JPH0160474B2 - - Google Patents
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- JPH0160474B2 JPH0160474B2 JP17024882A JP17024882A JPH0160474B2 JP H0160474 B2 JPH0160474 B2 JP H0160474B2 JP 17024882 A JP17024882 A JP 17024882A JP 17024882 A JP17024882 A JP 17024882A JP H0160474 B2 JPH0160474 B2 JP H0160474B2
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なフロ［２，３―ｂ］インドリジ
ン誘導体及びその製造法に関する。 本発明者らは、かねてより特定のピリジニウム
化合物を出発原料として得られる一連のインドリ
ジン誘導体について種々研究を重ねてきたが、そ
の過程において下記反応工程式に示すように、原
料とするピリジニウム化合物から容易に文献未記
載のフロ［２，３―ｂ］インドリジン誘導体が収
得できるという事実を見いだした。本発明はかか
る新しい知見に基づいて完成されたものである。 本発明のフロ［２，３―ｂ］インドリジン誘導
体は下記一般式(1)で示される。 （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、フエ
ニル基又は置換基としてハロゲン原子を有するフ
エニル基を、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、又はフエニル基を意味する。） 上記一般式（）中、Ｒ及びＹで定義される低
級アルキル基としては、炭素数１―６のアルキル
基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ヘキシル基等を例示できる。Ｒで定義されるフエ
ニル基の置換基であるハロゲン原子及びＹは定義
されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、弗
素、沃素原子を例示できる。 上記一般式（）で示される本発明化合物は抗
アレルギー作用、血小板凝集抑制作用、抗炎症作
用等を有し医薬として有用である。 以下、本発明化合物の製造法につき説明する。
本発明化合物は例えば下記反応工程式に示す方法
に従い製造される。 （式中、Ｒ及びＹは前記と同じであり、R1は
低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を意味す
る。） 即ち、本発明化合物の製造は出発原料のピリジ
ニウム化合物（）から中間体のビニルインドリ
ジン誘導体（）を得る第１工程と、ビニルイン
ドリジン誘導体（）からフロ［２，３―ｂ］イ
ンドリジン誘導体（）を得る第２工程とからな
る。 第１工程 ピリジニウム化合物（）に塩基性化合物を作
用させた後、エトキシメチレンマロンジニトリル
及びハロゲン化合物（）を反応させて、ビニル
ハンドリジン誘導体（）を得る。塩基性化合物
としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド等の金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等の炭酸アルカリ等が挙げられる。塩基
性化合物の使用量は適宜選択することができる
が、一般にピリジニウム化合物（）に対して１
―２倍当量程度使用するのが有利である。上記ピ
リジニウム化合物（）と塩基性化合物との反応
は通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、不活
性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類等の中
から使用するピリジニウム化合物（）及び塩基
性化合物の種類により適宜選択して使用される。
反応温度は特に限定されないが、通常50―70℃付
近でおこなうと反応は有利に進行する。 塩基性化合物を数分間反応させた後、エトキシ
メチレンマロンジニトリル及びハロゲン化合物
（）を順次加える。エトキシメチレンマロンジ
ニトリル及びハロゲン化合物（）の使用量は適
宜選択することができるが、一般にピリジニウム
化合物（）に対しそれぞれ１―２倍当量程度使
用するのが有利である。50―70℃で0.5―５時間
反応させると、ビニルインドリジン誘導体（）
が生成し、これは通常の分離手段により容易に単
離可能である。 第２工程 ビニルインドリジン誘導体（）に塩基性化合
物を作用させて本発明化合物のフロ［２，３―
ｂ］インドリジン誘導体（）を得る。塩基性化
合物としては一般に水に溶解した水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリが好適に
使用される。 塩基性化合物の使用量は適宜選択することがで
きるが、一般にビニルインドリジン誘導体（）
に対して５―50倍当量程度使用するのが有利であ
る。上記ビニルインドリジン誘導体（）と塩基
性化合物との反応は通常、溶媒中で行われる。溶
媒としては、不活性溶媒であれば特に限定されな
いが、例えば第１工程で示した溶媒が使用でき
る。反応温度は特に限定されないが、通常50―70
℃付近でおこなうのが有利である。上記反応によ
