JPS6399097A - 新規な免疫アジュバント化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式： で示される新規な免疫アジュバント化合物に関する。

上記１式において、ＲおよびＲ１は同一でありて、水素
、アセチル、オクタノイル、ステアロイル、ベヘノイル
またはベンゾイルを表わし、Ｒａはメチルあるいはフェ
ニル基を表わし　Ｈ６は水素、ＣＨ３、ＣＨ３（Ｃ倉２
）−またはＣＨ３（ＣＨ２）３−を表わし、ｘはＬ−ト
レオニル、Ｌ−チロシル、Ｌ−リシル、Ｌ−ｆロリルま
たはＬ−ヒドロキシプロリその混合物を表わ丁が、波線
の一方がαである場合には他方はβで、ある；但しくイ
）Ｒ２がメチル基であり、そしてＲ６がＣＨ３である場
合には、ＸはまたＬ−バリル、Ｌ−α−アミノブチリル
またはＬ−フェニルアラニルであることができ、そして
（ロ）ＲおよびＲ１が水素を表わし　Ｒ２がメチル基を
表わし、そしてＲ６がＣＨ３を表わす場合には、ＸはＬ
−トレオニル、Ｌ−バリルまたはＬ−α−アミノブチリ
ルを光わすことはできない。

後記する反応経路図において、簡潔にするために、また
過度の冗長をさけるために、上記１式ので示されている
部分に対応する式の部分をで衣わ丁；すなわち式（ｂ）
に示された部分式′ｌｔ有する化合物は実際には式（ａ
）で示された部分式の立体配置構造を五するものと理解
する。

ＸがＬ−α−アミノブチリル、Ｌ−バリル、Ｌ−トレオ
ニルまたはＬ−プロリルよりなる群から選ばれ且つＹが
Ｄ−イソグルタミンである１式の化合物が特に好適であ
る。

さらに特に、ＸがＬ−α−７ミノブテリル、Ｌ−バリル
、Ｌ−トレオニルまたはＬ−プロリルよりなる群から選
ばれ且つＹがＤ−イソグルタミンである１式の化合物が
好ましい。

さらに−廟特に、ＸがＬ−バリルまたはＬ−プロリルよ
りなる群から選ばれ且つＹがＤ−イソグルタミンであ４
１式の化合物が好ましい。

免疫学の分野において、ウィルス（または細菌）感染を
防ぐに十分な宿主の免疫学的応答を獲保するためには、
１種以上のワクチン（またはバクテリン）の注射が通常
必要である。これはワクチン（またはバクテリン）中に
含まれるウィルス（または細菌）抗原が動物（または人
間）宿主により注入された場所から非常に急速に浄化さ
れ、宿主がその免疫応答を作り上げるには不十分な時間
しか持てない故である。

ウィルス（または細菌）の抗原の放出ケ遅らせるために
、且つまた宿主の免疫学的システムを一収的に刺戟する
ために、ワクチン（またはバクテリン）に免疫アジュバ
ントを加え１、注射を多回　。

行なう必要をなくする努力が行なわれている。しかしな
がら、これら従来の免疫アジュバント、たとえばカオリ
ン、トラガカントビム、ベントナイト、カルボボール、
リン酸カルシウムデル、りｔオカ、アルム、水酸化アル
ミニウム、塩化カルシウム、アルギニン酸ナトリウム等
の多くは注射された時に非代謝性であって、従ってこれ
らの免疫アジュバント自体が刺戟源になる欠点を有する
。

宿主により容易に代謝されうるちのであり、同時に抗原
の放出を遅らせ且つその免疫応答を一般に刺戟する＊疫
アジュバント物質が当該技術で長く捜し求められていた
。

通常実験室で用いられる免疫アジュバントは（ａ）全結
核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌ
ｏｓｌｇ　）の死菌を鉱油および乳化剤中に入れた懸濁
液である７０インド完全７ジユバン）　（ＦＣＡ　）　
；および（ｋｌ）鉱油および乳化剤だけの７０イント不
完全アジユバン）　（ＦＩＡ　）である。ＦＣＡおよび
ＦＩＡは実験室標準物質として使用されるけれども、こ
れらは商業′的に使用されていない。これはＦＣＡが有
毒な微生物、結核杆菌から誘導されるものであり：また
　。

ＦＩＡは死菌結核杆菌の非存在下には高度に十分な免疫
学的応答を生じない故である。

エローズ等（Ｅｌｌｏｕｚ　ａｔ　ａｌ）　ｔＸｙ４　
イ、ｔ　ケミカル　アンド　バイオフィジカル　リサー
チ　コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉａａｌ　
ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈ７８１ｅａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃ
ｏｍｍｕｎｉｃａｔ４ｏｎｓ　）、５９巻４号、１３１
７〜１６２５頁（１９７４）に微生物から得られた成る
種のペプチドグリカンが免疫アジュバント活性を有し、
ＦＣＡにおける全死菌結核菌の代りに使用しうることを
記載している（また、ベルギー特許第８２１，３８５号
も参照）。

（１）式の新規なペプチドグリカンはたとえば牛血清ア
ルブミン（ＢＳＡ　）　！たは卵白アルブミンのどちら
かに対する抗体力価（ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｔｉｔｒｅｓ
　）により測定して、顕著な免疫アジュバント活性を有
し〔ダブリュー・ジエイ・ハーバ−）　（Ｗ、　Ｊ。

Ｈｅｒｂｅｒｔ　）　、　　Ｃｈ、２０、第１巻、ハン
ドブックオプ　エクスペリメンタル　イムノロシイ（）
（ａｎａｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　
工ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　）　、　　ｚディター　ダブリ
ュ・エム・ウェアー（ＥｄｉｔｏｒＤ、　Ｍ、　Ｗｅｉ
ｒ　）　、ブラックウェル　サイエンティフック　パプ
リケーションズ、オックスフォード（１３１ａＯｋＷｅ
ｌｌ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｐｕｂｌｉｃａｔ４０ｎ
ｓ　、　０ｘｆｏｒｄ）（１９７３）参照〕、また例１
６に詳細に記述されているように、ＢＳＡ！には卵白ア
ルブミンのどちらかに対する遅延型過敏症〔ジエイ・エ
イテ・ハムフエリイおよびアール・ジー・ホワイト（Ｊ
。

ＨｏＨｕｍｐｈｒｅｙ　ａｎｄ　Ｒ，Ｇ、　ｗｈｉｔｅ
　）　、イムノロシイフォア　ステユーデンツ　オプ　
メデイシン（Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ｆｏｒ　ＢｔｕＬ
ｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　）　。

４９３〜５４５頁：発行者エフ・エイ・デーＶス社（Ｆ
−Ａ−ｐａｙｉｓ　Ｃ’−）　ｓ　　７　イア　７’　
／’　７４７、第３版（１９７０）参照〕、或はアルサ
ニル酸チロシンに対する遅延型過敏症〔ニス・ラスコワ
イッ（Ｓ、　Ｌａｅｋｏｗｉｔｚ　）　、ジエイ拳エク
スプ・メト（Ｊ、　ｇＸｐ、Ｍａａ、　）ｅ　　１１９
．　２９１　（１９６３）オヨヒエス・ラスコワイツ、
サイエンス（ｓｃｉｅｎｃｅ）、１５５ｗ　　３５０（
１９７５）参照〕を有する。さらにまた、１式の化合物
は鉱油または植物油をも含有するワクチン（またはバク
テリン）組成物中に混入した場合に、鉱油および植物油
をＦＣＡ含有ワクチン（またはバクテリン）に使用した
場合に通常観察される有害な副作用を示さない。

さらにまた、１式の化合物はそれ自体で感染有機体、た
とえば肺炎菌（１Ｑｅｂａｉｅ１１ａ　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）。

大腸菌（、Ｅｓｃｈｅｒｉ、ｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）　
、モニリア菌（（：ａｎｄｌｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　
）　、または黄色ブドウ状球菌（９ｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）に対する活性をＭするＯ １式の新規化合物は一般的に示でれている下記の反応経
路に従い製造できる： は前記定義のとおりであり： Ｒ３は１ないし２２個の炭素原子を有するアシル基であ
り； Ｒ４およびＲ３は同一または異なる１ないし２２個の炭
素原子を有するアシル基であり： Ｒ６は水素または１ないし１６個の炭素原子を頁するア
ルキル基であり： １７は水素またはメチルであり； ｎは１または２の整数であり； ｐｈはフェニルであり；そして Ｘｉはグリシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、Ｌ−ロイ
シル、Ｌ−イソロイシル、Ｌ−α−アミノブチリル、０
−ベンジル−Ｌ−セリル、０−ベンジル−Ｌ−トレオニ
ル、Ｌ−メチオニル、Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル
、Ｌ−フェニルアラニル、０−ベンジル−Ｌ−チロシル
、Ｌ−トリプトファ、６−カルざベンジルオキシ−Ｌ−
リシル、δ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−オルニテル、
ｇｕ−二トローＬ−アルギニル、ＮＩｎ−ベンジル−Ｌ
−ヒスチジル、Ｌ−グルタミルのγ−ベンジルエステル
、Ｌ−グルタミニル、Ｌ−アスパルチルのβ−ベンジル
エステル、Ｌ−アスパラギニル、Ｌ−ｆロリル、ｔ　タ
ｊＸ　Ｏ−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリルよりなる
群から選ばれる。

式（１３の化合物でｎが１または２の整数である場合に
、ごのようにして得られた化合物はＹがそれぞれＤ−イ
ソアスパラギンまたはＤ−イソグルタミンである１式の
化合物であることがわかるだろう。

前記方法を実施する場合に、（１）式のＤ−アミノ酸を
ベンジルアルコール、Ｐ−メトキシベンジルアルコール
、Ｐ−ニトロベンジルアルコール等のどときアラルキル
アルコール、好ましくはベンジルアルコールで、塩化水
素、Ｐ−）ルエンスルホン酸等のごとき強酸、好ましく
は硫酸の存在下に、約０°ないし約４０℃、好ましくは
２０〜２５°Ｃの温度τ約８ないし約４０時間、好まし
くは１４〜１８時間、処理して、（２）式の化合物を得
る。

かくして得られた（２）式のアミノエステルのアミノ基
をポリペプチド合成技術で良く知られてお夕、一般にア
シ、ｂ（たとえばホルミン、トリフルオルアセチル、フ
タロイル等）：ウレタン（たとえばｔ−ブチルオキシカ
ルボニル、Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２
−（ｐ−ビフェニに一インプロぎルオキシカルボニル、
イソニュテニルオキシカルざニル等）；スルフェニル（
０−ニトロフェニルスルフェニル、トリチルスルフェニ
ル等）；またはアルキル（トリフェニルメチル、ベンズ
ヒドリル等）と云われろごとき選択的に除去しうる基で
ブロックすることにより保護する。さらに特に、（２）
式のアミノエステルと適当な反応剤（たとえば、フルオ
ルギ酸ｔ−ブチル、アジトイ酸ｔ−ブチル、フェニル炭
酸ｔ−ブチル等、好ましくはアジドギｍｔ−ブチル）と
を水性−有機混合物中または無水有機沼媒（たとえばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド等、好ましくは無水ジメチルス
ルホキシド）中で、塩基（たとえば水酸化ナトリウム、
酸化マグネシウム、テトラメチルグアニジン、トリエチ
ルアミン等、好ましくはトリエチルアミン）の存在下に
、約１２ないし約４８時間、好ましくは２０〜２４時間
、約０°ないし約４０°Ｃ１好ましくは２０〜２５℃で
反応させろことにより（３）式の保護されたアミノエス
テル、Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルざニル誘導体を製造
する。

この（３）式の保ａＣれたアミノエステルのカルボキシ
ル基なアミド結合形成に慣用の反応剤の１つ（たとえは
ジシクロへキシルカルボジイミド、ジイソプロｔルカル
ざジイミド或はその他のカルボジイミド′ｌｊ！：Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール：クロルギ酸イソブチルまたはその他のク
ロルギ哨エステル；２−エテルー５−（３−スルホフェ
ニル）−１，２−オキサゾール−ベタインまたは七の他
の１．２−オキサゾリウム塩：塩化チオニルまたは五塩
化リン：２．ｚ−ジビリジルジサルファイド／トリフェ
ニルホスフィン：等、好ましくはクロルギ酸イソブチル
のごとキ溢加剤と共にまたはこれを使用することなく）
によって活性化させ、次に無水有機溶媒（たとえば、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等、好ましくはテトラヒ
ドロ７ラン）中で約３０分間ないし約１２時間約−２０
’ないし約４０℃で、好ましくは約−１５°ないし約２
５℃の加温下に１時間無水アンモニアで処理して、（４
）式の化合物、すなわちβ−ベンジルｔ−ブチルオキシ
カルボニル−Ｄ−イソアスパラギネート（ｎ−１）また
はｒ−ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イン
グルタミネート（ｎ−２）を生成する。

前記でｔ−ブチルオキシカルボニルで示したごときＮ−
保護基は当業者に良く知られており、使用されている１
群の保映基のための適当な方法（たと、ｔｉ！’Ｐ−）
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化水素、三フ
ッ化酢酸、ギ酸、三フッ化ホウ素またはその他の中程度
の強さのプロトン供与体または電子受容体により不活性
有機溶媒、好ましくは酢酸エチルの塩化水素飽和溶液中
において、約−１５°ないし約４０°Ｃで約１ないし約
６０分間、好ましくは約１５°ないし約２５℃で約１５
ないし約３０分間処理し、次に低い誘電率を有する溶媒
、たとえばヘキサン、エーテル、ベンゼン等、好ましく
はエーテルで稀釈する）により（４）式の保護されたイ
ンアスパラヤンβ−ベンジルエステルまたはイソグルタ
ミンγ−ベンジルエステル化合物から除去され、（５）
式の化合物、すなわちβ−ペンジルイソアスパライネー
ト塩酸塩（ｎ讃１）またはｒ−ベンジルイソグルタミネ
ート塩酸塩（ｎ−２）が生成する。

次に、（６）式のｔ−ブチルオキシカルボニル化合物を
（５）式の化合物と反応させ、（動式の化合物を得る。

この反応は極性溶媒（酢酸エチル、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等、好適には
ジメチルホルムアミド）中で塩基（例えば、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエテルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン等、好適にはジイソプロピルエチルアミン）の存
在下に約−１０°ないし約８０℃で約３０分間ないし約
４時間、好ましくは約１０°ないし約２５℃で約３０分
間ないし約１時間行ない、反応を適当な添加剤（例えば
（４）式の化合物の製造に関して前記した助剤）の添加
により生じさせて、ｎ−１または２であり且つＸｉが前
記定義のとおりである（７）式のＮａ−保護ジペプチド
を生成する。別法として、（６）式に示されたｔ−ブチ
ルオキシカルボニル基の代りにその他のＮ−保護基、例
えば（３）式の化合物の製造に関して前記したごとき基
も使用できろ。

ａ３式のＮ−アセチルグリコペプチド（Ｒａｍ　１ｌ−
Ｈ、Ｒ”　ｍ　ＣＨ３、ｎ　ｍ　１または２、Ｘ　オｊ
　ヒＲ６Ｇｍ前記定義のとおりである）は（８）式から
（１３式を生成する反応経路に例示されているとおりに
して得られる。

この反応経路の原料物質は（８）式のベンジル２−アセ
トアミド−４，６−ペンジリデンー２−デオキシ−α−
Ｄ−グルコピラノシドであり、この化合物の製造はビー
・エイチ・グロスおよびアール・ダブリュー・ジーンロ
ツ７　（Ｐ、Ｈ，Ｇｒｏａｓ　ａｎｄＲ，Ｗ、　Ｊｅａ
ｎｌＯｚ　）によりジエイ・オルグ・ケミ・（Ｊ−Ｏｒ
ｇ−Ｃｈｅｗ、　）ｔ　３２．２７６２　（１９６７）
に記載されている。この連続工程の全ては（８）式に相
当するβ−ベンジルグリコシドを原料として用いても同
等に良好に実施でき、この原料物質の合成はまたジェイ
・オルグ・ケミ、３２．２７６２（１９６７）に記載さ
れている。これらの工程は（８）式のα−ベンジルグリ
コシドを原料として用いる場合において記述したものと
一般に匹敵する条件下に全て行なう。

（８）式の遊離のヒドロキシル基のアルキル化はナトリ
ウム水素化物、カリウム水素化物等のごとき適当な塩基
を使用し、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等のごとき不活性有機溶媒中で約０６ない
し約５０℃で約３０分間ないし約３時間、好ましくはジ
メチルホルムアミド巾約１０°ないし約３０℃で約１５
ないし約６０分間処理してその陰イオン体を先ず形成す
ることにより容易に達成できる。この陰イオン体を次に
、好ましくは同じ溶媒中で、２ないし１８個の炭素原子
な■する直鎖α−ハロカルボン酸（代表としてはクロル
酢酸、α−クロルプロピオン酸、α−ブプロゾロｔオン
酸、α−クロル酪酸、α−ブロム酪酸、α−ブプロ吉草
醪、α−ブロムカプロン酸、α−ブロムミリスチン酸お
よびα−ブロムステアリン酸がある）と反応させる。こ
の工程はジメチルホルムアミド中、約２０°ないし約１
００°Ｃで約１５分間ないし５時間、好ましくは約５０
°ないし約８０℃で約０．５ないし約２時間、または約
２０℃ないし約３０℃で約１０時間ないし約４８時間行
なうことが有利である。

生成丁ｂ（９）式（Ｒ”　−ＣＨ，、、ＲツーＨ，Ｈ６
−前記定義のとおりである）の化合物を次に慣用の採取
方法によって単離し、結晶化または当業者に知られてい
るその他の方法により精製する。

