JPH01311084A - ピロリジン誘導体及び製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規なピロリジン誘導体及び製法に係り、殊に
７ａ−二トロメチル−２，３，５，６，７，７ａ−へキ
サヒトロー１１１−ヒ゛ロリシン、その膏！！法並び（
こ７ａ−アミツメ千ルー２，３．う、ｂ、７．７ａ−へ
キサヒドロ−１）１−ビロリシ゛ンの製法にｆ系る。

７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，７，７ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピロリジンは、式 にて示される、自体公知の化合物であり、アルカロイド
基本骨格を有しているために各種の医薬品、＠薬等の中
間原料として有用な物質である。

尚、式ＩＩＩの化合物は、本発明者等が開発した２−オ
キソピロリジン化合物及びその塩（特開昭６１−２５４
５８７公報〉、有機白金錯体（特開昭６１−２２９８９
３公報）並びにセファロスポリン誘導体及びその塩（特
開昭６２−１６４８７）の合成用原料としても用いるこ
とができろ９ （従来の技術） ７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，７，７ａ−へキ
サヒドロ−１Ｈ−ピロリジンの合成法として、従来から
知ちれている方法は、７ａ−シアノ−２，３，う、６，
７．７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジンを水素１ヒ
リチウムアルミニウムにより還元する方法のみである　
［宮野等「日本薬学会９８年金講演要旨集」第２２３頁
（１９７８年）ｌ。この場合の原料（ヒ合物である７ａ
−シアノ−２ｊ、５．６，７，７ａ−へキサヒドロ−１
Ｈ−ピロリジンは、γ−ブチロラクトンににＯＣＮを作
用させて？−−（Ｎ−２−ピロリジノニル）ブチリック
　アシッドとなし、これをソーダライムの存在下に加熱
して２．３，５．６−チトラヒドローＩＩ（−ピロリジ
ンとなし、これを過塩素酸と反応させて　１．２．３．
５．６．７−へキサヒドロピロリジニウムバークロレー
トに変じ、次いでシアン１ヒカリウムと反応させること
により合成される　［宮野等「５ｙｎｔｌ＋５ｓｉｓ　
Ｊ第７０１頁（１９７に年）１．上記の　γ−（Ｎ−２
−ピロリジノニル）ブチリック　アシ・・ノドの合成法
としては、２−ピロリドンにナトリウムを作用させた後
に、γ−ブチロラクトンを添加して反応させることら提
案されている　［宮野等ｒ　Ｊ、　Ｈｅｔｅｒ飼ｙ＋：
ｌｉｅ　Ｃｈｕｍ、　Ｊ第１１１巻第１１６５頁（Ｉ　
Ｑ　８２年）１尚、７ａ−２換−２，３，５，６，７，
７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン誘導体を合成す
る方法としては、上記のようにして得られた１、２．３
．５．６．７−ヘキサヒドロピロリジニウムバークロレ
ートに各種の求核試薬を作用させる方法及び上記のよう
にして得られた７ａ−シアノ−２，３，５，６，７，７
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジンのシアン基を］ヒ
学変換する方法が知られているう 上記の従来技術方法を反応式で示せば下記の通りとなる
。

（発明が解決りようとする課題及び発明の目的）上記の
従来技術方法による反応工程における第１工程であって
、γ−ブチロラクトンにＫＯＩ：ＮをＩＹ用させて　γ
−（Ｎ−２−ピロリジノニル）ブチリフ２アシツドを合
成する工程は、所要反応温度が高い点く約２００’Ｃ）
及び収率が比較的低い点（約４０％）に問題を有してい
る。一方、別法として開発された方法、即ち２−ピロリ
ドンにナトリウムを作用させた後に、γ−ブチロラクト
ンを１盾加してき成する方法は爆発等の異常反応が生じ
る可能性を有している点に問題を有している。

第２工程であって、γ−〈Ｎ−２−ピロリジノニル）ブ
チリック　アシッドをソーダライムの存在下に加熱して
２，３．５．６−チトラヒドロー１Ｈ−ピロリジンを合
成する工程ち又所要反応温度が高い点（２５１１〜３０
０℃）及びこの生成１ヒ合物自体が不安定である点に問
題を有している。

更に、最終工程であり、７ａ−シアノ−２，３，５，６
゜７．７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジンを還元し
て７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，７，７ａ−へ
キサヒドロ−！トビロリジンを合成する工程は、還元削
として高価な水素１ヒリチウムアルミニウムを必要とす
る点及び無水の溶媒を用いて反応な実施せねばならない
点に問題を有している。