り化合物（）が生成し、これは通常の分離手段
により容易に単離可能である。 又、本発明化合物（）は中間体ビニルインド
リジン誘導体（）を反応系から単離することな
く、第１工程と第２工程をそのまま連続して行う
ことによつても全く同様に製造することが可能で
ある。 以下、本発明の一般式（）で示されるフロ
［２，３―ｂ］インドリジン誘導体の代表的化合
物の物理化学的定数を表１及び表２に示し、次い
で実施例を示す。 尚、表１中収率の項の（ ）内の数字は、中間
体（）を単離しない製造法による収率を示す。
ン誘導体及びその製造法に関する。 本発明者らは、かねてより特定のピリジニウム
化合物を出発原料として得られる一連のインドリ
ジン誘導体について種々研究を重ねてきたが、そ
の過程において下記反応工程式に示すように、原
料とするピリジニウム化合物から容易に文献未記
載のフロ［２，３―ｂ］インドリジン誘導体が収
得できるという事実を見いだした。本発明はかか
る新しい知見に基づいて完成されたものである。 本発明のフロ［２，３―ｂ］インドリジン誘導
体は下記一般式(1)で示される。 （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、フエ
ニル基又は置換基としてハロゲン原子を有するフ
エニル基を、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、又はフエニル基を意味する。） 上記一般式（）中、Ｒ及びＹで定義される低
級アルキル基としては、炭素数１―６のアルキル
基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ヘキシル基等を例示できる。Ｒで定義されるフエ
ニル基の置換基であるハロゲン原子及びＹは定義
されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、弗
素、沃素原子を例示できる。 上記一般式（）で示される本発明化合物は抗
アレルギー作用、血小板凝集抑制作用、抗炎症作
用等を有し医薬として有用である。 以下、本発明化合物の製造法につき説明する。
本発明化合物は例えば下記反応工程式に示す方法
に従い製造される。 （式中、Ｒ及びＹは前記と同じであり、R1は
低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を意味す
る。） 即ち、本発明化合物の製造は出発原料のピリジ
ニウム化合物（）から中間体のビニルインドリ
ジン誘導体（）を得る第１工程と、ビニルイン
ドリジン誘導体（）からフロ［２，３―ｂ］イ
ンドリジン誘導体（）を得る第２工程とからな
る。 第１工程 ピリジニウム化合物（）に塩基性化合物を作
用させた後、エトキシメチレンマロンジニトリル
及びハロゲン化合物（）を反応させて、ビニル
ハンドリジン誘導体（）を得る。塩基性化合物
としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド等の金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等の炭酸アルカリ等が挙げられる。塩基
性化合物の使用量は適宜選択することができる
が、一般にピリジニウム化合物（）に対して１
―２倍当量程度使用するのが有利である。上記ピ
リジニウム化合物（）と塩基性化合物との反応
は通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、不活
性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類等の中
から使用するピリジニウム化合物（）及び塩基
性化合物の種類により適宜選択して使用される。
反応温度は特に限定されないが、通常50―70℃付
近でおこなうと反応は有利に進行する。 塩基性化合物を数分間反応させた後、エトキシ
メチレンマロンジニトリル及びハロゲン化合物
（）を順次加える。エトキシメチレンマロンジ
ニトリル及びハロゲン化合物（）の使用量は適
宜選択することができるが、一般にピリジニウム
化合物（）に対しそれぞれ１―２倍当量程度使
用するのが有利である。50―70℃で0.5―５時間
反応させると、ビニルインドリジン誘導体（）
が生成し、これは通常の分離手段により容易に単
離可能である。 第２工程 ビニルインドリジン誘導体（）に塩基性化合
物を作用させて本発明化合物のフロ［２，３―
ｂ］インドリジン誘導体（）を得る。塩基性化
合物としては一般に水に溶解した水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリが好適に
使用される。 塩基性化合物の使用量は適宜選択することがで
きるが、一般にビニルインドリジン誘導体（）
に対して５―50倍当量程度使用するのが有利であ
る。上記ビニルインドリジン誘導体（）と塩基
性化合物との反応は通常、溶媒中で行われる。溶
媒としては、不活性溶媒であれば特に限定されな
いが、例えば第１工程で示した溶媒が使用でき
る。反応温度は特に限定されないが、通常50―70
℃付近でおこなうのが有利である。上記反応によ
り化合物（）が生成し、これは通常の分離手段
により容易に単離可能である。 又、本発明化合物（）は中間体ビニルインド
リジン誘導体（）を反応系から単離することな
く、第１工程と第２工程をそのまま連続して行う
ことによつても全く同様に製造することが可能で
ある。 以下、本発明の一般式（）で示されるフロ
