JPH02138290A - 新規な免疫アジュバント化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式： て、水素、アセチル、オクタノイル、ステアロイル、ベ
ヘノイルまたはベンゾイルを表わし；Ｒ２はメチルを表
わし；Ｒ６はメチルを表わし；ＸはＬ−バリルまたはＬ
−フェニルアラニルを表わし；ＹはＤ−イソグルタミン
上表わし；そして波線（テ〕はα−またはβ−配位、あ
るいはまた、その混会物ｆｉｒ：表わすが、波線の一万
がαである場会には他方はβである；但し、ＲおよびＲ
１が水素を表わす場曾には、ＸはＬ−バリルではなり。

後記する反応経路図において、簡潔にするために、また
過度の冗長をさけるために、上記１式中の で示される新規な免疫アジュバント化合物に関する。

上記１式において、ＲおよびＲ１は同一でろつで示され
て＾る部分に対応する式の部分をで表わす；すなわち人
世）に示された部分式を有する化合物は実際には式（５
０で示された部分式の立体配置構造を有するものと理解
する。

ＸがＬ−バリルであり且つＹがＤ−イソグルタミンであ
る１式の化合物が特に好適である。

免疫学の分野において、ウィルス（または細菌）感染を
防ぐに十分な宿主の免疫学的応答を獲保するためには、
１種以上のワクチン（またはバクテリン）の江Ｒが通常
必要である。これはワクチン（またはバクテリン）中に
含まれるウィルス（または細菌）抗原が動物（または人
間）宿主により注入された場所から非常に急速に浄化さ
れ、宿主がその免疫応答を作り上げるには不十分な時間
しか持てない故である。

ウィルス（または細菌〕の抗原の放出を遅らせるために
、且つまた宿主の免疫学的システムｅ　−般的に刺戟す
るために、ワクチン（またはバクテリン）に免疫アジュ
バントを加えて、注射を多回性なう必要ｔなくする努力
が行なわれている。しかしながら、これら、従来の免疫
アジュバント、たとえばカオリン、トラガヵントゴム、
ベントナイト、カルボボール、リン酸カルシウムｒル、
タピオカ、アルム、水酸化アルミニウム、塩化カルシウ
ム、アルギニン酸ナトリウム等の多くは注射された時に
非代謝性であって、従ってこれらの免疫アジュバント自
体が刺戟源になる欠点を有する。

宿主により容易に代謝されうるものであり、同時に抗原
の放出を遅らせ且つその免疫応答を一般に刺戟する免疫
アジュバント物質が当該技術で長く捜し求められていた
。

通常実験室で用いられる免疫アジュバントはに）全結核
菌（ＡＱｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ
ｓｉｓ　）の死菌を鉱油および乳化剤中に入れた懸濁液
であるフロイント完全アジュバント（ＦＣＡ　）；およ
び（１））鉱油および乳化剤だけのフロイント不完全ア
ジュバント（Ｆ工Ａ）である。ＰＣ’Ａおよび？工Ａは
実験室標準物質として使用されるけれども、これらは商
業的に使用されていない。これはＰＣＡが有毒な微生物
、結核杆菌から誘導されるものであり；またＦ工Ａは死
菌結核杆菌の非存在下には関度ＶＣ十分な免疫学的応答
を生じない故である。

エローズ等（Ｅｌｌｏｕｚ　ａｔ　ａｌ　）はバイオケ
ミカル　アンド　バイオフィジカル　リサーチ　コミュ
ニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍ！ｎｕ
ｎｉｃａｔｉｏｎｓ　）、５９巻４号、１６１）〜１３
２５頁（１９７４）に微生物から得られた成る種のペプ
チドグリカンが免疫アジュバント活性を有し、ＦＣＡに
おける全死菌結核菌の代りに使用しうろことを記載して
いる（また、ベルギー特Ｂ！Ｔ−第８２１，３８５号も
参照〕。

（Ｉ）式の新規なペプチドグリカンはたとえば牛血清ア
ルブミン（ＢＳＡ　）または卵白アルブミンのどちらか
に対する抗体力価（ａｎｔｔｂｏａｙ　ｔｉｔｒｅｓ　
）により測定して、顕著な免疫アジュバント活性を有し
〔ダブリュー・ジエイ・ハーバ−）　（Ｗ、　Ｊ。

１’１ｅｒｂｅｒｔ　）　、　　Ｃｈ、　２０、第１巻
、ハンドブックオブ　エクスペリメンタル　イムノロシ
イ（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　　ｏｆ　　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌ　　工ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　　）　　、　　　エ
ディター　ダブリュ・エム・ウェアー（Ｆｉｄｉｔｏｒ
Ｄ、　Ｍ、　Ｗθ１ｒ）、ブラックウェル　サイエンテ
ィフック　バプリケーションス、オックスフォード（Ｂ
ｌａｃｋｗｅｌｌ　８ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｐｕｂｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓ、　０ｘｆｏｒｄ　）（１９７３）参照
〕、また例１６に詳細に記述されているように、ＢＯＡ
または卵白アルブミンのどちらかに対する遅延型過敏症
〔ジエイ・エイチ・ハム７エリイおよびアール・ジー・
ホワイト（Ｊ。

Ｈ，Ｈｕｍｐｈｒａｙ　ａｎｄ　Ｒ，Ｇ、　Ｗｈｉｔｅ
　）　＊　イムノロシイフォア　スチューデンツ　ォブ
　メデイシン（工ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ｆｏｒ　８ｔｕ
ｄｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｍａｄｉａｉｎａ　）　。

４９３〜５４５Ｍ；発行者エフ・エイ・デービス社（Ｌ
　Ａ、　Ｄａｖｉｓ　Ｃｏ、　）　＊　フィラデルフィ
ア、第３版（１９７Ｌｌ）参照〕、或はアルサニル酸チ
ロシンに対する遅延型過敏症（ニス・ラスコヮイッ（８
，ＬａＳｋＯＷｉｔｇｌ）　＊　ジエイ・ニクズク・メ
ト（Ｊ、ｌ１ｉｘｐ、Ｍｅｄ、）、　　１１９．　２９
１　（１９６３）オヨヒエス・ラスコワイツ、サイエン
ス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、、１５５ｓ　　３５０（１９７
５）参照〕を有する。さらにまた、１式の化合物は鉱油
または植物油をも含有するワクチン（またはパクテリン
）組成物中に混入した場合に、鉱油および植物油ｔ−Ｌ
ＰＯＡ含有ワクチン（またはパクテリン）に使用した場
合に通常観察される有害な副作用を示さな匹。

さらにまた、１式の化合物はそれ自体で感染有機体、た
とえば肺炎菌（Ｋｌａｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｓ）。

大腸菌（ＩＣ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）　、
モニリア菌（Ｃａｎ１ｌｉａａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　）
　＊　または黄色ブドウ状球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）に対する活性を有する。

１式の新規化置物は一般的に示されている下記の反応経
路に従い製造できる： 上記各式において、Ｒ％ＲＩ　Ｒ２Ｘおよび（≦）は前
記定義のとおりであ夛； Ｒ３は１ないし２２個の炭素原子を有するアシル基であ
り： Ｒ４およびＲ５は同一または異なる１ないし２２個の炭
素原子を有するアシル基であり； Ｒ６は水素または１な匹し１６ｍの炭素原子を有するア
ル中ル基であり； Ｒ？は水素またはメチルであり； ｎは１または２の整数であり； ｐｈはフェニルであり；そして ｘ１ハゲリシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、Ｌ−ロイ
シル、Ｌ−イソロイシル、Ｌ−α−アミノブチリル、Ｏ
−ベンジル−Ｌ−セリル、０−ベンジル−Ｉ、−）レオ
ニル、Ｌ−メチオニル、Ｓ−ベンジル−Ｌ−７ステイニ
ル、Ｌ−フェニルアラニル、Ｏ−ベンジル−し−チロシ
ル、Ｌ−）リプト７ア、ｅ−カルボベンジルオキシ−Ｌ
−リシル、δ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−オルニチル
、ｇｕ−ニトローＬ−フルギニル　Ｎｌｍ−ベンジル−
Ｌ−ヒスチジル、Ｌ−グルタミルのｒ−ベンジルエステ
ル、Ｌ−グルタミニル％　ｘａ　−７スハルチルノβ−
ベンジルエステル％Ｌ−７スパラギニル、Ｌ−プロリル
、または０−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリルよりな
る群から選ばれる。

式（１３の化曾物でｎが１または２の整数である場会に
、このようにして得られた化曾物ＦｉＹがそれぞれＤ−
イソアスパラでンまたはＤ−イソグルタミンであるＩ弐
の化合物であることがわかるだろう。

前記方法を実施する場会に、（１）式のＤ−アミノ酸ヲ
ベンジルアルコール、Ｐ−メトキシベンジルアルコール
、Ｐ−ニトロベンジルアルコール等のごときアラルキル
アルコール、好ましくはベンジルアルコールで、塩化水
素、Ｐ−）ルエンスルホン酸等のごとき強酸、好ましく
は硫酸の存在下に、約００ないし約４０℃、好ましくは
２０〜２５℃の温反で約８ないし約４０時間、好ましく
は１４〜１８時間、処理して、（２）式の化合物を得る
Ｏかくして得られた（２）式の７ミノエステルのアミノ
基をポリペプチド合成技術で良く知られており、一般に
アシル（たとえばホルミン、トリフルオルアセチル、フ
タロイル等）：ウレタン（たとえばｔ−ブチルオキシカ
ルボニル、Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２
−ＣＰ−ピフェニル−イソプロピルオキシカルボニル、
インニュチニルオキシ力ルボニル等）；スルフェニル（
０−ニトロフェニルスルフェニル、トリチルスルフェニ
ル等）；−１たはアルキル（トリフェニルメチル、ベン
ズヒドリル等〕と云われるごと＠選択的に除去しうる基
でブロックすることにより保護する。さらに特に、（２
）式のアミンエステルと適当な反応剤（たとえば、フル
オルギａｔ−ブチル、アジドギ酸ｔ−ブチル、フェニル
炭酸ｔ−ブチル等、好ましくはアジドギ酸ｔ−ブチル〕
とを水性−有機混会物中または無水有機溶媒（たとえば
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等、好ましくは無水ジメチル
スルホキシド）中で、塩基（たとえば水酸化ナトリウム
、酸化マグネシウム、テトラメチルグアニジン、トリエ
チルアミン等、好ましくはトリエチルアミン）の存在下
に、約１２ないし約４８時間、好ましくは２０〜２４時
間、約０°なりし約４０℃、好ましくは２０〜２５℃で
反応させることにより（３）式の保護されたアミノエス
テル　Ｎ（Ｚ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル誘導体全
製造する。

この（３）式の保護されたアミノエステルのカルボキシ
ル基をアミド結合形成に慣用の反応剤の１つ（タトえば
ジシクロへキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカル
ボジイミド或はその他のカルボジイミドをＮ−ヒドロキ
シサクシ／イミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール；クロルギ酸イソブチルまたはその他のクロルギ酸
エステル；２−エチル−５−（３−スルホフェニル）−
１２−オキサゾールーベタインまたはその他の１２−オ
キサシリウム塩；塩化チオニルまたは五塩化リン；２．
ｚ−ジビリジルジサルファイド／トリフェニルホスフィ
ン−等、好ましくはクロルギ酸イソブチルのごとき添加
剤と共にまたはこれを使用することなく〕によって活性
化させ、次に無水有機溶媒（たとえば、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等、好ましくはテトラヒドロフラン〕
中で約３０分間な匹し約１２時間約−２０°ないし約４
０℃で、好ましくは約−１５°ないし約２５℃の加温下
に１時間無水アンモニアで処理して、（４）式の化合物
、すなわちβ−ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−
Ｄ−イソアスパラギネー）（ｎ；１）またはｒ−ベンジ
ルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イングルタミネー
）（ｎ＝２）を生成する。

前記でｔ−ブチルオキシカルボニルで示シタごとａ　Ｎ
ａ−保護基は当業者に良く知られており、使用されてい
る１群の保護基のための適当な方法（たと、ｔｉｆＰ−
）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化水素、ミ
フツ化酢酸、ヤ酸、三フフ化ホウ素またはその他の中程
展の強さのプロトン供与体または電子受容体により不活
性有機醪媒、好ましくは酢酸エチルの塩化水素飽和溶液
中において、約−１５°ないし約４ＣＪ℃で約１なりし
約６０分間、好ましくは約１５°ないし約２５℃で約１
５ないし約３０分間処理し、次に低い誘電率を有する溶
媒、たとえばヘキサン、エーテル、ベンゼン等、好まし
くはエーテルで稀釈スル〕により（４）式の保護された
イソアスパラギンβ−ベンジルエステルまたはイソグル
タミンｒ−ベンジルエステル化会物から除去され、（５
ｊ式の化合物、すなわちβ−ベンジルイソアスパラギネ
ート塩酸塩（ｎ＝１）またはｒ−ベンジルイソグルタミ
ネート塩酸塩（ｎ＝２）が生成する。

次に、（６）式のｔ−ブチルオキシカルボニル化＆物を
（５）式の化合物と反応させ、（方式の化合′９１Ｊを
得る。この反応は極性溶媒（酢酸エチル、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等、好
適にはジメチルホルムアミド〕中で塩基（例えば、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等、好ａにはジイソプロピルエチルアミン
］の存在下に約−１０°ないし約８０℃で約６ｕ分間な
いし約４時間、好ましくは約１０°ないし約２５℃で約
３０分間ないし約１時間行な員、反応ｆｔ適当な添加剤
（例えば（４）式の化合物の製造に関して前記した助剤
〕の添加により生じさせて、ｎ；１または２であり且つ
ｘｌが前記定義のとおりである（方式のＮＯ−保護ジペ
プチドを生成する。別法として、（６）式に示されたｔ
−ブチルオキシカルボニル基のｆｔＵにその他のＮＧ−
保護基、例えば（３）式の化合物の製造に関して前記し
たごとき基も使用できる。

峙式のＮ−アセチルグリコペグチド（Ｒ＝Ｒ１＝Ｈ、Ｒ
２＝　０Ｍ３．　　ｎ　＝　ｉまたは２、ＸおよびＲ６
は前記定義のとおりである〕は（８）式からＱ３式を生
成する反応経路に例示されているとおりにして得られる
。

この反応経路の原料物質は（８）式のベンジル２−アセ
トアミド−４，６−ペンジリデンー２−デオキシ−α−
Ｄ−グルコピラノシドであり、この化合物の製造はビー
・エイチ・グロスおよびアール・ダブリュー・ジーンロ
ッッＣＰ、Ｈ，Ｇｒｏｓｓ　ａｎｄＲ，Ｗ、　Ｊｅａｎ
ｌｏｚ　）によりジェイ・オルグ・ケミ・（Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｏｍ、　）ｔ　　３２．　２７６２（１９６７）
に記載されてｈる。この連続工程の全ては（８７式に相
当するβ−ベンジルグリコシドを原料として用いても同
等に良好に実施でき、この原料物質の合成はまたジェイ
・オルグ・ケミ、３２，２７６２（１９６７）に記載さ
れて込る。これらの工程は（８）式のα−ベンジルグリ
コシド全原料として用いる場会において記述したものと
一般に匹敵する条件下に全て行なう。

（８）式の遊離のヒドロキシル基のアルキル化はナトリ
ウム水素化物、カリウム水素化物等のごとき適当な塩基
を使用し、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等のごとき不活性有機溶媒中で約００ない
し約５　Ｌｌ　’Ｏで約３Ｕ分間ないし約３時間、好筐
しくはジメチルホルムアミド巾約１０°なｈし約３ＬＩ
℃で約１５ないし約６０分間処理してその陰イオン体を
先ず形成することにより容易に達成できる。この陰イオ
ン体金次に、好ましくは同じ溶媒中で、２ないし１８個
の炭素原子を有する直鎖ａ−ハロカルボン酸（代表とし
てはクロル酢酸、α−クロルプロピオン酸、α−ブロム
プロピオン酸、α−クロル酪Ｍｌ、ＣＩ−プロＡ酪酸％
　α−ブロムｖｉａ、α−ブロムカプロン酸、α−ブロ
ムミリスチン酸およびａ−ブロムステアリン酸がらる〕
と反応させる。この工程はジメチルホルム７ミド中、約
２０°ないし約ＩＬｌＯ℃で約１５分間ないし５時間、
好ましくは約５［Ｊ’ないし約８０℃で約０．５なｈし
約２時間、または約２０℃なｈし約３０℃で約１０時間
ないし約４８時間行なうことが有利である。

