JPH0149149B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ω−インドール−３−イル−アルカ
ノール化合物の改良された製造方法に関するもの
である。 ω−インドール−３−イル−アルカノール化合
物は、広く天然に存在し、多くのインドール誘導
体、インドールアルカロイド類、および医薬品の
合成原料として有用な化合物である。 ω−インドール−３−イル−アルカノール化合
物の合成については古くからいくつかの方法が提
供されているが、そのうちフエニルヒドラジンを
出発物質とするFischer合成法を利用した方法と
して下記の方法が知られている。 置換フエニルヒドラジンの塩酸塩とジヒドロ
フランとを含水ジオキサン中で長時間加熱する
方法〔Khim.Geterotsikl.Soedin.，1972，No.
10，1366〜1367〕 置換フエニルヒドラジンと２−ヒドロキシテ
トラヒドロフランとをベンゼン中で環流し、共
沸により水を留出させ、得られた縮合物を更に
高温減圧下に加熱し、分解する方法〔同誌；
1974，No.１，90〜91〕 置換フエニルヒドラジンとα−ホルミル−γ
−ブチロラクトンとを塩化水素の存在下に含水
アルコール中で長時間加熱反応させる方法〔同
誌；1974，No.８，1083〜1084〕。 上記既知方法は、いずれも反応に長時間を要し
たり、操作が煩雑であつたり、原料の入手が難か
しいなどの点により、工業的製造方法としては不
満足なものである。このような見地から、本発明
者らはω−インドール−３−イル−アルカノール
化合物の経済的合成方法について鋭意研究し、本
発明を完成した。 すなわち本発明は、下記一般式（）のω−イ
ンドール−３−イル−アルカノール化合物： 〔但し上式中R₁は水素原子、低級アルキル基、
アリール基又はアルアルキル基を表わし、R₂は
水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルア
ルキル基、低級アルコキシル基、アリーロキシル
基、アルアルコキシル基、又はハロゲン原子を表
わし、R₃は水素原子、又は低級アルキル基を表
わし、ｎは０又は１を表わす。〕 を製造するために、 下記一般式（）のフエニールヒドラジン化合
物： 〔但し上式中R₁およびR₂はそれぞれ上記規定
の通り〕 と、下記一般式（）および（）： 〔但し上式中、R₃およびｎはそれぞれ上記規
定の通りであり、−R₄−は、

【式】又は、

【式】を表わしR₅は低級アル キル基を表わし、R₆は水素原子、又はメチル基
を表わし、ｋは０，１又は２を表わし、ｌは１又
は２を表わす。〕 のオキサシクロアルカン−２−オール化合物から
選ばれた少くとも１種とを、少くとも１種のアル
コール系化合物を含む溶剤中で反応させることを
含み、前記反応が強酸の存在において行われ、こ
の強酸の量が、前記反応混合物中の前記オキサシ
クロアルカン−２−オール化合物１モル当り、少
くとも１モルの前記フエニルヒドラジン化合物
を、その前記強酸塩に変成するのに必要な量であ
ることを特徴とするものである。 本発明方法において、一般式（）のフエニル
ヒドラジン化合物と、一般式（）および／又は
（）のオキサシクロアルカン−２−オール化合
物との反応に際し、反応混合物中に、強酸が存在
し、この強酸が、オキサシクロアルカン−２−オ
ール化合物１モル当り、少くとも１モルのフエニ
ルヒドラジン化合物を、その強酸塩に変成してい
ることが特徴である。 前記（）式において、R₁で表わされる低級
アルキル基は１個から４個迄の炭素原子を有する
ものであることが好ましく、メチル、エチル、プ
ロピルおよびブチル基から選ぶことができる。ま
たR₁で表わされるアリール基は、フエニル基又
はトリル基であることが好ましく、更にR₁で表
わされるアルアルキル基は、ベンジル又はフエニ
ルエチル基であることが好ましい。 前記（）式において、R₂で表わされる低級
アルキル基は１個から４個までの炭素原子を有す
ることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、
およびブチル基から選ぶことができる。またR₂
で表わされるアリール基は、フエニル又はトリル
基であることが好ましく、R₂で表わされるアル
アルキル基はベンジル又はフエニルエチル基であ
ることが好ましく、R₂によつて表わされるアル
コキシル基は、メトキシル、エトキシル、又はプ
ロポキシル基であることが好ましく、R₂によつ
て表わされるアリーロキシル基は、フエノキシ、
又はトリルオキシ基であることが好ましく、更
