JPH0151941B2 - - Google Patents
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- JPH0151941B2 JPH0151941B2 JP58114660A JP11466083A JPH0151941B2 JP H0151941 B2 JPH0151941 B2 JP H0151941B2 JP 58114660 A JP58114660 A JP 58114660A JP 11466083 A JP11466083 A JP 11466083A JP H0151941 B2 JPH0151941 B2 JP H0151941B2
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液検査用容器に関し、詳しくは、ヘ
パリン投与を受けている被検査者の全血試料から
遠心分離により血清を分離するために好適に用い
ることができる有底の管状容器、所謂スピツツに
関する。 近年、検査技術の目覚しい進歩と相俟つて、血
清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の血
液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大き
く貢献するに至つている。なかでも血液検査は血
液検査の主体をなしており、この検査において必
要な血清は、通常、血液を血液検査用容器に採取
し、これを凝固させた後、遠心分離によつて比重
の異なる血餅(フイブリンと血球が混合したゲル
様塊状物)から分離して得ている。 従来、上記のような血液検査用容器としては、
ガラスのほか、ポリスチレン、ポリメチルメタク
リレート、ポリエチレンのような合成樹脂からな
るものが使用されているが、これらは概して次の
ような欠点を有している。 第1は、従来の血液検査用容器を用いるとき、
一般にこれに血液を注入した後、凝固に至るまで
にかなりの時間を必要とし、迅速に検査を実施す
ることができない点であり、特に、緊急に検査を
実施する必要のある場合に問題となつている。最
も血液凝固時間が短いとされているガラス製血液
検査用容器でさえ、正常健康人の血液を注入した
後、凝固に至るまでに40分乃至60分を必要とし、
合成樹脂製血液検査用容器に至つては、血液凝固
までに4時間以上の放置を必要とする。 第2は、従来の血液検査用容器によれば、凝固
した全血を遠心分離等の手段によつて比重の異な
る血清と血餅とに相分離させて、検査に使用する
純粋な血清を採取するに際し、一般に血清の分離
性が良好でない点である。即ち、ゲル状のフイブ
リン或いは血餅が管壁に強固に付着しやすく、こ
のために血清の採取量を極端に減少させる問題が
あり、また、血清中にフイブリンが残存しやす
く、そのために血清生化学検査に障害を引き起こ
す等の問題もある。 血清分離性が良好であるとされているガラス性
血液検査用容器の場合でさえ、15℃以下の低温条
件、例えば、冬期には上記の問題がある。 特に、人工透析を受けている患者や血栓症患者
の場合には、血栓防止のために患者はヘパリン投
与を受けているが、このような患者の場合には血
液中にかなりの濃度のヘパリンが存在しているた
めに、臨床検査に当つて血液凝固が起こり難く、
この結果として、血清の分離採取が困難であると
いう問題がある。 本発明者らは、一般の正常健康人の場合は勿
論、上記のようにヘパリン投与を受けている患者
の場合にも、血液を良好に凝固させ、しかも血液
凝固に要する時間を著しく短縮することができ、
更に、血清を分離性よく採取することができる血
液検査用容器を提供することを目的とする。 本発明の第1の血液検査用容器は、血液採取前
に、 一般式 (但し、式中R1〜R4は水素原子、メチル基又
はエチル基、Xは塩素又は臭素を示す。)で表わ
される繰返し単位からなり、平均分子量が2000〜
350000の範囲であるポリアミンスルホンを、血液
量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるように、
容器内壁面に存在させたことを特徴とするもので
ある。更に、本発明の第2の血液検査用容器は、
血液採取前に前記ポリアミンスルホン(イ)と、エラ
ジン酸(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0003〜600
重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、血液
量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるように、
容器内壁面に存在させたことを特徴とするもので
ある。更に、本発明の第3の血液検査用容器は、
血液採取前に前記ポリアミンスルホン(イ)と、シリ
カ、ガラス、カオリン、セライトおよびベントナ
イトからなる群から選ばれ、粒径が50μm以下で
あつて、且つ、平均粒径が10μm以下である鉱物
性無機粉末(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0005〜
10重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、血