尚、１，２ｊ、５．６．７−へキサヒドロピロリジニウ
ムバークロレートに各種の求核試薬を作用させる方法及
び７ａ−シアノ−２，３，５，６，７，７ａ−ヘキサヒ
ドロ−１トビロリジンのシアン基を１ヒ学変換する方法
は、その原料製造に上記の問題を有する点に雉がある 従って、本発明が解決！−ようとする本質的な課題は、
薬学的に有用な物質である７ａ−アミツメナル−２，３
，５，６，７，７ａ−へキサヒトｏ−ＩＢ−ピロリジン
及びその塩の合成法であって鷺理操乍が容易であり、安
全性が高く、高価な試薬を必要とせず、工業的規模での
生産に適する方法を確立することにある。

それ故に、本発明の最終的な目的は７ａ−アミノメチル
−２ｊ、５．６，７，７ａ−へキサヒドロ用Ｈ−ピロリ
ジン及びその塩の新規な製法を提供することにあり、基
本的な目的はそのために有利な新規の中間体及びその製
法を提供することにある７（課題を解決し、目的を達成
する手段及び作用）本発明によれば、上記の基本的な目
的の一つは、上記の中間体が式 にて示される　７ａ−ニトロメチル−？、！、５．６．
７．７ａ−ヘキサヒドロ川Ｈ−ピロリジノ又はその塩で
あることにより達成される、 上記の式（１）にて示される化合物の塩としては塩酸塩
、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、過塩素酸塩等のハロゲ
ン化水素酸塩；硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩等の鉱酸塩：酢
酸塩、プロピオン酸塩、クリコール酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、酒百酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、安息香
酸塩、桂皮酸塩等の有機カルボン酸塩；メタンスルホン
酸塩等のアｌレキルスルホン′酸塩；ベンゼンスルホン
′酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩等のアリールスルホ
ン＠塩；シクロへキシルスルホン酸塩等の環状アルキル
スルホン酸塩を例示することができる。

上記の式（１）にて示されるｆヒ合杓及びその塩は１文
献に未記載の新規物［υ）す、本発明方法によれば１式 （式中Ｘはハロゲン原子又は基Ｒ−８Ｏ’ｔをゴ吐し、
Ｒは炭ｆヒ水素基を意味する） にて示される　１．７−ジ置換−１−ヘフ゛タノンとニ
トロメタンとアンモニアとを反応させ、次いで・ビ・要
に応じて塩に変することにより製造することができる。

この場合に、原料ｆヒ合物であり式（ＩＩ）にて示され
る１、７−ジ置換−４−ヘプタノンは容易に入手し得る
物質である　γ−ブチロラクトンから出発し、Ｈ，Ｈａ
ｒｔ等の方法［「Ｊ、　Ａｍ、　ＣｈｓｍＳｏｃ、」第
７８巻第１１２頁（１９５６年））に従イ容易に合成す
ることができる。

上記の式（ＩＩ）にて示される「ヒ含物において、ハロ
ゲン原子としては塩素原子、臭素原子及び沃素原子を挙
げることができる。Ｒが意味している炭１ヒ水素基とは
アルキル基及びアリール基てあ１）、アルキル基として
はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル基等の炭素数１−１
Ｏの直鎖状アルキル基：ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、５
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−ペンチル基等の
枝鎖状アルキル基；シクロフ゛ロヒル、シクロブチル、
シクロベン′千ｌし、シクロヘキシル、シクロヘプチル
基等の炭素数３以上の環状アルキル基を例示することが
でき、アリール基としてはフェニル、トリル、キシリル
、メシルを例示することができる。

上記の式（１）にて示される１ヒ合物の合成反応は、式
（ＩＩ）の「ヒ合物１当量に対して、１−１０当量のニ
トロメタンと　３〜ｌＯ当量のアンモニアとを、溶媒の
存在下又は不在下において２０−５０°Ｃで攪拌するこ
とにより　１２−４８時間で完了する。得られた反応混
合物にアルカリ溶液を添加して塩基性になし、有機溶媒
により抽出し、溶媒を留去させた後に減圧蒸留すれば所
望の７ａ−二トロメチル−２ｊ、５，６，７．７ａ−ヘ
キサヒドロ−１）１−ピロリジンを分離することができ
る。二の１ヒ合物を常法により酸と反応せしめれば塩が
得られる。