別法として、（９）式の化合物（Ｒに＝ＣＨ３，Ｒツー
Ｈ，Ｒ’−前記定義のとおりである）を（９）式の化合
物の対応するメチルエステル（Ｒに−Ｒ？　−ＣＨ３）
に常法により変換し、次いで常法、たとえば分別結晶化
または珪酸上でのクロマトグラフィにより精製すること
が好ましい。このメチルエステルの製造方法は（９）式
の酸（Ｒに−ＣＨ５ｅ　Ｒ’　＝　Ｈ）をジアゾメタン
と、メタノール、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン等、
好ましくはテトラヒドロ７ラン中で約５°ないし約４０
°Ｃの温度、好ましくは約２０゜ないし約２５℃の温度
で、約５分ないし約２時間、好適には約１５ないし約３
０分間反応させる反応、沃化メチルまたはジメチルサル
フェートと適当な塩基（例えば、炭酸カリウム、水酸化
す）　ＩＪウム、トリエチルアミン等）の存在下に溶媒
（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド等）巾約５°ないし約５０℃で約３０分間な
いし約１６時間反応させる反応を包含する。好適には、
このエステル化を水およびジメチルサルフェートの連続
的添加に続いて約２０°ないし約２５℃で約１４時間な
いし約４８時間行応させることによりアルキル化媒質中
その場で行なう。

この方法の別の態様では、（８）式の遊離のヒドロキシ
基のアルキル化を、前記のごとくして製造されたその陰
イオン体を２ないし１８個の炭素原子ｌ有する直鎖α−
ハロカルボン酸（代表例にはクロル酢酸メチル、２−ブ
ロモプロピオン酸メチル、２−ブロモ酪酸メチル、２−
ブロモカプロン酸メチル、２−ブロモカプリン酸メチル
、２−ブロモミリスチン酸メチルおよび２−ブロモステ
アリン酸メチルがある）のエステル（例えばメチル、エ
テル、ｎ−プロぎル等）と反応させる反応により達成す
る。この方法はＲ６が５ないし１６個の炭素原子’ａ−
［する直鎖アルキル基である（９）式の化合物の製造に
特に有用であり、（９）式（ｐ、２　、、、　Ｈ？　＝
ＣＨ，、）のメチルエステルを直接製造するのに有利で
あり、この（９）式のメチルエステルは結晶化、珪酸上
でのクロマトグラフィ或は当業者に知られているその他
の方法により精製する。この反応はジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のごとき不活性
有機溶媒中００ないし１００℃で約１５分間ないし約２
４時間行なう、好適にはジメチルホルムアミド巾約１０
°ないし約３０℃で約３０分間ないし２時間行なう。成
る場合には、直鎖α−ハロカルボン酸の適当なエステル
の撹拌溶液に（８）式の陰イオン体のジメチルホルムア
ミド溶液を滴下して加えることにより、（９）式の化合
物の高収率が得られる。

（９）式の化合物（Ｒ２−Ｒ’　−ｃｌ！３）　ハ次１
１ｃ水ト適当な有機溶媒（例えばメタノール、エタノー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等、好適にはメタ
ノール）との混合物中において約２０℃ないし溶媒混合
物の還流温度、好適には約６０°ないし９０℃の温度で
、約１０分間ないし約４時間、好適には約１５分間ない
し１時間適当な塩基（例えば水酸化す）　ＩＪウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等、好適には水酸化ナト
リウム）ン用いて加水分解することにより対応する（９
）式のカルざン［（Ｒ””ＣＨ３，Ｒツー１１）ｔｉｃ
変換７ｂ。

（９）式の化合物（Ｒ””ＯＨ，、ＲツーＨ）とＵＯｔ
式Ｏ種々の適当な保饅３れたベンジルα−アミノアシル
−Ｄ−イソグルタミネートおよびベンジルα−アミノア
シル−Ｄ−イソアスパラギネート訪導体（式中Ｘｉはグ
リシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、Ｌ−ロイシル、Ｌ
−イソロイシル、Ｌ−α−アミノブチリル、０−ベンジ
ル−し−セリル、０−ベンジル−Ｌ−トレオニル、Ｌ−
メチオニル、Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル、Ｌ−フ
ェニル−アラニル、０−ベンジル−Ｌ−チロシル、Ｌ−
トリプトファニル、ε−カルだベンジルオキシ−Ｌ−リ
シル、δ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−オルエチル、ｇ
ｕ−ニトロ−Ｌ−アルギニル、Ｎ工１−ベンジル−Ｌ−
ヒスチジル、Ｌ−グルタミルのγ−ベンジルエステル、
Ｌ−グルケミニル、Ｌ−アスパルチルのβ−ベンジルエ
ステル、Ｌ−アスパライニル、Ｌ−プロリルおよび０−
ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリルであり、そしてｎ−
１または２である）との縮合はペプチド合成の技術に精
通する人々に良く知られている種々の技術により行なう
。丁なわち、例えば、（１０１式のジペプチド塩酸塩誘
導体をジイソプロピルエテルアミンのごとき適当な強塩
基性第６アミンの添加により遊離の塩基の形に変換する
。α１式の化合物に対応する生成する遊離アミノ化合物
を次に（９）式の化合物（例えばＲ”　−ＣＩ（３，Ｒ
’　”　ＨそしてＲ６は前記定義のとおりである）のカ
ルボニル基と、たとえばジシクロへキシルカルボジイミ
ドまたはジイソプロピルカルボジイミドのごときカルボ
ジイミドな使用してジメチルホルムアミド、ジクロルメ
タン、酢酸エチル、ジオキサン、アセトニトリル等のご
とき不活性有機溶媒中で縮合させろ。場合により、また
好適には、この反応Ｙ１−ヒドロキシベンゾトリアシー
ｋ、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｐ−二トロフェノ
ール、ペンタクロルフェノール等のごとき良く知られて
いる適当な絡加剤の存在下に行なう。本発明により、ジ
メチルホルムアミド中で、約０°ないし約５０℃で約２
ないし約６０時間、好適には約１０°ないし約３０℃で
約１０ないし約４０時間、ジイソプロぎルカルボジイミ
ドおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを使用する
縮合が優れた結果をもたらすことが見出された。生成す
るαυ式の生成ｆ　（Ｒ’　ｅ　Ｘｌおよびｎは前記定
義のとおりである）を単離し、結晶化および珪酸上での
クロマトグラフづを包含する慣用の方法により精製する
。別法どして、Ｑｌ）式の遊離塩基と（９）式の化合＠
　（Ｒ’　−Ｈ）との縮合をまたペプチド技術で良く知
られている別の方法で行なうこともできる。すなわち例
えは、クロルギ醪エステルσことえば、クロルギ酸イソ
ブチル）または１−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１，２−ジヒＦロキノリンの存在下に（９）式の化合
物から誘導される混合無水物の使用が効果的である。ま
た、たとえばジピリジルジサルファイドまたは炭素四ハ
ロゲン化物の存在下にトリフェニルホスフィンまたはオ
キサシリウム塩を使用することにより生起する別のタイ
プのカルビニル活性化、も有用である。このような縮合
方法の一般的概豊をエアイ拳ニスＱクロースナーおよび
エム・ポダンスキイ（１，Ｓ、ＩＱａｕｓｎｅｒ　ａｎ
ａ　Ｍ、　ＢＯａａｎｓｋｙ　）、’／７テシス（５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ　）、４５３（１９７２）およびジエイ
・エイテ・ジョーンズ（Ｊ、　Ｈ。

、ｙｏｎｅｓ　）　、ケミストリイ　アンド　インダス
トリイ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｃＬ　工ｎｄｕｓｔ
ｒｙ　）、７２３（１９７４）の論文中に見出される。

（８）式から（９）式（Ｒ’　−Ｈ）に進行する反応順
序はまたＮ−ブシル官能基、Ｒ″ＣＯ−の性質の変更を
可能にするようなやり方で変えることもでさる。

丁なわち、（８）式のＮ−アセチル官能基をジエイ・オ
ルク・ケミ（Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）、３２．２
７６２（１９６７）に記載のごとく強塩基で加水分解し
て、ベンジル２−アミノ−４，６−ペンジリデンー２−
デオキシ−α−Ｄ−グルコぎラノシド、式（８Ａ　）、
を生成することができろ。この方法をニジエイ・オルグ
・ケミ、３２．２７６２（１９６７）にまた記載されて
いるように（８）式のβ−アノマーに通用することもで
き、生成するベンジル２−アミノ−４，６−ペンジリデ
ンー２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドは（８Ａ
）式から出発する反応に関して記載の条件と基本的に同
じ条件下に後続の反応に使用できる。（８Ａ）式の化合
物の選択的Ｎ−アシル化は低級アルコール、好ましくは
メタノール中で無水カルボン酸と反応させることにより
生起する。この酸無水物は直鎖および分枝鎖脂肪族カル
ざ／酸Ｒ”Ｃ０ＯＨ［但しＲには１ないし２１個の炭素
原子を含有し、任意にメトキシ、ベンジルオキシ、ハロ
ゲン（たとえはフッ素）またはアリール基のごとき両立
しうる置換基で宜換されており、而してこの了り−ル基
は１０個までの炭素原子を有し、任意に低級アルキル、
低級アルコキシまたはハロゲン基で置換されている〕か
ら誘導されるものを包含する。従って、ごのアシル基Ｒ
にＣＯ−はホルミル（Ｒ”−Ｈ，無水ギ酸−酢酸を使用
して生成される）、アセチル、トリフルオルアセチル、
メトキシアセチル、ブチリル、インブチリル、バレリル
、オクタノイル、ラウロイル、ミリストイル、バルミト
イル、ベヘノイル、フェニルアセチル、ベンゾイル、Ｐ
−フルオルベンゾイル、Ｐ−メトキシベンゾイル、ナフ
トイル、７−メドキシナフトイル等のごとき基を包含す
る。

この選択的Ｎ−アシル化のための正確な条件は使用され
る酸無水物の反応性に依存する。一般に、この反応はメ
８タノール巾約２０°ないし約６５°Ｃで約１５分間な
いし約６時間の間に満足に進行し、またこの反応の大部
分はまた約３０ないし約６０分の間の還流下に行なうこ
とができる。成る種の無水トリフルオル酢酸のごとき高
度に反応性の酸無水物の場合には、この反応をテトラヒ
ドロフランのごとき不活性溶媒中で僅かに過剰量の酸無
水＠を使用して行なうことが好ましい。

前記反応の（８Ｂ）式の化合物を次に前述のごとくナト
リウムα−ハロカルボキシレートまたはメチルα−ハロ
カル〆キシレートおよびナトリウム水素化物をジメチル
ホルムアミド中で使用してアルキル化して、Ｒ？＝Ｈお
よびＲ２Ｃｏ−であり、Ｒ６が前記定義のとおりである
（９）式の櫨々のベンジル２−アシルアミド−４，６−
ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−（１−カル？キシアルキル
）−α−Ｄ−グルコーラノシーを生成する。これらの誘
導体と（１１式から誘導される遊離塩基とのカップリン
グは（９）式の化合物（Ｒ２＝　ＣＨ３）の生成に関し
て前記した同じ方法により達成され、Ｒ”ＣＯ−アシル
基　１１アミノアシル基、ｎおよびＲ６が前記定義のと
おりであるｕｌ）式のブロックされたグリコペプチドを
生成する。

Ｑｌ）式のブロックされたグリコペプチドからの保論基
の除去は適当なパラジウム触媒を使用する接触加水素分
解により達成する。この反応は通常木炭上の５〜１０％
パラジウム、硫酸バリウム上のパラジウム、パラジウム
ブランクまたは関連触媒を使用して室温に近い温度で水
素の１〜２気圧の圧力下に酸性媒質中で行なう。好まし
くは、約６０ないし約９０％水性酢酸中の木炭上パラジ
ウム触媒を使用する。これらの条件下に全ての保護基の
除去は約２４ないし約７２時間以内に完了する。この除
去反応は所望により薄層クロマトグラフィにより追跡す
ることができ、かくして燵謙式（ｕ＝Ｒ１＝Ｈ，Ｒ’お
よびＲ２Ｃｏ−は前記定義のとおりであるが、仏υ式の
化合物の、Ｐがベンジルオキシメチルである場合にはこ
のベンジルエーテルが同時に解裂してＲ２がヒＰロキシ
メチルでらるμ１式の化合物を生成する、そしてＸはグ
リシル、Ｌ−アラニル、Ｌ−バリル、Ｌ−ロイシル、Ｔ
、＋−４ソロイシル、−一α−アミノゾチリル、ｎ−セ
リル、Ｌ−トレオニル、Ｌ−メチオニル、Ｌ−システイ
ニル、Ｌ−フェニルアラニル、Ｌ−チロシル、Ｌ−）ｌ
Ｊ７”）７アニル、：ｌ−リシル、Ｌ−オルニチル、Ｌ
−アルイニル、Ｌ−ヒスチジル、：ｃ、−クルタミル、
ｓ−／”ルタミニル、Ｌ−アスパルチル、Ｌ−アスパラ
イニル、Ｌ−プロリルまたはＬ−ヒドロキシゾロリルで
らる）のグリコクペプチＰ生成物〔例えば２−（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−６−０−
イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグル
タミン〕を生成する。これらの化合物はバイオレックス
（Ｂ工ＯＲＩ！ｉＸ）　７０　（弱酸性ポリアクリル酸
樹脂）カラム上のクロマトグラフィのごとき慣用のクロ
マトグラフィ法により精製する。場合によりこのクロマ
トグラフィだけでは少量の不純物が完全に除去されない
。このような）場合には、・ドーヴエックス（Ｄｏｗｅ
ｘ）　５０　（Ｈ”）　（ジビニルヘンゼン樹脂ト交叉
結合したスルホン化ポリスチレン）のカラムを通して塩
基性不純物を効果的に除去するか、或はアムバーライト
（ムｍｂｅｒｌｉｔすＸＡＤ　−２（２％ジーニルベン
ゼンと交叉結合したポリスチレン）を水または水性メタ
、ノール中に入れたカラム上でのクロマトグラフィによ
り全ての部分的に脱ブロツク化されたグリコペプチドを
分離する。

本発明のもう１つの態様はＲ１式のグリコペプチドの４
．６−ジー０−アシル誘導体（但しＲおよびＲ１は同一
または異なるアシル基であり、Ｘ、Ｒ２、Ｒ６およびｎ
は前記定義のとおりであるノの合成に関する。

好適なアシル基には１ないし２１個の炭素原子を含有す
る直鎖または分枝鎖アルキル、アラルキル、アルカリー
ルまたはアリール基、たとえばアセチル、オクタノイル
、ステアロイル、ベヘノイル、ベンゾイル等を包含する
。

さらにまた、本発明によりＲまたはＲ１の１方が前記定
義のアシル基であり、他方（ＲまたはＲ１）が水素であ
り、１％Ｒ２、Ｒ６およびｎが前記定義のとおりである
一式の４−ｏ−および６−０−アシル誘導体の選択的合
成方法が開発された。

全６種の化合物の合成ではそれらの最初の工程として、
１υ式の保護されたグリコペゾチド（但しｚｌ　、　Ｒ
２、Ｒ６およびｎは前記定義のとおりでらる）からの４
．６−ｏ−ベンジリデン官能基の選択的酸性加水分解を
用いる。この加水分解は炭水化物化学の技術で良く知ら
れている種々の酸処理を用いて行なう。これらの処理と
しては約５０’ないし約１００℃で５０〜９０％酢酸、
ヤ酸またはプロピオン酸を用いる処理、または室温で約
９０チドリフルオル酢酸のごとき強酸を用いる短時間処
理を包含する。有利には、この反応を約ｉｏｏ”ｃで約
５ないし約８分間約６０％ないし約８０％の酢酸を使用
して行なう。次に通常の仕上げ処理を行ないその他の点
では充分に保護されている（１２ムノ式の４．６−ジオ
ールを単離し、結晶化または珪酸のごとき適当な吸着剤
上でのクロマトグラフィにより精製する。

（１２ム）式の両方の遊離ヒドロキシル基のアシル化は
第６塩基の存在下に適当な不活性有機溶媒中でアシル酸
無水物、アシルクロリド、アシルシアナイドまたはアシ
ルイミダゾリドのごとき慣例どおりに活性化されたアシ
ル化剤の２モル当量またはそれ以上で処理することによ
り達成される。適当な溶媒としては、ピリジン、塩化メ
チレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等を包含し、一方ピリジン
、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソゾ
ロビルエチルアミン等が適当な塩基である。２〜１０モ
ル当量のアシルクロリドまたはアシル酸無水物のどちら
かをピリジン中室温で約１０ないし約２４時間で使用す
ることが一般に有利であり、生成するＲ４およびＲ８が
ＲおよびＲ１の場合に同様に定義されたものと同じアシ
ル基である（１２ｆｆｉ）式の４．６−ジー０−アシル
誘導体を単離し、結晶化または珪酸のごとき吸着剤上で
のクロマドグ２フイにより精製する。（１２す式の化合
物からの保護基の除去は０式の化合物をｔ１３式の化合
物（但しＲおよびＲ１は水素である）への変換に関して
前記したごときパラジウム由来の触媒を使用する接触水
素添加分解により達成される。

生成する生成物はＲ２がまたヒドロキシルチルを包含す
る以外はＲ１４、Ｒ６、Ｘおよびｎが前記定義のとおり
でｈす、ＲおよびＲ１が同一のアシル基である０式の化
合物である。

別法として、僅かに過剰量（約１．０ないし１．２モル
当ｔ）だけのアシルｒ１１Ｓ水物、アシルクロリド、ア
シルシアニドま′ｆｃにアシルイミダｌりンを上記のご
とき第６塩基を含有する不活性有機溶媒中で使用する（
１２Ａ）式の化合物のアシル化は第一級６−ヒドロキシ
ル基の選択的アシル化を生じる。

