JPH02191295A - ３，４―ジデヒドロ―３―デオキシ マイカミノシルタイロノライド誘導体 - Google Patents
３，４―ジデヒドロ―３―デオキシ マイカミノシルタイロノライド誘導体Info
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- JPH02191295A JPH02191295A JP1009159A JP915989A JPH02191295A JP H02191295 A JPH02191295 A JP H02191295A JP 1009159 A JP1009159 A JP 1009159A JP 915989 A JP915989 A JP 915989A JP H02191295 A JPH02191295 A JP H02191295A
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- didehydro
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はすぐれた抗菌作用を有するマクロラクトン化合
物に関する。
物に関する。
即ち９本発明の化合物は、下記一般式（Ｉ）で示される
３、４−ジデヒドロ−３−デオキシ マイカミノシルタ
イロノライド誘導体又はその塩である。
３、４−ジデヒドロ−３−デオキシ マイカミノシルタ
イロノライド誘導体又はその塩である。
Ｃ式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する。）
で示される３、４−ジデヒドロ−３−デオキシマイカミ
ノシルタイロノライド誘導体又はその塩。
ノシルタイロノライド誘導体又はその塩。
（式中 １１は水素原子又は水酸基を意味する。以下同
様） （従来の技術） 本発明の目的化合物はマイカミノシルクイロノライドま
たは該化合物の４′位の水酸基が脱離された４′−デオ
キシマイカミノシルタイロノライドの３，４位に二重結
合を有する点に化学構造上の特徴を有する新規化合物で
ある。従来。
様） （従来の技術） 本発明の目的化合物はマイカミノシルクイロノライドま
たは該化合物の４′位の水酸基が脱離された４′−デオ
キシマイカミノシルタイロノライドの３，４位に二重結
合を有する点に化学構造上の特徴を有する新規化合物で
ある。従来。
このような化合物は知られていない。
（化合物）
すなわち９本発明は頭記一般式（Ｉ）で示される３、４
−ジデヒドロ−３−デオキシ マイカミノシルタイロノ
ライド誘導体又はその塩である。
−ジデヒドロ−３−デオキシ マイカミノシルタイロノ
ライド誘導体又はその塩である。
頭記一般式（Ｉ）で示される化合物は塩も形成すること
ができる。このような塩としては２例えば塩酸塩、硫酸
塩等の無機酸との塩、ギ酸。
ができる。このような塩としては２例えば塩酸塩、硫酸
塩等の無機酸との塩、ギ酸。
酢酸、トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ
る。
る。
（製造法）
本発明化合物（Ｉ）は、以下の方法により製造すること
ができる。
ができる。
第１製法
（式中、Ａは保護されていてもよいカルボニル基を。
Ｂは保護されていてもよいアルデヒド基を Ｒ２はアル
キルシリル基を、Ｘは）−ロゲン原子を、Ｙは１乃至３
個の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
を意味する。以下同様） 本発明化合物のうち９式（Ｉａ）で示される３、４−ジ
デヒドロ−３，４′−ジデオキシマイカミノシルタイロ
ノライドは、以下の工程により製造される。
キルシリル基を、Ｘは）−ロゲン原子を、Ｙは１乃至３
個の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
を意味する。以下同様） 本発明化合物のうち９式（Ｉａ）で示される３、４−ジ
デヒドロ−３，４′−ジデオキシマイカミノシルタイロ
ノライドは、以下の工程により製造される。
（第１工程）
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
で示される化合物に式（■）で示されるノ・ロゲン化ア
ルキルシリル化合物を反応させることにより製造される
。
で示される化合物に式（■）で示されるノ・ロゲン化ア
ルキルシリル化合物を反応させることにより製造される
。
式（ＩＩ）で示される化合物のカルボニル基又はアルデ
ヒドの保護基としてはアセタール（またはチオアセター
ル）、ケタール（またはチオケタール）等で保護された
もので、具体的には、ジメチルアセタール（ジメチルケ
タール）、ジエチルアセタール（ジエチルケタール）、
ジエチルチオアセタール（ジエチルチオケタール）、エ
チレンアセタール（エチレンチオケタール）、プロピレ
ンアセタール（プロピレンケタール）等である。
ヒドの保護基としてはアセタール（またはチオアセター
ル）、ケタール（またはチオケタール）等で保護された
もので、具体的には、ジメチルアセタール（ジメチルケ
タール）、ジエチルアセタール（ジエチルケタール）、
ジエチルチオアセタール（ジエチルチオケタール）、エ
チレンアセタール（エチレンチオケタール）、プロピレ
ンアセタール（プロピレンケタール）等である。
また２式（ＶＩＩ）で示されるハロゲン化アルキルシリ
ル化合物としては、塩化トリメチルシラン、臭化トリエ
チルシラン、塩化トリ（ｔａｒｔ−ブチル）シラン、塩
