JPH02108A

JPH02108A - 眼圧降下剤

Info

Publication number: JPH02108A
Application number: JP63230469A
Authority: JP
Inventors: Ryuzo Ueno; 隆三上野; Takashi Ueno; 隆司上野; Tomio Oda; 小田　冨雄
Original assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Current assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Priority date: 1987-09-18
Filing date: 1988-09-14
Publication date: 1990-01-05
Also published as: GB8821104D0; EP0455264A3; US5001153A; EP0308135A3; GB2209939A; JP2592204B2; ATE82499T1; EP0308135B1; NZ226197A; KR930000051B1; EP0308135A2; CA1328075C; AU600168B2; GB2209939B; DE3850676D1; DE3876050D1; DE3876050T2; JPH0680571A; KR890004707A; DE3850676T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタ
グランジン類を含む眼圧降下剤に関する。

従来技術および課題プロスタグランジン類（以下、ＰＧ類と記す）はヒトお
よび動物の組織や臓器に含まれる多様な生理作用を示す
一層の脂肪酸に与えられた名称である。ＰＧ類は下式で
示されるブロスタン酸むこ位Ｂ供プロスタグランジンＡ類（ＰＧＡ類）プロスタグランジンＢ　類（ＰＧＥ類）プロスタグラン
ジンＣ類（ＰＧＤ類）プロスタグランジンＤ類（ＰＧＤ類）を基本骨格とするが、合成品の中には上記骨格に修飾を
加えたものも含まれる。

ＰＧ類はその五員環構造により、プロスタグランジンＪ　類（ＰＧＪ類）等に分類される
。また、結合であるＰＧ、類：５−６位の炭素結合が単Ｈと５−６位の炭素が二重結合であるＰＧ、類：Ｈさらに５−６位の炭素および＋７−１８位の炭素が各々
二重結合であるＰＧ、類：とに分類される。

ＰＧ類は種々の薬理学的、生理学的作用を有しており、
例えば血管拡張、起炎作用、血小板凝集作用、子宮筋収
縮作用、腸管収縮作用が挙げられるが、ＰＧ類は同時に
種々の作用を有するがゆえに医薬としての使用には問題
がある。即ち、１つの作用を薬効としてＰＧ類を投与し
た場合、同時に他の作用も併せもつために、これら他の
作用が副作用的に発現することが多い。そこでこれまで
のＰＧ類の医薬としての検討は、いかに主薬効として期
待される作用の発現性を高めるかに主眼がおかれてきた
。しかしながら、これらの検討は未だ充分ではない。

また、ＰＧ類の中で例えばＰＧＡ類、ＰＧＤ類、ＰＧＥ
類、ＰＧＦ類などには、眼圧降下作用を有することが知
られている。例えば、特開昭５９１４１８号公報にはＰ
ＧＦ、αが高い眼圧降下作用を有することおよび１５−
ケト−ＰＧＦ、αがわずかではあるが同じく眼圧降下作
用を有することが記載され、また、特開昭６３−６６１
２２号公報にはＰＧＡ、ＰＧＢおよびＰＧＣが緑内障の
治療に有効であることが述べられている。しかしながら
、これらのＰＧ類をウサギ等に点眼しｊ；場合には、一
過性の眼圧上昇を伴い、また結膜、虹彩に強い充血が認
められ、ざらに流涙、眼脂、閉眼などの副作用が認めら
れる。従って、ＰＧ類を緑内障治療剤あるいは眼圧降下
剤として使用することには問題がある。

一方、ヒトまたは動物の代謝物中には、１３−１４位の
炭素が飽和し、１５位の炭素がカルボニル基であるＰＧ
類の存在が確認されている。これら１３．１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−プロスタグランジン類（以下、１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類）は、対応するＰ
Ｇ類が生体内において、酵素による代謝反応によって自
然に代謝産生される物質として知られている。これら１
３゜１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類はＰＧ類が有
する種々の生理活性をほとんど示さず、薬理学的、生理
学的に不活性な代謝物として報告されてきた（アクタ・
フイジオロジ力・スカンジナビ力（Ａｃｔａ　　Ｐｈｙ
ｓｉｏｌｏｇｉｃａ　　５ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ）第
６６巻、第５０９頁〜、１９６６）。

しかしながら、本発明者は上記代謝物ならびにそれらの
誘導体の薬理活性を評価するうち、上記代謝物であって
も、眼圧降下を示すこと、ならびにＰＧ類が示す一過性
の眼圧上昇を示さないことを見出した。さらに１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類のカルボン酸をエス
テル化したもの、あるいはカルボン酸型、塩類、エステ
ル体のいずれにおいても２−３位の炭素が二重結合、あ
るいは５−６位の炭素が三重結合を有する化合物、３位
、６位、１６位、１７位、１９位および／または２０位
に置換基を有する化合物、９位および／または１１位の
炭素に水酸基を有する化合物にあっては、水酸基の代わ
りに低級アルキル基あるいはヒドロキシアルキル基を有
する化合物などにすることによって、眼圧降下作用の発
現性を増強すること、ならびにこれら１３．１４−ジヒ
ドロ−１５−ケトーＰＧ類においても、ＰＧ類が示す一
過性の眼圧上昇を示すことなく、眼圧降下作用が発現す
ること、さらに充血等の副作用も全く認められないが、
あるいは極めて軽減されることを見出した。また、これ
ら１３．１４−ジヒドロ−１５−ヶ）−ＰＧ類は、腸管
や気管、気管支に対するＰＧ類特有の作用も認められな
いことを見出した。

課題を解決するための手段本発明は１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類を
有効成分とする眼圧降下剤を提供する。

本発明において１３．１４−ジヒドロ−１５−ケ）−Ｐ
Ｇ類とは、１３−１４位の炭素が飽和し、１５位の炭素
がカルボニル基であるＰＧ類をいう。

本明細書において１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトー
ＰＧ類は以下の命名の仕方によって表記する。即ち、１
３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類は下記基本骨
格：に基づき、この基本骨格のσ鎖、ω鎖および５員環を構
成する炭素の番号はこれをそのまま用いる。

即ち、基本骨格を構成する炭素の番号はカルボキシル炭
素を１とじ５員環に向って順に２〜７までをσ鋼上の炭
素に、８〜１２までを５員環の炭素に、１３〜２０まで
をω錆止に付しているが、炭素数がａ鋼上で減少する場
合、２位から順次番号を抹消し、ａ鋼上で増加する場合
２位の炭素にカルボキシル基（１位）に代わる置換基が
ついたものとして命名する。炭素数がω錆止で減少する
場合、２０位から炭素の番号を順次減じ、ω錆止で増加
する場合、２１番目以後の炭素原子は置換基として命名
する。また、立体配置に関しては、特にことわりのない
限り、上記基本骨格の有する立体配置に従うものとする
。

また、例えばＰＧＤ％ＰＧＥ、ＰＧＦは、９位および／
または１１位の炭素に水酸基を有する化合物を言うが、
本明細書では９位および／または１１位の水酸基に代え
て他の基を有するものを包括してＰＧ類と称し、その場
合、９−デヒドロキシ−９−置換体あるいは１１−デヒ
ドロキシ−１ｌ−置換体の形で命名する。

本発明において用いられるｌ　３，１４−ジヒドロー１
５−ケトーＰＧ類は、ＰＧ類の１３−１４位の炭素が飽
和し、１５位の炭素がカルボニル基を形成していればよ
く、５−６位の炭素結合が単結合である１　３．１４−
ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ、類、二重結合である１３
．１４−ジヒドロ１５−ケト−Ｐ　Ｇ　ｆ類、５−６位
の炭素結合および１７−１８位の炭素結合がいずれも二
重結合である１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ
、類のいずれであってもよい。