［２，３―ｂ］インドリジン誘導体の代表的化合
物の物理化学的定数を表１及び表２に示し、次い
で実施例を示す。 尚、表１中収率の項の（ ）内の数字は、中間
体（）を単離しない製造法による収率を示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例 １
１―エトキシカルボニル―２―エチルピリジニ
ウムブロミド0.822ｇ（３ミリモル）をエタノー
ル50mlに溶解したのち、50―70℃でナトリウムエ
トキシド―エタノール溶液６ml（６ミリモルのナ
トリウムエトキシドを含む）を加える。２―３分
後、エトキシメチレンマロンジニトリル0.366ｇ
（３ミリモル）を加え撹拌する。３分後、フエナ
シルブロミド0.700ｇ（3.5ミリモル）を加え50―
70℃で３時間撹拌する。反応混合物を水中に注
ぎ、析出する結晶を濾取、乾燥した後クロロホル
ムより再結晶して３―（２，２―ジシアノビニ
ル）―１―メチル―２―（フエナシルオキシ）イ
ンドリジン0.624ｇを得た。（収率61％） m.p.225―227℃ 元素分析（C21H15N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 73.89 4.43 12.31 実測値（％） 73.81 4.37 12.44 実施例 ２―４ 実施例１と同様の方法により以下のビニルイン
ドリジン誘導体を得た。 ３―（２，２―ジシアノビニル）―２―（フエ
ナシルオキシ）インドリジン m.p.211―213℃ 元素分析（C20H13N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 73.38 4.00 12.84 実測値（％） 73.53 4.10 12.60 ３―（２，２―ジシアノビニル）―１―エチル
―２―（フエナシルオキシ）インドリジン m.p.203―207℃ 元素分析（C22H17N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 74.35 4.82 11.82 実測値（％） 74.28 4.93 11.78 ３―（２，２―ジシアノビニル）―２―（フエナ
シルオキシ）―１―フエニルインドリジン m.p.198―201℃ 元素分析（C26H17N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 77.41 4.25 10.42 実測値（％） 77.37 4.19 10.51 実施例 ５ ３―（２，２―ジシアノビニル）―１―メチル
―２―（フエナシルオキシ）インドリジン0.341
ｇ（１ミリモル）をエタノール50mlに加え５分間
撹拌したのち水中に注ぐ、濃塩酸で中和したのち
クロロホルム抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残査をアルミナカラムを用
いて分離し、次にエタノールから再結晶して２―
ベンゾイル―９―メチルフロ［２，３―ｂ］イン
ドリジン（化合物２）0.261ｇを得た。（収率95
％） 実施例 ６ ２―ベンジル―１―（エトキシカルボニルメチ
ル）ピリジニウムブロミド1.008ｇ（３ミリモル）
をエタノール50mlに加熱溶解したのちナトリウム
エトキシド―エタノール溶液６ml（６ミリモルの
ナトリウムエトキシドを含む）を加え撹拌する。
３分後、エトキシメチレンマロンジニトリル
0.366ｇ（３ミリモル）を加え撹拌する。３分後、
更にｐ―クロルフエナシルブロミド0.82ｇ（3.5
ミリモル）を加え、50―70℃で３時間撹拌する。
次に水酸化カリウム溶液５ml（水酸化カリウム２
ｇを含む）を加え、撹拌する。５分後、反応混合
物を水中に注ぎ、濃塩酸で中和する。クロロホル
ム抽出し、無水硫酸硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち溶媒を留去する。 残査をアルミナカラムを用いて分離し、ついで
クロロホルム―エタノールから再結晶して２―
（ｐ―クロルベンゾイル）―９―フエニルフロ
［２，３―ｂ］インドリジン（化合物９）0.346ｇ
を得た。（収率31％）。
ウムブロミド0.822ｇ（３ミリモル）をエタノー
ル50mlに溶解したのち、50―70℃でナトリウムエ
トキシド―エタノール溶液６ml（６ミリモルのナ
トリウムエトキシドを含む）を加える。２―３分
後、エトキシメチレンマロンジニトリル0.366ｇ
（３ミリモル）を加え撹拌する。３分後、フエナ
シルブロミド0.700ｇ（3.5ミリモル）を加え50―
70℃で３時間撹拌する。反応混合物を水中に注
ぎ、析出する結晶を濾取、乾燥した後クロロホル
ムより再結晶して３―（２，２―ジシアノビニ
ル）―１―メチル―２―（フエナシルオキシ）イ
ンドリジン0.624ｇを得た。（収率61％） m.p.225―227℃ 元素分析（C21H15N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 73.89 4.43 12.31 実測値（％） 73.81 4.37 12.44 実施例 ２―４ 実施例１と同様の方法により以下のビニルイン
ドリジン誘導体を得た。 ３―（２，２―ジシアノビニル）―２―（フエ
ナシルオキシ）インドリジン m.p.211―213℃ 元素分析（C20H13N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 73.38 4.00 12.84 実測値（％） 73.53 4.10 12.60 ３―（２，２―ジシアノビニル）―１―エチル
