JPH02131446A - 新規プロスタグランジンｉ類 - Google Patents
新規プロスタグランジンｉ類Info
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- JPH02131446A JPH02131446A JP63286274A JP28627488A JPH02131446A JP H02131446 A JPH02131446 A JP H02131446A JP 63286274 A JP63286274 A JP 63286274A JP 28627488 A JP28627488 A JP 28627488A JP H02131446 A JPH02131446 A JP H02131446A
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- JP
- Japan
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- group
- formula
- methanol
- compound
- compound shown
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/005—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings
- C07C405/0075—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system
- C07C405/0083—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system which is only ortho or peri condensed, e.g. carbacyclins
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規なプロスタグランジンＩ類（以下、ＰＧ
Ｉ類と云う）に関する。
Ｉ類と云う）に関する。
従来技術
ＰＣＩ，に強い血小板凝集抑制作用および皿圧下降作用
を有することは知られているが、同時に脈拍数増加、顔
面紅潮、腹痛などの副作用のあることも知られている（
Ｓ ．Ｍ．Ｍ．Ｋａｒｉｍら著ＰＧ．Ｍｅｄ．，９．３
０ ７（１ ９ ８ ２））。
を有することは知られているが、同時に脈拍数増加、顔
面紅潮、腹痛などの副作用のあることも知られている（
Ｓ ．Ｍ．Ｍ．Ｋａｒｉｍら著ＰＧ．Ｍｅｄ．，９．３
０ ７（１ ９ ８ ２））。
一方、特開昭６１−７８７３４号公報では多環式芳香族
トリ力ルボニル金属（Ｖｌ−Ｂ）化合物がα．β一不飽
和力ルポニル化合物の還元用触媒として有用であること
が述べられ、その実施例７に｛３（Ｅ）−（４’−メト
キシカルポニルブチリデン）−６（Ｓ）−（３’−オキ
ソートランス−１′−オクテニル）−７（Ｒ）一テトラ
ヒド口ビラニルオキシ−（ｌ Ｓ，５Ｓ）一シスービシ
クロ［３．３．０］オクタン｝を還元して（３（Ｅ）−
（４’−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｒ）−
（３゜一才キソオクチル）−７−（Ｒ）一テトラヒγ口
ビラニルオキシ−（ｌ Ｓ．５Ｓ）一シスービシクロ［
３．３．Ｏ］ オクタン｝が示されている。さらに、特
開昭６１−３７７４０号公報の実施例７にも同じ化合物
が記載されている。
トリ力ルボニル金属（Ｖｌ−Ｂ）化合物がα．β一不飽
和力ルポニル化合物の還元用触媒として有用であること
が述べられ、その実施例７に｛３（Ｅ）−（４’−メト
キシカルポニルブチリデン）−６（Ｓ）−（３’−オキ
ソートランス−１′−オクテニル）−７（Ｒ）一テトラ
ヒド口ビラニルオキシ−（ｌ Ｓ，５Ｓ）一シスービシ
クロ［３．３．０］オクタン｝を還元して（３（Ｅ）−
（４’−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｒ）−
（３゜一才キソオクチル）−７−（Ｒ）一テトラヒγ口
ビラニルオキシ−（ｌ Ｓ．５Ｓ）一シスービシクロ［
３．３．Ｏ］ オクタン｝が示されている。さらに、特
開昭６１−３７７４０号公報の実施例７にも同じ化合物
が記載されている。
しかしながらいずれの先行技術にも本発明一般式（１）
および〔田〕で示される化合物については開示がなく、
シかも前述化合物の有用性について全く開示していない
。
および〔田〕で示される化合物については開示がなく、
シかも前述化合物の有用性について全く開示していない
。
発明が解決しようとする課題
本願発明は血圧下降剤としての有用性が期待される新規
ＰＧＩ類を提供することを目的とする。
ＰＧＩ類を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
本願発明は一般式（１）または〔ＩＩ〕：Ｅ式中、Ｒ，
は水素原子またはアルキル基およびＲ２、Ｒ，Ｉは少な
くとも一方がハロゲン原子、アルキル基、含芳香族基、
水酸基またはアルコキシ基を示す１で表わされるプロス
タグランジンＩ類またはその塩に関する。
は水素原子またはアルキル基およびＲ２、Ｒ，Ｉは少な
くとも一方がハロゲン原子、アルキル基、含芳香族基、
水酸基またはアルコキシ基を示す１で表わされるプロス
タグランジンＩ類またはその塩に関する。
本発明一般式ＣＩ）で示されるＰＧＩ類は１３．１４−
ジヒドロ−１５−ケトー１６一置換−９（０−メタノー
△６（９“”−ＰＣ Ｉ ．類であり、一般式（ＩＩ）
で示されるＰＧＩ類は１３．１４−ジヒドローｌ５−ケ
トー１６−置換−９（０）一メタノーＰＣＩ，類である
。
ジヒドロ−１５−ケトー１６一置換−９（０−メタノー
△６（９“”−ＰＣ Ｉ ．類であり、一般式（ＩＩ）
で示されるＰＧＩ類は１３．１４−ジヒドローｌ５−ケ
トー１６−置換−９（０）一メタノーＰＣＩ，類である
。
本発明の特徴的部分は、分子骨格中にビシクロ環を有し
、かつ１６位に特定の置換基を有することである。さら
に、この置換基の存在は、ＰＧＩ類の血圧下降作用に寄
与し、ＰＣＩ類が有する脈拍数増加等の他の薬理的、生
理的作用を軽減する上で有用と考えられる。
、かつ１６位に特定の置換基を有することである。さら
に、この置換基の存在は、ＰＧＩ類の血圧下降作用に寄
与し、ＰＣＩ類が有する脈拍数増加等の他の薬理的、生
理的作用を軽減する上で有用と考えられる。
Ｒ２およびＲ”で示される基としては、フッ素、塩素等
のハロゲン原子、メチル、エチル等のアルキル基；フェ
ニル、ペンジル等の含芳香族基；水酸基；メトキシ、エ
トキシ等のアルコキシ基等が例示される，。好ましくは
ハロゲン、特にフッ素原子である。
のハロゲン原子、メチル、エチル等のアルキル基；フェ
ニル、ペンジル等の含芳香族基；水酸基；メトキシ、エ
トキシ等のアルコキシ基等が例示される，。好ましくは
ハロゲン、特にフッ素原子である。
Ｒ，は水素原子またはアルキル基である。アルキル基と
しては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソー
プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等である。Ｒｌが水
素原子のときは、適当なアルカリと塩を形成してもよく
、特に本発明を医薬として用いるときは生理学的に許容
し有る塩、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニア、アルキルアミン、アルカノールアミン、アル
