JPH021498A - ポリエン物質及び肥満細胞機能調節剤 - Google Patents
ポリエン物質及び肥満細胞機能調節剤Info
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- JPH021498A JPH021498A JP1055862A JP5586289A JPH021498A JP H021498 A JPH021498 A JP H021498A JP 1055862 A JP1055862 A JP 1055862A JP 5586289 A JP5586289 A JP 5586289A JP H021498 A JPH021498 A JP H021498A
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- substance
- mast cell
- cell function
- polyene
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、ポリエン物質及び肥満細胞機能調節剤に関す
るものである。
るものである。
肥満細胞は動物の結合組織及び消化管粘膜内に存在し、
細胞内にケミカルメデイエータ−と呼ばれる生物活性物
質を含む顆粒を数多く持っている。
細胞内にケミカルメデイエータ−と呼ばれる生物活性物
質を含む顆粒を数多く持っている。
炎症反応及びアレルギー反応はともに、刺激を受けた肥
満細胞が脱顆粒反応を起こし、ヒスタミン、セロ１−ニ
ンなどのケミカルメデイエータ−を放出するところから
始まる。免疫グロブリンＥの受容体を持つ細胞として肥
満細胞が注目され、肥ｉｌｌ細胞における刺激の伝達機
構及び脱顆粒反応の作用機作などを解明することがアレ
ルギー反応を理解することに直接つながるため、肥満細
胞の脱顆粒作用及び脱顆粒抑制作用等の機能調節作用を
もつ物質の開発が望まれている。
満細胞が脱顆粒反応を起こし、ヒスタミン、セロ１−ニ
ンなどのケミカルメデイエータ−を放出するところから
始まる。免疫グロブリンＥの受容体を持つ細胞として肥
満細胞が注目され、肥ｉｌｌ細胞における刺激の伝達機
構及び脱顆粒反応の作用機作などを解明することがアレ
ルギー反応を理解することに直接つながるため、肥満細
胞の脱顆粒作用及び脱顆粒抑制作用等の機能調節作用を
もつ物質の開発が望まれている。
そこで、本発明者らは、このような作用を有する物質の
開発について広く検討を行ったところ、下記一般式で示
される新規なポリエン物質が肥満細胞機能調節作用を有
することをはじめて明らかにし、本発明を完成させた。
開発について広く検討を行ったところ、下記一般式で示
される新規なポリエン物質が肥満細胞機能調節作用を有
することをはじめて明らかにし、本発明を完成させた。
従って、本発明は新規なポリエン物質及び肥満細ノ泡機
能調節剤を提供することを目的とする。
能調節剤を提供することを目的とする。
本発明によれば、下記一般式で示されるポリエン物質及
び肥満細胞機能調節剤が提供される。
び肥満細胞機能調節剤が提供される。
前記式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基であり、アル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル等の低級ア
ルキル基が挙げられる。Ｒ２は水素〃バ子、水ｌｆ！
Ｊ！、アルキル基、アルコキシ基又はケトンＪ、（であ
り、アルキル基としては、メチル、エチル。
キル基としては、メチル、エチル、プロピル等の低級ア
ルキル基が挙げられる。Ｒ２は水素〃バ子、水ｌｆ！
Ｊ！、アルキル基、アルコキシ基又はケトンＪ、（であ
り、アルキル基としては、メチル、エチル。
プロピル等の低級アルキル基、アルコキシ基としては、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基
が挙げられる。Ｒ２としては、特に水素原子又は水酸基
が好ましい。Ｒ３は水素原子、塩形成性カチオン又はア
ルキル基である。塩形成性カチオンとしては、ナトリウ
ムやカリウム等のアルカリ金属、カルシウムやマグネシ
ウム等のアルカリ土類金属の他、アルミニウム、アンモ
ニウム。
メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基
が挙げられる。Ｒ２としては、特に水素原子又は水酸基
が好ましい。Ｒ３は水素原子、塩形成性カチオン又はア
ルキル基である。塩形成性カチオンとしては、ナトリウ
ムやカリウム等のアルカリ金属、カルシウムやマグネシ
ウム等のアルカリ土類金属の他、アルミニウム、アンモ