に、R₂によつて表わされるアルアルコキシル基
は、ベンジルオキシ、又はフエニルエチルオキシ
基であることが好ましい。 一般式（）において、R₃によつて表わされ
る低級アルキル基は、１個から３個までの炭素原
子を有するものが好ましく、メチル、エチル、お
よびプロピル基から選ぶことができる。 更に、一般式（）において、R₅で表わされ
る低級アルキル基は、１個から３個までの炭素原
子を有するものが好ましく、メチル、エチルおよ
びプロピル基から選ぶことができる。 本発明方法において使用される、一般式（）
のフエニルヒドラジン化合物としては、フエニル
ヒドラジン、トリルヒドラジン、ｐ−ベンジルフ
エニルヒドラジン、メトキシフエニルヒドラジ
ン、ベンジルオキシフエニルヒドラジン、クロル
フエニルヒドラジン、１，１−ジフエニルヒドラ
ジン，１−ベンジル−１−フエニルヒドラジン、
および１−メチル−１−フエニルヒドラジンなど
がある。 本発明方法に用いられる一般式（）のオキサ
シクロアルカン−２−オール化合物としては、２
−（アルコキシアルコキシ）−テトラヒドロフラ
ン，２−（アルコキシアルコキシ）−テトラヒドロ
ピラン、および２−（アルコキシアルコキシ）−４
−メチルテトラヒドロピランなどがあり、また、
一般式（）のオキサシクロアルカン−２−オー
ル化合物としては、２，2′−（アルキレンジオキ
シ）−ジテトラヒドロフラン，２，2′−（アルキレ
ンジオキシ）−ジテトラヒドロピランおよび２，
2′−（アルキレンジオキシ）−ジ（４−メチルテト
ラヒドロピラン）などがある。 すなわち一般式（）および（）のオキサシ
クロアルカン−２−オール化合物中のオキサシク
ロアルカン環は、テトラヒドロフラン環およびテ
トラヒドロピラン環から選ばれることが好まし
い。 一般式（）において R₅O（−CH₂）_n−Ｏ−で
表わされているアルコキシアルコキシ基は、メト
キシエトキシ、エトキシエトキシ、プロポキシエ
トキシ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキ
シ、プロポキシプロポキシ、メトキシブトキシ、
エトキシブトキシ、および、プロポキシブトキシ
基から選ばれることが好ましい。 また、一般式（）及び（）において （−Ｏ−CH₂−CH（R₆）（−CH₂）_k）_lＯ−で表わさ
れるアルキレンジオキシ基は、前記式において、
ｌ＝１のときは、エチレンジオキシ基、アルキレ
ン基が直鎖又は側鎖を有するプロピレンジオキシ
基、およびブチレンジオキシ基から選ばれ、ｌ＝
２のときは、オキシ−ジエチレンジオキシ基、ア
ルキレン基が直鎖又は側鎖を有するオキシ−ジプ
ロピレンジオキシ基、オキシ−ジブチレンジオキ
シ基から選ばれることが好ましい。 本発明方法において、フエニルヒドラジン化合
物とオキサシクロアルカン−２−オール化合物と
の反応は、少くとも１種のアルコール系化合物を
含む溶剤中で行われる。このアルコール系化合物
は、１価の脂肪族アルコール類、例えば、メチル
アルコール、エチルアルコール、プロピルアルコ
ールおよびブチルアルコールなど、２価の脂肪族
アルコール類、例えば、エチレングリコールおよ
びプロピレングリコールなど、脂肪族エーテルア
ルコール類、例えば、エチレングリコールモノメ
チルエーテル、および、エチレングリコールモノ
エチルエーテルなど、並びに、前記アルコール化
合物の少くとも１種と水との混合物とから選ぶこ
とができる。溶剤のタイプは製造されるべきω−
インドール−３−イル−アルカノール化合物の性
質を考慮して選択される。この溶剤は、１種のア
ルコール化合物からなるものであつてもよいし、
２種以上のアルコール化合物の混合物であつても
よいし、或は少くとも１種のアルコール化合物と
水との混合物であつてもよい。後者の場合、アル
コール化合物を水に対して10％以上含有させるこ
とが好ましい。 本発明方法において、フエニルヒドラジン化合
物は、オキサシクロアルカン−２−オール化合物
１モル当り１モル以上で用いられることが好まし
く1.1モルから3.0モルまでの量で用いられること
が更に好ましい。この場合、フエニルヒドラジン
化合物と、オキサシクロアルカン−２−オール化
合物との反応を強酸の存在で行い、この強酸の量
が、使用されたフエニルヒドラジン化合物の少く
とも１部分、すなわち、使用されるオキサシクロ
アルカン−２−オール化合物１モル当り少くとも
１モルのフエニルヒドラジン化合物に相当する量
を、その強酸塩に変成するのに必要な量であるこ
とが重要である。 前記強酸は、一般式（）のフエニルヒドラジ
ン化合物と塩を形成することのできる、塩酸、硫
酸、およびｐ−トルエンスルホン酸からなる群か