液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるよう
に、容器内壁面に存在させたことを特徴とするも
のである。 本発明において、血液検査用容器は熱可塑性樹
脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂又はガラスのい
ずれから形成されていてもよい。熱可塑性樹脂と
しては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ−4−メチルペンテン−1、ポリスチレ
ン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニ
ル、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレン
テレフタレート、スチレン−アクリロニトリル共
重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレ
ン−イソプレン共重合体、スチレン−無水マレイ
ン酸共重合体、スチレン−アクリル酸共重合体、
スチレン−メチルメタクリレート共重合体、エチ
レン−プロピレン共重合体、エチレン−アクリル
酸共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重
合体、ポリビニルアルコールアセタール化物、ポ
リビニルアルコールブチラール化物等が、熱硬化
性樹脂としては、例えば、不飽和ポリエステル樹
脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂
等が、また、変性天然樹脂としては、酢酸セルロ
ース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロ
ース、エチルセルロース、エチルキチン等が用い
られる。 ガラスとしては、例えば、ソーダ石灰ガラス、
リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸
塩ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。 本発明の血液検査用容器は、上記のような種々
の素材からなる容器内壁面に前記一般式で表わさ
れるポリアミンスルホンを血液凝固促進剤として
存在させてなるものである。 本発明において血液凝固促進剤として用いる上
記ポリアミンスルホンにおいて、R1〜R4は水素
原子、メチル基又はエチル基、Xは塩素又は臭素
である。 上記のようなポリアミンスルホンは、例えば、
特公昭43−28701号公報に記載されているように、
ジアリルアミン、ジメタリルアミン等のようなジ
アリルアミン系単量体又はその塩化物又は臭化物
等と二酸化イオウとを水、メタノール、エタノー
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の有機溶剤中に溶解させ、t−ブチルヒドロ
パーオキサイド、アゾビスイソブチロニトリル、
過硫酸アンモニウム等、適宜の重合開始剤の存在
下に30℃程程度に加温してラジカル共重合を行な
わせることにより得ることができる。 本発明においては、特にR1及びR2が水素原子
であり、R3及びR4がメチル基であり、Xが塩素
であつて、平均分子量が2000〜35000の範囲にあ
るポリアミンスルホンが好ましく用いられる。 このようなポリアミンスルホンは、ヘパリンを
含有する血液と接触した際にヘパリンを吸着中和
し、これと共に沈殿して、速やかにヘパリンの作
用を消失させ、このようにして正常な血液の凝固
機能を回復させるので、血液検査用容器の血液を
短時間内に凝固させ、遠心分離等の手段によつ
て、血餅と血清とを分離させることにより、血清
を分離性よく得ることができる。 この点をより詳細に説明すれば、通常の血液に
おいては、血液と血液容器の内壁面との接触によ
り直ちに凝固因子中の第XII因子の活性化が進み、
これが起点となつて連鎖反応的に血液凝固が進行
し、最終的にはプロトロンビンの活性化によつて
生成されたトロンビンがフイブリノーゲンに作用
し、不溶性のフイブリン網を形成して凝固を完了
する。 一方、ヘパリン投与を受けている患者の血液中
には、通常、10c.c.当り1単位乃至10単位のヘパリ
ンが存在するとされており、このように、ヘパリ
ンを含有する血液の場合には、ヘパリンが血液中
に存在するアンチトロンビンと協同的に作用し
て、トロンビンの作用を著しく阻害する。このよ
うに、ヘパリンはトロンビンの作用を阻害するの
みならず、更に、第XII因子をはじめ、その他の凝
固因子の作用をも阻害するといわれており、従つ
て、通常、ヘパリンを含有する血液においてはフ
イブリノーゲンへの転化が起こらず、その結果、
血液が凝固しないために血清を分離することがで
きない。 しかしながら、本発明の血液検査用容器によれ
ば、前記したように、ヘパリンがポリアミンスル
ホンに吸着されて、血液中から除去されるため
に、トロンビンはじめその他の血液凝固因子は正
常な血液凝固作用を回復するのである。特に、本
発明において用いるポリアミンスルホンは、高分
子鎖内にカチオン性の第4級窒素と共に、交互に
スルホン基を有するために、スルホン酸基、水酸
基、カルボキシル基等を有するヘパリンの吸着性
にすぐれ、従つて、血液凝固促進作用が格段にす