この反応は（１２ム）式の化合物の溶液に約０６ないし
約２０℃でアシル化剤を徐々に加えることにより行なう
ことが好ましく、この反応を原料物質が実質的に消費さ
れるまで薄層クロマトグラフィにより追跡する。次に常
法で仕上げ、（１２Ｆ）式（式中Ｒ３はＲおよびＲ１と
同じように定義されるアシル基であり、ｘｌ、ｎ％Ｒ２
およびＲ６は前記定義のとおりである）の６−ｏ−アシ
ル誘導体を単離し、珪酸のごとき適当な吸着剤上でのク
ロマトグラフィまたは結晶化により精製する。（１２Ｆ
’）式の化合物の接触水素添加分解はパラジウム由来の
触媒を使用して前記のとおりに行ない、ｄ式（式中Ｒお
よびＲ２００−は前記定義のとおりのアシル基であるが
、ペンジルオ苧ジアセチルを除外し代りにヒドロキシア
セチル、（グリコリルン基も加えたものでろり　Ｒ１に
水素である）の化合物を得る。

４−〇−位にアシル基を選択的に導入するためには、（
１２Ａ）式の・Ｃ６ヒドロキシ基に保換基を先ず選択的
に導入する必要がある。これは炭水化物化学分野で良く
知られている技術により、トリチルまたは［換トリチル
エーテルを使用することにより結合良く行なうことがで
きる。すなわち、ぎリジンまたはビリクンを含有するジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシｒ、アセトニ
トリル等のごとき不活性溶媒中で（１２Ａ）式の化合物
をトリフェニルメチルクロリド（トリチルクロリドノと
、またはアニシルジフェニルメチルクロリド（メトキシ
トリチルクロリドラ、ジアニシルフェニルメチルクロリ
ド（ジメトキシトリチルクロリド）またはトリアニシル
メチルクロリド（トリメトキシトリチルクロ゛リド）と
反応させる〔これらの反応剤の使用についてはエム・ス
ミス等（Ｍ。

日ｍ１ｔｈ　ｅｔ　ａｌ）のジエイ・アメリーケミｅン
シ・（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、）　、
　８４　、４５０　（１９６２）を参照する〕。一般に
、この反応は約１０°ないし約５０℃で行なうことがで
き、ビリシン中室温で行なうことが有利である。この灰
石の時間の長さは使用された反応剤に依存し、トリアニ
シルメチルクロリドの場合は約２ないし約５時間で変化
し、ｌたはトリフェニルメチルクロリドの場合には約３
ないし約６日間で変化する。生成する（１２Ｂ）式の６
−ｏ−）！ｊチルまたは置換６−ｏ−）リチルエーテル
は沈澱化、結晶化または珪酸のごとき適当な吸着剤上で
のクロマトグラフィのごとき慣用の技術により容易に単
離できる。（１２Ｂ）式において、Ｒ６、Ｘｌ、ｎおよ
びＲ２Ｃ！Ｏ−は前記定義のとおりである。

（１２Ｂ）式の遊離４−ヒドロキシル基のアシル化はア
シル基Ｒ３が前記定義のとおりである酸から誘導された
アシルクロリＰ１アシル酸無水物、アシル誘導体ｒまた
はアシルイミダゾリｒのごとき慣用のアシル化剤を使用
して行なう。この反応はアシル化剤のモル比を任意に約
１ないし約５当量のごとく低くする以外は（１２ム）式
の化合物をアシル化して（１２Ｈ−）式の化合物を生成
する場合に関して前記した条件と同一条件で行なうこと
ができる。

生成する（１２（３）式（式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｘｌ
オよびｎは前記定義のとおりである）のアシル化生成物
を単離し、結晶化、沈澱または珪酸のごとき適当な吸着
剤上でのクロマトグラフィにより精製する。

トリチル（またに置換トリチル）基の選択的加水分解は
一定の酸性条件下に生起させることができる。これは１
００℃で７０チ酢酸により清明溶液が生成するまで、そ
してさらに約２分間処理することにより行なうことが有
利である。これらの条件は過敏な条件を避けるべきであ
る以外は温度、時間および酸度に関して商業者により変
更できる。

（１２０式に相当するメトキシトリチル誘導体を使用す
る場合には、この酸加水分解の条件は非常におだやかで
あり、室温で約５分間ないし約５時間の間８０％酢酸の
使用が十分である。生成する（１２Ｄ）式（式中ｘ１、
ｎ、　Ｒ’、Ｒ３およびＲ２は前記定義のとおりである
）の４−ｏ−アシル誘導体を単離し、結晶化または珪酸
上でのクロマトグラフィによりＦＩＩｆＲする。

（１２Ｄ）式の化合物の６−ヒドロキシ基をさらにアシ
ル化するには、（１２ｍ）式または（１２り式の化合物
の製造に関して低迷した条件下に、カルボン酸Ｒ４０Ｈ
から誘導されるアシル化剤を使用して達成する。生成す
る（１２Ｊｌ［ｉ）式（式中アシル基Ｒ４およびＲ５は
同一または異なる前記定義のものであり、Ｒ２、Ｒ６、
Ｘｉおよびｎは前記定義のとおりである）の生成物は単
離し、慣用の技術により精製できる。

別法として、前記のごとき酸Ｒ”　ＯＨから誘導される
アシル化剤を使用して（１２Ｆ）式の化合物をさらにア
シル化することにより（１２ＦＸ）式の化合物を製造す
る。再び、生成する（１２Ｋ）式（式中アシル基Ｒ４お
よびＲＩＳは同一または異なる前記定義のとおりのもの
でちり、Ｒ２、Ｒ６、Ｘｌおよびｎは前記定義のとおり
である）の化合物を単威し、慣用の手段により精製する
。

（１２Ｄ）、（１２Ｅ）および（１２Ｉ’）式の化合物
からの保護基の除去は（１２ム）式の化合物の（１３式
の化合物への変換に関して前記したとおりに、酸性媒質
中でパラジウム由来の触媒を使用する接触水素添加分解
により達成される。生成する生成物は（１６）式（式中
、Ｒ６、Ｘ、　ｎおよびＨｚｃｏ−が前記定義のとおり
であり、そしてＲおよびＲ１は同一または異なるアシル
基であるか、或はＲ’ｉたはＲ１の一方が水素であり、
他方がアシル基であるかのどちらかである）の化合物で
ある。いずれの場合にも、アシル基Ｒ，Ｒ１，Ｒ６およ
びＲ２Ｃ０−はベンジルオキシアセチル基の代りにヒド
ロキシアセチｋ（グリコリル）基を加える以外は前記定
義のとおりである。これらの１３式の化合物は酢酸エチ
ルまたはエーテルのごとき極性の小さい浴媒の添加によ
りメタノールから沈澱させることにより単離し、次に（
１２Ａ）式の化合物の０式の化合物への変換に関して前
記したごとく、バイオレックス７０またはアンバーライ
トＸＡＤ　−２上でのクロマトグラフィによりさらに精
製する。明白なように、この代りにペプチｒおよびグリ
コペゾチＦＫ関して良く知られているその他のクロマト
グラフィ技術をこれらの精製に使用できる。

本明細誓に記載された化合物の単離は所望により、たと
えば抽出、結晶・比、７専層クロマトグラフィ、厚層ク
ロマトグラフィまたはカラムクロマトグラフィのごとき
いずれか適当な分離°または精製技術、或はまたこれら
の方法の組み合せにより行なうことができる。適当な分
離および単離方法の具体例は下記の例を引用することが
できる。しかしながら、その他の同等の分離または単離
方法もまた勿論便用できる。

室温なる用語は約１５°ないし約２５°Ｃの温度を意味
する。

次の非限定性例から本発明をさらに理解することができ
る。

例　　１ 濃硫酸５Ｑｍｌを無水エーテル５００ｆｆｉＪに注意し
て加え、この混合物に次にベンジルアルコール５００／
？Ｊを加える°。減圧蒸発によりエーテルを除去し、残
留物に０．５時間にわた′りＤ−アスパラギン［′！ｉ
（１，ｎ＝１）６７ｇを数部づつ別える。生成する懸濁
液を２２℃で１６時間攪拌して清明な溶液を生成する。

この激しく攪拌した浴液に、９５％エタノール１！およ
びピリジン２５０　Ｉｎｌを加える。数分後に結晶化が
始まり、この混合物を０℃で２０時間保持する。濾過に
より生成物を採取し、エーテルで十分に洗い、１７２°
〜１７７°０の融点を有する白色゛固体７７．９１１を
得る。この生成物をビリシン１０滴含有水１ノから再結
晶させ、２２００〜２２１　’Ｏの融点および〔α）Ｄ
−２８，１゜（１０ａ５１／ゴ、１Ｎ塩酸）を有するβ
−ベンジルＤ−アスパルテー）（２，ｎ＝１ン４４．３
　Ｉｆを得る。

同様の方法で、Ｄ−アスパラギン酸の代りにＤ−グルタ
ミン酸（１、ｎ＝２）の化学量論的当量を使用して、１
６１°〜１６２’Ｃの融点および〔α）Ｄ−１９，３°
Ｃ６ｍｙ／ｒｒｔｌ酢峨）を有するｒ−ベンジＡＤ−グ
ルタメート（２、ｎ＝２）　５６．３ｇを得る。

例　２ ５００　ｔＪ丸底フラスコに無水ジメチルスルホキシド
２５０７Ｌ７！、β−ベンジルＤ−アスパルテート（２
、ｎ＝１　）　１１．１５１　　）リエチル７ミン１３
．５−ｄおよびｔ−グチル°アシドホーメート９ｒＩＬ
ｌを入れ、生成する浴液を２２℃で４２時間保持する。

反応混合物を次に水７００−中に注入し、混合物をエー
テル２００＃１７で６回抽出する。水性相を氷で冷却さ
せ、酢酸エチル２００ｄを加え、次にこの水性相の−を
クエン酸の添加により２．８にする。相を分離し、水性
相な酢酸エチル２００Ｍで６回さらに抽出する。集めた
有機相を水２００Ｍで５回および飽和食塩水２０　ＯＩ
ｌｇで連続的に抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
る。酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を蒸発乾燥させ、得
られた固体残留物を酢酸エチルーヘキサンから、清晶化
させ、１０２°〜１０６℃の融点および〔α〕も５＋　
１９．４　＜、　１４　ｍ９７ｍ１、ゾメチルホルムア
ミーフヲ有スるβ−ベンジルｔ−デチルオキシカルポニ
ルーＤ−アスパラギン）（３，ｎ＝１）１６・２ｇを得
る。

元素分析：　Ｃ！ｘａＨ２ｘＮＯ６（５２３，３４）に
対し、計算イ直　：　　０．５９．４３；Ｈ，６，５５
；Ｎ、４．３３実測値：　０．５９．５１　；Ｈ，６，
３９；Ｎ　、４．２８゜同様の方法でβ−ベンジルＤ−
アスパルテートの代りに化学量論的当量のγ−ベンジル
Ｄ−グルタメー）（２，ｎ＝２）を使用して、淡黄色消
とシテγ−ベンジルｔ−７”チルオキシカルざニルーＤ
−グルタメー）、（６、ｎ＝２　）　１６−９１を得る
。

この生成物は次の工程に直接使用するに十分な純度を有
する。

例　　３ テトラヒげロアラン２０１ｄ中にβ−ペンシルｔ−デチ
ルオキシカルポニルーＤ−アスパルテート（３、ｎ＝１
　）３−２３Ｊおよびトリエチルアミン１．６Ｍを入れ
磁気攪拌した溶液を一１５℃に冷却させる。この溶°液
にインデチルクロルホーメートト５５ｍのテトラヒドロ
フラン５Ｍ溶液を滴下して加え、温度を２５分間−１５
℃に維持する。この反応混合物中に温度を６０分間−１
５℃に維持しつつ、乾燥アンモニアガスを泡立てて通す
。反応混合物の温度を次に１５分間にわたり０℃に上昇
させ、この時点でアンモニアガスの流通を停める。テト
ラヒドロフランを減圧蒸発させ、残留物を水３Ｑａｇと
酢酸エチル２００ゴとの間に１分配させる。酢酸エチル
相を５％重炭酸す）　ＩＪウム水溶液５０１７で２回、
次に飽和食塩水５０ｒｒＬｔで２回連続的に洗浄し、次
に硫酸マグネシウム上で乾燥させる。濾過溶液を蒸発乾
燥させ、得られた固体３．２２．９を酢酸エチル５０−
から再結晶させ、１５９°〜１６０℃の融点および〔α
）ｊ’＋　１７．Ｑ。

（１０り／ＩＬｔ、ジメチルホルムアミＰ）を有するベ
ンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イソアスパラ
ギネー）（４，ｎ＝１）２．７２ＪＦを得る。

元素分析：　０１ａＨｇｇＮ２０５（６２２，３５）に
対して、ｔｎｌ値：　０．５９．６１　；Ｈ，６，８８
；Ｎ、ａ６９実測値：　Ｃ，５？、８１　；ａ、６．８
０；ｍ、ａ８７同様の方法で、β−ベンジ、ＩＬ、ｉ、
−グチルオキシカルボニル−Ｄ−アスパルテートの代り
に、化学量論的当量のγ−ベンジルｔ−ブチルオキシカ
ルボニル〜Ｄ−グルダメート（３，ｎ＝２）ｖ［用して
、１２５°〜１２６℃の融点；〔α〕２２　２・６゜（
１３・＆ｖ　／　ｔｎｌ　、ジメチルホルムアミド）を
有するベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イソ
グルタミネート（４，ｎ＝２）１−９２Ｊ７を得る。

例　　４ Ａ、ベンシルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−イング
ルタミネー）（４、ｎ＝２）２−９５ｇに酢酸エチルの
塩化水素飽和溶液１４Ｍに加える。反応混合物を２２℃
で１０分間保持し、次にエーテル８０ｄを加えて生成物
を沈澱させ、この沈澱を遠心分離により採収し、注意し
て減圧乾燥させ、ｒ−ベンジルツーイソグルタミネート
塩酸塩（５゜ｎ　＝　２　）　２．３３１ｉを得る。こ
の生成物をさらに精製することなく次例工程Ｂで使用す
る。

Ｂ、乾燥ジメチルホルムアミド１Ｑｍｊに溶解したｔ−
ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン（６゜カルがジ
イミド２．１９Ｊを加える。生成する混合物を２２℃に
１．５時間保持し、次に濾過してγ−ベンジルＤ−イン
グルタミネート塩酸塩（５゜ｎ　＝　２　）　２．３３
１！およびジイソプロぎルエチルアミン１．５５ｒＩＬ
ｌのジメチルホルムアミド１０ｒＩＬｌ！浴液中に入れ
る。このαＸ過から得られる不溶性ケーキをジメチルホ
ルムアミド５Ｍで洗い、洗浄液な前記反応混合物に加え
、２２℃で１時間保持する。

反応混合物を水５００ゴ中に注入し、生成する溶液を酢
酸エチル２５０　ＩｒＬｌで２回抽出する。集めた有機
相を水２００ゴで４回、重炭酸カリウム５％水溶液１５
０祷で６回および飽和食塩水１５０Ｍで連続的に洗浄す
る。この酢酸エチル溶液を次に硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、蒸発乾燥させ、固体生成物を得、これを
エタノールとエーテルとの混合物から結晶化させ、１４
０°〜１４１℃の融点および〔α〕ＤＯ°（７，６ｔｒ
ｕｅ／　／　ｒｎｌ、ジメチル、ｊ’；　ルムアミド）
を有するベンジルｔ−プチルオキシカルポニ／Ｉ／　−
Ｌ−アラニル−Ｄ−イングルタミネート（７、ｎ＝２．
１”＝Ｘｓ−アラニル）　２．２　ｇを得る。