キルアルカノールアミン等から導びかれる塩が例示され
る。
しては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソー
プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等である。Ｒｌが水
素原子のときは、適当なアルカリと塩を形成してもよく
、特に本発明を医薬として用いるときは生理学的に許容
し有る塩、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニア、アルキルアミン、アルカノールアミン、アル
キルアルカノールアミン等から導びかれる塩が例示され
る。
等が例示される。
本発明は一般式（１）で示されるＰＣＩ．類を合成する
方法としては例えば合成スキーム［１］に示すごとく、
市販の６−（トリアルキルシロキシメチル）−３−ホル
ミルー７−テトラヒド口ビラニルオキシービシクロ［３
．３．０］オクトー２一エン（アルデヒド体（ｌ））を
原料とし、これに、（３−カルポキシプ口ピル）トリフ
エニルホスフィンブロミドとカリウムＬ−ブトキシドか
ら調製したイリドを反応させさらにジアゾメタンと反応
させて、エステル体（２）を得、これをｎ−プチルアン
モニウム７ロリド等を用いて、脱シリル化してアルコー
ル体（３）を得る。これをコリンズ酸化してアルデヒド
体（４）を得、このアルデヒド体（４）に所望の置換基
を有するジメチル（２−オキソー３−置換一ヘプチル）
ホスホネエートと水素化ナトリウムから調製したアニオ
ンを反応させてω鎖を導入する。ω鎖中の二重結合は水
素雰囲気下、パラジウム炭素等で還元し（これによって
ａ鎖の二重結合も還元されるが環内の二重結合は還元さ
れない）、次いで保護基であるテトラヒドロピラニル基
を酸を用いて外して、目的とする［１Ｆのエステル体（
７）を得る。常法により加水分解することにより、カル
ポン酸型の目的化合物を得ることができる。ω鎖導入に
用いられるホスホネートとして３位の置換基がフッ素原
子である例を実施例ｌに示すが、前述のごとくこの置換
基は塩素原子、メチル基、エチル基、フエニル基、ベン
ジル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基であってよい
。
方法としては例えば合成スキーム［１］に示すごとく、
市販の６−（トリアルキルシロキシメチル）−３−ホル
ミルー７−テトラヒド口ビラニルオキシービシクロ［３
．３．０］オクトー２一エン（アルデヒド体（ｌ））を
原料とし、これに、（３−カルポキシプ口ピル）トリフ
エニルホスフィンブロミドとカリウムＬ−ブトキシドか
ら調製したイリドを反応させさらにジアゾメタンと反応
させて、エステル体（２）を得、これをｎ−プチルアン
モニウム７ロリド等を用いて、脱シリル化してアルコー
ル体（３）を得る。これをコリンズ酸化してアルデヒド
体（４）を得、このアルデヒド体（４）に所望の置換基
を有するジメチル（２−オキソー３−置換一ヘプチル）
ホスホネエートと水素化ナトリウムから調製したアニオ
ンを反応させてω鎖を導入する。ω鎖中の二重結合は水
素雰囲気下、パラジウム炭素等で還元し（これによって
ａ鎖の二重結合も還元されるが環内の二重結合は還元さ
れない）、次いで保護基であるテトラヒドロピラニル基
を酸を用いて外して、目的とする［１Ｆのエステル体（
７）を得る。常法により加水分解することにより、カル
ポン酸型の目的化合物を得ることができる。ω鎖導入に
用いられるホスホネートとして３位の置換基がフッ素原
子である例を実施例ｌに示すが、前述のごとくこの置換
基は塩素原子、メチル基、エチル基、フエニル基、ベン
ジル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基であってよい
。
一般式（ＩＩ）で示されるＰＣＩ，類は、合成スキーム
〔２〕に示すごとく、ＰＣＩ．類と同様にして、ω鎖を
導入した化合物（５）をトリ力ルポニルクロム安息香酸
メチル鏡体（例えば特開昭６１−３７７４０号公報）を
用いて還元し（この場合環内二重結合と共役するσ鎖の
二重結合は還元されて環とａ鎖とが二重結合で結合した
構造をとる）、これをそのま一酸によりテトラヒド口ピ
ラニノレ基を除去することにより、目的とする［Ｉ［］
のエステル体が得られる。あるいは、上で得られた化合
物（８）（カルポニル基に隣接する炭素上の置換基はこ
の場合、フッ素原子であるが、他の置換基であってよい
のは前述の通り）を水素化ホウ素ナトリウム等で還元し
て、アルコールとした後、アルカリで加水分解するとカ
ルボン酸（ｌＯ）が得られ、ジョーンズ酸化後酸で加水
分解するとテトラヒドロピラニル基が外れて、目的とす
るカルポン酸（ｌ２）が得られる。
〔２〕に示すごとく、ＰＣＩ．類と同様にして、ω鎖を
導入した化合物（５）をトリ力ルポニルクロム安息香酸
メチル鏡体（例えば特開昭６１−３７７４０号公報）を
用いて還元し（この場合環内二重結合と共役するσ鎖の
二重結合は還元されて環とａ鎖とが二重結合で結合した
構造をとる）、これをそのま一酸によりテトラヒド口ピ
ラニノレ基を除去することにより、目的とする［Ｉ［］
のエステル体が得られる。あるいは、上で得られた化合
物（８）（カルポニル基に隣接する炭素上の置換基はこ
の場合、フッ素原子であるが、他の置換基であってよい
のは前述の通り）を水素化ホウ素ナトリウム等で還元し
て、アルコールとした後、アルカリで加水分解するとカ
ルボン酸（ｌＯ）が得られ、ジョーンズ酸化後酸で加水
分解するとテトラヒドロピラニル基が外れて、目的とす
るカルポン酸（ｌ２）が得られる。
本発明ＰＧＩ類は、異性体および異性体混合物も包含す
る。これらの異性体の例は１１位の水酸基と１５位のカ
ルポニル基間のケトーヘミアセタール互変異性体、ある
いは光学異性体、幾何異性体等が例示される。
る。これらの異性体の例は１１位の水酸基と１５位のカ
ルポニル基間のケトーヘミアセタール互変異性体、ある
いは光学異性体、幾何異性体等が例示される。
以下、本発明を実施例にもとづいて説明する。
実施例においては、化合物を示すため最終目的化合物以
外はＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名し、ビシクロ環の炭
素番号は各々以下の通りである。
外はＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名し、ビシクロ環の炭
素番号は各々以下の通りである。
υＨ
実施例ｌ
上二よ （ｌ Ｓ．５Ｓ．６Ｒ．７Ｒ）−６−（ｔ−ブ
チルジメチルシロキシメチル）−３−［４−カルポメト
キシ−１（ＥＺ）一ブテニル］−７−テトラヒド口ビラ
ニルオキシービシクロ［３．３．Ｏ］オクトー２−エン
（２）の合成： 市販の（Ｉ Ｓ，５ｓ．６Ｒ．７Ｒ）−６−（ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシメチル）−３−ホルミル−７−テト
ラヒド口ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オク
ト−２−エン（１．００ｇＸｌ）をＴＨＦ中、（３−カ
ルポキシプ口ピル）トリフエニルホスフィンプロミドと
カリウム【−ブトキシドから調製したイリドと反応さ，
せた。常法の処理により粗カルポン酸を得た。これをジ
アゾメタンのエーテル溶液と反応させた。常法の処理に
より得ｔ；粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（ヘキ
