JPH02110A - 固形ヨードホール製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、固形ヨードホール製剤に関する。

［従来の技術］ 従来、固形ヨードホール製剤として、ポリビニルピロリ
ドンとヨウ化物からなる固溶体にヨウ素を機械的にブレ
ンドし錯体を形成するものがある（たとえば特開昭５０
−３５３１８号公報）。

［発明が解決しようとする問題点］ しかし、このものの製造は煩雑な工程を必要とし、また
固形ヨードホールからヨウ素が昇華するという問題点が
あった。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは製造が簡単で、安定な固形ヨードホール製
剤を見出すべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。

すなわち本発明は：ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）
、酸化剤（ｃ）、粉末酸（ｄ）および必要により（ｄ）
と反応して発泡する性買をもつ粉末塩基（ｅ）を含有し
てなり、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の２
成分と別々に成形されていることを特徴とする固形ヨー
ドホール製剤（以下、本発明の製剤という）である。な
お、本発明においてヨードホール製剤とは、それ自体ヨ
ードを含有していなくても水に溶解したときにヨウ素を
発生するものを含める。

本発明において、ヨウ化物（ｂ）は水溶液中でヨウ素イ
オンに解離する化合物であれば特に限定されず、金属ヨ
ウ化物たとえばアルカリ金属ヨウ化物（ヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウムなど〉、アルカリ土類金属ヨウ化物
（ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウムなど）および
非金属ヨウ化物（ヨウ化アンモニウムなど）があげられ
る。これらのうちで好ましいものはアルカリ金属ヨウ化
物である。

酸化剤（ｃ）としては、ヨウ素酸（塩〉　［ヨウ素酸お
よび／またはその塩をいう。以下、同様の表現を用いる
。］、臭素酸（塩）、クロム酸（塩）、過マンガン酸（
塩）、ペルオキシ酸（塩）、酸化ヨウ素およびハロゲン
化インシアヌル酸（塩）があげられる。

酸化剤（ｃ）において、塩としてはアルカリ金属塩（ナ
トリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（
カルシウム塩、マグネシウム塩など）および非金属塩（
アンモニウム塩、アミン塩など）などがあげられる。こ
れらのうちで好ましいものはアルカリ金属塩であり、と
くに好ましいものはナトリウム塩およびカリウム塩であ
る。

ペルオキシ酸く塩）としてはペルオキシ炭酸（塩）、ペ
ルオキシチタン酸く塩）、ペルオキシ硼酸（塩）、ペル
オキシ硫酸（塩）およびペルオキシリン酸（塩）があげ
られる。

酸化ヨウ素としては四酸化ニヨウ素、五酸化ニヨウ素お
よび九酸化四ヨウ素があげられる。

ハロゲン化イソシアヌル酸（塩）としてはイソシアヌル
酸の３個の水素のうち、１〜３個が塩素、ヨウ素または
臭素などのハロゲン、好ましくは塩素で置換された化合
物および／またはその塩があげられる。

酸化剤（ｃ）のうちで外観および安定性の点から好まし
いものはヨウ素酸（塩）、ペルオキシ酸（塩）およびハ
ロゲン化インシアヌル酸（塩）であり、とくに好ましい
ものはヨウ素酸塩（ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリ
ウムなど）およびハロゲン化イソシアヌル酸く塩）（ジ
クロロイソシアヌル酸ナトリウム、トリクロロイソシア
ヌル酸など）である。

本発明の製剤は粉末酸（ｄ）および（ｄ）と反応して発
泡する性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有してもよい。

