JPH02157273A - アリールアルコキシクマリン、その製造方法及びこれを含有する治療剤 - Google Patents
アリールアルコキシクマリン、その製造方法及びこれを含有する治療剤Info
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- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（技術分野）
本発明は、ことに中枢神経系疾病治療に適当な特性を有
するＭｒ規な一般式（１）のアリールアルコキシクマリ
ン及び七〇製政方法に関するものである。
するＭｒ規な一般式（１）のアリールアルコキシクマリ
ン及び七〇製政方法に関するものである。
（従来技術）
クーベンジルオキシクマリン及び３−もしくは４−位に
おいてフェニル化或はメチル化されたその誘導体の製造
及びその若干の特性（殺微生物性及び紫外線吸収性であ
って非薬学的特性）は、例えば以下の諸文献に記載され
ている。すなわち、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、
Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｒｒｒｎｕｎ、 （１６）、 １２６
４−６（ＣＡ １０６ ： １１９４９９ｓ ）、日本
化学会誌（１）、９６−９ （ＣＡ ’８２ ： １４
９０３０ｋ）、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉ ｓ ｔ ｒｙ旦
−（Ｒ２） 、 ２９６５−７０ 。
おいてフェニル化或はメチル化されたその誘導体の製造
及びその若干の特性（殺微生物性及び紫外線吸収性であ
って非薬学的特性）は、例えば以下の諸文献に記載され
ている。すなわち、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、
Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｒｒｒｎｕｎ、 （１６）、 １２６
４−６（ＣＡ １０６ ： １１９４９９ｓ ）、日本
化学会誌（１）、９６−９ （ＣＡ ’８２ ： １４
９０３０ｋ）、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉ ｓ ｔ ｒｙ旦
−（Ｒ２） 、 ２９６５−７０ 。
Ｂｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ ２６０υ、１２８１−３、Ｊ
、Ｃｈｅｍ、ｌ４ｃｏ１．１３ （４）、 ９１７−２
４、Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２８
ＣＬ！３．３６６２−４、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ８ｅｃｔ、 Ｂ、 ２５ＢＵｌ、１２５３−４、
Ｊ、 Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ６
３ （４）、４４２−３、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ５ｅｃｔ、 Ｂ 、 ２５Ｂ （８）、８６２
−５、Ｃｕｒｒ、Ｓｃｉ、５３ （γ）、 ３６９−７
１ 、米国特許３７１２９４７号、同３６２５９７６号
、同３３５１４８２号などである。
、Ｃｈｅｍ、ｌ４ｃｏ１．１３ （４）、 ９１７−２
４、Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２８
ＣＬ！３．３６６２−４、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ８ｅｃｔ、 Ｂ、 ２５ＢＵｌ、１２５３−４、
Ｊ、 Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ６
３ （４）、４４２−３、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ５ｅｃｔ、 Ｂ 、 ２５Ｂ （８）、８６２
−５、Ｃｕｒｒ、Ｓｃｉ、５３ （γ）、 ３６９−７
１ 、米国特許３７１２９４７号、同３６２５９７６号
、同３３５１４８２号などである。
さらにＪ、 Ａｇｒｉｃ、 Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ、 ３
４ （２１，１８５−８は、ツーペンタフルオルフェニ
ルメトキシ−４−メチルクマリンが殺−４作用を有する
ことを開示している。
４ （２１，１８５−８は、ツーペンタフルオルフェニ
ルメトキシ−４−メチルクマリンが殺−４作用を有する
ことを開示している。
本発明の目的は、中枢神経系疾病処置用の新規な治療剤
を提供することである。
を提供することである。
（発明の要約）
この目的は以下の一般式（１）
（式中、ａｌ及びＲ２は相互に無関係に水素為低級アル
キル、フェニル、ハロゲンを意味し、或は両者合体して
炭素原子数３乃至５個のアルキレン橋状基を形成し Ｒ
３は低級アルキル或はハロゲン乞、ｎはＯ乃至３の整数
、ｍは０乃至４の整数を、几４は水素或は低級アルキル
をそれぞれ意味し、Ａｒはハロゲン、Ｃ１乃至Ｃ６アル
キル或はＣ７乃至Ｃ６アルコキシによりモノ乃至トリｔ
ｉ７を換、或はニトロ、シアノ或はトリフルオルメチル
によりモノ置換されているフェニル基もしくはナフチル
基を意味するが、Ａｒが非−換フェニルを意味する場合
にはｍは０ではない）で表わされるアリールアルコキシ
クマリンにより達成されることが見出された。
キル、フェニル、ハロゲンを意味し、或は両者合体して
炭素原子数３乃至５個のアルキレン橋状基を形成し Ｒ
３は低級アルキル或はハロゲン乞、ｎはＯ乃至３の整数
