JPH0236186A - ピブメシリナムの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はピプメシリナム（Ｐｉｖｍｅｃｉｌｌｉｎａｍ
　）の工業的製造法に関する。

〔従来の技術およびその課題〕

ピプメシリナムは次式（Ｉ） （Ｉ） で表わされる、化学名ビパロイロキシメチル・６−Ｃ（
ヘキサヒドロ−１１−１−アゼピン−１−イル）−メチ
レンアミノクーペニシラネートの抗生物質でめシ、現在
臨床において広く使用されている。

従来、これを製造する方法としては、６−アミノペニシ
ラン酸のピパロイロキシメチルエステルにクロロ−Ｎ、
Ｎ−へキサメチレンフォルムイミニウムクロライドを反
応させる方法が知られているが（特公昭５１−８９５５
号）、この方法はＳ　６−アミノペニシラン酸のビパロ
イロキシメチルエステルが不安定でるるという欠点がめ
った。

この欠点を解決するために、次式（ｉｔ）（ＩＩ） で表わされるメシリナムをビバロイロキシメテルエステ
ル化する方法が提案された。しかし、この方法も、メシ
リナムを得るために、６−アミノペニシラン酸のエステ
ルカラメシリナムのエステルヲ製造し、更にそのエステ
ルを脱離するという長い工程を必要とし、工業的方法と
しては満足し得るものではなかった。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者は上記問題点を解決せん
と鋭意研究を行った結果、６−アミノペニシラン酸から
一挙に高収率でメシリナム（■）を得ることに成功し、
本発明を完成した。

すなわち、本発明は、６−アミノペニシラン酸と次式（
ＬＬ［） で表わされる１−へキサメチレンイミンカルボキサアル
デヒドジメチルアセタールとを、アルコール溶媒中、冷
却下に反応せしめてメシリナム［有］）となし、次いで
これに炭酸カリウムの存在下ハロメチルピバレートを反
応せしめてピプメシリナム（Ｉ）ｔ−製造する方法でる
る。

本発明の第一工程は、６−アミノペニシラン酸をメタノ
ール等のアルコールに分散シ、５℃〜−１０ｃ１好まし
くは０〜５℃の温度で、これに１−ヘキサメチレンイミ
ンカルｌキサアルデヒドジメチルアセタール（１１１）
を滴下し、同温度で３〜５時間反応させることによって
実施される。

第二工程は、公知の方法、例えば、メシリナム（１０４
−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性非プロトン溶
媒（メシリナムの４〜１０倍量用いる）に溶解し、これ
に炭酸カリウム及びクロロ又はブロモメチルビバレート
を滴下して反応させる方法によって実施される。

反応温度は０〜２５℃、反応時間は１０〜２０時間が好
ましい。

〔発明の効果〕

成上の如く、本発明によれば、短い工程で高収率にてピ
ブメシリナムを製造することができる。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ ６−アミノペニシラン酸２６．７　ｔ　ｆメタノール１
０６−に分散させ、０〜５℃に冷却し、これに１−ヘキ
サメチレンイミンカルｌキサアルデヒドジメチルアセタ
ール２９．４　ｔを滴下する。同温度で５時間攪拌して
反応を完結させる。反応液をヂ遇し、Ｆ液を減圧濃縮し
、残留物にメチルエチルケトン（ゾエテルエーチルでも
よい）を加えて結晶化させ、メシリナム３４．１　？　
（収率８５％）を得た。

実施例２ メシリナム３４．１　ｔを５借賃のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、５℃以下に冷却し、これに炭酸カ
リウム１＆８を及びクロロメチルビバレート２０．５　
ｆを滴下し、０〜２５℃で２０時間反応を行う。反応液
に氷８２ｆｔ−入れると結晶が析出する。この結晶をア
セトン３７０−に浴かして脱色し、これを５Ｃ以下の水
３７０−に圧加し、析出する白色結晶ｔ−Ｆ取して、ピ
ブメシリナム３Ｌ４？（収率６８％）を得た。融点１２
０〜１２１℃、比旋光匿〔α〕賃＝２２８〜２３４以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、６−アミノペニシラン酸と１−ヘキサメチレンイミ
   ンカルボキサアルデヒドジメチルアセタールとを、アル
   コール溶媒中、冷却下に反応せしめてメシリナムとなし
   、次いでこれに炭酸カリウムの存在下ハロメチルピバレ
   ートを反応せしめることを特徴とするピブメシリナムの
   製造法。