ニウム。
有機アンモニウム等が挙げられる。アルキル基としては
、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基が挙げ
られる。
、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基が挙げ
られる。
前記一般式（１）において、１（３が水素原子であるポ
リエン物質（以下、本物質とも言う）は、ストレプトベ
ルティシリウム・ユーロシジカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｃ
ｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｕｒｏｃｉｄｉｃｕｍ、ＩＦ
ＯＮ（Ｌ１３４９１）株又はストレプトベルティシリウ
ム・アルビレティキュリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃ
ｉｌｌｊｕｍ ａｌｂｉｒｅｔｉｃｕｌｉ、 ＩＦＯＮ
（１１２７３７）株を、一般培地に培養し、培地中に産
生させることができる。この場合の培養は、例えば、炭
素源としてグルコース、シュークロース、マルｌ−−ス
、デキトリン、 ｌＩＵ粉、グリセリン等を。
リエン物質（以下、本物質とも言う）は、ストレプトベ
ルティシリウム・ユーロシジカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｃ
ｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｕｒｏｃｉｄｉｃｕｍ、ＩＦ
ＯＮ（Ｌ１３４９１）株又はストレプトベルティシリウ
ム・アルビレティキュリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃ
ｉｌｌｊｕｍ ａｌｂｉｒｅｔｉｃｕｌｉ、 ＩＦＯＮ
（１１２７３７）株を、一般培地に培養し、培地中に産
生させることができる。この場合の培養は、例えば、炭
素源としてグルコース、シュークロース、マルｌ−−ス
、デキトリン、 ｌＩＵ粉、グリセリン等を。
窒素源としてはパブ１−ン、肉エキス、酵母エキス、麦
芽エキス等を用い、さらに無機塩として、ＮａＣＱ 、
Ｋ２Ｈ１）０４、Ｎａ２１１ＰＯ，、ＭｇＳＯ４等を
加えた中性液体培地中で、通気、撹拌することにより実
施することができる。培地のｐＨは５〜８、好ましくは
７付近で培養される。培養温度は通常、２０〜３５℃の
範囲であるが、３０℃付近が好ましい。例えばグルコー
ス１．５％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、酵
母エキス０．５％、ＮａＣＱ Ｏ，５％を含むＰＨ７，
０の液体培地で２８℃、４０時間培養することにより、
本物質を生産させることができる。
芽エキス等を用い、さらに無機塩として、ＮａＣＱ 、
Ｋ２Ｈ１）０４、Ｎａ２１１ＰＯ，、ＭｇＳＯ４等を
加えた中性液体培地中で、通気、撹拌することにより実
施することができる。培地のｐＨは５〜８、好ましくは
７付近で培養される。培養温度は通常、２０〜３５℃の
範囲であるが、３０℃付近が好ましい。例えばグルコー
ス１．５％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、酵
母エキス０．５％、ＮａＣＱ Ｏ，５％を含むＰＨ７，
０の液体培地で２８℃、４０時間培養することにより、
本物質を生産させることができる。
培養濾液からの本物質の採取は、有機溶媒抽出法、イオ
ン交換樹脂法、及び吸着剤を用いた吸脱着法や、高速液
体クロマトグラフィー法等を用いて行うことができる。
ン交換樹脂法、及び吸着剤を用いた吸脱着法や、高速液
体クロマトグラフィー法等を用いて行うことができる。
例えば、培養濾液中に１／ｌＯ体積量のアンバーライト
ＸＡＤ −７を加えて時々撹拌しながら室温で約４時間
服着処理を行った後、アンバーライトＸＡＤ −７を濾
別し、これを洗浄後、８０％メタノール溶液で溶出処理
する。溶出液を減圧濃縮後、水に再溶解し、ｐ １１４
、０に調整した後、Ｃ阿−トヨパールイオン交換クロ
マトグラフィーを行うと、０．０５Ｍ酢酸−酢酸アンモ
ニウムによるｐＨグラジェントによりｐｌ＋５．０付近
から溶出が始まる。
ＸＡＤ −７を加えて時々撹拌しながら室温で約４時間
服着処理を行った後、アンバーライトＸＡＤ −７を濾
別し、これを洗浄後、８０％メタノール溶液で溶出処理
する。溶出液を減圧濃縮後、水に再溶解し、ｐ １１４
、０に調整した後、Ｃ阿−トヨパールイオン交換クロ
マトグラフィーを行うと、０．０５Ｍ酢酸−酢酸アンモ
