピル−５−フルオロ−６，９−ジヒｌロー９−
オキソ−１１−１−）リアゾロ［４，５−ｆ］キノリ／
−８−カルボッ酸。

ｍ、　ｐ、　２８２−２８４°Ｃ（分解）実施例　５２ ５−クロｒ＋−，６−ンクロブロビルー４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６，９−ジヒドロ−９−オキ
ソ−Ｉ　Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｆ］１１ノリン−８
−カルボ／酸゛ ｍ、　ｐ、　２７０〜２７５℃（分解）実施例　５３ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−５−クロｒ＋
−６−シクロブロビルー６．９−ジヒｌロー９−オキソ
−Ｉ　Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｆコキノリン−８−ノ
ノルボン酸゛ ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以」−（分解）。

実施例　５４ ５−メヂルー８−（１−ピペラジニル）−５，６−シヒ
トロー１−オキソ−１，１−１，１１Ｈ−）リアゾｏ［
４，５−ｇ］　ピリド［１，２，３−ｄ　ｅ］　　［１
，４］ベンズオキザシン−２−カルボン酸：（１）８−
フルオロ−５−メチル−５，６−ンヒトロー１−オキソ
−１１（、１１，１（−）リアゾｒｊ［４゜５−ｇ］ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］［１，４コベ／ズオキザジノ
−２−カルボン酸２００　ｍｇ、無水ピペラジノ２８３
　ｍｇおよびシメチルスルポキシド１ｍｌの混合物を１
２０〜１３０°Ｃて１時間加熱撹拌する。減圧て０縮乾
固し、残渣にエタノールを加える。析出する結晶をｉＱ
取し乾燥して、目的物２３０　ｍｇを得る。

（２）　　この化合物をエタノール中希塩酸で処理して
、目的物の二塩酸塩２０５　ｍｇを淡黄色結晶として得
る。ｍ、　ｐ、　２７５−２８０°Ｃ（分解）実施例　
５５ ５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
５，６−シヒ１ロー１−オキソ−ＩＨ，１１Ｈ−）リア
ゾロ［４，５−ｇ］ピリド［４，２，３−ｄｅ］［１，
４］ペンズオキザジン−２−カルボン酸二塩酸塩゛ Ｎ−メチルピペラジノを用いることにより、実施例５４
と同様にして目的物を得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以
上 実施例　５６ ５．９−ジメチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−５，６−シヒトロー１−オキソ−ＩＨ４゜９　Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｇ］ピリド［１，２，３−ｄｅ］
［１，４］ペンズオキザジ／−２−カルボン酸二塩酸塩
： ８−フルオロ−５，９−ジメチル−５，６−ジヒトロー
１−オキソ−１１−１，９Ｈ−イミダゾ［４，５’−ｇ
］ピリド［Ｌ２，３−ｄｅ］　　［１，４］ペンズオキ
ザジノ−２−カルボン酸９５１ｍｇとＮ−メチルピペラ
ジノ１５ｇから、実施例４３を同様にして目的物２５３
　ｍｇを無色針状晶として得る。

ｍ、　ｐ、　２９２〜２９Ｇ”Ｃ（分解）実施例　５７ ８−（２−アミノエチル）チオ−５，９−シメヂルー５
，６−ジヒドｏ−１−オキソ−１１−１、９’　ＩＩ−
トリアゾｒ＋［４，５−ｇ：Ｉピリド［１，’２．３−
ｄｅ］［１４］］ペンズオキザシンー２−カルボ／酸８
−フルオロ−５，９−ジメチル−５，６−シヒトＩ：ｌ
−１−オキソ−１１−１，９Ｈ−）リアゾロ［４１５−
ｇ］ピリド［１２，３−ｄｅ］　　［Ｌ’４］べ／ズオ
キザシンー２−カルボッ酸５４０　ｍｇ、アミノエタン
チオール１９６　Ｂ、　）リエチルアミン０．４１およ
びジメチルホルムアミド　５．４１の混合物を１００〜
１１０°Ｃで３０分加熱撹拌する。冷後析出する結晶を
ｄ・ａ取し、エタノールおよびイソプロピルエーテルで
順次洗７子して粗結晶［ｉ２５　ｍｇを得る。この結晶
を水酌酸に溶かし、活性炭で処理した後減圧でへ′？縮
する。希アンモニア水てｐ　Ｈ６とし、析出する結晶を
ｉＱ取する。水およびエタノールで順次洗イ争した後乾
燥して、目的物５７２　Ｂを無色粉末として得る。ｍ、
　ｐ、　２７０−２７２°Ｃ実施例　５８ ６−ンクロブロビルー５−フルオロ−１−（］−ピピペ
ラジニル−２，３，６，９−テトラヒト［コータ９−シ
オートソ−１］（−イミダゾ［：４．５−１］キノリノ
−８−ノノルボン酸 ｆｌ）　　６−ンクロブロビルー４，５−ジフルオロ−
２，３，６，９−テトラヒドロ−２，９−ジオキソ−１
１−１−イミダゾ［４，５−ｆ’］キノリノ−８−カル
ボン酸２００ｍｇ、無水ピペラジ７１０８　ｍｇおよび
ジメチルスルホキント１１の混合物を１２０°Ｃて３０
分加熱撹拌する。玲後エタノールを加え、析出する結晶
を濾取し乾燥して、目的物２４０　ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、３００℃以」二。

