JPH0132205B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0132205B2 JPH0132205B2 JP54110469A JP11046979A JPH0132205B2 JP H0132205 B2 JPH0132205 B2 JP H0132205B2 JP 54110469 A JP54110469 A JP 54110469A JP 11046979 A JP11046979 A JP 11046979A JP H0132205 B2 JPH0132205 B2 JP H0132205B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- film
- solution
- prostaglandin
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規な膣剤の製造方法に関する。更に
詳しく言えば、セルローズ等の担体を有機溶媒に
溶解させ、この溶液にプロスタグランジン及び有
機酸を有機溶媒に溶解させた溶液を加え、均一に
混合したのち、これを乾燥することによる、持続
的放出を特徴とし、生物学的利用率の高いプロス
タグランジンフイルム膣剤の製造方法に関する。 薬剤を１日何回かに分け単一投薬で投与する通
常行われている投薬方法は臨床薬学的には有利で
はなく、活性成分を長期間にわたつて治療に要す
る濃度だけ放出する薬剤の少数回投与が患者にと
つても臨床医にとつても有利であることが認めら
れている。 従来、薬物の製剤からの放出を遅延させて薬物
の効力を長時間持続させるための製剤は主として
内服用剤において各種の工夫がなされている。た
とえば、胃内あるいは腸内で崩壊作用を有さない
結合剤を大量に用いて崩壊しにくくする方法、主
薬の結晶、顆粒または錠剤をロウ、ワツクス類な
どの油脂性物質でコーテイングする方法、ステア
リン酸塩などの疎水性滑剤を大量に用いる方法、
あるいは半透性膜で薬剤を包む方法等がある。こ
れらの他に、難溶性あるいは親水性高分子を薬剤
と混合し、薬物を徐々に放出するようにした徐放
性製剤も知られている。例えば、特公昭37―
13092号公報には薬剤と難溶性の酸型カルボキシ
ビニル重合体とからなる経口投与形の徐放性薬剤
が記載されており、特公昭42―17324号公報には、
ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸等の親水
性樹脂と薬剤との混合物からなる胃あるいは腸管
内において持効性のある顆粒又は錠剤が記載され
ている。 一方、膣坐剤の剤型としては従来はカカオ脂や
ウイテプソール等を基剤とした基剤型坐剤、ゼラ
チンを基剤としたゼラチンカプセル坐剤、そして
マンニツトやグルコース等で調製した錠剤型坐剤
が用いられているが、これらはいずれも製造時の
加熱や水分による安定性への悪影響、更に製造工
程が複雑で設備が大規模になり高度の技術を要す
るものである。 また、投与時には温度による硬化、付着、変形
が起り、また形も多くは丸形で大きいため膣内で
の異物感、あるいは粘膜に密着しないこと等で期
待された薬効が得られない欠点があつた。更に、
持続的効果を期待する場合は錠剤型坐剤として用
いる事が多いが、この場合密着性が良くないこと
や、崩壊、溶出そして吸収へと移行するパターン
が個人差によつて大幅に変わり期待通りの効果が
得られない場合が多い。この密着性を良くし、ま
た吸収の前段階である崩壊等を容易にするために
ポリエチレンを担体とした製剤等が開発されてき
た。例えば、特開昭49―133519号公報には体腔内
に存在する体液に可溶で熱可塑性且つ生理学的に
不活性なポリマー、例えばヒドロキシプロピルセ
ルローズ、ポリエチレングリコール等と有効量の
薬物とからなる、例えば膣腔内投与避妊用製剤が
記載されている。この製剤の特徴は、それに含ま
れるポリマーの溶解にともなつて薬物が徐々に放
出されることを狙つており、それ故、ポリマーは
製剤全体が24時間以内に全て溶解するようなもの
である旨記載されている。更に、特開昭52―
44149には５―FU（５―フルオロウラシル）坐剤
の膣癌への応用例もみられる。 しかしながら、これらは何れも調製の複雑さ、
熱処理時の安定性の問題等があり、薬物によつて
は適さないものもあつた。 本発明者等は、これらの従来の技術の欠点を取
り除いた徐放性製剤法を見出し同時に生物学的利
用率を大巾に改善し本発明に到達したものであ
る。すなわち、本発明による製剤は、ヒドロキシ
プロピルセルローズ及びヒドロキシプロピルメチ