ニウムによるｐＨグラジェントによりｐｌ＋５．０付近
から溶出が始まる。
この溶出液をさらにｐＨ９，０に調整し、ＤＥＡＥ −
トヨパールイオン交換クロマトグラフィーを行うとＰＨ
７，５付近から溶出が始まる。さらに活性画分を、ＮＣ
ＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ吸着カラムに吸着させ、４０％ア
セトニトリル溶出画分を分取した後、高速液体クロマト
グラフィー（ＩＩＰＬＣ）を用いることにより本物質を
得ることができる。
トヨパールイオン交換クロマトグラフィーを行うとＰＨ
７，５付近から溶出が始まる。さらに活性画分を、ＮＣ
ＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ吸着カラムに吸着させ、４０％ア
セトニトリル溶出画分を分取した後、高速液体クロマト
グラフィー（ＩＩＰＬＣ）を用いることにより本物質を
得ることができる。
さらに１本物質は菌体をメタノール等の有機溶媒を用い
る抽出処理した後、ＯＤＳカラム等による吸着クロマト
グラフィーを用い、溶出画分を濃縮、結晶化等の通常の
精製操作を行うことによっても得ることができる。
る抽出処理した後、ＯＤＳカラム等による吸着クロマト
グラフィーを用い、溶出画分を濃縮、結晶化等の通常の
精製操作を行うことによっても得ることができる。
前記、一般式（１）において１＜３が塩形成性カチオン
及びアルキル基を示すものは、一般式（１）においてＲ
３が水素原子を示す物質に対し、それぞれ対応するカチ
オンを含む塩基及びエステル化剤を常法により反応させ
ることによって得ることができる。
及びアルキル基を示すものは、一般式（１）においてＲ
３が水素原子を示す物質に対し、それぞれ対応するカチ
オンを含む塩基及びエステル化剤を常法により反応させ
ることによって得ることができる。
また、本物質は１通常用いらる化学合成法もしくはｅ索
を用いる合成法によっても得ることができる。ポリエン
物質あるいはそれに類するものとマイコースもしくはマ
イコサミンなどを用いることにより本物質を合成するこ
とができる。
を用いる合成法によっても得ることができる。ポリエン
物質あるいはそれに類するものとマイコースもしくはマ
イコサミンなどを用いることにより本物質を合成するこ
とができる。
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
実施例１
グルコース１．５％、ペプトン０．５％、肉エキス０．
５％、ｔ！／ｐ母エキス０．５％、ＮａＣＱ Ｏ，５％
を含むｐＨ７，０の液体培地１００ｍ１２を５００ｍ
Ｑの坂ロフラスコに分注し、１２０℃、２０分間滅菌す
る。この培地に放線菌ストレプトベルティシリウム・ユ
ーロシジカム株の斜面寒天培地より１白金耳歇を接種し
、２８℃、３日間往復しんどう培養を行った。この培養
液と同組成の培地２０Ｑを３０Ｑ用ジャーファーメンタ
−に仕込み、ストレプトベルティシリウム・ユーロシジ
カム株の前培養液３００ｍ Ｑをこの培地に移し、２８
℃、２００回転１通気量毎分ｌＯＱで４０時間培養を行
った。培養終了後、７０００回転の連続遠心を行うこと
により、菌体と培養濾液とを分離し、黒かっ色の培養濾
液１８ｇを得た。この培養濾液の肥満細胞脱顆粒抑制活
性は６４２，５００ユニツトであった。
５％、ｔ！／ｐ母エキス０．５％、ＮａＣＱ Ｏ，５％
を含むｐＨ７，０の液体培地１００ｍ１２を５００ｍ
Ｑの坂ロフラスコに分注し、１２０℃、２０分間滅菌す
る。この培地に放線菌ストレプトベルティシリウム・ユ
ーロシジカム株の斜面寒天培地より１白金耳歇を接種し
、２８℃、３日間往復しんどう培養を行った。この培養
液と同組成の培地２０Ｑを３０Ｑ用ジャーファーメンタ
−に仕込み、ストレプトベルティシリウム・ユーロシジ
カム株の前培養液３００ｍ Ｑをこの培地に移し、２８
℃、２００回転１通気量毎分ｌＯＱで４０時間培養を行
った。培養終了後、７０００回転の連続遠心を行うこと
により、菌体と培養濾液とを分離し、黒かっ色の培養濾
液１８ｇを得た。この培養濾液の肥満細胞脱顆粒抑制活
性は６４２，５００ユニツトであった。
実施例２
実施例１で得た菌体に５倍量のメタノールを加えて撹拌
後、室温にて放置した。時々撹拌しながら２４時間装い
た後、菌体を濾別後、メタノール抽出液を同容量の水と
混合して、ＯＤＳ吸着カラム（日本ミリポア製、カラム
体積７７８成、メタノール／水＝１７１にて平衡化）に
吸着させた。溶出液（メタノール／水＝２／１）を用い
て１、■及びｌｉｔの両分を順次得、濃縮、再結晶操作
により、各両分に対応する本物質Ｎａｌ：５．０ｍｇ、