ぐれるのであろう。 本発明の血液検査用容器において、ポリアミン
スルホンは血液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範
囲でその内壁面に存在せしめられる。ポリアミン
スルホンの存在量が上記範囲よりも少ないとき
は、ヘパリンを吸着除去する作用に乏しく、一
方、余りに多量に存在させるときは、血清生化学
検査等の臨床検査値に異常が出るおそれがあるの
で好ましくない。 本発明によれば、上記したポリアミンスルホン
と共に、次式 で表わされるエラジン酸を血液検査用容器の内壁
面に存在させることにより、血液凝固を相乗的に
促進させることができる。エラジン酸は、血液凝
固因子の一つである第XII因子を活性化する作用を
有することは既に知られているが、ポリアミンス
ルホンと併用することによつて、これらをそれぞ
れ単独で使用する場合に比べて、血液凝固が相乗
的に促進されるのである。 エラジン酸はその1重量部についてポリアミン
スルホン0.0003〜600重量部の範囲内で併用する
のが好適である。 また、本発明によれば、ポリアミンスルホンと
共に鉱物性無機粉末を併用して、血液検査用容器
内壁面に存在させることによつても、血液の凝固
を相乗的に促進させることができる。上記鉱物性
無機粉末としてシリカ、ガラス、カオリン、セラ
イト、ベントナイトなどが使用される。このよう
な無機粉末は、血液と接触した際に血液凝固因子
の活性化を促進し、また、血小板の凝固を促進す
る作用を有し、ポリアミンスルホンとの相乗効果
によつて、血液を迅速に凝固させる。より詳細に
は、このような鉱物性無機粉末を用いるとき、無
機粉末上に第XII因子、プレカリクレイン及び高分
子キニノーゲンが吸着されて錯体を形成し、第XII
因子の活性化を促進するのである。特に、粒径が
50μm以下であつて、且つ、平均粒径が10μm以下
であるシリカが最も好適に用いられる。 無機粉末は、その1重量部当りポリアミンスル
ホンが0.0005〜10重量部の範囲で使用されるのが
好ましい。 本発明において、ポリアミンスルホン又はこれ
と共にエラジン酸や前記鉱物性無機粉末を血液凝
固促進剤として血液検査用容器の内壁面に存在さ
せるには、例えば、これらを適宜の溶剤やバイン
ダーに溶解若しくは分散させ、これを血液検査用
容器の内壁面に塗布若しくは吹き付けを行ない、
又は容器を上記化合物の溶液若しくは分散液に浸
漬した後、必要に応じて乾燥して、容器内壁面に
付着させればよい。 本発明の血液検査用容器によれば、以上のよう
に、容器内壁面に前記したような血液凝固促進剤
が存在せしめられているので、正常健康人の血液
については勿論、人工透析患者や血栓症患者のよ
うにヘパリン投与を受けている患者血液について
も、すぐれた血液凝固作用を有し、容器に血液を
採取後の凝固に要する時間が著しく短縮されると
共に、血清と血餅をも容易に分離すことができ、
従つて、分離採取された血清中に血餅成分が混在
する問題も解消される。更に、本発明の血液検査
用容器によれば、血餅成分の収縮が十分に行なわ
れる結果、血清の収量も著しく多い利点を有す
る。従つて、本発明の血液検査用容器は、血液検
査用採血管、血液分離をも目的とする採血用シリ
ンジ、血清分離容器等に好適である。 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例により何ら限定されるもので
はない。 実施例 1 前記式において、R1及びR2が共に水素であり、
R3及びR4が共にメチル基であり、Xが塩素原子
である分子量2000〜5000のポリアミンスルホンを
メタノールに加え、0.5重量%分散液を調製した。
これを市販の10mlガラス製スピツツ内壁面に吹き
付け塗布し、風乾した。 この血液検査用容器内にヘパリンを1ml当り
1.5単位含有する人新鮮血5mlを注入し、緩やか
にかき混ぜた後、23℃で放置して、全血が完全に
流動しなくなるまでに要した時間を血液凝固時間
として評価した。尚、上記において、容器内壁面
に存在するポリアミンスルホンは血液1ml当り
0.1mgであつた。 この血液凝固後、直ちに3000回転/分の回転速
度で5分間遠心分離し、血清分離状態を観察する
と共に、上澄血清をピペツトで採取し、その量を
血清収量とした。血清の分離状態は血清層におけ
る容器壁面での残存血餅付着の有無及びフイブリ
ン網の析出の有無により評価した。尚、フイブリ
ン網の析出については24時間後に再度観察した。 結果を表に示す。 実施例 2 実施例1において、分子量が170000〜230000で
あるポリアミンスルホンを用いた以外は同様にし
て血液凝固時間及び血清収量を評価した。結果を
表に示す。 実施例 3 実施例1と同じポリアミンスルホンとエラジン
酸とをそれぞれ0.5重量%及び1.0重量%となるよ
うにメタノールに分散させた。これを市販の10ml
ポリエチレン製スピツツの内壁面に吹き付け塗布
し、乾燥させ、実施例1と同様にして血液凝固時
間及び血清収量を評価した。結果を表に示す。 実施例 4 実施例1と同じポリアミンスルホンと粒径5μm
以下、平均粒径1μmである微粉末シリカとをそれ
ぞれ0.5重量%及び1.0重量%となるようにメタノ
ールに分散させた。これを市販の10mlポリエチレ
ン製スピツツの内壁面に吹き付け塗布し、乾燥さ