本発明に用いる代表的な１３．１４−ジヒドロ−１５−
ケトーＰＧ類は、例えば、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１３
．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＡ、類、１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＡ、類、１３．１４−
ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＢ、類、１３．１４−ジヒ
ドロ−１５−ケトーＰＣＢ、類、１３．１４−ジヒドロ
−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１３．１４−ジヒドロ−１
５−ケトーＰＧＣ，類、１３．１４−ジヒドロ−１５−
ケトーＰＧＣ，類、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト
ーＰＧＣ，類、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ
ＧＤ２類、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ
２類、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類
、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１
３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１３．１４
−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＦ、類、１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケトーＰＧＦ、類、１３．１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−ＰＧＤ２類、１３．１４−ジヒドロ−
１５−ケトーＰＧＪ、類、１３．１４−ジヒドロ−１５
−ケトーＰＧＪ、類あるいは、１３．１４−ジヒドロ−
１５−ケト−ＰＧ　Ｊ　ｓ類などが挙げられる。

これら１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類は、
ＰＧ類が示す一過性の眼圧上昇を示すことなく、強い眼
圧降下作用を発現し、なお、かつＰＧ類で見られる結膜
、虹彩に強い充血や閉眼、流涙などの副作用も全く認め
られないかあるいは著しく軽減されているので、これら
１３　．１４ヒドロ−１５−ケトーＰＧ類は眼圧降下剤
とじて極めて有効である。またこの様な眼圧降下作用に
基づき緑内障治療薬として用いることができる。

本発明において１３．１４−ジヒドロ−１５−ケ）−Ｐ
Ｇ類の眼圧降下作用は、特に一般式：［式中、Ａはまたは、す（ただし、Ｒは水酸基、ヒドロキシアルキル基またけア
ルキル基を表わす）；Ｙは飽和または不飽和の、炭素数が２〜６の炭化水素鎖
（該炭化水素鎖を構成する炭素の一部はカルボニル基を
形成してよく、また炭化水素鎖は、原子または基によっ
て置換されていてもよい）；Ｚは炭素数１〜１０の飽和
または不飽和の鎖状あるいは環状の炭化水素基（該炭化
水素基は基または原子によって置換されていてもよい）
；をそれぞれ表わす１で表わされるＰＧ類またはその生
理学的に許容される塩、あるいはカルボキシル基がエス
テル化されたものにおいて顕著である。　Ｙが飽和また
は不飽和の、炭素数が２〜６の炭化水素鎖としては、ア
ルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖等の直鎖炭化水
素鎖が挙げられ、特に好ましくは炭素数６の炭化水素鎖
である。

Ｙが不飽和炭化水素鎖の例は、例えば２−３位あるいは
５−６位の炭素結合が二重結合もしくは三重結合である
ＰＧ類が例示される。

Ｙで示される炭化水素鎖は構成する炭素の一部はカルボ
ニル基を形成していてもよく、その典型的な例は６位の
炭素がカルボニル基を形成する６−ケドーＰＧ□類であ
る。

Ｙで示される炭化水素鎖は原子または基によって置換さ
れていてもよい。その様な原子または基の例はフッ素、
塩素などのハロゲン原子、メチル、エチルなどのアルキ
ル基、水酸基等であり、その典型的な例は３位の炭素に
アルキル基を有するＰＧ類である。

Ｚは炭素数１−１０の飽和または不飽和の炭化水素基を
示し、該炭化水素基はそれ自体環を形成していてもよく
、あるいは、原子または基によって置換されていてもよ
い。

炭化水素基Ｚは炭素数３〜９の直鎖のものが特に好まし
い。炭素数５のものはω鎖の炭素数が８である一般的な
ＰＧ類に該当するものである。従って、前述のごとく、
Ｚで示される炭化水素基の炭素数が６以上のものは、ω
鎖の２０位の炭素の置換基として表現する。（即ちＺの
炭化水素基の炭素数が７のものは２０−エチル＝ＰＧ類
と云う。）不飽和結合は、Ｚのいかなる位置にあっても
よいが、不飽和結合を有さないものの方が好ましい。

Ｚが環を形成する炭化水素基の例は、ω鎖の１６位また
は１７位の炭素原子自体を環構成炭素とするシクロペン
チル基やシクロヘキシル基等がある。

Ｚで示される炭化水素基は原子または基によって置換さ
れていてもよい。これらの原子または基は７ツ素、塩素
などのハロゲン原子；メチル、エチル、イソプロピル、
イソプロペニルなどのアルキル基：メトキシ、エトキシ
などのアルコキシ基；水酸基；フェニル基：フェノキシ
基等である。

置換する原子または基の位置は限定的ではないがω鎖の
炭素番号で表わして１６位、１７位、１９位および／ま
たは２０位が典型的である。特に１６位にｌまたは２個
の同一または異なる原子、例えばフッ素などのハロゲン
原子または置換基、例えばメチル、エチルなどのアルキ
ル基、水酸基、置換基を有することもあるフェニル基、
ベンジル基、フェノキシ基あるいは、１６位の炭素原子
を環の構成員子とするシクロペンチル、シクロヘキシル
などのシクロアルキル基；　１７位または１９位にメチ
ルなどのアルキル基；２０位にメチル、エチル、イソプ
ロピル、イソプロペニルなどのアルキル基、メトキシ、
エトキシ、プロポキシなどのアルコキシ基等を有する化
合物が好ましい。

ＰＧ類にはＰＧＤ１ＰＧＥ％ＰＧＦなど９位および／ま
たは１１位の炭素に水酸基を有する化合物を含むが、本
明細書では、９位および／または１１位の水酸基に代え
て、ヒドロキシアルキル基またはアルキル基を有する化
合物もＰＧ類に包含されたものとして扱う。従って、本
発明の１３゜１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類には
一般式［１ＦのＲが水酸基、ヒドロキシアルキル基また
はアルキル基である化合物が含まれる。ヒドロキシアル
キル基としてはヒドロキシメチル基、ｌ−ヒドロキシエ
チル基、２−ヒドロキシエチル基、ｌ−メチル−１−ヒ
ドロキシエチル基が好ましく、アルキル基としては低級
アルキル基、特にメチル基、エチル基等が好ましい。

９位および／またはｌ１位の炭素に関するＲの立体配置
はα、βまｔ；はそれらの混合物であってもよい。

本発明ＰＧ類は、塩であってもあるいはカルボキシル基
がエステル化されていてもよい。塩としては生理学的に
許容し得る塩、例えばナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、カルシウム、マグネシウムのごときアルカリ土
類金属の塩または生理学的に許容し得るアンモニウム塩
、例えばアンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、
シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、
モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、モノメチ
ルモノエタノールアミン、トロメタミン、リジン、テト
ラアルキルアンモニウム塩等であってよい。エステルと
しては例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ
プロピル、ｔ−ブチル、２−エチル−ヘキシルの不飽和
結合を有していてもよい直鎖または側鎖を有するアルキ
ルエステル等；例えばシクロプロピル、シクロペンチル
、シクロヘキシル等の脂環式基を有するエステル；例え
ば、ベンジル、フェニル等の芳香族基を有するエステル
（芳香族基は置換基を有していてもよい）；例えば、ヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシ
プロピル、ポリヒドロキシエチル、ポリヒドロキシイソ
プロビル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシ
イソプロピル等のヒドロキシアルキルまたはアルコキシ
アルキルエステル；トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル等のアルキルシリルエステル；テトラヒドロピラニル
エステルが例示される。

好ましいエステルは例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、イソプロピル、ｔ−ブチル等の直鎖または側鎖
を有する低級アルキルエステル；ベンジルエステル；例
えばヒドロキシエチル、ヒドロキシイソプロピル等のヒ
ドロキシアルキルエステルである。

本発明における１　３．１４−ジヒドロ−■５ケ１−−
ＰＧ類のσ鎖末端のカルボキシル基は、上記のいずれで
あってもかまわないが、眼圧降下作用の発現性などから
みて、エステル体、特に炭素数ｌ〜４のアルキルエステ
ルが好ましい。