サン／酢酸エチルｌｏ：ｌ）で精製し、無色油状物とし
て（ｌ Ｓ，５Ｓ，６Ｒ．７Ｒ）−６−Ｑ−ブチルジメ
チルシロキシメチル’）−３−［４−カルポメトキシ−
１（Ｅ２）一ブテニル］−７−テトラヒド口ビラニルオ
キシービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（２）
を得た。収量０．８ ５ｇ（６ ７％）。
チルジメチルシロキシメチル）−３−［４−カルポメト
キシ−１（ＥＺ）一ブテニル］−７−テトラヒド口ビラ
ニルオキシービシクロ［３．３．Ｏ］オクトー２−エン
（２）の合成： 市販の（Ｉ Ｓ，５ｓ．６Ｒ．７Ｒ）−６−（ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシメチル）−３−ホルミル−７−テト
ラヒド口ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オク
ト−２−エン（１．００ｇＸｌ）をＴＨＦ中、（３−カ
ルポキシプ口ピル）トリフエニルホスフィンプロミドと
カリウム【−ブトキシドから調製したイリドと反応さ，
せた。常法の処理により粗カルポン酸を得た。これをジ
アゾメタンのエーテル溶液と反応させた。常法の処理に
より得ｔ；粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（ヘキ
サン／酢酸エチルｌｏ：ｌ）で精製し、無色油状物とし
て（ｌ Ｓ，５Ｓ，６Ｒ．７Ｒ）−６−Ｑ−ブチルジメ
チルシロキシメチル’）−３−［４−カルポメトキシ−
１（Ｅ２）一ブテニル］−７−テトラヒド口ビラニルオ
キシービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（２）
を得た。収量０．８ ５ｇ（６ ７％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉｓ）ａ Ｏ．０５ （６
Ｈ，Ｓ）、０．９０ （９Ｈ，ｓ）、１．０５−１．９
５ （１０Ｈ，ｍ）、２．１ ０−３．１ ３ （７Ｈ
，ｍ）、３．２７−−４．２２ （５Ｈ，ｍ）、３．６
３ （３Ｈ，ｓ）、４．４５−−４．６９ （ｌ Ｈ，
ｍ） 、５．０５−５．６５（２Ｈ．ｍ）、５．９７
（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．２２ （０．
３３Ｈ，ａ．Ｊ−１６Ｈ２）。
Ｈ，Ｓ）、０．９０ （９Ｈ，ｓ）、１．０５−１．９
５ （１０Ｈ，ｍ）、２．１ ０−３．１ ３ （７Ｈ
，ｍ）、３．２７−−４．２２ （５Ｈ，ｍ）、３．６
３ （３Ｈ，ｓ）、４．４５−−４．６９ （ｌ Ｈ，
ｍ） 、５．０５−５．６５（２Ｈ．ｍ）、５．９７
（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．２２ （０．
３３Ｈ，ａ．Ｊ−１６Ｈ２）。
土二又 （ｌ ｓ．５ Ｓ．６ Ｒ．７ Ｒ）− ３−
［４−カルポメトキシ−１（ＥＺ）一ブテニル］−６−
ヒドロキシメチル−７−テトラヒド口ビラニルオキシー
ビシクロ［３．３．０］オクトー２−エン（３）の合成
： （ｌｓ．５ｓ．６Ｒ．７Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシメチル）−３−［４−カルポメトキシ−ｌ（
ＥＺ）一ブテニル１−７−テトラヒド口ビラニルオキシ
ービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（２Ｘ０．
８５ｇ）をＴＨＦに溶解し、テトラｎ−プチルアンモニ
ウム７ロリドのＴＨＦ溶液（１．１Ｍ．６−４３ｍＬ）
を加え、室温で１８時間攪拌した。
［４−カルポメトキシ−１（ＥＺ）一ブテニル］−６−
ヒドロキシメチル−７−テトラヒド口ビラニルオキシー
ビシクロ［３．３．０］オクトー２−エン（３）の合成
： （ｌｓ．５ｓ．６Ｒ．７Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシメチル）−３−［４−カルポメトキシ−ｌ（
ＥＺ）一ブテニル１−７−テトラヒド口ビラニルオキシ
ービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（２Ｘ０．
８５ｇ）をＴＨＦに溶解し、テトラｎ−プチルアンモニ
ウム７ロリドのＴＨＦ溶液（１．１Ｍ．６−４３ｍＬ）
を加え、室温で１８時間攪拌した。
常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン／酢酸エチルｌ：ｌ）で精製し、無色油
状物として（Ｉ Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−３−［４−
カルポメトキシ−１（ＥＺ）一ブテニル１一６−ヒドロ
キシメチル−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク
口［３．３．０１オクトー２−エン（３）を得た。収量
０．５９ｇ（９６％）。
ィ−（ヘキサン／酢酸エチルｌ：ｌ）で精製し、無色油
状物として（Ｉ Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−３−［４−
カルポメトキシ−１（ＥＺ）一ブテニル１一６−ヒドロ
キシメチル−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク
口［３．３．０１オクトー２−エン（３）を得た。収量
０．５９ｇ（９６％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉ．）８ １．１８−１．９
３ （ｌ ＯＨ，ｍ）、２．１ ６−３−２８ （８Ｈ
．ｍ）、３．４２−−４．０７ （５Ｈ，ｍ）、３．６
８ （３Ｈ，Ｓ）、４．５５−４．６４ （０−５Ｈ．
ｍ），４．６６−−４．７７ （０．５Ｈ，ｍ）、５．
３３ （０．６７Ｈ，ｄｔ，Ｊ−７．５ Ｈｚ，Ｊ”
１２．５ Ｈｚ）、５．４２−−５．６７ （１．３
３Ｈ，ｍ）、５．９９ （０．６７Ｈ．ｄ，Ｊ＝１２
．５Ｈｚ）、６．２６ （０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５
．５Ｈｚ）。
３ （ｌ ＯＨ，ｍ）、２．１ ６−３−２８ （８Ｈ
．ｍ）、３．４２−−４．０７ （５Ｈ，ｍ）、３．６
８ （３Ｈ，Ｓ）、４．５５−４．６４ （０−５Ｈ．
ｍ），４．６６−−４．７７ （０．５Ｈ，ｍ）、５．
３３ （０．６７Ｈ，ｄｔ，Ｊ−７．５ Ｈｚ，Ｊ”
１２．５ Ｈｚ）、５．４２−−５．６７ （１．３
３Ｈ，ｍ）、５．９９ （０．６７Ｈ．ｄ，Ｊ＝１２
．５Ｈｚ）、６．２６ （０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５
．５Ｈｚ）。
上二３ （Ｉｓ，５ｓ，６ｓ，７Ｒ）−３− ［４一
カルポメトキシ−１ （ＥＺ）一ブテニル］一６− ［
４ （ＲＳ）−フル才ロー３−オキソー（Ｅ）−１−才
タテニル〕−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク
口［３．３．０］オクトー２−エン（５）の合成： （Ｉｓ，５Ｓ，６Ｒ．７Ｒ）−３− ［４−カルポメト
キシ−１（ＥＺ）一ブテニル１−６−ヒドロキシメチル
−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３
．０］オクトー２−エン（３）（０．２ ４ ０ ｇ）