本発明において、粉末酸（ｄ＞には粉末酸および酸性を
示す粉末酸性塩を含む。粉末酸としては飽和ジカルボン
酸（シュウ酸、マロン酸、コハク酸など）、不飽和ジカ
ルボン酸（マレイン酸、フマル酸など）、オキシ酸（リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸など）、無機酸（ホウ酸、ビ
ロリン酸、メタリン酸、亜リン酸など）などがあげられ
る。粉末酸性塩としては、無機酸の酸性塩たとえば無機
酸の水素アルカリ金属塩（リン酸二水素ナトリウム、硫
酸水素ナトリウムなど）があげられる。（ｄ）のうちで
好ましいものはシュウ酸、クエン酸および硫酸水素アル
カリ金属塩（ナトリウム塩など）である。

また粉末塩基（ｅ）は粉末のアルカリ性を示す塩（正塩
、酸性塩など）で、（ｄ）との反応により発泡する性質
をもつものがあげられる。（ｅ）としては炭酸塩（炭酸
アルカリ金属塩たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸アンモニウム塩など）および炭酸水素塩（炭酸水
素アルカリ金属塩たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素アンモニウム塩など）などがあげ
られる。（ｅ）のうちで好ましいものは炭酸水素アルカ
リ金属塩（ナトリウム塩など）である。

粉末酸、粉末酸性塩および粉末塩基は水溶性のものであ
り、水への溶解度が室温で水１００ｇに対し１ｇ以上の
ものが好ましい。粉末酸、粉末酸性塩および粉末塩基の
融点または分解点は通常５０℃以上である。

ヨウ素担体（ａ）は通常ヨードホールに用いられる化合
物でよく、界面活性物質および非界面活性物質があげら
れる。界面活性物質としては通常の界面活性剤たとえば
米国特許第４３３１４４７号に記載の界面活性剤があげ
られる。具体的には分子中に（ポリ）オキシアルキレン
鎖［（ポリ）オキシエチレン、（ポリ）オキシプロピレ
ンおよび／または（ポリ）オキシブチレン鎖］を有する
非イオン、アニオン、カチオンおよび両性界面活性剤が
あげられる。この非イオン界面活性剤としてはポリ（３
〜４０モル〉オキシアルキレン（ｃ２〜Ｃ４）フルキル
（ｃａ〜Ｃｌ８）エーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ル（ｃ８〜０１８）フェニルエーテル（ポリオキシエチ
レンオクチルもしくはノニルフェニルエーテルなど）、
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコ
ポリマー（ワイアンドット社のプルロニックスなど）゛
ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルマリ
ン縮合物などがあげられる。

アニオン界面活性剤としては上記非イオン界面活性剤の
硫酸エステル塩［ポリオキシエチレンアルキル（０８〜
０１８）エーテル硫酸エステル塩（アルカリ金属塩、ア
ンモニウム塩およびアミン塩、以下、アニオン活性剤に
おいて塩は同様のもの）、ポリオキシエチレンアルキル
（ｃ８〜Ｃｌ２）フェニルエーテル硫酸エステル塩など
］、リン酸エステル塩［ポリオキシエチレンアルキル（
ｃ８〜Ｃｌ８）エーテルリン酸エステル塩、ポリオキシ
エチレンアルキル（ｃ８〜Ｃｌ２）フェニルエーテルリ
ン酸エステル塩など］などがあげられる。

カチオン界面活性剤としてはポリオキシアルキル（ｃ２
〜Ｃ４）化アルキル（０１２〜Ｃｌ８）トリメチルアン
モニウムハライド（ヨーダイトなど）などがあげられ、
両性界面活性剤としてはポリオキシアルキル（ｃ２〜Ｃ
４）化アルキルアミノエチルグリシンなどがあげられる
。

また、（ポリ）オキシアルキレン鎖を有しない界面活性
剤たとえばアニオン界面活性剤［アルキル（ｃ８〜Ｃｌ
８）硫酸エステル塩など、アルキル（ｃ〜Ｃｌ８）リン
酸エステル塩など］、カチオン界面活性剤［アルキル（
ｃ８〜Ｃｌ８）ジメチルベンジルアンモニウムハライド
、ジアルキル（ｃ８〜０１８）ジメチルアンモニウムハ
ライド、アルキル（ｃ８〜０２ｏ）トリメチルアンモニ
ウムハライドなど］も使用できる。これらの界面活性剤
は分子中に（ポリ）オキシアルキレン鎖を有する界面活
性剤と併用するのが好ましい。