せ、実施例1と同様にして血液凝固時間及び血清
収量を評価した。結果を表に示す。 比較例 市販の10mlガラス製スピツツにその内壁面に何
らの処理を施すことなく、これに実施例1と同じ
人新鮮血5mlを注入した後、実施例1と同様にし
て血液凝固時間及び血清収量を評価した。結果を
表に示す。 【表】
パリン投与を受けている被検査者の全血試料から
遠心分離により血清を分離するために好適に用い
ることができる有底の管状容器、所謂スピツツに
関する。 近年、検査技術の目覚しい進歩と相俟つて、血
清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の血
液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大き
く貢献するに至つている。なかでも血液検査は血
液検査の主体をなしており、この検査において必
要な血清は、通常、血液を血液検査用容器に採取
し、これを凝固させた後、遠心分離によつて比重
の異なる血餅(フイブリンと血球が混合したゲル
様塊状物)から分離して得ている。 従来、上記のような血液検査用容器としては、
ガラスのほか、ポリスチレン、ポリメチルメタク
リレート、ポリエチレンのような合成樹脂からな
るものが使用されているが、これらは概して次の
ような欠点を有している。 第1は、従来の血液検査用容器を用いるとき、
一般にこれに血液を注入した後、凝固に至るまで
にかなりの時間を必要とし、迅速に検査を実施す
ることができない点であり、特に、緊急に検査を
実施する必要のある場合に問題となつている。最
も血液凝固時間が短いとされているガラス製血液
検査用容器でさえ、正常健康人の血液を注入した
後、凝固に至るまでに40分乃至60分を必要とし、
合成樹脂製血液検査用容器に至つては、血液凝固
までに4時間以上の放置を必要とする。 第2は、従来の血液検査用容器によれば、凝固
した全血を遠心分離等の手段によつて比重の異な
る血清と血餅とに相分離させて、検査に使用する
純粋な血清を採取するに際し、一般に血清の分離
性が良好でない点である。即ち、ゲル状のフイブ
リン或いは血餅が管壁に強固に付着しやすく、こ
のために血清の採取量を極端に減少させる問題が
あり、また、血清中にフイブリンが残存しやす
く、そのために血清生化学検査に障害を引き起こ
す等の問題もある。 血清分離性が良好であるとされているガラス性
血液検査用容器の場合でさえ、15℃以下の低温条
件、例えば、冬期には上記の問題がある。 特に、人工透析を受けている患者や血栓症患者
の場合には、血栓防止のために患者はヘパリン投
与を受けているが、このような患者の場合には血
液中にかなりの濃度のヘパリンが存在しているた
めに、臨床検査に当つて血液凝固が起こり難く、
この結果として、血清の分離採取が困難であると
いう問題がある。 本発明者らは、一般の正常健康人の場合は勿
論、上記のようにヘパリン投与を受けている患者
の場合にも、血液を良好に凝固させ、しかも血液
凝固に要する時間を著しく短縮することができ、
更に、血清を分離性よく採取することができる血
液検査用容器を提供することを目的とする。 本発明の第1の血液検査用容器は、血液採取前
に、 一般式 (但し、式中R1〜R4は水素原子、メチル基又
はエチル基、Xは塩素又は臭素を示す。)で表わ
される繰返し単位からなり、平均分子量が2000〜
350000の範囲であるポリアミンスルホンを、血液
量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるように、
容器内壁面に存在させたことを特徴とするもので
ある。更に、本発明の第2の血液検査用容器は、
血液採取前に前記ポリアミンスルホン(イ)と、エラ
ジン酸(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0003〜600
重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、血液
量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるように、
容器内壁面に存在させたことを特徴とするもので
ある。更に、本発明の第3の血液検査用容器は、
血液採取前に前記ポリアミンスルホン(イ)と、シリ
カ、ガラス、カオリン、セライトおよびベントナ
イトからなる群から選ばれ、粒径が50μm以下で
あつて、且つ、平均粒径が10μm以下である鉱物
性無機粉末(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0005〜
10重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、血
液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるよう
に、容器内壁面に存在させたことを特徴とするも
のである。 本発明において、血液検査用容器は熱可塑性樹
脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂又はガラスのい
ずれから形成されていてもよい。熱可塑性樹脂と
しては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ−4−メチルペンテン−1、ポリスチレ
