JPH0215088A - ７‐アミノ‐３‐複素環置換チオメチル‐３‐セフェム‐４‐カルボン酸の新規製造方法 - Google Patents
７‐アミノ‐３‐複素環置換チオメチル‐３‐セフェム‐４‐カルボン酸の新規製造方法Info
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- JPH0215088A JPH0215088A JP16245788A JP16245788A JPH0215088A JP H0215088 A JPH0215088 A JP H0215088A JP 16245788 A JP16245788 A JP 16245788A JP 16245788 A JP16245788 A JP 16245788A JP H0215088 A JPH0215088 A JP H0215088A
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Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業−１−のｆり用分野〕
本発明は、セファロスポラン酸系抗生物質を製造する際
に必須な３位置換ヂオール体の製造方法に関するもので
ある。
に必須な３位置換ヂオール体の製造方法に関するもので
ある。
従来、セファロスポラン酸系抗生物質の３位を１η換チ
オ一ル体とするための技術としては、７位に置換基が化
合（、ているしのには炭酸水素ナトリウトを使用するの
が通常であり、置換基を仔さない遊離のアミノ基の場合
は特公昭６０−２２７１８の如き二弗化硼素らしくはそ
の錯化合物、特公昭６０−２７６７７の如き溶媒の６在
下での硫酸、ハ〔７ゲノ硫酸、過塩素酸、アルキル、ア
リールスルツイーン酸、スズ、亜鉛のハロゲン化物又は
その錯化合物、特公昭５９３５９１５の如き溶媒不存在
下の硫酸を用いる方法が知られていた。
オ一ル体とするための技術としては、７位に置換基が化
合（、ているしのには炭酸水素ナトリウトを使用するの
が通常であり、置換基を仔さない遊離のアミノ基の場合
は特公昭６０−２２７１８の如き二弗化硼素らしくはそ
の錯化合物、特公昭６０−２７６７７の如き溶媒の６在
下での硫酸、ハ〔７ゲノ硫酸、過塩素酸、アルキル、ア
リールスルツイーン酸、スズ、亜鉛のハロゲン化物又は
その錯化合物、特公昭５９３５９１５の如き溶媒不存在
下の硫酸を用いる方法が知られていた。
〔発明が解決（２ようとする問題点〕
炭酸水素ナトリウムを用いる方法は簡便であり、試薬ら
安価ではあるか、７位か遊離のアミノ基の場合は使用か
できない上、収率的にも不／ｌ化足であり、溶媒存在下
に於ける硫酸を使用・ｒるときけ溶媒が（ｌε酸と反応
ずろなど条件設定が円錐てあ−た。又、硫酸単独で使用
する方法は溶媒が存在しないため実際の工場での実施は
後処理を含めて困難であり、三弗化硼素なとを用いる方
法は加熱丁で２時間をかけるときは好収率で得られるが
、加熱すると６色が強くなり脱色操作か繁雑となる上、
？Ｈ度を下げた時は反応が遅くなり７〜８時間ら反応時
間が必要となるなど従来の方法には６々に不４：４な点
か多かった。
安価ではあるか、７位か遊離のアミノ基の場合は使用か
できない上、収率的にも不／ｌ化足であり、溶媒存在下
に於ける硫酸を使用・ｒるときけ溶媒が（ｌε酸と反応
ずろなど条件設定が円錐てあ−た。又、硫酸単独で使用
する方法は溶媒が存在しないため実際の工場での実施は
後処理を含めて困難であり、三弗化硼素なとを用いる方
法は加熱丁で２時間をかけるときは好収率で得られるが
、加熱すると６色が強くなり脱色操作か繁雑となる上、
？Ｈ度を下げた時は反応が遅くなり７〜８時間ら反応時
間が必要となるなど従来の方法には６々に不４：４な点
か多かった。
本発明片らは、１ニ場での実施に当っては収率か良好で
あ−）て乙副反応での生成物及びそれらによる着色が最
ら問題となることに鑑み、副反応が少く、目的生成物の
純度の高い製造方法を求め、従来の方法を追試すると共
に新１．い縮合剤の開発について研究を進めていたとこ
ろ、従来知られていなかったテ１へラフルオロホウ酸の
Ｉｔ（ヒ合物が、上記を満足する化合物であることを見
い出し、本発明を完成したしのである。
あ−）て乙副反応での生成物及びそれらによる着色が最
ら問題となることに鑑み、副反応が少く、目的生成物の
純度の高い製造方法を求め、従来の方法を追試すると共
に新１．い縮合剤の開発について研究を進めていたとこ
ろ、従来知られていなかったテ１へラフルオロホウ酸の
Ｉｔ（ヒ合物が、上記を満足する化合物であることを見
い出し、本発明を完成したしのである。
錯化合物を作る物質としてはジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ノブデルエーテルの如きアルキルエ
ーテル類及び酢酸が好適であったが、同じアルギルエー
テルでもツメデルエーテルは明らかにその効果か劣った
。
プロピルエーテル、ノブデルエーテルの如きアルキルエ
ーテル類及び酢酸が好適であったが、同じアルギルエー
テルでもツメデルエーテルは明らかにその効果か劣った
。
本発明による縮合剤を使用するときは無水の状態で使用
する必要かあるか、温度は１５〜２０°Ｃの室温での使
用が可能であり、約１時間で反応は殆ど完了する。温和
な条件での反応であるので副反応が少く、そのため生成
物に着色がなく生成物の純度が極めて高いのが特長であ
る。
する必要かあるか、温度は１５〜２０°Ｃの室温での使