ルセルローズ等のセルローズ成分、ポリビニルピ
ロリドンあるいはポリアクリル酸とプロスタグラ
ンジン及び有機酸とからなるフイルム製剤であ
る。 このフイルム製剤の調製法は、ヒドロキシプロ
ピルセルローズ等の担体をアルコール等の有機溶
媒に溶解させ透明な溶液になつた時点で、別個に
有機溶媒に溶解しておいたプロスタグランジンと
クエン酸等の有機酸との溶液を上記担体溶液に合
わせ均一になるまで撹拌し、一つの混合液とし、
この溶液を適当な温度調節、風量調節の付いた装
置を用いてキヤステイング法によりフイルムを成
形させるものである。風量は乾燥容器のサイズ、
仕込み数量により適当に設定する。 しかして、本発明による上記製剤の特徴として
は １ 生物学的利用率が高く、少量の薬物で薬効を
有する。 ２ 有機溶媒を使用し、低温で膜形成を行うので
不安定な物質でも工程中ほとんど分解しない。 また有機酸添加により製剤は長期間安定性を
確保できる。 ３ 形が小さく、比較的高温でも軟化や変形がな
いため膣への挿入が容易である。 ４ 挿入されたフイルムは粘膜に密着し個人差に
よらない一定の薬剤溶出のパターンを示すた
め、薬効のバラツキが少なくかつ持続的であ
る。 などがあげられる。 本発明において使用する担体のヒドロキシプロ
ピルセルローズ、ポリビニルピロリドンあるいは
ポリアクリル酸はいずれも如何なる分子量のもの
でもよくこれらは併用することもできるが上記の
如き好ましい特徴を与える本発明の製剤の一成分
としては２％水溶液の20℃における粘度が４〜
4000センチポアズのものが好ましく用いられる。
有機酸としては後述の実験例が示すようにクエン
酸が最適である。 本発明の製剤に含まれる活性成分は膣腔内疾
患、および徐放化により従来より更に治療効果の
増大が期待される治療用医薬であればいずれでも
よいが、たとえばプロスタグランジンE2、プロ
スタグランジンF2α，ONO―802（商品名）等が
あげられる。 以下、実施例、実験例によつて本発明を詳述す
るが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。 実施例 １ ヒドロキシプロピルセルローズ199.5mgをエタ
ノール２ml中に加え透明になるまで撹拌する。別
にONO―802 0.2mgと無水クエン酸0.3mgとを１ml
のエタノールに溶解させ、この溶液に上記セルロ
ーズ溶液を合わせ均一になるまで撹拌する。この
溶液を低温で送風乾燥し、キヤステイング法によ
りフイルムを成形させる。 実施例 ２ 実施例１でヒドロキシプロピルセルローズのか
わりにポリビニルピロリドンを使用し、同様の処
理をしてフイルムを成形させる。 実施例 ３ 実施例１でヒドロキシプロピルセルローズのか
わりにポリアクリル酸を使用し、同様の処理をし
てフイルムを成形させる。 実験例 １ 実施例１で調製したONO―802ヒドロキシプロ
ピルセルローズフイルム製剤と他の剤型であるウ
イテプソール基剤及びタンポンとにつき、ONO
―802の薬理活性である子宮収縮活性をラツトで
比較した結果は第１表及び添付図面（無麻酔ラツ
トでの投与量に対する持続時間の変化を示す。）
の如くでありフイルム剤型はウイラツプソールＳ
―52（商品名）坐剤に比して投与量を1/4以下に低
下でき生理活性の持続時間も延長されていること
が判る。
詳しく言えば、セルローズ等の担体を有機溶媒に
溶解させ、この溶液にプロスタグランジン及び有
機酸を有機溶媒に溶解させた溶液を加え、均一に
混合したのち、これを乾燥することによる、持続
的放出を特徴とし、生物学的利用率の高いプロス
タグランジンフイルム膣剤の製造方法に関する。 薬剤を１日何回かに分け単一投薬で投与する通
常行われている投薬方法は臨床薬学的には有利で
はなく、活性成分を長期間にわたつて治療に要す
る濃度だけ放出する薬剤の少数回投与が患者にと
つても臨床医にとつても有利であることが認めら
れている。 従来、薬物の製剤からの放出を遅延させて薬物
の効力を長時間持続させるための製剤は主として
内服用剤において各種の工夫がなされている。た
とえば、胃内あるいは腸内で崩壊作用を有さない
結合剤を大量に用いて崩壊しにくくする方法、主
薬の結晶、顆粒または錠剤をロウ、ワツクス類な
どの油脂性物質でコーテイングする方法、ステア
リン酸塩などの疎水性滑剤を大量に用いる方法、
あるいは半透性膜で薬剤を包む方法等がある。こ
れらの他に、難溶性あるいは親水性高分子を薬剤
と混合し、薬物を徐々に放出するようにした徐放
性製剤も知られている。例えば、特公昭37―
13092号公報には薬剤と難溶性の酸型カルボキシ