これらの界面活性剤のうちで好ましいものは（ポリ）オ
キシアルキレン鎖を有する非イオン界面活性剤である。

また、ヨウ素担体として用いられる非界面活性物笛とし
ては低分子ないし高分子の水溶性ないし水に可溶化しう
るものがあげられる。具体的には水溶性の糖類［ブドウ
糖、果糖、乳糖、しょ糖、キシリトール、マンニトール
、ソルビトール、デキストリン、シクロデキストリン、
デキストラン、可溶化デンプンなど］、ポリビニルピロ
リドンおよび糖類以外のポリオール［エチレングリコー
ル、ブロピレンク刃コール、グリセリンなどの低分子ポ
リオール、そのアルキレンオキシド（エチレンオキシド
など）付加物たとえばポリエチレングリコールなど１等
があげられる。

上記ヨウ素担体は二種以上の混合物であってもよい。

本発明の製剤において、製剤中の各成分の含有量は製剤
の重量に基づいて次のとおりである。すなわち、ヨウ素
担体は通常０．１〜８０％、好ましくは５〜５０％であ
る。

ヨウ化物の含有量は好ましくは０．０１〜２０％、とく
に好ましくは０．１〜１０％である。ヨウ化物量が０．
０１％未満では水に希釈した時、殺菌効力を発揮するに
充分なヨウ素が得られない。また、使用時、殺菌効力を
発揮するに充分なヨウ素を発生さすためにはヨウ化物量
は通常２０％までで充分であるが、本発明では（ｂ）と
（ｃ）とが別々に成形されているため２０％を越えるヨ
ウ化物量（例えば７０％まで、とくに３０％まで）用い
ることもできる。

酸化剤は通常０．００１〜５０％、好ましくは０．１〜
２０％である。特に好ましくは０．１〜１０％である。

酸化剤の場合もヨウ化物の場合と同様の理由で０．００
１％未満および５０％を越える含有量は不利である。

粉末酸および粉末酸性塩は通常９０％以下、好ましくは
１０〜７０％である。９０％を越えると、使用時、刺激
が強くなる。

粉末塩基（ｅ）は通常５０％以下、好ましくは５〜４０
％である。粉末塩基（ｅ）の量が５０％を越えると水希
釈時発生したヨウ素の殺菌効力が低下する。

（ｄ＞と（ｅ）の重量比［（ｄ）／　（ｅ）　］は通常
０．１〜２０、好ましくは１〜１０である。重量比が０
．１未満では使用時、殺菌力が低下し不適当である。ま
た２０を越えると錠剤とした本発明の製剤を水に溶解す
る時、溶解速度が遅くなり好ましくない。

本発明の製剤は、必要により他の配合剤（ｆ）、たとえ
ば起泡剤、抑泡剤、吸湿剤［硫酸ナトリウム、硫酸カリ
ウムなど１等を含有してもよい。

本発明の製剤はヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸
化剤（ｃ）、粉末酸（ｄ）および必要により（ｄ）と反
応して発泡する性質をもつ粉末塩基（ｅ）〔ならびに必
要により他の配合剤（ｆ）〕を含有してなり、（ｂ）、
（ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の２成分と別々に成形
されているものであり；（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）以外の
成分は成形物の何れか一方のみに含まれていてもよく、
また双方に含まれていてもよい。

その成形の方法としては、（ａ）、（ｅ）〔および必要
により（ｆ）〕の一部または全部を機械的にブレンドし
たものに（ｂ）、（ｃ）、（ｄ＞のうち１成分または２
成分を加え、散剤、顆粒状または錠剤に成形し、さらに
残り成分を散剤、顆粒状または錠剤に成形する方法、そ
れぞれを別個の層として成型法、打錠法もしくは押出法
などにより積層錠剤とする方法が挙げられる。これらの
散剤、顆粒状、錠剤または積層錠剤はコーティング剤で
コーティングしてもよい。