本発明１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類は上
記した化合物の異性体を包含する。これらの異性体の例
は、６位のカルボニル基と９位の水酸基間、１１位の水
酸基と１５位のカルボニル基間のケト−ヘミアセタール
互変異性体、あるいは光学異性体、幾何異性体等が例示
される。

１１位の水酸基と１５位のカルボニル基間のケト−へミ
アセクール互変異性体は、特に１３，１４−ジヒドロ−
１５−ケトーＰＧＥ類において１６位に電子吸引性基を
、例えばフッ素原子を有する場合に形成され易い。

異性体の混合物、例えばラセミ体、互変異性体のヒドロ
キシ化合物とへミアセタールの平衡混合物もそれぞれ単
独の場合と同様の効果を示す。

本発明において特に好ましい１３．１４−ジヒドロ−１
５−ケ１−−ＰＧ類は５−６位の炭素結合が単結合また
は二重結合であるものあるいは６位の炭素がカルボニル
基を形成するものである。また別の好ましい一層は炭素
数が２０〜２４の１３゜１４−ジヒドロ−１５−ケトー
ＰＧ類である。さらにまた別の好ましい一層は１６位の
炭素にハロゲン原子またはアルキル基が置換した１　３
．１４ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類である。さらに１
９位の炭素にアルキル基を有する炭素数２０以上の１３
，１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類である。

特に２０位の炭素に炭素数１〜４のアルキル基、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基を有する化
合物、即ち、ω鎖を延長したものにおいて、眼圧降下作
用の発現性が高く、充血等の副作用もほとんど認められ
ないので好ましい。

即ち、本発明に用いられる１３．１４−ジヒドロ−１５
−ケトーＰＧ類においては、その５員環の構造にかかわ
らず、あるいは二重結合や、その他の置換基の有無にか
かわらず、２０位の炭素にアルキル基を有するものにお
いて特に好結果が得られる。特にアルキル基がエチル基
（ω鎖の直鎖の炭素数がＩＯのもの）において、最も眼
圧降下作用が著しく、充血等の副作用が殆んどなく、総
合的にみて最も好ましいものが得られる。

本明細書ではＰＧ類の命名はブロスタン酸骨格に基づい
て行う。これをＩＵＰＡＣに基づいて命名すると、例え
ばＰＧＥ、は７−（（Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒド
ロキシ−２［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−
才クテニル１−５−オキソ−シクロペンチル）−へブタ
ン酸；　ＰＧＥ、は（Ｚ）−７−（（ｌ　Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−
ヒドロキシ−１−オクテニル１−５−オキソーンクロペ
ンチル］−ヘプト−５−エン酸；　　１３，１４−ジヒ
ドロ−１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＥ２は
（Ｚ）−７−（（ＩＲ。

２Ｒ，３Ｒ）−２−［（４Ｒ，５）−４−フルオロ−３
−オキソ−１−オクチルゴー３−ヒドロキシ−５オキソ
−シクロペンチル）−ヘプト−５−エン酸；１３，１４
−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−１１−デヒド
ロキシ−１１Ｒ−メチル−ＰＧＥ、メチルエステルはメ
チル　７−（（ＩＲ，２Ｒ。

３Ｒ）−３−メチル−２−［３−オキソ−１−デシル１
−５−オキソ−シクロペンチル）−ヘプト−５＝エノエ
ー１−；　　１３，１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト
−１９−メチル−ＰＧＥ２エチルエステルはエチル　７
−（（ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（
７−メチル−３−オキソ−１−オクチル）−５−オキソ
−シクロペンチル）−６−オキソヘプタノエートである
。また、ＰＧＦ、σは７−［（ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ
）−３，５−ジヒドロキシ−２−（（Ｅ）−（３Ｓ）−
３−ヒドロキシ−ｌ−オクテニル）−シクロペンチル］
−へブタン酸であり；　ＰＧＦ２ａは（Ｚ）−７−［（
ｌＲ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２
−（（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニ
ル）−シクロペンチル］−５−ヘプト−５−エン酸であ
り；１３゜１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧ　Ｆ　２　ａイソプロピルエステルはイソプロピ
ル　（２）−７−［（ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，
５−ジヒドロキシ−２−（３−オキソ−１−デシル）−
シクロペンチル］−ヘプトー５−エノエートであり：１
３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メチル−ＰＧ
Ｆ、αメチルエステルはメチル　（Ｚ）−７−（（ｌＲ
，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（
３−オキソ−１−ノニル）−シクロペンチル）−ヘプト
−５−エノエートである。また、他のＰＧ類に関しても
同様に命名することができる。

上記本発明１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類
は例えば特願昭６３−１８３２６号、特願昭６３−１８
３２７号、特願昭６３−１０８３２９号明細書等に記載
の方法に従って製造することができる。これらの記載は
本明細書の一部とする。

１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト体の製造法としては
、市販の（−）コーリーラクトンを出発原料とし、これ
をコリンズ酸化してアルデヒドを得、これにジメチル（
２−オキソアルキル）ホスホネートアニオンを反応させ
て、ａ、β−不飽和ケトンを得、これを還元してケトン
を得、該ケトンのカルボニル基をジオールと反応させて
ケタールとして保護し、次いで脱ｐ−７エニルベンゾイ
ル化によってアルコールを得、この新たに生じた水酸基
をジヒドロビランで保護し、テトラヒドロピラニルエー
テルとする。これによって、ω鎖が１３゜１４−ジヒド
ロ−１５−ケトアルキル基であるＰＧ類の前駆体を得る
。

上記テトラピラニルエーテルを原料とじてトラヒドロピ
ラニルエーテルをジイソブチルアルミニウムヒドリドな
どを用いて還元しラクトールを得、これに（４−カルボ
キシブチル）トリフェニルホスホニウムプロミドから得
ｔ；イリドを反応させ、次いでエステル化した後、５−
６位の二重結合と９位の水酸基とをＮＢＳまたはヨウ素
を用いて環化して、ハロゲン化物を得、これをＤＢＵ等
を用いて脱ハロゲン化して、６−ケト体を得、ジョーン
ズ酸化後、保護基を外すことによって得ることができる
。

上記テトラヒドロピラニルエーテルを還元してラクトー
ルを得、これに（４−カルボキシブチル）トリフェニル
ホスホニウムプロミドから１等たイリドを反応させてカ
ルボン酸を得、次いでエステル化した後、ジョーンズ酸
化し、次いで保護基を外すことにより得ることができる
。

上記テトラヒドロピラニルエーテルを原料として、得られた化合物の５−６位の二重結合を接触還元し、次
いで、保護基を外すことにより得ることができる。５．
６および７位の炭化水素鎖である５、６−ゾヒドローＰ
Ｃ，類の合成は、下に示すようなモノアルキル銅錯体あ
るいはジアルキル銅錯体を４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２シクロペ
ンテン−１−オンに１．４−付加して生じる銅エル−ト
を６−カルポアルコキシー１−ヨード−２−ヘキシンあ
るいはこれの誘導体で捕捉することにより合成し得る。

１１位の水酸基の代りにメチル基を有するＰＧ類の製造
法としては、ｌｌ−トシレート体の９位の水酸基をジョ
ーンズ酸化して得られるＰＧＡタイプ化合物に、ジメチ
ル銅錯体を作用させることにより、ｌｌ−デヒドロキシ
−１１−メチル−ＰＧＥタイプが得られる。あるいはｐ
−フェニルベンゾイル基を脱離後に得られるアルコール
をトシレートとし、これをＤＢＵ処理して得られる不飽
和ラクトンをラクトールとし、ウイティヒ反応を用いて
σ−鎖を導入後、得られるアルコール（９位）を酸化し
てＰＧＡタイプとし、これヘジメチル銅錯体を作用させ
ることにより１１−デヒドロキシ−ＩＩ−メチル−ＰＧ
Ｅタイプが得られる。