元素分析：　Ｃ２ｏＨｘｏＮｓＯｅｔ　（４０７，４５
）に対して、ｒｎｌ値：　０．５ａ９５：Ｈ，７，１７
；ｍ、１０．５１実測値：　ａ　、５９．１１　；Ｈ，
６，８０；ｎ　、１０．５０同り、ヤリ方でｔ−デチル
オキシカルポニルーＬ−アラニンの代りに化学量論的当
量の ｔ−デチルオキシカルボニルーＬ−バリンｔ−ブチルオ
キシカルボニル−Ｌ−α−アミノ酪酸、 ｔ−ブチルオキシカルボニル−０−ベンジル−Ｌ−）レ
オニン、 ｔ−ブチルオキシカルビニル−Ｌ−フェニルアラニン、 ｔ−ブチルオキシカルｆニルー〇−ベンジル−Ｌ−千ロ
シン、 ｔ−デチルオキシカルポニルー６−カルボベンジルオキ
シーＬ−リジン、 ｔ−デチルオキシカルポニルーＬ−プロリンおよび ｔ−ブチルオキ７カルがニル−ローベンジル−し一ヒド
ロキシゾロリン を使用し、対応する次の像映されたジペプチド誘導体を
得る； ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−し一バリルーＤ
−イングルタミネート、融点：１５２°〜１５６°Ｃ；
〔α’）、　＋９．１°（１０＃／７ｄ、ジメチルホル
ムアミド）； 元ｇ５＋析：　０ｚｚＨｓ３ｊＪｓＯ６（４３５，５０
）に対して、計算値：　ｃ、６０．６７；ａ、７．６ｃ
Ｎ、９．６５実測値：　ｃ、６０．８８；ａ、７．９０
；ａ、９．６７ベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル−
Ｌ−α−アミノデチリルーＤ−イソグルタミネート、融
点＝１０２°〜１０４℃；（ｒ）、　＋３．１°（１０
１ｖ／ゴ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０ｚｌＨｓＩＮ３０ｓ　（４２１，５０）
に対して計算値：　ｃ）、５９．８４；ａ、７．４１　
；ｍ、９．９７実測値：　ｃ、５９．６０；ａ、７．５
６；ｍ、ＩＬＬＯＯベンジルｔ−ブチルオキシカルボニ
ル−〇−ベンジルーＬ−トレオニルーＤ−イソグルタミ
ネート、融点：１１７°〜１２０’Ｏ；（α、ｌ　ＡＳ
　＋　７．１゜（５−Ｏｆｎ９　／　ｔｕｇ　、ジメチ
ルホルムアミド）；元素分析：　Ｃ２８Ｈ３フＮ３０フ
（５２７，６３）に対して、計算値：　ａ、６ｉ７４；
Ｈ，７，０７；ｍ、７．９６実測値：　０．６５．５９
　；Ｈ，６，８１；Ｎ　、７．８４ベンジルｔ−ブチル
オキシカルボニル−し−フェニルアラニル−Ｄ−イング
ルタミネート、融点１６９〜１４０°Ｃ；〔α］Ｒ’ｌ
０−７°（１０／＃／ａ、ジメチルホルムアミｒ）； 元素分析：　　（３２６Ｈ３３）ｉ３０６　（４８ｉ５
７）に対するｔｔ３［：　０，６４．５８；Ｈ，６，８
８；Ｎ、ａ６９実測値：　ｃ　、６４．６２；）Ｉ、７
．１７；Ｎ、８．６８ベンジルｔ−ブチルオキシカルビ
ニル−〇−ベンジルーｂ−チロシルーＤ−イソグルタミ
ネート、融点１７２°〜１７６℃；〔αＪ　２４　＋　
４・２°（４，６ｍｐ／Ｎ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析”　０ｓ３Ｈｓ、Ｍ３０ｔ　（５８９，６６）
に対する計算値：　０．６７．２１　；Ｊ（，６，６７
；Ｎ、７．１３実測値：　ａ　、　６７．４４　；Ｈ、
６，８８；Ｎ　＝　７．０６ベンジルｔ−ブチルオキシ
カルボニル−ε−カルボベンジルオキシ−Ｌ−リジル−
Ｄ−イングルタミネート、融点９４〜９７　’Ｏ；　（
α）Ｄ−３，５゜Ｃ８ｍ９７Ｉｎｌ、ジメチルホルムア
ミトン；元素分析：　０３１Ｈ４２Ｎ４０８　（５９ａ
６８　）　Ｋ対する計算値：　ｃ、６２．１９；Ｈ，７
，０７；Ｎ、９．３６実測値：Ｃ！、６２−１９；■、
７．０３；Ｎ、９．４４ベンジルｔ−ブチルオキシカル
ボニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イングルタミネート、〔α
）　ｆｉ’　−９，０゜（１４，４Ｉｎ９／ｄ、ジメチ
ルホルムアミド）を有する無色油； 元素分析”　０２２Ｈ３１Ｎ３０１５　（４３五４９）
に対する計算値：　ｃ、６０．９５；ａ、７．２１　、
Ｎ、９．６９実測値：　ｃ、６１．０６；五、７．４９
；Ｎ、９．８５およびベンジルｔ−ブチルオキシカルボ
ニル−〇−ベンジルーＬ−ヒＰロキ７７′３０リルーＤ
−イソグルタミネート、〔α）Ｄ−２，４°（５ダ／ａ
、ジメチルホルムアミトンを肴する油状物。

例　　５ Ａ、ベンジル２−アミノ−４，６−ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−グルコピラノシド（８Ａ）５．５７
．９および無水安息香酸２・４９ｇのメタノール２００
ＦＩＬｌ溶液を還流下に４５分間加熱する。生成する混
合物を２２”０に冷却させ、結晶固体を濾収し、メタノ
ールで洗い、医に熱メタノールから再結晶させて、ベン
ジル２−ベンズアミド−４゜６−〇−ベンジリデンー２
−デオキシーα−り一グルコピラノシド（８Ｂ　、　Ｒ
”　＝　ｐｈ　）　３．４６１を得る、融点２１８°〜
２２０°Ｃ；〔α）、＋１１９゜（１０η／＋＋Ｊ、ピ
リジン）； 元素分析：　ａ２．Ｈ２フＮｏ６−ｕ２ｏ　（４７９，
５４）に対する計算値：　ｃ　、　６７．６３　；ａ　
、６．１０　；１ｔ　、２．９２実６４ｔｌ値：　　ｃ
　、６ａ０９；ａ、５．８１　；Ｎ、２．８７゜Ｂ、ベ
ンジル２−アミノ−４，６−０−ベンジリデン−２−デ
オキシ−α−Ｄ−／”ルコピラノシド（８Ａ）　６．５
７　ｇオｊび無水トリフルオル酢［２，３１ｇのテトラ
ヒドロフラン１００ゴ溶液を１時間加熱還流する。生成
する溶液をはソ室温に冷却させ、次に氷水１）に加える
。沈澱した固体をｇ収し、水で十分に洗い、減圧乾燥さ
せ、ベンジル−４゜６−〇−ベンジリデンー２−デオキ
シー２−トリフルオルアセトアミド−α−Ｄ−グルコぎ
ラノシ）”　４．５１　Ｊ　ヲｉル、融点２４２〜２４
５℃；　（α）Ｂ６＋　ｉ　１５．２°（９Ｉダ／ゴ、
ジメチルホルムアミド）；元素分析”　０ｚｚＨｚｚＮ
ＯｅＦｓ４ｚＯ（４７１，４４）　Ｋ対ｆ　ル計算値：
　０．５６．０５；Ｈ，５，１３；Ｎ、２．９７実測値
：　０，５６．４３；ＥＩ、５．１８；Ｎ、、５．０７
０、ベンジル２−アミノ−４，６−ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８Ａ）　５
．４　、！ｉ＋および無水メトキシ酢酸２．７ｇのメタ
ノール２５０Ｍ溶液を６０分間加熱還流させる。

生成する溶液を次に減圧で濃縮し、残留物をエーテル１
５０−とすりまぜ、濾過した後にベンジル４．６．−ｏ
−ベンジリデン−２−デオキシ−２−メトキシアセトア
ミド−α−Ｄ−グルコピラノシド（８Ｂ　、　Ｒ２＝　
−ＣＨ２０Ｃ）Ｉ３）　５−９９１を得る、融点１９８
°〜１９９’Ｏ；［：α冗５＋８２．０°（１０ダ／ｍ
ｌ、クロロホルム）； 元素分析：　０ｚ３Ｈ２ｔＮＯｔ　（４２９，４７）　
ＶＣＮｆ　ル計算値：　ｃ　、　６４．５２　ｙ　ｄ　
−６−３４ｅ　Ｎ　、６−２６実測値：　Ｏ＝　６４−
１９　ｐ　ｋｌ　、ｏ−２８：’−瓜０６゜同様のやり
方で、無水安息香酸の代りに適当なアシル化剤を化学量
論的当量で使用し且つ生成物の物理的性質により修正し
た工程ＢまたはＣを欧用し、次の（８Ｂ）式の対応する
２−アシルアミノグルコース誘導体を得る： ペンジル２−ホルムアミド−４，６−〇−ベンジリデン
ー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−プロピオンアミド−４，６−ｏ−ベンジリ
デン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシｒ ベンジル２−デチルアミＦ−４．６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンゾル２−バレルアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−カプロアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシト、ｍ点２０
２°〜２０４°Ｏ；　（”：ｌｐ’＋１０８−２゜（１
０ダ／ＩＩＬｌ、ジメチルホルムアミド）；元素分析：
　Ｃ２６ＨｓｓＮＯｅ・０．５）１２０（４６４，５７
）に対する計算値：ｃ　−７６−２２；　”　−７−６
８；　Ｎ　−５−０２実測値：　ｃ、６７．５４；Ｍ、
７．３６；Ｎ、ｉ１０ベンシル２−へブタンアミＦ−４
．６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グル
コピラノシＰ ベンジル２−カプリルアミド−４，６−ｏ−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシｒ ベンジル２−ノナンアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシＰ ベンジル２−カブラミド−４，６−ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンゾル２−ラウラミドー４．６−０−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−ミリスタミｌ’−４、６−ｏ−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−ゲルコピ２ノシド、融点１
８２°〜１８４°Ｃ；〔α）：’＋５５．５゜（５ダ／
祷、クロロホルム）； 元素分析：　　０３４Ｈ４ｏＨＯｐｔ・０．５Ｈ２０（
５７６，７８）に対する計算値：　　ａ　−７Ｇ、８０
　＋　Ｈ−ａ７４　：　Ｎ　−２，４６実測値：　　ｃ
、７Ｑ、５０；ａ、ａ６ｉ　；Ｎ、２．５３ベンジル２
−パルミタミド−４，６−ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ステアラミド−４＊６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコぎ２ノシＰ ベンジル２−アラキダミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ベヘンアミＦ−４．６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド ベンジル２−ベンジルオキシアセトアミド−４゜６−〇
−ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノ
シド、融点１６８°〜１６９で；〔α〕０＋　７２−１
°Ｃ５ｍ９／ｒｌＬｌ、クロロホルム）；元素分析：　
Ｃ！２７Ｈ３１ＮＯフ（５０５，５５）に対する計算値
：　ｃ、６８．８９；ａ、６．１８；ｕ、’２．７７実
測値：　０，６ａ８２；Ｉ（，６，Ｕ３；Ｎ、２．９０
および ベンジル２−フェニルアセトアミド−４，６−〇−ベン
ジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド。

例　　６ ベンジル２−アセトアミド−４ｍ　６−　ｏ　−ベンジ
リデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８
）　４１・７ｇの乾燥ジメチルホルムアミ−ｓｏｏｙｇ
液にナトリウム水素化物を油中に入れた５０％懸濁液１
９．２．９に１部づづ加える。生成する混合物を２２℃
で６０分間攪拌し、次にクロル酢酸す）　ＩＪウム２３
．３．９を加え、反応混合物を７５℃で１時間加熱する
。反応混合物を氷−水浴中で冷却させ、エタノール１２
５Ｍを発泡が静まるまで（約６０分間）滴下して加え、
生成する溶液を減圧下に蒸発乾燥させる。かくして得ら
れた残留物をクロロホルム５００成と水５００ＩｒＬｌ
との混合物と生成物のす）　＋Ｊウム塩が晶出するまで
機械的に攪拌する。結晶をｄ１収し、クロロホルム３ノ
中に再懸濁させ、次にｒ−ヴエックス５０　Ｃｆ）（ジ
ビニルベンゼンと交叉結合したスルホネート化ポリスチ
レン樹脂）約４５０Ｍを加え、混合物を２２°Ｃで１時
間攪拌する。樹脂を濾去し、クロロホルムは液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、再濾過し、次に減圧下に蒸発
乾燥させ、ベンジル２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−３−ｏ−カルがキシメチル
−α−Ｄ−グルコピラノシド（９、Ｒ２：　０１１３）
　５９．９を得る、融点２１５°〜２１６℃。

同様のやり方で、ベンジル２−アセトアミド−４，６−
ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの代りに、化学量論的当量の例５で得られた種々
の化合物を使用し、対応する（９）式の化合物を得る、
その代表例を次に示す：ベンジル２−ベンジルオキシア
セトアミド−４゜６−〇−ベンジリデンー２−デオキシ
−６−〇−カルボキンメチルーα−Ｄ−グルコピラノシ
ド、融点１７２°〜１７６℃；〔α］、＋８１．４°（
５／ｖ／ｌｄ、クロロホルム）； 元素分析：　ｃ３２ｇ３．、ｎｏマ（５７７，６１）に
対する計算値：　ｃ　、６６−０６　＊　）ｉ　、ｂ−
９０；　’　−１４９実測値：Ｃ１６氏１７　；Ｈ、、
ｉ、９６　；Ｎ　、２．５８ベンシル２−メトキシアセ
トアミド−４，６−〇−ペンゾリデンー２−デオキシ−
６−０−カルボキシメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
、融点２０９〜２１０°Ｃ；〔α〕ｒ＋８８．１°Ｃｌ
０ｍ９７ｍ１、メタノール）： 元素分析”　Ｃ２５Ｈ２ｏＬｉＯ９（４８７，５２）に
対する計算値：　０，６１．５９；Ｈ，６，００；Ｎ、
２．８７実測値：　ｃ、６１．４０；Ｈ，６，４０；ａ
、２．７７ベンジル２−ベンズアミド−４，６−ｏ−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−６−〇−カルボキシメチル
ーα−Ｄ−グルコピラノシド、融点２５７°〜２５８℃
；〔α〕も’＋１２１．８°（１０ＩＲ９／ｍ、ジメチ
ルホルムアミド）； 元素分析”　ＣｚｏＨ２ｏＮＯａ　（５１９５６）に対
する計算値：　ａ、６７．０４：）１．５．６３１，２
．７０実測値：　ａ、６７．２３：Ｈ，５，５６；ｘ、
２．７６ペンジル２−トリフルオルアセトアミド−４゜
６−〇−ベンジリデンー２−デオキシ−６−〇−カルボ
キンメチルーα−Ｄ−グルコピラノシドベンジル２−カ
ノロアミ）　−４ｍ　６−　ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−ｏ−カルボキシメチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシＶ、融点２１７〜２１８℃；〔α〕。＋１０６．
１°（５〃ｙ／Ｍ、クロロホルム）； 元素分析：　　Ｃ２ａＨｓｓＮＯｓ　（５１６，６０）
に対する計算値：　＊　−６ｂ−４８：　”　−６−８
７；　ｎ　−２，７３実測値：　０，６５．０６；Ｈ，
氏７４；Ｎ、２．７５および ベンジル２−ミリスタミＹ−４ｅ６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−６−０−カルギキシメチルーα−Ｄ−
グルコピラノシド、融点１８８〜１９０℃。

例　　６′ ペンシル２−アセトアミド−４ｍ　６　””　−ベンジ
リデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８
）　４１．７　ｉの乾燥ジメチルホルムアミド５００−
溶液に１００％す）　ＩＪウム水素化物（結晶）　９．
６　＃を１部づつ加え、生成する混合物を２２°Ｃで６
０分間攪拌しく８）のナトリウム誘導体を生成する。一
方、１００チナトリウム水素化物７．０．９をＤ　、　
ｌｌ−２−クロルプルピオン酸（または化学量論当量の
り、Ｌ−２−ブロモゾロピオン［）２６１を乾燥ジメチ
ルホルムアミド２００ｍに入れ水冷却した浴液に性態し
て加える。生成する混合物を上記のす）　ＩＪウム誘導
体に加え、反応混合物を７５℃で６時間攪拌する。反応
混合物を水浴中で約５℃に冷却させ、水１００Ｉｎｌを
加え、次に２時間にわたって硫酸ジメチル１００−を加
える。反応混合物の温度を２２℃にし、混合物を次に２
２℃で１６時間攪拌し、大過剰量の水中に注入する。生
成する沈澱を濾取し、水で洗い、次にクロロホルム５０
０Ｍに溶解させ、水相を除去する。クロロホルム溶液を
硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に減圧下に濃縮して、
＠製エステル（９，Ｒ２＝Ｒ’＝ＲフニＯＨｓ　）　４
９．６１を得る。

この混合物を調製した珪酸のＩＫ＋？カラム上でクロマ
トグラフィ処理し、酢酸エチルとクロロホルムとの１：
１部合物で溶出する。適当な留分を集め、蒸発乾燥させ
、メタノールから再績晶させて、ベンジル２−アセトア
ミド−４，６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−５−
Ｑ−ＣＤ−１−カルボメトキシエチル）−α−Ｄ−グル
コピラノシド（９、Ｒ２＝Ｒ６＝１７＝ｃＨ３）　２６
．６１１を得る、融点２１２〜２１４℃；〔α〕。＋１
２６．８°（１０ダ／Ｍ１クロロホルム中）。