（２）　　この化合物１７２　ｍｇを希塩酸に溶かし、
活性炭で処理した後減圧で濃縮乾固する。残渣を水−エ
タノールから再結晶して、目的物の塩酸塩１５０Ｂを得
る。ｍ、　ｐ、　３００°ＣＣ，ｌ（分解）実施例　５
９ ６−フクロプロピル−５−フルオロ−４−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−λ３．６．　！］−ブ１う１ニ
トロ−２，９−ジオキソ−１１−１−イミダゾ［４゜５
−ｆ］キ７リノ−８−カルボッ酸゛ ６＝シクロプロピル−４，５−ジフルオロ−２，３゜６
、９−テトラヒドロ−２，９−ジオキソ−１１−１−イ
ミダゾ［／１．５−ｆコキノリン−８−カルボ／酸２０
０１１Ｌ　’Ｎ−メメチピペラジ／１８７屈ｇおよびジ
メチルスルホキンＦ１１の混合物を実施例５８　（１）
と間貸に処理して、目的物１７０■を得る。クロｔづ：
１、ルムーエタノールから再結晶する。

ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上 実施例　６０ ４−（３−アミツメデル−１−ピロリジニル）−６−シ
クロブロピルー５−フルオロ−２，３，６，９−テトラ
ヒドロ−２，９−ジオキソ−１１−■−イミダゾ［、，
４，５−ｆコキノリン−８−カルボ／酸゛（１１６−ン
クロブロビルー４，５−ジフルオロ−２、３，６，９−
テトラヒドロ−２，９−ジオキソ−１１−１＝イミダゾ
［４，５−ｆｌキノリン−８−カルボン酸２００　ｍｇ
、３−アミノメチルピロリジン１８５　ｍｇおよびジメ
チルスルボキントｌ＋Ｉｌの混合物を実施例５８　（１
）と同様に処理して、目的物２６２１１ｇを得る。

（２）　　この化合物９４　ｍｇおよびメタンスルホン
酸２４　’　ｍｇを水３１に溶かし、活性炭で処理した
後、減圧て濃縮乾固する。残渣を水−エタノールから再
結晶して、目的物のメタンスルホン酸塩３６　ＩＩｇを
無色粉末として得る。ｍ、　ｐ、　３００°Ｃ以上。

対応する原料化合物を用い、実施例５８と同様に反応処
理して、り下の実施例６１〜６２の化合物を得る。

実施例　６１ ６−フクロプロビル−５−フルオロ−３−メチル−４−
（１−ピペラジニル）−２，３，６，９−テトラヒトロ
ー２．９−ジオキソ−１，１−１−イミダゾ［４゜５−
１コキノリ／−８−カルボ／酸：　ｍ、　Ｉ）、　３０
０°Ｃ以上。

実施例　６２ ６−ンクロブロピルー５−フルオロ−３−メヂルー４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４３、６，９−テ
トラヒドロ−２，９−ジオキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｆコキノリン−８−カルボン酸：　ｍ、　ｐ３ｏ
ｏ℃以上。

特許出願人　　大日本製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（ I ）および（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ａは低級アルキル基もしくはハロゲノ低級アル
   キル基で置換されていてもよいオキサゾール、イミダゾ
   ール、トリアゾールまたはイミダゾリノンを意味し、 Ｒ＿１は低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、シ
   クロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニ
   ル基を意味し、 Ｒ＿２は水素原子を意味するか、あるいはハロゲン原子
   で置換されていてもよい低級アルキル基を意味し、 Ｘ＿１は水素原子、ハロゲン原子または低級アルコキシ
   基を意味し、 Ｘ＿２は酸素原子、硫黄原子またはメチレンを意味し、 Ｙはハロゲン原子、アミノ低級アルキルチオ基またはモ
   ノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキルチオ基を
   意味するか、あるいはハロゲン原子、低級アルキル基、
   水酸基、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
   基、アミノ低級アルキル基またはモノもしくはジ低級ア
   ルキルアミノ低級アルキル基で１〜３置換されていても
   よい環状アミノ基（該環状アミノ基は他の複素原子を含
   むこともある）を意味する。］ で表わされる三環式および四環式化合物、そのエステル
   およびその塩。