化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、塩化セキシルジメ
チルシラン等である。
ル化合物としては、塩化トリメチルシラン、臭化トリエ
チルシラン、塩化トリ（ｔａｒｔ−ブチル）シラン、塩
化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、塩化セキシルジメ
チルシラン等である。
反応は、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドの
溶媒中、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、ピリジン、ルチジン、ピコリン、イ
ミダゾール等の無機若しくは有機塩基存在下に反応させ
る。反応温度は室温下乃至加温下である。
ン、ベンゼン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドの
溶媒中、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、ピリジン、ルチジン、ピコリン、イ
ミダゾール等の無機若しくは有機塩基存在下に反応させ
る。反応温度は室温下乃至加温下である。
（第２工程）
この工程は、化合物ＧＩＩ）にベンジルスルホン酸又は
その反応性誘導体（Ｖｌｌｌ）を反応させるものである
。ここで使用されるベンジルスルホン酸はベンゼン環に
１乃至３個のメチル基、エチル基等の置換基を有するこ
とができる。また、ベンジルスルホン酸の反応性誘導体
としてはクロライド、ブロマイド等のハライドや酸無水
物が用いられる。
その反応性誘導体（Ｖｌｌｌ）を反応させるものである
。ここで使用されるベンジルスルホン酸はベンゼン環に
１乃至３個のメチル基、エチル基等の置換基を有するこ
とができる。また、ベンジルスルホン酸の反応性誘導体
としてはクロライド、ブロマイド等のハライドや酸無水
物が用いられる。
この反応は２通常冷却下乃至室温下、溶媒中で行われる
。溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、ジメチルス
ルホキシド、ジオキサン等の溶媒が使用できる。また、
ピリジン、トリエチルアミン等も塩基性触媒としである
いは溶媒としても使用することができる。
。溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、ジメチルス
ルホキシド、ジオキサン等の溶媒が使用できる。また、
ピリジン、トリエチルアミン等も塩基性触媒としである
いは溶媒としても使用することができる。
（第３工程）
一般式（Ｖｌ）で示される３、４位に二重結合を有する
化合物は２式（ＩＶ）で示される化合物に、ヨウ化ナト
リウム、ヨウ化カリウム、臭化リチウム等のアルカリ金
属ハロゲン化物を反応させることにより得ることができ
る。反応溶媒としてはアセトン。
化合物は２式（ＩＶ）で示される化合物に、ヨウ化ナト
リウム、ヨウ化カリウム、臭化リチウム等のアルカリ金
属ハロゲン化物を反応させることにより得ることができ
る。反応溶媒としてはアセトン。
メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオサン等
である。
である。
また反応温度は、室温下乃至加熱下である。加温は、溶
媒の沸点付近あるいは封管中でそれ以上の温度で行なっ
てもよい。
媒の沸点付近あるいは封管中でそれ以上の温度で行なっ
てもよい。
尚２不反応において、短時間で反応を終了させる場合、
若しくは、低温下に反応を行う場合には。
若しくは、低温下に反応を行う場合には。
化合物（′Ｉｖ）の４′位ベンジルスルホニル基のみが
ノーロゲン原子で置換された化合物（Ｖ）を単離するこ
ともできる。
ノーロゲン原子で置換された化合物（Ｖ）を単離するこ
ともできる。
（第４工程）
本工程は、化合物（Ｖｌ）の４′位ハロゲン原子な水素
原子に置換したのち、所望により保護基を除去する工程
である。
原子に置換したのち、所望により保護基を除去する工程
である。
まず、ハロゲン原子の置換は、トリエチルスズハイドラ
イド、トリーｎ−ブチルスズハイドライド等のトリアル
キルスズハイドライド及びトリフェニルスズハイドライ
ド等のトリアリールスズハイドライドが挙げられる。
イド、トリーｎ−ブチルスズハイドライド等のトリアル
キルスズハイドライド及びトリフェニルスズハイドライ
ド等のトリアリールスズハイドライドが挙げられる。
反応溶媒として好適なものはトルエン、ベンゼン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等の溶媒である。この反応
は、室温下乃至加熱下で進行するが反応を促進させるた
めにラジカル開始剤１例えばα・α′−アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）等を添加するのが好ましい。
キサン、テトラヒドロフラン等の溶媒である。この反応
は、室温下乃至加熱下で進行するが反応を促進させるた
めにラジカル開始剤１例えばα・α′−アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）等を添加するのが好ましい。
以上の工程で得られた化合物が保護基を有する場合は、
所望により保護基を除去する。アルデヒド基の保護基の
除去は１通常水の存在下に塩酸。
所望により保護基を除去する。アルデヒド基の保護基の
除去は１通常水の存在下に塩酸。