Ｎａ２：８．７ｍＨ及びＮａ３：ｌｏＯｍｇを得た。
後、室温にて放置した。時々撹拌しながら２４時間装い
た後、菌体を濾別後、メタノール抽出液を同容量の水と
混合して、ＯＤＳ吸着カラム（日本ミリポア製、カラム
体積７７８成、メタノール／水＝１７１にて平衡化）に
吸着させた。溶出液（メタノール／水＝２／１）を用い
て１、■及びｌｉｔの両分を順次得、濃縮、再結晶操作
により、各両分に対応する本物質Ｎａｌ：５．０ｍｇ、
Ｎａ２：８．７ｍＨ及びＮａ３：ｌｏＯｍｇを得た。
実施例３
（１）実施例１で得られた培養濾液のうち５Ｑ中に、そ
のＬ／１０体積に相当する吸着剤アンバーライトＸＡＤ
−７を加え、時々振とうしながら４時間室温にて吸着
処理した。吸引濾過により、吸着剤を濾別し、精製水で
洗浄した後、吸着剤体積の２倍量に相当する２０％メタ
ノール水溶液で洗浄した。その後、吸着剤体積の３倍量
に相当する８０％メタノ−’−ｑＥｙ’水溶液で溶出さ
せ、溶出液を減圧濃縮した後。
のＬ／１０体積に相当する吸着剤アンバーライトＸＡＤ
−７を加え、時々振とうしながら４時間室温にて吸着
処理した。吸引濾過により、吸着剤を濾別し、精製水で
洗浄した後、吸着剤体積の２倍量に相当する２０％メタ
ノール水溶液で洗浄した。その後、吸着剤体積の３倍量
に相当する８０％メタノ−’−ｑＥｙ’水溶液で溶出さ
せ、溶出液を減圧濃縮した後。
精製水に溶解させた。はぼ１００％近い活性が回収でき
た。
た。
（２）次に、ＣＭ−トヨバール６５０Ｍカラム〔東ソー
製、カラム体積５３３ｍｆｆ 、 ０．０５Ｍ酢酸−酢
酸アンモニウム（ｐＨ４，０）で平衡化〕にｐｌ＋４．
０に調整した試料溶液を吸着させ、０．０５Ｍ酢酸−酢
酸アンモニウム（ρ１１６．０）で溶出させた。活性画
分は溶出液のｐＨ５，０から溶出してきた。活性画分の
肥満細胞脱顆粒抑制活性は２５，２５０ユニツトであっ
た。
製、カラム体積５３３ｍｆｆ 、 ０．０５Ｍ酢酸−酢
酸アンモニウム（ｐＨ４，０）で平衡化〕にｐｌ＋４．
０に調整した試料溶液を吸着させ、０．０５Ｍ酢酸−酢
酸アンモニウム（ρ１１６．０）で溶出させた。活性画
分は溶出液のｐＨ５，０から溶出してきた。活性画分の
肥満細胞脱顆粒抑制活性は２５，２５０ユニツトであっ
た。
（３）さらに上記（２）の活性画分を、ρＩＩ ！１
、０に調整した後、ＤＥＡＥ−トヨパール６５０Ｍカラ
ム〔東ソー製、カラム体積１７９ｍＱ、０．０５Ｍ酢酸
アンモニウム−アンモニア水でｐｌ−１９，０に平衡化
〕に、吸着させ、０．０５Ｍ酢酸アンモニウム−アンモ
ニア水（ｐＨ７，５）で溶出させた。この活性画分の活
性は、１６，５００ユニツ１へであった。
、０に調整した後、ＤＥＡＥ−トヨパール６５０Ｍカラ
ム〔東ソー製、カラム体積１７９ｍＱ、０．０５Ｍ酢酸
アンモニウム−アンモニア水でｐｌ−１９，０に平衡化
〕に、吸着させ、０．０５Ｍ酢酸アンモニウム−アンモ
ニア水（ｐＨ７，５）で溶出させた。この活性画分の活
性は、１６，５００ユニツ１へであった。
（４）さらに、ＭＣＩゲル（ＣＩＩＰ −２０Ｐ、三菱
化成Ｗ）を充填した吸着カラム（カラム体積４０ｍｆｆ
）に、前記（３）で得られた活性画分を吸着させ、２０
％アセト°日Ｊトリル水溶液で洗浄後、４０％アセトニ
トリル水溶液で溶出させ、減圧濃縮して白色物質を得た
。
化成Ｗ）を充填した吸着カラム（カラム体積４０ｍｆｆ
）に、前記（３）で得られた活性画分を吸着させ、２０
％アセト°日Ｊトリル水溶液で洗浄後、４０％アセトニ
トリル水溶液で溶出させ、減圧濃縮して白色物質を得た
。
得られた物質をメタノールに溶解させ、ＩＩＰＬＣにて
分離した。この場合の分離条件は次の通りである。
分離した。この場合の分離条件は次の通りである。
カ ラ ム：ヌクレオシル５Ｃ８充填、直径１０ｍｍ、
長さ２５０ｍｍ 使用溶媒ニアセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液（
０，０１Ｍ、 、１１５．０）＝３５／６５流 速：
４ｍＱ／分 検 出：紫外波長：３５０ ｎ ｍにおける吸光度ｄ
１ｑ定試料濃度＝０．２ｍｇ／ｄ 注入量：２００μＱ／回 上記条件にて物質Ｎｎｌ、Ｎα２及びＮα３に該当する
両分を分取し、減圧濃縮して物質Ｎｎｌ：１．１ｍｇ、
Ｎα２：１．５ｍｇ及びＮｎ３：１０ｍｇを得た。
長さ２５０ｍｍ 使用溶媒ニアセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液（
０，０１Ｍ、 、１１５．０）＝３５／６５流 速：
４ｍＱ／分 検 出：紫外波長：３５０ ｎ ｍにおける吸光度ｄ
１ｑ定試料濃度＝０．２ｍｇ／ｄ 注入量：２００μＱ／回 上記条件にて物質Ｎｎｌ、Ｎα２及びＮα３に該当する