ン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニ
ル、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレン
テレフタレート、スチレン−アクリロニトリル共
重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレ
ン−イソプレン共重合体、スチレン−無水マレイ
ン酸共重合体、スチレン−アクリル酸共重合体、
スチレン−メチルメタクリレート共重合体、エチ
レン−プロピレン共重合体、エチレン−アクリル
酸共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重
合体、ポリビニルアルコールアセタール化物、ポ
リビニルアルコールブチラール化物等が、熱硬化
性樹脂としては、例えば、不飽和ポリエステル樹
脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂
等が、また、変性天然樹脂としては、酢酸セルロ
ース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロ
ース、エチルセルロース、エチルキチン等が用い
られる。 ガラスとしては、例えば、ソーダ石灰ガラス、
リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸
塩ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。 本発明の血液検査用容器は、上記のような種々
の素材からなる容器内壁面に前記一般式で表わさ
れるポリアミンスルホンを血液凝固促進剤として
存在させてなるものである。 本発明において血液凝固促進剤として用いる上
記ポリアミンスルホンにおいて、R1〜R4は水素
原子、メチル基又はエチル基、Xは塩素又は臭素
である。 上記のようなポリアミンスルホンは、例えば、
特公昭43−28701号公報に記載されているように、
ジアリルアミン、ジメタリルアミン等のようなジ
アリルアミン系単量体又はその塩化物又は臭化物
等と二酸化イオウとを水、メタノール、エタノー
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の有機溶剤中に溶解させ、t−ブチルヒドロ
パーオキサイド、アゾビスイソブチロニトリル、
過硫酸アンモニウム等、適宜の重合開始剤の存在
下に30℃程程度に加温してラジカル共重合を行な
わせることにより得ることができる。 本発明においては、特にR1及びR2が水素原子
であり、R3及びR4がメチル基であり、Xが塩素
であつて、平均分子量が2000〜35000の範囲にあ
るポリアミンスルホンが好ましく用いられる。 このようなポリアミンスルホンは、ヘパリンを
含有する血液と接触した際にヘパリンを吸着中和
し、これと共に沈殿して、速やかにヘパリンの作
用を消失させ、このようにして正常な血液の凝固
機能を回復させるので、血液検査用容器の血液を
短時間内に凝固させ、遠心分離等の手段によつ
て、血餅と血清とを分離させることにより、血清
を分離性よく得ることができる。 この点をより詳細に説明すれば、通常の血液に
おいては、血液と血液容器の内壁面との接触によ
り直ちに凝固因子中の第XII因子の活性化が進み、
これが起点となつて連鎖反応的に血液凝固が進行
し、最終的にはプロトロンビンの活性化によつて
生成されたトロンビンがフイブリノーゲンに作用
し、不溶性のフイブリン網を形成して凝固を完了
する。 一方、ヘパリン投与を受けている患者の血液中
には、通常、10c.c.当り1単位乃至10単位のヘパリ
ンが存在するとされており、このように、ヘパリ
ンを含有する血液の場合には、ヘパリンが血液中
に存在するアンチトロンビンと協同的に作用し
て、トロンビンの作用を著しく阻害する。このよ
うに、ヘパリンはトロンビンの作用を阻害するの
みならず、更に、第XII因子をはじめ、その他の凝
固因子の作用をも阻害するといわれており、従つ
て、通常、ヘパリンを含有する血液においてはフ
イブリノーゲンへの転化が起こらず、その結果、
血液が凝固しないために血清を分離することがで
きない。 しかしながら、本発明の血液検査用容器によれ
ば、前記したように、ヘパリンがポリアミンスル
ホンに吸着されて、血液中から除去されるため
に、トロンビンはじめその他の血液凝固因子は正
常な血液凝固作用を回復するのである。特に、本
発明において用いるポリアミンスルホンは、高分
子鎖内にカチオン性の第4級窒素と共に、交互に
スルホン基を有するために、スルホン酸基、水酸
基、カルボキシル基等を有するヘパリンの吸着性
にすぐれ、従つて、血液凝固促進作用が格段にす
ぐれるのであろう。 本発明の血液検査用容器において、ポリアミン
スルホンは血液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範
囲でその内壁面に存在せしめられる。ポリアミン
スルホンの存在量が上記範囲よりも少ないとき
は、ヘパリンを吸着除去する作用に乏しく、一
方、余りに多量に存在させるときは、血清生化学
検査等の臨床検査値に異常が出るおそれがあるの
で好ましくない。 本発明によれば、上記したポリアミンスルホン