ベンジル２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−５−ｏ−（Ｄ−ｉ−カルボメトキシエ
チル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９，Ｒ”＝Ｒ’＝
Ｒ）＝ＯＨｓ　）　２６．６１をメタノール１１中に入
れた懸濁液に水酸化ナトリウム２０１の水１１溶液を加
え、混合物を１００℃で１．５時間加熱し、この時点で
室温に冷却させる。生成する溶液を約５００　ｔｔｔｌ
の容量に減圧＃縮し、この浴液を次に−が２．５になる
まで６Ｎ塩酸で処理する。生成する白色固体を濾取し、
水で十分に洗い、五酸化リン上で減圧乾燥させ、次にメ
タノールから晶出させ、ベンジル２−アセトアミド−４
，６−〇−ベンジリデンー２−デオキシ−６−〇−（Ｄ
−１−カルざキシエチルノーα−Ｄ−グルコピラノシド
（９、Ｒ２＝Ｒ６＝ＣＨ，、Ｒ’＝Ｈ）　２１．９２を
得る、融点２６９°〜２４１　’０同様の一？り方で、
Ｄ、ｌｌ−２−クロルゾロビオ酸の代妙に化学量論当量
の別のり、ｌｌ−２−ハロアルカノン酸（４ないし６個
の炭素原子を有する）を使用し、（９）式（Ｒ６は２な
いし４個の炭素原子を有するアルキルであり、Ｒ）＝ｋ
ｌ）の化合物を得る、その代表例を次に示す： ペンジ／Ｌ−２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベンジリ
デン−２−デオキシ−３−ｏ−（Ｄ−ｉ−カルボキシ−
１−プロピル）−α−Ｄ−グルコピラノシＰ、融点２１
６°〜２１７℃；〔α〕召’＋１２６．７゜＜５１ｎ９
／ｍｌ、ジメチルホルムアミド）；元素分析：　０２６
Ｈ３１ＮＯ８（４８５，５５）に対する計算値：　０．
６４．３２；Ｈ，６，４４；Ｎ、２．８８実測値：　ａ
、６４．５６；Ｈ，６，２２：Ｎ、２．９８および ベンジル２−アセトアミＰ−４．６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−５−ｏ−（Ｄ−１−カルメギシー１−
ペンチル）−α−Ｄ−グルコヒラノシド、融点２６２°
〜２６６℃；〔α〕も’＋１１５．２゜＜５ｒｎｌ）／
ｒｎｌ、ジメチルホルムアミド）；元素分析’　０ｚｓ
Ｈ３ｓＮＯａ　（５１３−６０ンに対する計算値：　ｃ
、６５．４８；ａ、６．８７；ｍ、２．７３実測値：　
０，６５．６８；Ｈ，７，０２；Ｎ、２．７７同様に、
ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇−ベンジリデン
ー２−デオキシーα−Ｄ−グルコぎ２ノクドの代りに、
化学量論当量の例５で得られた種々の化合物を使用して
、（９）式の化合物を得る、その代表例を次に示す： ペンジル２−ベンジルオキシアセトアミド−４゜６−〇
−ベンジリデンー２−デオキシ−６−〇−（Ｄ−１−カ
ルがキシエチル）−α−Ｄ−ｆルコピ２ノシド、融点２
２０〜２２１°Ｃ；〔α〕０＋　７６．８°Ｃ５ｍ９／
ＩｊＬｌ、クロロホルム）；元素分析：　０３Ｈ：５５
ＮＯｏ　（５７７，６１）に対する計算値：　ａ、６６
．５４；Ｈ，６，１１；ｌｉ、２．．４３実測値：　ａ
　、　６６．４８　；Ｈ，６，３７；　Ｎ　、２．４６
ベンジル２−メトキシアセトアミド−４，６−〇−ベン
ジリデンー２−デオキシー３−ｏ−（Ｄ−１−カルボキ
シエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２０９〜
２１０℃；〔α）、＋１０７゜（６ダ／Ｍ、メタノール
）； 元素分析：　０２６’１１３１ＮＯ９（５０１，５５）
に対する計算値：　ａ　、６２．２７　；ｉ、６．２３
　；Ｎ　、’１．７９実測値：　ａ、６ｉ００；Ｈ，６
，２４；Ｎ、２．７８ベンジル２−ベンズアミド−４，
６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−ｏ−（Ｄ−
１−カルボキシエチル）−α−Ｄ−グルコキラノシド、
融点２７５°〜２７６℃；〔α〕も’＋１１４．７°（
５ｍｙ／ｍＪ、ジメチルホルムアミド）；元素分析：　
０３ｏＨ３ｘＮＯｓ　（５３五５９）に対する計算値：
　０，６７．５３；Ｈ，５，８６；Ｎ、２．６３実測値
：　０，６７．３６；ｆｌ、５．９４；Ｎ、２．５４ベ
ンジル２−トリフルオルアセトアミド−４゜６−ｏ−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−６−〇−（Ｄ−１−カルボ
キシエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシド ペンジル２−カプロアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−０−（Ｄ−１−カルボキシエチル
）−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点２６４°〜２３６
’０；　〔ａ）、％’＋−１１７，２°（５１ｎ９／ｄ
いジメチルホルムアミド）； 元素分析”　０２９Ｈ３フＨｏｅ　（５２７，６２）に
対する計算値：　ｃ、６６．０２；ａ、７．０７；Ｎ、
２．６５実測値：　ｃ、６６．０１　；Ｈ，６，８８；
Ｎ、　２．６９および ベンジル２−ミリメタミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−ｏ−（Ｄ−１−カルボキンエチル
）−α−Ｄ−グルコピラノシド、融点１７７°〜１７８
°Ｃ；〔α〕っ＋９５．５°Ｃ５Ｃ５１ｎ９７ジメチル
ホルムアミド）； 元素分析二〇３１Ｈ，３ＮＯｓ　（６３９，８４）に対
する計ｎｉ：　０．６９．４６；Ｈ，ａ３５；Ｎ、２．
１９実測ｍ：　０．６９．１５８；Ｈ，ａ２１；Ｎ、２
．１６゜例　　６′ ベンジル２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−２オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８）　４
．１７．９を乾燥ピリジン６［］ｄに溶解し、この溶液
を減圧下に蒸発乾燥させる。この処理を繰返し、残留物
を次に乾燥ジメチルホルムアミド７５ｍに溶解し、１０
０チナトリウム水素化物（ｉａ　）　０−７２１　’ｌ
　Ｉ　部ツツ加工、生成スル混合物を４０℃で１時間攪
拌し、（８）のナトリウム誘導体をうる。この溶液を次
にメチルＤ　、　ＩＪ−２−プロモデカノエート（Ｄ　
、　ｌｌ−２−ゾロモデカノン酸５．０ｇとジアゾメタ
ン３１ミリモル含有エタノール性溶液から製造する）　
５．５１１をジメチルホルムアミド２５ｒｎｌ中に入れ
激しく攪拌した溶液に１５分間にわたり滴下して加える
。生成する混合物を２２℃で１６時間撹拌し、次に減圧
で濃縮乾燥させる。生成する残留物を次に酢酸エチル５
００ｄと水２５０ゴとの間に分配し、酢酸エチル相をさ
らに水１００ｄで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、次に減圧＠縮し、粗製エステル（９゜Ｒ２＝Ｒ）＝　
Ｍｅ　、　Ｒ’　＝　ｎ−ＣｇＨ１７）　７−７　ＪＦ
を得る。この混合物を酢酸エチル：クロロホルム（１：
９）中で調整された珪酸の４００ｇカラム上でクロマト
グラフィ処理し、酢酸エチル：クロロホルム（１：９）
２１から酢酸エチル：クロロホルム（３ニア）２１Ｉに
直線状に変化する溶液で溶出する。適当な留分を集め、
蒸発乾燥させ、ベンジル２−アセトアミド−４，６−ｏ
−ペンジリデン−２−デオキシ−３−０−（Ｄ−１−カ
ルボメトキシ−１−ノニル）−α−Ｄ−グルコぎラノシ
ド（９，Ｒ２＝Ｒ）＝　Ｍｅ　　、Ｒ’　＝　ｎ−０ｓ
Ｈｘフ　）２−４　６　１　　を得る；融点１４６°〜
１４８℃；〔α）、　＋　８９．０゜（５η／ｍｌ、ク
ロロホルム）； 元素分析：　Ｃｓ５Ｈ４ｓＮＯ８（５８５，７３）に対
する計算値：　ｃ、６７．９０；ａ、７．７７；Ｎ、２
．４０実測値”　Ｃ１６ａ　２９　ｔ　Ｈ−Ｚ　７７　
ｔ　Ｎ　−２−４４ベンジル２−アセトアミド−４ｇ　
６　”’　ｏ　−ベンジリデン−２−デオキシ−３−０
−（Ｄ−１−カルがメトキシ−１−ノニル）−α−Ｄ−
グルコピラノシド（９，Ｒ２＝Ｒ）＝　Ｍｅ　、　Ｒ’
　＝　ｎ−０ＢＨ１７）１．１７９の温かい（約６０℃
）メタノール６５祷溶液に水酸化す）　ＩＪウム０．８
．９の水３５ｍ１溶液を原料物質の沈澱が見られなくな
るような速度で滴下して加える。生成する溶液を２５分
間加熱ｊｔＫさせ、２２°Ｃに冷却させた後、溶液の−
を６）１塩駿で２．５に調整する。生成する混合物に氷
／水約２５０１ｎｔを直ちに加え、沈澱した白色固体を
濾取し、水で十分に洗い、次に五ば化リン上で減圧乾燥
させ、ベンジル２−７セトアミドー４．ｓ−。

−ベンジリデン−２−デオキシ−３−ｏ−（Ｄ−１−カ
ルボキシ−１−ノニル）−α−Ｄ−ｆルコビラノシド（
９、Ｒ”　＝　Ｍｅ　、　Ｒ’　＝　ｎ−０６Ｈ１７、
１７二Ｈ）１．１６ｇを得ルｓ　融点１９４°〜１９６
°ｃ；〔α〕Ｌ５＋　９４．７°（５ｍｙ／ｍｌ、）メ
チｈｙｈｈムｌミド）；元素分析：０３２Ｈ４３Ｎｏ８
（５６９，７ｏ）に対する計算値：　ａ、６７．４７；
ｍ、７．６１　；Ｎ、２．４６実測値：　ｃ　、６７．
６９　；Ｈ，７，６２；Ｎ　、２．５５同様のやり方で
メチルＤ、Ｌ−２−プロモデヵノエートの代りに化学量
論当量の別のメチルＤ。

ｂ−２−ブロモアルカノエート（５ないし１８個の炭素
原子な貧有する）を使用して、（υ）式（Ｒ６は５ない
し１８個の炭素原子を有するアルキルでめり、１７＝　
Ｈ）の化合物乞得る、その代茨例を次に示す： ベンジル２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−６−。−（Ｄ−１−カルボキシ−１−
トリデシルジーα〜Ｄ−グルコピラノシド：融点１５７
°〜１５９℃；〔α冗’＋７７．２゜Ｃ３ｔｑｐ／ｍｌ
、ジメチルホルムアミＶ）および ベンジル２−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−ｏ−（Ｄ　−１−カルボキン−１
−ヘノタデシル〕−α−Ｄ−グルコピラノシド；融点１
５５〜１５８°ｃ；〔α）ｆｉ’＋８１．４゜（５ｍｇ
　／　ｍｌ　、ジメチルホルムアミド）。

同様に、ベンシル２−アセトアミド−４，６−０−ベン
ジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドの
代りに化学量論当量の例５で得られた種々の化合物を使
用し、対応する（９）式の化合物を得る。

例　　７ Ａ、　　ヘンシルｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−バ
リル−Ｄ−イソグルタミネート（７，ｎ−２、Ｘ’−Ｌ
−バリル）　０．４４　Ｆに酢酸エチルの塩化水素の飽
和溶液５ＭＩＩ／ｃ２２℃で加える。２０分間後に、エ
ーテル４０ｍを加え、沈澱した塩を遠心分離により採取
し、減圧で注意して乾燥させ、ベンジルＬ−バリルーＤ
−イングルタミネート塩酸塩（１０＊ｎ−ｍ２＋ｘ’−
ｍｂ−バリル）を得る。