生成する（９）式（Ｒ”＝ＣＨ，、Ｒ）＝Ｈ，Ｒ６＝前
記定義のとお夕である〕の化合物を次に慣用の採取方法
によって単離し、結晶化または当業者に知られているそ
の他の方法によ５榊製する。

別法として、（９）式の化合物（Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ）＝
ハａＲ６＝＠記定義のと分りである）を（９）式の化＆
’Ｊｆｔｔｔの対応するメチルエステルｔ　Ｒ２＝　Ｒ
’　：＝　ＣＨ３）に常法により変換し、次いで常法、
たとえは分別結晶化または珪酸上でのクロマトグラフィ
により精製することが好筐しり、このメチルエステルの
製造方法は（９）式の酸（Ｒ”−＝ＣＨ３，Ｒ）＝Ｈ）
をジアゾメタンと、メタノール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等、好ましくはテトラヒドロフラン中で約５
°ないし約４０℃の温度、好ましくは約２０゜な−し約
２５℃の温度で、約５分なりし約２時が好適には約１５
な＾し約３０分間反応させる反応、沃化メチルまたはジ
メチルサルフェートト適当な塩基（例えば、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン等］の存在下
に溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド等］巾約５°ないし約５０℃で約３Ｕ
分間ないし約１６時間反応させる反応を包含する。好適
には、このエステル化を水およびジメチルサルフェート
の連続的添加に続りて約２ＬＩ’ないし約２５℃で約１
４時間ないし約４８時間行応させることによりアルキル
化媒質中七の場で行なう。

この方法の別の態様では、（８）式の遊離のヒドロキシ
基のアルキル化を１前記のごとくして製造されたその陰
イオン体を２な＾し１８個の炭素原子を有する直鎖α−
ハロカルボン酸（代表例にはクロル酢酸メチル、２−ブ
ロモプロピオン酸メチル、２−ブロモ酪酸メチル、２−
ブロモカプロン酸メチル、２−ブロモカプリン酸メチル
、２−ブロモミリスチン酸メチルおよび２−ブロモステ
アリン酸メチルがある）のエステル（例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル等）と反応させる反応により達成す
る。この方法はＲ６が５なめし１６個の炭素原子を有す
る直鎖フルキル基である（９）式の化θ物の製造に特に
有用であり、（９）式（Ｒ”　＝　Ｒ）＝ＣＨ，）のメ
チルエステルを直接製造するのに有利であり、この（９
）式のメチルエステルは結晶化、珪酸上でのクロマトグ
ラフィ或は当業者に知られているその他の方法により精
製する。この反応はジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等のごとき不活性有機溶媒中００
な＾し１００℃で約１５分間ないし約２４時間行なう、
好適にはジメチルホルムアミド巾約１０°ないし約３０
℃で約６Ｕ分間ないし２時間行なう。成る場会には、直
鎖α−ハロカルボン酸の適当なエステルの攪拌溶液に（
８）式の陰イオン体のジメチルホルムアミド溶液を滴下
して加えることにより、（９）式の化合物の高収率が得
られる。

（９）式の化合物（Ｒ２＝　Ｒテ＝　ＣＨ３）は次に水
と適当な有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等、好適にはメタノール
］との混合物中において約２０℃なｈし溶媒混合物の還
流温度、好適には約６０°ないし９０℃の温度で、約１
ｕ分間ないし約４時間、好適には約１５分間なｔｎＬ、
１時間適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化バリウム等、好適には水酸化す）　ＩＪ
ウム〕を用いて加水分解することにより対応する（９）
式のカルボン＠（Ｒ’ｌ　＝Ｃ）ｉ３．　　Ｒ？＝Ｈ）
　Ｋｉｍｆ、６゜（９）式の化合物（Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ
）＝Ｈ）と（１Ｇ式の種々の適当な保護されたベンジル
α−アミノアシル−Ｄ−イングルタミネートおよびベン
ジルα−アミノアシル−Ｄ−イソアスパラギネート誘導
体（式中ｚｌＨグリシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、
Ｌ−ロイシル、Ｌ−インロイシル、１．−ａ−アミノブ
チリル、０−ベンジル−Ｌ−セリル、〇−ベンジルーＬ
−）レオニル、Ｌ−メチオニル、８−ベンジル−Ｌ−シ
ステイニル、Ｌ−フェニル−アラニル、０−ベンジル−
Ｌ−チロシル、Ｌ−）！ｊ７’）ファニル、８−カルボ
ベンジルオキシ−Ｌ−リシル、−一カルボベンジルオキ
シーＬ−オルニチル、ｇｕ−ニトロ−Ｌ−フルギニル　
Ｎｌｍ−ベンジル−Ｌ−ヒスチジル、：ｂ−／ルタミル
。

ｒ−ベンジルエステル、Ｌ−グルケミニル、Ｌ−７スパ
ルチルのβ−ベンジルエステル％Ｌ−７スパラギニル、
Ｌ−プロリルおよび０−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロ
リルであり、セしてｎ　＝　１または２である）との縮
分はペプチド分数の技術に精通する人々に良く知られて
＾る種々の技術により行なう＠すなわち、例えＨ１ＱＩ
式のジペプチド塩酸塩誘導体をジインプロピルエチルア
ミンノコとき適当な強塩基性第３アミンの添加により遊
離の塩基の形に変換する。曲成の化合物に対応する生成
する遊離アミノ化会物ｆｔ次に（９）式の化合物（例え
ばＲ２＝ＣＨ３，Ｒ？＝ＨそしてＲ６は前記定義のとお
りである）のカルボニル基と、たとえばジシクロへキシ
ルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド
のごときカルボジイミドを使用してジメチルホルムアミ
ド、ジクロルメタン、酢酸エチル、ジオキサン、アセト
ニトリル等のごとき不活性有機溶媒中で縮分させる。場
合により、また好適には、この反応ｔ−ｉ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、
Ｐ−ニトロフェノール、ペンタクロルフェノール等のご
とき良く知られている適当な添加剤の存在下に行なう。

本発明により、ジメチルホルムアミド中で、約Ｕ°ない
し約５０℃で約２ないし約６Ｌ１時間、好適には約１０
°ないし約６０℃で約１０ないし約４０時間、ジイソプ
ロピルカルボジイミドおよび１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾールを使用する縮分が優れた結果をもたらすことが
見出された。生成するα９式の生成物（Ｒ６Ｘｉおよび
ｎは前記定義のとおりである〕を単離し、結晶化および
珪酸上でのクロマトグラフィを包含する慣用の方法によ
りｔ＃製する。別法として、ｔＩＩ式の遊離塩基と（９
）式の化合物（Ｒ？＝Ｈ）との縮分をまたペプチド技術
で良く知られている別の方法で行なうこともできる。す
なわち例えば、クロルヤ酸エステル（たとえば、クロル
イ酸インブチル）・またＩｆｉｌ−エトキシカルボニル
−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンの存在下に
（９）式の化合物から誘導される湿分無水物の使用が効
果的である。また、たとえばジビリジルジサルファイド
ｌたは炭素四ハロゲン化物の存在下にトリフェニルホス
フィンまたはオキサシリウム塩を使用することにより生
起する別のタイプのカルボニル活性化も有用である。こ
Ｏようなｍｄ＆方法の一般的概要はアイａＩエスークロ
ースナーおよびエム・ボダンスキイ（工、　８．１ａｕ
ｓｎｅｒ　ａｎｄ　Ｍ、　Ｂｏｄａｎｓｋｙ　）、シン
テシス（５ｙｎｔｈｅａｉｓ　）、４５３（１９７２）
およびジエイ・エイチ・ジョーンズ（Ｊ、　Ｈ。

Ｊｏｎｅａ　）　％ケミストリイ　アンド　インダスト
リイ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ工ｎｄｕｓｔｒｙ　
）、７２３（１９７４）の論文中に見出される。

（８）式から（９）式（Ｒ？　＝　Ｈ）に進行する反応
順序はまたＮ−アシル官能基、Ｒ２ＣＱ−の性質の変更
を可能にするようなやり万で変えることもできる。

すなわち、（８）式のＮ−アセチル官能基をジエイ・オ
ルグ・ケミ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）、３２．
２７６２（１９６７）に記載のごとく強塩基で加水分解
して、ベンジル２−アミノ−４，６−ペンジリデンー２
−デオキシ−４１−Ｄ−グルコピラノシド、式（８Ａ）
　を生成することがでさる。この方法はジエイ・オルグ
・ケミ、３２．２７６２（１９６７）にまた記載されて
いるように（８）式のβ−アノマーに適用することもで
き、生成するベンジル２−アミノ−４，６−ペンジリデ
ンー２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドは（ａＡ
　）式から出発する反応に関して記載の条件と基本的に
同じ条件下に後続の反応に使用できる。（ａＡ）式の化
合物の選択的Ｎ−アシル化は低級アルコール、好ましく
はメタノール中で無水カルボン酸と反応させることによ
り生起する。この酸無水物は直鎖および分枝鎖脂肪族カ
ルボン酸Ｒ２Ｃ０ＯＨ（但しＲ２は１ないし２１個の炭
素原子を含有し、任慧にメトキシ、ベンジルオキシ、ハ
ロゲン（たとえばフッ素）ま之はアリール基のごとき両
立しうる置換基で置換されており、而してこのアリール
基は１０個までの炭素原子を有し、任意に低級アルキル
、低級アルコキシまたはハロゲン基で置換されて論る〕
から誘導されるものを包含する。従って、このアシル基
Ｒ２Ｃｏ−はホルミル（Ｒ””　Ｈ１無水ギ酸−酢酸を
使用して生成される）、アセチル、トリフルオルアセチ
ル、メトキシアセチル、ブチリル、インブチリル、バレ
リル、オクタノイル、ラウロイル、ミリストイル、バル
ミトイル、ベヘノイル、フェニルアセチル、ベンゾイル
、Ｐ−フルオルベンゾイル、Ｐ−メトキシベンゾイル、
ナフトイル、７−メドキシナフトイル等のごとき基を包
含する＠この選択的Ｎ−アシル化のための正確な条件は
使用される酸無水物の反応性に依存する。一般に、この
反応はメタノール巾約２　Ｌｌ’ないし約６５℃で約１
５分間ないし約６時間の間に満足に進行し、またこの反
応の大部分はまた約６０ないし約６０分の間の速流下に
行なうことができる。成る種の無水トリフルオル酢酸の
ごとき高度に反応性の酸無水物の場合には、仁の反応を
テトラヒドロフランのごとき不活性溶媒中で僅かに過剰
量の酸無水物を使用して行なうことが好ましり。

前記反応の（８Ｂ〕式の化合物を次に前述のごとくナト
リウムミーハロカルボキシレートまたはメチルａ−ハロ
カルボキシレートおよびナトリウム水素化物をジメチル
ホルムアミド中で使用してアルキル化して　Ｒ？　＝＝
　ＨおよびＲ２Ｃｏ−であり　Ｒ６が前記定義のとおり
である（９）式の種々のベンジル２−アシルアミド−４
ｅ　６−　ｏ−ベンジリデン−３−ｏ−（１−カルボキ
シアルキル〕−α−り一グルコビラノシドを生成する。

これらの誘導体と四穴から誘導される遊離塩基とのカッ
プリングは（９）式の化合物（Ｒ２＝　ＣＨ３）の生成
に関して前記した同じ方法により達成され、Ｒ”ＣＯ−
アシル基、ＸＩ　７　ｉノアシル基、ｎおよびＲ６が前
記定義のとおりであるα９式のブロックされたグリコペ
プチドを生成する。

α９式のブロックされたグリコペプチドからの保護基の
除去は適当なパラジウム触媒を使用する接触加水素分解
により達成する。この反応は通常木炭上の５〜１０俤パ
ラジウム、硫酸バリウム上のパラジウム、パラジウムブ
ラックまたは関連触媒を使用して室温に近い温度で水素
の１〜２気圧の圧力下に酸性媒質中で行なう。好ましく
は、約６０ないし約９０係水性酢酸中の木炭上パラジウ
ム触媒全使用する。これらの条件下に全ての保護基の除
去は約２４ないし約７２時間以内に完了する。この除去
反応は所望により薄層クロマトグラフィにより追跡する
ことがでさ、かくして０４式（Ｒ＝Ｒ１＝１（、Ｒ６お
よびＲ”ＣＯ−は前記定義のとおりであるが、α９式の
化合物のＲ２がペンジルオ中ジメチルである場合にはこ
のべ／ジルエーテルが同時に解裂してＲ２がヒドロキシ
メチルである０４式の化合物を生成する、そしてＸはグ
リシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、Ｌ−ロイシル、Ｌ
−インロイシル、Ｌ−α−アミノブチリル、Ｌ−セリル
、Ｌ−トンオニル、Ｌ−メチオニル、Ｌ−クスｆ−にル
、Ｌ−フェニルアラニル、Ｌ−＋ロシル、Ｌ−）リプト
ンアニル、Ｌ−リシル、Ｌ−オルニチル％　Ｌ−フルイ
ニル、Ｌ−ヒスチジル、Ｉａ−クルタミル、Ｌ−グルタ
ミニル、Ｌ−７スバルチル５Ｌ−１スパラギニル、Ｌ−
７’ロリルまたはＬ−ヒドロキシプロリルである）のグ
リコジペプチド生成物〔例えば２−（２−アセトアミド
−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−３−ｏ−イル）−Ｄ
−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミン〕を
生成する。これらの化合物はバイオレックス（Ｂ工ＯＭ
Ｘ）　７　Ｌｌ　（商品名）（弱酸性ポリアクリル酸樹
脂）カラム上のクロマトグラフィのごとき慣用のクロマ
トグラフィ法により′４＃装する。場合によりこのクロ
マトグラフィだけでは少菫の不純物が完全に除去でれな
い。このような場合には、ドーヴエツク／Ｃ（Ｄｏｗｅ
ｘ）　５　Ｌｌ　（Ｈ”）Ｃ６品り（ジビニルベンゼン
樹脂と交叉ｌｊ３会したスルホン化ポリスチレン〕のカ
ラムを通して塩基性不純物全効果的に除去するか、或は
アムパーライト（Ａｍｂｅｒｌｉ　ｔθ）ＸＡＤ　−２
Ｌ商品名〕（２％ジビニルベンゼンと交叉結付したポリ
スチレン）を水ｌたは水性メタノール中に入れたカラム
上でのクロマトグラフィにより全ての部分的に脱ブロツ
ク化されたグリコペプチドを分離する。

本発明のもう１つの態様は０式のグリコジペプチドの４
，６−ジ−０−アシル誘導体（但しＲおよびＲ１は同一
または異なるアシル基であり、ｘｌＲ”　　Ｒ６および
ｎは前記定義のとおりである）の合成に関する。

好適なアシル基には１ないし２１個の炭素原子を含有す
る直鎖または分枝鎖アルキル、アラルキル、アルカリー
ルまたはアリール基、たとえばアセチル、オクタノイル
、ステアロイル、ベヘノイル、ベンゾイル等を包含する
。

さらにまた、本発明によりＲ葦たはＲ１の１万が前記定
義のアシル基であフ、他方（Ｒま九はＲ１）が水素であ
ジ、Ｘ％Ｒ２Ｒ６およびｎが前記定義のとおりであるα
３式の４−ｏ−および６−〇−アシル誘導体の選択的分
取方法が開発された全３種の化合物の合成ではそれらの
最初の工程として、α９式の保護されたグリコペプチド
（但しｚｌ　　Ｒ２Ｒ６およびｎは前記定義のとおりで
ある〕からの４　＃　６−　ｏ−ベンジリデン官能基の
選択的酸性加水分解を用いる。この加水分解は炭水化物
化学の技術で良く知られている種々の酸処理を用層て行
なう。これらの処理としては約５０゜ないし約１００℃
で５０〜９０％酢酸、ギ酸またはプロピオンｆｉを用い
る処理、または呈温で約９０チドリフルオル酢酸のごと
き強酸を用いる短時間処理を包含する。有利には、この
反応を約１００℃で約５ないし約８分間約６０優ないし
約８０憾の酢酸を使用して行なう。次に通常の仕上げ処
理を行な込その他の点では充分に保護嘔れている（１２
Ａ）式の４，６−ジオールを単離し、結晶化または珪酸
のごとき適当な吸着剤上でのクロマトグラフィにより精
製する。