両分を分取し、減圧濃縮して物質Ｎｎｌ：１．１ｍｇ、
Ｎα２：１．５ｍｇ及びＮｎ３：１０ｍｇを得た。
実施例４
（１）物質Ｎｃｉｌ、Ｎｎ２及びＮａ３をそれぞれ約１
．．５Ｂを正−１＼’＝ １ −ｒ６１’％、 Ｎ＝１．７６％ト、 物質Ｎｎ２：Ｃ
＝５７．７０％、 １Ｉ＝７．５７％１、＋３．ン乙 Ｎ＝１．６５％、物質Ｎａ ３ ： Ｃ＝５８Ｔ８−ｈ
’Ａ、ｌ−１＝８．１０％、Ｎ＝１．８６％とａｔり定
され、それぞれ、Ｃ１５ｌｌｓｉＯｘｔＮ （理論値Ｃ
＝５７．２７％、Ｈ＝ ７ 、７６％、 Ｎ＝１．７１
％）Ｃ４゜１１Ｇ５０□ｉＮ（理論値：Ｃ夕２２謔 ＝５−７−ｉ７０％、Ｉ＋＝７．８７％、 Ｎ＝１．６
８％）、 Ｃ，、ＨＧｓＯｌ、Ｎ（Ｃ＝５８゜８８に、
Ｈ＝８．０３％、 Ｎ＝１．７２％）の組成をもつも
のであると明らかになった。
．．５Ｂを正−１＼’＝ １ −ｒ６１’％、 Ｎ＝１．７６％ト、 物質Ｎｎ２：Ｃ
＝５７．７０％、 １Ｉ＝７．５７％１、＋３．ン乙 Ｎ＝１．６５％、物質Ｎａ ３ ： Ｃ＝５８Ｔ８−ｈ
’Ａ、ｌ−１＝８．１０％、Ｎ＝１．８６％とａｔり定
され、それぞれ、Ｃ１５ｌｌｓｉＯｘｔＮ （理論値Ｃ
＝５７．２７％、Ｈ＝ ７ 、７６％、 Ｎ＝１．７１
％）Ｃ４゜１１Ｇ５０□ｉＮ（理論値：Ｃ夕２２謔 ＝５−７−ｉ７０％、Ｉ＋＝７．８７％、 Ｎ＝１．６
８％）、 Ｃ，、ＨＧｓＯｌ、Ｎ（Ｃ＝５８゜８８に、
Ｈ＝８．０３％、 Ｎ＝１．７２％）の組成をもつも
のであると明らかになった。
（２）物質Ｎα１． Ｎα２及びＮα３について、その
質量分析を行った。 ＦＡＢ−ＭＳ法による測定結果は
、物質Ｎα１は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７８２．３６とな
り、Ｃ３ｇ＋（、，０，ＳＮ（Ｍ＝７８１゜３９）と判
明した。物質＆２は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７９６．４７
となり、Ｃ４゜）Ｉ、、０１．Ｎ（Ｍ＝７９５．４０）
と判明した。物質Ｎα３は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７８０
．４５となり、Ｃ４，）１．．０１．Ｎ（Ｍ＝７７９．
４１）と判明した。元素分析法の値はそれぞれ２水塩（
２１１□０）であると推定された。
質量分析を行った。 ＦＡＢ−ＭＳ法による測定結果は
、物質Ｎα１は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７８２．３６とな
り、Ｃ３ｇ＋（、，０，ＳＮ（Ｍ＝７８１゜３９）と判
明した。物質＆２は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７９６．４７
となり、Ｃ４゜）Ｉ、、０１．Ｎ（Ｍ＝７９５．４０）
と判明した。物質Ｎα３は、 （Ｍｉｌｌ）”＝７８０
．４５となり、Ｃ４，）１．．０１．Ｎ（Ｍ＝７７９．
４１）と判明した。元素分析法の値はそれぞれ２水塩（
２１１□０）であると推定された。
（３）物質Ｎα１． Ｎα２及びＮα３をメタノールに
溶解し紫外線吸収スペクトル分析を行った。その結果は
物質Ｎａｌ、＆２及び廃３はいずれも３０２ｎｍ、 ３
１６ｎｍ。
溶解し紫外線吸収スペクトル分析を行った。その結果は
物質Ｎａｌ、＆２及び廃３はいずれも３０２ｎｍ、 ３
１６ｎｍ。
３３１ｎｍ及び３４９ｎｍに極大波長を示すペンタエン
構造であることが明らかとなり、吸収の強さはＥ（１％
。
構造であることが明らかとなり、吸収の強さはＥ（１％
。
４（３１６ｒ＋ｎ＋）、１３７５（３３１ｎｍ）及び１
３８８ （３４９ｎｍ）となり、物質Ｎｎ２では、３４
４ （３０２ｎｍ）、７００ （３１６ｎｍ）、１１２
２（３３Ｌｎｍ）及び１１４４ （３４９ｎｍ）となり
、物質Ｎａ３では、：１６２（３０２ｎｍ） 、 ７６
０（３１６ｎｍ）、１２１０ （３３１ｎｍ）及び１２
３２（３４９ｎｍ）となった。
３８８ （３４９ｎｍ）となり、物質Ｎｎ２では、３４
４ （３０２ｎｍ）、７００ （３１６ｎｍ）、１１２
２（３３Ｌｎｍ）及び１１４４ （３４９ｎｍ）となり
、物質Ｎａ３では、：１６２（３０２ｎｍ） 、 ７６
０（３１６ｎｍ）、１２１０ （３３１ｎｍ）及び１２
３２（３４９ｎｍ）となった。
（４）物質Ｎｎｌ、Ｎα２及びＮα３をそれぞれ約１０
μｇ計りとり、臭化カリウムと混合して錠剤をつくり、
にＢ「タブレット法による赤外線吸収スペクトル分析法
を行った。その結果、各物質とも、３３８０ｃｎ＋−’
１７００ｃｍ−”、１５６０ａｍ−’、 １３９０ｃｍ
−１，１０７０ｃｍ−’及び１００１０Ｏ５”に吸収を