を塩化メチレン中、０℃でコリンズ酸化した。反応液に
硫酸水素ナトリウムを加え、濾過した。濾液を減圧濃縮
して得た粗アルデヒド（４）をＴＨＦに溶解し、ジメチ
ル（２−オキソー３−７ルオロヘプチル）ホスホネート
（屹６１ｇ）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と５０゜Ｃで反応させ、５時間攪拌し酢酸を加えて中和
した。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル６：ｌ）で精製し、
淡黄色油状物として（ｉｓ．５５．６Ｓ，７Ｒ）−３−
［４−カルボメトキシ１（ＥＺ）一ブテニル］ −６
− ［４ （ＲＳ）７ルオロ−３−オキソー（Ｅ）−１
−才タテニル１７−テトラヒド口ビラニルオキシービシ
ク口［３．３．０］ オクトー２−エン（５）を得た。
カルポメトキシ−１ （ＥＺ）一ブテニル］一６− ［
４ （ＲＳ）−フル才ロー３−オキソー（Ｅ）−１−才
タテニル〕−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク
口［３．３．０］オクトー２−エン（５）の合成： （Ｉｓ，５Ｓ，６Ｒ．７Ｒ）−３− ［４−カルポメト
キシ−１（ＥＺ）一ブテニル１−６−ヒドロキシメチル
−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３
．０］オクトー２−エン（３）（０．２ ４ ０ ｇ）
を塩化メチレン中、０℃でコリンズ酸化した。反応液に
硫酸水素ナトリウムを加え、濾過した。濾液を減圧濃縮
して得た粗アルデヒド（４）をＴＨＦに溶解し、ジメチ
ル（２−オキソー３−７ルオロヘプチル）ホスホネート
（屹６１ｇ）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と５０゜Ｃで反応させ、５時間攪拌し酢酸を加えて中和
した。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル６：ｌ）で精製し、
淡黄色油状物として（ｉｓ．５５．６Ｓ，７Ｒ）−３−
［４−カルボメトキシ１（ＥＺ）一ブテニル］ −６
− ［４ （ＲＳ）７ルオロ−３−オキソー（Ｅ）−１
−才タテニル１７−テトラヒド口ビラニルオキシービシ
ク口［３．３．０］ オクトー２−エン（５）を得た。
収量０．２５０ｇ （３５％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉ，）δ ０．７０−１．０
７ （３Ｈ，ｍ）、１．０６−２．１ ４ （１ ５Ｈ
，ｍ）、２．１５−−４．１６ （ｌ ＩＨ，ｍ）、３
．６６ （３Ｈ．Ｓ）、４．４３−４．７２ （１．５
Ｈ．ｍ） 、４．９６−−５．７ １ （２．５Ｈ．
ｍ）、５．９５ （０．６７Ｈ．ｄ，Ｊ＝ｌｌ Ｈｚ
）、６．２４ （０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６
．３６−６．７３ （ＩＨ，ｍ）、６．８３−−７．２
３ （ＩＨ，ｍ）。
７ （３Ｈ，ｍ）、１．０６−２．１ ４ （１ ５Ｈ
，ｍ）、２．１５−−４．１６ （ｌ ＩＨ，ｍ）、３
．６６ （３Ｈ．Ｓ）、４．４３−４．７２ （１．５
Ｈ．ｍ） 、４．９６−−５．７ １ （２．５Ｈ．
ｍ）、５．９５ （０．６７Ｈ．ｄ，Ｊ＝ｌｌ Ｈｚ
）、６．２４ （０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６
．３６−６．７３ （ＩＨ，ｍ）、６．８３−−７．２
３ （ＩＨ，ｍ）。
土二４ （Ｉｓ．５Ｓ．６Ｒ，７Ｒ）−３− （４一
カルポメトキシブチル）−６− ［４ （ＲＳ）フル才
ロー３−オキソーオクチル］一７−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（
６）の合成： （Ｉｓ．５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）−３− ［４−カルポメト
キシ−１ （ＥＺ）一ブテニル］ −６− ［４（ＲＳ
）−７ルオロ−３−オキソー（Ｅ）−１−オクテニル］
一７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３
．０１ オクトー２−エン（５）（０．０９４ｇ）を酢
酸エチルに溶解し、５ｗｔ％パラジウム炭素（０．００
９４ｇ）を加え、水素雰囲気下、■５℃で２時間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗
生成物を硝酸銀処理したシリカゲル（１５ｗｔ％）を用
いてカラムクロマトグラ７イ−（ヘキサン／酢酸エチル
１２：ｌ〜９：ｌ）Ｌ、淡黄色油状物として、（ｉｓ．
５Ｓ．６Ｒ，７Ｒ）−３− （４−カルポメトキシプチ
ル）−６− ［４ （ＲＳ）−７ルオロ−３−オキソー
オクチル］一７−テトラヒドロピラニルオキシービシク
口［３．３．０１オクトー２−エン（６）を得た。収量
０．０４２ｇ （４４％）。
カルポメトキシブチル）−６− ［４ （ＲＳ）フル才
ロー３−オキソーオクチル］一７−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０］オクトー２−エン（
６）の合成： （Ｉｓ．５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）−３− ［４−カルポメト
キシ−１ （ＥＺ）一ブテニル］ −６− ［４（ＲＳ
）−７ルオロ−３−オキソー（Ｅ）−１−オクテニル］
一７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３
．０１ オクトー２−エン（５）（０．０９４ｇ）を酢
酸エチルに溶解し、５ｗｔ％パラジウム炭素（０．００
９４ｇ）を加え、水素雰囲気下、■５℃で２時間攪拌し
た。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗
生成物を硝酸銀処理したシリカゲル（１５ｗｔ％）を用
いてカラムクロマトグラ７イ−（ヘキサン／酢酸エチル
１２：ｌ〜９：ｌ）Ｌ、淡黄色油状物として、（ｉｓ．
５Ｓ．６Ｒ，７Ｒ）−３− （４−カルポメトキシプチ
ル）−６− ［４ （ＲＳ）−７ルオロ−３−オキソー
オクチル］一７−テトラヒドロピラニルオキシービシク
口［３．３．０１オクトー２−エン（６）を得た。収量
０．０４２ｇ （４４％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ １ ３）δ ０．６６−１．
０３ （３Ｈ，ｍ）、１．０３−３．１ ２ （３ １
Ｈ，ｍ）、３．２４−−４．０２ （３Ｈ，ｍ）、３．
６３ （３Ｈ．Ｓ）、４．２７−Ｃ５３ （０．５Ｈ．
ｍ），４．５０−−４．７０ （ＩＨ，ｍ）、４．８３
−５．０６ （０．５Ｈ，ｍ）、５．０６−５．３３
（ｌＨ，ｍ）。
０３ （３Ｈ，ｍ）、１．０３−３．１ ２ （３ １
Ｈ，ｍ）、３．２４−−４．０２ （３Ｈ，ｍ）、３．
６３ （３Ｈ．Ｓ）、４．２７−Ｃ５３ （０．５Ｈ．
ｍ），４．５０−−４．７０ （ＩＨ，ｍ）、４．８３
−５．０６ （０．５Ｈ，ｍ）、５．０６−５．３３
（ｌＨ，ｍ）。
１−５ １３．１４−ジヒドロ−１５一ケトー１６（
ＲＳ）一フルオロー９（０）一メタノーへ１９ａ′、Ｐ
ＧＩＩメチルエステル（７）の合成＝（Ｉｓ．５Ｓ，６
Ｒ．７Ｒ）−３− （４−カルポメトキシブチル）−６
− ［４ （ＲＳ）−７ルオロ−３−オキソーオクチル