尚、アンモニアは必要とされる全量を溶媒に溶解して添
加することも、反応系内のアンモニア量が０．５−３当
量を維持するように経時的に反応混合物中に吹き込むよ
うになすことら、反応をアンモニア雰囲気下て゛なすよ
うにすることら、これらを併用することもて゛きろ、溶
媒としてはメタノール、エタノール、１−７０パノール
、ｉ−プロパツール等のアルコール類、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、エチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等を例示することができる。反応混合物の
塩基性１ヒ用のアルカリとしては水酸ｆヒナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム等を例示することができる。又、抽出用
の有機溶媒としては塩１ヒメチレン、クロロホルム、エ
チルエーテル、酢酸エチル等を例示することができる。

更に、本発明方法によれば、式 にて示される　７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，
？、？ａ−ヘキサヒドロー１Ｈ−ピロリジン及びその塩
は、上記の式（＋）にて示される化合物又はその塩を還
元し、次いで必要に応じて塩に変することにより製造す
ることができ、これにより本発明の既述の最終目的が達
成される。

上記の式（ＩＩ＋）にて示される化合物の塩とは、式（
１）の化合物に関連して既に述べたような塩を指体して
いる２式＜１）にて示される［ヒ合物の還元は金属又は
金属塩の存在下に酸で処理するか、又は金属触媒の存在
下に水素添加することにより実施することができる。こ
れらの還元反応に用いられる金属としては鉄、亜鉛、錫
等を例示することができ、金属塩としては塩化第１錫、
塩ｆヒ第１鉄等を例示することができ、又酸としては塩
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、過塩素酸等のハロゲン・
化水素酸；硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸；酢酸、１０ピオ
ン酸、安、山、委曲等の有機カルボン酸：メタンスルホ
ン酸等のアルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｌ
ｌ−トルエンスルホン酸等のアリールスルホンｌニジク
ロへキシルスルホン酸等の環状アルキルスルホン酸と例
示することができ、又金属触媒としてはラネーニ！ゲル
、酸１ヒ白金、ハラジウムカーボン等を例示する二とが
できる。

上記の還元反応の内で、前者の場合は、１当量の７ａ−
ニトロメチル−２，３，５，６，７，７ａ−へキサヒド
ロ−１Ｈ−ピロリジン［式（＋）の１ヒ合物ｌ又はその
塩と　３−１Ｏ当量の酸とを適当な溶媒に溶解させた後
に、３−１０当量の金属又は金属塩を添加し、室温下に
攪拌することにより０．５−６時間で反応が完了する。

上記の溶媒としてはメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、ｉ−プロパツール等のアルコール類、水又は
アルコール類と水との混ａ杓を例示する二とができる、
反ｒｊＳ終了後に、不溶物を濾去し、１１！液を必要に
応じて減圧；ａ縮し。

アルカリ溶、αを添加して塩基性になし、必要に応して
更に不溶物を濾去し、溶媒含留去させた後に有機溶媒で
抽出し、溶媒の留去後に減圧蒸留すれば所望の７ａ−ア
ミノメチルー：！ｊ、５．６．７，７ａ−へキサヒドロ
−１）１−ピロリジン１式（ＩＩＩ＞の化合物ｌを得る
ことかできる。反応混合物の塩基性化用のアルカリとし
ては水酸化ナトリウム、水酸１ヒカリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素すｌ・リウム等を例示す
ることができる。又５抽出用の有機溶媒としては塩１ヒ
メチレン、クロロホルム、エチルエーテル、酢酸エチル
等を例示することができる。

上記の還元反応の内で、後者の場合は、７ａ−二トロメ
チル−２，３，５，６，７，７ａ−へキサヒドロ−１■
−ピロリジン１式（１）の化合物１又はその塩と金属触
媒とを適当な溶媒に懸濁乃至溶解させた後に、水素ガス
雰囲気下に室温下で攪拌することにより１１．５−１２
時間で反応が完了する。上記の溶媒としてはメタノール
、エタノール、ロープロバノール、ｉ−プロパツール等
のアルコール類：酢酸、プロピオン酸等の有機酸；塩酸
、硫酸、硝酸、過塩素酸等の鉱酸の水溶、＾：氷水；れ
らの混合物を例示することができる７反応終了後に、不
溶物を濾去し、ａ液を減圧濃縮し、次いで減圧萎留する
か、又は不溶物を濾去した後に、必要に応じて濾液を減
圧濃縮し、アルカリ溶液を添加して塩基性になし、有機
溶媒により抽出し、溶媒を留去させた陵に減圧萎留すれ
ば所望の７ａ−アミノメチル−２１，５，６，７，７ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ビロリン〉　［式（ＩＩＩ）の
（ヒ含杓１を得ることができる、反応混合物の塩基性１
ヒ用のアルカリとしては水酸１ヒナトリウム、水酸（ヒ
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム等を例示することができる。又、抽出用の有機
溶媒としては塩化メチレン、クロロホル１１、エチルエ
ーテル、酢酸エチル等を例示することができる。