示し、ポリエン物質としての特徴を示していた。
μｇ計りとり、臭化カリウムと混合して錠剤をつくり、
にＢ「タブレット法による赤外線吸収スペクトル分析法
を行った。その結果、各物質とも、３３８０ｃｎ＋−’
１７００ｃｍ−”、１５６０ａｍ−’、 １３９０ｃｍ
−１，１０７０ｃｍ−’及び１００１０Ｏ５”に吸収を
示し、ポリエン物質としての特徴を示していた。
（５）物質Ｎα１、Ｎα２及びＮ（１３をそれぞれ重水
素置換ジメチルホルムアミド（ｏＭｒ−ｄ）もしくは重
水素置換ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ）に溶解
して核磁気共鳴スペクトル分析を行った。１■核磁気共
鳴スペクトル １３ ｃ Ｍ磁気共鳴スペクトル、 １
３Ｃ−ＤＥＰＴ測定及びＪｌ−Ｊ（シフト相関二次元核
磁気共鳴スペクトル分析を行い、各物質の構造は前記一
般式％式％ Ｎα３の場合、Ｒ’＝Ｃ１１３、Ｐ＝１１、）＋３＝ｌ
＋を示すものであることを決定した。
素置換ジメチルホルムアミド（ｏＭｒ−ｄ）もしくは重
水素置換ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ）に溶解
して核磁気共鳴スペクトル分析を行った。１■核磁気共
鳴スペクトル １３ ｃ Ｍ磁気共鳴スペクトル、 １
３Ｃ−ＤＥＰＴ測定及びＪｌ−Ｊ（シフト相関二次元核
磁気共鳴スペクトル分析を行い、各物質の構造は前記一
般式％式％ Ｎα３の場合、Ｒ’＝Ｃ１１３、Ｐ＝１１、）＋３＝ｌ
＋を示すものであることを決定した。
実施例５
（１）ウィスター系雌性ラット（体重１５０〜２５０
ｇ ）を脱血致死させ、腹腔内にタイロード液を２０ｍ
Ｑ注入し、腹部を約２分間軽くマツサージした。開腹
後腹水を採取し、４℃にて１５０Ｘｇ、１０分間の条件
で遠心分離し、沈澱する細胞を集めた。この細胞をタイ
ロード液２ｍＱに懸濁させ、比重１．０６８に調整した
牛血清アルブミン含有生理食塩水４ｍＱに重層し、４℃
、１１００Ｘの条件で１２分間遠心分離後、沈澱する細
胞を集めた。タイロード液で２回洗浄した後、０．２％
牛血清アルブミンを含むタイロート液に肥満細胞が約１
０６個／ｍＱとなるように懸濁させ、肥満細胞浮遊液を
得た。
ｇ ）を脱血致死させ、腹腔内にタイロード液を２０ｍ
Ｑ注入し、腹部を約２分間軽くマツサージした。開腹
後腹水を採取し、４℃にて１５０Ｘｇ、１０分間の条件
で遠心分離し、沈澱する細胞を集めた。この細胞をタイ
ロード液２ｍＱに懸濁させ、比重１．０６８に調整した
牛血清アルブミン含有生理食塩水４ｍＱに重層し、４℃
、１１００Ｘの条件で１２分間遠心分離後、沈澱する細
胞を集めた。タイロード液で２回洗浄した後、０．２％
牛血清アルブミンを含むタイロート液に肥満細胞が約１
０６個／ｍＱとなるように懸濁させ、肥満細胞浮遊液を
得た。
（２）被験化合物を含む生理食塩水ｚＯμＱと肥満細胞
浮遊液２０μＱを１０分間３７℃にて反応させ、最終濃
度Ｉμｇ／ｍＡとなるようにコンパウンド４８／８０溶
後１分間水冷した後、１，５００Ｘｇ、４分間の条件で
遠心し、上澄と細胞とを分離した。上澄に含まれるヒス
タミンを０ｎｄａらのＩＩＰＬＣ法（ｌｌｉｒｏｃｈｉ
ｍａ Ｊ、Ｍａｄ。
浮遊液２０μＱを１０分間３７℃にて反応させ、最終濃
度Ｉμｇ／ｍＡとなるようにコンパウンド４８／８０溶
後１分間水冷した後、１，５００Ｘｇ、４分間の条件で
遠心し、上澄と細胞とを分離した。上澄に含まれるヒス
タミンを０ｎｄａらのＩＩＰＬＣ法（ｌｌｉｒｏｃｈｉ
ｍａ Ｊ、Ｍａｄ。
Ｓｃｉ 、第２７巻、９３〜０７ページ、１９７８年）
により定量することにより脱顆粒を測定した。この場合
、肥満細胞脱顆粒抑制活性は以下の式により算出した６
Ａ；細胞をコンパウンド４８／８０とのみ反応させた時
に遊離されたヒスタミン量 Ｂ；被験化合物を細胞と反応させた後、コンパウンド４
８／８０を加えてさらに反応させた時に遊離されたヒス
タミン量 Ｃ；細胞を緩衝液（もしくは生理食塩水）とのみ反応さ
せた時にＴｉ離されたヒスタミン量脱顆粒誘発剤として
は、コンパウンド４８／８０（シグマ社！Ｉｉｌりの他
、コンカナバリンＡ、イオノフオアＡ２３１８７はじめ
一般に知られている任意の薬剤を用いることができる。
により定量することにより脱顆粒を測定した。この場合
、肥満細胞脱顆粒抑制活性は以下の式により算出した６
Ａ；細胞をコンパウンド４８／８０とのみ反応させた時
に遊離されたヒスタミン量 Ｂ；被験化合物を細胞と反応させた後、コンパウンド４
８／８０を加えてさらに反応させた時に遊離されたヒス
タミン量 Ｃ；細胞を緩衝液（もしくは生理食塩水）とのみ反応さ
せた時にＴｉ離されたヒスタミン量脱顆粒誘発剤として