ら選ばれる少くとも１種からなるものであること
が好ましい。 若し、フエニルヒドラジン化合物を、オキサシ
クロアルカン−２−オール化合物１モル当り１モ
ル以上の量で用いられるならば、強酸塩の状態に
あるフエニルヒドラジン化合物の量の、強酸塩の
状態にないフエニルヒドラジン化合物の残余量に
対するモル比が２以上であることが好ましい。強
酸塩の状態にないフエニルヒドラジン化合物は、
遊離塩基の形をとつていてもよいし、或は、強
酸、例えば酢酸との塩の形をとつているものであ
つてもよい。 前記強酸の存在により、反応混合物は酸性状態
に維持され、この酸性状態はフエニルヒドラジン
化合物と、オキサシクロアルカン−２−オール化
合物との間の反応を行わせるためには必須の条件
である。 しかしながら、反応混合物中に添加されるべき
強酸の量は、反応混合物中のフエニルヒドラジン
化合物の全量を、その強酸塩に変成するために必
要な量を越えて過剰にならないことが好ましい。 フエニルヒドラジン化合物と、オキサシクロア
ルカン−２−オール化合物との間の反応が、特定
量の強酸の存在によつて促進される理由は、未だ
完全には明らかではない。しかしながら、反応混
合物中の強酸の量が、反応混合物中のフエニルヒ
ドラジン化合物の全量を、その強酸塩に変成する
のに必要な量よりも過剰であるときは、１種の分
子内アセタール化合物であるオキサシクロアルカ
ン−２−オール化合物が分解し、この分解生成物
が重合、又は縮重合して所望の生成物すなわち、
ω−インドール−３−イル−アルカノール化合物
（トリプトホール化合物）、の収量を低下させるこ
とが見出されている。若し、反応混合物が塩基性
の状態にあるならば、フエニルヒドラジン化合物
とオキサシクロアルカン−２−オール化合物との
間の反応は生起しない。強酸が反応混合物中のオ
キサシクロアルカン−２−オール化合物１モル当
り少くとも１モルのフエニルヒドラジン化合物
を、その強酸塩に変成するのに必要な特定の量
で、しかし、フエニルヒドラジン化合物の全量を
完全に変更するのに必要な量をこえる過剰量では
ない量で使用される場合においてのみ、フエニル
ヒドラジン化合物はオキサシクロアルカン−２−
オール化合物と直接に縮合し、望ましくない副反
応を防止しつつインドール環を形成することがで
きる。フエニルヒドラジン化合物とオキサシクロ
アルカン−２−オール化合物との間の反応は好ま
しくは70℃から170℃までの温度で、反応を完結
するのに必要な時間だけ、一般には30分以上、例
えば30分から数時間行われる。反応が70℃より低
い温度で行われると、反応速度が低くなるので好
ましくない。反応速度は170℃の温度でピークに
達する。従つて、170℃より高い反応温度は、反
応速度を高めるためには効果がない。 フエニルヒドラジン化合物が、そのベンゼン環
に付加され、高い反応性を有するエーテルタイプ
の置換基、例えばメトキシ又はベンジルオキシ基
を有する場合、このフエニルヒドラジン化合物が
用いられるときの、その反応温度は、その他のフ
エニルヒドラジン化合物が用いられるときよりも
低いこと、例えば70℃から90℃であることが好ま
しい。 本発明方法において、上記反応を行わせるに
は、フエニルヒドラジン化合物と、オキサシクロ
アルカン−２−オール化合物とを別々に所定量の
アルコール系溶剤に溶解し、得られた溶液のいず
れか一方を他方に滴下し、このとき反応混合物の
温度を所望のレベルに保持する方法を用いてもよ
い。 また、他の方法としては、フエニルヒドラジン
化合物とオキサシクロアルカン−２−オール化合
物とを一緒に溶剤中に溶解し、得られた溶液を所
望温度に加熱する方法を用いてもよい。 得られる生成物、すなわち、ω−インドール−
３−イル−アルカノール化合物は、反応混合物か
ら通常の分離方法により分離される。例えば、反
応混合物を水と混合し、次に水不溶性有機溶剤、
例えばクロロホルム、と混合して反応生成物を有
機溶剤に抽出してもよい。得られた抽出液を蒸留
に供し、有機溶剤を除去する。この蒸留残留物を
減圧蒸留を供するか、或は再結晶に供して精製さ
れた反応生成物を得る。 本発明のω−インドール−３−イル−アルカノ
ール化合物の種類は、反応したフエニルヒドラジ
ン化合物の種類とオキサシクロアルカン−２−オ
ール化合物の種類とに依存して定まる。本発明の
ω−インドール−３−イル−アルカノール化合物
はβ−（インドール−３−イル）エタノール（こ
の化合物は通常トリプトホールと称されている），
４−メチルトリプトホール，５−メチルトリプト
ホール，６−メチルトリプトホール，７−メチル