ビニル重合体とからなる経口投与形の徐放性薬剤
が記載されており、特公昭42―17324号公報には、
ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸等の親水
性樹脂と薬剤との混合物からなる胃あるいは腸管
内において持効性のある顆粒又は錠剤が記載され
ている。 一方、膣坐剤の剤型としては従来はカカオ脂や
ウイテプソール等を基剤とした基剤型坐剤、ゼラ
チンを基剤としたゼラチンカプセル坐剤、そして
マンニツトやグルコース等で調製した錠剤型坐剤
が用いられているが、これらはいずれも製造時の
加熱や水分による安定性への悪影響、更に製造工
程が複雑で設備が大規模になり高度の技術を要す
るものである。 また、投与時には温度による硬化、付着、変形
が起り、また形も多くは丸形で大きいため膣内で
の異物感、あるいは粘膜に密着しないこと等で期
待された薬効が得られない欠点があつた。更に、
持続的効果を期待する場合は錠剤型坐剤として用
いる事が多いが、この場合密着性が良くないこと
や、崩壊、溶出そして吸収へと移行するパターン
が個人差によつて大幅に変わり期待通りの効果が
得られない場合が多い。この密着性を良くし、ま
た吸収の前段階である崩壊等を容易にするために
ポリエチレンを担体とした製剤等が開発されてき
た。例えば、特開昭49―133519号公報には体腔内
に存在する体液に可溶で熱可塑性且つ生理学的に
不活性なポリマー、例えばヒドロキシプロピルセ
ルローズ、ポリエチレングリコール等と有効量の
薬物とからなる、例えば膣腔内投与避妊用製剤が
記載されている。この製剤の特徴は、それに含ま
れるポリマーの溶解にともなつて薬物が徐々に放
出されることを狙つており、それ故、ポリマーは
製剤全体が24時間以内に全て溶解するようなもの
である旨記載されている。更に、特開昭52―
44149には５―FU（５―フルオロウラシル）坐剤
の膣癌への応用例もみられる。 しかしながら、これらは何れも調製の複雑さ、
熱処理時の安定性の問題等があり、薬物によつて
は適さないものもあつた。 本発明者等は、これらの従来の技術の欠点を取
り除いた徐放性製剤法を見出し同時に生物学的利
用率を大巾に改善し本発明に到達したものであ
る。すなわち、本発明による製剤は、ヒドロキシ
プロピルセルローズ及びヒドロキシプロピルメチ
ルセルローズ等のセルローズ成分、ポリビニルピ
ロリドンあるいはポリアクリル酸とプロスタグラ
ンジン及び有機酸とからなるフイルム製剤であ
る。 このフイルム製剤の調製法は、ヒドロキシプロ
ピルセルローズ等の担体をアルコール等の有機溶
媒に溶解させ透明な溶液になつた時点で、別個に
有機溶媒に溶解しておいたプロスタグランジンと
クエン酸等の有機酸との溶液を上記担体溶液に合
わせ均一になるまで撹拌し、一つの混合液とし、
この溶液を適当な温度調節、風量調節の付いた装
置を用いてキヤステイング法によりフイルムを成
形させるものである。風量は乾燥容器のサイズ、
仕込み数量により適当に設定する。 しかして、本発明による上記製剤の特徴として
は １ 生物学的利用率が高く、少量の薬物で薬効を
有する。 ２ 有機溶媒を使用し、低温で膜形成を行うので
不安定な物質でも工程中ほとんど分解しない。 また有機酸添加により製剤は長期間安定性を
確保できる。 ３ 形が小さく、比較的高温でも軟化や変形がな
いため膣への挿入が容易である。 ４ 挿入されたフイルムは粘膜に密着し個人差に
よらない一定の薬剤溶出のパターンを示すた
め、薬効のバラツキが少なくかつ持続的であ
る。 などがあげられる。 本発明において使用する担体のヒドロキシプロ
ピルセルローズ、ポリビニルピロリドンあるいは
ポリアクリル酸はいずれも如何なる分子量のもの
でもよくこれらは併用することもできるが上記の
如き好ましい特徴を与える本発明の製剤の一成分
としては２％水溶液の20℃における粘度が４〜
4000センチポアズのものが好ましく用いられる。
有機酸としては後述の実験例が示すようにクエン
酸が最適である。 本発明の製剤に含まれる活性成分は膣腔内疾
患、および徐放化により従来より更に治療効果の
増大が期待される治療用医薬であればいずれでも
よいが、たとえばプロスタグランジンE2、プロ
スタグランジンF2α，ONO―802（商品名）等が
あげられる。 以下、実施例、実験例によつて本発明を詳述す
るが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。 実施例 １ ヒドロキシプロピルセルローズ199.5mgをエタ
ノール２ml中に加え透明になるまで撹拌する。別