Ｂ、上記ベンジルＬ−バリルーＤ−イングルタミネート
塙酸塩（１０＃ｎａ−２，Ｘ’ｓｗＬ−バリル）のジメ
チルホルムアミド５ｙｄ溶液にジインプロピルエチルア
ミン０−１７ｍｇを加え、次いでジイソプロピルカルボ
ジイミドｏ、１５９ｇ、ｉ　−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール０．１７８．９およびベンジル２−７セトアミド
ー４ｓｓ−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−０−
（Ｄ−１−カルボキシエチル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シド（９、Ｒ２−Ｒ６−ｃａ３　、　Ｒ’　−Ｈ）のジ
メチルホルムアミド５ｄ浴液を加える。生成する尺応混
合物を２２°Ｃで磁気攪拌し、反応をカイデー試験（Ｋ
ａｉ日ｅｒ　ｔｅｓｔ　）により追跡し、反応が完了す
るまで反応剤上添加する。反応完了時に反応混合物ヶ過
剰の水中に注入し、生成する固体を濾取し、水で十分に
洗い、次にエタノールで２回洗い、五酸化リン上で減圧
乾燥させ、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−
４ｔ　６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシドー６−０−イル）−Ｄ−プロピオニル
−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート（１１，ｎ−２
，Ｘ’−Ｌ−パリＡ／、Ｒ２−Ｒ６−ｃＨ３）　０．７
４９　ｋ得る、融点２７５〜２７７°Ｃ（分解）；〔α
］、＋７６．０°（１０■／　ｗ　％メタノール：クロ
ロホルム、１５：８５中）；元米分析”　０４１Ｈ５ｏ
Ｎ４０ｘ１（７９４−８４）に対する引算値：　ｃ、　
６３．５５；　Ｈ，６，５０；　Ｎ、　７．２３実測値
：　ａｙ　６３−４５；　Ｒ９６，ｓｉ；　Ｎ、７．０
６同杼のやり方でベンジルｔ−ブチルオキシカルボニル
−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネートの代りに化学量
論当量の例４からの種々の生成＠を使用し、対応する次
の保護されたグリコペプチド誘導体を得る： ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−０
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコｔラノ
シドー６−〇−イル）−Ｄ−７’口ぎオニル−Ｌ−α−
アミノブチリル−Ｄ−イングルタミネート、融点２４１
〜２６２°０；〔α〕９　＋９５．４’（１０■／ｄ、
ジメチルホルムアミド）；元素分析：　ｃ４１Ｈ５０”
４ｏ１１　（７７４−８８）に対する計算値：　０．６
）、５５　；　Ｈ，６，５０；　Ｎ、　７．２６実測値
：　ｃ、　６３．６６　；　Ｈ，６，４８；　Ｎ、　７
．２３ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミドー４゜
６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコ
ピラノシドー６−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−〇−
ベンジルーＬ−トレオニルーＤ−イソグルタミネート、
融点２２０’、〜２２５℃；〔α］Ｄ＋　７６．６’　
（！１■／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０４８Ｈ５６Ｎ４００２　（８８１，０１
）に対する計算値：　ｃ、　６５−４４　；　Ｌ　６−
４１　；　’Ｅ、　６．５６実測値：　０．６５．７８
　；　Ｈ，６，８２；　Ｈ，６，６８ベンジル２−（ベ
ンジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−０−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｄ−
イソグルタミネート、融点２７６″′〜２７７℃；〔α
〕っ＋９８．９（４，５１ｎ９／ｄ、ジ）　チ、ＩＩ／
＊ｈムｌ　ミド中）　；元素分析：Ｃ４６Ｈ５２Ｎ４０
１．（８３６，９５）に対する計算値：　ａ、　６６．
０１　；　Ｈ，６，２６；　Ｎ、　６．６９実測値：　
ｃ、　６６．２９　；　Ｈ，６，２７；　Ｎ、　６．４
９ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−
０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−り一グルコｔラ
ノシドー３−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−〇−ベン
ジルーＬ−チロシルーＤＩソグルタミネート、融点２７
６°Ｃ（分解）；〔α〕□＋　８５．４°（２，５■／
　ｗ　ｓジメチルホルムアミド）；元素分析：　Ｃｓ５
Ｈ５ｓＮ４０１ｚ　（９４５−０８）に対する計算値：
　ａ、　６７−５０　；　■、　６．２０　；　Ｎ、　
５．９４実測値：　Ｃ，６７，４９；　Ｈ，６，１６；
　Ｎ、　５．７７ペンジル２−（ベンジル２−アセトア
ミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−
Ｄ−グルコぎラノシドー３−ｏ−イル）−Ｄ−７’ロビ
オニルーε−カルボベンジルオキシ−Ｌ−リシル−Ｄ−
イソグルタミネート、融点２５３〜２５９℃（分解）：
〔α〕っ＋７９．２　（１０■／ｗ−ａｓジメチルホル
ムアミド）； 元素分析：Ｃ５□Ｈ６１Ｎ６ｏ１３　（９５２−０８）
に対する計算値：　ｃ、　６４．３４　；　Ｈ，６，４
６；　Ｎ、　７．３６実測値：　ａ、　６４．０７　；
　Ｆｉ、　６．７２　；　Ｎ、　７．３１ベンジル２−
（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−０
−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−ゾロリルーＤ−イン
グルタミネート、融点１７９ｃ′〜１８０℃；〔α］、
　　＋　９８．２　’″（３７ｖ／ｄ１ジメチルホルム
アミド）； 元素分析：　Ｃ４，Ｈ５ｏＮ４０ｘ１（７８６，８９）
に対する計算値：　ｃ、　６４．１１　；　Ｈ，６，４
０；　Ｎ、　７．１２実測値：　ａ、　６４．３６　；
　Ｈ，６，２９；　Ｎ、７．０１ベンジル２−（ベンジ
ル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−
デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−０−イル）
−Ｄ−プロビオニル−０−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプ
ロリル−Ｄ−イングルタミネート、ρ点７５〜７９°Ｃ
；〔α）、　　＋　９３−５’　（１３ｍ９／　ｔｄ、
ジメチルホルムアミ　　ド　）　　； 元素分析：　０４９Ｈ５６Ｎ４０１□（８９３，０２）
に対する計算値：　ｃ−６５−９０ｐ　Ｈ９６−６２；
　Ｎ、６．２７実測値：　ａ、　６５．７１　；　Ｈ，
６，５５；　Ｎ、　６．１７同様のＪＰり方で、ベンジ
ル２−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン−２−
デオキシ−３−〇−（Ｄ−ｉ−カルボキシエチル）−α
−Ｄ−グルコぎラノシドの代りに、化学量論当量のベン
ジル２−７セトアミドー４．６−０−ベンジリデン−２
−デオキシ−３−〇−カルボキシメチルーα−Ｄ−グル
コピラノシド（９、Ｒ２−Ｃ！Ｈ３）を使用し、こ：ｒ
ｔを例４で得らｎた適当な化合物の各々と反応させるこ
とにより、対応する次の保藤さｎたグリコペプチド誘導
体ｔ−得る： ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇−ベ
ンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコぎラノシド
ー３−０−イル）−アセチル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグ
ルタミネート、融点２６７〜２６９°Ｃ；［α〕っ＋８
０．９°（９ダ／ＲＩ１１ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ４ｚＨｓｚＮ４０ｘ１（７７４−８４）
に対する計算値：　ｃ、　６３．５５　；　Ｈ，６−５
０；　Ｎ、　７．２３実測値：　０．６３．４５　；　
Ｈ，６，５１；　Ｎ、　７．０６ペンジル（ベンジル２
−アセトアミド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコぎラノシドー３−〇−イル）−７
セチルーＬ−α−１ミノブチリル−Ｄ−イングルタミネ
ート、融点２１８〜２３０℃；〔α〕っ＋８１．８″′
（１０ｒｎ９／ｄ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：Ｃ４０Ｈ４ＢＮ４０□ｘ　（７６０−８６）
に対する計算値：　ｃ、　６３．１４　；　Ｉ−１，６
，３６；　Ｎ＊　７−５６実邸１値：　ｃ、　６２．９
４　；　Ｌ　６．２９　；　Ｎ、　７．３１ベンジル（
ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇−ベンジリデン
ー２−デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−３−〇−
イル）−アセチル−０−ベンジル−Ｌ−トレオニル−Ｄ
−イングルタミネート、融点１８２〜１８８℃；〔α、
＋１＋７６．３゜（１０■／−、ジメチルホルムアミド
）、ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇
−ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコぎラノ
シドー３−〇−イル）−アセチル−Ｌ−フェニルアラニ
ルーＤ−イソグルタミネート、融点２２９°〜２３１℃
；〔α〕っ　＋７８．６°（５■／ｄ、ジメチルホルム
アミド）； 元素分析”　０ａｓＨ５ｏＮ４０ｘ、（８２２，９３）
に対する計算値：　ｃ、　６５．６８　；　Ｈ，６−１
２；　Ｎ、　６−８１実測値：　ｃ、　６５．６３　；
　Ｈ，６，０２；　Ｎ、　６．６２ベンジル（ベンジル
２−アセトアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−デ
オキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−３−〇−イル）−
アセチル−０−ベンジル−Ｌ−チロシル−Ｄ−イソグル
タミネート、融点２４１Ｌ′〜２４３℃；〔α〕ッ＋６
６．７ｃ′（４，２■／　ｄ、ジメチルホルムアミド）
；ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−〇−
ベンジリデンー２−デオキシーα−Ｄ−グルコぎラノシ
ドー３−〇−イル）−７セチルーｅ−カルボベンジルオ
キシ−Ｌ−リシル−Ｄ−イソグルタミネート、融点２１
５′〜２１９°ＣＴＣα邦５＋　６６．７°（５，５■
／−、ジメチルホルムアミド）；元素分析：　Ｃｌ０Ｈ
５９”５ｏ１ｒ５（９３８，０６）に対する計算値：　
ｃ、　６４．０２　；　Ｈ，６，３４；　Ｎ、　７．４
７実測値：　Ｃ！−６５−７９；　Ｈ−６−５１；　Ｎ
−７−４４ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，
６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコ
ｔラノシドー３−〇−イル〕−７セチルーＬ−ゾロリル
ーＤ−イソグルタミネート、融点２２４°〜２２５℃；
〔α〕っ　＋６８．１°（６，１ダ／ｄ１ジメチルホル
ムアミド）； 元素分析：　０４．Ｈ４５Ｎ４０ｘ１（７７２−８２）
に対する計算値：　ｃ、　６３．７２　；　Ｈ，６，２
６；　Ｎ、　７．２５実測値：　ｃ、　６５．４９　；
　Ｈ，６，３９；　Ｎ、　７．１４ベンジル（ベンジル
２−７セトアミドー４．６−〇−ベンジリデンー２−デ
オキシーα−Ｄ−グルコヒラノシ）”−３−０−イル）
−アセチル−〇−ベンジルーＬ−ヒドロキシプロリル−
Ｄ−イソグルタミネート、融点２１９’〜２２１℃；〔
α〕９＋　７３．２°Ｃ９ｍ９／ｄ、ジメチルホルムア
ミド）；元素分析二０４８Ｈ５４Ｎ４０□２　（８７８
，９９）に対する計算値：　ｃ、　６５．５９　；　Ｅ
、　６．１９　；　Ｎ、　６．３７実測値：　ｃ、　６
５．４９　；　Ｈ，６，４２；　Ｎ、　６．３３同様の
方法で、ベンジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベン
ジリデン−２−デオキシ−６−〇−（Ｄ−１−カルボキ
シエチル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの代りに、例６
．６′および６“で得られた化合物を化学量論当量で使
用し、これらｔ例４で得られた適当な化合物と反応させ
、種々の対応する０１１式の化合物上書る、その代表例
を次に示す：ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミド
ー４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−ブチリル−Ｌ
−バリル−Ｄ−イソグルタミネート、融点２７３°〜２
７６°Ｃ１；〔α〕Ｄ＋９４．６°（１，４■／ゴ、ジ
メチルホルムアミド〕； 元素分析：　Ｃ４３Ｈｓｔ”１０１１　（８０２−９４
）に対する計算値：　ｃ　、　６４．３２　；　Ｈ，６
，７８；　Ｎ、　６．９８実測値：　ａ　、　６４−Ｄ
Ｏ；　Ｈ，６−７３；　Ｎ、　６．８１ベンジル２−（
ベンジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−り一グルコビラノシドー３−ｏ−
イル）−Ｄ−ブチリル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イソグルタ
ミネート、Ｃα〕−ｇ　＋　８７．６　ｃ′（５ｒ４／
　ｄ、ジメチ／ｌ／　＊　ルムアミド）を有する油； 元素分析：　Ｃ４５Ｈ５ｚＮ４０□１　（８００，９２
）に対する計算値：　０．６４．４８　ｉ　Ｈ，６，５
７；　Ｎ、　７．００実測値：　ｃ、　６４．２０　；
　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　７．１９ベンジル２−（ベン
ジル２−７セトアミトー　４゜６−〇−ベンジリデンー
２−デオキシーα−り一グルコｅラノシドー５−ｏ−イ
ル）−Ｄ−ヘキサノイル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタ
ミネート、融点２６４′″〜２６６°Ｃ；〔α〕っ　＋
７６−６　’　（３■／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０４５ＨｓｅＮ＋０□１（８３０，９９）
に対する計算値：　ａ、　６５−０４　；　Ｈ，７，０
４；　Ｎ、　６．７４実測値：　ｃ、　６５．２３　；
　Ｈ，７，２７；　Ｎ、　６．８１ベンジル２−（ベン
ジル２−アセトアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２
−デオキシ−α−Ｄ−グル；ピラノシドー６−〇−イル
）−Ｄ−へキサノイル−Ｌ−プロリル−ツーイルグルタ
ミネート、融点８０°〜８８°Ｃ；〔α〕Ｄ８５．７°
（５１ｎ９／ｄ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ４５Ｈｓ６Ｎ４０１１　（８２８，９８
）に対する計算値：　ｃ、　６５．２０　；　）（、６
，８１；　Ｎ、　６．７６実測値：　ｃ、　６５，４３
　；　Ｈ，６，８６；　Ｎ、　６．８４ベンジル（ベン
ジル２−ベンズアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２
−デオキシーα−Ｄ−グルコぎラノシドー３−〇−イル
）−アセチル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート、
融点２４２゜〜２４９°Ｃ：〔α］Ｄ７４．４°（５■
／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０ｃ６Ｈｓ２Ｎ４０．１（８３６，９５）
に対する計算値：　ｃ、　６６．０１　；　Ｈ，６，２
６；　Ｎ、　６．６９実測値：　ｃ、　６５．８２　；
　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．４３ベンジル２−（ベン
ジル２−ベンズアミド−４゜６−０−ベンジリデン−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−〇−イル
）−Ｄ−７’ロビオニ゛ルーＬ−バリル−Ｄ−イングル
タミネート、融点２５７ｃ′〜２５９℃；〔α］、＋７
３．２°（５Ｔｎ９／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：Ｃ４フＨｓ４Ｎ４０１１（８５０，９８）に
対する計算値：　ｃ、　６６．３４　；　Ｈ，６−４０
；　Ｎ、　６．５８実測値：　ｃ、　６６．５４　；　
’Ｈ＄　６．３９　；　Ｎ、　６．５０ベンジル２−（
ベンジル２−ベンズアミド−４゜６−０−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノシドー３−〇−
イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イソグ
ルタミネート、融点１４８°〜１５１℃；〔αＩＤ　＋
　６０．８°（５■／−、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ＋、Ｈｓ２Ｎ４０ｘ□（８４９，９７）
に対する計算値：　ａ、　６６．４９　；　Ｈ，６−１
７；　Ｎ、　６．６０実測値：　（１！、　６６．３２
　；　Ｈ，６，２５；　Ｌ　６．５８ベンジル（ベンジ
ル２−カプロアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−
デオキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−３−０−イル）
−アセチル−Ｌ−バリル−ｐ−イソグルタミネー）、融
点２６４゜〜２６５°Ｃ；〔α］つ＋　７４．５°（５
１ｎ９／ｄ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ４５Ｈ５８Ｎ４０□１（８３０−９９）
に対する計算値：　ｃ、　６５．０４　；　Ｈ，７，０
４；　Ｎ＃　６．７４実測値：　ｃ、　６４．９２　；
　Ｈ，６，９７；　Ｎ、　６．７４ベンジル（ベンジル
２−カプロアミド−４，６−〇−ベンジリデンー２−デ
オキシーα−Ｄ−グルコピラノシド−′５−〇−イル）
アセチル−Ｌ−プロリルーＤ−イングルタミネート、融
点１９３゜〜１９４°Ｃ；〔α：］、＋５８．０°（５
ダ／１１Ｉ１１ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０４ｓＨ５６）Ｊ４０ｘ１（８２８，９８
）に対する計算値：　ｃ、　６５．２０　；　Ｌ　６．
８１　；　Ｎ、　６．７７実測値：　ａ、　６５−０３
　；　Ｈ＋　６．６１　；　Ｎ　、　６．８５ベンジル
２−（ベンジル２−カプロアミド−４゜６−０−ベンジ
リデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルフぎラノシドー５
−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イ
ソグルタミネート、融点２５２’〜２５３°Ｃａｔ、α
］、＋８６．７°（５■／ｄ１ジメチルホルムアミド）
、 元素分析：　Ｃ４ａＨａｏＮ４０１ｘ　（８４５，０２
）に対する計算＠　：　ｃ、　６５−３８　；　Ｈ，７
，１６；　Ｎ、　６．６３実測値：　ｃ、　６５−６６
　；　Ｈ，６，９９；　Ｎ、　６．７４ベンジル２−（
ベンジル２−カプロアミＰ−４゜６−ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−α−り一グルコピラノシドー３−〇−
イル）−Ｄ−７’口ぎオニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イソ
グルタミネート、融点１３６°〜１６８℃；〔α）９＋
　８６．０°（５叩／ｄ１ジメチルホルムアミド）、 ベンジＡ／（ベンジル２−ミリメタミド−４，６−〇−
ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドー６−〇−イル）−アセチルーＬ−バリルーＤ−イン
グルタミネート、 ベンジル（ベンジル２−ミリメタミド−４，６−０−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ー３−０−イル）−アセチル−Ｌ−ゾロリルーＤ−イン
グルタミネート、ベンジル２−（ベンジル２−ミリスタ
ミド−４゜６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−
Ｄ−グルコビラノシドー６−〇−イル）−Ｄ−プロピオ
ニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート、訃よび ベンジル２−（ベンジル２−ミリスタミド−４゜６−ｏ
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー３−ｏ−イル）−Ｉ）−ゾロリオニルーＬ−プロ
リルーＤ−イソグルタミネート。

例　　８ ６７％酢酸４５．ＯｍＪを蒸気浴上９７℃に加熱し、ベ
ンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４ｐ　６−０
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー５−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−パリル
ーフ−イソグルタミネート（１１、ｎｍ’ｌ、）（１，
、、Ｌ−バリル、Ｒ２、Ｒ６ａｍＯＨ３）　５−９　、
！９を加える。生成する溶液を正確に７分間９７°〜１
００°Ｃに加熱し、次に水浴中で直ちに冷却させる。溶
液を減圧で蒸発乾燥させ、残留物から水との２共蒸発お
よびトルエンとの２共蒸発により酢酸を除去して、粗生
成物を得る。生成物にエーテ’　２５０　ｙｘｌを加え
、残留物ｆ、２２℃で１５時間磁気攪拌する。生じた固
体を濾増し、乾燥させ、ベンジル２−（ベンジル２−ア
セトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ー６−０−イル）−Ｄ−プロｔオニルーＬ−バリルーＤ
−イソグルタミネー）（１２Ａ、ｎ−２、Ｘ’−Ｌ−バ
リル、Ｒ２−Ｈ６＝　ＯＨ３）　を得る；融点２２１〜
２２４°Ｃ；〔α］、　　＋　１０３．５°（１０ｒｎ
９／ｄ、ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　０３５Ｈ４ＢＮ４０：１１　（７００，８
０）に対する計算値：　ｃ、　５９．９９　；　Ｈ，６
，９０；　Ｎ、　８．００実測値：　ｃ、　５９．５６
　；　Ｈ，６，９２；　ｂｙ、　７．７０同様のやり方
で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４＋　
６−　ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グル
コピラノシドー５−ｏ−イル）−Ｄ−ｆロピオニル−二
−バリルーＤ−イングルタミネートの代りに例７で得ら
ｎた化合物を化学量論当量で使用し、対応する（１２Ａ
）式の化合物を得る、その代表例を次に示す：ペンジル
（ベンジル２−７セトアミドー２−デオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシドー３−〇−イル）−アセチル−Ｌ−パ
リルーフ−イソグルタミネート、Ｄ点２１５′〜２２２
℃；〔α〕ゎ　＋７９．０゜（１０ｒｎ９／　ｓｌ　、
ジメチルホルムアミド）；元素分析：Ｃ３４ヨ１ａＮ４
０１１（６８６，７７）に対する計算値：　ｃ、５９−
４６　；　Ｈ−６−７５；　Ｎ−８−１６実測値：　ｃ
、　５９−５６　；　Ｈ＝　６−９４　；　Ｎ−７−９
２゜例　　９ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−。

−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグ
ルタミネート（１２Ａ％ｎ−２、Ｘ’−Ｌ−ハリ／Ｌ／
、Ｒ”　−Ｒ６−ＣＨ３）　０−７０９とトリフェニル
メチルクロリドＯ−５６ｇとのピリジン１０＊溶液を５
日間２２℃で攪拌し、次に減圧で蒸気乾燥させる。残留
物をクロロホルム３ｏｄと水３０ｄとの間に分け、クロ
ロホルム相を水３０ｙで２回以上抽出し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、エーテルで洗い、乾燥させて、ベン
ジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキシ−
６−ｏ−トリフェニルメチルーα−Ｄ−グルコピラノシ
ド−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−
Ｄ−イソグルスミネート（１２Ｂｓｎ−２、Ｘ’−Ｌ−
バリル、Ｒ”　−Ｒ’　−（！Ｈ３）　ｔ−得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−〇
−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリルーＤ−イソグ
ルタミネートの代ｐに例８で得られた化合物を化学量論
当量で使用し、（１２Ｂ）式の化合物を得る。

例１０ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−ゾオキ
シーα−Ｄ−グルコピラノシ）’−３−０−イル）−Ｄ
−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタミネート
（１２Ａ％ｎ−２、Ｘ−Ｌ　−ハＩＪ　Ａ／、Ｒ２−Ｒ
６ｍ　ｃＨ３）　０−３６　ｇと無水酢酸１．０ｍとの
ピリジン５ｄ泪液を１６時間２２℃に保持し、この時点
でメタノール１ｄｔ−加え、生成する溶液を室温でさら
に１時間攪拌する。溶液を次に蒸発乾燥させ、残留物を
クロロホルム２０ｄと水２０ｍｊとに分配させ、クロロ
ホルム相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に蒸発乾
燥させ、粗生成物を得る。この生成物を水性エタノール
から結晶化させて、ベンジル２−（ベンジル２−アセト
アミド−４，６−ジー０−アセチル−２−デオキシ−α
−Ｄ−グルコぎラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−７’口
ぎオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネート（１２
Ｂ％ｎ−２、Ｘ’−Ｉｔ−バリル、Ｒ”　譚Ｒ’　−ｃ
Ｈ３、Ｒ’　−ＲＩＳ−０００Ｈ３）　’に得る、融点
２２５°〜２４１℃；〔α〕っ　＋９３．７°（１０ダ
／ｄ１ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　Ｃ５ｏＨｓｔＮ４０ｘ３（７４８−８８）
に対する計算値：　ａ、５９−６８　；　Ｈ−６−６８
；　Ｎ−７−１４実測値：　ｃ＝　６０−００　：　Ｈ
−６−７６；　Ｎ、７−１４゜同様の方法で、無水酢酸
の代りに適当がアシル化剤（酸無水物または酸クロリド
）を化学量論当量で使用し、（１２１式の対応する化合
物を得る、その代衣例を次に示す： ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ
ー０−ブチリル−２−デオキシ−α−Ｄ−グル；ピラノ
シドー３−ｏ−イル）−Ｉ）−プロピオニル−Ｌ−バリ
ル−Ｄ−イソグルタミネート、ベンジル２−（ベンジル
２−アセトアミド−４゜６−ジー０−オクタノイル−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−０−イル
）−Ｄ−プロビオニルー−−バリルーフ−イングルタミ
ネート、融点２０７°〜２１０°Ｏ；　［（！：ｌ、　
　＋　７９．３　’Ｃ８ｍ９７ｄ、ジメチルホルムアミ
ド）、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜
６−ジー０−ステアロイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−
Ｌ−バリル−イソグルタミネート、融点２００’〜２０
７℃、 ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ
ー０−ベヘンイル−２−デオキシーα−フーグルコビラ
ノシド−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル＝Ｌ−バリ
ルーＤ−イングルタミネート、融点２０２〜２０５℃；
〔α〕っ　＋６８．１　’　（、５ｒｎｇ／ｄ１ジメチ
ルホルムアミド）、 ンエび ベンジル２−（ベンジル２−１セトアミド−４゜６−ジ
ー０−ベンゾイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルフピラ
ノシドー３−０−イル）−Ｄ−７’冒ビオニルー−−バ
リルーフ−イソグルタミネート、融点１６９″〜１７２
℃。