と共に、次式 で表わされるエラジン酸を血液検査用容器の内壁
面に存在させることにより、血液凝固を相乗的に
促進させることができる。エラジン酸は、血液凝
固因子の一つである第XII因子を活性化する作用を
有することは既に知られているが、ポリアミンス
ルホンと併用することによつて、これらをそれぞ
れ単独で使用する場合に比べて、血液凝固が相乗
的に促進されるのである。 エラジン酸はその1重量部についてポリアミン
スルホン0.0003〜600重量部の範囲内で併用する
のが好適である。 また、本発明によれば、ポリアミンスルホンと
共に鉱物性無機粉末を併用して、血液検査用容器
内壁面に存在させることによつても、血液の凝固
を相乗的に促進させることができる。上記鉱物性
無機粉末としてシリカ、ガラス、カオリン、セラ
イト、ベントナイトなどが使用される。このよう
な無機粉末は、血液と接触した際に血液凝固因子
の活性化を促進し、また、血小板の凝固を促進す
る作用を有し、ポリアミンスルホンとの相乗効果
によつて、血液を迅速に凝固させる。より詳細に
は、このような鉱物性無機粉末を用いるとき、無
機粉末上に第XII因子、プレカリクレイン及び高分
子キニノーゲンが吸着されて錯体を形成し、第XII
因子の活性化を促進するのである。特に、粒径が
50μm以下であつて、且つ、平均粒径が10μm以下
であるシリカが最も好適に用いられる。 無機粉末は、その1重量部当りポリアミンスル
ホンが0.0005〜10重量部の範囲で使用されるのが
好ましい。 本発明において、ポリアミンスルホン又はこれ
と共にエラジン酸や前記鉱物性無機粉末を血液凝
固促進剤として血液検査用容器の内壁面に存在さ
せるには、例えば、これらを適宜の溶剤やバイン
ダーに溶解若しくは分散させ、これを血液検査用
容器の内壁面に塗布若しくは吹き付けを行ない、
又は容器を上記化合物の溶液若しくは分散液に浸
漬した後、必要に応じて乾燥して、容器内壁面に
付着させればよい。 本発明の血液検査用容器によれば、以上のよう
に、容器内壁面に前記したような血液凝固促進剤
が存在せしめられているので、正常健康人の血液
については勿論、人工透析患者や血栓症患者のよ
うにヘパリン投与を受けている患者血液について
も、すぐれた血液凝固作用を有し、容器に血液を
採取後の凝固に要する時間が著しく短縮されると
共に、血清と血餅をも容易に分離すことができ、
従つて、分離採取された血清中に血餅成分が混在
する問題も解消される。更に、本発明の血液検査
用容器によれば、血餅成分の収縮が十分に行なわ
れる結果、血清の収量も著しく多い利点を有す
る。従つて、本発明の血液検査用容器は、血液検
査用採血管、血液分離をも目的とする採血用シリ
ンジ、血清分離容器等に好適である。 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例により何ら限定されるもので
はない。 実施例 1 前記式において、R1及びR2が共に水素であり、
R3及びR4が共にメチル基であり、Xが塩素原子
である分子量2000〜5000のポリアミンスルホンを
メタノールに加え、0.5重量%分散液を調製した。
これを市販の10mlガラス製スピツツ内壁面に吹き
付け塗布し、風乾した。 この血液検査用容器内にヘパリンを1ml当り
1.5単位含有する人新鮮血5mlを注入し、緩やか
にかき混ぜた後、23℃で放置して、全血が完全に
流動しなくなるまでに要した時間を血液凝固時間
として評価した。尚、上記において、容器内壁面
に存在するポリアミンスルホンは血液1ml当り
0.1mgであつた。 この血液凝固後、直ちに3000回転/分の回転速
度で5分間遠心分離し、血清分離状態を観察する
と共に、上澄血清をピペツトで採取し、その量を
血清収量とした。血清の分離状態は血清層におけ
る容器壁面での残存血餅付着の有無及びフイブリ
ン網の析出の有無により評価した。尚、フイブリ
ン網の析出については24時間後に再度観察した。 結果を表に示す。 実施例 2 実施例1において、分子量が170000〜230000で
あるポリアミンスルホンを用いた以外は同様にし
て血液凝固時間及び血清収量を評価した。結果を
表に示す。 実施例 3 実施例1と同じポリアミンスルホンとエラジン
酸とをそれぞれ0.5重量%及び1.0重量%となるよ
うにメタノールに分散させた。これを市販の10ml
ポリエチレン製スピツツの内壁面に吹き付け塗布
し、乾燥させ、実施例1と同様にして血液凝固時
間及び血清収量を評価した。結果を表に示す。 実施例 4 実施例1と同じポリアミンスルホンと粒径5μm
以下、平均粒径1μmである微粉末シリカとをそれ
ぞれ0.5重量%及び1.0重量%となるようにメタノ
ールに分散させた。これを市販の10mlポリエチレ
ン製スピツツの内壁面に吹き付け塗布し、乾燥さ
せ、実施例1と同様にして血液凝固時間及び血清
収量を評価した。結果を表に示す。 比較例 市販の10mlガラス製スピツツにその内壁面に何
らの処理を施すことなく、これに実施例1と同じ
人新鮮血5mlを注入した後、実施例1と同様にし
て血液凝固時間及び血清収量を評価した。結果を
表に示す。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 血液採取前に、 一般式 (但し、式中R1〜R4は水素原子、メチル基又