（１２Ａ）式の両方の遊離ヒドロキシル基のアシル化は
第３塩基の存在下に適当な不活性有機溶媒中テアシル酸
無水物、アシルクロリド、アシルシアナイドまたはアシ
ルイミダゾリドのごとき慣例どおりに活性化されたアシ
ル化剤の２モル当量またはそれ以上で処理することによ
り達成される。適当な溶媒としては、ピリジン、塩化メ
チレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等を包含し、−万ぎりジン
、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプ
ロピルエチルアミン等が適当な塩基である。２〜１０モ
ル当量のアシルクロリドまたはアシル酸無水物のどちら
か全ピリジン中室温で約１０ないし約２４時間で使用す
ることが一般に有利であり、生成するＲ４およびＲ６が
ＲおよびＲ１の場曾に同様に定義されたものと同じアシ
ル基でめる（１２Ｅｆ）式の４，６−ジ−０−アシル誘
導体を単離し、結晶化または珪酸のごとき吸着剤上での
クロマトグラフィにより精製する。（１２］ｎ）式の化
合物からの保護基の除去はα９式の化分物をα３式の化
合物（但しＲおよびＲ１は水素である）への変換に関し
て前記したごときパラジウム由来の触媒を使用する接触
水素添加分解により達成される。

生成する生成物はＲ２がまたヒドロキシメチルを包含す
る以外はＲ”　　Ｒ６Ｘおよびｎが前記定義のとおりで
あり、ＲおよびＲ１が同一のアシル基である０３式の化
合物である。

別法として、僅かに過剰量（約１．０ないし１．２モル
当量〕だけのアシル酸無水物、アシルクロリド、アシル
クロリドまたはアシルイミダシリンを上記のごと！！第
６塩基を含有する不活性有機溶媒中で使用する（１２Ａ
）式の化付物のアシル化は第一級６−ヒドロキシル基の
選択的アシル化を生じる。

この反応は（１２Ａ）式の化合物の溶液に約００ないし
約２Ｌｌ’Ｃでアシル化剤を徐々に加えることにより行
なうことが好ましく、この反応を原料物質が実質的に消
費されるまで薄層クロマトグラフィにより追跡する。次
に常法で仕上げ、（１２Ｆ’）式（式中Ｒ３はＲおよび
Ｒ１と同じように定義されるアシル基であり、ＸＩ　　
ｎ％Ｒ２およびＲ６は前記定義のとおりである〕の６−
〇−アシル誘導体全単離し、珪酸のごとき適当な吸着剤
上でのクロマトグラフィま之は結晶・にによりｔ＃裂す
る。（１２Ｆ’）式の化合物の接触水素添加分解はパラ
ジウム由来の触媒を使用して前記のとおりに行ない、＜
１３式（式中ＲおよびＲ２Ｃ０−は前記定義のとおりの
アシル基であるが、ベンジルオキシアセチルを除外し代
りにヒドロキシアセチル、（グリコリル〕基も加えたも
のでらり　Ｒ１は水素である】の化合物を得る。

４−ｏ−位にアシル基を選択的に導入するためには、（
１２Ａ）式の０６ヒドロキシ基に保護基を先ず選択的に
尋人する必要かめる。これは炭水化物化学分野で良く知
られている技術により、トリチルまたはＴｊ＆換トジト
リチルエーテル用することにより鮎会良く行なうことが
できる。丁なわち、ピリジンｌｆｃはピリジンを含有す
るジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル等のごとき不活性溶媒中で（１２Ａ）式の化
分ｖｌＪｔ−）リフェニルメチルクロリド（トリチルク
ロリド〕と、またはアニシルジフェニルメチルクロリド
（メトキ７トリチルクロリド〕、ジアニフルフェニルメ
チルクロリド（ジメトキシトリチルクロリド）またはト
リアニシルメチルクロリド（トリメトキシトリチルクロ
リド〕と反応させる（ｃＩＬらの反応剤の使用について
はエム・スミス等ＣＭ。

Ｓｍ１ｔｈθｔ　ａｍ　）のジエイ・アメリ・ケミ・ソ
シ・（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｉｍ、　８ｏｃ、Ｊ、　
　８４　ｓ　４３　［Ｊ　（１９６２）を参照する］。

一般に、この反応は約１０°ないし約５Ｕ℃で行なうこ
とができ、ピリジン中室温で行なうことが有利である。

この反応の時間の長さは使用された反応剤に依存し、ト
リアニシルメチルクロリドの場合は約２なｈし約５時間
で変化し、マたはトリフェニルメチルクロリドの場合に
は約６ないし約６日間で変化する。生成するＣｌ２Ｂ）
式の６−ｏ−トリチルまたは置換６−ｏ−）リチルエー
テルは沈澱化、結晶化または珪酸のごとき適当な吸着剤
上でのクロマトグラフィのごとき慣用の技術により容易
に単離できる。（１２Ｂ）式において、Ｒ６、Ｘｌ　ｎ
およびＲ２Ｃ０−は前記定義のとおりである。

（１２Ｂ３式の遊離４−ヒドロキシル基のアシル化はア
シル基Ｒ３が前記定義のとおりである酸から誘導された
７シルクロリド、アシル酸無水物、アシルシアニドまた
はアシルイミダゾリドのごとき慣用のアシル化剤を使用
して行なう。この反応はアシル化剤のモル比を任意に約
１ないし約５当量のごとく低くする以外は（１２Ａ）式
の化合物をアシル化して（１２Ｂ）式の化合物を生成す
る場合に関して前記した条件と同一条件で行なうことが
できる。

生成する（１２Ｃ）式（式中Ｒ”　　Ｒ３Ｒ６Ｋ”オ！
びｎは前記定義のとおりである〕のアシル化生成物を単
離し、結晶化、沈澱または珪酸のごとき適当な吸増剤上
でのクロマトグラフィによりＭ裂する。

トリチル（′！たは置換トリチル）基の選択的加水分解
は一足の酸性条件下に生起させることができる。こｉｔ
はＩＬＪ［Ｊ℃で７０係酢酸により清明靜液が生成する
まで、そしてさらに約２分間処理することにより行なう
ことが有利である。これらの条件は過敏な条件を避ける
べきである以外は温度、時間および酸度に関して当業者
により変更できる。

（１２Ｃ）式に相当するメトキシトリチル誘導棒金使用
する場合には、この酸加水分解の条件は非常におだやか
であり、室温で約５分間なｈし約５時間の間８０チ酢酸
の使用が十分である。生成する（１２Ｄ）式（式中Ｘｌ
ｎ％Ｒ’　　Ｒ３およびＲ２は前記定義のとおりである
〕の４−ｏ−アシル誘導体を単離し、結晶化または珪酸
上でのクロマトグラフィにより精製する。

（１２Ｄ）式の化分物の６−ヒドロキシ基金さらにアシ
ル化するには、（１２１１ｉ）式または（１２Ｃ）式の
化合物の製造ＶＣ関して概述した条件下に、カルボン酸
Ｒ４０Ｈから誘導されるアシル化剤を使用して達成する
。生成する（１２ＪｉｉＪ式（式中アシル基Ｒ４および
Ｒ５は同一または異なる前記定義のものでめり、Ｒ２Ｒ
６％Ｘｌおよびｎは前記定義のとおりでるる〕の生成物
は単離し、慣用の技術により精製できる・ 別法として、前記のごとさ酸Ｒ５ＱＨから誘導される７
シル化剤を使用して（１２ＦＪ式の化合物をさらにアシ
ル化することにより　（１２ＥｆＪ式の化合物を製造す
る。再び、生成する（１２Ｉ！り式（式中アシル基Ｒ４
およびＲ５は同一または異なる前記定義のとおりのもの
でｈり、Ｒ”　　Ｒ６Ｘｉおよびｎは前記定義のとおり
である〕の化合物を単離し、慣用の手段によりＮ製する
。

（１２Ｄ）、（１２Ｋ）および（１２１Ｆ）式の化合物
からの保護基の除去はＬ１２Ａ）式の化合物のｔ１３式
の化合物ヘの変換に関して前記したとおりに、酸性媒質
中でパラジウム由来の触媒を使用する接触水素添加分解
により達成される。生成する生成物はａＪ式（式中　Ｒ
６ｚ％ｎおよびＲ２Ｃ０−が前記定義のとおりでらＪｌ
そしてＲおよびＲ１は同一または異なるアシル基である
か、或はＲまたはＲ１の−１が水素であり、他方がアシ
ル基であるかのどちらかである）の化合物でるる。いず
れの場会にも、ア’／ＡＩＭＲ％　Ｒ”　　Ｒ６および
）Ｌ２ＣＯ−はベンジルオキシアセチル基の代りにヒド
ロキシアセチル（グリコリル）基を加える以外は前記定
義のとおりである。これらの０式の化合物は酢酸エチル
筐たはエーテルのごとき極性の小さい溶媒の添加により
メタノールから沈澱させることにより単離し、次に（１
２Ａ）式の化合物のＱ式の化合物への変換に関して前記
したごとく、バイオレックス７０またはアンバーライト
ＸＡＤ　−２上でのクロマトグラフィによりさらに精製
する。明白なよりに、この代りにペプチドおよびグリコ
ペプチドに関して良く知られているその他のクロマトグ
ラフィ技術をこれらのＮ製に使用できる。

本明細書に記載された化合物の単離は所望にょり、たと
えば抽出、結晶化、薄層クロマトグラフィ、厚層クロマ
トグラフィまたはカラムクロマトグラフィのごときいず
れか適当な分離またはｆ＃製技術、或はまた仁れらの方
法の組み会せにより行なうことができる。適当な分離お
よび単離方法の具体例は下記の例を引用することができ
る。しかしながら、その他の同等の分離または単離方法
もまた勿論使用できる。

呈温なる用＠は約１５°ないし約２５°Ｃの温度を意味
する。

次の非限定性例から本発明をさらに理解することができ
る。

例　　１ 濃硫ｉ１５０ｄｔ＃ｌｌ；水エーテル５ＬＪＯｒｔｄｖ
ｃ注意して加え、この混合物に次にベンジルアルコール
５００１１Ｊ’ｌｋ加える。減圧蒸発によりエーテル金
除去し、残留物に０．５時間にわたりＤ−７スバラヤン
酸（１，ｎ＝１　）６７９ｔ″数部づつ加える。生成す
る懸濁液を２２℃で１６時間攪拌して清明な溶液を生成
する。この激しく攪拌した溶液に、９５％エタノール１
ｊおよびピリジン２５０ｄを加える。数分後に結晶化が
始まり、この混合物上〇℃で２０時間保持する。濾過に
より生成物を採取し、エーテルで十分に洗い、１）２°
〜１）７℃の融点を有する白色固体７７．９９に得る。

この生成物をピリジン１０滴含有水１１から再結晶させ
、２２０°〜２２１℃の融点および〔α〕ｆｉ”　−２
８，１゜（１０１１１９／ＨＬｔ、　Ｉ　Ｎ塩酸〕を有
するβ−ベンジルＤ−アスパルテー）（２，ｎ＝１　）
４４．３１ｔ−得る。

同様の方法で、Ｄ−アスパラギン酸の代りにＤ−グルタ
ミン酸（１，ｎ＝２３の化学量論的当量を使用して、１
６１°〜１６２℃の融点およびＣａｂＤ−１９，５°（
６＃／ｄ酢酸）を有するｒ−ベンジルＤ−グルタメー）
（２，ｎ＝２）５６．３ｇを得る。

例　　２ ５Ｌ１０１ｊ丸底フラスコに無水ジメチルスルホキシド
２５０５１）．β−ベンジルＤ−７スパルテート（２，
ｎ＝１　）１１．１５＃、）リエチルアミンｊ３．５ｍ
およびｔ−プチルアジドホーメー）９１）金入れ、生成
する溶液を２２℃で４２時間保持する。反応混曾物を次
に水７００ａｕ中に注入し、混合物をエーテル２ＬＩＯ
ＪＬＪで３回抽出する。水性相を氷で冷却させ、酢酸エ
チル２００ＪＬｌｔ−加え、次にこの水性相のｐＨｔ−
クエン酸の添加により２．８にする。相を分離し、水性
相を酢酸エチル２υ［１ｊｌｊで３回さらに抽出する。

集めた有機相を水２［Ｊ［ｌｄで５回および飽和食塩水
２［ｊ［Ｊｌｊで連続的に抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させる。酢酸エチル溶液を濾過し、濾液ｔ−蒸発
乾燥させ、得られた固体残留物を酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化させ、１０２°〜ＩＬ１３℃の融点および〔
α〕ｒ十１９．４　（１４１９／’、ジメチルホルムア
ミド〕を有するβ−ベンジルｔ−プチルオキシヵルボニ
ｋ　−１）−アスパルテー）　（５、ｎ＝１　）　１６
−２９を得る。

元素分析：　ＣｚａＨｚｘＮＯａ　（３２３，３４）に
対し、計算値：　Ｃ，５９，４３；Ｈ，６，５５；Ｎ、
４．３３実測値：　ｃ、５９．５１；ａ、６．３９；Ｎ
、４．２８゜同様の方法でβ−ベンジルＤ−アスパルテ
ートの代りに化学量論的当量のｒ−ベンジルＤ−グルタ
メ−）（２，ｎ＝２）を使用して、炎黄色油としてｒ−
ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−グルタメー
ト（３ｊｎ−２）１６．９！ｌｆｔ得る。

この生成物は次の工程に直接使用するに十分な純度を有
する。

例　　３ テトラヒドロフラン２Ｏｄ中にβ−ベンジルｔ−ブチル
オキシカルボニル−Ｄ−アスパルテート（３、ｎ＝１　
）　３−２３１１およびトリエチルアミン１、（５ａｕ
ｆｔ入れ磁気攪拌した溶液を一１５℃に冷却させる。こ
の溶液にインブチルクロルホーメート１．５５＋ｊのテ
トラヒドロ７ラン５ａ溶液を滴下して加え、温度ｆｔ２
５分間−１５°Ｃに維持する。この反応混合物中に温度
’に３［Ｊ分間−１５℃に維持しつつ、乾燥アンモニア
ガスｔ’泡立てて通す。反応混曾物の温度を次に１５分
間にわたり０℃に上昇させ、この時点でアンモニアガス
の流通を停める。テトラヒドロフランを減圧蒸発させ、
残留物を水８０１１）と酢酸エチル２００ｄとの間に分
配させる。酢酸エチル相ｔ−５１重炭酸ナトリウム水溶
液５０Ｍで２回、次に飽和食塩水５０１１１１で２回連
続的に洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させる。

濾過溶液を蒸発乾燥させ、得られた固体３．２２．９　
’に酢酸エチル５０１）から再結晶させ、１５９°〜１
６ＬＩ’Ｏの融点および〔α〕Ｄ　　＋１）．ＬＩ’（
Ｉ　ＬＪＩＩ９１ｊＬｌ、ジメチルホルムアミド）を有
するベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−インア
スパラＱ’不−）　Ｌ　４　、　ｎ＝１　）　２−７２
ｊｌｋ得る・元索分析二Ｃ工ａＨｇｚＮ２０ｓ　（５２
２，３５）に対して、計算値二Ｃ，５９，６１；Ｈ，６
，８８；Ｎ、８．６９夷測値二ｃ、５９．８ｉ　；）Ｉ
、６．８ＬＩ；Ｎ、８．８７同様の方法で、β−ベンジ
ルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−７スパルテートの
代りに、化学童論的当蓋Ｏｒ−ベンジルｔ−ブチルオキ
シカルボニル−Ｄ−グルダメ−）（３，ｎ＝２）を使用
して、１２５°〜１２６℃の融点；〔α）Ｄ−２，６９
（１３，３ｍ９／ａｔ、ジメチルホルムアミド）を有す
るベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−４ソグル
タミネート（４、ｎ＝２　）　１−９２ｆｌｔ−得る。

例　　４ Ａ、ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イング
ルタミネー）（４，ｎ＝２）２．９５ｇに酢酸エチルの
塩化水素飽和溶液１４ゴに加える。反応混合物を２２℃
で１０分間保持し、次にエーテル８０−を加えて生成物
を沈澱させ、この沈澱を遠心分離によシ採取し、注意し
て減圧乾燥させ、ｒ−ペンシルＤ−イソグルタミネート
塩酸塩（５゜ｎ＝２）２・、６６ｇを得る。この生成物
をさらに精製することなく次側工程Ｂで使用する。

Ｂ、乾燥ジメチルホルムアミ）’Ｉ　Ｑｍに溶解したＬ
−ブチルオキシ力ルポニルーＬ−アラニン（６゜Ｘ１＝
Ｌ−アラニル）　２．０１　ｇに１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール１．７２ｇおよびジシクロへキシルカルざ
ジイミ）’２．１９ｇを加える。生成する混合物を２２
℃に１．５時間保持し、次に濾過してγ−ベンジルＤ−
イングルタミネート塩酸塩（５゜ｎ＝２）２．５６’ｊ
およびジインプロピルエチルアミン１．５５ｍ／のゾメ
チルホルムアミドｉＱｍ／＠液中に入れる。この濾過か
ら得られる不溶性ケーキをジメチルホルムアミド５　ｔ
ｎｌで洗い、洗浄液を前記反応混合物に加え、２２℃で
１時間保持する。

反応混合物を水５００―中に注入し、生成する溶液全酢
酸エチル２５０ｄで２回抽出する。集めた有機相を水２
００−で４回、重炭酸カリウム５％水溶液１５０ｍ１で
６回および飽和食塩水１５０ｍ／で連続的に洗浄する。

この酢酸エチル溶液を次に硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、蒸発乾燥させ、固体生成物を得、これをエタ
ノールとエーテルとの混合物から結晶化させ、１４０°
〜１４１°Ｃの融点および〔α〕２２０°（７，６ダ／
　ｗｌ、ジメチルホルムアミ）りを有するベンジルＬ−
デチルオキシ力ルボニルーＬ−アラニル−Ｄ−イングル
タミネート（７、ｎ＝２ｔ　　Ｘ”＝Ｌ−アラニル）２
．２ｇを得る。

元素分析：　Ｃ２ｏＨ２６Ｎ３０６　（４０７，４５）
に対して、計算値：　ｃ、　５８．９５　；　Ｈ，７，
１）；　Ｎ、　１０．３１実測値：　ｃ、　　５９．１
１　；　Ｈ，６，８０；　Ｎ、　１０．５０同じやシ方
でね一ブチルオキシカルボニルーＬ−アラ二ンの代りに
化学量論的当量の ｂ−ブチルオキシ力ルポニルーＬ−バリン、−一プチル
オキシカルボニル−Ｌ−α−７ミノ酪酸、 ｔ、−テチルオキシ力ルボニルーＯ−ベンジル−Ｌ−）
レオニン、　　　　　　　　　　　１１、−−Ｉｆルオ
キシカルビニルーＬ−フェニルアラニン、 ｔ−ブチルオキシ力ルポ二ルー〇−ベンジル−Ｌ−チロ
シン、 し−ブチルオキシカルボニル−ξ−カルボベンジルオキ
シーＬ−リジン、 し−ブチルオキシ力ルポニルーＬ−プロリンおよび Ｌ−ブチルオキシカルボニル−〇−ベンジルーＬ−ヒｒ
ｏキシゾロリン を使用し、対応する次の保護されたジペプチド誘導体を
得る： ペンジルＬ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｄ
−イングルタミネート、融点：１５２°〜１５６°Ｏ；
　Ｃα〕”　＋９．１’（１０Ｔｎ９／ｍ／、ジメチル
ホルムアミド）： 元素分析：Ｃ２□Ｈ３３Ｎ３０６　（４６５−５０）に
対して、計算値：　ｃ、　６０．６７　；　Ｈ，７，６
４；　Ｎ、　９．６５実測値：　ｃ、　６０．８８　；
　Ｈ，７，９０；　Ｎ、　９．６７へ７　シルＦ−−ブ
チルオキシカルボニル−Ｌ−α−アミノブチリル−Ｄ−
イングルタミネート、融点：１０２°〜１０４°Ｃ：〔
α］”＋　６．１°（１０ダ／ｍＡ’、ジメチルホルム
アミド）； 元素分析：　Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３０６　（４２１−５０）
に対して計算値：　ｃ、　５９．８４　；　）（、７，
４１；　Ｎ、　９．９７実側値：　ｃ、　５９．６０　
；　Ｈ，７，５６；　Ｎ、　１０．００ペンシルね−プ
チルオキシカルボニルー〇−ベンジル−Ｌ−）レオニル
−Ｄ−イソグルタミネート、融点＝１１）°〜１２０’
Ｏ；Ｃα１２５＋７．１゜（５，０ｆｆ９／Ｉｔ／、ジ
メチルホルムアミｒ）：元素分析：　Ｃ２８Ｈ３フＮ３
０フｔ　５２７．６５　）に対して、計算値：　ｃ　、
　６５．７４　；　Ｈ，７，０７；　Ｎ　、　７．９６
実側値：　ｃ　、　６６．５９　；　Ｈｅ　６．８１　
；　Ｎ　＊　７．８４ベンジルし−プチルオキシカルボ
ニルーＬ−フェニルアラニル−Ｄ−イングルタミネート
、融点１６９〜１４０°Ｃ；〔α〕’、’　−１０，７
°（１０ｍ９７−、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３０６　（、４８３，５７
）に対する計算値：　ｃ、　６４．５８　；　）（、６
，８８；　Ｎ、　８．６９実飼値：　Ｃ，６４，６２；
　Ｈ，７，１）；　Ｎ、８．６８ベンジルｔ　−−ブチ
ルオキシカルボニル−ｏ−ベンゾルーＬ−チロシルー〇
−イングルタミネート、融点１）２°〜１）６°ｃ；〔
α〕２４＋４．２°（４，６ｒｎ９／　ｍｌ　ｓジメチ
ルホルムアミド）：元素分析：　Ｃ３３Ｈｓｓ＋Ｎ５０
７　（５Ｂ９−６６　）に対する計算値：　ｃ、　６７
．２１；　Ｈ，６，６７；　Ｎ　、　７．１６実測値：
　Ｃ，６７，４４；　Ｈ，６，８８；　Ｎ、７．０６ベ
ンジルし一デチルオキシヵルボニルーξ−カルボベンジ
ルオキシ−Ｌ−リジル−Ｄ−イソグルタミネート、融点
９４〜９７°ｃ；〔α］２５−６．５゜（３１１１９７
＋ａｊ、ジメチルホルムアミド）；元素分析：　（，５
ｌＨａ２Ｎａｏｓ　（５９８，６８）　Ｋ対する計算値
：　ｃ、６２．１９　；　Ｈ，７，０７；　Ｎ、９．５
６実測値：　ｃ、　６２．１９　；　Ｈ，７，０５；　
Ｎ、　９．４４ベンジルＬ−ブチルオキシカルボニル−
Ｌ−プロリルーＤ−イングルタミネート、〔α）２４−
９．０゜Ｄ （１４，４〜／ｌＪ、ジメチルホルムアミド）を有する
無色油： 元素分析：　Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３０６　（４５５，４９）
　Ｋ対する計算値：　ｃ、６０．９５　；　Ｈ，７，２
１；　Ｎ、９．６９実測値：　ｃ、６１．０６　；　Ｈ
，７，４９；　Ｎ、９．８５およびベンジルムーブチル
オキシカルボニル−〇−ベンジルーＬ−ヒドロキシプロ
リル−Ｄ−イングルタミネート、〔α）”　−２，４’
　Ｌ　５ダ／−、ジメチルホルムアミｔｒ）６有する油
状物。

例　　５ Ａ、ベンジル２−アミノ−４，６−０−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−グルコピラノシドＬ８Ａ）５．５７
１および無水安息香酸２．４９９のメタノール２００−
溶液を還流下に４５分間加熱する。生成する混合物を２
２℃に冷却させ、結晶固体を濾取し、メタノールで洗い
、次に熱メタノールから再結晶させて、ベンジル２−ベ
ンズアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ
−α−Ｄ−グルコビラノシド（８Ｂ、ａ”＝ｐｈ）３．
４６ｇを得る、融点２１８°〜２２０°Ｃ：〔α”ｌ’
、’＋１１９゜（１０■／ｄ％ｔリジン）； 元素分析：Ｃ２フＨ２フＮｏ、・Ｈ２Ｏ（４７９，５４
）に対する計算値：　ｃ、６７．６６　；　ａ、６．１
０　；　Ｎ、２．９２実測値：　ｃ　、　６８．０９　
；　Ｈ，５，ＥＨ；　Ｎ　、　２．８７Ｂ、ベンジル２
−アミノ−４，６−０−ペンゾリデンー２−デオキシ−
α−Ｄ−グルコピラノシド（８Ａ）　６．５７１および
無水トリフルオル酢酸２．６１ｇのテトラヒドロフラン
１００１Ｌｔ／Ｉ液を１時間加熱還流する。生成する溶
液をほぼ室温に冷却させ、次に氷水１Ｊに加える。沈澱
した固体を濾取し、水で十分に洗い、減圧乾燥させ、ベ
ンジル−４゜６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２
−トリフルオルアセトアミド−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド４．５１１１を得る、融点２４２〜２４６℃；〔α〕
２５＋　１１５．２”　（９１ｑＩ／Ｉ１１．ジメチル
ホルムアミド）：元素分析：Ｃ２□ａ２．Ｎｏ、ｐ３・
Ｈ＊Ｏ（４７１，４４）に対する計算値：　ｃ、　５６
．０５　；　Ｈ，５，１６；　Ｎ、　２．９７実側値：
　ｃｏ　５６．４６　；　Ｈ，５，１８；　Ｎ、　６．
０７Ｃ，ベンジル２−アミノ−４，６−０−ペンゾリデ
ンー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８Ａ）
　５．４　ｇおよび無水メトキシ酢酸２．７ｇのメタノ
ール２５Ｑｍｌ溶液を６０分間加熱還流させる。

生成する溶液を次に減圧で濃縮し、残留物をニーチル１
５ｏａｔとすシまぜ、濾過した後にベンジル４．６＼−
０−ベンジリデン−２−デオキシ−２−メトキシアセト
アミド−α−Ｄ−グルコピラノシド（８Ｂ　、　Ｒ２＝
−ＣＨ２０ＣＨ３）　５−９９　ＩＩを得る、融点１９
８°〜１９９℃；〔α］２５＋　８２．０°（１０呼／
１！Ｌｔ、クロロホルム）； 元素分析：　Ｃｚ３Ｈｚ７ＮＯｙ　（４２９−４７）に
対する計算値：　ｃ、６４．５２　；　Ｈ，６，５４；
　Ｎ、５．２６実測値：　Ｃ，６４，１９；　Ｈ，６，
２８；　Ｎ、　５．０６同様のやり方で、無水安息香酸
の代シに適当なアシル化剤を化学量論的轟量で使用し且
つ生成物の物理的性質により修正した工程ＢまたはＣを
使用し、次の（８Ｂ）式の対応する２−アシルアミノグ
ルコース誘導体を得る： ベンゾル２−ホルム７ミｌ’−４＋６−ｏ−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−プロピオンアミド−４，６−０−ベンジリ
デン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ブチルアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−バレルアミド−４，６−０−ペンゾリデン
ー２−デオキシ−α−Ｄ−ゲルコピ２ノシド ベンジル２−カフロアミド−４，６−Ｑ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２０
２°〜２０４°Ｃ：〔α］２３−１−１０８．２゜（Ｉ
　Ｑｌｌｌｌｉｌ／ｄ、ジメチルホルムアミド）：元素
分析：　　Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ６・０．５　Ｈ２Ｏ（４６
４，５７）Ｋｊ２ｔｆル計算値：　ｃ　、　７６．２２
　；　Ｈ，７，５８；　Ｎ　、　５．０２実測値：　Ｃ
、６７，５４；　Ｈ，７，６６；　Ｎ　、　６．１０ベ
ンジル２−へデタンアミ’ｒ’−４．６−ｏ−ペンゾリ
デンー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノシド ベンジル２−カプリルアミド−４，６−０−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコぎラノシド ベンジル２−ノナンアミド−４，６−０−ペンゾリデン
ー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−カブラミド−４，６−０−ペンシリビン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ペ／ジル２−ラウラミドー４．６−０−ペンゾリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−ミリスタミドー４．６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシｒ、融点１８
２°〜１８４℃：〔α）”＋５５．５゜（５ｍ９／＋ａ
／、クロロホルム）： 元素分析：　Ｃ３４Ｈ４ＧＮ０６・０−５Ｈ２（８５７
６，７８）に対する計算値：　ｃ、　７０．８０　；　
Ｈ，８，７４；　Ｎ　、　２．４３実測値：　ｃ、７０
．５０　；　Ｈ，８，６１；　Ｎ、２−５６ベンジル２
−パルミタミドー４．６−０−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−ステアラミド−４，６−〇−ペンゾリデン
ー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−アラキダミドー４．６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ベヘンアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ベンジルオキシアセトアミド−４゜６−０
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シド、融点１６８°〜１６９°Ｃ；〔α）２５＋　７２
．１　’　（５＃／ゴ、クロロホルム）；元素分析：　
Ｃ２？Ｈ！１ＩＩＮＯ？　（５０５−５５）に対する計
算値：　ｃ　、　６８．８９　；　Ｈ，６，１８；　Ｎ
　、　２．７７実測値：Ｃ１６８，８２：Ｒ１６，０６
：Ｎ、２．９０および ベンジル２−フェニルアセトアミド−４，６−０−ペン
ゾリデンー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド。

例　　６ ベンジル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８）　４
１．７　ｇの乾燥ジメチルホルムアミｒｓ　ｏ　ｏ　ｍ
ｅ浴溶液ナトリウム水素化物を油中に入れた５０％懸濁
液１９．２ｇに１部づつ加える。生成する混合物を２２
℃で６０分間攪拌し、次にクロル酢酸ナトリウム２６．
５９を加え、反応混合物を７５℃で１時間加熱する。反
応混合物を氷−水浴中で冷却させ、エタノール１２５−
を発泡が静まるまで（約３０分間）滴下して加え、生成
する溶液を減圧下に蒸発乾燥させる。かくして得られた
残留物をクロロホルム５００ｄと水ｓ　ｏ　ｏ　ｍｔと
の混合物と生成物のナトリウム塩が晶出するまで機械的
に攪拌する。結晶を濾取し、クロロホルム６Ｊ中に再懸
濁させ、次にドーヴエックス５０　（Ｔ（＋）（ジビニ
ルベンゼンと交叉結合したスルホネート化ポリスチレン
樹脂）約４５０ｍ１を加え、混合物を２２℃で１時間攪
拌する。樹脂を濾去し、クロロホルム濾液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、再濾過し、次に減圧下に蒸発乾燥
させ、ベンジル２−１セトアミド−４，６−０−ペンゾ
リデンー２−デオキシ−６−ｏ−カルボキシメチル−α
−Ｄ−グルコピラノシド（９，Ｒ２＝ＣＨ３）　５９　
ｇを得る、融点２１５ｕ〜２１６℃。

同様のやシ方で、ベンジル２−アセトアミド−４，６−
０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの代シに、化学量論的当量の例５で得られた種々
の化合物を使用し、対応する（９）式の化合物を得る、
その代表例を次に示す：ベンジル２−ベンジルオキシア
セトアミド−４１６−０−ベンジリデン−２−デオΦシ
ー６−〇−カルボキシメチル−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド、融点１）２°〜１）６’Ｃ；　（α〕２５　＋８１
．４°（５ｍ９／　ｍｌ　、クロロホルム）： 元素分析：Ｃ３□Ｈ，、５ＮＯ，（５７７，６１）に対
する計算値：　ｃ、　６６．０６　；　Ｒ１５，９０；
　Ｎ、　２．４９実測値二ｃ　、　６６．１）　；　Ｈ
、５，９６；　Ｎ　、　２．５８ベンジル２−メトキシ
アセトアミ）’−４、６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−６−０−カルボキシメチル−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド、融点２０９〜２１０℃；〔α］”　＋　８８．
１°（１０ダ／ｄ、メタノール）： 元素分析：　Ｃ２５Ｈ２９ＮＯ９（４８７−５２）に対
する計算値：　Ｃ，６１，５９；　Ｈ，６，００；　Ｎ
、２．８７実測値：　Ｃ，６１，４０；　Ｈ，６，４０
；　Ｎ、２．７７ペンジル２−ベンズアミド−４，６−
Ｑ−ベンジリデン−２−デオキシ−５−ｏ−カルボキシ
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２５７゜〜２
５８°Ｃ：〔α）′５＋　１２１．８°（１０叩／−、
ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ２９Ｈ２９Ｎ○５（５１９−５６）に対
する計算値：　ｃ　、　６７．０４　；　Ｈ，５，６６
；　Ｎ、　２．７０実測値：　ｃ、６７．２６；　Ｈ，
５，５６；　Ｎ、２．７６ペンジル２−トリフルオルア
セトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ
−６−０−カルがキシメチル−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドペンシル２−カプロアミド−４，６−０−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−５−ｏ−カルボキシメｆｋ−α−Ｄ
−グルコピラノシド、ｍ点２１）〜２１８℃；〔α］”
＋　１０６．１°（５１＃／ｍｊ、クロロホルム）； 元素分析：　Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ８（５１５，６０）に対
する計算値：　Ｃ，６５，４８；　Ｈ，６，８７；　Ｎ
、　２．７＋実測１直：　Ｃｌ６５．０（Ｓ　；　Ｈ，
６，７４；　Ｎ、２．７５および ペンシル２−ミリスタミド−４，６−ｏ　−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−６−〇−カルボキシメチに一α−〇
−グルコピラノシド、融点１８８〜１９０℃。

例　　６′ ベンジル２−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８）　４
　Ｃ７ｇの乾燥ジメチルホルムアミド５ＱＱｍｊ溶液に
１００％ナトリウム水素化物（結晶）　９．６　ｇを１
部づつ加え、生成する混合物を２２℃で６０分間攪拌し
く８）のナトリウム誘導体を生成する。一方、１００％
す）　ＩＪウム水素化物７．０．！ｉ’ｅＤ、Ｌ−２−
クロルプロピオン酸（または化学量論当量のり、Ｌ−２
−ブロモゾロぎオン酸）２６ｇを乾燥ジメチルホルムア
ミド２００ｄに入れ水冷却した溶液に注意して加える。

生成する混合物を上記のナトリウム誘導体に加え、反応
混合物を７５℃で６時間攪拌する。反応混合物を水浴中
で約５℃に冷却させ、水１００ｄを加え、次に２時間に
わたって硫酸ジメチル１００ｄを加える。反応混合物の
温度を２２℃にし、混合物を次に２２℃で１６時間攪拌
し、大過剰量の水中に注入する。生成する沈澱を濾取し
、水で洗い、次にクロロホルム５００−に溶解させ、水
相を除去する。クロロホルム溶液を硫酸マグネシウムで
乾燥させ、次に減圧下に濃縮して、粗製エステル（９＠
　Ｒ”＝Ｒ６＝Ｒ）＝ＣＨ３）　４９．６　ｇを得る。

この混合物を調製した珪酸の１に９カラム上でクロマト
グラフィ処理し、酢酸エチルとクロロホルムとの１：１
混合物で溶出する。適当な留分を集め、蒸発乾燥させ、
メタノールから再結晶させて、ベンジル２−アセトアミ
ド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−６−０
−ＣＤ−１−カルボメトキシエチル）−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド（９゜Ｒ”＝Ｒ’＝Ｒ）＝ＣＨ３）　２６−
６１を得る、融点２１２〜２１４°Ｃ；　（（１１”＋
　１２６．８°（１［１ｒｎ９／ｍＪ、りクロホルム中
）。

ベンジル２−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−６−０−ＣＤ−１−カルボメトキシエ
チル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９＃　Ｒ２＝Ｒ’
＝Ｒ）＝ＣＨ３）　２６−６　Ｆ／をメタノール１ノ中
に入れた懸濁液に水酸化す）　＋３ウム２０Ｉの水１ノ
溶液を加え、混合物を１００℃で１．５時間加熱し、こ
の時点で室温に冷却させる。生成する溶液を約５００−
の容量に減圧濃縮し、この溶液を次に−が２．５になる
まで６Ｎ塩酸で処理する。生成する白色固体を濾取し、
水で十分に洗い、五酸化リン上で減圧乾燥させ、次にメ
タノールから晶出させ、ベンジル２−アセトアミド−４
，６−〇−ベンジリデンー２−デオキシ−６−〇−（Ｄ
−１−カルホキジエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（９、Ｒ２＝Ｒ’＝ＣＨ３、Ｒ７＝Ｈ）　２１．９Ｉを
得る、融点２６９°〜２４１℃ 同様の＋シ方で、Ｄ、Ｌ−２−クロルプロピオ酸の代シ
に化学を論轟量の別のＤ　、　Ｌ　−２−ノーロアルカ
ノン酸（４ないし６個の炭素原子を有する）を使用し、
（９）式（Ｒ６は２ないし４個の炭素原子を有するアル
キルであり、Ｒ’＝ｌの化合物を得る、その代表例を次
に示す： ペン・ジル２−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−，５−Ｏ−（Ｄ−１−カルボキシ−
１−プロピル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２１
６°〜２１）℃：〔α〕”　＋１２６．７゜ｔ５Ｔ１９
／ｍｌ、ジメチルホルムアミド）：元素分析：　Ｃｗｅ
ＨｚｌｋＪＤｅ　（４８５，５５）に対する計算値：　
ｃ、　６４．６２　；　Ｈ，６，４４；　Ｎ、　２．８
８実測値：　ｃ、　６４．５６　；　Ｈ，６，２２；　
Ｎ、　２．９８および べ／ジル２−アセトアミドー４．６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−０−（Ｄ−１−カルボキシ−１−
ペンチル）−α−Ｄ−グルコピラノシＶ、融点２６２°
〜２６６℃；〔α）”５＋１１５．２゜ｔ５Ｗ／１１１
４．ジメチルホルムアミド）；元素分析：　ＣｚａＨｓ
ｓＮＯａ　（５１６，６０）に対する計算値：　ｃ＊　
６５．４８　；　Ｈ，６，８７；　Ｎ、　２．７６実測
値：　ｃ、　６５．６８　；　）（、７，０２；　Ｎ、
　２．７７同様に、ベンジル２−アセトアミド−４，６
−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−ｐ−グルコぎ
ラノシＶの代シに、化学量論当量の例５で得られた種々
の化合物を使用して、（９）式の化合物を得る、その代
表側を次に示す： ペン２ル２−ベンジルオキシアセトアミド−４゜＜５−
ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−６−〇−（Ｄ−１−
カルボキシエチル）−α−Ｄ−／ルコぎラノシｒ１礪点
２２０〜２２１℃；〔α〕２５＋　７６．８°（５Ｗ９
／ｄ、クロロホルム）：元素分析：　Ｃ３２Ｈ３５ＮＯ
９（５７７，６１）に対する計算値：　ｃ、　６６．５
４　；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、　２．４５実側値：　ｃ
、６６．４８　；　Ｈ＊６．５７　；　Ｎ、２．４６ベ
ンジル２−メトキシアセトアミド−４，６−〇−ベンジ
リデンー２−デオキシ−６−ｏ−（Ｄ−１−カルボキシ
エチル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２０９〜２
１０°Ｃ；〔α）”＋１０７゜（ｔ！ｖ／ｌｊ、メタノ
ール）； 元素分析’　Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ９（５０１，５５）に対
する計算値：　ｃ、６２．２７　；　Ｈ，６，２５；　
Ｎ、２．７９実測値：　Ｃ，６，５，００；　Ｈ，６，
２４；　Ｎ、　２．７８ベンジル２−ベンズアミド−４
，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−６−ｏ−（Ｄ
−１−カルボキシエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシｒ
１融点２７５°〜２７６℃：〔α］２５＋　１１４．７
°（５１１９／　Ｒ１、ジメチルホルムアミ「）；元素
分析：　Ｃ，ｓｏＨ＊ｘＮＯａ　（５５５，５９）に対
する計算値：　ｃ、６７．５５　；　Ｈ，５，８６；　
Ｎ、２．６５実側値：　Ｃ，６７，５６；　Ｈ，５，９
４；　Ｎ、　２．５４ベンシル２−トリフルオルアセト
アミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−６
−ｏ−（Ｄ−１−カルホキジエチル）−α−Ｄ−／ルコ
ビラノシド ペンジル２−カプロアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−０−ＣＤ−１−カルボキシエチル
）−α−Ｄ−グルコピラノシド、５ｌｉｐ／ｄ、ジメチ
ルホルムアミド）：元素分析：　Ｃ２９Ｈ３フＮｏｎ　
（５２７−６２）に対する計算値：　ｃ　、　６６．０
２　；　Ｈ，７−０７；　Ｎ　、　２．６５実測値：　
ｃ、６６．０ｔ　；　Ｈ，６，８８；　Ｎ、２．６９お
よび ベンジル２−ミリメタミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−５−０−ＬＤ−１−カルボキシエチル
）−α−Ｄ−グルコピラノシド、／１Ｌｌ、ジメチルホ
ルムアミド）： 元素分析：　Ｃ３７Ｈ５３ＮＯ８（６６９，８４）に対
する計算値：　Ｃ，６９，４６；　Ｈ，８，３５；　Ｎ
、　２．１９実側値：　ｃ、　６９．６８　；　Ｈ，８
，２１；　Ｎ、　２．１６例　　６″ ペンシル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８）　４
．１）　ｇを乾燥ピリジン５　Ｑ　ｍｌに溶解し、こ（
ＤＦｉ液を減圧下に蒸発乾燥させる。この処理を繰返し
、残留物を次に乾燥ジメチルホルムアミド７５ｗ１に溶
解し、１０（１１１ナトリウム水素化物（結晶）０．７
２．９１ｆｔ１部づつ加え、生成する混合物を４０℃で
１時間攪拌し、（８）のす）　ＩＪウム訪導体をうる。

この溶液を次にメチルＤ、Ｌ−２−プロモデカノエート
ＬＤ、Ｌ−２−ブロモデカノン酸５．０ｇとジアゾメタ
ン６１ミリモル含有エタノール性溶液から製造する）５
．６ｇをジメチルホルムアミド２５＋１１）中に入れ激
しく攪拌した溶液に１５分間にわた＃）滴下して加える
。生成する混合物を２２℃で１６時間攪拌し、次に減圧
で濃縮乾燥させる。生成する残留物を次に酢酸エチル５
００―と水２５０−との間に分配し、酢酸エチル相をさ
らに水１００−で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、次に減圧濃縮し、粗製エステル（９゜Ｒ２＝Ｒ）＝Ｍ
８　、　Ｒ’＝ｎ−ｃ８Ｈ１））　７．７　ｇを得る。

この混合物を酢酸エチル：クロロホルム（１：９）中で
調整された珪酸０４００ｇカラム上でクロマトグラフィ
処理し、酢酸エチル：クロロホルム（１：９）２．、ｇ
から酢酸エチル：クロロホルム（６：７）２Ｊに直線状
に変化する溶液で尋出する。適当な留分を集め、蒸発乾
燥させ、ベンジル２−アセトアミド−４，６−０−ベン
ジリデン−２−デオキシ−５−０１０−１−カルボメト
キシ−１−ノニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９゜
Ｒ”＝Ｒ）＝Ｍ６　ｅ　Ｒ’＝ｎ−ＣａＨ１））　２．
４６１を得る：融点１４６°〜１４８℃；（α）”５　
＋　８９．０°（５ダ／一、クロロホルム）； 元素分析：　Ｃｓ３ＨｔｓＮＯ８（５８６，７５）に対
する計算値：　Ｃ，６７，９０；　Ｈ，７，７７；　Ｎ
、　２．４０実測値：　Ｃ，６８，２９；　Ｈ，７，７
７；　Ｎ、２．４４ベンジル２−７セトアミドー４．６
−０−ベンジリデン−２−デオキシ−３−０−ＣＤ−１
−カルボメトキシ−１−ノニル）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド（９＋　Ｒ２＝Ｒ’　”’Ｍｅ　＊　Ｒ’　＝ｎ
−ＣＢＨ７７）　１．１）Ｉの温かい（約６０°Ｃ）メ
タノール６５−溶液に水酸化す）　ＩＪウム０．８ｇの
水５５ｗＬｌ溶液を原料物質の沈澱が見られなくなるよ
うな速度で滴下して加える。生成する溶液ｔ−２５分間
加熱還流させ、２２℃に冷却させた後、溶液の−を６Ｎ
塩酸で２．５に調整する。生成する混合物に氷／水約２
５０−を直ちに加え、沈澱した白色固体を濾取し、水で
十分に洗い、次に五酸化リン上で減圧乾燥させ、ベンジ
ル２−アセト７ミドー４．６−Ｑ−ベンジリデン−２−
デオキシ−６−。−（Ｄ−１−カルボキシ−１−ノニル
）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９ｒ　　Ｒ””Ｍｅ　
＊　Ｒ６＝ｒｌ−Ｃ６Ｈ１３＠　Ｒ’　＝Ｈ）　　１．
１５ｇを得る：融点１９４°〜１９６°Ｃ；〔α）”　
＋　９４．７゜（５Ｔｎ９／ｄ、ジメチルホルムアミド
）：元素分析：　Ｃ３ｚＨａｓＮＯａ　（５６９−７０
）　ＶＣ対スル計算値：　Ｃ，６７，４７；　Ｈｌ　７
．６１　；　Ｎ、　２．４６実側値：　ｃ、　６７．５
９　；　Ｈ，７，６２；　Ｎｌ　２．５５同様のやシ方
でメチルＤ、Ｌ−２−プロモデヵノエートの代シに化学
量論当量の別のメチルＤ。

Ｌ−２−ブロモアルカノエート（５ないし１８個の炭素
原子を含有する）を使用して、（９）式（Ｒ’は５ない
し１８個の炭素原子を有するアルキルであシ、Ｒ’＝Ｈ
）の化合物を得る、その代表例を次に示す： ヘンシル２−７セトアミドー４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−６−０−（Ｄ−１−カルボキシ−１−
トリデシル）−α−Ｄ−グルコぎラノシド：融点１５７
°〜１５９℃：〔α）”＋　７７．２゜（５１９／ｄ、
ジメチルホルムアミド）およびベンジル２−アセトアミ
ド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−６−ｏ
−ＣＤ−１−カルボキシ−１−ヘプタデシル）−α−Ｄ
−グルコピラノシド；融点１５５〜１５８°Ｃ；〔α〕
２５＋８１．４°（５９／ｍＪ、ジメチルホルムアミド
）。

同様に、ペンシル２−１セトアミド−４，６−〇−ベン
ジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシドの
代シに化学量論当蒼の例５で得られた種々の化合物を使
用し、対応する（９）式の化合物を得る。

例　　７ Ａ、ベンジルＬ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル
−Ｄ−イソグルタミネート（７，ｎ＝２、Ｘ’＝Ｌ−バ
’）ル）０．４４ｆｉＫ酢酸エチルの塩化水素の飽和溶
液５−に２２℃で加える。２０分間後に１エーテル４０
−を加え、沈澱した塩を遠心分離によシ採取し、減圧で
注意して乾燥させ、ペンジルＬ−バリルーＤ−イングル
タミネート塩酸塩（１０＋ｎ＝２．ｘ’＝Ｌ−バリル）
を得る。

Ｂ、上記ベンジルＬ−バリルーＤ−イングルタミネート
塩酸塩（１０ａ　ｎ　＝２ｈ　Ｘ’＝Ｌ−バリル）のジ
メチルホルムアミド５ゴ溶液にジイソプロピルエチルア
ミンＱ、１）ｍｊを加え、次いでジイソプロピルカルボ
ジイミド０．１５９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール０．１）８　ｇおよびベンジル２−アセトアミド−
４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−５−０−Ｌ
Ｄ−１−カルボキシエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド（９、Ｒ２＝Ｒ６＝　ＣＨ，、Ｒ）＝１（）のジメチ
ルホルムアミ）５ｍ溶液を加える。生成する反応混合物
を２２℃で磁気攪拌し、反応をカイデー試験（Ｋａｉａ
ｅｒ　Ｌｅａｋ　）によシ追跡し、反応が完了するまで
反応剤を添加する。反応完了時に反応混合物を過剰の水
中に注入し、生成する固体を濾取し、水で十分に洗い、
次にエタノールで２回洗い、五酸化リン上で減圧乾燥さ
せ、ベンシル２−（ベンジル２−アセトアミド−４，６
−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドー６−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バ
リル−Ｄ−イングルタミネート（１１，ｎ；２．ｘ＝Ｌ
−バリλ、Ｒ２＝Ｒ６＝ＣＨ３）　０．７４９を得る、
融点２７５〜２７７℃（分解）；（α）′ｉ５＋　７６
．０°（Ｉ　ＱＩＩ９／ｄ、メタノ−ル：クロロホルム
、１５：８５中）：元素分析：　Ｃ４ｘＨｓｏＮ４０ｘ
１（７９４−８４）に対する計算値：　Ｃ，６１，５５
；　Ｈ，６，５０；　Ｎ、７．２６実測値：　Ｃ，６６
，４５；　Ｈ，６，５１；　Ｎ、　７．０６同様のやシ
方でベンジルＬ−デチルオキシカルボニルーＬ−バリル
−Ｄ−イソグルタミネートの代シに化学量論当鎗の例４
からの種々の生成物を使用し、対応する次の保護された
グリコペプチｒ誘導体を得る： ペンジル２−（ベンジル２−７セトアミドー４゜６−ｏ
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー５−０−（ル）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−α−
アミノデチリルーＤ−イソグル：ｌ　ミ＄　−）、融点
２４１〜２６２°ｃ　；　ｔ−ａ〕ａ５＋９５．４°（
１０〜／１、ジメチルホルムアミド）：元素分析：　Ｃ
４１Ｈ５ＯＮ４０１１　（７７４−８８）に対する計算
値：　ｃ、６５．５５　；　Ｈｅ　６．５０　；　Ｎ、
　７．２６実測値：　ｃ　、　６５．６６　；　Ｈ，６
，４８；　Ｎ、　７．２５ベンジル２−（ベンジル２−
アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキ
シ−α−り一グルコビラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−
７’ロビオニルー０−ベンジル−Ｌ−トンオニルーＤ−
イソグルタミネート、融点２２０°〜２２５℃：〔α］
”　＋　７６．６°（６ｒ！Ｉ９／ｒ／、ジメチルホル
ムアミ　　ド　）　　； 元素分析：　Ｃ４５ＨｓａＮａＯ１２（８８１−０１）
に対する計算値：　ｃ、　６５．４４　；　Ｈ，６，４
１；　Ｈ，６，３６実測値：　ｃ　、　６５．７８　；
　Ｈ，６，８２；　Ｈ，６，６８ベンジル２−（ベンジ
ル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−
デオキシ−α−り一グルコビラノシドー６−０−’ｒル
）−Ｄ−７’ｏｆオニル−Ｌ−プエニルアラニルーＤ−
イソグルタミネート、融点２７６°〜２７７’Ｏ；（α
）”　＋９８．９（４，５η／　ｔｎｌ　、ジメチルホ
ルムアミド中）；元素分析：　Ｃ４６Ｈ５２Ｎ４０１１
　（１３５６，９５）に対する計算値：　ｃ　、　６６
．０１　；　Ｈ，６，２６；　Ｎ、　６．６９実測値：
　ｃ、６６．２９　；　Ｈ，６，２７；　Ｎ、６．４９
ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミｖ−４゜６−〇
−ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノ
シド−６−ｏ・イ／Ｌ−）　−Ｄ−プロピオニル−〇−
ベンジルーＬ−チロシルーＤ−イソグルタミネート、融
点２７６°Ｃ（分解）；〔α〕２４＋　８５．４°（２
，５９／ｒｒＬｌ、ジメチルホルムアミド）：元素分析
：　Ｃ３ｓＨａａＮｔＯ１２（９４５，０８）に対する
計算値：　Ｃ，６７，５０；　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　
５．９４実測値：　ｃ　、　６７．４９　；　Ｈ，６，
１６；　Ｎ、　５．７７ペンジル２−（ベンジル２−ア
セトアミド−４゜６−〇−ベンジリデンー２−デオキシ
ーα−Ｄ−グルコビラノシド−３−〇−イル）−Ｄ−プ
ロピオニル−ξ−カルボベンジルオキシーＬ−リシル−
Ｄ−イソグルタミネート、融点２５６〜２５９℃（分Ｍ
　）；　（ａ〕２５＋７９．２　（１０ｒｎ９／ｍｊ、
　ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃ５ｔＨａＩＮｓＯ１ｓ　（９５２−Ｑ　
８　）　Ｋ対する計算値：　ｃ、６４．５４　；　Ｈ，
６，４６；　Ｎ、７．６６実測値：　ｃ、６４．０７　
；　Ｈ，６，７２；　Ｎ、７．３１ベンジル２−（ペン
シル２−７セトアミドー４゜６−ｏ−ベンジリデン−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−０−（ル
）−Ｄ−７’ロビオニルーＬ−ゾロリルーＤ−イソグル
タミネート、融点１）９°〜１８０°Ｃ；〔α）”、７
＋　９８．２’　（５Ｗ１ｇ／　ｔｓ１％ゾメチルホル
ムアミド）：元素分析”　Ｃ４２Ｈ５ＯＮ４０１　、（
７８６−８９）に対する計算値：　ｃ　、　６４．１１
　；　Ｈ，６，４０；　Ｎ　、　７．１２実測値：　ｃ
、６４．５６　；　Ｈ，６，２９；　Ｎ、　７．０１ベ
ンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−〇−
ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシ
Ｐ−３−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−〇−ベンジル
ーＬ−ヒドロキシプロリル−Ｄ−イソグルタミネート、
融点７５〜７９°Ｃ；（（１）”＋　９３．５°（１０
ｍ９／ｒｑｌ、ジメチルホルムアミ　　ド　）　　； 元素分析：　Ｃ４９Ｈ５６Ｎ４０１２　（８’？５−０
２）に対する計算値：　ｃ、６５．９０　；　Ｈ，６，
５２；　Ｎ、６．２７実側値：　Ｃｅ６５．７１　；　
Ｈ，６，５５；　Ｎ、６．１）同様のやシ方で、ベンジ
ル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリシン−２−
−？”オキシ−６−〇−ＬＤ−１−カルボキシエチル）
−α−Ｄ−グルコピラノシドの代りに、化字蓋論自讃の
ペンシル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリゾ／
−２−デオキシ−６−０−カルｄぐキシメチル−α−ｐ
　−／　Ａ／　コピラノシド（９、Ｒ２＝ＣＨ！Ｓ　）
　を使用し、これを９１Ｊ　４で得られた適当な化合物
の各々と反応させることによシ、対応する次の保護され
たグリコペプチド誘導体を得る： ベンジル（ベンジル２−アセトアミＩ”−４，６−〇−
ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシ
ド−６−〇−イル）−ア七千ルー■４−バリルーＤ−イ
ングルタミネート、融点２５７〜２３９℃；　（α）”
＋　８０’９°（，９ｍ９／ｍｌ、ジメチルホルムアミ
ド）： 元素分析：　Ｃ４２Ｈ３２Ｎ４０１１　（７７４−８４
）に対する計算（［：　Ｃｅ６５．５５　；　Ｈ，６，
５０；　Ｎ、７．２５実測値：　ｃ、６５．４５　；　
Ｈ，６，５１；　Ｎ、７．０６ペン２ル（ベンジル２−
アセトアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−デオキ
シーα−Ｄ−グルコヒラノシドー６−〇−イル）−アセ
チル−Ｌ−α−アミノデチリルーＤ−イソグルタミネー
ト、融点２１８〜２６０°Ｃ：〔α］”　＋　８１．８
°（１０ｍｇ７ｒｎｔ、ジメチルホルムアミド）；元素
分析二〇４゜Ｉ（４８Ｎ４０１１　（７６０，８６）に
対する計算値：　ｃ、６５．１４　；　Ｈ，６，５６；
　Ｎ、７．５６実測値：　Ｃ，６２，９４；　Ｈ，６，
２９；　Ｎ、７．５１ベンジル（ベンジル２−アセトア
ミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−デオキシーα−
Ｄ−グルコピラノシド−６−Ｏ−イル）−アセチル−Ｏ
−ペンジルーＬ−トンオニルーＤ−イングルタミネート
、融点１８２〜１８８°Ｃ；〔α）”、’　＋　７６．
５゜Ｌ　１０Ｗ＃９／１１４．ジメチルホルムアミド）
、ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇−
ペンゾリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコｔラノシ
ドー６−〇−イル）−７セチルーＬ−フエニルアラニル
ー〇−イングルタミ＊−）、融点２２９°〜２６１°Ｃ
：〔α）”　＋　７８．６°（５■／―、ジメチルホル
ムアミド）： 元素分析：　Ｃ４ａＨｓｏＮ４０１１　（８２２−９５
）に対する計算値：　Ｃ、６５，６８；　Ｈ，６，１２
；　Ｎ　、　６．８１実側値：　Ｃ、６５，６５；　Ｈ
，６，０２；　Ｎ　、　６．６２ベンジル（ベンジル２
−アセトアミド−４＃６−〇−ベンジリデンー２−デオ
キシーα−Ｄ−グルコピラノシド−５−ｏ−イル）−ア
セチル−〇−ベンジルーＬ−チロシルーＤ−イングルタ
ミネート、融点２４１°〜２４６℃；〔α〕甘せ６６．
７゜（４，２Ｒ９／ｄ、ジメチルホルムアミド）：ベン
ジル（ベンジル２−７セトアミドー４，６−０−ベンジ
リデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコｔラノシドー６
−〇−イル）−アセチル−ξ−カルボベンジルオキシー
Ｌ　−１）フルーＤ−イソグルタミネート、融点２１５
°〜２１９°Ｃ；〔α〕２５＋　６６．７°（５，５ｒ
ｎ９／ＩＩ／、ジメチルホルムアミｖ）：元素分析：　
Ｃ５ｏＨｓｏＮｓＯ１ｓ　（９５８，０６）に対する計
算値：　ｃ、６４．０２　；　Ｈ，６，５４；　Ｎ、７
−４７実側値：　ｃ、６６．７９　；　Ｈ，６，５１；
　Ｎ、７−４４ベンジル（ベンジル２−アセトアミ？−
４．６−〇−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドー６−〇−イル）−７セチルーＬ−プロ
リル−Ｄ−イングルタミネート、融点２２４°〜２２５
°Ｃ：〔α）”、’＋６８．１°（，５，１！／−、ジ
メチルホルムアミド）； 元素分析：０４１Ｈ４８Ｎ４０１１（７７２，８２）に
対する計算値：　ｃ、６６．７２　；　Ｈ，６，２６；
　Ｎ、７．２５実御目直　：　　ｃ、６５．４９　　；
　　Ｈ，６，３９；　　Ｎ、７．１４ベンジル（ベンジ
ル２−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン−２−
デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−０−イル）
−アセチル−〇−ベンジルーＬ−ヒドロキシゾロリルー
Ｄ−イソグルタミネート、融点２１９°〜２２１°ｃ：
〔α〕２５＋　７５．２°（９ダ／ｄ、ジメチルホルム
アミド）；元素分析：　Ｃ４７Ｈ５４Ｎ４０１１（８７
８−９９）に対する計算値：　Ｃ，６５，５９；　Ｈ，
６，１９；　Ｎ、　６．６７実側値：　Ｃ，６５，４９
；　Ｈ，６，４２；　Ｎ、６．５６同様の方法で、ベン
ジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２
−デオキシ−６−ｏ−（Ｄ−ｉ−カルホキジエチル）−
α−Ｄ−１”ルコぎラノシドの代）に、例６．６′およ
び６“で得られた化合物を化学量論当量で使用し、これ
らを例４で得られた適当な化合物と反応させ、種々の対
応する００式の化合物を得る、その代表例全欠に示す：
ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４８６−〇
−ベンジリデンー２−デオキシーα−り一グルコビラノ
シｌ−’　−５−０−イル）−Ｄ−ブチリル−し一バリ
ルーＤ−イングルタミネート、融点２７６°〜２７６°
Ｏ；　（ａ〕２５　＋　９４．３°（１，４ｍ９／ｍｌ
、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ４３Ｈ５ａＮ４０１１　（８０２，９４
）に対する計Ｖ＃値：　ｃ、６４．５２　；　Ｈ，６，
７８；　Ｎ、６．９８実測値：　Ｃ，６４，００；　Ｈ
，６，７３；　Ｎ、６．８１ベンジル２−（ベンジル２
−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコピラノシげ−６−〇−イル）−Ｄ
−デチリルーＬ−プロリルーＤ−イングルタミネート、
〔α〕＾＋８７．６°（５ｍ９／Ｉｌ、　シ）　ｆルホ
ルム７ミ）−″）を有する油： 元素分析：　Ｃ４３ＨｓｇＣ４３Ｈｓ　（８００，９２
）に対する計算値：　Ｃ，６４，４８；　Ｈ，６，５７
；　Ｎ、７．００実測値二Ｃ、６４，２０；　Ｈ、６，
５２；　Ｎ　、　７．１９ベンジル２−（ベンジル２−
アセトアミド−４゜６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコｔラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−
へキサノイル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタミネート、
融点２６４°〜２６６°Ｃ；〔α］２５＋　７６．６”
（６ダ／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ４５ＨａａＮａＯｔｘ　（８５０−９９
）　＜対スｂ計算１直　：　　ｃ　、６５．０４　　；
　　Ｈ，７，０４；　　Ｎ　、６．７４実測値：　ｃ　
、　６５．２６　；　）（、７，２７；　Ｎ　、　６．
８１ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６
−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシｒ−３−０−イル）−Ｄ−へキサノイル−Ｌ−ゾ
ロリルーＤ−イルグルタミネート、融点８０°〜８８℃
；〔α）”　８５．７°（５ダ／ｄ、ジメチルホルムア
ミド）； 元素分析：　０４５Ｈ４５６Ｎ４０１１　（８２８，９
８）　Ｋ対する計算値：　ｃ、６５−２０　；　Ｈ，６
，８１；　Ｎ、６．７６実測値：　ｃ、６５．４５　；
　Ｈ＊６．８６　；　Ｎ、７５．８４ベンジル（ベンジ
ル２−ベンズアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−
デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−３−０−イル）
−７セチルーＬ−バリル−Ｄ−イングルタミネート、融
点２４２゜〜２４９℃：〔α〕ｙ　７４．４°（５ｒｎ
９／ｄ、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃ１ａＨ５ｚｋｋＯ１ｚ　（８５６−９５
）に対する計算値：　ｃ、　６６．０１　；　Ｈ，６，
２６；　Ｎ、　６．６９実測値：　Ｃ，６５，８２；　
Ｈ，６，２０；　Ｎ、６．４６ペンジル２−（ベンジル
２−ベンズアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコビラノシドー６−ｏ−イル）−
Ｄ−７’ロビオニルーＬ−バリル−Ｄ−イングルタミネ
ート、融点２５７°〜２５９°ｃ：〔α：］’、’　＋
　７３．２°（５ダ／ｄ、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃ４７Ｈ５４Ｎ４０１１　（８５０，９８
）　Ｋ対する計算値：　ｃ、６６．６４　；　Ｈ，６，
４０；　Ｎ、６．５８実測値：　ｃ　、６６−５４　ｓ
　Ｈ−６，６９ｓ　Ｎ　−６，５０ベンジル２−（ベン
ジル２−ベンズアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー５−０−イル
）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イングルタ
ミネート、融点１４８６〜１５１℃；〔α］’、’＋＜
５０．８’４５■／−、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：Ｃ４〒Ｈ５□Ｎ４０１１　（８４９，９７）
に対する計算値：　ｃ、　６６．４９　；　Ｈ，６，１
）；　Ｎ、　６．６０実側値：　ｃ、６６．６２　；　
Ｈ，６，２５；　Ｎ、６．５８ベンジル（ベンジル２−
カッロアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−デオキ
シーα−Ｄ−グルコピラノシド−６−０−イル）−アセ
チル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタミネート、融点２６
４゜〜２６５℃；〔α）”＋　７４．５°（５ダ／　ｒ
ｎｌ、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃ４１ＳＨ５８Ｎ４０１１　（８５０−９
９）に対する計算値：　Ｃ、６５，０４；　Ｈ，７，０
４；　Ｎ　、　６．７４実測値：　Ｃ，６４，９２；　
Ｈ，６，９７；　Ｎ、６．７４ベンジル（ベンジル２−
カプロアミド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキ
シ−α−ｐ−グルコピラノシド−６−〇−イル）アセチ
ル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イングルタミネート、融点１９
６゜〜１９４℃ｚ　（”］＋１′！ｌ＋　５８−０　’
　（５Ｗ／　ｗｌ、ｙメチルホルムアミド）： 元素分析：　ｃ、５Ｈ，６Ｎ、ｏｌ、　（８２８，９８
）に対する計算値：　ｃ、６５．２０　；　Ｈ，６，８
１；　Ｎ、６．７７実測値：　ｃ、６５．０５　；　ｕ
、６．６１　；　Ｎ、６．８５ベンジル２−（ベンジル
２−カプロアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−イル）−
Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタミネー
ト、融点２５２０〜２５６℃：〔α］”　＋　８６．７
°（５■／ｗＬｌ、ジメチルホルムアミ「）、 元素分析：　Ｃ４６Ｈ６ＯＮ４０１１　（８４５，０２
）に対する計算値：　ｃ、６５．６８　；　Ｈ，７，１
６；　Ｎ、６．６６実測値：　ｃ　、　６５．６６　；
　Ｈ，６，９９；　Ｎ　、　６．７４ベンジル２−（ベ
ンジル２−カプロアミド−４゜６−０−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノシドー６−〇−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−ゾロリルーＤ−イングル
タミネート、融点１３６１′〜１６８°Ｃ；（ｄ）”δ
＋８６．０’（５’ｆ／ｄ、ジメチルホルムアミド）、 ベンシル（ベンジル２−ミリメタミド−４，６−〇−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−α−ｐ−グルコピラノシド
−６−〇−イル）−ア七チルーＬ−バリルーＤ−イング
ルタミネート、 ベンジル（ベンジル２−ミリメタミド−４，６−〇−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ー６−Ｏ−イル）　−ｙ＊チル−ｔ。

−プロリル−ローイソグルタミネート、ベンジル２−（
ベンジル２−ミリスタミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−
イル）−Ｄ−ｆロピオニルーＬ−バリル−Ｄ−イソグル
タミネート、および ベンジル２−Ｌベンジル２−　ミ１３スタミＦ−４゜６
−〇−ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピ
ラノシＰ−，５−０−（ル）　−Ｄ−７’ロビオニルー
Ｌ−ゾロリルーＤ−イソグルタミネート。

例　８ ６７ｆＩ酢酸４５．０−を蒸気浴上９７℃に加熱し、ベ
ンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−〇−
ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシ
ド−６−〇−イル）−〇−プロピオニルーＬ−バリルー
Ｄ−イングルタミネート（１１、ｎ　＝　２、Ｘｉ　＝
　Ｌ−バリル、Ｒ”＝Ｒ２＝Ｃ）Ｉ３）５．９ｇを加え
る。生成する溶液を正確に７分間９７＠〜１００℃に加
熱し、次に水浴中で直ちに冷却させる。溶液を減圧で蒸
発乾燥させ、残留物から水との２共蒸発およびトルエン
との２共蒸発により酢酸を除去して、粗生成物を得る。

生成物にエーテル２５０１を加え、残留物を２２℃で１
５時間磁気攪拌する。生じた固体を濾取し、乾燥させ、
ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシドー５−ｏ−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−バリル−〇−イングルタミネート（
１２Ａ、ｎ−２、Ｘ’＝　Ｌ　−バリル、Ｒ”＝Ｒ６−
ＣＭ３）　ｔ−得る：融点２２１〜２２４℃：［ａ　］
　”ｐ　”　１０６”　５°（１０１１９／ｄ、ジメチ
ルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃｓ５Ｈ４ａＮａＯ】１（７００，８０）
に対する計算値：　ｃ、５９．９９　；　Ｈ，６，９０
；　Ｎ、８．００実測値：　ｃ、　５９．５６　；　ａ
、６．９２　；　Ｎ、　７．７０同様のやシ方で、ベン
ジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４，６−０−ベ
ンジリデン−２−デオΦシーα−Ｄ−グルコピラノシド
−５−ｏ−イル）−Ｄ−７”口ぎオニル−Ｌ−バリル−
Ｄ−（ソグルタミネートの代シに例７で得られた化合物
を化学量論当量で使用し、対応する（　１２Ａ）式の化
合物を得る、その代表例を次に示す：ベンジル（ベンジ
ル２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシｐ−５−ｏ−イル）−７セチルーＬ−パリルーＤ
−イソグルタミネート、融点２１５°〜２２２°Ｃ；〔
α）”５＋　７９．０゜（Ｉ　ＱＩＩＩ９／ｍｊ、ジメ
チルホルムアミド）：元素分析：　Ｃ３４Ｈ４６Ｎ４０
１１　（６８６，７７）　Ｋ対する計算値；ｃ、５９．
４６　；　Ｈ，６，７５；　Ｎ、８．１６実測値：　ｃ
、５９．５６　；　Ｈ，６，９４；　Ｎ、７．９２例　
　９ ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミＰ−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシ１′−６−０−イル）−Ｄ
−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート
（１２Ａ％　ｎ＝２、Ｘ’＝　Ｌ　−バリル、Ｒ”＝Ｒ
６＝ＣＨ３）　０．７０１とトリフェニルメチルクロリ
ド０．５６　ｇとのピリジン１〇−溶液を５日間２２℃
で攪拌し、次に減圧で蒸気乾燥させる。残留物をクロロ
ホルム５０８１と水５０１１１との間に分け、クロロホ
ルム相を水５０１ｊＬｌで２回以上抽出し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、エーテルで洗い、乾燥させて、ベ
ンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキシ
−６−０−）リフェニルメチルーα−Ｄ−グルコピラノ
シド−６−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−パリル
ーＤ−イングルタミネー）（１２Ｂ、ｎ＝２、Ｘ′＝Ｌ
−バリル、Ｒ２＝Ｒ’＝ＣＨ，）を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコぎラノシドー６−〇
−イル）−Ｄ−！クビオニルーＬ−バリルーＤ−イング
ルタミネートの代シに例８で得られた化合物を化学量論
当量で使用し、（１２Ｂ）式の化合物を得る。

例１０ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−０−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−パリルーＤ−イソグルタミネー）　
（１２Ａ％　ｎ−２、Ｘ＝Ｌ−バリル、Ｒ２＝Ｒ６＝Ｃ
Ｈ３）０．５６ｇと無水酢酸１、ＱａｌトノビＱジ：１
５ｒｎｌ＠液を１６時間２２℃に保持し、この時点でメ
タノール１ｄを加え、生成する溶液を室温でさらに１時
間攪拌する。Ｍ液を次に蒸発乾燥させ、残留物をクロロ
ホルム２０１Ｌｌと水２０−とに分配させ、クロロホル
ム相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に蒸発乾燥さ
せ、粗生成物を得る。この生成物を水性エタノールから
結晶化させて、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４，６−ジ−０−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ
−グルコピラノシドー６−〇−イル）−〇−プロピオニ
ルーＬ−パリルーＤ−イソグルタミネー）　（１２ｍ、
ｎ＝２、Ｘ’＝　Ｌ−バリル、Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｃ
Ｈ３、Ｒ４＝　Ｒ５＝　Ｃ０ＣＨ５）を得る、融点２２
５°〜２４１°Ｃ：〔α）”＋　９５．７°（１０１１
ｑｉ　／　ｒｔｉｌ　、ジメチルホルムアミド）：元素
分析’　０３９Ｈ５２Ｎ４０１３　（７４８，８８）　
ＶＣＮする計算値：　ｃ、　５９．６Ｂ　；　Ｈ，６，
６８；　Ｎ、　７．１４実測値：　Ｃ，６０，００；　
Ｈ，６，７６；　Ｎ、７．１４同様の方法で、無水酢酸
Ｏ代シに適当なアシル化剤（酸無水物または酸クロリド
）を化学量論当量で使用し、（１２ｇ）式の対応する化
合物を得る、その代衆例を次に示す； ベンジル２−（ベンジル２−アセト７ミドー４ｊ６−ジ
−０−ブチリル−２−ブオキシーα−Ｄ−グルコピラノ
シｙ−ｓ−ｏ−イル）−Ｄ−７’ロビオニルーＬ−バリ
ル−Ｄ−イングルタミネート、ベンジル２−（ベンジル
２−アセトアミド−４゜６−ジ−０−オクタノイル−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−イル
）−Ｄ−！ロビオニルーＬ−バリルーＤ−イングルタミ
ネート、融点２０７”〜２１０℃：〔α）”　＋　７９
．６゜Ｃ８１１に１）ｍ１．ジメチルホルムアミド）、
ベンジル２−（ベンシル２−アセトアミド−４Ｊ６−ジ
−ｏ−ステアロイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドー６−ｏ−イル）−Ｄ−ノロピオニル−し−バ
リル−イソグルタミネート、融点２００°〜２０７℃、 ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ
−Ｏ−ペヘノイルー２−デオキシ−α−Ｄ−クルコビラ
ノシドー６−〇−イル）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−バ
リル−Ｄ−イングルタミネート、融点２０２〜２０５°
Ｏ；　（ｄ）”＋　６８．１°（５ｍ９／ｍｌ、ジメチ
ルホルムアミド）、 および ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミドー４゜６−ジ
−０−ベンゾイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドー５−ｏ−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリ
ル−Ｄ−イングルタミネート、融点１６９°〜１）２℃
。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミ
ドー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー５−０
−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イング
ルタミネートの代シに例８で得られた化合物を化学量論
当量で使用し、対応する（１２Ｅ）式の化合物を得る、
その代表例を次に示す： ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ
−０−７セチルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー６−〇−イル）　−ｐ　−７’　ｏ　ヒオニルー
Ｌ−プロリルーＤ−イソグルタミネート、融点８０°〜
８５°０　；　（（１）”＋　８２．４°（１０！／一
、ジメチルホルムアミド）： 元素分析：　Ｃｓ＊ＨａｏＮ４０ｘ３（７８２−８６）
に対する計算値：　ｃ、　５９．８４　；　Ｈ，６，４
４；　Ｎ、　７．１６実測値：　ｃ　、　５９．５８　
；　Ｈ，６，０５；　Ｎ　、　７．１３ペンシル２−（
ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ−０−ブチリル
−２−ブオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−６−０−
イル）−Ｄ−ゾロぎオニル−Ｌ−ゾロリルーＤ−イング
ルタミネート、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４゜６−ジ−０−オクタノイル−２−デオキシ−α
−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−プロピ
オニル−Ｌ−プロリル−ｐ−イソグルタミネート、 ベンシル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ー６−〇−イル）−７セチルーＬ−バ１）　ルー　ｐ−
イソグルタミネート、融点１９７゜〜２０５℃；　（ａ
〕２５＋　７９．１　’　（１０ｍ９７ｍ１ｓジメチル
ホルムアミド）： 元素分析’　Ｃ３ｅＨｓｏＮａＯｘ３（７７０−８５）
に対する計算値：　ｃ、　５９．２１　；　Ｈ，６，５
４；　Ｎ、　７．２７実測値：　ｃ、　５９．５５　；
　Ｈ，６，５６；　Ｎ、　７．２８ベンジル（ベンジル
２−アセトアミＰ−４、６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−ブ
オキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−６−〇−イル）−
７セチルー　１゜−バリル−Ｄ−イソグルタミネート、 および ベンジル（ベンジル２−７セトアミドー４．６−ジ−０
−オクタノイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノ
シドー６−〇−イル）−アセチル−Ｌ−パリルーＤ−イ
ングルタミネート、融点１）４〜１）７℃；　ｒ−ａ〕
７　＋　６８．６°（８ｍｐ／ｍｔ。

ジメチルホルムアミド）。

例１１ ベンジル２（ベンジル２−アセトアミド−２−−ｆ　、
ｔ　キー／−α−Ｄ−グルコピラノシド−６−〇−イル
）−Ｄ−７’ロビオニルーＬ　−ハ！ＪルーＤ−４ソグ
ルタミネートの代りにベンジル２−（ペンシル２−アセ
トアミド−２−デオキシ−６−〇−トリフェニルメチル
ーα−Ｄ−グルコピラノシト＝５−０−イル）−Ｄ−プ
ロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート（１
２Ｂ　ｓ　　ｎ　”’　２、ＸＩ　：　Ｌ　−１４リ／
ｌ／、Ｒ”＝Ｒ’＝ＣＨ，）　ｉ化学量論当量で使用す
る以外は例１０の方法を繰返し、ベンジル２−（ベンジ
ル２−アセトアミド−４−〇−アセチルー２−デオキシ
ー６−０−）リフェニルメチルーα−Ｄ−グルコピラノ
シド−６−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル
−Ｄ−イソグルタミネート（１２Ｃ，ｎ＝２、Ｘｌ＝　
Ｌ−バリル、Ｒ２＝　Ｒ’　＝　ＣＨ３、Ｒ３＝　Ｃ０
ＣＨ５）を得る。

同様の方法で、無水酢酸の代りに適当なアシル化剤（酸
無水物または酸クロリドのいずれか）を化学量論当量で
使用し、対応する（１２Ｃ）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アモトアミ
ド−２−デオキシ−６−０−）！Ｊフェニルメチルーα
−Ｄ−グルコピラノシド−６−〇−イル）−〇−プロピ
オニルーＬ−バリルーＤ−イングルタミネートの代りに
９１Ｊ　９で得られた化合物を化学量論当量で使用し、
対応する（　１２Ｃ）式の化合物を得る。

例１２ ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミドー４−〇−７
セチルー６−〇−トリフェニルメチル−α−Ｄ−グルフ
ビラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−
バリル−Ｄ−イソグルタミネート（１２Ｃ１ｎ＝２、Ｘ
Ｌ＝Ｌ−バリル、Ｒ２＝Ｒ’＝　ＣＨ３、Ｒ３＝　−Ｃ
ＯＣＨ，）　０．９７　ｆｉと７０％酢酸１０−との混
合物を１００℃で清明な溶液が得られるまで（約２分間
）加熱する。この溶液を水浴中で直ちに冷却させ、沈澱
を濾去する。濾液を減圧で蒸発乾燥させ、残留物をエー
テル２５ｄとすシ混ぜ、生成する固体を濾取し、エーテ
ルで洗い、減圧乾燥させ、ベンジル−２−（ベンジル２
−７セトアミター４−〇−アセチルーα−Ｄ−グルコピ
ラノシド−５−ｏ−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バ
リル−Ｄ−イングルタミネート（１２Ｃ，ｎ＝２、Ｘｉ
　＝　Ｌ−バリル、Ｒ１１＝Ｒ６＝＝ＣＨ３、Ｒ３＝−
ＣＯＣＨ３）を生成する。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４−ｏ−アセチル−６−０−）リフェニルメチルー
α−Ｄ−グルコピラノシド−６−〇−イル）−Ｄ−プロ
ピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネートの代り
に例１１で得られた化合物を化学量論当量で使用し、対
応する（１２Ｄ）式の化合物を得る。

例１６ ペンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−
プロピオニル−し−パリルーローイングルタミネートの
代りに、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４
−０−７セチルーα−Ｄ−グルコピラノシド−６−０−
イル）−〇−プロピオニルーＬ−バリルーＤ−イングル
タミネート（１２Ｄ％　ｎ＝２、Ｘｉ　＝　Ｌ−バリル
、Ｒ２＝＝Ｒ’　＝　ＣＨ３、Ｒ’　＝−ＣＯＣ’Ｈ３
）を化学量論当量で使用し、且つ無水酢酸の代シに無水
プロピオン酸を使用する以外は例１０の方法を繰返し、
ベンジル２−（ペアジル２−アセトアミド−４−〇−ア
セチルー６−０−ｆロビオニルーα−Ｄ−／ルコビラノ
シドー６−〇−イル）−Ｄ−プロぎオニル−Ｌ−バリル
−Ｄ−イングルタミネー）（１２Ｅ。

ｎ＝２、Ｘ１＝Ｌ−バリル、Ｒ”　＝　Ｒ６＝　ＣＨ３
、Ｒ″−ＣＯＣ２Ｈ３、Ｒ’＝　−Ｃ’ＯＣ２Ｈ５）を
得る。

同様の方法で、無水プロピオン酸の代）に適当なアシル
化剤（酸無水物または酸クロリド）を化学量論当量で使
用し、対応する（１２Ｅ）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４−〇−アセチルーα−Ｄ−グルコピラノシド−６
−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−し−バリル−Ｄ−イ
ソグルタミネートの代シに例１２で得られた化合物を化
学量論当量で使用し、対応する（１２Ｅ）式の化合物を
得る。

例１４ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−０−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート（
１２Ａ、ｎ＝２、Ｘ”＝Ｌ　−バリル、Ｒ８＝Ｒ’＝Ｃ
Ｈ３）　０．６６　ｇのぎりジン５−溶液を、無水酢酸
Ｑ、Ｑ９５ｍ／のビリシン１ゴを６０分間にわたって滴
下して加えクク０℃で攪拌する。生成する溶液を０℃で
１６時間保持し、この時点でメタノール１ゴを加え、混
合物を蒸発乾燥させる。かくして得られた残留物をクロ
ロホルム１００−と水１００ｍｊとに分配させ、クロロ
ホルム相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧で濃縮
し、粗生成物０．５６　ｆｉを生成する。この生成物を
分別厚層クロマトグラフィにより精製し、ベンジル２−
（ベンジル２−アセトアミ）−′−６−０−アセチル−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−〇−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタ
ミネート（１２Ｆ。

ｎ＝２、Ｘ”＝Ｌ−バリル、Ｒ２＝　Ｒ’　＝　ＣＨ３
、Ｒ３＝−ＣＯＣＨ３）を生成する。

同様の方法で、無水酢酸の代シに適当なアシル化剤（＃
Ｒ無水物または酸クロリドのどちらか）を化学量論当量
で使用し、対応する（　１２Ｆ）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル−２−アセトア
ミド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー６−
０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イン
グルタミネートの（ｌに例８で得られ化合物を化学を当
量で使用し、（１２Ｆ）式の化合物を得る。

例１５ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−０
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー６−０−イル）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−バリ
ル−Ｄ−イングルタミネート（１１、ｎ　＝　２、Ｘｌ
＝　Ｌ、−バリル、Ｒ２＝＝　Ｒ１５＝＝ＣＨ３）　０
．５０１１と１０チ炭素上パラジウム触媒５０ｖｖとを
８５％酢酸１５ｍ中に入れた混合物を水素雰囲気中２２
°Ｃで磁気的に攪拌する。生成物（１６、ｎ　＝　２、
Ｘ＝Ｌ−バリル、Ｒ”　＝　Ｒ６＝ＣＨ３）の形成はａ
：ｉ：１の割合のアセトニトリル：酢酸：水よシなる溶
媒基金用いる薄層クロマトグラフィによシ追跡する。こ
の反応は一般に２４〜４０時間で完了することがわかる
。この時点で微孔フィルター〔テフロン（商品名）〕ヲ
通す濾過によシ触媒を除去し、濾液を減圧で蒸発乾燥さ
せ、残留物を得る。この残留物をメタノール６−に溶解
し、次に酢酸エチル８Ｍｌの添加によシ生成物を沈澱さ
せる。かくして得られた白色固体を遠心分離によシ採取
し、減圧で注意して乾燥させ、白色粉末を得る。この粉
末を水５　ｍｌに溶解し、この溶液を次にバイオレック
スｏ（Ｂ１０順）７０（ポリアクリル酸の弱酸性イオン
−交換樹脂）の２０　ｃｍ　ｘｏ、５　ｃＩ１１カラム
上に通す。このカラムを水で溶出し、所望の生成物を含
有する留分を集め、凍結真空乾燥させ、２−（２−７セ
トアミドー２−デオキシ−Ｄ−グルコース−６−〇−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタ
ミン（１６、ｎ＝２、Ｘ＝Ｌ−バリル、Ｒ＝Ｒ１＝水素
、Ｒ２＝Ｒ’　＝　ＣＨ３）　２００ダを生成する：融
点１４０°〜１５８°Ｃ（分Ｍ）；　（（り’Ｗ＋１５
．＜５’（１０’９／−、メタノール）； 元素分析：　Ｃｓ＋１Ｈ３ａＮ４０１ｘ　”Ｒ２０（５
５８−５７）　ＶＣ対ｆ　ル計算値：　Ｃ、４６，８５
；　ａ、　７．１１　；　Ｎ＄　１０．４０実測ｆｉａ
ｔ　：　Ｃ，４６，６６；　Ｈ，７，２６；　Ｎ、　１
０．２＜Ｓ同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル−２
−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー５−０−イル）−Ｄ
−７’口ぎオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネー
トの代りに、例７がらの種々の生成物を化学量論当量で
使用し、０式の対応するグリコペプチドを得る。このよ
うにして得られた代表的化合物を次に示す： ２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
ス−６−０−イル）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−フェニ
ル７ラニルーＤ−イソグルタミン、融点１４０°〜１４
６℃；〔α］２２＋　８４．４°（５，９ダ／１、メタ
ノール）； 元素分析：　Ｃ２５Ｈ３６Ｎ４０１１・１　ｌ／２　Ｒ
２０（５９５−６２）　Ｉｃ対する 計算値：　ｃ、　５０．４１　；　Ｈ，６，６０；　Ｎ
、　９．４１実測値：　ｃ、　５０．２５　；　Ｈ，６
，６１；　Ｎ、　９．２７同様の方法で、ベンジル２−
（ペンシル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコぎラニドシドー５−
０−イル）−Ｄ−プロピオニル−し−バリル−Ｄ−イン
グルタミネートの代シに１例１０からの種々の生成物を
化学量論当量で使用し、対応する０３式の化合物を得る
。かくして得られた代表的化合物を次に示す： ２−（４，６−ジ−０−アセチル−２−アセトアミド−
２−デオキシ−Ｄ−グルコース−５−０−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミン；融点
１５０°〜１）０’Ｃ（分解）：〔α胃＋２８．６°（
１０ダ／ｄ、メタノール）；元素分析：　Ｃ２５Ｈ４Ｏ
Ｎ４０１３　・２Ｈ２０Ｃ６４０，６６）に対する 計算値：　ｃ、　４６．８７　；　Ｈ，６，９２；　Ｎ
、８．７５実測値：　ｃ、４６．９６；　Ｈ，６，２２
；　Ｎ、８．６１２−（４，６−ジ−０−オクタノイル
−２−アセトアミｒ−２−デオキシーＤ−グルコース−
６−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−
イングルタミン、融点１９８°〜２００℃：（ｄ胃＋　
４５．９°（５ｒ！９／Ｉ−（、メｐ　７−Ａ／　）　
；元素分析’　Ｃ３？Ｈ６４Ｎ４０□３　（７７２，９
５）に対する計算値：　ｃ、　５７．４９　；　Ｈ，８
，５５；　Ｎ、　７．２５実測値：　ｃ、５７．５２　
；　Ｈ，８，２７；　Ｎ、７．２６２−（４，６−ジ−
０−ステアロイル−２−アセトアミド−２−デオキシ−
Ｄ−グルコース−６０−１ル）−Ｄ−７’ロヒオニルー
し一バリルーＤ−イソグルタミン；融点１８７°Ｃ１２
−４，６−ジ−Ｏ−ベヘンイル−２−アセトアミド−２
−デオキシ−Ｄ−グルコース−６−〇−イル）−Ｄ−７
’ロビオニルーＬ−バリル−Ｄイソグルタミン；融点１
）５°〜１８５°Ｃｌ２−（４，６−ジ−０−ベンゾイ
ル−２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース
−６−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ
−イソグルタミン：融点１５２°Ｇ（分解）、炭水化物
化学に精通している者にとって公知の技術を使用するこ
とにより、特に結晶化を使用することによシ、０式〔お
よび（または）（１）式〕の化合物を個々Ｏα−および
β−アノマーに分割する。

例１６ アルサニル酸チロシン２０μＩおよび蛋白質〔牛血清ア
ルブミン（ＢＳＡ）または卵白アルブミンのどちらか〕
１００μｇよりなる抗原混合物を使用する。この抗原混
合物および被験化合物を下表に示した薬用量１モルモッ
トで食塩水に溶解し、等泄のフロイント不完全アジュパ
ン）　ＣＦＩＡ）で乳化させる。１０匹のモルモットよ
りなる群を別記のないかぎシ各被験化合物毎に使用し、
各モルモットに上記乳剤０．１−をウナジ部分の皮下に
注射する。全分析において、対照群にはＦＩＡで乳化し
た前記抗原混合物を与え、大部分の分析において、被験
化合物をまた２−（２−７セトアミドー２−デオキシー
Ｄ−グルコース−６−ｏ−イル）−Ｄ−プロピオニル−
Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミンと同一条件下に比較
する。

１４日間後に、ＢＳＡまたは卵白アルブミンに結合した
アルサニル酸チロシン２５μｇを食塩水０．１１中に入
れ動物の脇腹の皮内に注射するやシ方を使用し全動物の
皮膚試験（１ｉｋｉｎ　ｔ、ｅａｔ　）を行なう（抗原
混合物に卵白アルブミンが存在する場合に、この試験で
はＢＯＡを使用し、逆の場合は卵白アルブミンを用いる
）。各皮膚試験で観察された浸潤の大きさの尺度である
１ないし６の数値ｔ−２４時間での皮膚反応の平均領域
に掛けることによプ、アルサニル酸チロシンに対する遅
延型過敏症反応を刺戟する被験化合物の力価を算出する
。かくして、その表現は次のとおシである：高度の浸潤
を示す皮膚試験は＋＋で記録し、数値６を当てる；これ
よシ少ない程度の浸潤を示すものは十で表わし、数値２
ｔ−与える；一方授潤を示さない皮膚反応は０で表わし
、数値１を当てる。これらの数値を次に１群の動物で合
計し、得られた平均数値を観察された皮膚反応の平均領
域と掛算する。かくして、この力価には皮膚試験で観測
された平均領域と組み合された浸潤度が包含される。被
検化合物の平均力価を次表の第１欄に示し、１の数値を
有するＦＩＡと比較する。

４２日１に心臓穿刺により全動物を出血させ、工１２５
標識牛血清アルデミ／を用いるファール（Ｆａｒｒ）の
技術〔ピー・ミンデン（Ｐ、Ｍｉｎｄｅｎ　）　＆よび
アール鴫ニスーファール（Ｒ，８，Ｆａｒｒ　）著、［
ハンドブック　オデ　エクスベリメンタル　イムノロシ
イＪ　（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　）、デイー争ｊｌ−Ａ　
＃ワイアー（Ｄ、Ｍ。

Ｗｅｉｒ　）発行、１５章第１巻、ブラックウェルサイ
エンティフック　パデリヶーションズ、オツクスフオー
ν〕を用いる放射免疫分析にょシ、マたは受身血球凝集
法によシ、その血清を抗生血清アルデミンまたは抗卵白
アルデミン抗体に関して分析する。これらの分析の平均
力価を次表第６欄に、１の数値を有するＦＩＡと比較し
て示す。

４２日１に、全ての生き残っている動物に対して、蛋白
質（ＢＯＡが抗原混合物中に存在する場合にはＢＯＡま
たは逆の場合には卵白アルブミン）１０μｇを用いて皮
膚試験を行なう。２４時間で１の数値を有するＦＩＡと
比較したこの蛋白質に対する遅延型過敏症反応を刺戟す
る被験化合物の力価ヲ、アルサニル酸チロシンに対する
遅延型過敏症反応に関して前記したものと正確に同様に
して測定し、次表の第２欄に示す。

表の註釈： ａ＝０．１μモル投与量。

ｃ＝２−（２−７セトアミドー２−デオキシ−Ｄ−グル
コース−３−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−７ラ
ニルーＤ−イソグルタミン２０μｌ投与量の力価に対す
る相対力価。

θ−皮膚試験または体液抗体合成のどちら〃λのＦ工Ａ
に対する実際の応答はＦＯＡまたはＦ工Ａで与えられた
被験化合物のどちらかにより得られた応答に比較して極
めて変化しうる。これは同じ分析におけるＦＩＡ対照群
の平均力価に対する被験化合物の平均力価のＵｋ計算す
ることにより算出された力価について高度のばらつき’
ｔ　４１たらす。従って、我々は被験化合物の力価上次
のとおりにして計算した：多回の分析からの２−（２−
アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−６−〇
−イル）−Ｄ−ｆロビオニルーＬ−７ラニルーＤ−イソ
グルタミンの中位力価ｔ−＃１足し、そして同一分析に
おける２−（２−７セトアミドー２−デオキシーＤ−グ
ルコース−６−〇−イル）−ｒｚ−ｆロビオニル−Ｌ−
７２二に−Ｄ−４ソグルタミンの力価に対する被験化合
物の力価ｅ２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ
−グルコース−６−〇−イルンーＤ−プロぎオニル−Ｌ
−アラニル−Ｄ−イングルタミンの中位力価と掛は算す
ることにより算出した被験化合物の力価ｔ１の数１を有
するｒ工Ａと比較する。

例１） マウスにおける急性毒性試験 方法＝０．９％塩化ナトリウム、０．５％ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース、０．４％ポリソルベー）−
８０および０．９％ぺ／ジルアルコーＡ／ｆ含有する水
性媒質に被験物質ｔ＠解゛または不均一に懸濁させた。

１０−７体１１に９の量で指示投与量を投与できるよう
にその濃度？！−調節し友。次に、被験物質ｋＩ群６匹
の雄のスイス−ウェブスター種のマウスに６０ダ／体木
１ｋｌ？の投う倉で風下注射（８，０，）　シ、動物を
２１日間その死亡数を毎日観察した。薬物を受けていな
いマウスの対照群を同時に試敗した。添付する表から見
ることができるように、被験化合物の全部が６０ダ／体
１１ゆより大きいＬＤ、ｏ値を示した。この特にの投与
量線増強された遅延型過敏症を引き出すために、また例
に記載された抗体レベルを巡回させるに要する虚の約６
０倍に相当するが故に選択した。

（つづき〕

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲおよびＲ＾１は同一であつて、水素、アセチル
   、オクタノイル、ステアロイル、ベヘノイルまたはベン
   ゾイルを表わし；Ｒ＾２はメチルを表わし；Ｒ＾３はメ
   チルを表わし；ＸはＬ−バリルまたはＬ−フエニルアラ
   ニルを表わし；ＹはＤ−イソグルタミンを表わし；そし
   て波線（■）はα−またはβ−配位あるいはまたその混
   合物を表わすが、波線の一方がαである場合には他方は
   βである；但しＲおよびＲ＾１が水素を表わす場合には
   、ＸはＬ−バリルではない〕で示される化合物。
2. （２）ＲおよびＲ＾１が各々水素である特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。
3. （３）ＲおよびＲ＾１がアセチル、オクタノイル、ステ
   アロイル、ベヘノイルまたはベンゾイル基である特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。
4. （４）ＸがＬ−バリルである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。
5. （５）ＲおよびＲ＾１が共にアセチルであり、そしてＸ
   がＬ−バリルである特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。
6. （６）ＲおよびＲ＾１が共にオクタノイルであり、そし
   てＸがＬ−バリルである特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。
7. （７）ＲおよびＲ＾１が共にステアロイルであり、そし
   てＸがＬ−バリルである特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。
8. （８）ＲおよびＲ＾１が共にアセチルであり、そしてＸ
   がＬ−バリルである；すなわち２−（４，６−ジ−Ｏ−
   アセチル−２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グル
   コース−３−Ｏ−イル〕−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリ
   ル−Ｄ−イソグルタミンである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。
9. （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲおよびＲ＾１は同一であつて、そして水素、ア
   セチル、オクタノイル、ステアロイル、ベヘノイルまた
   はベンゾイルを表わし；Ｒ＾２はメチルを表わし；Ｒ＾
   ６はメチルを表わし；ＸはＬ−バリルまたはＬ−フエニ
   ルアラニルであり；ＹはＤ−イソグルタミンであり；そ
   して波線（■）はα−またはβ−配位、或はまたその混
   合物を表わすが、波線の一方がαである場合には他方は
   βである；但しＲおよびＲ＾１が水素を表わす場合には
   ＸはＬ−バリルではない〕で示される化合物の製造方法
   であつて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′、Ｒ＾１′、Ｒ＾２′およびＸ′はそれぞ
   れ前記式 I の基Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＸであり、
   Ｚは水素でありそしてＰは水素でありを但しＲ′、Ｒ＾
   １′、Ｒ＾２′、Ｘ′、ＺおよびＰの少なくとも１つは
   保護基である〕で示される化合物を接触的に水素添加分
   解することからなる方法。
10. （１０）除去される保護基がベンジルエステル、ベンジ
    ルエーテル、ベンジルアミノまたはベンジリデンアセタ
    ールよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第９項に記
    載の方法。