酢酸等の鉱酸又はトリフルオロ酢酸、トリクロル酢酸な
どの有機酸で処理する。また、ケタール系の保護基の除
去は、上記アルデヒド基の除去に使用された酸の他に、
ｐ−）ルエンスルホン酸％のアリールスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等のアルキルスルホン酸で処理することも
できる。この反応は、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の溶媒中
。
どの有機酸で処理する。また、ケタール系の保護基の除
去は、上記アルデヒド基の除去に使用された酸の他に、
ｐ−）ルエンスルホン酸％のアリールスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等のアルキルスルホン酸で処理することも
できる。この反応は、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の溶媒中
。
室温乃至加熱下に行われる。
（第２製法）
本発明化合物のうち式（Ｉｂ）で示される３、４−ジデ
ヒドロ−３−デオキシマイカミノシルタイ戸ノラライド
は以下の反応式で示される方法により得ることができる
。
ヒドロ−３−デオキシマイカミノシルタイ戸ノラライド
は以下の反応式で示される方法により得ることができる
。
（式中Ｒ３は、アシル基を意味する。以下同様）（第１
の２工程） 式（ＩＸ）で示される化合物は （ｍ）で示される化合
物をアシル化することにより製造される。
の２工程） 式（ＩＸ）で示される化合物は （ｍ）で示される化合
物をアシル化することにより製造される。
アシル化反応は、アセチルクロライド、アセチルブロマ
イド、プロピオニルクロライド、ピバロイルクロライド
、ベンゾイルクロライド等の酸ハロゲン化物、無水酢酸
、安息香酸無水物等の酸無水物、 又Ｇ！酸、！−ｐ−
ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエ
ステル等トの活性エステルなど反応条件を考慮して適宜
採用することができる。また、酸は遊離酸又はその塩の
状態で使用することもでき、この場合は塩酸、硫酸等の
脱水剤の存在下に行われる。
イド、プロピオニルクロライド、ピバロイルクロライド
、ベンゾイルクロライド等の酸ハロゲン化物、無水酢酸
、安息香酸無水物等の酸無水物、 又Ｇ！酸、！−ｐ−
ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエ
ステル等トの活性エステルなど反応条件を考慮して適宜
採用することができる。また、酸は遊離酸又はその塩の
状態で使用することもでき、この場合は塩酸、硫酸等の
脱水剤の存在下に行われる。
反応溶媒としては、水、アセトン、ジオキサン。
アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、ジクロロメ
タン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル。
タン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル。
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等の反応に悪
影響を及ぼさない慣用溶媒又はこれらの混合溶媒である
。反応温度は特に限定されないが２通常冷却下乃至加温
下である。
影響を及ぼさない慣用溶媒又はこれらの混合溶媒である
。反応温度は特に限定されないが２通常冷却下乃至加温
下である。
以下、第２の２工程、第３の２工程及び第４工程は、夫
々第１製法の第２工程、第３工程及び第４工程の脱保護
方法に準じて行われる。
々第１製法の第２工程、第３工程及び第４工程の脱保護
方法に準じて行われる。
このようにして生成した目的化合物（Ｉ）は有機溶媒に
よる抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等に付し
て単離、精製される。
よる抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等に付し
て単離、精製される。
（発明の効果）
本発明の化合物（Ｉ）はダラム陽性及び陰性に属する広
範囲の微生物に対し抗菌活性を示す。
範囲の微生物に対し抗菌活性を示す。
殊に本発明の化合物（１）は、従来のマクロライド化合
物が抗菌作用を示さなかりたＳ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓａｕｒｅｕｓ （スタフィロコッカスアウレウス
）ＭＳ８７１０ 、５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｅｅｕａ ａ
ｕｒｅｕｓ （スタフ４０コツカス アウレウス） Ｍ
Ｓ９６１０等のマクロライドＡ群耐性菌に対しても優れ
た抗菌活性を有する。
物が抗菌作用を示さなかりたＳ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓａｕｒｅｕｓ （スタフィロコッカスアウレウス
）ＭＳ８７１０ 、５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｅｅｕａ ａ
ｕｒｅｕｓ （スタフ４０コツカス アウレウス） Ｍ
Ｓ９６１０等のマクロライドＡ群耐性菌に対しても優れ
た抗菌活性を有する。
本発明の化合物を医薬として使用するには。
通常の製剤用担体な用いて錠剤、散剤、顆粒剤。