］−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．
３．０］オクトー２−エン（６）（０．０８８ｇ）を酢
酸、水、およびＴＨＦの４：２：ｌｉｌ！合溶媒に溶解
し、４５℃で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン
／酢酸エチル６：ｌ〜４：ｌ）で精製し、淡黄色油状物
として１３．１４−ジヒドロ−ｌ５ーケトー１６（ＲＳ
）−７ルオロ−９（０）一メタノー△曝《１・’−ＰＧ
ＩＩ メチルエステル（７）を得た。
ＲＳ）一フルオロー９（０）一メタノーへ１９ａ′、Ｐ
ＧＩＩメチルエステル（７）の合成＝（Ｉｓ．５Ｓ，６
Ｒ．７Ｒ）−３− （４−カルポメトキシブチル）−６
− ［４ （ＲＳ）−７ルオロ−３−オキソーオクチル
］−７−テトラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．
３．０］オクトー２−エン（６）（０．０８８ｇ）を酢
酸、水、およびＴＨＦの４：２：ｌｉｌ！合溶媒に溶解
し、４５℃で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン
／酢酸エチル６：ｌ〜４：ｌ）で精製し、淡黄色油状物
として１３．１４−ジヒドロ−ｌ５ーケトー１６（ＲＳ
）−７ルオロ−９（０）一メタノー△曝《１・’−ＰＧ
ＩＩ メチルエステル（７）を得た。
収量０．０７２ｇ （１００％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉ ，）８ ０．７３−１．
０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０５−３．１５ （２６Ｈ，
ｍ）、３．４６−−４．０４ （ＬＨ，ｍ）、３．６３
（３Ｈ．Ｓ）、４．３３−４．５６ （０−５Ｈ，ｍ
） 、４．４８−−５．０７ （０．５Ｈ，ｍ）、５．
０７−５．３６ （ＩＨ，ｍ）。
０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０５−３．１５ （２６Ｈ，
ｍ）、３．４６−−４．０４ （ＬＨ，ｍ）、３．６３
（３Ｈ．Ｓ）、４．３３−４．５６ （０−５Ｈ，ｍ
） 、４．４８−−５．０７ （０．５Ｈ，ｍ）、５．
０７−５．３６ （ＩＨ，ｍ）。
実施例２
倉屋一一
２−１ （Ｉｓ，２Ｒ．３Ｒ．５Ｓ）−７ （Ｅ）
−（４−カルポメトキシブチリデン） −２− ［４（
Ｒ Ｓ）一フルオロ−３−オキソーオクチル］３−テト
ラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３．Ｏｌオク
タン（８）の合成： オートクレープ中、（Ｉｓ，５Ｓ．６Ｓ．７Ｒ）−３−
［４−カルポメトキシ−１（ＥＺ）一プテニル］ −
６− ［４ （ＲＳ）一フルオロ−３−オキソー（Ｅ）
−１−オクテニル１−７−テトラヒド口ビラニルオキシ
ービシク口［３．３．０１オクトー２−エン（５）（０
．１０９ｇ）をアセトンに溶解し、トリ力ルポニルクロ
ム・安息香酸メチル錯体（０．０２３ｇ）を加え、脱気
した。水素加圧下（７０ｋｇ／ｃｍｔ）、１２５．’ｏ
で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チルｌｏｌｌ〜７：ｌ）で精製し、無色油状物として（
Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ．５Ｓ）−７ （Ｅ）−（４−カルポ
メトキシブチリデン） −２− ［４（Ｒ Ｓ）−７ル
オロ−３−オキソーオクチル］３−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（８）を得
た。
−（４−カルポメトキシブチリデン） −２− ［４（
Ｒ Ｓ）一フルオロ−３−オキソーオクチル］３−テト
ラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３．Ｏｌオク
タン（８）の合成： オートクレープ中、（Ｉｓ，５Ｓ．６Ｓ．７Ｒ）−３−
［４−カルポメトキシ−１（ＥＺ）一プテニル］ −
６− ［４ （ＲＳ）一フルオロ−３−オキソー（Ｅ）
−１−オクテニル１−７−テトラヒド口ビラニルオキシ
ービシク口［３．３．０１オクトー２−エン（５）（０
．１０９ｇ）をアセトンに溶解し、トリ力ルポニルクロ
ム・安息香酸メチル錯体（０．０２３ｇ）を加え、脱気
した。水素加圧下（７０ｋｇ／ｃｍｔ）、１２５．’ｏ
で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チルｌｏｌｌ〜７：ｌ）で精製し、無色油状物として（
Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ．５Ｓ）−７ （Ｅ）−（４−カルポ
メトキシブチリデン） −２− ［４（Ｒ Ｓ）−７ル
オロ−３−オキソーオクチル］３−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（８）を得
た。
収量０．１５７ｇ （９９％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３）８ ０．７６−１．０５
（３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．９ １ （３ １Ｈ，
ｍ）、３．２７−３．９８ （３Ｈ．ｍ）、３．６２
（３Ｈ．Ｓ）、４．３ １−４．７２ （１．５Ｈ，ｍ
） 、４．７９−−５．３２ （１．５Ｈ，ｍ）。
（３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．９ １ （３ １Ｈ，
ｍ）、３．２７−３．９８ （３Ｈ．ｍ）、３．６２
（３Ｈ．Ｓ）、４．３ １−４．７２ （１．５Ｈ，ｍ
） 、４．７９−−５．３２ （１．５Ｈ，ｍ）。
２−２ （１５，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７ （Ｅ）−
（４−カルポメトキシブチリデン）−２− ［４（Ｒ
Ｓ）−７ルオロ−３ （ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル
）一３−テトラヒドロピラニルオキシービシク口［３．
３．０１オクタン（９）の合成。
（４−カルポメトキシブチリデン）−２− ［４（Ｒ
Ｓ）−７ルオロ−３ （ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル
）一３−テトラヒドロピラニルオキシービシク口［３．
３．０１オクタン（９）の合成。
（ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ．５５）−７ （Ｅ）− （４−カ
ノレボメトキシブチリデン）−２− ［４ （ＲＳ）ー
フル才ロー３−オキソーオクチル］−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（８
）（０．１９７ｇ）をメタノールに溶解し、Ｏ″Ｃで水
素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ）を加えた。３０
分攪拌し、常法により処理した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル３：ｌ
）で精製し、（Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ，５Ｓ） −７ （Ｅ