にONO―802 0.2mgと無水クエン酸0.3mgとを１ml
のエタノールに溶解させ、この溶液に上記セルロ
ーズ溶液を合わせ均一になるまで撹拌する。この
溶液を低温で送風乾燥し、キヤステイング法によ
りフイルムを成形させる。 実施例 ２ 実施例１でヒドロキシプロピルセルローズのか
わりにポリビニルピロリドンを使用し、同様の処
理をしてフイルムを成形させる。 実施例 ３ 実施例１でヒドロキシプロピルセルローズのか
わりにポリアクリル酸を使用し、同様の処理をし
てフイルムを成形させる。 実験例 １ 実施例１で調製したONO―802ヒドロキシプロ
ピルセルローズフイルム製剤と他の剤型であるウ
イテプソール基剤及びタンポンとにつき、ONO
―802の薬理活性である子宮収縮活性をラツトで
比較した結果は第１表及び添付図面（無麻酔ラツ
トでの投与量に対する持続時間の変化を示す。）
の如くでありフイルム剤型はウイラツプソールＳ
―52（商品名）坐剤に比して投与量を1/4以下に低
下でき生理活性の持続時間も延長されていること
が判る。
【表】
実験例 ２
実施例１に従い調製したフイルム製剤について
シリカゲルの存在下、保存温度40℃で４週間後
ONO―802の含量を高速液体クロマトグラフイー
で測定し、比較した。結果を第２表に示す。クエ
ン酸添加量0.3mg附近で安定効果が最大であるこ
とが判る。
シリカゲルの存在下、保存温度40℃で４週間後
ONO―802の含量を高速液体クロマトグラフイー
で測定し、比較した。結果を第２表に示す。クエ
ン酸添加量0.3mg附近で安定効果が最大であるこ
とが判る。
図面は無麻酔ラツトでの投与量に対するUCA
持続時間の変化を示したものである。
持続時間の変化を示したものである。
Claims (1)
- １ 担体であるヒドロキシプロピルセルローズ及
びヒドロキシプロピルメチルセルローズ等のセル
ローズ、あるいはポリビニルピロリドン、あるい
はポリアクリル酸を単独で、又は２種類以上の組
合せで有機溶媒に溶解させ、この溶液にプロスタ
グランジン及びプロスタグランジンとのモル比で
３倍〜11倍のクエン酸を溶解させ、次いでこれを
乾燥することを特徴とするフイルム膣剤の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11046979A JPS5634619A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Production of prostaglandin vaginal suppository |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11046979A JPS5634619A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Production of prostaglandin vaginal suppository |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5634619A JPS5634619A (en) | 1981-04-06 |
| JPH0132205B2 true JPH0132205B2 (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=14536489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11046979A Granted JPS5634619A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Production of prostaglandin vaginal suppository |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5634619A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5832816A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 避妊用フイルム製剤 |
| CA1208558A (en) * | 1982-10-07 | 1986-07-29 | Kazuo Kigasawa | Soft buccal |