カプセル、注射剤等に調製して、経口的または非経口的
に投与する。投与は、成人１日につき５０〜２，０００
■を１〜４回に分けて行う。
に投与する。投与は、成人１日につき５０〜２，０００
■を１〜４回に分けて行う。
（実施例）
以下に実施例を掲記し９本発明化合物を更に詳細に説明
する。実施例中の原料化合物の製法を参考例として示し
た。
する。実施例中の原料化合物の製法を参考例として示し
た。
実施例中Ｍａｓｓはマススペクトルを、’Ｈ−ｎｍｒは
水素核磁気共鳴スペクトルを夫々意味する。
水素核磁気共鳴スペクトルを夫々意味する。
実施例
（１） ２３−０− ｔ−プチルジメチルシリルフィ
ヵミ／’／にタイロンライド９．２０−ビス（エチレン
マイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エチレ
ンアセタール）３．００ｇを無水ジメチルホルムアミド
２４ｍＺに溶解し、イミダゾール５３６ｆｆ１ｇと塩化
ｔ−ブチルジメチルシランた。反応液を濃縮後残渣を飽
和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液３００ｍＡに加え、ク
ロロホルムにて抽出し、有機層を水洗、乾燥後濃縮しシ
ロップを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
フコ−ゲルＣ−２００；１２０ ： ０．１ ）にて精製し、２３−ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル マイ力ミノシルクイロノライド９．２０−
ビス（エチレンアセタール）（３，０１ｇ（収率８６％
）を無色固体として得た。
ヵミ／’／にタイロンライド９．２０−ビス（エチレン
マイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エチレ
ンアセタール）３．００ｇを無水ジメチルホルムアミド
２４ｍＺに溶解し、イミダゾール５３６ｆｆ１ｇと塩化
ｔ−ブチルジメチルシランた。反応液を濃縮後残渣を飽
和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液３００ｍＡに加え、ク
ロロホルムにて抽出し、有機層を水洗、乾燥後濃縮しシ
ロップを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
フコ−ゲルＣ−２００；１２０ ： ０．１ ）にて精製し、２３−ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル マイ力ミノシルクイロノライド９．２０−
ビス（エチレンアセタール）（３，０１ｇ（収率８６％
）を無色固体として得た。
理化学的性状
（１）［α］ｕ １０°（ｃ １． ＣＨＣｌ５）（
１１）元素分析（Ｃ４１ＨｔｓＮＯｕ Ｓ ｉ・１／２
Ｈ１０として）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実験値 ６０．８４ ９．０４ １．８３計算値
６０．８６ ９．２２ １．７３（ｆｔｉ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ＝８００ （Ｍ”）（２）
３．４’−ジー０−ベンジルスルホニル−２３−〇−１
−ブチルジメチルシリル マイ力ミノシルクイロノライ
ド９．２０−ビス（エチレンアセ２３−０−ｔ−ブチル
ジメチルシリル マイ力ミノシルタイロノライド９，２
０−ビス（エチレンアセタール）１．００ｇを無水ピリ
ジン２０ｍ１に溶解し一４０℃に冷却し、塩化ベンジル
スルホニル０．６７ｇを加え−２０℃昇温し９０分反応
せしめた。水０．６７ ｍｌを加えた後室温に戻し１時
間攪拌した後濃縮し、飽和炭酸水素す） ＩＪウウ水溶
液１００ｍ７を加えた後クロロホルムで抽出した。有機
層を飽和食塩水で水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮し、不安定な、未精製の３４′−ジー０−ベンジルス
ルホニル２３−〇−ｔ−ブチルジメチルシリル マイカ
ミノシルタイ９ノライド９．２０−ビス（エチレンアセ
タール）（１，３８ｇ）を淡黄色固体として得た。
１１）元素分析（Ｃ４１ＨｔｓＮＯｕ Ｓ ｉ・１／２
Ｈ１０として）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実験値 ６０．８４ ９．０４ １．８３計算値
６０．８６ ９．２２ １．７３（ｆｔｉ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ＝８００ （Ｍ”）（２）
３．４’−ジー０−ベンジルスルホニル−２３−〇−１
−ブチルジメチルシリル マイ力ミノシルクイロノライ
ド９．２０−ビス（エチレンアセ２３−０−ｔ−ブチル
ジメチルシリル マイ力ミノシルタイロノライド９，２
０−ビス（エチレンアセタール）１．００ｇを無水ピリ
ジン２０ｍ１に溶解し一４０℃に冷却し、塩化ベンジル
スルホニル０．６７ｇを加え−２０℃昇温し９０分反応
せしめた。水０．６７ ｍｌを加えた後室温に戻し１時
間攪拌した後濃縮し、飽和炭酸水素す） ＩＪウウ水溶
液１００ｍ７を加えた後クロロホルムで抽出した。有機
層を飽和食塩水で水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮し、不安定な、未精製の３４′−ジー０−ベンジルス
ルホニル２３−〇−ｔ−ブチルジメチルシリル マイカ