は、コンパウンド４８／８０（シグマ社！Ｉｉｌりの他
、コンカナバリンＡ、イオノフオアＡ２３１８７はじめ
一般に知られている任意の薬剤を用いることができる。
・・１・・・１．；
ｍ−“被験化合物の濃度を種々変えて測定を行い１本８
１り定系でｌμｇ／−のコンパウンド４ｇ／８０により
誘発される肥満細胞脱顆粒を５０％抑制する化合物の濃
度（ＩＣ，。〕値を求めた。また、コンパウンド４８／
８０の存在しない状態や、コレステロールを添加した状
態など各種の状態や、コレステロールを添加した状態な
ど各種の条件下で本物質を肥満細胞に対する機能調節作
用の測定も合せて行い、その結果は以下に示すように、
本物質には１強い肥満細胞機能調節作用をもつことが認
められた。
１り定系でｌμｇ／−のコンパウンド４ｇ／８０により
誘発される肥満細胞脱顆粒を５０％抑制する化合物の濃
度（ＩＣ，。〕値を求めた。また、コンパウンド４８／
８０の存在しない状態や、コレステロールを添加した状
態など各種の状態や、コレステロールを添加した状態な
ど各種の条件下で本物質を肥満細胞に対する機能調節作
用の測定も合せて行い、その結果は以下に示すように、
本物質には１強い肥満細胞機能調節作用をもつことが認
められた。
なお、本２１１！Ｉ定系で１μｇ／ｍＡのコンパウンド
４８／８０により誘発される肥満細胞脱顆粒作用を５０
％抑制する化合物の濃度を１単位／−〔１ユニツｌ−／
ｍ１ｌｌ ）とした。
４８／８０により誘発される肥満細胞脱顆粒作用を５０
％抑制する化合物の濃度を１単位／−〔１ユニツｌ−／
ｍ１ｌｌ ）とした。
（３）ｌμに１０１１２のコンパウンド４８／８０の誘
発する肥満細胞脱顆粒作用に対して物質Ｎα１、Ｎα２
及びＮａ３の示した作用は次の通りであった。
発する肥満細胞脱顆粒作用に対して物質Ｎα１、Ｎα２
及びＮａ３の示した作用は次の通りであった。
（３） −（ｉ）
物質Ｎα１．Ｎａ２及びＮα３は低濃度領域では肥満細
胞脱顆粒抑制作用を示し、そのＩＣ，、値は、物質−２
′九’ｌ：３．６μｇ／ｍｆＡ、物質）ｌＩａ２：１．
８μバ／成、物質Ｎα３：１．０μｇ／−であった。
胞脱顆粒抑制作用を示し、そのＩＣ，、値は、物質−２
′九’ｌ：３．６μｇ／ｍｆＡ、物質）ｌＩａ２：１．
８μバ／成、物質Ｎα３：１．０μｇ／−であった。
（３） −（ｉｉ）
物質Ｎα１． Ｎα２及びＮα３は高濃度領域では単独
で肥満細胞脱顆粒作用を示し１本作用は、反応液のカル
シウムイオン濃度を約１ｍＭ以」二にした時に発現し、
反応液のカルシウムイオン濃度がＯに近い時は発現しな
いというカルシウムイオン依存性を示した。
で肥満細胞脱顆粒作用を示し１本作用は、反応液のカル
シウムイオン濃度を約１ｍＭ以」二にした時に発現し、
反応液のカルシウムイオン濃度がＯに近い時は発現しな
いというカルシウムイオン依存性を示した。
（３） −（ｉｉｉ）
反応液にコレステロールを一定濃度（約２μｇ／ｍＱ）
以上加−えることにより、上記（３） −（ｉ）及び（
３） −（ｉｉ）の作用はコレステロールに対して濃度
依存的に減少した。
以上加−えることにより、上記（３） −（ｉ）及び（
３） −（ｉｉ）の作用はコレステロールに対して濃度
依存的に減少した。
実施例６
物質Ｎａｌを１００ｍｇ；ｔ−ｔりとり、ジメチルスル
ホキシド２ｍＱに溶解した後、無水メタノール０．２ｄ
を加えて希釈した。０．３モル濃度のジアゾメタンを含
むテトラヒドロフラン１ｍＱをこれに加えて４℃にて約
２分間反応させ、エステル化を行った。反応液に一無ズ
エチルエーテル２０＋＋＋９を加えて沈殿する物質を遠
心にて集め、少量の無水エチルエーテルにて洗浄後、同
溶媒にて再結晶化操作を行い、物質Ｎａｌのメチルエス
テル（前記一般式（１）においてＲ１＝Ｃ１１Ｊ、Ｒ”
＝１１．１セ’＝ＣＩＩ：Ｉを示すもの）、７２ｍｇを
得た。
ホキシド２ｍＱに溶解した後、無水メタノール０．２ｄ
を加えて希釈した。０．３モル濃度のジアゾメタンを含
むテトラヒドロフラン１ｍＱをこれに加えて４℃にて約
２分間反応させ、エステル化を行った。反応液に一無ズ
エチルエーテル２０＋＋＋９を加えて沈殿する物質を遠
心にて集め、少量の無水エチルエーテルにて洗浄後、同
溶媒にて再結晶化操作を行い、物質Ｎａｌのメチルエス
テル（前記一般式（１）においてＲ１＝Ｃ１１Ｊ、Ｒ”
＝１１．１セ’＝ＣＩＩ：Ｉを示すもの）、７２ｍｇを
得た。
メチルエステルの同定は質量分析及び核磁気共鳴スペク
１−ル分析により行った。
１−ル分析により行った。
以上のように、本発明により、特定のポリエン物質が肥
満Ｘ１■胞機能調節作用を有することが明らかにされた
。
満Ｘ１■胞機能調節作用を有することが明らかにされた
。