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| JPH0663044B2 (ja) * | 1984-09-25 | 1994-08-17 | バブコツク日立株式会社 | 肉盛溶接熱処理方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
| JPS5729463B2 (ja) * | 1973-12-07 | 1982-06-23 | ||
| JPS539110A (en) * | 1976-07-14 | 1978-01-27 | Fujitsu Ltd | Magnetic head of vertical magnetization recording system |
| JPS6046094B2 (ja) * | 1977-06-01 | 1985-10-14 | 科研製薬株式会社 | 安定化されたプロスタグランジンｅ類粉末製剤 |
-
1979
- 1979-08-31 JP JP11046979A patent/JPS5634619A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5634619A (en) | 1981-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2568202B2 (ja) | 制御放出型ジヒドロコデイン組成物 | |
| JP2571693B2 (ja) | フェノフィブレ−ト含有顆粒状医薬品及びその製法 | |
| KR910004571B1 (ko) | 경구용 당뇨병치료 제제를 제조하는 방법 | |
| JP7437447B2 (ja) | エダラボン医薬組成物 | |
| JP2000505429A (ja) | 揮発性塩を用いた可溶性デリバリーシステムの製造方法 | |
| JPH0567612B2 (ja) | ||
| JPH032114A (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
| JP2000515871A (ja) | トラマドール複式ユニット製剤 | |
| WO1988006457A1 (fr) | Composition medicinale contenant de l'albumine en tant que support et procede de preparation | |
| KR20030042027A (ko) | 나테글리니드 함유 제제 | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| JP2002541107A (ja) | トルペリソンを含有する経口投与のための薬学的製剤 | |
| US4155993A (en) | Prolonged-release pharmaceutical compositions for oral administration, their methods of making and use | |
| US5624682A (en) | Pharmaceutical formulations based on a ketoprofen solution in soft capsules, and processes for their preparation | |
| TWI910222B (zh) | 為單片基質錠劑形式之控釋型含瑞巴派特醫藥組成物及其製備方法 | |
| TWI883162B (zh) | 一種非布司他片 | |
| JPH0132205B2 (ja) | ||
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| JP2665357B2 (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| EP1317925B1 (en) | Microgranules of Ursodeoxycholic acid | |
| RU2832908C1 (ru) | Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана в виде жевательного мармелада | |
| JPS5910512A (ja) | 徐放性マイクロカプセルおよびその製法 | |
| CN118490667B (zh) | 口溶膜、消旋卡多曲口溶膜剂及其制备方法和制备设备 | |
| JP2002518330A (ja) | 処置方法 | |
| CN113056262B (zh) | 一种脯氨酰羟化酶抑制剂的药物组合物及其制备方法 |