同林の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−〇
−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグ
ルタミネートの代りに例８で得らｎた化合物を化学量論
当量で使用し、対応する（１２Ｋ）式の化合物を得る、
その代表例を次に示す： ペンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ジ
ー０−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー３−〇−イル）−Ｄ−７’口ぎオニル−Ｌ−プロ
リル−Ｄ−イングルタミネート、融点８０°〜８５℃；
　Ｃ（りＤ　　＋　８２．４　’　（１０ｒｎ９／ｗＬ
ｔ％ジメチルホルムアミド）； 元素分析：　ｃｓ、ＨｓｏＮ４０１３（７８２−８６）
に対する引算値：　ｃ、　５９．８４　；　Ｈ，６，４
４；　Ｎ、　７．１６実測値：　Ｃ＃　５９−５８　；
　Ｌ　６−０３　；　Ｎ−７，１３ベンジル２−（ベン
ジル２−７セトアミド゛−４゜６−ジー０−ブチリル−
２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−０−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イングル
タミネート、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド
−４゜６−ジー０−オクタノイル−２−デオキシ−α−
Ｄ−グルコピラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−プロピオ
ニル−ジ−プロリル−Ｄ−イソグルタミネート、 ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−ジー０
−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコぎラノシド
ー３−ｏ−イル）−アセチル−Ｌ−バリルーＤ−イング
ルタミネート、合点１９７゜〜２０５°Ｃ；〔α］、＋
７９．１°　（１０ｒｎｇ／＊、ジメチルホルムアミド
）； 元素分析：　０３８Ｈ５ＯＮ４０１３　（７７０，８５
）　Ｋ対−ｊる計算値：　ｃ、　５９．２１　；　Ｈ，
６−５４；　Ｎ、　７．２７実測値：　Ｃ，５９−５５
；　Ｈ−６−３３；　Ｎ、７−２８ベンジル（ベンジル
２−アセトアミド−４，６−ジー０−ブチリル−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドー３−ｏ−イル）−
アセチル−Ｌ−バリルーＤ−イソグルタミネート、 および ベンジル（ベンジル２−アセトアミド−４，６−ジー０
−オクタノイル−２−デオキシ−α−り一グルコピラノ
シドー６−〇−イル）−アセチル−Ｌ−パリルーフ−イ
ソグルタミネート、融点１７４〜１７７°Ｃ；〔α〕っ
　＋６８．３°（８■／　Ｉ’ｌＪＮジメチルホルムア
ミド）。

例１１ ベンジル２（ベンジル２−アセトアミド−２−ゾオキシ
ーα−Ｄ−グルコぎラノシド−３−。−イル）−Ｄ−７
’ロビオニルーＬ−パリルーフ−イングルタミネートの
代りにベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−
デオキシ−６−ｏ−トリフェニルメチル−α−Ｄ−グル
コピラノシドー３−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ
−バリル−Ｄ−イソグルタミネート（１２Ｂ％　）１．
、．２、）（１−Ｌ−バリル、Ｒ２ｓｍ　Ｂ６−ｃＨ３
）を化学量論当量で使用する以外は例１０の方法を繰返
し、ベンジル２−（ベンジル２−７セトアミドー４−ｏ
−アセチル−２−デオキシ−６−０−トリフェニルメチ
ル−α−Ｄ−グルコぎラノシドー３−ｏ−イル）−Ｄ−
７’ロピオニルーＬ−バリル−Ｄ−イングルタミネー）
　（１２０％　　ｎ−２、Ｘｌ−ＩＪ−バリル、・Ｒ２
曙Ｒ’　−ＣＨ３、Ｒ”　−ｃｏｃＨ３）を得る。

同様の方法で、怨水酢酸の代りに適当なアシル化剤（酸
蕪水物または酸クロリドのいず才しか）を化学量論当量
で使用し、対応する（１２ａ）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−６−０−）ジフェニルメチル−α−
シーグルコピラノシド−３−ｏ−イル）−Ｄ−７’口ぎ
オニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イングルタミネートの代りに
例９で得ら扛た化合物を化学量論当量で使用し、対応す
る（１２ｃ）式の化合物を得る。

例１２ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４−〇−ア
セチルー６−０−１リフェニルメチルーα−Ｄ−グルコ
ピラノシド−３−〇−イル）−Ｄ−プフぎオニル−Ｌ−
バリル−Ｄ−イソグルタミネー）（１２ｃ、ｎ−２、Ｘ
”　ｓｗ　Ｉ＋　−ｔ４　ｉＪ　ル、８２ｍ　Ｆ、８−
０Ｈ３、Ｒ”　−−ｃｏｃＨ，、）　０．９７　、！ｉ
’と７０％酢酸１０−との混合物を１００℃で清明な溶
液が得らｎるまで（約２分間）加熱する。この溶液を水
浴中で直ちに冷却させ、沈澱を濾去する。濾液を減圧で
蒸発乾燥させ、残留物をエーテル２５ｍＪとすり混ぜ、
生成する固体ｔ−濾取し、エーテルで洗い、減圧乾燥さ
せ、ベンジル−２−（ベンジル２−アセトアミド−４−
〇−アセチルーα−Ｄ−グルコぎラノシドー３−０−イ
ル）−Ｄ−７’ｏ１６オニルーＬ−バリル−Ｄ−イング
ルタミネート（１２０Ｘｎ　−２、Ｘ１＝　Ｘｒ−バリ
ル、Ｒ２ａｌｌ　Ｒ１１１１１１ＣＨ５、Ｒ’　−−ｃ
ｏｃｎ３　）を生成する。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４−ｏ−アセチル−６−０−）リフェニルメチルー
α−Ｄ−グルコピラノシ）’−り−〇−イル）−Ｄ−プ
ロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネートの代
りに例１１で得らｎた化合物を化学Ｊ！！に論量量で使
用し、対応する（１２Ｄ）式の化合物を得る。。

例１３ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコぎラノシ）−”−３−０−イル）−
Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネー
トの代りに、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド
−４−〇−アセチルーα−Ｄ−グルコピラノシド−３−
０−イル）−Ｄ−プロｅオニルーＬ−バリルーＤ−イソ
グルタミネ）　（１２Ｄ％　　ｒ、−２、Ｘｌ−Ｌ−バ
リル、Ｒ２−Ｒ’　−ＯＨ３、Ｒ３−−０００Ｈ５）を
化学量論量】で使用し、且つ無水酢酸の代りに無水プロ
ピオン酸を使用する以外は例１０の方法を繰返し、ベン
ジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４−０−アセチ
ル−６−０−７’ロピオニルーα−Ｄ−／’ルコピラノ
シドー３−〇−イル〕−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−ｔ４リ
ルーシ−イングルタミネート（１２１ｆ１％ｎ　ｍ　２
、Ｘ１ｍ　Ｌ−バリル、Ｒ”　−Ｒ’　−ＯＨ３、Ｒ５
゜ＣＯＣ！２Ｈ３、Ｒ４謡−ｃｏａ２Ｈ５）　＊−得る
。

同様の方法で、無水プロざオン酸の代りに適当なアシル
化剤（酸無水物または酸クロリド）を化学量論当量で使
用し、対応する（１２Ｂｌｉ）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４−ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコぎラノシドー３
−ｏ−イル）一つ一プロぜオニルー−−バリルーフ−イ
ソグルタミネートの代りに例１２で得らｎた化合物な化
学ｌ論量量で使用し、対応する（１２Ｂ）式の化合物を
得る。

例１４ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−グルコピラノシｙ−３−。

−イル）−Ｄ−プロピオニル−も−バリル−Ｄ−イソグ
ルタミネート（１２Ａ％　　ｎ−２、ＸＬ−Ｉ、　−バ
リル、Ｒ２−Ｒ’　−ａｎ、、　）　０．３６．９のピ
リジン５次ｇ溶液を、炉水酢酸０．０９５　ｍのピリジ
ン１ｄを３０分間にわたって滴下して加えつつ０℃で攪
拌する。生成する清液ｔＯ℃で１６時間保持し、この時
点でメタノール１ｔｘｌｆ加え、混合＠全蒸発乾燥させ
る。かくして得らｎた残留物をクロロホルム１００−と
水１００＊ｒとに分配させ、クロロホルム相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、減圧で濃縮し、粗生成物０．３
６９　’に生成する。この生成物を分別厚層クロマトグ
ラフィにより精製し、ベンジル２−（ベンジル２−アセ
トアミド−６−０−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル
−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミネー）（１２Ｆ。

ｎ−２、Ｘｌ−Ｌ−バリル、Ｒ２−Ｒ’−ＣＨ３、Ｒ’
物または酸クロリドのどちらか）を化学ｌｉ論論量量使
用し、対応する（１２Ｆ’）式の化合物を得る。

同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル−２−アセトア
ミド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシＦ−３−
０−イル）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−バリル−Ｄ−イ
ソグルタミネートの代りに例８で得られ化合物を化学量
当量で使用し、（１２Ｆ）式の化合物を得る。

例１５ ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミド−４゜６−ｏ
−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シドー３．−〇−イル）−Ｄ−プロピオエルー−−バリ
ルーフ−イソグルタミネート（１１、ｎａｍ　２、Ｘ”
−Ｌ−バ１７　／ｌ／、Ｒ２、Ｒ６゜ｃＨ３）　Ｃｌ−
５Ｄ　９と１０％炭素上パラジウム触媒５０■とを８５
％酢酸１５ｄ中に入れ大混合物を水素雰囲気中２２℃で
磁気的に攪拌する。生成物（１３、ｎａ−２、Ｘ　−Ｉ
Ｊ　−ハリｋ、Ｈａ　、　Ｒ６。

ｃａ３　）の形成は８：１　：１の割合のアセトニトリ
ル：酢ＷＲ：水よりなる濯媒系を用いる一層り四マドグ
ラフィにエフ追跡する。この反応は一般に２４〜４０時
間で完了することがわかる。この時点で微孔フィルター
（テフロン）を通す濾過により触媒を除去し、濾液を減
圧で蒸発乾燥させ、残留物上書る。この残留＠をメタノ
ール３　ｄＧｃ浴解し、次に酢酸エチル８ｍｌの添加に
より生成物を沈澱させる。かくして得らｎた白色固体を
遠心分離にエフ採取し、減圧で注意して乾燥させ、白色
粉末を得る。この粉末を水５ｍＫｍ解し、この溶液を次
にバイオレックス■（Ｂ工ｏｎｘｘ）　７０　（ポリア
クリル酸の弱酸性イオン−交換樹脂）の２０ａＩＩ＆×
０．５−カラム上に通す。このカラムを水で溶出し、所
望の生成物を含有する留分を集め、凍結真空乾燥させ、
２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
ス−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−
Ｄ−イソグルタミン（１３、ｎｍ　２、Ｘ−Ｌ−バリル
、Ｒ−Ｒ１−水素、Ｒ２゜Ｒ’　−（ｌＨ３）　２００
■を生成する；融点１４０′〜１５８℃（分解）；〔α
〕っ　＋１３．６°（１０■／　ｄ。

メタノール）； 元素分析：　０ｚＩＨｓｅＮ４０．ｘ・Ｈ，Ｏ（５３８
，５７）に対する計算値：　ｃ、　４６．８）　；　Ｈ
，７，１１；　Ｎ、　１０．４０実測値：　ｃ、　４６
．６５　；　Ｈ，７，２５；　Ｎ、　１０．２６同様の
方法で、ベンジル２−（ベンジル−２−アセトアミド−
４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドー３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−
シーバリル−Ｄ−イソグルタミネートの代りに、例７か
らの種々の生成物を化学量論当量で使用し、（１３１式
の対応するグリコペプチドを得る。このようにして得ら
ｎた代表的化合物を次に示す： ２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
ス−３−〇−イル）−Ｄ−７’ロビオニル−Ｌ−フェニ
ルアラニル−Ｄ−イソグルタミン、融点１４０’〜１４
３℃；〔α〕□＋８４．４°（５，９■／４、メタノー
ル）； 元素分析”　０ｚｓＨｓｅＮ４Ｃｈｘ＠１’／ａＩ（ｚ
ｏ　（５９５−６２）に対する 計算値：　ｃ、　５０−４１　；　Ｌ　６．６０　；　
Ｎ、　９．４１実測値：　ｃ、　５０．２５　；　Ｈ，
６，３１；　Ｎ、　９．２７２−（２−アセトアミＦ−
２−デオキシーＤ−グルコース−３−０−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−チロシル−Ｄ−イソグルタミン、融
点１４５°Ｃ（分解）；〔α〕っ　＋７３．７°（５，
０ダ７１１ｔ１メタノール）、 ２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
ス−６−０−イル）−Ｄ−７’口ぎオニル−Ｌ−リシル
−Ｄ−イソグルタミン、融点１２０゜〜１３０℃（分解
）；〔α〕ゎ　＋４７．４°（１０ｒｎｇ／−、メタノ
ール）； 元素分析：　０ｚｚＨ３ｏＮｓＯｚ１・１１／２Ｈ２０
（５７６，６１）に対する 計算値：　ｃ、　４５．８２　；　Ｈ，７，３４；　Ｎ
、　１２．１４実測値：　ａ、　４５．９３　；　Ｈ，
７，３３；　Ｎ、　１２．０１２−（２−アセトアミド
−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−３−〇−イル）−Ｉ
）−７’口ぎオニル−Ｌ−プロＶルーＤ−イソグルタミ
ン、融点１４３’　〜１４６℃；　Ｃα）１＋　３４．
０　’　（１２１ｒ４／ｍｌ。

メタノール）； 元素分析：Ｃ２１Ｈ３４Ｎ４０．１・ａ２ｏ　（５３７
，５５１）に対する 計算値：　ａｔ　４７．１１　；　Ｈ、６，７５；　Ｎ
　、　１０．４２実測値：　ｃ、　４７．０９　；　Ｉ
（、６，４０；　Ｎ　、　１Ｏ−６７２−（２−アセト
アミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−３−０−イル
）−Ｄ−７’ロピオニルーＬ−ヒドロキシプロピル−Ｄ
−イソグルタミン、融点１３５°〜１４８℃；〔α〕、
＋４５．８″（３ｒｎＩｉ／ｄ１メタノール）、 ２−（２−ベンズアミＰ−２−デオキシーＤ−グルコー
ス−３−０−イル）−Ｄ−７’ロビオニル−Ｌ−プロリ
ルーＤ−イソグルタミン、ｊ点１６７°〜１７６°０　
；　［（！］つ＋　０．５’（６ｍ９／＊、メタノール
）； 元素分析：　０２６Ｈ３６Ｎ４Ｃ１□、・４Ｈ２０（６
５２，６７）に対する 計算値：　ａ、　４７．８４　；　Ｈ，６，７９；　Ｎ
、　８．５８実測値：　ｃ、４７−６９　；　Ｈ２Ｓ−
８６；　Ｎ−８−１７２−アセトアミド−２−デオキシ
−Ｄ−グルコース−６−Ｏ−イル−アセチル−Ｌ−トレ
オニル−Ｄ−イソグルタミン、融点１２４°〜１３２℃
（分解）；〔α）ッ＋１５．７°（５ｍ！；’／ｍｊ、
メタノール）； 元素分析：　０ｘ９）ｔｓｚＮｔｏ１ｚｅ２１／２Ｈ２
０（５５３−５４）　ＩＣ対する 計算値：　Ｃ，４１−２２；　Ｈ−６−７３；　Ｎ−ｉ
ｏ、ｉ２実側値：　ｃ−４０−７３；　Ｈ＝　５−８０
　；　Ｎ−１Ｏ−ＤＯ２−アセトアミド−２−デオキシ
−Ｄ−グルコース−３−”ｏ−イル−アセチル−Ｌ−チ
ロシル−Ｄ−イソグルタミン、融点１５６℃（分解）；
Ｃα〕、＋　３７．７°（５，Ｏｒｎ９／　ｄ、メタノ
ール）；２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコ
ース−３−０−イル−アセチル−Ｌ−リシル−Ｄ−イソ
グルタミン、融点１２６°〜１３３°Ｃ（分解）；〔α
］つ　＋１０．０°　（５’ｌ！＋９　／　ｍｌ、メタ
ノール）；元素分析：　Ｃ２１ＨｓフＮ５０１１・Ｎ／
２　ＨｚＯ（５６２，５９）に対する 計算値：　ａ、　４４．８３；　Ｈ，７，１６；　Ｎ、
　１２．４４実測値：　ａ、　４４．５６　；　Ｈ，６
，７３；　Ｎ、　１２．０８２−アセトアミド−２−デ
オキシ−Ｄ−グルコース−３−０−イル−アセチル−Ｌ
−プロリル−Ｄ−イソグルタミン、融点１４４０〜１４
６℃；〔α］Ｄ−１０，５°（５，９Ｔｎ９／ｖ、メｆ
ｉ／−ル）；元素分析：　ＣｇｏＨｓａＮ４０１ｚ・１
１／２Ｈ２０（５３１−５３）に対する 計算値：　ｃ、　４５．１９　；　Ｈ，６−６４；　Ｎ
、　１０．５４実測値：　ｃ、　４５．５０　；　Ｈ，
６，３３；　）Ｌ　１０．２２２−アセトアミＦ−２−
デオキシーＤ−グルコース−３−０−イル−アセチルー
−−ヒＦロキシプロリルーＤ−イソグルタミン、融点９
０°〜°２５ １０５℃（分％　）　；　（α）１）−５，７°（１０
１１１９／Ｉｌｌ。

メタノール）； 元素分析：　０２ｏＨｓｚＮ４０ｚ２・２’／ｚ　Ｈｚ
Ｏ（５６５，５５）に対する 計算値：　Ｃ，４２，４８；　Ｌ　６．５９　；　Ｎｊ
９．９０実測値：ａ、　４２．６８　；　Ｈ，５，５９
；　Ｎ、　９．６８２−（２−アセトアミド−２−デオ
キシ−ｐ−グルコース−３−〇−イル）−Ｄ−ブチリル
−Ｌ−プロリルーＤ−イソグルタミン；融点１５５℃；
〔α］、　　＋　４５．２’　（５７’！９／　ｄ％　
メタ／”）；元素分析：　０２２Ｈｒｓ６Ｎ＋０１１・
２ｎ２ｏ　（５６８，５９）に対する 計算値：　ｃ、　４６．４７　；　Ｈ，７，０９；　Ｎ
、　９．８５実測値：　ｃ、４６−８２　；　Ｈ＝　６
−８９　；　Ｎ−９，８１２−（２−ア七ドアミドー２
−デオキシーＤ−グルコース−３−〇−イル）−Ｄ−ヘ
キサノイル−Ｉ、−ゾロリルーＤ−イソグルタミン；融
点２５　。