これを例えば水素化ホウ素ナトリウムで還元することに
より】Ｉ−デヒドロキシ−１１−メチル−ＰＧＦタイプ
が合成しうる。

１１位の水酸基の代わりにヒドロキシメチル基を有する
ＰＧ類は、上記で得られたＰＧＡタイプに対してベンゾ
フェノンを増感剤として用い、メタノールを光付加する
ことにより１１−デヒドロキシ−１１−ヒドロキシメチ
ル−ＰＧＥタイプが合成できる。これを例えば水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元することにより１１−デヒドロキ
シ−１１−ヒドロキシメチル−ＰＧＦタイプを合成しう
る。

１６−フルオロ−ＰＧ類は、α、β−不飽和ケトンを得
る際にジメチル（３−フルオロ−２−オキソアルキル）
ホスホネートアニオンを用いればよく、１９−メチル−
ＰＧ類はジメチル（６−メチル−２−オキソアルキル）
ホスホネートアニオンを用いればよい。

本発明において合成法は、これに限定されるものではな
く、保護方法、酸化還元法等は適宜適当な手段を採用す
ればよい。

本発明１３．Ｉ４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類は動
物およびヒト用の薬剤として使用してもよく、通常、全
身的あるいは局所的に経口、静脈内注射、皮下注射、半
割、点眼剤、眼軟膏などの方法で使用される。投与量は
動物、ヒト、年令、体重、症状、治療効果、投与方法、
処理時間等により異なる。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、粉剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては１つまたはそれ以上の活性物質が、少なくと
も１つの不活性な希釈剤、例えば、乳糖、マンニトール
、ブドウ糖、ヒドロキンプロピルセルロース、微結晶セ
ルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は常法
に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような滑沢剤や繊維素グルコン酸
カルシウムのような崩壊剤、α、βまたはγ−シクロデ
キストリン、ジメチル−σジメチルーβ−、トリメチル
−β−またはヒドロキンプロピル−β−シクロデキスト
リン等のエーテル化ンクロデキストリン、グルコシル−
、マルト／シーンクロデキストリン等の分校シクロデキ
ストリン、ホルミル化シクロデキストリン、硫黄含有シ
クロデキストリン、ミンプロトール、リン脂質のような
安定剤を含んでいてもよい。上記シクロデキストリン類
を用いた場合はシクロデキストリン類と包接化合物を形
成して安定性が増大する場合がある。また、リン脂質を
用いたリポソーム化することにより安定性が増大する場
合がある。

錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフ
ィルムで被覆してもよいし、また２以上の層で被覆して
もよい。さらにゼラチンのような吸収され得る物質のカ
プセル剤としてもよい。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含んでよく、−船釣に用いられる不活性な希釈剤、例え
ば精製水、エタノール等を含んでもよい。この組成物は
不活性な希釈剤以外に潤滑剤、懸濁化剤のような補助剤
、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤等を含有していても
よい。

経口投与のためのその他の組成物としては、１つまたは
それ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により
旭方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては無菌の
水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤等であって
もよい。

水性の溶液剤、懸濁剤用の希釈剤としては、例えば注射
用蒸留水、生理食塩水およびリンゲル液等がある。

非水性の溶液剤や懸濁剤用の希釈剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコーノ呟オリー
ブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類
、ポリソルベート等がある。

このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、
分散剤、安定剤のような補助剤を含んでいてもよい。こ
れらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺
菌剤の配合、ガス滅菌または放射線滅菌によって無菌化
される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用
前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用する
こともできる。

本発明による点眼剤としては、無菌の水性または非水性
の溶液剤、懸濁剤等であってよい。水性の溶液剤、懸濁
剤用希釈剤としては蒸留水、生理食塩水が含まれる。非
水性の溶液剤、懸濁剤用希釈剤としては、食物油、流動
パラフィン、鉱物油、プロピレングリコール、ｐ−オク
チルドデカノール等がある。さらに涙液と等張にするこ
とを目的として塩化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム
、塩化フェトリン、塩化プロ力イン、クロラムフェニコ
ール、クエン酸ナトリウム等の等張化剤、ｐＨを一定に
保持することを目的としてホウ酸緩衝液、リン酸緩衝液
等の緩衝剤を用いることができる。

また、亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、
プロピレングリコール等の安定剤、グリセリン、カルボ
キシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー等の
粘稠剤、ポリソルベート、マクロゴール、モノステアリ
ン酸アルミニウム等の希釈剤、パラベン、ベンジルアル
コール、ソルビン酸等の保存剤あるいはさらに溶解補助
剤、賦形剤を含んでいてもよい。これらは例えばバクテ
リア保留フィルターを通す濾過、加熱滅菌によって無菌
化される。点眼剤の調整において特に重要な点は点眼剤
のｐＨとイオン強度であり、用いる活性物質あるいは他
の添加剤の種類と量によって最適値に適宜、調整すれば
よい。

本発明による眼軟膏としては、ワセリン、ゼレン５０、
プラスチベース、マクロゴール等を基剤とし、親水性を
高めることを目的としてポリソルベート、精製ラノリン
などの界面活性剤、カルボキシメチルセルロース、メチ
ルセルロース、カルボキシビニルポリマーなどのゼリー
剤等を含んでいてもよい。

本発明の眼圧降下剤はこの眼圧降下作用を利用して緑内
障治療薬として利用し得る。緑内障治療薬として用いる
ときは従来のコリン系眼圧降下剤（例えばピロカルピン
、縮瞳効果に優れたカルバコール等）、抗コリンステラ
ーゼ（例えばデメカリウム、Ｄ、Ｆ、Ｐ、、エコチオフ
ェート等）、縮瞳剤としてサリチル酸フィゾスチグミン
、塩酸ピロカルビン等、静注用高浸透圧剤として、マン
ニトール、グリセリン、インソルバイト等、点眼剤層防
腐剤としてクロロブタノール、ベンズアルコニウムクロ
リド、プロピルパラベン、メチルパラベン、エチルパラ
ベン、ブチルパラベン等、他の炎症疾患予防および治療
に、ペニシリン、サルファ剤、クロラムフェニコール、
コルチネゾン、クロルフェニラミン等を配合してもよい
。

以下、実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−Ｐ
ＧＡ、イソプロピルエステル、１３．１４ジヒドロ−１
５−ケト−２０−エチル−ＰＧＥ。

イソプロピルエステルおよび１３．１４−ジヒドロ−１
５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ、αイソプロピルエス
テルの合成（合成チャート■参照）：（１）　　Ｉ　５
−２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ（３−オキソ−１−ト
ランス−デセニル）−７Ｒ−（４−フェニルベンゾイル
オキシ）−シスービシクロ［３，３，０１オクタン（３
）の合成：市販の（−）−コーリーラクトン（ＩＸ７ｇ
）をジクロルメタン中コリンズ酸化し、アルデヒド（２
）を得た。これをジメチル（２−オキソノニル）ホスホ
ネート（４，９７ｇ）アニオンと反応させ、１ｓ−２−
オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３，３−エチレンジオキ
シ−１−トランス−デセニル）−７Ｒ−（４−フェニル
ベンゾイルオキシロ［３．３．０］オクタン（３）を得た。

（２）　　Ｉｓ−２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ（３−
オキソデシル）−　７　Ｒ−（４−７エニルベンゾイル
オキシ）−シス−ビシクロ［３．３．０］　オクタン（
４）の合成：不飽和ケトン（３Ｘ７．８０ｇ）を酢酸エチル（１７０
ｍＱ）中、５％Ｐｄ／炭素および水素を用いて還元した
。常法処理により得られた生成物（４）を次の反応に用
いた。

（３）　　Ｉｓ−２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ（３．
３−エチレンジオキシ−デシル）−　７　Ｒ　−（４−
フェニルベンゾイルオキシ）−シス−ビシクロ［３、３
．］オクタン（５）の合成：飽和ケトン（４）を乾燥ベンゼン（１５０＋ＡＱ）中、
エチレングリコールおよびｐ−トルエンスルホン酸（触
媒量）を用いてケタール（５）とした。

（４）　　Ｉｓ−２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
．３−エチレンジオキシ−デシル）−７Ｒ−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ［３．３．０］オクタン（６）の合成
：ケタール（５）を無水メタノール（１５０ｍ（２）に溶
解し、炭酸カリウム（２．７３ｇ）を加え、室温で終夜
撹拌した。酢酸を加え中和した後、減圧濃縮した。得ら
れた粗生成物を酢酸エチルで抽出し、希重曹水、食塩水
で洗浄後、乾燥した。常法処理により得られた粗生成物
をクロマトグラフィーし、アルコール（６）を得Ｉ；。

収量：３．３１ｇ。

（５）ラクトール（７）の合成：アルコール（６Ｘ０．８０ｇ）を−７８°Ｃで乾燥トル
エン（３ｒａｆｆ）中、ＤＩＢＡＬ−Ｈで還元し、ラク
トール（７）を得た。

（６）　　１３．１４−ジヒドロ−１５．１５−二チレ
ンジオキシー２０ーエチル−ＰＧＦ２α（８）の合成：（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウムプ
ロミド（３．６５ｇ）から調整したイリドにラクトール
（７）のＤＭＳＯ溶液を加え、終夜撹拌し、カルボン酸
（８）を得た。

（７）　　１３．１４−ジヒドロ−１　５．１　５−エ
チレンジオキシ−２０−エチル−ＰＧＦ，αイソプロピ
ルエステル（９）の合成：カルボン酸（８）をアセトニトリル中、ＤＢＵおよびヨ
ウ化イソプロピルを用いて、１３．１４−ジヒドロ−１
５．１５−エチレンジオキシ−２０〜エチル−ＰＧＦ２
αイソプロピルエステル（９）を得た。収量＋０．７１
ｇ。

（８）　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−
エチル〜ＰＧＦｚａイソプロピルエステル（１０）の合
成：１３、１４−ジヒドロ−１５．１５−エチレンジオキシ
−２０−エチル−ＰＧＦ２αイソプロピルエステル（９
Ｍ０．７　１ｇ）を酢酸／ＴＨＦ／水（３／Ｉ／ｌ）に
４０°Ｃに３時間保った。減圧濃縮して得られた粗生成
物をクロマトグラフィーし、１３、１４−ジヒドロ−１
５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ２αイソプロピルエス
テル（１０）を得た。

収量：　０．５５４ｇ。

（９）　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−
エチル−ＰＧＡ２イソプロピルエステル（１　２）の合
成：１　３、１　４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧＦｘａイソプロピルエステル（ｌＯＸｏ、１２５
ｇ）および塩化ｐ−）ルエンスルホニル（０、ｌ１２ｇ
）のピリジン溶液（５＋ＩＩＱ）を０°Ｃに２日間保っ
た。常法処理によりトシレート（１１）を得ｌこ。

トシレート（ｌ　ｌ）をアセトン（８　ｍＱ）中、−２
５００でジ町ーンズ酸化した。常法処理後に得られた粗
生成物をクロマトグラフィーＬ，１３．１４−ジヒドロ
−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＡ。

イソプロピルエステル（２）を得た。収量二０．０６０
ｇ。

（１０）　　１３．１４−ジヒドロ−１５，１５−エチ
レンジオキシ−２０−エチル−１１−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−ＰＧＦ２αイソプロピルエステル（１３）
の合成：１３．１４−ジヒドロ−１５，１５−エチレンジオキシ
−２０−エチル−ＰＧＦ、αイソプロピルエステル（９
Ｘ３．０５１ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５ｍ１２）に溶解し、塩化【−ブチルジメチルシリル（
１，０８８ｇ）、イミダゾール（０，４９９）を加え、
室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られＩ；
粗生成物をクロマトグラフィーし、ｌ　３，１４−ジヒ
ドロ−１５，１５−エチレンジオキシ−２０−エチル−
１１−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−ＰＧＦ、αイソプ
ロピルエステル（１３）を得た。収量：２．６４１ｇ。

（１１）　　１３．１４−ジヒドロ−１５，１５−エチ
レンジオキシ−２０−エチル−１ｌ−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−ＰＧＥ、イソプロピルエステル（１４）の
合成：１３．１４−ジヒドロ−１５，１５−エチレンジオキシ
−２０−エチル−１１ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｐ
ＧＦ、α　イソプロピルエステル（１３ＸＯ，１７１ｇ
）を常法に従い、塩化メチレン中、室温でコリンズ酸化
（２０当量）した。５０分後、反応液に硫酸水素ナトリ
ウム（１，１５９）を加え濾過した。濾液を濃縮し、得
られた粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル１ｏｌｌ）した。１３．１４−ジヒドロ−１５，
１５−エチレンジオキシ−２０−エチル−１１−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−ＰＧＥ、イソプロピルエステル
（１４）が得られた。収量：　０．１５３ｇ（８９％）
。

（１２）　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０
−エチル−ＰＧＥ！イソプロピルエステル（１５）の合
成：１３．１４−ジヒドロ−１５，１５−エチレンジオキシ
−２０−エチル−ｔｔ−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
ＰＧＥ、イソプロピルエステル（１４Ｘ０．０８９ｇ）
をアセトニトリルに溶解し、０℃でフッ化水素酸の４６
％水溶液（ｌ　ｒａ１２）を加え、室温で４０分撹拌し
た。反応液を常法に従い処理して、得られた粗生成物を
クロマトグラフィーし、１３．１４−ジヒドロ−１５−
ケト−２０−エチル−ｐｃＥ、イソプロピルエステルを
得た。収量：　０．０６３９（９７％）。

’ＨＮＭＲ：　δ０．８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
２゜２０（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、１．０５〜２
．９６（２９Ｈ，ｍ）、４．０１（ＬＨ，ｍ）、４．９
５（ＩＨ，ｈｅｐｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．３４（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）：　ｍ／ｚ　４２２　（Ｍ”　）
、４０４（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３４５（Ｍ”　　Ｈ＊Ｏｔ
　　Ｃ３Ｈ７０）。

試験例１眼圧測定のため、日本内色種雄性ウサギ（体重２．５〜
３　、０　ｋｇ）を固定器に固定し、０．４％塩酸オキ
シブグプロインで点眼麻酔したのち、日本アルコン社製
空圧圧平式電子眼圧計を用いて、眼圧を測定した。

被験薬は生理食塩水に懸濁し、その５０μＱ（被験薬と
して２５μｇ／ｅｙｅ）を片眼に点眼した。また、もう
一方の眼には生理食塩水を点眼した。点眼後、１時間ご
とに６時間口まで眼圧を測定した。

なお、ウサギは１群６羽とし、被験薬投与眼の眼圧値の
各時間ごとの平均値を求めた。結果を第１図に示す。

被験薬（１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ２；
　（０，、、、、，０）（２）ＰＧＥ、；　（・１０１０１．・）以上の結果よ
り、代謝物として知られる１３゜１４−ジヒドロ−１５
−ケト−ＰＧＥ、をはじめとする１　３．１４−ジヒド
ロ−１５−ケトーＰＧ類は、眼圧降−下作用を有すると
ともにＰＧＥ、をはじめとするＰＧ類が有する一過性の
眼圧上昇を示さないことが認められる。

試験例２眼圧測定のため、日本内色種雄性ウサギ（体重２．５〜
３　、０　ｋｇ）を固定器に固定し、０．４％塩酸オキ
シブプロ力インで点眼麻酔したのち、日本アルコン社製
空圧圧平電子眼圧計を用いて眼圧を測定した。片眼に生
理食塩水に被験薬を懸濁した液を５０μＱ点眼し、眼圧
を測定し、各々の被験薬の眼圧降下度（％）を求めた。

同時に目の充血度合を観察した。結果を表−■に示す。

＊充血度合はとんどなし：ごく弱い充血：弱い充血：はっきりとした充血：ひどい充血表−１（１）（４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＡ２イ
ソプロピルエステル（５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチル
−Ｐ　Ｇ　Ａ　Ｉメチルエステル（６）１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケト−２０エチル−ＰＧＡ、イソプロピ
ルエステル（７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−
２０エチル−ＰＧＡ、メチルエステル（８）ｌ　３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチ
ル−ＰＧＡ２イソプロピルエステル（９）ＰＧＡ。

被験薬；（１）ｌ　３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＡ１
メチルエステル（２）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＡ２イ
ソプロピルエステル（３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＡ２エ
チルエステル表（１３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＢ、
イソプロピルエステル（１４）Ｉ　３，１４−ジヒドｌ’−１５−ケトー２Ｑ
エチル−ＰＧＢ、メチルエステル（１５）１３．１４−ジヒドロ−■５−ケトー２０エチ
ルーＰＧＢ、イングロビルエステル（１６）１３．１４
−ジヒドｏ−１５−ケト−２゜−エチル−ＰＧＢ２メチ
ルエステル（１７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２〇−エ
チル−ＰＧＢ２イングロビルエステル（１８）Ｐ　ＣＢ
　２被験薬；（１０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＢ、
メチルエステル（１１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＢ２
イソグロビルエステル（１２）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＢ２
メチルエステル表−■（３）（２２）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＣ２
イソプロピルエステル（２３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２〇−エ
チル−ＰＧＣ，メチルエステル（２４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＣ，イソプロピルエステル（２５）１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＣ，メ
チルエステル（２６）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＣ，イソプロピルエステル（２７）ｐ　Ｇ　
Ｃ２被験薬：（１９Ｎ３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＣ１メ
チルエステル（２０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＣ，
イソプロピルエステル（２１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＣ２
メチルエステル表−１（４）被験薬；（２８）ｌ　３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ
２エチルエステル（２９）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２
エチルエステル（３０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ２
エチルエステル（３１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＤ、
ｎ−ブチルエステル（３２）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−５，６−
ゾヒドローＰＧＤ２メチルエステル（３３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−５，６デ
ヒドロー９β−ＰＧＤ。

（３４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−５，６−
ジヒドロ−９β−ＰＧＤ、メチルエステル（３５）ｌ　
３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−Ｒ，Ｓ−フル
オロ−ＰＧＤ、メチルエステル（３６）１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケト−１６゜１６−シメチルーｐＧＤｔ
メチルエステル（３７）１３．１４−ジヒドロ−１５−
ケト−１９−メチルーＰＧＤ！メチルエステル（３８）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メ
トキシ−ＰＧＤ。

（３９）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メ
トキシ−ＰＧＤｌｎ−ブチルエステル（４０）１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−Ｒ，Ｓ−メチル−２
０−メトキシ−ＰＧＤ、メチルエステル（４１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＤ、メチルエステル（４２）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２〇−エ
チル−ＰＧＤ、エチルエステル（４３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＤ、メチルエステル表−１（５）被験薬；（４４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＤ、エチルエステル（４５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メ
トキシエチル−ＰＧＤ２メチルエステル（４６）ＰＧＤ
２表−１（６）被験薬；（４７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ１
エチルエステル（４８）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−Ｐ
ＧＥ、エチルエステル（４９）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−Ｐ
　Ｇ　Ｅ　Ｉｎ−ブチルエステル（５０）±１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケトＰ
ＧＥ、エチルエステル（５１）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−１
１−デヒドロキシ−１１Ｒ−メチル−ＰＧＥ。

エチルエステル（５２）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト１６
Ｒ，Ｓ−フルオロ−１１−デヒドロキシ−１ＩＲ−メチ
ル−ＰＧＥ、エチルエステル（５３）１３．１４−ジヒ
ドロ−６，１５−ジケト１６．１６−ジチメルーＰＧＥ
、エチルエステル（５４）１３．１４−ジヒドロ−６，
１５−ジケト１９−メチル−ＰＧＥ、メチルエステル（
５５）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト１１−
デヒドロキシ−１１Ｒ−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ、メ
チルエステル（５６）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧ（５
７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ２メチ
ルエステル（５８）　ｌ　３　、　ｌ　４−ジヒドロ−１５−ケト
−ＰＧＥ２イソプロピルエステル（５９）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーΔ２ＰＧ
Ｅ２メチルエステル（６０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−Ｆ’ＧＥ２エチルエステル（６１）１３
．１４−ジヒドロ−１５−ケト−３，１６−ジメチル−
ＰＧＥ２メチルエステル（６２）１３．１４−ジヒドロ
−１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−ＰＧＥ２エチ
ルエステル表−１（７）＊閉眼および流涙が認められる。

被験薬：（６３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−メチル−
ＰＧＥ２エチルエステル（６４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトメトキシ−
ＰＧＥ、メチルエステル（６５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メ
トキシ−Δ”−ＰＧＥ、メチルエステル（６６）１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−ジチメルー２０−
メトキシ−ＰＧＥ、メチルエステル（６７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチ
ル−ＰＧＥ、メチルエステル（６８）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−２
０−メチル−ＰＧＥ、エチルエステル（６９）１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＥ、メ
チルエステル（７０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エ
チル−ＰＧＥ、エチルエステル（７１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−ｎ
−グｏピルーＰＣ；Ｅ、メチルエステル（７２）１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチル−１１−デヒ
ドロキシ−１ｌＲ−メチルＰＧＥ、メチルエステル（７３）Ｐ　Ｇ　Ｅ　。

表−１（８）被験薬：（７４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧＦ１
ａエチルエステル（７５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＦ２
αメチルエステル（７６）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＦ２
αエチルエステル（７７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−９β。

１１α−ＰＧＦ、メチルエステル（７８）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ、α （７９）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ、メチルエステル（８０）１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−
１１−デヒドロキシ−１ｌＲメチル−ＰＧＦ２αメチル
エステル（８１）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６゜１
６−ジメチル＝ＰＧＦ、αエチルエステル（８２）１３
．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１７Ｓ−メチル−ＰＧ
Ｆ、αエチルエステル（８３）１３．１４−ジヒドロ−
１５−ケト−２〇−エチル−ＰＧＦ、αメチルエステル（８４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２〇−エ
チル−ＰＧＦ、σ （８５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチ
ル−ＰＧＦ、αメチルエステル（８６）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０＝エ
チル−ＰＧＦ、αエチルエステル（８７）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０＝エ
チル−ＰＧＦ２ａイソプロピルエステル（８８）１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチル−Ｐ　Ｇ　Ｆ
　！　ａ　ｎ−ブチルエステル（８９）１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケト−２０＝メチル−ＰＧＦ２αメチル
エステル表−１（９）ネ閉眼および流涙が認められる。

被験薬；（９０）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−ｎ
−プロピル−ＰＧＦ、αメチルエステル（９１）１３．
１４−・ジヒドロ−１５−ケト−２０−ｎ−ブチル−Ｐ
ＧＦ、αメチルエステル（９２）１３．１４−ジヒドロ
−１５−ケト−２０エチル−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−Ｐ
ＧＦ２α（９３）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−
２０−エチル−１５Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ２αメチ
ルエステル（９４）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチ
ル−【ｌ−デヒドロキシ−１ｌＲ−メチル−ＰＧＦ２α
メチルエステル（９５）１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチ
ル−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１１−デヒドロキシ−１１
Ｒ−メチル−ＰＧＦ、αメチルエステル（９６）ＰＧＦｚａ（９７）Ｐ　Ｇ　Ｆ　、αメチルエステル（９８）ＰＧ
Ｆ、ａイソプロピルエステル試験例２で用いた被験薬の
ｎ、ｍ、ｒ、およびＭａｓｓを示す。

’ＨＮＭＲ：日立製作所　Ｒ−９０Ｈ溶媒　重クロロホルムＭａｓｓ：日立製作所　Ｍ−８０ＢＥｌ法：イオン化電圧　７０ｅＶ３１ＭＳ法：銀板−グリセリンマトリックス（３）　δ
：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．２５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．１０−２．７５（２２Ｈ
，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、５．３７
（２Ｈ，ｍ）、６．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ
−２，５Ｈ２）、７．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
Ｊ＝３Ｈｚ）。

（８）　δ：　　０．８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−５，５Ｈｚ
）、１．２１（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）、１．
０５〜２．７５（２６Ｈ，ｍ）、　　４．９６（ｌ　Ｈ
，ｈｅｐｔ、Ｊ　＝６Ｈｚ）、５．３７（２Ｈ，ｍ）、
６．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６Ｈｚ。

Ｊ＝２Ｈ２）、７．５０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｊ
　−２，５Ｈｚ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　１　）　ｍＨｚ：　　４０４　（Ｍ”　
）、３４５（Ｍ”ｉ　　Ｃ５ＨｙＯ）＋（３０）　　δ：　　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．０６−２
．９３（２５Ｈ，ｍ）、４−１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、４．４１（ＩＨ，ｍ）、５．４７（２Ｈ，ｍ）。

（３４）　　δ：　　０．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　−６
Ｈｚ）、１．０９−２．９６（２５Ｈ，ｍ）、３．６３
（３Ｈ，ｓ）、４゜１９（ＬＨ，ｍ）。

（３５）　　δ：　　０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝６Ｈ
ｚ）、　１．１〜２．９３（２３Ｈ，Ｌｍ）、３．６４
（３Ｈ，ｓ）、４．３−４．５（１，５Ｈ，ｍ）、４．
９８（０，５Ｈ，ａｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．５０（２Ｈ
，ｎ）。

Ｍａｓｓ（Ｓ　Ｉ　ＭＳ）　　ｖａ／ｚ：　　３８５（
Ｍ”＋Ｈ）、３６７（Ｍ”　＋ｌ−Ｈ！Ｏ）、３６５（
Ｍ”　＋ｌ　−ＨＦ）。

（３７）　　δ：　　０．８６（６Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ
）、０．９４〜２．９０（２４Ｈ，ｍ）、３．６４（３
Ｈ，ｓ）、４゜３８（ＩＨ，ｍ）、５．４３（２Ｈ，ｍ
）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　　ｍＨｚ：　３８０（Ｍつ、３
６２（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３３１，２３４．２２２゜（４
０）　　δ：　　１．０５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、
０．８０〜２．８３（２４Ｈ，＋ａ）。３−２８（３Ｈ
，ｓ）、３゜３２（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、３．６４
（３Ｈ，ｓ）、４゜２９〜４．４７（Ｉ　Ｈ，ｉ）、５
．４４（２Ｈ，ｍ）。

（４５）　　δ：　　ｌ−１０−２，９５（２９Ｈ，ｍ
）、３゜３０（３Ｈ，ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−
６Ｈｚ）、３゜６６（３Ｈ，ｓ）、４．３８（ＩＨ，ｍ
）、５．４４（２Ｈ。

ｍ）。

（５５）　　δ：　　０．８６（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ
）、０．９８−２．９８（２６Ｈ，ｍ）、２．７１（Ｌ
Ｈ，ｍ）、３゜６３（３Ｈ，ｓ）、３．５０〜３．８１
（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）ｍＨｚ：　４１０（Ｍつ、３９２（
Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３７９．３６１０（５８）　　δ：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．２２（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　−６，５Ｈｚ）、１．
０７〜３．０３（２５Ｈ，ｍ）、４．０３（ＩＨ，ｏ＋
）、４．９７（ＩＨ，ｈｅｐｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ）、５．３７（２Ｈ，＋ａ）。

（６７）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．０３−２．８４（３３Ｈ，ｍ）、３．６４（３
Ｈ，ｓ）、３゜９８（ＩＨ，ｍ）。

（６８）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．０３〜２
．８８（２９Ｈ，ｍ）、４．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、３．８６−４−２３（ＩＨ，ｌ１１）。

（６９）　　δ：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．０７〜２．９０（２９Ｈ，ｍ）、３．６４（３
Ｈ，ｓ）、４゜０２（ｌＨ，ｍ）、５．３５（２Ｈ，＋
ｓ）。

（７０）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．０７〜２
．８３（２９Ｈ，ｍ）、４−０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝７
Ｈｚ）、３．７９〜４．２２（ＩＨ，ｍ）、５．３４（
２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍＨｚ：　　４０８．３９０．
３４５゜（７１）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ
−５Ｈｚ）、１．００−２．８３（３１Ｈ，Ｕａ）、３
．６３（３Ｈ，ｓ）、３゜８６〜４．１５（ＩＨ，ｍ）
、５．３４（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｓ　Ｉ　ＭＳ）　ｍＨｚ　：　　４０９．３
９１　３６９゜（７２）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ
）、１．１１（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．００−２
．６０（２９Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、５．３
３（２１（、ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　＋ｎ／ｚ：　　３９２．３７４
．３６１１３４３゜（８３）　　ａ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．１５〜２．７０（３４Ｈ，ｍ）、３．６３（３
Ｈ，ｓ）、３゜８６（ＩＨ，ｎ＋）、４．１５（ＩＨ，
＋＋＋）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍＨｚ：　　３９８　（Ｍ”　
）、３８０（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３６２．３４９゜（８４）　　δ：　　０．８６（３Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ）
、１．１５〜２．７０（２８Ｈ，ｍ）、３．８５（ｌ　
Ｈ，ｍ）、４゜１２（ＩＨ，ｍ）、５．１０〜５．７５
（５Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）　ｍＨｚ：　　３６４（Ｍ”−Ｈ２
Ｏ）、３４６゜（８５）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．１０〜２．６５（３０Ｈ，ｍ）、３．６３（３
Ｈ，ｓ）、３゜８５（ｌＨ，ｍ）、４．１３（ＩＨ，ｍ
）、５．３８（２Ｈ。

ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｓ　Ｉ　ＭＳ）　ｍＨｚ：　　３９７（Ｍ”
　＋　１）、３７９（Ｍ”　＋　ｌ−Ｈ２Ｏ）、３６１
（Ｍ”＋１−２Ｈ，Ｏ）、３４５．３３０゜（８６）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　−６
Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１０
〜２．９５（３０Ｈ，ｍ）、３．８５（ＩＨ，ｍ）、４
．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ　−７Ｈｚ）、３．９３〜４．２
５（ｌ　Ｈ，ｍ）、５．３８（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍＨｚ　：　　４１０（Ｍ”　
）、３９２（Ｍ”Ｈ２Ｏ）、３７４゜（８７）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．２２（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、１．１０
〜２．７５（３０Ｈ，ｍ）、３．８５（ＩＨ，ｍ）、４
．１３（ＩＨ，ｍ）、４．９５（ＩＨ，ｈｅｐｔ、Ｊ−
６，５Ｈｚ）、５．３８（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍＨｚ　：　４２４　（Ｍつ、
４０６（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３８８．３４７゜（８８）　　δ：０．７０〜１．０３（６Ｈ，ｍ）、１
．１０〜３．０５（３４Ｈ，ｍ）、３．８４（ＩＨ，ｍ
）、４゜０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、４．１０
（ＩＨ，ｍ）、５．３８（２Ｈ，ａ＋）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍＨｚ　：　４２０　（Ｍつ、
４０２（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３７６．３４７゜（８９）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．１５〜２．７０（２８Ｈ，ｍ）、３．６２（３
Ｈ，ｓ）、３゜８３（ＩＨ，ｍ）、４．１２（ＩＨ，ｍ
）、５．３７（２Ｈ。

ｍ）。　　Ｍａｓｓ（Ｓ　Ｔ　ＭＳ）　ｍＨｚ　：　　
３８３（Ｍ”　＋　１）、３６５　（Ｍ”　　１−Ｈｘ
Ｏ）、３４７゜（９０）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、　１．１０−２．７０（３２Ｈ，ｍ
）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、３゜８５（ＩＨ，ｍ）、４
．１２（ＩＨ，＋ｓ）、５．３８（２Ｈ。

ｎ＋）。

（９１）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．１０−２．７０（３４Ｈ，ｍ）、３．６３（３
Ｈ，ｓ）、３゜８３（ＩＨ，ｍ）、４．１２（ｌＨ，ｍ
）、５．３８（２Ｈ。

■）。

（９２）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．１０−２．９０（２６Ｈ，ｍ）、３．８７（ｌ
Ｈ，ｍ）、４゜１２（ＩＨ，ｍ）、４．４３（０，５Ｈ
，ｍ）、４．５０〜５．１０（３Ｈ，ｂｒｓ）、４．９
９（０，５Ｈ，ｍ）、５．３８（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ：　　４００ＣＭ”　）
、３８２（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、３６２．３４４゜（９４）　　δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔｊ−５，５）
（ｚ）、１゜０６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　−６Ｈｚ）、１．
１５〜２．５５（３０Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）
、４．０８（ｌ　Ｈ，ｍ）、５．３８（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ：　　３９４　（Ｍ”　
）、３７５（Ｍ”Ｈ２Ｏ）、３５８．３４４゜（９５）　　δ：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　１．１５〜
２．７５（２８Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、４．
０９（ＩＨ，ｍ）、４゜４２（０，５Ｈ，ｍ）、４．９
７（０，５Ｈ，ｎ）、５．３８（２Ｈ，ｍ）。

Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｔ　）　ｍ／ｚ　：　４１２（Ｍつ、３
９４（Ｍ”Ｈ２Ｏ）。

試験例３眼圧測定のため、日本白色種雄性ウサギ（体重２．５〜
３　、０　ｋｇ）を固定器に固定し、０．４％塩酸オキ
シブプロ力インで点眼麻酔したのち、日本アルコン社製
空圧圧平式電子眼圧計を用いて、眼圧を測定した。

被験薬は生理食塩水に懸濁し、その５０μＱ（被験薬と
して２５μｇ／ｅｙｅ）を片眼に点眼した。また、もう
一方の眼には生理食塩水を点眼した。点眼後、０．５時
間ごとに２時間口まで眼圧の測定および副作用の観察・
評価を行った。なおウサギは１群６羽とし、被験薬投与
眼の眼圧値（０時間口の眼圧をＯとした場合の変化量（
ｍｍＨｇ））および副作用の評価点の各時間ごとの平均
値を求めた。

副作用の評価は以下に示す評価基準に従って行っｔこ。

結果を表−２および表−３に示す。

２（眼圧変化値；平均士Ｓ、Ｅ、ｍｍＨｇ）副作用（眼
反応）の評価基準表−３（副作用評価点）副作用の（眼反応）の評価基準被験薬；１．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧＦ、σ ２．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧＦ、αメチルエステル３．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧＦ、ａイソプロピルエステル４、ＰＧＦ、ｒ５、ＰＧＦｔσメチルエステル６、ＰＧＦ！σイソグロビルプロテル角膜（Ｉ）−ＡＸＢＸ５虹彩（Ｉｆ）−ＡＸ５結膜（ＩＩＩ）−（Ａ　＋　Ｂ　＋　Ｃ）Ｘ　２合計評
点−Ｉ＋ＩＩ＋ＩＩＩ以上の結果より、１３．１４−ジヒドロ−１５ケト−２
０−エチル−ＰＧＦ、類をはじめとする１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケト−２０−アルキルＰＧ類は、ＰＧＦ
、類をはじめとするＰＧ類に認められる一過性の眼圧上
昇を示すことなく、眼圧降下作用を発現する。この眼圧
降下作用はカルボン酸体よりもエステル体の方が強く発
現する傾向が認められる。また、副作用に関しても１３
゜１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ
、類をはじめとする１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト
−２０−アルキルＰＧ類は、ＰＧＦ、類をはじめとする
ＰＧ類と比較して、著しく軽減されており、はとんど認
められない。

試験例４眼圧測定のため、日本内色種雄性ウサギ（体重２．５〜
３　、０　ｋｇ）を固定器に固定し、０．４％塩酸オキ
シブプロ力インで点眼麻酔したのち、日本アルコン社製
空圧圧平式電子眼圧計を用いて、眼圧を測定した。

被験薬は生理食塩水に懸濁し、その５０μＱ（被験薬と
して２５μｇ／ｅｙｅ）を片目に点眼した。また、もう
一方の眼には生理食塩水を点眼した。点眼後、１時間ご
とに４時間目まで眼圧の測定を行った。なお、ウサギは
１群６羽とし、各時間の平均値（ｍｍＨｇ）を求め、さ
らに、０時間時の眼圧に対する変化率（％）を求めた。

結果を表−４に示す。

表−４１）眼圧値±Ｓ　、Ｅ　、（ｍｍＨｇ）２）眼圧変化率
（％）被験薬１　：　ＰＧＥ。

２：１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０エチル−
ＰＧＥ、イソプロピルエステル発明の効果本発明における１３．１４−ジヒドロ−１５ケト−ＰＧ
類は、点眼、眼軟膏、静脈注射、経口投与などの抹消投
与によって眼圧降下作用を有する。また、１３．１４−
ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類の眼圧降下作用は、ＰＧ
類に見られる一過性の眼圧上昇を示さない。さらに１３
．１４−ジヒドロ−１５−ケトーＰＧ類はＰＧ類に見ら
れる虹彩、結膜の充血、浮腫、流涙、眼脂、閉眼などの
副作用が認められないが、あるいは著しく軽減されてい
る。

従ろて、本発明における１３．１４−ジヒドロ−１５−
ケトーＰＧ類は、緑内障に伴う眼圧上昇あるいは高血圧
症に伴う眼圧上昇など種々の要因により上昇した眼圧を
降下させる薬剤あるいは上記眼圧上昇を予防するための
薬剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図はプロスタグランジンＥ、類をウサギに投与した
ときの経時的眼圧変化を示すグラフである。図中、（１）：１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧ（２
）ＰＧＥ。を投与したときの眼圧変化を示す。

Claims

【特許請求の範囲】１、１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタグラ
ンジン類を有効成分として含有することを特徴とする眼
圧降下剤。２、１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタグラ
ンジン類のうちα鎖末端のカルボキシル基がアルキルエ
ステル体である第１項記載の眼圧降下剤。３、１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタグラ
ンジン類のうち２０位の炭素にアルキル基が置換した２
０−アルキル体である第１項記載の眼圧降下剤。４、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＡ類である第１項記載の眼圧降下剤。５、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＢ類である第１項記載の眼圧降下剤。６、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＣ類である第１項記載の眼圧降下剤。７、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＤ類である第１項記載の眼圧降下剤。８、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＥ類である第１項記載の眼圧降下剤。９、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プ
ロスタグランジンＦ類である第１項記載の眼圧降下剤。１０、有効成分が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−
プロスタグランジンＪ類である第１項記載の眼圧降下剤
。１１、１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタグ
ランジン類を含有する緑内障治療薬。