）− （４−カルポメトキシプチリデン）−２− ［４
（ＲＳ）一フル才ロー３ （ＲＳ）一ヒドロキシーオ
クチル］一３−テトラヒド口ビラニルオキシービシクロ
［３．３．Ｏ］ オク９ン（９） を得た。収量０．１
８５ｇ（９３％）。
ノレボメトキシブチリデン）−２− ［４ （ＲＳ）ー
フル才ロー３−オキソーオクチル］−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（８
）（０．１９７ｇ）をメタノールに溶解し、Ｏ″Ｃで水
素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ）を加えた。３０
分攪拌し、常法により処理した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル３：ｌ
）で精製し、（Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ，５Ｓ） −７ （Ｅ
）− （４−カルポメトキシプチリデン）−２− ［４
（ＲＳ）一フル才ロー３ （ＲＳ）一ヒドロキシーオ
クチル］一３−テトラヒド口ビラニルオキシービシクロ
［３．３．Ｏ］ オク９ン（９） を得た。収量０．１
８５ｇ（９３％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉ ３）８ ０．７２−１．
０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．６６ （３２Ｈ，
ｍ）、３．２２−−４．１５ （４Ｈ，ｍ）、３．．６
２（３Ｈ．Ｓ）、４．４２−４．６７ （１．５Ｈ，ｍ
），５．００−−５．３ １ （ＩＨ，ｍ）。
０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．６６ （３２Ｈ，
ｍ）、３．２２−−４．１５ （４Ｈ，ｍ）、３．．６
２（３Ｈ．Ｓ）、４．４２−４．６７ （１．５Ｈ，ｍ
），５．００−−５．３ １ （ＩＨ，ｍ）。
２−３ （ｌｓ．２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）−（
４ーカルポキシプチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ル
オロ−３（ＲＳ）一ヒドａキシーオクチルｊ−３＝テト
ラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３．０］オク
タン（ｌＯ）の合ｆｌｔ： （Ｉｓ，２Ｒ，３Ｒ．５Ｓ）−７（Ｅ）−（４−カルポ
メトキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−フル才ロ−
３（Ｒ Ｓ’）一ヒドロキシーオクチル］−３−テト
ラヒドロビラニルオキシービシク口［３．３．Ｏ］オク
タン（９Ｘ０．１ ８５ｇ）をメタノールに溶解し、Ｉ
Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍＬ）を加え、
室温で４時間攪拌した。常法の処理により粗生成物とし
て（ｌ Ｓ．２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）−（４一カ
ルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ルオロー
３（ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル］−３−テトラヒド
口ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オクタン（
１０）を得た。収量０．１８４ｇ（定量的）。
４ーカルポキシプチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ル
オロ−３（ＲＳ）一ヒドａキシーオクチルｊ−３＝テト
ラヒド口ビラニルオキシービシク口［３．３．０］オク
タン（ｌＯ）の合ｆｌｔ： （Ｉｓ，２Ｒ，３Ｒ．５Ｓ）−７（Ｅ）−（４−カルポ
メトキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−フル才ロ−
３（Ｒ Ｓ’）一ヒドロキシーオクチル］−３−テト
ラヒドロビラニルオキシービシク口［３．３．Ｏ］オク
タン（９Ｘ０．１ ８５ｇ）をメタノールに溶解し、Ｉ
Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍＬ）を加え、
室温で４時間攪拌した。常法の処理により粗生成物とし
て（ｌ Ｓ．２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）−（４一カ
ルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ルオロー
３（ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル］−３−テトラヒド
口ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オクタン（
１０）を得た。収量０．１８４ｇ（定量的）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３）８ ０．７５−１．０５
（３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．６７ （３ １Ｈ，ｍ
）、３．８３−−４．３２ （６．５Ｈ，ｍ）、４．４
３−４．６８ （１−５Ｈ，ｍ） 、４．９６−５−３
２ （ＩＨ．ｍ）。
（３Ｈ．ｍ）、１．０５−２．６７ （３ １Ｈ，ｍ
）、３．８３−−４．３２ （６．５Ｈ，ｍ）、４．４
３−４．６８ （１−５Ｈ，ｍ） 、４．９６−５−３
２ （ＩＨ．ｍ）。
又二４ （Ｉ Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）Ｌ７（Ｅ）−
（４一カルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７
ルオロ−３−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビ
ラニルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（ｌ
ｌ）の合成： （ＩＳ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）−（４−カノレ
ボキシプチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ルオロ−３
（ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル）−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オクタン（ｌ
ＯＸＯ．１８４ｇ）をー１５〜−５℃でジョーンズ酸化
した。４０分攪拌後、イソプロビルアルコール（０．４
３ｍＬ）を加え、常法により処理した。
（４一カルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７
ルオロ−３−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビ
ラニルオキシービシク口［３．３．０］オクタン（ｌ