（実施例） 次に、製造例に関連して本発明を具体的に説明する １６°２　ＮＨ’ｔハ１ｅＯｌＩ　０．３１１ｍ１中に
ニトロメタン　０　、６７　：（ｌｌｍｍｏｌ）を溶解
させ、！、７−ジクロロー４−へブタノン０．５Ｊ　（
２，７ｍｍ１ｌ）を２０°Ｃて゛滴下した。

得られた溶、夜を、アンモニアガス雰囲気下に、２１［
′Ｃて・２４時間撹拌し、反応混合物を濃縮し、残留物
にＱ、　ｌＮ−ＮａＯＨｆ：ｉＲ加し、塩（ヒメチシン
ニテ抽出した。抽出液を無水硫酸すＩ〜リウムにて乾ｊ
−させた後に、濃縮して得られた■生成物を減圧葵留し
て所望の化合物を０．４２ｇ　（収率：　Ｉ＋　１１　
％　＞得た。

沸点：　８３−８４°Ｃ（０，５ｍｍＨｇ）’）Ｉ−Ｎ
ＭＲスペクトル　（ＣＤＣＩ３　）δｐｐｍ　：１．５
９　−　１．す１．　２．１０　−　２．１９　　（８
１１，＋ｎ。

２．５７　−　２．す６　　　　　　　　　　　　　　
（２Ｈ，ｒａ。

３．１１１　−　３．０°１　　　　　　　　　　　（
２Ｈ，ｍ４．２７　　　　　　　　　　　　　　（２Ｈ
，ｓ、　　ｌ°Ｌ２−Ｎ　＋）　２）ＩＲスペクトル　
（ｖ””　）　１・ｒａ−’　　：詰＾Ｘ ２°１５８．　２＋１７１１、７Ｉ！＋８　（Ｃ−）１
）、　　１５４７　　（ＮＯ□）。

＋＋０１１　　（Ｃ−Ｎ） ｌＩＩＳスペクトル（Ｅｌ／ＤＩ）　ｍ／ｚ　：＋７０
　（Ｍ”）、口０（ベースビーク）ＭＳスペクトル　Ｉ
ＣＩ／ＤＩ　（ｉ−ｎｕ）］　ｍ／ｚ　：１７１　［（
九１＋１）“ｌ、　１１０　（ベースビーク）高分解能
λＩＳスペクトル（Ｑｌ／Ｚ）　：１７０．２１３５　
＜Ｍ　、　Ｃ３Ｈ１４Ｎ２０□、計算１７１］、２ＩＱ
）艷濾ヱ１ユ 製造例１に記載の方法で得た７ａ・ニトロメチル−２，
３，５，６，７，？ａ−へキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジ
ン１７１１ｍｇ　（１，ＱＩ）ｍｍ＝）ｌ）を塩１ヒメ
チレンＩ）、５０ｍ１にン容解させ、２０°Ｃにおいて
２０％　ＨＣｌｚ”ＭｅＯＨ０，５０ｍ１を添加し、反
応混合物を減圧濃縮し、残留物に酢酸工千ルを添加して
結晶１ヒさせた。析出した結晶を；ｔｉｉし、クロロホ
ルムより再結晶させて所望の塩酸塩を　１６５＋Ｂ　（
収率８　＋ｌ　ｊ％　）得た。

融点：　１２５−１２Ａ°Ｃ 元素分析：　Ｃ３Ｈ１５ＣＩＮ２０２ 計算：　Ｃ，４６，４９，１＋、　７ｊｌ；　Ｎ、　１
３．５５実測：　Ｃ，４６，５１；　Ｈ，７，２５；　
Ｎ、　１３．ｈ０８０％エタノール５．ｌ］ｍｌ中に、
製造例１に記載の方法で得た７ａ−二トロメチル−２，
３，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ビロリン
＞　　３１’ｌｌ＋ｍｇ（１，７１ｍｍｏｌ）及び濃塩
酸０．１５ｍ１　（５，２１１ｍｍ＊Ｉ）を添加し、２
１Ｊ℃て゛Ｉｌ１分間攪拌した　次いで、鉄ｔ’Ａ　５
１１０　ｍ　ｑ　（Ｍ　、　′）　５ｍｍｏｌ　）を添
加し、２０″Ｃで更に１時間攪拌した１反応混合物から
不溶物を濾去し、ｉｌｌ　、ｒＪＬを、虚縮し、残留物
に０．５Ｎ−ＮａＯＨＩＱｍｌを添加し、濾過により更
に不溶物を濾去し、濾液をクロロホルム抽出した、この
抽出液を無水Ｑｎナトリウムにて乾燥させ、次いで濃縮
して得た粗生成物を減圧蒸留して所望の（ヒき拘を　２
２＝ＩＢ　（収率・Ｑｌ’Ｐ）得た、沸点：　４６−４
Ｑ’Ｃ（３ｍｍＨｉ、）１）１−ＮλＩＲスペクトル　
＜ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ・１．４１１　　　　　（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ、Ｎ１（２）１．４９−１．８３　　（Ｉｌ
ｔ（、ｍ２．５３　　　　　（２Ｈ，ｓ、　ＣｈＮ）１
２＞２．６０　−　２．６６　　（２１！、　　ｍ。