―２―（フエナシルオキシ）インドリジン m.p.203―207℃ 元素分析（C22H17N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 74.35 4.82 11.82 実測値（％） 74.28 4.93 11.78 ３―（２，２―ジシアノビニル）―２―（フエナ
シルオキシ）―１―フエニルインドリジン m.p.198―201℃ 元素分析（C26H17N3O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 77.41 4.25 10.42 実測値（％） 77.37 4.19 10.51 実施例 ５ ３―（２，２―ジシアノビニル）―１―メチル
―２―（フエナシルオキシ）インドリジン0.341
ｇ（１ミリモル）をエタノール50mlに加え５分間
撹拌したのち水中に注ぐ、濃塩酸で中和したのち
クロロホルム抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残査をアルミナカラムを用
いて分離し、次にエタノールから再結晶して２―
ベンゾイル―９―メチルフロ［２，３―ｂ］イン
ドリジン（化合物２）0.261ｇを得た。（収率95
％） 実施例 ６ ２―ベンジル―１―（エトキシカルボニルメチ
ル）ピリジニウムブロミド1.008ｇ（３ミリモル）
をエタノール50mlに加熱溶解したのちナトリウム
エトキシド―エタノール溶液６ml（６ミリモルの
ナトリウムエトキシドを含む）を加え撹拌する。
３分後、エトキシメチレンマロンジニトリル
0.366ｇ（３ミリモル）を加え撹拌する。３分後、
更にｐ―クロルフエナシルブロミド0.82ｇ（3.5
ミリモル）を加え、50―70℃で３時間撹拌する。
次に水酸化カリウム溶液５ml（水酸化カリウム２
ｇを含む）を加え、撹拌する。５分後、反応混合
物を水中に注ぎ、濃塩酸で中和する。クロロホル
ム抽出し、無水硫酸硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち溶媒を留去する。 残査をアルミナカラムを用いて分離し、ついで
クロロホルム―エタノールから再結晶して２―
（ｐ―クロルベンゾイル）―９―フエニルフロ
［２，３―ｂ］インドリジン（化合物９）0.346ｇ
を得た。（収率31％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、フエニ
ル基、又は置換基としてハロゲン原子を有するフ
エニル基を、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、又はフエニル基を意味する。）で示
されるフロ［２，３―ｂ］インドリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17024882A JPS5959689A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | フロ〔２，３―ｂ〕インドリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17024882A JPS5959689A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | フロ〔２，３―ｂ〕インドリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5959689A JPS5959689A (ja) | 1984-04-05 |
| JPH0160474B2 true JPH0160474B2 (ja) | 1989-12-22 |
Family
ID=15901414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17024882A Granted JPS5959689A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | フロ〔２，３―ｂ〕インドリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5959689A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07320809A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-12-08 | Oriekusu Kk | ピン二重ロック式多極プラグ |
-
1982
- 1982-09-29 JP JP17024882A patent/JPS5959689A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07320809A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-12-08 | Oriekusu Kk | ピン二重ロック式多極プラグ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5959689A (ja) | 1984-04-05 |
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