ｌ）の合成： （ＩＳ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）−（４−カノレ
ボキシプチリデン）−２−［４（ＲＳ）−７ルオロ−３
（ＲＳ）一ヒドロキシーオクチル）−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシクロ［３．３．０］オクタン（ｌ
ＯＸＯ．１８４ｇ）をー１５〜−５℃でジョーンズ酸化
した。４０分攪拌後、イソプロビルアルコール（０．４
３ｍＬ）を加え、常法により処理した。
得られた粗生成物を酸処理したシリカゲル（マリンクロ
ットＬＣＣ−４）を用いたカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル１５：１−１０：Ｉ）で精製し無
色油状物として（ｌＳ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）
−（４−カルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−
７ルオロ−３−オキソーオクチル１−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシク口［３．３．’Ｏ］オクタン（
ｌ ｌ）を得た。収量０．０７２ｇ（４０％）。
ットＬＣＣ−４）を用いたカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル１５：１−１０：Ｉ）で精製し無
色油状物として（ｌＳ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−７（Ｅ）
−（４−カルポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）−
７ルオロ−３−オキソーオクチル１−３−テトラヒド口
ビラニルオキシービシク口［３．３．’Ｏ］オクタン（
ｌ ｌ）を得た。収量０．０７２ｇ（４０％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ，）８ ０．７２−１．０４
（３Ｈ．ｍ）、１．０４−２．８８ （３ １Ｈ，ｍ
）、３．２０−−３．９８ （３Ｈ，ｍ）、４．２０−
４．６８ （１．５Ｈ，ｍ） 、４．７５＝５．３３
（１．５Ｈ，ｍ）、６．５２−８．５２ （ＩＨ，ｂｒ
ｓ）。
（３Ｈ．ｍ）、１．０４−２．８８ （３ １Ｈ，ｍ
）、３．２０−−３．９８ （３Ｈ，ｍ）、４．２０−
４．６８ （１．５Ｈ，ｍ） 、４．７５＝５．３３
（１．５Ｈ，ｍ）、６．５２−８．５２ （ＩＨ，ｂｒ
ｓ）。
呈二互 １３．１４−ジヒドローｌ５−ケトー１６（Ｒ
Ｓ）−７ルオロ−９（０）一メタノーＰＣＩ．（１２）
の合成： （ｌｓ．２Ｒ．３Ｒ．５ｓ）−７ （Ｅ）−（４−カル
ポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）一フルオロ−３
−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビラニルオキ
シービシク口［３．３．０］オクタン（１１）（０．０
７０ｇ）を酢酸、水、およびＴＨＦの４：２：ｌ混合溶
媒に溶解し、４５°Ｃで３．５時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲル（マリンク
ロット社，ＣＣ−４）を用いたカラムクロマトグラ７イ
−（ヘキサン／酢酸エチル３．５ ： ｌ）で精製し、
無色油状物として１３，ｌ４−ジヒドロ−１５−ケトー
１ ６（Ｒ Ｓ） − フル才口−９（０）一メタノー
ｐｃＬ（１２）を得た。
Ｓ）−７ルオロ−９（０）一メタノーＰＣＩ．（１２）
の合成： （ｌｓ．２Ｒ．３Ｒ．５ｓ）−７ （Ｅ）−（４−カル
ポキシブチリデン）−２−［４（ＲＳ）一フルオロ−３
−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビラニルオキ
シービシク口［３．３．０］オクタン（１１）（０．０
７０ｇ）を酢酸、水、およびＴＨＦの４：２：ｌ混合溶
媒に溶解し、４５°Ｃで３．５時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲル（マリンク
ロット社，ＣＣ−４）を用いたカラムクロマトグラ７イ
−（ヘキサン／酢酸エチル３．５ ： ｌ）で精製し、
無色油状物として１３，ｌ４−ジヒドロ−１５−ケトー
１ ６（Ｒ Ｓ） − フル才口−９（０）一メタノー
ｐｃＬ（１２）を得た。
収量０．０ ４ ８ｇ（８ ４％）。
’Ｈ ＮＭＲ （Ｃ ＤＣ Ｉ ３）８ ０．６５−
１．０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０ ５−２−８ ５ （
２ ５ Ｈ， ｍ）、３．４３−−３．８２ （ＩＨ，
ｍ）、４．２６−４．５７ （０．５Ｈ，ｍ）、４．７
６−５．３５ （１．５Ｈ，ｍ）、５−２（｝−６．５
７ （２Ｈ，ｂ ｒ ｓ）。
１．０５ （３Ｈ．ｍ）、１．０ ５−２−８ ５ （
２ ５ Ｈ， ｍ）、３．４３−−３．８２ （ＩＨ，
ｍ）、４．２６−４．５７ （０．５Ｈ，ｍ）、４．７
６−５．３５ （１．５Ｈ，ｍ）、５−２（｝−６．５
７ （２Ｈ，ｂ ｒ ｓ）。
実施例３
１３．１４−ジヒドロ−１５一ケトー１６（ＲＳ）−７
ルオロー９（０）一メタノーＰＣＩ，メチルエステル（
ｌ３）の合成： （Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ．５Ｓ）−（Ｅ）−７−（４−カル
ボメトキシブチリデン）−２− ［４（ＲＳ）−フルオ
ロー３−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０１オクタン（８）（０
．０７０ｇ）を酢酸、水、およびＴＨＦの４：２：１混
合溶媒に溶解し、４５℃で３時間撹拌した。反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル３．５ ： ｌ）で精製し、
無色油状物として１３．１４−ジヒドロ−１５一ケトー
１６（ＲＳ）−７ルオロ−９（０）一メタノーＰＣＩ，
メチルエステル（ｌ３）を得た。収量０．０３８ｇ（６
７％）。
ルオロー９（０）一メタノーＰＣＩ，メチルエステル（
ｌ３）の合成： （Ｉｓ．２Ｒ．３Ｒ．５Ｓ）−（Ｅ）−７−（４−カル
ボメトキシブチリデン）−２− ［４（ＲＳ）−フルオ
ロー３−オキソーオクチル］一３−テトラヒド口ビラニ
ルオキシービシク口［３．３．０１オクタン（８）（０
．０７０ｇ）を酢酸、水、およびＴＨＦの４：２：１混
合溶媒に溶解し、４５℃で３時間撹拌した。反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル３．５ ： ｌ）で精製し、
無色油状物として１３．１４−ジヒドロ−１５一ケトー
１６（ＲＳ）−７ルオロ−９（０）一メタノーＰＣＩ，
メチルエステル（ｌ３）を得た。収量０．０３８ｇ（６
７％）。
’Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ １ ｓ＞８ ０．７５−１．
０５ （３Ｈ，ｍ）、１ ．０ ５−２．８ ７ （２
６ Ｈ， ｍ）、３．３７−−３．９６ （ＩＨ．ｍ
）、３．６４ （３Ｈ．Ｓ）、４．２８−４．５３ （
０．５Ｈ，ｍ）、４．７７−−５．３２ （１．５Ｈ，
ｍ）。
０５ （３Ｈ，ｍ）、１ ．０ ５−２．８ ７ （２
６ Ｈ， ｍ）、３．３７−−３．９６ （ＩＨ．ｍ
