JPH0153861B2 - - Google Patents
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- JPH0153861B2 JPH0153861B2 JP18763585A JP18763585A JPH0153861B2 JP H0153861 B2 JPH0153861 B2 JP H0153861B2 JP 18763585 A JP18763585 A JP 18763585A JP 18763585 A JP18763585 A JP 18763585A JP H0153861 B2 JPH0153861 B2 JP H0153861B2
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- difluoro
- methyl
- dihydro
- compound
- benzoxazine
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- Expired
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、オフロキサシン（９−フルオロ−３
−メチル−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
［１，２，３−de］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸）の製造に有用な２，３−ジフ
ルオロ−６−ニトロフエノールに関するものであ
る。
−メチル−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
［１，２，３−de］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸）の製造に有用な２，３−ジフ
ルオロ−６−ニトロフエノールに関するものであ
る。
本発明の化合物は、２，３，４−トリフルオロ
ニトロベンゼンをジメチルスルホキシド、スルホ
ラン等の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムの如き強塩基の存在下に室温で撹拌する
と、ニトロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加
水分解されて収率よく生成する。
ニトロベンゼンをジメチルスルホキシド、スルホ
ラン等の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムの如き強塩基の存在下に室温で撹拌する
と、ニトロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加
水分解されて収率よく生成する。
この化合物を用いてオフロサキシンを製造する
には、例えば次の如く反応をおこなう。
には、例えば次の如く反応をおこなう。
脱酸剤として炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウ
ムを用い、触媒量の沃化カリウムの存在下に、
２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノールをモ
ノクロルアセトンと反応させ、得られる中間体を
ラネー・ニツケル、パラジウム炭等の触媒の存在
下常圧で接触還元するとオキサジン環が形成さ
れ、７，８−ジフルオロ−３−メチル−２，３−
ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキサジンを収
率よく得ることができる。この化合物は遊離塩基
のまま、または無機酸塩、例えば塩酸塩として、
ジメチルアミノメチレンマロン酸エステルと加熱
すると高収率で７，８−ジフルオロ−３−メチル
−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキ
サジン−４−イル）メチレンマロン酸エステルに
導くことができる。これを、ポリリン酸またはそ
のエステル中で加熱すると、ピリジン環閉環反応
が起り、ついで、酸または塩基中で処理するとカ
ルボン酸のエステルが加水分解されて９，10−ジ
フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−7H−ピリド［１，２，３−de］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸が生成す
る。本化合物をＮ−メチルピペラジンと加熱反応
させるとオフロサキシンが高収率で得られる。オ
フロサキシンは極めてすぐれた抗菌剤である（特
開昭57−46986号公報参照）。
ムを用い、触媒量の沃化カリウムの存在下に、
２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノールをモ
ノクロルアセトンと反応させ、得られる中間体を
ラネー・ニツケル、パラジウム炭等の触媒の存在
下常圧で接触還元するとオキサジン環が形成さ
れ、７，８−ジフルオロ−３−メチル−２，３−
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率よく得ることができる。この化合物は遊離塩基
のまま、または無機酸塩、例えば塩酸塩として、
ジメチルアミノメチレンマロン酸エステルと加熱
すると高収率で７，８−ジフルオロ−３−メチル
−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキ
サジン−４−イル）メチレンマロン酸エステルに
導くことができる。これを、ポリリン酸またはそ
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が起り、ついで、酸または塩基中で処理するとカ
ルボン酸のエステルが加水分解されて９，10−ジ
フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−7H−ピリド［１，２，３−de］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸が生成す
る。本化合物をＮ−メチルピペラジンと加熱反応
させるとオフロサキシンが高収率で得られる。オ
フロサキシンは極めてすぐれた抗菌剤である（特
開昭57−46986号公報参照）。
実施例
２，３，４−トリフルオロニトロベンゼン20ｇ
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液は水洗し、茫硝で乾燥したのち、クロロホルム
を留去すると融点61℃の２，３−ジフルオロ−６
−ニトロフエノール16.9ｇ（85.5％）が得られ
た。
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液は水洗し、茫硝で乾燥したのち、クロロホルム
を留去すると融点61℃の２，３−ジフルオロ−６
−ニトロフエノール16.9ｇ（85.5％）が得られ
た。
元素分析値 C6H3F2NO3として
計算値 Ｃ 41.16、Ｈ 1.73、Ｎ 8.00
分析値 Ｃ 40.95、Ｈ 1.75、Ｎ 8.22
Claims (1)
- １ ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノー
ル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763585A JPS61246150A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763585A JPS61246150A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17162181A Division JPS5872588A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕−１，４−ベンゾオキサジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61246150A JPS61246150A (ja) | 1986-11-01 |
| JPH0153861B2 true JPH0153861B2 (ja) | 1989-11-15 |
Family
ID=16209559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18763585A Granted JPS61246150A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61246150A (ja) |
-
1985
- 1985-08-27 JP JP18763585A patent/JPS61246150A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61246150A (ja) | 1986-11-01 |
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