２．９３　−　３．１）２　　　（２Ｈ，ｍＩＲスペク
トル＜　ν″ｅａｔ）　＋：ｍ−’　　：り４Ｘ ３Ｎ８１１　　（Ｎ−１１）、２Ｑ５１］　　（Ｃ−１
１＞、　　１４６１１．　１１０１．　　ｆ１４ｉ１’
ＶＩ　Ｓスペクトル　（Ｅｌ／ＤＩ＞　ＩＩ／′Ｚ　：
！１０（ベースビーク） ＭＳスペクトル　［ＣＩ／ＤＩ　（ｉ−Ｂｕ）ｌ　ｉ／
ｚ　：＋４１　　［（Ｍ　　＋　　ｌ　ビ１ 鼠４」Ｌｌ エタノール５．０１中に、ラネーニラゲル３１１１）■
を懸濁させ、この懸濁液に製造例１に記載の方法で得た
７ａ−ニトロメチル−２ｊ、５，６．７．７ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピロリジン　３００Ｂ　（１，７６ｍｍ
すｌ）を添加し、水素ガス雰囲気下に２０′Ｃで１時間
攪拌した。次いで、触媒を濾去し、′ａ液を濃縮して得
た粗生成物を減圧蒸留して所望の化合物を１８５１シ（
収率７５１）得た。

この（ヒ合物の物性は製造ＰＡ＋　３におけるものと同
一であった。

（発明の効果） 本発明によれば、新規物質である７ａ−二ｌ・ロメチル
ー’！ｊ、５．６．７．７ａ−ヘキサヒドロ４１トビロ
リジン、その塩及びこれらの製法並びに該（ヒ合物又は
その塩を用いた７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，
７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン及びその塩
の製法が提供される。

最終化合物である　７ａ−アミノメチル−２，３，５，
６゜７．７ａ−へキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン及びそ
の塩は医薬品、典薬等の製造原料として重要な物質であ
り、一方、この物質の本発明方法における合成原料であ
る７ａ−二トロメチル−２，３，５，６，７，７ａ−へ
キサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン及びその塩は、自体公知
で、ｔ、るか容易にき成し得且つ廉価な１−へフ゛り／
−誘導体からがめで温和な反応条件で且つ高収率を以て
得られ、更に、この１ヒ合↑勿から最終物質ｌ＼の誘導
ら容易であるので１本発明は上記有用化合物及びその塩
の有利な工業的生産を可能にするらのであり、その製品
コストの低減をもたらす。

持許出叩友　株式会社三和１ヒ字研究所代　　理　　ノ
、　　升埋士　　左　　マ　　木　　功手続補正書（自
発） 平成１年３月１３日

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） にて示される７ａ−ニトロメチル−２，３，５，６，７
   ，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン及びその塩。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘはハロゲン原子又は基Ｒ−ＳＯ＿３を意味し、
   Ｒは炭化水素基を意味する） にて示される１，７−ジ置換−４−ヘプタノンとニトロ
   メタンとアンモニアとを反応させ、次いで必要に応じて
   塩に変ずることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） にて示される７ａ−ニトロメチル−２，３，５，６，７
   ，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン及びその塩の
   製法。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） にて示される７ａ−ニトロメチル−２，３，５，６，７
   ，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン又はその塩を
   還元し、必要に応じて塩に変することを特徴とする、式
   ▲数式、化学式、表等があります▼（III） にて示される７ａ−アミノメチル−２，３，５，６，７
   ，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジンの製法。
4. （４）金属又は金属塩の存在下に酸で処理するか、又は
   金属触媒の存在下に水素添加することにより還元を行う
   ことを特徴とする、請求項（３）に記載の７ａ−アミノ
   メチル−２，３，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１
   Ｈ−ピロリジンの製法。