JPH0133085B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］ 本発明は蛋白分解酵素を有効成分とする慢性腎
炎治療剤に関する。 ［従来の技術］ 腎臓の疾患については既によく知られている。
腎臓の疾患として最も多い腎炎は、よく知られて
いるように、急性腎炎と慢性腎炎に区別され、さ
らに慢性腎炎の症状が進むと腎ネフローゼ（ネフ
ローゼ症侯群）、ついで腎不全に推移する。 急性腎炎は種々の原因、特に細菌原因等により
突発的に腎臓の組織が一時的に炎症を起こすもの
であり、通常抗生物質の投与による治療が行なわ
れており、自治治癒することもある。 一方、慢性腎炎では、腎臓組織の感染性の炎症
である急性腎炎とは異なり、腎臓組織が不可逆的
に変化してしまい、糸球体の硝子化、繊維組織の
増殖、血管の狭窄、ネフロンの退化、腎臓の萎
縮、赤血救や白血球の大幅な減少等が生じてお
り、いわゆる組織の炎症としては促えられていな
い。 このように急性腎炎と慢性腎炎とは病体像、組
織的変化において全く異なるものであり、それら
の疾患に対してそれぞれ異なる治療法が採用され
ている。さらに詳しくいえば急性腎炎には抗生物
質の投与により炎症の原因の治療が行なわれてい
るが、慢性腎炎には積極的な治療手段はなく、対
症療法がとらているのが現状である。 ［発明で解決しようとする問題点］ 従つて、急性腎炎の時期に炎症を治癒すれば慢
性腎炎への移行を大幅に抑えられると考えられる
が、一旦慢性糸球体腎炎等の慢性腎炎に移行して
しまうと、もはや急性腎炎におけるような治療手
段はとれず、慢性腎炎の治癒はもとより腎ネフロ
ーゼ、ついで腎機能不全への進行を止める積極的
な手立てはないものと考えられていた。 ［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、蛋白分解酵素の研究を永年重ね
て来た結果、以外にも蛋白分解酵素が慢性腎炎の
治療に卓効を奏するという全く新たな事実を見出
し、本発明を完成するに至つた。 ［作用および実施例］ 本発明の有効成分である蛋白分解酵素として
は、たとえば、トリプシン、α−キモトリプシ
ン、ブロメライン、パパイン、セラチオペプチダ
ーゼ、セアプローゼ、プロテアーゼ、ストレプト
キナーゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、プロザイ
ム、ウロキナーゼ、パンクレアチン、フイブリノ
リジン、エラスターゼ等があげられ、これらの一
種または二種以上を適宜組合せて用いる。 本発明の治療剤は通常の製剤技術により、たと
えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などとして
経口的に、注射剤、坐剤、軟膏剤などとして非経
口的に投与できる。さらに本剤は他の薬剤、たと
えば肝臓薬、腎臓薬、抗出物質、免疫賦活剤、抗
腫瘍剤などと併用できる。投与量は酸素の種類、
疾病度、投与法、剤型などによつても異なるが、
経口投与のばあいは成人１人につき１日当り１〜
50000mgにより、また胃液にて不安定な酵素のば
あいは腸溶製剤として、１〜1000mgにより、目的
を達成することができる。また投与量を各酵素単
位で表わしたばあいには、腸溶製剤にてセラチオ
ペプチダーゼは２万〜40万セラチオペプチダーゼ
単位、ブロメライン４万〜80万ブロメライン単
位、ストレプトキナーゼは、２万〜80万単位、プ
ロナーゼは１万〜50万チロジン単位の経口投与に
より目的を達成することができる。酵素の種類に
より、腸溶製剤とするのが好ましい。 本発明の治療剤の特色は、吸収された蛋白分解
酵素が障害部位の腎蔵にきわめて多量に移行し、
かつ障害部位の組織には浮腫の消褪、円形細胞の
浸潤、血管の新生、線維素の溶解、多糖類殊に酸
性多糖類の増加などが認められ、腎臓の慢性炎症
像すなわち退行変成や異常増殖などに治癒反応が
惹起、促進されていることが認められる。 製剤例 １ セラチオペプチダーゼ10ｇおよび乳糖190ｇ、
馬鈴著殿粉70ｇを均一に混合したのち３％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液を注加練合する。
混合物を整粒し、この粒状物に対し、0.3％のス
テアリン酸マグネシウムを混合して打錠し、錠剤
とする。 製剤例 ２ プロナーゼ20ｇ、乳糖40ｇを混合し、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース10ｇを加え顆粒に成
形したのち酢酸フタル酸セルロースを用い均等に
被膜し、腸溶性顆粒とする。 製剤例 ３ 製剤例２でえたプロナーゼ腸溶性顆粒をカプセ
ルに充填し、カプセル剤とする。 臨床例 １ 男性、49歳 診断名：慢性糸球体腎炎 主訴：全身倦怠 現病歴：５〜６年前より時に全身倦怠、顔面の浮
腫を訴えた。来院一週間前の検査にて尿中の蛋白
検出および血圧が高かつた。 現症：体格、栄養中等度、顔面やや蒼白、少し浮
腫状、偏桃やや肥大、血圧160／89 尿検査：１日尿蛋白1.3ｇ 尿沈渣：尿内に硝子様円柱（＋）、顆粒円柱
（＋）、白血球円柱（＋）、赤血球円柱（＋）、顕微
鏡的血尿（＋） 血液化学：尿素窒素は正常 腎機能検査：GFRは48ml／分、濃縮試験やや低
下、したがつて腎機能はやや低下、慢性糸球体腎
炎として大坂大学病院に紹介、そこで腎バイオプ
シーにて、糸球体および腎実質にやや変成を認め
られた。 プロナーゼによる治療： ８月20日より、エンピナースＰ（科研化学(株)製、
１錠中プロナーゼ9000チロジン単位含有）を１日
６錠、毎食後２錠ずつ内服した。 ９月30日：血圧152／87、尿蛋白１日1.0ｇ、尿
沈渣 赤血球円柱（−）、顕微鏡的血尿（−）。 10月30日：血圧148／82、尿蛋白１日 0.7ｇ、
尿沈渣 尿内には硝子様内柱のみ。 12月26日：血圧142／80、尿蛋白１日 0.3ｇ、
尿沈渣 硝子様円柱少量。 翌年２月26日：血圧136／75、尿蛋白０、尿沈
渣 なし。 再び大阪大学病院で腎バイオプシー施行、糸球
体および腎実質に異常を認めず。約６ケ月の治療
で難治といわれた慢性糸球体腎炎がほぼ治癒し
た。 臨床例 ２ 男性、66歳 診断名：慢性腎炎 プロナーゼによる治療： エンピナースＰを１日６錠、毎食後２錠ずつ内
服して経過を観察した。 結果を第１表に示す。