はエチル基、Xは塩素又は臭素を示す。)で表わ
される繰返し単位からなり、平均分子量が2000〜
350000の範囲であるポリアミンスルホンを、血液
量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるように、
容器内壁面に存在させたことを特徴とする血液検
査用容器。 2 血液採取前に、 一般式 (但し、式中R1〜R4は水素原子、メチル基又
はエチル基、Xは塩素又は臭素を示す。)で表わ
される繰返し単位からなり、平均分子量が2000〜
350000の範囲であるポリアミンスルホン(イ)と、エ
ラジン酸(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0003〜
600重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、
血液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるよ
うに、容器内壁面に存在させたことを特徴とする
血液検査用容器。 3 血液採取前に、 一般式 (但し、式中R1〜R4は水素原子、メチル基又
はエチル基、Xは塩素又は臭素を示す。)で表わ
される繰返し単位からなり、平均分子量が2000〜
350000の範囲であるポリアミンスルホン(イ)と、シ
リカ、ガラス、カオリン、セライトおよびベント
ナイトからなる群から選ばれ、粒径が50μm以下
であつて、且つ、平均粒径が10μm以下である鉱
物性無機粉末(ロ)とを、該(イ)と該(ロ)の割合が0.0005
〜10重量部:1重量部の範囲で、且つ、該(イ)を、
血液量10c.c.当り0.005mg乃至50mgの範囲となるよ
うに、容器内壁面に存在させたことを特徴とする
血液検査用容器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58114660A JPS606865A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | 血液検査用容器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58114660A JPS606865A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | 血液検査用容器 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS606865A JPS606865A (ja) | 1985-01-14 |
| JPH0151941B2 true JPH0151941B2 (ja) | 1989-11-07 |
Family
ID=14643371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58114660A Granted JPS606865A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | 血液検査用容器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606865A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2313288B (en) * | 1996-05-24 | 2000-07-12 | North Gen Hospital Nhs Trust | Specimen collection fluid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57135952A (en) * | 1981-02-16 | 1982-08-21 | Ricoh Co Ltd | Copy preparation action controlling method |
| JPS57175115A (en) * | 1981-04-21 | 1982-10-28 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerator |
| JPS57187658A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-18 | Sekisui Chem Co Ltd | Container for blood inspection |
| JPS57197469A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Vessel for blood inspection |
| JPS57197471A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerant |
-
1983
- 1983-06-24 JP JP58114660A patent/JPS606865A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS606865A (ja) | 1985-01-14 |
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