、ｍは０乃至４の整数を、几４は水素或は低級アルキル
をそれぞれ意味し、Ａｒはハロゲン、Ｃ１乃至Ｃ６アル
キル或はＣ７乃至Ｃ６アルコキシによりモノ乃至トリｔ
ｉ７を換、或はニトロ、シアノ或はトリフルオルメチル
によりモノ置換されているフェニル基もしくはナフチル
基を意味するが、Ａｒが非−換フェニルを意味する場合
にはｍは０ではない）で表わされるアリールアルコキシ
クマリンにより達成されることが見出された。
（発明の構成）
ＲＩ １（２Ｒ３及びＲ’の低級アルキルはＣ１乃′
Ｐ、Ｃ，、のアルキルであり、ハロゲンは弗素、臭素、
ことに塩素である。
Ｐ、Ｃ，、のアルキルであり、ハロゲンは弗素、臭素、
ことに塩素である。
一般式（１）の新規化合物は、一般式（ＩＴ）のヒドロ
キシクマリン （式中、几Ｉ Ｒ２、Ｒ３及びｎは上述の意味を有す
る）を、慣用の方法で一般式（３）の化合物比４ ｋｒ−ＣＨ（ＣＨ２） Ｙ
ｃｒａ（式中、Ｒ’ 、ｍ 、 Ａｒは上述の意味を
有し、Ｙは塩素、臭素或はＲ６５Ｏ７０（Ｒ６は低級ア
ルキル或は場合により低級アルキルもしくはハロゲンに
より置換されているフェニルを意味する）のような出発
基を意味する）と反応させて製造され得る。反応は、例
えハ「ホウペン−フィル」（シ為ツットガルトのゲオル
ク、チーメ、フエルラーク社１９６５年刊）６／３巻、
５４頁以降に記載されているように、両化合物を、好ま
しくは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、メチレ
ンクロリド、アセトン、低級アルコール、ジメチルホル
ムアミド或は水の存任下に、必要であれば沃化す） Ｉ
Ｊウムの触媒酌量と共に、室温乃至使用溶媒沸点の温度
（加熱することにより行なわれる。遊離される酸は、−
ｆｆに塩基、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類
金鴇の水酸化物、炭酸塩或はピリジン、トリエチルアミ
ンのようなアミンの添加によりＲ１捉される。一般式（
１）のヒドロキシクマリンの代りに、そのアルカリ金属
塩を、好ましくは無水条件下、中性溶媒、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメ
トキシエタン、ジメチルスルホキシド中において、化合
物Ｉ）と反応させることもできる。この場合、アルカリ
金属水垢化物或はアルカリ金桐アルコラードも塩基とし
て使用され得る。生成物の単離及び精製は慣用の方法に
より、例えば溶媒からの再結晶、抽出或はカラムクロマ
トグラフィーにより行なわれる。
キシクマリン （式中、几Ｉ Ｒ２、Ｒ３及びｎは上述の意味を有す
る）を、慣用の方法で一般式（３）の化合物比４ ｋｒ−ＣＨ（ＣＨ２） Ｙ
ｃｒａ（式中、Ｒ’ 、ｍ 、 Ａｒは上述の意味を
有し、Ｙは塩素、臭素或はＲ６５Ｏ７０（Ｒ６は低級ア
ルキル或は場合により低級アルキルもしくはハロゲンに
より置換されているフェニルを意味する）のような出発
基を意味する）と反応させて製造され得る。反応は、例
えハ「ホウペン−フィル」（シ為ツットガルトのゲオル
ク、チーメ、フエルラーク社１９６５年刊）６／３巻、
５４頁以降に記載されているように、両化合物を、好ま
しくは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、メチレ
ンクロリド、アセトン、低級アルコール、ジメチルホル
ムアミド或は水の存任下に、必要であれば沃化す） Ｉ
Ｊウムの触媒酌量と共に、室温乃至使用溶媒沸点の温度
（加熱することにより行なわれる。遊離される酸は、−
ｆｆに塩基、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類
金鴇の水酸化物、炭酸塩或はピリジン、トリエチルアミ
ンのようなアミンの添加によりＲ１捉される。一般式（
１）のヒドロキシクマリンの代りに、そのアルカリ金属
塩を、好ましくは無水条件下、中性溶媒、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメ
トキシエタン、ジメチルスルホキシド中において、化合
物Ｉ）と反応させることもできる。この場合、アルカリ
金属水垢化物或はアルカリ金桐アルコラードも塩基とし
て使用され得る。生成物の単離及び精製は慣用の方法に
より、例えば溶媒からの再結晶、抽出或はカラムクロマ
トグラフィーにより行なわれる。
式開のとドロキシクマリンは、公知の方法により、例え
ばエルダーフィールドＲ，Ｃ，の「ヘテロサイクリック
、フンパウンズ」にエーロークノジョーン、ウィリイ、
パブリッシャーズ１９５１ 年刊）２竹・、１７４貰以
降に記載されている方法により、以下の弐■） （式中、Ｒ３及びｎは上述した意味を有する）のジヒド
ロキシベンゼンを、以下の式（Ｖ）几１ （式中、ｌ（Ｉ’及び几２は上述した意味を有する）の
β−ケトカルボンはと、硫酸、燐酸或は塩化アルミニウ
ムのような縮合剤の存在下に縮合させて製造され得る。
ばエルダーフィールドＲ，Ｃ，の「ヘテロサイクリック
、フンパウンズ」にエーロークノジョーン、ウィリイ、
パブリッシャーズ１９５１ 年刊）２竹・、１７４貰以
降に記載されている方法により、以下の弐■） （式中、Ｒ３及びｎは上述した意味を有する）のジヒド
ロキシベンゼンを、以下の式（Ｖ）几１ （式中、ｌ（Ｉ’及び几２は上述した意味を有する）の
β−ケトカルボンはと、硫酸、燐酸或は塩化アルミニウ
ムのような縮合剤の存在下に縮合させて製造され得る。
式（４）のアリール化合物は公知であり、その大部分は
商業的に人手可能である。
商業的に人手可能である。
式（１）の新規化合物は、モノアミノオキシダーゼ（Ｍ
ＡＯ）抑制作用活性を有する。この活性の故に、式（１
）の化合物は中枢神経系疾病、ことに神経変性性疾病及
びパーキンソン病の治療に使用され得る。