トリプトホール，６−クロロトリプトホール，７
−クロロトリプトホール、５−ブロモトリプトホ
ール，Ｎ−メチルトリプトホール，Ｎ−フエニル
トリプトホール，Ｎ−ベンジルトリプトホール，
５−メトキシトリプトホール，５−ベンジルオキ
シトリプトホール，γ−（インドール−３−イル）
プロパノール，およびγ−（インドール−３−イ
ル）ブタノールなどを抱含する。 本発明方法を更に実施例により説明する。下記
実施例中、得られた生成物の収率は、この生成物
の現実に得られた収量の、使用したオキサシクロ
アルカン−２−オール化合物の使用量から計算さ
れた生成物の理論収量に対する比（％）で表わさ
れている。 実施例 １ 6.51ｇ（45ミリモル）のフエニルヒドラジン塩
酸塩を150mlのエチレングリコールモノメチルエ
ーテルに溶解し、この溶液を撹拌しながら加熱し
た。フエニルヒドラジン塩溶液の温度が123℃に
達したときこの溶液に、3.45ｇ（15ミリモル）の
１，４−ビス（テトラヒドロフラン−２−イルオ
キシ）ブタンを30mlのエチレングリコールモノメ
チルエーテルに溶解した溶液を、30分間にわたつ
て滴下して添加した。この反応混合物をその温度
を122℃から124℃までのレベルに保持しながら１
時間撹拌した。反応完結後、この反応混合物を室
温まで冷却した。冷却された反応混合物を200ml
の水と混合し、次に各々200mlのクロロホルムに
よる抽出操作に２回供した。得られた２個のクロ
ロホルム抽出液を一緒に混合し、この混合抽出液
を水で、水相が中性になるまで洗浄した。この洗
浄された抽出液を減圧下に蒸留し、クロロホルム
を除去した。得られた褐色の油状蒸留残留物を減
圧下で蒸留に供した。２mmＨｇの減圧下に、168
℃ないし173℃の蒸留温度における蒸留分として
トリプトホールが4.4ｇの収量で得られた。この
収量は91％の収率に相当する。得られたトリプト
ホールは55℃の融点を有していた。 実施例 ２ 6.51ｇ（45ミリモル）のフエニルヒドラジン塩
酸塩を150mlのエチレングリコールモノメチルエ
ーテルに溶解し、この溶液を撹拌しながら加熱し
た。このフエニルヒドラジン塩溶液の温度が123
℃に達したとき、この溶液に、3.45ｇ（15ミリモ
ル）の１，２−ビス（テトラヒドロフラン−２−
イルオキシ）エタンを、30mlのエチレングリコー
ルモノメチルエーテルに溶解した溶液を、１時間
にわたつて滴下して混合した。この反応混合物
を、その温度を122℃ないし124℃のレベルに保持
しながら、２時間にわたつて撹拌した。反応完結
後、反応混合物を室温に冷却した。この冷却され
た反応混合物を200mlの水と混合し、次に、これ
を２回の抽出操作に供し、各回200mlのクロロホ
ルムで抽出した。２個のクロロホルム抽出液を一
緒に混合し、この混合抽出液を水で、水相が中性
になるまで洗浄した。洗浄された抽出液を減圧蒸
留してクロロホルムを除去した。得られた褐色の
油状蒸留残留物を減圧蒸留した。１mmＨｇの減圧
下で181℃ないし185℃の蒸留温度における蒸留分
としてγ−（インドール−３−イル）−プロパノー
ルが4.9ｇの収量で得られた。この収量は93％の
収率に相当するものである。 実施例 ３ 2.17ｇ（15ミリモル）のフエニルヒドラジン塩
酸塩を50mlのエチレングリコールモノメチルエー
テルに溶解し、この溶液を撹拌しながら加熱し
た。この溶液の温度が123℃に達したとき、この
溶液に、1.46ｇ（10ミリモル）の２−メトキシエ
トキシテトラヒドロフランを、20mlのエチレング
リコールモノメチレンエーテルに溶解した溶液を
30分間にわたつて滴下して混合した。この反応混
合物を、その温度を122℃ないし124℃のレベルに
保持しながら１時間撹拌した。反応完結後、反応
混合物を室温に冷却し、これに100mlの水を添加
し、次にこれを２回の抽出操作に供し、各回100
mlのクロロホルムで抽出した。２個のクロロホル
ム抽出液を一緒に混合し、この混合抽出液を水
で、水相が中性になる迄洗浄した。洗浄された抽
出液を減圧蒸留してクロロホルムを除去し、得ら
れた褐色の油状蒸留残留物を更に減圧蒸留に供し
た。すると５mmＨｇの減圧において192℃ないし
197℃の蒸留温度における蒸留分としてトリプト
ホールが6.04ｇの収量で得られた。この収量は77
％の収率に相当する。得られたトリプトホールの
融点は56℃であつた。 実施例 ４〜11 第１表に示すフエニルヒドラジンの強酸塩又は
フエニルヒドラジンとその強酸塩、２−（置換オ
キシ）テトラヒドロフラン化合物及び溶媒を用い
て、実施例１に準じて反応させたところ、第１表