【表】 第１表に示した様に、プロナーゼは著効な治療結果を
示した。
臨床例 ３ 男性、65歳 診断名：慢性腎炎 セラチオペプチダーゼによる治療： ターゼン（武田薬品工業(株)製、１錠中セラチオ
ペプチダーゼ10000セラチオペプチダーゼ単位
（５mg）含有）を１日６錠、毎食後２錠ずつ内服
して経過を観察した。 結果を第２表に示す。

【表】

【表】 第２表に示した様に、セラチオペプチダーゼは著効な
治療結果を示した。
臨床例 ４ 男性、59歳 診断名：慢性腎炎 セアプローゼＳによる治療： オノプローゼ（小野薬品工業(株)製、１錠中セア
プローゼS5mg含有）を１日６錠、毎食後２錠ず
つ内服して経過を観察した。 結果を第３表に示す。

【表】

【表】 臨床例 ５ 女性、58歳 診断名：慢性腎炎 プロクターゼによる治療： プロクターゼＰ（明治製菓(株)製、１錠中プロク
ターゼ10mgおよびパンクレアチン50mg含有）を１
日３錠、毎食後１錠ずつ内服して経過を観察し
た。 結果を第４表に示す。

【表】 第４表に示した様に、プロクターゼは著効な治療結果
を示した。
臨床例 ６ 男性、62歳 診断名：慢性腎炎 エラスターゼESによる治療： エラスチーム（エーザイ(株)製、１錠中エラスタ
ーゼESを1800エラスターゼ単位含有）を１日６
錠、毎食後２錠ずつ内服して経過を観察した。 結果を第５表に示す。

【表】 臨床例 ７ 男性、56歳 診断名：慢性腎炎 ブロメラインおよびトリプシンによる治療： キモタブ（持田製薬(株)製、１錠中ブロメライン
20000単位（50mg）およびトリプシン2500単位
（１mg）含有）を１日４錠、毎食後１錠ずつ内服
して経過を観察した。 結果を第６表に示す。

【表】

【表】 第６表に示した様に、ブロメラインおよびトリプシン
は著効な治療結果を示した。
臨床例 ８ 男性、61歳 診断名：慢性腎炎 ストレプトキナーゼによる治療： バリダーゼ（武田薬品工業(株)製、１錠中ストレ
プトキナーゼ10000単位およびストレプトドルナ
ーゼ2500単位含有）を１日８錠、毎食後２錠ずつ
内服して経過を観察した。 結果を第７表に示す。

【表】

【表】 第７表に示した様に、ストレプトキナーゼは著効な治
療結果を示した。
叙上臨床例の結果およびその他のいくつかの症
例について、エンピナースＰ、ダーゼン、オノプ
ローゼ、プロクターゼＰ、エラスチーム、キモタ
ブまたはバリダーゼを用いて行なつた治療の結果
から検査値結果をまとめ、第８表に示す。ただ
し、各供試薬剤は臨床例１〜８と同量を内服にて
３ケ月間投与した。また表中の判定効果の示す意
味はつぎのとおりである。 著 効：臨終試験終了日異常値が全項消失した場
合 有 効：臨終試験終了日異常値が投与前の1/2以
下になつた場合 やや有効：臨終試験終了日異常値が投与前の1/2
に達しなかつた場合 無 効：臨終試験終了日異常値が投与前と変化の
ない場合

【表】 ［発明の効果］ 本発明の蛋白分解酵素を有効成分とする治療剤
は、従来有効な薬物療法がないとされていた慢性
腎炎の治療に卓抜した効果を奏する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 蛋白分解酵素を有効成分とする慢性腎炎治療
   剤。