ＡＯ）抑制作用活性を有する。この活性の故に、式（１
）の化合物は中枢神経系疾病、ことに神経変性性疾病及
びパーキンソン病の治療に使用され得る。
本発明新規化合物のＭＡＯ抑制作用活性は、標準方法を
使用して測定され得る。例えばモノアミノオキシダーゼ
人及びＢの測定は、（１）それぞれ異なる濃度の被験物
質及び（２） ”Ｃ−フェニルエチルアミン収は Ｃ−
）リグトアミンを０．４μモル／ｌの濃度で添加したラ
ットの脳希釈ホモゲネート中で行なわれる。この混合物
は３７℃で２０分間培養された。反応は０．ＩＮのＨＣ
ｊにより停止され、反応生成物はトルエンシンチレータ
（トルエン中ＰＰＯ＋ ＰＯＰＯＰ ）中で抽出後測定
された。ブランク値は培養時間１−０分で同じ混合物に
ついて測定さｔまた。
使用して測定され得る。例えばモノアミノオキシダーゼ
人及びＢの測定は、（１）それぞれ異なる濃度の被験物
質及び（２） ”Ｃ−フェニルエチルアミン収は Ｃ−
）リグトアミンを０．４μモル／ｌの濃度で添加したラ
ットの脳希釈ホモゲネート中で行なわれる。この混合物
は３７℃で２０分間培養された。反応は０．ＩＮのＨＣ
ｊにより停止され、反応生成物はトルエンシンチレータ
（トルエン中ＰＰＯ＋ ＰＯＰＯＰ ）中で抽出後測定
された。ブランク値は培養時間１−０分で同じ混合物に
ついて測定さｔまた。
対照に対する種々の、抑制剤ａ度における測定値から、
平均抑制剤濃度（ＩＣ５０）がＩｏｇｉ ｔ −ｌｏｇ
変換による線形退行で計算された。
平均抑制剤濃度（ＩＣ５０）がＩｏｇｉ ｔ −ｌｏｇ
変換による線形退行で計算された。
若干の新規化合物についてこのようにして測定された活
性が下表に示される。
性が下表に示される。
〉１０
〉１０
） ０．５４
０．３９
０．５６
〉１０
２．１
０．３
〉１０
〉１０
〉１０
＞ｌ。
〉１０
１．５
１．２
２．０
〉１０
０、 ＯＯ７
０，０１１
０，０３２
０，００１１
ｎ、 ＯＯＯ８９
Ｇ、０Ｏ０８７
０、００３７
０，０００５９
０，００１８
Ｕ、００１３
＋）、 ０１３
ｏ、ｏｏ１８
（１，００４７
０，００２８
０，００４３
Ｌｌ、００３５
（１，００４２
０，０３１
０，００７８
０、０２２
〉 ９００
〉 ３００
〉 ７７０
“＞２４００
〉 ３２０
〉 ４５０
新規化合物は慣用の態様で、経口的或は非経口的（経皮
下、経静脈、経筋間、経腹膜的）に投与され得る。
下、経静脈、経筋間、経腹膜的）に投与され得る。
投与墓は患者の年令、容態及び体重ならびに投与法によ
り相違する。一般的に活性化合物の投与菫は、経口的投
与の場合患者１人、１日当たり約１０乃至５００〜、非
経口的投与の場合約１乃至５０〜である。
り相違する。一般的に活性化合物の投与菫は、経口的投
与の場合患者１人、１日当たり約１０乃至５００〜、非
経口的投与の場合約１乃至５０〜である。
新規化合物は、慣用の固状或は液状薬剤形態、例えば錠
剤、フィルムタブレット、カプセル、粉末、顆粒、糖衣
錠、座薬、溶液或はスプレィで使用され得る。これら薬
剤は慣用法で調製され、有効物質を慣用の薬学的助剤、
例えば錠剤賦形剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動
制御剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶媒、遅効
化剤、酸化防止剤、噴射剤などと混合される（シェツッ
トガルトのチーメ、フェルラーク社１９７８年刊、Ｈ，
ズッカーらの「ファルマツォイティッシェ、テヒノロギ
ー」参照）。このようにして得られる製剤は一般に有効
物質を１乃至９９重皺係含有するＯ 実施例１ ３．４−ジメチル−７−（４−イソプロピルフェニル）
−メトキシクマリン ２５１１ｔのジメチルホルムアミド中５．７１の７−ヒ
ドロキシ−３＃４−ジメチルクマリン溶液を、室温にお
いて１５−のジメチルホルムアミド中１．０５１ＯＮａ
Ｈ懸濁液（８０％）中に滴下添加した。４５分後、２０
−のジメチルホルムアミド中５．０５Ｆの４−イソグロ
ビルベンジルクロリドの溶液を添加し、混合物を室温に
おいて１夜撹拌した。反応混合物を氷水で加水分解し、
固体沈澱を吸引濾別し、メタノールから再結晶させた。
剤、フィルムタブレット、カプセル、粉末、顆粒、糖衣
錠、座薬、溶液或はスプレィで使用され得る。これら薬
剤は慣用法で調製され、有効物質を慣用の薬学的助剤、
例えば錠剤賦形剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動
制御剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶媒、遅効
化剤、酸化防止剤、噴射剤などと混合される（シェツッ
トガルトのチーメ、フェルラーク社１９７８年刊、Ｈ，
ズッカーらの「ファルマツォイティッシェ、テヒノロギ
ー」参照）。このようにして得られる製剤は一般に有効
物質を１乃至９９重皺係含有するＯ 実施例１ ３．４−ジメチル−７−（４−イソプロピルフェニル）
−メトキシクマリン ２５１１ｔのジメチルホルムアミド中５．７１の７−ヒ
ドロキシ−３＃４−ジメチルクマリン溶液を、室温にお
いて１５−のジメチルホルムアミド中１．０５１ＯＮａ
Ｈ懸濁液（８０％）中に滴下添加した。４５分後、２０
−のジメチルホルムアミド中５．０５Ｆの４−イソグロ
ビルベンジルクロリドの溶液を添加し、混合物を室温に
おいて１夜撹拌した。反応混合物を氷水で加水分解し、
固体沈澱を吸引濾別し、メタノールから再結晶させた。
数置４．３Ｆ（４５％）、融点９６℃
Ｃ２，Ｈ２２（３２２’）
計算値 ７８．２３ Ｃ６，８８Ｈ１４，９９０実測値
７８．ＯＣ７，ＯＨ１４，８０実施例２ ７−（４−ブロムフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン ５、ＯＦの７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン
、５．４Ｐの４−ブロムベンジルクロリド、５．４？の
に２Ｃｏ３及び１００−のアセトンを室温において４日
間撹拌し、蒸発させ、残渣をＨ２０／メチレンクロリド
中で分配した。有機相を分離した後、メチレンクロリド
で抽出し、合併有機相を蒸発させ、残渣をメタノールか
ら再結晶させた。
７８．ＯＣ７，ＯＨ１４，８０実施例２ ７−（４−ブロムフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン ５、ＯＦの７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン
、５．４Ｐの４−ブロムベンジルクロリド、５．４？の
に２Ｃｏ３及び１００−のアセトンを室温において４日
間撹拌し、蒸発させ、残渣をＨ２０／メチレンクロリド
中で分配した。有機相を分離した後、メチレンクロリド
で抽出し、合併有機相を蒸発させ、残渣をメタノールか
ら再結晶させた。
収＠ ｓ、 ９ Ｐ （６２％）、融点１５３℃Ｃ，８
Ｈ，，ＢｒＯ３（３５９） 計算ｆｉ＆ ６０．１８ Ｃ４，２１Ｈ１２４Ｂｒ
１３．３６０実仰１値 ６０、Ｉ Ｃ４，３Ｈ２２
，２Ｂｒ １３．５ ０以下の各化合物を実施例１と
同様にして１３製した。
Ｈ，，ＢｒＯ３（３５９） 計算ｆｉ＆ ６０．１８ Ｃ４，２１Ｈ１２４Ｂｒ
１３．３６０実仰１値 ６０、Ｉ Ｃ４，３Ｈ２２
，２Ｂｒ １３．５ ０以下の各化合物を実施例１と
同様にして１３製した。
実施例３
７−ベンジルオキシ−３，４−ジメチルクマリン
収率６１％、融点１３１−１３５℃（メタノール）Ｃ，
８Ｈ，６０３（２８０） 計算値 ７７、Ｉ Ｃ５，７１ＨＩ３．１０実Δ１１１
イ＋ａ ７７、Ｉ Ｃ５，９Ｈ１７，００夾施
例４ ３．４−ジメチル−７−（２−ナフチル）−メトキシク
マリン 収率６２％、融点１６１−１６４℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ，，０３（３３０） 計算値 ７９．５０ Ｃ６，０６Ｈ１４，４４０実唄１
１ イ直 ７９．４ Ｃ５，８Ｈ１４，１０実
施例５ ３．４−ジメチル−７−（ｌ−ナフチル）−メトキシク
マリン 収率４５％、融点１８６−１８９℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ，，０３（３３０） 計算値 ７９．５ Ｃ６，０６Ｈ１４，４４０実測値
７９．３Ｃ５，７１−１１４，５０実施例６ ７− （４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率４７％、融点１１２−１１３℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ２４０３（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ７，１９Ｈ１４，２７０実測値
７８．４ Ｃ７，５Ｈ１３，９０実施例７ ３．４−ジメチル−７−（２−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 収率８１％、融点１４５℃（メタノール）ＣＩ９Ｈ１８
０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｇ ６．１６１１ １６．３１
０実測値 ７７．６Ｃ６，３Ｈ１６，３０実施例８ ３．４−ジメチル−７−（３−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 収＄８５％、融点１１４℃（メタノール）Ｃ，、ＩＩ、
８０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｃ６，１６Ｈ１Ｇ、３１０実工Ｉ
ｎｌ１１７７．８ Ｃ６，Ｉ Ｈ１６，１０実施例
９ ３．４−ジメチル−７−（４−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 反応混合物を６０℃において３時間、室温において１夜
撹拌した。反応混合物は実施例１と同様に処理した。
８Ｈ，６０３（２８０） 計算値 ７７、Ｉ Ｃ５，７１ＨＩ３．１０実Δ１１１
イ＋ａ ７７、Ｉ Ｃ５，９Ｈ１７，００夾施
例４ ３．４−ジメチル−７−（２−ナフチル）−メトキシク
マリン 収率６２％、融点１６１−１６４℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ，，０３（３３０） 計算値 ７９．５０ Ｃ６，０６Ｈ１４，４４０実唄１
１ イ直 ７９．４ Ｃ５，８Ｈ１４，１０実
施例５ ３．４−ジメチル−７−（ｌ−ナフチル）−メトキシク
マリン 収率４５％、融点１８６−１８９℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ，，０３（３３０） 計算値 ７９．５ Ｃ６，０６Ｈ１４，４４０実測値
７９．３Ｃ５，７１−１１４，５０実施例６ ７− （４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率４７％、融点１１２−１１３℃（メタノール）Ｃ２
２Ｈ２４０３（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ７，１９Ｈ１４，２７０実測値
７８．４ Ｃ７，５Ｈ１３，９０実施例７ ３．４−ジメチル−７−（２−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 収率８１％、融点１４５℃（メタノール）ＣＩ９Ｈ１８
０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｇ ６．１６１１ １６．３１
０実測値 ７７．６Ｃ６，３Ｈ１６，３０実施例８ ３．４−ジメチル−７−（３−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 収＄８５％、融点１１４℃（メタノール）Ｃ，、ＩＩ、
８０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｃ６，１６Ｈ１Ｇ、３１０実工Ｉ
ｎｌ１１７７．８ Ｃ６，Ｉ Ｈ１６，１０実施例
９ ３．４−ジメチル−７−（４−メチルフェニル）−メト
キシクマリン 反応混合物を６０℃において３時間、室温において１夜
撹拌した。反応混合物は実施例１と同様に処理した。
収率７６％、融点１２３℃（メタノール）Ｃ，、Ｈ，８
０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｃ６，１６Ｈ１６，３１０実測値
７７．６ Ｃ６，３Ｈ１６，２０実施例１０ ３．４−ジメチル−７−（２，５−ジメチルフェニル）
−メトキシクマリン 反応は実施例９と同様にして行なった。
０３（２９４） 計算値 ７７．５３ Ｃ６，１６Ｈ１６，３１０実測値
７７．６ Ｃ６，３Ｈ１６，２０実施例１０ ３．４−ジメチル−７−（２，５−ジメチルフェニル）
−メトキシクマリン 反応は実施例９と同様にして行なった。
収率８２％、融点１７３−１７５℃（メタノール）Ｃ２
）Ｉ４２１，０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０実測値
７７．７ Ｃ６，６Ｈ１５，２０実施例１１ ３．４−ジメチル−７−（２，ぺ、６−ドリメチルフエ
ニル）−メトキシクマリン 反応混合物を６０℃で３時間、室温で１夜撹拌した。反
応混合物は実施例１と同様に処理した。
）Ｉ４２１，０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０実測値
７７．７ Ｃ６，６Ｈ１５，２０実施例１１ ３．４−ジメチル−７−（２，ぺ、６−ドリメチルフエ
ニル）−メトキシクマリン 反応混合物を６０℃で３時間、室温で１夜撹拌した。反
応混合物は実施例１と同様に処理した。
収率５０％、融点１７５−１８１℃（エチルアセタート
） Ｃ２，Ｉ２２０． （３２２） 計算値 ７８．２３ Ｃ６，８８Ｈ１４，８９０実測値
７８．Ｉ Ｃ６，９Ｈ１４，７０実施例１２ ７−（４−メトキシフェニル）−ｉト＊シー３゜４−ジ
メチルクマリン 反応は実施例９と同様にして行なった。
） Ｃ２，Ｉ２２０． （３２２） 計算値 ７８．２３ Ｃ６，８８Ｈ１４，８９０実測値
７８．Ｉ Ｃ６，９Ｈ１４，７０実施例１２ ７−（４−メトキシフェニル）−ｉト＊シー３゜４−ジ
メチルクマリン 反応は実施例９と同様にして行なった。
収率６６％、融点１３０−１３２℃（エチルアセター
ト ） ６１９月、８０４ （３１０’） 計算値 ７３．５３ Ｃ５，８５Ｈ２０，６２０実測値
７５．３ Ｃ５，９Ｈ２０，３０実施例１３ ３．４−ジメチル−７−（４−ニトロフェニル）−メト
キシクマリン 反応混合物は実施例１と同様に処理した。加水分解後の
固体沈澱物を吸引濾別し、５００−のへブタン及び５０
０−のアセトンで製瓶させつつ抽出し、残渣を減圧下に
乾燥した。
ト ） ６１９月、８０４ （３１０’） 計算値 ７３．５３ Ｃ５，８５Ｈ２０，６２０実測値
７５．３ Ｃ５，９Ｈ２０，３０実施例１３ ３．４−ジメチル−７−（４−ニトロフェニル）−メト
キシクマリン 反応混合物は実施例１と同様に処理した。加水分解後の
固体沈澱物を吸引濾別し、５００−のへブタン及び５０
０−のアセトンで製瓶させつつ抽出し、残渣を減圧下に
乾燥した。
収率２５％、融点２９８−２９９℃
Ｃ，，Ｈ２５Ｎｏ５（３３５）
計算！ ６６．４６ Ｃ４，６５Ｈ４，５１Ｎ ２
４．５９０実測値 ６６．２ Ｃ４，６Ｈ４，５Ｎ
２４．４ ０実施例１４ ７−（４−フルオルフヱニル）−メトキシ−３゜４−ジ
メチルクマリン 収率４４％、１４２℃（エチルアセタート）Ｃ，８）１
．、ｆ”０３（２９８） 計算値 ７２．４７ Ｃ５，０７Ｈ６，３７Ｆ １６
．０９０実側値 ７２．３ Ｃ５２８６，５Ｆ １
ｆｉ、ＯＯ実施例１５ ７−（４−クロルフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率３０％、融点１４８℃（エチルアセタート）Ｃ，８
Ｈ，６ＣＩＯ３（３１５） 計算値 ６８．６９ Ｃ４，８Ｈ１１，２６Ｃｅ １
５．２５０実測値 ６８．２ Ｃ４，１Ｔ−１１１，
２Ｃ１１５，５０実施例１６ ７−（４−シアノフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率６７％、融点１７５−１７６℃（メタノール）Ｃ，
９１−１，５Ｎｏ３（３０５’） ｎｔ ｎ （ｌｉ’ｆ ７４．７５ Ｃ４，９６Ｈ４
，５８Ｎ １５．７０実測値 ７４．３ Ｃ４，９
Ｈ４，４Ｎ １６．２０実施例１７ ７−（３−クロルフェニル）−メ）キシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率７４％、融点１４１℃（エチルアセタート）Ｃ，８
Ｈ，６（ＪＯ３（３１５） 計算値 ６８．６９ Ｃ４，８Ｈ１１，２６ＣＩ １
５．２５０実測値 ［’）８．５ Ｃ４，９Ｈ，１１
，Ｉ Ｃ１１５，２０実施例１８ ７−（３−シアノフヱニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率４８％、融点１７８−１８３℃（メタノール）Ｃ，
、ｌ（，５ＮＯ３（３０５） 計３［）［イｌＡ ７４．７５ Ｃ４，９６Ｈ４
，５８Ｎ １５．７ ０実 泪１１ 看へ
７４．５ Ｃ５１Ｈ４，７Ｎ
１５．５０実施例１９ ７−（４−１７フルオルメチルフエニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率６２％、融点１５７−１６０℃（メタノール）Ｃ，
、Ｈ，、Ｆ２Ｏ（３４８） 計算値 ６５．５２ Ｃ４，３４１１１６，３６Ｆ
１３．７８０実測値 ６５．５ Ｃ４，４Ｈ１６，８
Ｆ １３．３ ０実施例２０ ７−（３−）リフルオルメチルフェニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率５６％、融点１３６−１３８℃（メタノール）Ｃ，
，１１，、Ｆ２Ｏ（３４８） 計算 毎”１ Ｇ５．５２ Ｃ４，３４ト１
１６．３６ Ｆ １３．７８ ０実測値
Ｇ５．４ Ｃ４，４Ｈ１（ｉ、９ Ｆ １３．３
０実施例２工 ３．４−ジノチル−７−（２−フェニルエトキシ）−ク
マリン 反応混合物を実施例１と同様にして処理した。
４．５９０実測値 ６６．２ Ｃ４，６Ｈ４，５Ｎ
２４．４ ０実施例１４ ７−（４−フルオルフヱニル）−メトキシ−３゜４−ジ
メチルクマリン 収率４４％、１４２℃（エチルアセタート）Ｃ，８）１
．、ｆ”０３（２９８） 計算値 ７２．４７ Ｃ５，０７Ｈ６，３７Ｆ １６
．０９０実側値 ７２．３ Ｃ５２８６，５Ｆ １
ｆｉ、ＯＯ実施例１５ ７−（４−クロルフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率３０％、融点１４８℃（エチルアセタート）Ｃ，８
Ｈ，６ＣＩＯ３（３１５） 計算値 ６８．６９ Ｃ４，８Ｈ１１，２６Ｃｅ １
５．２５０実測値 ６８．２ Ｃ４，１Ｔ−１１１，
２Ｃ１１５，５０実施例１６ ７−（４−シアノフェニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率６７％、融点１７５−１７６℃（メタノール）Ｃ，
９１−１，５Ｎｏ３（３０５’） ｎｔ ｎ （ｌｉ’ｆ ７４．７５ Ｃ４，９６Ｈ４
，５８Ｎ １５．７０実測値 ７４．３ Ｃ４，９
Ｈ４，４Ｎ １６．２０実施例１７ ７−（３−クロルフェニル）−メ）キシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率７４％、融点１４１℃（エチルアセタート）Ｃ，８
Ｈ，６（ＪＯ３（３１５） 計算値 ６８．６９ Ｃ４，８Ｈ１１，２６ＣＩ １
５．２５０実測値 ［’）８．５ Ｃ４，９Ｈ，１１
，Ｉ Ｃ１１５，２０実施例１８ ７−（３−シアノフヱニル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率４８％、融点１７８−１８３℃（メタノール）Ｃ，
、ｌ（，５ＮＯ３（３０５） 計３［）［イｌＡ ７４．７５ Ｃ４，９６Ｈ４
，５８Ｎ １５．７ ０実 泪１１ 看へ
７４．５ Ｃ５１Ｈ４，７Ｎ
１５．５０実施例１９ ７−（４−１７フルオルメチルフエニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率６２％、融点１５７−１６０℃（メタノール）Ｃ，
、Ｈ，、Ｆ２Ｏ（３４８） 計算値 ６５．５２ Ｃ４，３４１１１６，３６Ｆ
１３．７８０実測値 ６５．５ Ｃ４，４Ｈ１６，８
Ｆ １３．３ ０実施例２０ ７−（３−）リフルオルメチルフェニル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率５６％、融点１３６−１３８℃（メタノール）Ｃ，
，１１，、Ｆ２Ｏ（３４８） 計算 毎”１ Ｇ５．５２ Ｃ４，３４ト１
１６．３６ Ｆ １３．７８ ０実測値
Ｇ５．４ Ｃ４，４Ｈ１（ｉ、９ Ｆ １３．３
０実施例２工 ３．４−ジノチル−７−（２−フェニルエトキシ）−ク
マリン 反応混合物を実施例１と同様にして処理した。
加水分解及び溶媒の傾ρ４除来後の油状残ａ１をメチレ
ンクロリド中に投入し、溶除を２ＮのＮａＯＨと水で洗
浄し、Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥した。溶媒の濾過及び
除去後に残存する固体分を少量のメタノールから再結晶
させた。
ンクロリド中に投入し、溶除を２ＮのＮａＯＨと水で洗
浄し、Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥した。溶媒の濾過及び
除去後に残存する固体分を少量のメタノールから再結晶
させた。
収率２０％、融点１１６℃
Ｃ，、Ｈ，８０，（２９４）
計コＩ イｍ ７７．５３ Ｃ６，１６Ｈ１６
，３１Ｕ笑１ｆｆｌ （−１７”！、４ Ｃ６，３
Ｈ１６，６０実施例２２ ３．４−ジメチル−７−（１−（４−イソプロピルフェ
ニル）〕−エトキシクマリン 反反応会合を実施例１と同様にして処理した。
，３１Ｕ笑１ｆｆｌ （−１７”！、４ Ｃ６，３
Ｈ１６，６０実施例２２ ３．４−ジメチル−７−（１−（４−イソプロピルフェ
ニル）〕−エトキシクマリン 反反応会合を実施例１と同様にして処理した。
加水分ｓ後、反応混合物をメチル−ｔｅｒ ｔ−ブチル
エーテルで抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発
残渣をメタノールから再結晶させた。
エーテルで抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発
残渣をメタノールから再結晶させた。
収＄２０％、融点１５２−１５３℃
実施例２３
６−エチル−３，４−ジメチル−７−（２−フェニル）
−エトキシクマリン 収率３５％、融点１２３℃（メタノール）Ｃ２１Ｈ２２
０３（３２２） ａ″ｉ算値７８．２３ Ｃ６，８８Ｈ１４，９９０実側
値 ７８．５ Ｃ７，２Ｈ１４，４０実施例２４ ３．４．８−トリメチル−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 数基４９％、融点１７２℃（メタノール）Ｃ２２Ｈ２４
０，（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ・７．１９ Ｈ１４，２７０実
測値 ７８．４ Ｃ７，４Ｈ１４，２０実施例２５ ６−エチル−３，４−ジメチル−７−（４−イソプロピ
ルフェニル）−メト牛シクマリン収牟６５％、融点１２
９℃（メタノール）Ｃ２３Ｈあ０３（３５０） １１′算値 ７Ｂ、８５ Ｃ７，４２Ｈ１３，７１０実
測値 ７８．６ Ｃ７，６Ｈ１３，６０実施例２６ ７−（４−イソプロピルフェニル）−メトキシクマリン 収率４６％、融点１２７℃（メタノール）Ｃ，、Ｉ−ｉ
、８０３（２９４） ｅ算値 ？７．５３０ ６．１６ ）（１６，３１０実
測値 ７７．３ Ｃ６，２Ｈ１６，３０実施例２７ ４−）ｆｋ−７−（４−−（ソプロビルフェニル）−メ
トギアクマリン 収率４６％、融点１５６℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２ｏ
０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０実測値
７７．９ Ｃ６，７Ｈ１５，６０実施例２８ ３−メｆｋ−７−（４−イソプロピルフェニル）−メト
キシクマリン 収＄４２悌、融点１２９℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２Ｑ
０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４）１ １５．５６０実
測値 ７７．４ Ｃ６，６Ｈ１５，４０実施例２９ ３−エチル−４−メチル−７−（３−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収率６４％、融点１１５℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２４
０３（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ７，１９Ｈ１４，２７０実測値
７８．６ Ｃ７，３Ｈ１４，３０実施例３０ ４−エチル−３−メチル−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収４＋１ ％、融点８３℃（メタノール）実施例３
１ ３．４−テトラメチレン−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収量３９係、融点１２９℃（メタノール）Ｃ２３Ｉム２
４０３（３４８） 計 算 （Ｉｉｉ ７９．２８ Ｃリ、９４
ＨＬ３．７７ ０実ｄ４り値 ７９．５ Ｃ
７，ＯＨ１３，７０実施例３２ ４−フェニル−７−（４−イソプロピルフェニル）−メ
トキシクマリン 反応混合物を実施例１と同様に処理した。加水分解後、
混合物をメチル−ｔｅｒ ｔ−ブチルエーテルで抽出し
、有機相を乾燥し蒸発させた。
−エトキシクマリン 収率３５％、融点１２３℃（メタノール）Ｃ２１Ｈ２２
０３（３２２） ａ″ｉ算値７８．２３ Ｃ６，８８Ｈ１４，９９０実側
値 ７８．５ Ｃ７，２Ｈ１４，４０実施例２４ ３．４．８−トリメチル−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 数基４９％、融点１７２℃（メタノール）Ｃ２２Ｈ２４
０，（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ・７．１９ Ｈ１４，２７０実
測値 ７８．４ Ｃ７，４Ｈ１４，２０実施例２５ ６−エチル−３，４−ジメチル−７−（４−イソプロピ
ルフェニル）−メト牛シクマリン収牟６５％、融点１２
９℃（メタノール）Ｃ２３Ｈあ０３（３５０） １１′算値 ７Ｂ、８５ Ｃ７，４２Ｈ１３，７１０実
測値 ７８．６ Ｃ７，６Ｈ１３，６０実施例２６ ７−（４−イソプロピルフェニル）−メトキシクマリン 収率４６％、融点１２７℃（メタノール）Ｃ，、Ｉ−ｉ
、８０３（２９４） ｅ算値 ？７．５３０ ６．１６ ）（１６，３１０実
測値 ７７．３ Ｃ６，２Ｈ１６，３０実施例２７ ４−）ｆｋ−７−（４−−（ソプロビルフェニル）−メ
トギアクマリン 収率４６％、融点１５６℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２ｏ
０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０実測値
７７．９ Ｃ６，７Ｈ１５，６０実施例２８ ３−メｆｋ−７−（４−イソプロピルフェニル）−メト
キシクマリン 収＄４２悌、融点１２９℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２Ｑ
０３（３０８） 計算値 ７７．９０ Ｃ６，５４）１ １５．５６０実
測値 ７７．４ Ｃ６，６Ｈ１５，４０実施例２９ ３−エチル−４−メチル−７−（３−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収率６４％、融点１１５℃（メタノール）Ｃ２）Ｈ２４
０３（３３６） 計算値 ７８．５４ Ｃ７，１９Ｈ１４，２７０実測値
７８．６ Ｃ７，３Ｈ１４，３０実施例３０ ４−エチル−３−メチル−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収４＋１ ％、融点８３℃（メタノール）実施例３
１ ３．４−テトラメチレン−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収量３９係、融点１２９℃（メタノール）Ｃ２３Ｉム２
４０３（３４８） 計 算 （Ｉｉｉ ７９．２８ Ｃリ、９４
ＨＬ３．７７ ０実ｄ４り値 ７９．５ Ｃ
７，ＯＨ１３，７０実施例３２ ４−フェニル−７−（４−イソプロピルフェニル）−メ
トキシクマリン 反応混合物を実施例１と同様に処理した。加水分解後、
混合物をメチル−ｔｅｒ ｔ−ブチルエーテルで抽出し
、有機相を乾燥し蒸発させた。
収率４８％、融点８５．５℃（メタノール）実施例３３
３−クロル−４−メチル−７−（４−イソプロピルフェ
ニル）−メトキシクマリン 収￥１６％、融点１２４℃（メタノール）Ｃ２）ｋ−１
，９ＣＩＯ３（３４３） 実ルく々１］３４ ７−（３−７エニルプロボキシ）−クマリン実施例２１
におけると同様にしで調製された。
ニル）−メトキシクマリン 収￥１６％、融点１２４℃（メタノール）Ｃ２）ｋ−１
，９ＣＩＯ３（３４３） 実ルく々１］３４ ７−（３−７エニルプロボキシ）−クマリン実施例２１
におけると同様にしで調製された。
収率４３％、融点１２４−１２６℃（メタノール）充施
例３５ ３．４−ジメーｔルー７−（３−７エニルプロボキシ）
−クマリン 実施例２１と同様に処理した。
例３５ ３．４−ジメーｔルー７−（３−７エニルプロボキシ）
−クマリン 実施例２１と同様に処理した。
収率５１％、融点１０４℃（メタノール）Ｃ２）１１２
ｏＯ３（３０８） ｄ１算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０火測
ｆｍ ７７．８ Ｃ６，６Ｈ１５，４０実施例３６ ７−（５−フェニルペントキシ）−クマリン実歴例２１
と同様に処理した。
ｏＯ３（３０８） ｄ１算値 ７７．９０ Ｃ６，５４Ｈ１５，５６０火測
ｆｍ ７７．８ Ｃ６，６Ｈ１５，４０実施例３６ ７−（５−フェニルペントキシ）−クマリン実歴例２１
と同様に処理した。
収＊３７％、融点１０３℃（メタノール）実施例３７
３．４−’）メチル−７−（５−フェニルベントオキシ
）−クマリン 実施例２１と同様に処理した。
）−クマリン 実施例２１と同様に処理した。
収率３２％、融点１０１℃（メタノール）実施例３８
６−クロル−３，４−ジメチル−７−（４−イソプロピ
ルフェニル）−メトキシクマリン実施例２と同球に処理
した。
ルフェニル）−メトキシクマリン実施例２と同球に処理
した。
収率４７係、融点１６８℃（エチルアセタート）Ｃ２，
Ｈ２，ＣＩＯ，（３５７） ｄ［算値 ７０．６８ Ｃ５，９３Ｈ９，９４Ｃ１１
３，４５０実測値 ７０．３ Ｃ６，ＯＨ９，８（Ｊ
１３．５ ０薬字的製剤例 四箇用の態様で以下の組成分を圧搾成形して錠剤を調製
した。
Ｈ２，ＣＩＯ，（３５７） ｄ［算値 ７０．６８ Ｃ５，９３Ｈ９，９４Ｃ１１
３，４５０実測値 ７０．３ Ｃ６，ＯＨ９，８（Ｊ
１３．５ ０薬字的製剤例 四箇用の態様で以下の組成分を圧搾成形して錠剤を調製
した。
実施例１の物質４０■
コーンスターチ１２０ｕｖ
ゼラチン１３．５ｕ、ｙ
ラクトース４５Ｗｖ
Ａｅ ｒ ｏ ｓ目■（化学的に純粋なシリカ微粉）ｚ
２５〜 ポテトスターチ（６部訣度ペーストとして）６．７５ダ ＣＢ）実施例３の物質２０ダ 基剤６０ダ 栢火材料６０〜 上記基材はコーンスターチ９部、ラクトース３部、Ｌｕ
ｖｉｓｋｏｌ＠ ＶＡ ６４ （６０： ４０のビニル
ビ０１Ｊ ）”ン／ビニルアセタート共重合体、Ｐｈａ
ｒｍ。
２５〜 ポテトスターチ（６部訣度ペーストとして）６．７５ダ ＣＢ）実施例３の物質２０ダ 基剤６０ダ 栢火材料６０〜 上記基材はコーンスターチ９部、ラクトース３部、Ｌｕ
ｖｉｓｋｏｌ＠ ＶＡ ６４ （６０： ４０のビニル
ビ０１Ｊ ）”ン／ビニルアセタート共重合体、Ｐｈａ
ｒｍ。
Ｉｎｄ、 １９６２５８６譲照）１部から成る。糖衣材
料は蔗糖５部、コーンスターチ２ｓ１炭酸カルシウム１
部及びメルク１部から成る。このようにして調製された
糖衣錠を胃液耐性のコーティング剤で被覆した。
料は蔗糖５部、コーンスターチ２ｓ１炭酸カルシウム１
部及びメルク１部から成る。このようにして調製された
糖衣錠を胃液耐性のコーティング剤で被覆した。
代理人 弁理士 １）代 蒸 治
Claims (5)
- （１）以下の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は相互に無関係に水素、低級
アルキル、フェニル、ハロゲンを意味し、或は両者合体
して炭素原子数３乃至５個のアルキレン橋状基を形成し
、Ｒ＾３は低級アルキル或はハロゲンを、ｎは０乃至３
の整数、ｍは０乃至４の整数を、Ｒ＾４は水素或は低級
アルキルをそれぞれ意味し、Ａｒはハロゲン、Ｃ＿１乃
至Ｃ＿６アルキル或はＣ＿１乃至Ｃ＿６アルコキシによ
りモノ乃至トリ置換、或はニトロ、シアノ或はトリフル
オルメチルによりモノ置換されているフェニル基もしく
はナフチル基を意味するが、Ａｒが非置換フェニルを意
味する場合にはｍは０ではない）で表わされるアリール
アルコキシクマリン。 - （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるヒドロキシクマリンを、一般式（III）▲
数式、化学式、表等があります▼（III） （上記両式中、Ｒ＾１乃至Ｒ＾４、Ａｒ、ｎ及びｍは式
（ I ）について上述した意味を有し、Ｙは核結合出発
基を意味する）で表わされる化合物と、それ自体公知の
方法で反応させ、一般式（ I ）の生成化合物を慣用の
方法で単離することを特徴とする、請求項（１）による
一般式（ I ）の化合物の製造方法。 - （３）慣用の調剤学的助剤のほかに、請求項（１）によ
る一般式（ I ）の化合物を有効物質として１投与量当
たり１０乃至５００ｍｇ含有することを特徴とする、経
口的治療剤。 - （４）慣用の調剤学的助剤のほかに、請求項（１）によ
る一般式（ I ）の化合物を有効物質として１投与量当
たり１乃至５０ｍｇ含有することを特徴とする、非経口
的治療剤。 - （５）慣用の調剤学的助剤のほかに、請求項（１）によ
る一般式（ I ）の化合物を含有する、中枢神経系疾病
治療剤。
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