）、３．６４ （３Ｈ．Ｓ）、４．２８−４．５３ （
０．５Ｈ，ｍ）、４．７７−−５．３２ （１．５Ｈ，
ｍ）。
（ｌ３）
（ｌ１）
（ｌ２）
合成スキーム［２１
発明の効果
本発明は、新規なグロスタグランジン■類、即ち１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケトー１６−置換−９（０）一
メタノー△１９゜ゝ、ＰＧＩ．類および１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケトー１６一置換−９（０）一メタノー
ＰＣＩ．類を提供する。これらの化合物は、血圧上昇剤
としての有用性が期待される。
１４−ジヒドロ−１５−ケトー１６−置換−９（０）一
メタノー△１９゜ゝ、ＰＧＩ．類および１３．１４−ジ
ヒドロ−１５−ケトー１６一置換−９（０）一メタノー
ＰＣＩ．類を提供する。これらの化合物は、血圧上昇剤
としての有用性が期待される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式〔 I 〕または〔II〕： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ＿１は水素原子またはアルキル基およびＲ＿
２、Ｒ＿２’は少なくとも一方がハロゲン原子、アルキ
ル基、含芳香族基、水酸基またはアルコキシ基を示す］
で表わされるプロスタグランジン I 類またはその塩。 ２、Ｒ＿２、Ｒ＿２’がハロゲン原子である第１項記載
のプロスタグランジン I 類。
Priority Applications (9)
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|---|---|---|---|
| GB8821817A GB2225573A (en) | 1988-09-16 | 1988-09-16 | 13,14-dihydro-15-keto-PGFs |
| JP63286274A JPH0791218B2 (ja) | 1988-09-16 | 1988-11-10 | 新規プロスタグランジンｉ類 |
| KR1019900006557A KR950005777B1 (ko) | 1988-09-16 | 1990-05-09 | 포로스타글란딘 i 동족체 |
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| DE69033459T DE69033459T2 (de) | 1988-09-16 | 1990-05-10 | Prostaglandin-I-Analoga |
| ES90305046T ES2143974T3 (es) | 1988-09-16 | 1990-05-10 | Analogos de prostaglandina i. |
| EP90305046A EP0455899B1 (en) | 1988-09-16 | 1990-05-10 | Prostaglandin I analogue |
| AT90305046T ATE189813T1 (de) | 1988-09-16 | 1990-05-10 | Prostaglandin-i-analoga |
| GR20000401038T GR3033353T3 (en) | 1988-09-16 | 2000-05-02 | Prostaglandin I analogue. |
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|---|---|---|---|
| GB8821817A GB2225573A (en) | 1988-09-16 | 1988-09-16 | 13,14-dihydro-15-keto-PGFs |
| JP63286274A JPH0791218B2 (ja) | 1988-09-16 | 1988-11-10 | 新規プロスタグランジンｉ類 |
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|---|---|---|---|
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| GB (1) | GB2225573A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| US4053467A (en) * | 1974-07-03 | 1977-10-11 | American Home Products Corporation | Prostaglandin derivatives |
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| US4089885A (en) * | 1976-11-05 | 1978-05-16 | American Home Products Corporation | Prostaglandin derivatives |
| GB2038333B (en) * | 1978-01-26 | 1982-10-06 | Erba Farmitalia | 12 -formyl- (20 12)octanor-9-deoxy-9 -methylene pgi derivatives |
| DE2912409A1 (de) * | 1978-03-31 | 1979-10-11 | Ono Pharmaceutical Co | 6,9-methano-pgi tief 2 -analoge |
| DE3477776D1 (en) * | 1983-08-19 | 1989-05-24 | Sagami Chem Res | Bicycloû3.3.0¨octane derivative and preparation thereof |
-
1988
- 1988-09-16 GB GB8821817A patent/GB2225573A/en not_active Withdrawn
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- 1990-05-10 ES ES90305046T patent/ES2143974T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-10 DK DK90305046T patent/DK0455899T3/da active
- 1990-05-10 EP EP90305046A patent/EP0455899B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-02 GR GR20000401038T patent/GR3033353T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5107014A (en) * | 1990-05-10 | 1992-04-21 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Prostaglandin I analogue |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| DE69033459T2 (de) | 2000-06-15 |
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