に示す収率でトリプトホールを得ることができ
た。

【表】 実施例 12〜16 第２表に示す核置換フエニルヒドラジン塩酸塩
75ミリモルをエチレングリコール150mlと水150ml
の混合液に溶解し、この溶液を加熱撹拌して、沸
騰させ、沸騰下に２−メトキシエチルオキシテト
ラヒドロフラン50ミリモルをエチレングリコール
20mlに溶解した溶液を30分間にわたつて滴下し
た。さらに同条件下に２時間撹拌を行つた。反応
終了後、反応液を室温まで放冷し、水300mlを加
え、各々200mlのクロロホルムによる抽出を２回
行つた。得られた２個のクロロホルム抽出液を混
合し、この混合抽出液を水で、水相が中性になる
まで洗浄した。この洗浄された抽出液よりクロロ
ホルムを減圧蒸留により除去し、褐色油状物を得
た。このものを0.5mmＨｇの減圧下に蒸留して核
置換トリプトホールを得た。その結果は第２表に
示す通りであつた。

【表】 実施例 17 エタノール100mlにｐ−ベンジルオキシフエニ
ルヒドラジン塩酸塩5.27ｇ（21ミリモル）を溶解
し、この溶液を加熱撹拌し、76℃となつたとき、
１，２−ビス（テトラヒドロフラン−２−イルオ
キシ）エタン1.42ｇ（７ミリモル）をエタノール
50mlに溶解したものを30分間にわたつて滴下し
た。反応液を76〜78℃に保つて１時間撹拌しなが
ら反応させた。反応終了後反応液を放冷して水
200mlを加え、この溶液を各々150mlのクロロホル
ムで２回抽出し、二つの液を合一した。混合抽出
液を水で、水相が中性になるまで洗浄した。この
洗浄された抽出液から減圧蒸留によりクロロホル
ムを留去し、残留油状物をカラムクロマトグラフ
イーにより分別し、５−ベンジルオキシトリプト
ホール1.98ｇ（収率53％）を得た。このものの融
点は92〜93.5℃であつた。 実施例 18〜22 実施例２における１，２−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）エタンに代え第３表に
示す化合物を用いた外は実施例２に準じて反応さ
せ第３表の通りω−インドール−３−イル−アル
カノール化合物を得、表の通りの結果であつた。

【表】 実施例 23〜25 エチレングリコールモノメチルエーテル400ml
に第４表に示す１−置換−１−フエニルヒドラジ
ン塩酸塩を溶解して撹拌しながら加熱し、123℃
になつたとき、１，２−ビス（テトラヒドロフラ
ン−２−イルオキシ）エタン6.06ｇ（30ミリモ
ル）をエチレングリコールモノメチルエーテル50
mlに溶解したものを30分間で滴下した。その後、
１時間沸騰させながら反応を行つた。反応終了後
溶媒を留去して液量を約1/3とした後水150mlを加
え、各々150mlのクロロホルムで２回抽出し、両
クロロホルム液を合一して洗液が中性となるまで
水洗した。減圧下にクロロホルムを留去し、残留
液を減圧蒸留して第４表の結果を得た。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（）のω−インドール−３−イ
   ル−アルカノール化合物： 〔但し上式中R₁は水素原子、低級アルキル基、
   アリール基又はアルアルキル基を表わし、R₂は
   水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルア
   ルキル基、低級アルコキシル基、アリーロキシル
   基、アルアルコキシル基、又はハロゲン原子を表
   わし、R₃は水素原子、又は低級アルキル基を表
   わし、ｎは０又は１を表わす。〕 を製造するために、 下記一般式（）のフエニールヒドラジン化合
   物： 〔但し上式中R₁およびR₂はそれぞれ上記規定
   の通り〕 と、下記一般式（）および（）： 〔但し上式中、R₃およびｎはそれぞれ上記規
   定の通りであり、R₄は、
   【式】又は 【式】を表わし、R₅は低級ア ルキル基を表わし、R₆は水素原子、又はメチル
   基を表わし、R₇は水素原子又は低級アルキル基
   を表わす。ｋは０，１又は２を表わし、ｌは１又
   は２を表わす。〕 のオキサシクロアルカン−２−オール化合物から
   選ばれた少くとも１種とを、少くとも１種のアル
   コール系化合物を含む溶剤中で反応させることを
   含み、前記反応が、強酸の存在において行われ、
   この強酸の量が、前記反応混合物中の前記オキサ
   シクロアルカン−２−オール化合物１モル当り、
   少くとも１モルの前記フエニルヒドラジン化合物
   を、その前記強酸塩に変成するのに必要な量であ
   ることを特徴とする、ω−インドール−３−イル