用が可能であり、約１時間で反応は殆ど完了する。温和
な条件での反応であるので副反応が少く、そのため生成
物に着色がなく生成物の純度が極めて高いのが特長であ
る。
本発明による目的生成物はそのまま７位を変換すること
によってｆＩｉケのセファロスポラン酸系抗生物質の製
造か可能であり極めて白゛用である。
によってｆＩｉケのセファロスポラン酸系抗生物質の製
造か可能であり極めて白゛用である。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。
実施例１
酢酸１０．ｍｌに７−アミツセフアロスボラン酸２．７
２ｇ、５−メルカプト−１−メチル川１（−テトラゾー
ル１１６ｇを加え、１５°Ｃでテトラフルオローテル酸
・ジエチルエーテル８ｍｌを加え１８〜２０℃で１時間
：３０分１ｆｋ拌した。反応溶液を水２２ｇに注ぎ、水
１０ｍ１で洗浄ののら、２８％アンモニア水でｐ ｌ−
１を・１０とし、水冷下に１時間攪拌ののし沈澱をろ取
した。得た沈澱を水５０ｍ１で２回、アセトノ５０ｍ１
で１回洗浄ののちアノケーク−中で減圧下に乾燥し白色
粉末の７ アミノ−３−（Ｉ−メチル−Ｉ Ｈ−テトラ
ゾール−５イル）チ臼メチル；３−セフェム４ カルホ
ン酸３．０５ｇ（純度９８５％）を得た。
２ｇ、５−メルカプト−１−メチル川１（−テトラゾー
ル１１６ｇを加え、１５°Ｃでテトラフルオローテル酸
・ジエチルエーテル８ｍｌを加え１８〜２０℃で１時間
：３０分１ｆｋ拌した。反応溶液を水２２ｇに注ぎ、水
１０ｍ１で洗浄ののら、２８％アンモニア水でｐ ｌ−
１を・１０とし、水冷下に１時間攪拌ののし沈澱をろ取
した。得た沈澱を水５０ｍ１で２回、アセトノ５０ｍ１
で１回洗浄ののちアノケーク−中で減圧下に乾燥し白色
粉末の７ アミノ−３−（Ｉ−メチル−Ｉ Ｈ−テトラ
ゾール−５イル）チ臼メチル；３−セフェム４ カルホ
ン酸３．０５ｇ（純度９８５％）を得た。
融点（分解） ２０３〜２０６°Ｃ
実施例２
テトラフルオロポウ酸・ジエチルエーテルの代りにテト
ラゾルオ〔Ｊホウ酸・ジブチルエーテル８ｍｌを用いる
他は実施例Ｉと同様に操作り、２．９３ｇ（純度９８０
％）の実施例１と同一物を得た。
ラゾルオ〔Ｊホウ酸・ジブチルエーテル８ｍｌを用いる
他は実施例Ｉと同様に操作り、２．９３ｇ（純度９８０
％）の実施例１と同一物を得た。
実施例３
テトラフルオロ
オ〔ＪΣ１：つ酸・フイツグ〔ｌピルエーテル８ｍｌを
用いる他は実施例１と同様に操作し３．ＩＯｇ（純度９
８．５％）の実施例１と同一物を得ｌこ、。
用いる他は実施例１と同様に操作し３．ＩＯｇ（純度９
８．５％）の実施例１と同一物を得ｌこ、。
実施例・１
テトラフルオロポウ酸・ジエチルエーテルの代りにテ）
・ラフルオ〔Ｊホウ酸・酢酸６ｍｌを用いる他は実施例
１と同様に操作し２８６ｇ（純度９５２％）の実、憔例
１と同一物を得た。
・ラフルオ〔Ｊホウ酸・酢酸６ｍｌを用いる他は実施例
１と同様に操作し２８６ｇ（純度９５２％）の実、憔例
１と同一物を得た。
Claims (3)
- （１）７−アミノ−セファロスボラン酸又はその塩乃至
そのエステル誘導体をテトラフルオロホウ酸の錯化合物
の存在下に一般式Ｒ−ＳＨ（式中Ｒは複素環残基を示す
）で表されるチオール化合物と反応させることを特徴と
する７−アミノ−３−複素環置換チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸又はその塩乃至そのエステル誘導
体の製造方法。 - （２）錯化合物がジエチルエーテル、ジブチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル又は酢酸である特許請求の範
囲第１項の製造方法。 - （３）反応を溶媒の存在下に行う特許請求の範囲第１項
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16245788A JPH0215088A (ja) | 1988-07-01 | 1988-07-01 | ７‐アミノ‐３‐複素環置換チオメチル‐３‐セフェム‐４‐カルボン酸の新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16245788A JPH0215088A (ja) | 1988-07-01 | 1988-07-01 | ７‐アミノ‐３‐複素環置換チオメチル‐３‐セフェム‐４‐カルボン酸の新規製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0215088A true JPH0215088A (ja) | 1990-01-18 |
Family
ID=15754978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16245788A Pending JPH0215088A (ja) | 1988-07-01 | 1988-07-01 | ７‐アミノ‐３‐複素環置換チオメチル‐３‐セフェム‐４‐カルボン酸の新規製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0215088A (ja) |
-
1988
- 1988-07-01 JP JP16245788A patent/JPH0215088A/ja active Pending
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