成形された散剤、顆粒状または錠剤は、別個の袋に包装
するか；あるいは例えば第１図に示されるような、隔壁
（４）で２室（１）、（２）に分難された袋（３）〔た
とえばポリエチレンフィルム等でラミネートされた袋で
、ヒートシールにより隔壁（４）を形成したもの〕の各
室に（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分を含有する散
剤、顆粒状または錠剤（Ｉ＞と（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）
のうち残りの２成分を含有する散剤、顆粒状または錠剤
（ＩＩ＞を包装することかできる。また、（ｂ）、（ｃ
）、（ｄ）のうち１成分を含有する顆粒剤または錠剤と
（ｂ）、（ｃ）、（ｄ＞のうち残りの２成分を含有する
顆粒剤または錠剤とを別々に成形して、１回の使用量毎
に同一の袋に包装することもできる。

積層錠剤としては、例えば第２図、第３図に示されるよ
うな、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分を含有する
層（Ｉ＞と（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち残りの２成分
を含有する層（ｎ）との積層錠剤や、３層またはそれ以
上の多層のもの、例えば（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち
１成分を含有する層（Ｉ＞と（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）の
うち残りの２成分を含有する層（ＩＩ＞との中間および
／または外側に（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）を含有しない層
を有するもの、（Ｉ＞および／まなは（ＩＩ＞が複数層
あるものが挙げられる。

本発明の固形ヨードホール製剤は水に加えると速やかに
溶解する。

本発明の製剤を水に溶かした時、発生する有効ヨウ素含
量はとくに限定されないが、製剤の重量に基づいて、通
常ｏ、　ｏｉ〜４５％、好ましくは０．１〜２０％、と
くに好ましくは０．２〜１０％である。

本発明の製剤は使用時に有効ヨウ素濃度が通常数ｐｐｍ
ないし１５０ｐｐｍになるように水で希釈して用いられ
るが、水１１に助剤１ケ溶解するような使い方ができる
。

［実施例］ 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明
はこれに限定されるものではない。

実施例において使用した原料は次の通りである。

Ａ１：ポリエチレングリコール（分子５Ｌ２０，０００
）Ａ２：ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（
ｎ：２０） Ａ３：ポリビニルピロリドン（ｋ：２０）Ａ４：デキス
トラン４０ Ｂ１：ヨウ化ナトリウム Ｃ１：ヨウ素酸ナトリウム Ｃ２ニジクロロインシアヌル酸ナトリウム旧　：シュウ
酸 Ｄ２：硫酸水素ナトリウム ０３：クエン酸 Ｅｌ：炭酸水素ナトリウム Ｆｌ：無水硫酸ナトリウム 実施例１〜８ 表１に示される組成（重量％）からなる成分■および成
分■をそれぞれ別個に成形し、第２図、第３図に示され
るような積層錠剤からなる本発明の製剤を製造した。

表１ 得られた製剤の作成時■および室温６か列後■の有効ヨ
ウ累月および外Ｆｙｉ＊　２と、溶解時間＊３を測定し
た。その結果を表２に示す。

（注）＊１：製剤の水溶液の千オ硫酸ナトリウムで滴定
可能なヨウ素を意味する。

＊２：◎は白色〜微黄色錠剤を表す。

＊３：製剤１ｇ（Ｉｇ）を１００ｍ１の水に溶解するに
必要とする時間（分）。

表２ ［発明の効果］ 本発明の製剤は、製造時従来のような煩雑な工程を必要
とせず、機械的ブレンドのみと簡単である。すなわち、
従来のもの（たとえば特開昭５０−３５３１８号公報）
は、ポリビニルピロリドンとヨウ化物を含有する溶液を
乾燥して先ずポリビニルピロリドン・ヨウ化物固溶体を
調整し、さらに元素ヨウ素と機械的にブレンドするとい
う煩雑な工程で製造されていたが、本発明の製剤は簡単
に製造することができる。

さらに製剤の安定性が非常に優れている。また錠剤とし
た製剤を水に溶解した時は、速やかに溶解し、ヨウ素を
発生するため殺菌力も優れている。

しかも、本発明の製剤は、ヨウ化物（ｂ）と酸化剤（ｃ
）とを別々に成形することにより、同時に成形したもの
に比べて、製剤の安定性、とくに外観安定性が著しく改
良され、経口的に製剤外観が着色したりヨウ素の斑点が
生じたりすることがなく、長期間安定であり、有効ヨウ
素濃度を高めることも可能である。

上記効果を奏することから、本発明の製剤は、医療、酪
農、食品加工、環境衛生などの分野において公共建物の
壁面および床の消毒、蓄舎および蓄体の消毒洗浄、調整
器具設備の消毒、動物や人間の皮膚の殺菌消毒などに用
いられる。

【図面の簡単な説明】

第１図は２室に隔てられた袋に包装された製剤の正面図
であり、第２図および第３図はそれぞれ積層錠剤の断面
図および斜視図である。図中、■はヨウ化物を含有する
散剤もしくは顆粒またはヨウ化物含有層、■は酸化剤を
含有する散剤もしくは顆粒または酸化剤含有層、（１）
および（２）はそれぞれヨウ化物含有散剤もしくは顆粒
および酸化剤含有散剤もしくは顆粒を入れる室、（３）
は袋、（４）は隔壁を表す。 第１図 第２図 第３図 ■ 手続ネ１ｎ正需 持訂庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第２４８５０７号 ２、発明の名称 固形ヨードホール製剤 ３、補正をする者 （１）明細書第１頁〜第４頁の特許請求の範囲を「１．
ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤（ｃ）、粉
末酸（ｄ）および必要により（ｄ）と反応して発泡する
性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有してなり、（ｂ）、（
ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の２成分と別々に成形さ
れていることを特徴とする固形ヨードホール製剤。 自発 ５、補正により増加する請求項の数 ３、ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤（ｃ）
、粉末酸（ｄ）および（ｄ）と反応して発泡する性質を
もつ粉末塩基［ｅ）を含有してなり、（ｂ）と（ｃ）と
が別々に成形されていることを特徴とする固形ヨードホ
ール製剤。 ４　、　’（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうらの１成分また
は２成分を含有する層とそれ以外の（ｂ）、（ｃ）、（
ｄ）のうちの成分を含有する層との積層錠剤である請求
項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。 ５、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうちの１成分または２成
分を含有する散剤、顆粒もしくは錠剤とそれ以外の（ｂ
）、ＣＧ）、（ｄ）のうちの成分を含有する散剤、顆粒
もしくは錠剤とからなる請求項１〜３のいずれか一項に
記載の製剤。 れか−項に記載の製剤。」と訂正する。 （２）同書、第４頁、第１８行〜第５頁、第３行の［す
なわち本発明は；ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、
酸化剤（ｃ）、粉末酸（ｄ）および必要により（ｄ）と
反応して発泡する性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有して
なり、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の２成
分と別々に成形されていることを特徴とする固形ヨード
ホール製剤（以下、本発明の製剤という）である。」を
「すなわら本発明は：ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ
）、酸化剤（ｃ）、粉末ｍ（ｄ）および必要により（ｄ
）と反応して発泡する性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有
してなり、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の
２成分と別々に成形されていることを特徴とする固形ヨ
ードホール製剤（以下、本発明の製剤という）及びヨウ
素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤（ｃ）、粉末酸
（ｄ）および必要により（ｄ）と反応して発泡する性質
をもつ粉末塩基（ｅ）を含有してなり、（ｂ）、　（ｃ
）同成分と（ｄ）成分が別々に成形されていることを特
徴とする固形ヨードホール製剤（以下、本発明の製剤と
いう）及びヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤
（ｃ）、粉末酸（ｄ）および（ｄ）と反応して発泡する
性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有してなり、（ｂ）と（
ｃ）とが別々に成形されていることを特徴とする固形ヨ
ードホール製剤（以下、本発明の製剤という）である。 」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤（ｃ）
   、粉末酸（ｄ）および必要により（ｄ）と反応して発泡
   する性質をもつ粉末塩基（ｅ）を含有してなり、（ｂ）
   、（ｃ）、（ｄ）のうち１成分が他の２成分と別々に成
   形されていることを特徴とする固形ヨードホール製剤。 ２、ヨウ素担体（ａ）、ヨウ化物（ｂ）、酸化剤（ｃ）
   、粉末酸（ｄ）および（ｄ）と反応して発泡する性質を
   もつ粉末塩基（ｅ）を含有してなり、（ｂ）と（ｃ）と
   が別々に成形されていることを特徴とする固形ヨードホ
   ール製剤。 ３、（ｃ）がヨウ素酸（塩）、臭素酸（塩）、クロム酸
   （塩）、過マンガン酸（塩）、ペルオキシ酸（塩）、酸
   化ヨウ素およびハロゲン化イソシアヌル酸（塩）からな
   る群より選ばれる化合物である請求項１または２記載の
   製剤。 ４、（ｂ）の含有量が製剤の重量に基づいて０．０１〜
   ２０％である請求項１〜３のいずれか一項記載の製剤。 ５、（ｂ）の含有量が製剤の重量に基づいて２０〜７０
   ％である請求項１〜３のいずれか一項記載の製剤。 ６、（ｃ）の含有量が製剤の重量に基づいて０．００１
   〜５０％である請求項１〜５のいずれか一項に記載の製
   剤。 ７、（ｄ）が飽和ジカルボン酸、不飽和ジカルボン酸、
   オキシ酸、無機酸および無機酸の酸性塩からなる群より
   選ばれる化合物である請求項１〜６のいずれか一項に記
   載の製剤。８、（ｄ）の含有量が製剤の重量に基づいて
   ９０％以下である請求項１〜７のいずれか一項に記載の
   製剤。 ９、（ｅ）が炭酸塩および／または炭酸水素塩である請
   求項１〜８のいずれか一項に記載の製剤。 １０、（ｅ）の含有量が製剤の重量に基づいて５０％以
   下である請求項１〜９のいずれか一項に記載の製剤。 １１、（ａ）が界面活性物質、糖類、ポリビニルピロリ
   ドンおよび糖類以外のポリオールからなる群より選ばれ
   る化合物である請求項１〜１０のいずれか一項に記載の
   製剤。 １２、（ａ）の含有量が製剤の重量に基づいて０．１〜
   ８０％である請求項１〜１１項のいずれか一項に記載の
   製剤。 １３、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうちの１成分または２
   成分を含有する層とそれ以外の（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）
   のうちの成分を含有する層との積層錠剤である請求項１
   〜１２のいずれか一項に記載の製剤。 １４、（ｂ）を含有する層と（ｃ）を含有する層との積
   層錠剤である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の製
   剤。 １５、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうちの１成分または２
   成分を含有する散剤、顆粒もしくは錠剤とそれ以外の（
   ｂ）、（ｃ）、（ｄ）のうちの成分を含有する散剤、顆
   粒もしくは錠剤とからなる請求項１〜１２のいずれか一
   項に記載の製剤。 １６、（ｂ）を含有する散剤、顆粒もしくは錠剤と、（
   ｃ）を含有する散剤、顆粒もしくは錠剤とからなる請求
   項１〜１２項のいずれか一項に記載の製剤。