   −アルカノール化合物の製造方法。 ２ 前記一般式（）においてR₁によつて表わ
   される前記低級アルキル基が１個から４個までの
   炭素原子を有する、特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ３ 前記一般式（）においてR₁によつて表わ
   される前記アリール基が、フエニル又はトリル基
   である、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 前記一般式（）においてR₁によつて表わ
   される前記アルアルキル基がベンジル、又は、フ
   エニルエチル基である、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ５ 前記一般式（）においてR₂によつて表わ
   される前記低級アルキル基が１個から４個までの
   炭素原子を有する、特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ６ 前記一般式（）において、R₂によつて表
   わされる前記アリール基がフエニル又はトリル基
   である、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７ 前記一般式（）において、R₂によつて表
   わされる前記アルアルキル基が、ベンジル又はフ
   エニルエチル基である、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ８ 前記一般式（）において、R₂によつて表
   わされるアルコキシル基が、メトキシル、エトキ
   シル、又は、プロポキシル基である、特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ９ 前記一般式（）において、R₂によつて表
   わされるアリーロキシル基が、フエノキシ又はト
   リルオキシ基である、特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 １０ 前記一般式（）において、R₂によつて
   表わされるアルアルコキシル基が、ベンジルオキ
   シ、又は、フエニルエチルオキシ基である、特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 １１ 前記一般式（）において、R₃で表わさ
   れる前記低級アルキル基が１個から３個までの炭
   素原子を有する、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １２ 前記一般式（）において、R₅で表わさ
   れる前記低級アルキル基が１個から３個までの炭
   素原子を有する、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １３ 前記強酸が、塩酸、硫酸、およびｐ−トル
   エンスルホン酸からなる群から選ばれた少くとも
   １種からなる、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １４ 前記一般式（）および（）のオキサシ
   クロアルカン−２−オール化合物中のオキサシク
   ロアルカン環が、テトラヒドロフラン環又は、テ
   トラヒドロピラン環である、特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 １５ 前記一般式（）のフエニルヒドラジン化
   合物が、前記オキサシクロアルカン−２−オール
   化合物の１モル当り1.1モルから３モルまでの量
   で用いられる、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １６ 前記強酸塩の状態にある前記フエニルヒド
   ラジン化合物の量の、前記強酸塩の状態にない前
   記フエニルヒドラジン化合物の残余量に対するモ
   ル比が、２以上である、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 １７ 前記溶剤が、一価の脂肪族アルコール、２
   価の脂肪族アルコール、脂肪族エーテルアルコー
   ル、および、前記化合物の１種以上と水との混合
   物とからなる群から選ばれた少くとも１種からな
   る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 １８ 前記反応が70℃から170℃までの温度で行
   われる、特許請求の範囲第１項記載の方法。