特許出願人 工業技術院長 飯 塚 幸 三指定代
理人 工業技術院微生物工業技術研究所１長鈴木智雄
理人 工業技術院微生物工業技術研究所１長鈴木智雄
Claims (1)
- （１）下記一般式で示されるポリエン物質。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はアルキル基、Ｒ＾２は水
素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基又はケトン
基、Ｒ＾３は水素原子、塩形成性カチオン又はアルキル
基を示す）（２）請求項１のポリエン物質からなる肥満
細胞機能調節剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1055862A JPH064669B2 (ja) | 1988-03-09 | 1989-03-08 | ポリエン物質及び肥満細飽機能調節剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5558088 | 1988-03-09 | ||
| JP63-55580 | 1988-03-09 | ||
| JP1055862A JPH064669B2 (ja) | 1988-03-09 | 1989-03-08 | ポリエン物質及び肥満細飽機能調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH021498A true JPH021498A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH064669B2 JPH064669B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=26396468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1055862A Expired - Lifetime JPH064669B2 (ja) | 1988-03-09 | 1989-03-08 | ポリエン物質及び肥満細飽機能調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064669B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0654802A (ja) * | 1991-10-21 | 1994-03-01 | Symbiosis Corp | 手術用器具 |
| US6302616B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-10-16 | Olympus Optical Co., Ltd. | Rotation mechanism including rotation shaft and fixed member with welding structure, and producing method of the same |
| US12416309B2 (en) | 2022-11-16 | 2025-09-16 | Mitsuba Corporation | Fan device |
-
1989
- 1989-03-08 JP JP1055862A patent/JPH064669B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0654802A (ja) * | 1991-10-21 | 1994-03-01 | Symbiosis Corp | 手術用器具 |
| US6302616B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-10-16 | Olympus Optical Co., Ltd. | Rotation mechanism including rotation shaft and fixed member with welding structure, and producing method of the same |
| US12416309B2 (en) | 2022-11-16 | 2025-09-16 | Mitsuba Corporation | Fan device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH064669B2 (ja) | 1994-01-19 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |