JPH02180827A - ニコチン酸のトコフェロール、ベンジル、キサンチノールもしくはヘキシルエステルまたはトコフェロール酢酸エステルの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、痩身活性組成物中のカフェイン様活性をも
つ物質（複数も可）のみとして、ニコチン酸のα−トコ
フェロール、ベンジル、キサンヂノールもしくはヘキシ
ルエステル、またはα−トコフェロール酢酸エステルの
使用を目的とするものである。

特に、この発明は美容の改善および特に痩身によるシル
エットの洗練化のためのものである。

［従来の技術］ 現在、よく知られているように、蜂巣炎（ｃｅｌｌｕｌ
ｉｔｅ）は、多かれ少なかれ密封された区画の硬化組織
（ｇａｎｇｕｅ）中にとり込まれた脂肪および水の局所
的集積により構成される。この硬化組織は、基礎物質か
らなる要素特にポリマー物質であるプロテオグリカンか
ら構成される。

とり込まれた脂肪とポリマー性物質に結合した水を解放
するため、局所適用により、プロテオグリカンを解重合
し得る酵素に基づく組成物を使用することが提案された
。酵素としては、ムコボリサッカリダーゼ、特にヒアル
口・ニダーゼ、チオムカーゼおよびα−ムカーゼが用い
られた。

リボリンス（脂肪溶解）法として最もよく知られ用いら
れているのは、環状ＡＭＰ分解速度を抑制し少なくとも
限定するためにホスホジェステラーゼを阻害することか
らなる方法である。ホスホジェステラーゼは環状ＡＭＰ
を破壊し、それをリボリンスの活性化の役を演じ得ない
物質である５゜−ＡＭｒ’に変換する。

それ故、リボリンス活性を刺激するため脂肪細胞層の環
状ＡＭＰが高率になるようにホスホジェステラーゼの作
用を阻害することが重要である。

痩身剤として推奨されている種々のホスホジェステラー
ゼ１ｌｌＩ書剤中では、特にキサンチン塩基、さらにテ
オフィリン、カフェインおよびテオブロミンが挙げられ
る。

同じ視点から、種々の機構により痩身剤の役をするある
種の油溶性植物抽出物の使用も推奨されている。このよ
うな植物抽出剤としては、つる性木づた、アルニカ、マ
ンネンロウ、キンセン力、アキギリ、チラーセンニンジ
ン、オトギリソウ、ナギイカダ、セイヨウナッユキソウ
およびオルトシホンの抽出物並びにこれら抽出物の混合
物か挙げられる。

実際上、これらの痩身またはリボリンス作用物質、特に
ホスホジェステラーゼ阻害剤、および油溶性植物抽出物
は、微小循環を有利にする充血、血管拡張作用物質少な
くとも１種を同伴している。

このような作用を示す物質は、時に発赤剤とも呼ばれる
か、これらには、特にトウガラシ抽出物、ニコチン酸ト
リエタノールアミンのようなニコチン酸塩類、ニコチン
酸メチル、エチル、ヘキシル、フェニルおよびベンジル
のようなニコチン酸メチル類、並びにニコチン酸α−ト
コフェロールエステルが含まれる。

この上うな発赤剤（そのうちある物は皮ふに軽い炎症を
起す）は蜂巣組織にとり込まれた水の排出を可能にし、
リボリンスがあったときおよびその後の脂肪酸の組織外
排出を有利にする。、さらに、この物質により起った炎
症は有効成分の分散を促進する。

［発明の記載］ 本発明者は、鋭意研究の結果、驚くべきことに、これら
の物質のあるもの、さらにその微小循環として知られる
活性が、同時にすぐれたリボリンス作用を示すことを確
認した。

この従来明らかにされなかった新規な性質は、カフェイ
ン型すボリシス性物質の共存に頼らずに、蜂巣炎および
局部的脂肪過剰のみにくい印象を処置することを可能に
するものである。

すなわち、この発明は、痩身活性化粧または医薬組成物
の製造用カフェイン様活性すボリシス性物質（複数もあ
り得る）としての、ニコチン酸のα−トコフェロール、
ベンジル、キサンチン塩基、もしくはヘキシルエステル
またはα〜トコフェロール酢酸エステルの新規使用にお
いて、上記組成物が蜂巣炎および局部的脂肪過多に対す
るものであり、既知カフェイン様活性すボリシス性物質
を全く含まないものである、使用を目的とするものであ
る。

この発明によると、リボリンス性物質は一般に組成物総
重量に対してＯ，ｌ−１ｏ重ｎ％、好ましくは０．５−
５重量％の濃度で存在する。

投与は、経腸、非経腸、直腸または局所経路で行うこと
ができる。

経腸経路の場合、医薬は錠剤、カプセル剤、糖衣剤（ｄ
ｒａｇ■ｅ）、シロップ剤、けんだく剤、液剤、散剤、
顆粒剤または乳剤の形をとり得る。

非経腸経路の場合、組成物は注入もしくは注射用溶液ま
たはけんたく液の形をとり得る。直腸経路の場合、組成
物は坐剤の形をとり得る。

局所投与の場合、この組成物は種々の形態、特に無水形
態、例えばオイル（ｈｕｉｌｅ）もしくはバウム（ｂａ
ｕｍｅ）さらにはクリームもしくは乳剤の外観をもつ水
中油型または油中水型エマルジョンの形をとることがで
きる。

組成物が無水形態をとる場合、賦形剤は植物もしくは動
物油、鉱物油さらには合成油またはこれらの混合物であ
り得る。

植物油もしくは動物油としては、改変または非改変のも
の、例えばアーモンド油、アボガド油、ヒマシ油、オリ
ーブ油、ホホバ油、ベルヒドロスクアレン、カロフイル
ム油、ラノリンおよびその誘導体、ヒマワリ油、小麦胚
芽油、ゴマ油、落花生油、ブドウ種子油、大豆油、種油
、カルタム（Ｃａｒｔｈａａ＋ｅ）油、ココナツ油、ト
ーモロコシ油、ヘーゼル油、シアバター（ｂｅｕｒｒｅ
　　ｄｅ　　ｋａｒｉＬｉｐ）、ショレアーロプスタ（
ｓｈｏｒｅａ　　ｒｏｂｕｓｔａ）脂、シ、ロ油および
杏仁油が挙げられる。

鉱物油としては、例えばワセリン油が含まれ、合成油と
しては、パルミチン酸エチルおよびイソプロピル、ミリ
スチン酸イソプロピル、ブチル、セヂルのようなミスチ
リン酸アルキル、ステアリン酸ヘキシル、オクタン酸お
よびデカン酸トリグリセリド（例えばダイナマイトノー
ベル社から「ミグリオール」の名称で市販されている製
品、レジノール酸セチル、オクタン酸ステアリル（ブル
セラン油）、および水素化ポリ−イソブチン並びにオシ
ケライト（地ろう）のようなみつろう類が含まれる。

脂肪質賦形剤はまた、脂肪製品と考えられている化合物
すなわちセチルアルコール、ステアリルアルコール、ミ
リスチルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール
、オレイルアルコールまたはイソステアリルアルコール
のような長鎖アルコールを含み得る。

組成物がエマルジョンの形をとる場合、その油相はエマ
ルジョンの総ｆｆ１ｆｉに対し１０−８０重重％、水相
は１５−８０重量％、乳化剤が５−３０重量％であり得
る。

この発明の組成物は、種々の常用成分、例えば界面活性
剤、ポリマー、シリコーン油、着香剤、着色剤、甘味剤
、抗酸化剤または保存剤を含むことができる。

ニコチン酸ヘキシルは、強い発赤作用のため、組成物が
適用に特に快適な熱痩身作用を現わすことを可能にする
ものである。

（培養脂肪細胞に対する有効成分のリボリンス作用に関
する実験） 上記脂肪細胞（ｃｅｌｌｕｌｅ　　ａｄｉｐｅｕｓｅ）
は、数時間内に生存が停止する脂肪組織分離アジボサイ
トと異なり、生存性を損なうことなく３週間までは維持
することができる［エイヨード、モレキュラー・アンド
・セルラー・バイオケミストリー（Ｍｏｌ。

Ｃｅ１１．　Ｉ３ｉｏｃｈｅｍ、　）４９巻１７−３１
頁（１９８２年）］。

実験は、完全な規定条件下で培養されているラット０ｂ
１７分化細胞を用いて行なった［ゲヤール等、ビオシミ
力・ビオフィジカ・アクタ（Ｂ　ｉｏｃｈｉｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ）８４６巻１８５−９１頁
（１９８５年）およびドグリオ等、バイオケミカル・ジ
ャーナル（Ｉ３１ｏｃｈｅｔ　Ｊ　、　）２３８巻１２
３−１２９頁（１９８６年）］。

リボリンス実験は、細胞を１′″Ｃ標識酢酸で処理して
から実施した（０．５μＣｉ／容器の存在下４８時間２
周期）。定常状態で、放射能は主としてトリグリセリド
の脂肪酸中に見出される［ネグレル等、プロシーデイン
グスーオプ・ザ・ナシジナル・アカデミ−・オン中サイ
エンス・ニーニスエイ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃ
ａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ）７５巻６０５４−６０５８
頁（１９７８年）およびフォレスト等、エクスベリメン
タル・セル・リサーチ（Ｅｘｐ、　Ｃｅ１ｌ　　Ｒｅｇ
、　）１６８巻２１Ｂ−２３２頁（１９８７年月。

リボリンス試験は３７℃で経時的に行なった。

条件当り少なくとも２個の容器と、容器当り４個の反応
点を用意した。

有効物質は単独またはカフェインと併用して試験した。

濃度は、生存率の試験に対して遭択した（ブルー・トリ
パン（ＴＲＹＰＡＮ）と細胞質乳酸デヒドロゲナーゼ自
発放出を除（）、。

最初生存率の維持を許容する最高濃度の各分子をリポリ
シス試験に用いた。

２回目１こは、分子を用量応答実験で用いた（有効成分
当り７種の濃度を、単独または併用で、ＩＯ−”−１０
−’Ｍの異なる１０乗数で使用）。

何れの場合でも、有効成分のりボリンス活性を２種のレ
ファレンス化合物（β−アドレナリン作用剤（イソプレ
ナリン）およびカフェイン、濃度＝（非細胞毒の最高濃
度）１０−’Ｍ）の最高刺激濃度の存在下に得られた結
果と比較した。

結果を下表に示す。

Ｘ単独によるリボ　Ｘとカフエイ リシス刺激％ ンにょろりポ リシス刺激％ ニコチン酸α− トコフェロール　　１００ エステル ニコチン酸ベン ジルエステル ニコチン酸ヘキ シルエステル ニコチン酸キサ ンチノール エステル α−トコフェロ ール酢酸エステル ニコチン酸メチル カフェイン 〜０ （注）１００％、イソプレナリン（β−作用剤）の最高
作用とカフェインの非細胞毒最高作用に対応。表中の値
は最高作用に対応。

上記の表から確認でき、また驚くべきことに、ニコチン
酸α−トコフェロールエステル、ニコチン酸ベンジルエ
ステル、ニコチン酸へキシルエステル、ニコチン酸キサ
ンチノールエステルおよびα−トコフェロール酢酸エス
テルはすぐれたリボリンス作用を示し、大部分がカフェ
インの作用よりすぐれているごとを示した。

これに対して、ニコチン酸メチルエステルでは全く作用
が認められなかった。この実験は、さらに、全く相乗作
用がみられないこと、およびカフェインがこれらの物質
と併用されるとリボリンス作用を阻害することを示した
。

ニコチン酸ヘキシルエステルはカフェインと同程度のリ
ボリンス作用を示すが、それにも拘らず、それは発赤作
用をもち、熱痩身用組成物とすることが可能になる点で
、利点を有する。

以下、この発明を、カフェイン様作用をもつ単独痩身有
効成分（複数も可）としてニコチン酸α−トコフェロー
ルエステル、ベンジルエステル、キサンチノールエステ
ル、もしくはヘキシルエステル、またはα−トコフェロ
ール酢酸エステルを含む組成物の複数の例を示すが、こ
れらはこの発明を限定するものではない。

実施例１ （細身バウム） ニコチン酸α− トコフェロールエステル　　　　　　　５％天然オシケ
ライト　　　　　　　　　２０％液体ブルセラン油　　
　　　　　　　　１０％白色ワセリン　　　　　　　　
　　　　１５％防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　
　０．２％抗酸化剤　　　　　　　　　　　　　　０．
３％ワセリン油　　　　　ａ量加えて全１００％実施例
２ （熱細身ボディオイル） ニコチン酸ヘキシルエステル　　　　　２％ニコチン酸
キサンチノールエステル　　２％ダイナマイト・ノーペ
ル社の［ミグ リオール８１２Ｊ（脂肪酸トリグリセ １５％ ｌ　０％ ５％ ０．２％ １％ ０．１％ 適量加えて全１００％ リド） パルミチン酸イソプロピル せアーモンド油 防腐剤 着香料 抗酸化剤 ワセリン油 実施例３ （細身ムース） ニコチン酸ヘキシルエステル ナシロナル・スターチ社のカチオン性 ポリマー［セルカットＬ−２００Ｊ　　　　Ｏ，３％界
面活性剤（ツイン２０）　　　　　　　２％オキシエチ
レン化ノニルフェノール （エチレンオキシド１２モル） エチルアルコール グリセリン 防腐剤 水 １．５％ ｌ　０％ ２５％ ５％ ０．３％ 適量加えて全１００％ この組成物を、推進剤としてブタン５ｇの存在下エアゾ
ル容器中に充填する。

実施例４ （細身水中油形エマルジョン） ニコチン酸α−トコフェロール エステル シリコーン油 ベルヒドロスクアレン アトラス社から「アルラセル１６５」 の名称で市販されているポリエチレ ングリコール１００（５０→５０）グ リセリンステアレートモノステアレ ート ポリソルベート６０ セヂルアルコール ステアリン酸 トリエタノールアミン 防腐剤 抗酸化剤 水　　　　　　　　　適量加えて全１ 実施例５ ２％ ｌ　０％ ２５％ ６％ ２％ １．２％ ２．５％ ０．１％ ０．３％ ０．３％ ００％ （細身透明ゲル） ニコチン酸ベンジルエステル　　　　　０．５％オキシ
エチレン化ノニルフェニル （エチレンオキシド１２モル）　　　　　５％グツドリ
ッチ社から［カルボボール ９４０」の名称で市販されている網 状ポリアクリル酸　　　　　　　　　　１％エチルアル
コール　　　　　　　　　　３０％トリエタノールアミ
ン　　　　　　　　　０．３％グリセリン　　　　　　
　　　　　　３％着香料　　　　　　　　　　　　　　
０．３％防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　０．３
％水　　　　　　　　　適量加えて全１００％皮ふ適用
により、実施例２および３の組成物はニコチン酸ヘキシ
ルエステルの発赤作用による軽い炎症を特徴する

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）痩身活性医薬または化粧組成物の製造用リボリン
   ス性物質（複数も可）としての、ニコチン酸のα−トコ
   フェロール、ベンジル、キサンチノールもしくはヘキシ
   ルエステルまたはα−トコフェロール酢酸エステルの使
   用において、上記組成物が蜂巣炎および局部的脂肪超過
   に対するものであり、上記組成物がカフェイン様活性の
   ための他のリボリンス性物質を全く含まないものである
   、使用。
2. （２）組成物が、その総重量に対して０．１−１０重量
   ％、好ましくは０．５−５重量％のリボリンス性物質を
   含む、請求項１記載の使用。
3. （３）組成物が、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、糖衣剤（
   ｄｒａｇ■ｅ）、シロップ剤、けんだく剤、液剤、散剤
   、乳剤または坐剤の形の医薬組成物である、請求項１ま
   たは２記載の使用。
4. （４）組成物が、オイルもしくはバウム（ｂａｕｍｅ）
   の形、またはクリームもしくは乳液の外観をもっ水中油
   形もしくは油中水形エマルジョンの形の化粧組成物であ
   る、請求項１または２記載の使用。
5. （５）組成物が常用の医薬または化粧用成分、例えば界
   面活性剤、ポリマー、シリコーン油、着香剤、着色剤、
   甘味剤、抗酸化剤または防腐剤少なくとも１種をさらに
   含む、請求項１−４の何れか１項記載の使用。