１６８℃（分解）；〔α〕。中５８．８’（５■／−、
ジメチルホルムアミド）； 元素分析’　Ｃ２４Ｈ４゜Ｎ４０□、・２Ｈ２ｏ　（５
９６，６５）に対する ｉｔ　算（ａ　　：　　ｃ、　　４８．３１　　；　　
Ｈ，７，４３；　　Ｎ、　　９．３９実測値：　ｃ、　
４ＥＬ３５　；　Ｈｅ　７．０２　；　Ｎ、　９−２２
同様の方法で、ベンジル２−（ベンジル２−アセトアミ
ド−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ
−グルコピラニドシ）’−３−０−イル）一つ一プロー
オニルーＬ−バリルーＤ−イソグルタミネートの代りに
、例１０からの種々の生成物を化学量論当量で使用し、
対応するα３式の化合物を得る。かくして得られた代表
的化合物上次に示す： ２−（４，６−ジー０−アセチル−２−アセト７ミ）８
′−２−デオ＊シーＤ−グ／ｌ／：！−ス−３−０−イ
ル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタ
ミン；融点１５０ｕ〜１７０℃Ｃ分’ｌＲ）；〔α］、
＋２８．３°（１０ｍ＆／ｄ％メタノール）；元素分析
：　０２ｓＨ４ｏ１１４０ｘ３・２Ｈ２０（６４０−６
５）に対する 計算値：　ｃ、　４６．８７　；　Ｈ，６，９２；　Ｎ
、　８．７５実側値：　ｃ、　４６．９３；　Ｈ，６，
２２；　Ｎ、　８．６１２−（４，−６−ジー０−アセ
チル−２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコー
ス−３−〇−イル）−Ｄ−ニア’ロピオニルーＬ−プロ
リルーＤ−イソグルタミン；融点１３０（′〜１４２℃
（分Ｍ）；〔α）、＋４５．３°（１０７ダ／　ｍｔｓ
　　メタノール）、２−（４，６−ジー０−オクタノイ
ル−２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース
−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ
−イソグルタミン、融点１９８Ｌ′〜２００　”Ｃ；〔
α）、　　＋　４５．９°　（５ｍｌｉ’　／　ｇ／　
％メタ／／Ｉ／）；元素分析：　Ｃ３７Ｈ６４１Ｊ、０
１３　（７７２，９５）に対する計算値：　ｃ、　５７
．４９　；　Ｈ，８，３５；　Ｎ、　７−２５笑側値：
　ｃ、　５７．５２　；　Ｈ，８，２７；　Ｎ、　７．
２６２−（４，６，−ジー０−オクタノイル−２−アセ
トアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−６−Ｏ−イ
ル）−Ｄ−７’ロビオニル−Ｌ−プロリルーＤ−イソグ
ルタミン；融点１４７”〜１５１℃；ｂ 〔α〕っ　＋４３．８°（３■／　ｘｉ　ｓメタノ−ル
）；元雰分析：　（３ｒＨ６ｚＮａｏｘ３・１”／２　
Ｈ２Ｏ（７９７，９５）に対する 計算値：　ｃ、　５５．６９　；　Ｈ，８，２１；　Ｎ
、　７．０２笑測値：　ｃ、　５５．３２　；　Ｈ，７
，８３；　Ｎ、　７．０８２−（４，６−ジー０−ステ
アロイル−２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グル
コース−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−バリ
ル−Ｄ−イソグルタミン；融点１８７℃、 ２−４．６−ジーＱ−ペヘノイルー２−アセトアミド−
２−デオキシ−ツーグルコース−３−〇−イル）−Ｄ−
プロピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミン；融点
１７５’〜１８５℃、２−（４，６−ジー０−ベンゾイ
ル−２−７セトアミドー２−デオキシ−Ｄ−グルコース
−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−パリルーフ
−イソグルタミン；融点１５２℃（分解）、炭水化物化
学に精通している渚にとって公矧の技術を使用すること
によｐｌ特に結晶化を使用することにより、Ｑ３式〔お
よび（または）（Ｉ）式〕の化合物を個々のα−および
β−７ノマーに分割する。

例１６ アルサニル酸チロシン２０μｇおよび蛋白質〔牛血清ア
ルブミン（ＢＢＡ）または卵白アルブミンのどちらか〕
１００μｇよりなる抗原混合物を使用する。この抗原混
合物および被験化合物を下表に示した薬用量／モルモッ
トで食塩水に溶解し、等量のフロイント不完全アジュバ
ント（Ｐ工Ａ）で乳化させる。１０匹のモルモットエフ
なる群を別記のないかぎり各禎験化合物毎に使用し、各
モルモットに上記乳剤０．１ｇｊｔ−ウナジ部分の皮下
に注射する。全分析にシいて、対照群にはＦ工Ａで乳化
した前記抗原混合物金与え、大部分の分析において、被
験化合物をまた２〜　（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−Ｄ−グルコース−３−０−イル）−Ｄ−プロピオニ
ルーＬ−アラニル−Ｄ−イソグルタミンと同一条件下に
比較する。

１４日間後に、ＢＡＡまたは卵白アルブミンに結合した
アルサ＝ル酸チロシン２５μｇｔ−＊ａ水０．１ｄ中に
入れ動物の脇腹の皮内に注射するやり方を使用し全動物
の皮膚試験（５ｋｉｎ　ｔｅｓｔ　）　ｆ行なう（抗原
混合物に卵白アルブミンが存在する場合に、この試験で
はＢＢＡ　ｔ−使用し、逆の場合は卵白アルブミンを用
いる）。各皮膚試験で観察された浸潤の大きさの尺度で
ある１ないし６の数恒’ｔ２４時間での皮膚反応の平均
領域に掛けることにより、アルサニル酸チロシンに対す
る遅延型過敏症反応を刺戟する被験化合物の力価を算出
する。かくして、その表現は次のとお夕である：高度の
浸潤を示す皮膚試験は←で記録し、数値３を当てる；こ
ｎエフ少ない程度の浸潤を示すものは＋で表わし、数値
２を与える；一方浸潤を示さない皮膚反応は０で表わし
、数値１ｔ−当てる。こｎらの数値を次に１群の動物で
合計し、得られ九平均数値１！−観察された皮膚反応の
平均領域と掛算する。かくして、この力価には皮膚試験
で観測された平均領域と組み合された浸潤度が包含さｎ
る。被検化合物の平均力価を次表の第１欄に示し、１の
数値ｔ−肩するｒ工Ａと比較する。

４２日目に心臓穿刺にエフ全動物を出崩させ、工１２５
標識牛崩渭アルブミンを用いるファール（Ｆａｒｒ　）
の技術〔ピー・ミンデン（Ｐ、Ｍｉｎｄｅｎ）およびア
ール−ニス・ファール（Ｒ，！３．Ｆａｒｒ　）著、「
ハンドブック　オプ　エクスペリメンタル　イムノロシ
イＪ　、　（Ｈａｎａｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍ
ｅｎｔａｌ工ｍｍｕｎｏｘｏｇｙ　）、ディー・エム拳
ワイアー（Ｄ、Ｍ。

Ｗｅｉｒ　）発行、１５章第１巻、ブラックウェルサイ
エンティフック　パゾリケーションズ、オックスフォー
ド〕を用いる放射免疫分析により、または受身崩球凝集
法にエフ、その血清を抗牛崩清アルブミンまたは抗卵白
アルゾミン抗体に関して分析する。こｎらの分析の平均
力価を次表第３欄に、１の数値を有するｒ工Ａと比較し
て示す。

４２日目に、全ての生き残っている動物に対して、蛋白
質（Ｂ８Ａが抗原混合物中に存在する場合にはＢ８Ａま
斥は逆の場合には卵白アルブミン）１０μｇを用いて皮
膚試験上行なう。２４時間で１の数値ｆｔ有するｒ工Ａ
と比較したこの蛋白質に対する遅延型過敏症反応を刺戟
する被験化合物の力価を、アルサニル酸チロシンに対す
る遅延型過敏症反応に関して前記したものと正確に同様
にして測定し、次表の第２欄に示す。

表の註釈： ａ　−０，１μモル投与量。

ｃ−２−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グル
コース−３−０−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−アラ
ニル−Ｄ−イソグルタミン２０μｙ投与量の力価に対す
る相対力価。

ｅ−皮膚試Ｍまたは体液抗体合成のどちらかのＦＩＡに
対する実際の応答はＦＣＡまたはＦＩＡで与えられた被
験化合物のどちらかによシ得られた応答に比較して極め
て変化しうる。これは同じ分析におけるＦＩＡ対照群の
平均力価に対する被験化合物の平均力価の商を計算する
ことによシ算出された力価について高度のばらつきをも
たらす。従って、我々は被験化合物の力価を次のとお夛
にして計算した：多回の分析からの２−（２−アセトア
ミド−２＝デオキシ−〇−グルコースー３−〇−イル）
−Ｄ−７’ロヒオニルーＬ−アラニル−Ｄ−１ングルタ
ミンの中位力価を測定し、そして同一分析における２−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−
３−〇−イル）−Ｄ−ゾロリオニルーＬ−アラニルーＤ
−イソグルタミンの力価に対する被験化合物の力価を２
−（２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース
−３−〇−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−アシエル−
Ｄ−イソグルタミンの中位力価と掛は算することによシ
算出した被験化合物の力価を１の数値を有するＦ’ＩＡ
と比較する。

例１７ マウスにおける急性毒性試験 方法：０．９％塩化ナトリウム、０．５％ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース、０．４％ポリソルベート−
８０および０．９％ベンジルアルコールを含有する水性
媒質に被験物質を溶解または不均一に懸濁させた。１［
１！ＩＬｔ／体重１ｋｇの量で指示投与量を投与できる
ようにその濃度を調節した。次に、被験物質を１群６匹
の雄のスイス−ウェブスタ一種のマウスに６０ダ／体１
１時の投与量で皮下注射（８，Ｃ，）　Ｌ、動物を２１
日間その死亡数を毎日観察した。薬物を受けていないマ
ウスの対照群を同時に試験した。添付する表から見るこ
とができるように、被験化合物の全部が６０■／体重１
ゆより大きいＬＤ５．値を示した。この特定の投与量は
増強された遅延型過敏症を引き出すために、また例に記
載された抗体レベルを巡回させるに要する量の約３０倍
に相当するが故に選択した。

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中ＲおよびＲ＾１は同一であつて、水素、アセチル
   、オクタノイル、ステアロイル、ベヘノイルまたはベン
   ゾイルを表わし；Ｒ＾２はメチルあるいはフェニル基を
   表わし；Ｒ＾６は水素、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３（ＣＨ＿２
   ）−またはＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿３−を表わし；Ｘは
   Ｌ−トレオニル、Ｌ−チロシル、Ｌ−リシル、Ｌ−プロ
   リルまたはＬ−ヒドロキシプロリルであり；ＹはＤ−イ
   ソグルタミンを表わし；そして波線（■）はα−または
   β−配位あるいはまたその混合物を表わすが、波線の一
   方がαである場合には他方はβである；但し（イ）Ｒ＾
   ２がメチル基であり、そしてＲ＾６がＣＨ＿３である場
   合には、ＸはまたＬ−バリル、Ｌ−α−アミノブチリル
   またはＬ−フエニルアラニルであることができ、そして
   （ロ）ＲおよびＲ＾１が水素を表わし、Ｒ＾２がメチル
   基を表わし、そしてＲ＾６がＣＨ＿３を表わす場合には
   、ＸはＬ−トレオニル、Ｌ−バリル、またはＬ−α−ア
   ミノブチリルを表わすことはできない〕で示される化合
   物。
2. （２）Ｒ＾６が水素である特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。
3. （３）Ｒ＾６がメチルである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。
4. （４）Ｒ＾６がエチルである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。
5. （５）Ｒ＾６がｎ−ブチルである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。
6. （６）ＲおよびＲ＾１が各々水素である特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾２がメチル基である特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾２がフェニル基である特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。
9. （９）ＲおよびＲ＾１がアセチル、オクタノイル、ステ
   アロイル、ベヘノイルまたはベンゾイル基である特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。
10. （１０）ＸがＬ−α−アミノブチリル、Ｌ−バリル、Ｌ
    −トレオニルまたはＬ−プロリルよりなる群から選ばれ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
11. （１１）ＲおよびＲ＾１が共に水素であり、Ｒ＾２およ
    びＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグルタミン
    であり、そしてＸがＬ−プロリルである、特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。
12. （１２）ＲおよびＲ＾１が共にアセチルであり、Ｒ＾２
    およびＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグルタ
    ミンであり、そしてＸがＬ−α−アミノブチリル、Ｌ−
    バリル、Ｌ−トレオニルまたはＬ−プロリルよりなる群
    から選ばれる特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
13. （１３）ＲおよびＲ＾１が共にオクタノイルであり、Ｒ
    ＾２およびＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグ
    ルタミンでありそしてＸがＬ−α−アミノブチリル、Ｌ
    −バリル、Ｌ−トレオニルまたはＬ−プロリルよりなる
    群から選ばれる特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
14. （１４）ＲおよびＲ＾１が共にステアロイルであり、Ｒ
    ＾２およびＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグ
    ルタミンでありそしてＸがＬ−α−アミノブチリル、Ｌ
    −バリル、Ｌ−トレオニルまたはＬ−プロリルよりなる
    群から選ばれる特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
15. （１５）ＲおよびＲ＾１が共に水素であり、Ｒ＾２およ
    びＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグルタミン
    でありそしてＸがＬ−プロリルである；すなわち２−（
    ２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−３
    −Ｏ−イル）−Ｄ−プロピオニル−Ｌ−プロリル−Ｄ−
    イソグルタミンである特許請求の範囲第１項に記載の化
    合物。
16. （１６）ＲおよびＲ＾１が共にアセチルであり、Ｒ＾２
    およびＲ＾６が共にメチルであり、ＹがＤ−イソグルタ
    ミンでありそしてＸがＬ−バリルである；すなわち２−
    （４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アセトアミド−２−
    デオキシ−Ｄ−グルコース−３−Ｏ−イル）−Ｄ−プロ
    ピオニル−Ｌ−バリル−Ｄ−イソグルタミンである特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
17. （１７）ＲおよびＲ＾１が共に水素であり、Ｒ＾２がメ
    チルであり、Ｒ＾６が水素であり、ＹがＤ−イソグルタ
    ミンであり、そしてＸがＬ−トレオニルまたはＬ−プロ
    リルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。
18. （１８）ＲおよびＲ＾１が共にアセチルであり、Ｒ＾２
    がメチルであり、Ｒ＾６が水素であり、ＹがＤ−イソグ
    ルタミンであり、そしてＸがＬ−トレオニルまたはＬ−
    プロリルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
19. （１９）ＲおよびＲ＾１が共にオクタノイルであり、Ｒ
    ＾２がメチルであり、Ｒ＾６が水素であり、ＹがＤ−イ
    ソグルタミンであり、そしてＸがＬ−トレオニルまたは
    Ｌ−プロリルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。
20. （２０）ＲおよびＲ＾１が共にステアロイルであり、Ｒ
    ＾２がメチルであり、Ｒ＾６が水素であり、ＹがＤ−イ
    ソグルタミンであり、そしてＸがＬ−トレオニルまたは
    Ｌ−プロリルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。
21. （２１）ＲおよびＲ＾１が共に水素であり、Ｒ＾２がメ
    チルであり、Ｒ＾６が水素であり、ＹがＤ−イソグルタ
    ミンであり、そしてＸがＬ−プロリルである；すなわち
    ２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース−３
    −Ｏ−イル−アセチル−Ｌ−プロリル−Ｄ−イソグルタ
    ミンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
22. （２２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾およびＲ＾１は同一であつて、そして水素、
    アセチル、オクタノイル、ステアロイル、ベヘノイルま
    たはベンゾイルを表わし；Ｒ＾２はメチル基或はフェニ
    ル基を表わし；Ｒ＾６は水素、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３（Ｃ
    Ｈ＿２）−またはＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿３−基を表わ
    し；ＸはＬ−トレオニル、Ｌ−チロシル、Ｌ−リシル、
    Ｌ−プロリルまたはＬ−ヒドロキシプロリルであり；Ｙ
    はＤ−イソグルタミンであり；そして波線（■）はα−
    またはβ−配位、或はまたその混合物を表わすが、波線
    の一方がαである場合には他方はβである；但し（イ）
    Ｒ＾２がメチル基であり、そしてＲ＾６がＣＨ＿３であ
    る場合には、ＸはまたＬ−バリル、Ｌ−α−アミノブチ
    リルまたはＬ−フエニルアラニルであることができ、そ
    して（ロ）ＲおよびＲ＾１が水素を表わし、Ｒ＾２がメ
    チル基を表わし、そしてＲ＾６がＣＨ＿３を表わす場合
    にはＸはＬ−トレオニル、Ｌ−バリルまたはＬ−α−ア
    ミノブチリルを表わすことはできない〕で示される化合
    物の製造方法であつて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ′、Ｒ＾１＾′、Ｒ＾２＾′およびＸ′はそれ
    ぞれ前記式 I の基Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＸであり
    、Ｚは水素でありそしてＰは水素であり、但しＲ′、Ｒ
    ＾１′、Ｒ＾２′、Ｘ′、ＺおよびＰの少なくとも１つ
    は保護基である）で示される化合物を接触的に水素添加
    分解することからなる方法。
23. （２３）除去される保護基がベンジルエステル、ベンジ
    ルエーテル、ベンジルアミノまたはベンジリデンアセタ
    ールよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第２２項に
    記載の方法。