ミノシルタイ９ノライド９．２０−ビス（エチレンアセ
タール）（１，３８ｇ）を淡黄色固体として得た。
（３） ２３−０− ｔ−ブチルジメチルシリル−３
，４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ−４′−ヨー
ドマイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エチ
レンアセタール） 参考例２で得られた。 ３．４’−ジー０−ベンジル
スルホニル−２３−０−ｔ−７”チルジメチルシリル
マイ力ミノシルタイロノライ）’ ９．２０−ビス（エ
チレンアセタール）の粗生成物１．３２ｇを無水２−ブ
タノン２５ｍＡに溶解し、ヨウ化ナトリウム０．９４
ｇを加え、アルゴン雰囲気下８０℃で、６時間加熱攪拌
した。反応液を室温まで冷却し、濾過しアセトンで洗浄
し、Ｐ洗液を合して濃縮し、残漬を酢酸エチルで抽出し
た。
，４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ−４′−ヨー
ドマイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エチ
レンアセタール） 参考例２で得られた。 ３．４’−ジー０−ベンジル
スルホニル−２３−０−ｔ−７”チルジメチルシリル
マイ力ミノシルタイロノライ）’ ９．２０−ビス（エ
チレンアセタール）の粗生成物１．３２ｇを無水２−ブ
タノン２５ｍＡに溶解し、ヨウ化ナトリウム０．９４
ｇを加え、アルゴン雰囲気下８０℃で、６時間加熱攪拌
した。反応液を室温まで冷却し、濾過しアセトンで洗浄
し、Ｐ洗液を合して濃縮し、残漬を酢酸エチルで抽出し
た。
有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、０．１Ｍチオ硫酸
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、黄色シロップを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００．６０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝５５：１０）
”Ｃ１製り、 ２３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
３．４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ−４′−ヨ
ード マイカミノシルタイ９ノライド９．２０−ビス（
エチレンアセタール）の無色固体０．３３ｇを得た。
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、黄色シロップを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００．６０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝５５：１０）
”Ｃ１製り、 ２３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
３．４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ−４′−ヨ
ード マイカミノシルタイ９ノライド９．２０−ビス（
エチレンアセタール）の無色固体０．３３ｇを得た。
理化学的性状
（１）［α３７．−７２°（ｃ １． ＣＨＣｌ３ ）
（１１）元素分析（Ｃ４１Ｈ？。ＮＩＯ，。Ｓｉとして
）Ｃ（％）Ｈ■）Ｎ（％） Ｉ（％）実験値 ５５
．０９ ７．８０ １．４７ １３．９７計算値 ５５
．２１ ？、９１ １．５７ １４．２３（ｆｌＤ
Ｍａｍｓ ｍ／ｚ ＝ ８９２ （Ｍ” ）（４
） ２３−０− ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４
−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ マイ力ミノシル
タイロノライド９．２０−ビス（エチレンア２３−０−
ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−ジデヒドロ−３，
４′−ジデオキシ−４′−ヨードマイカミノシルタイロ
ノライド９．２０−ビス（エチレンアセタール） ０．
２３ ｇ’を無水ヘンゼン？、 ５ ｍｌに溶解し水素
化トリブチルスズ０．２２ｍ１．アゾジイソブチロニト
リル１０■を加え。
（１１）元素分析（Ｃ４１Ｈ？。ＮＩＯ，。Ｓｉとして
）Ｃ（％）Ｈ■）Ｎ（％） Ｉ（％）実験値 ５５
．０９ ７．８０ １．４７ １３．９７計算値 ５５
．２１ ？、９１ １．５７ １４．２３（ｆｌＤ
Ｍａｍｓ ｍ／ｚ ＝ ８９２ （Ｍ” ）（４
） ２３−０− ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４
−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシ マイ力ミノシル
タイロノライド９．２０−ビス（エチレンア２３−０−
ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−ジデヒドロ−３，
４′−ジデオキシ−４′−ヨードマイカミノシルタイロ
ノライド９．２０−ビス（エチレンアセタール） ０．
２３ ｇ’を無水ヘンゼン？、 ５ ｍｌに溶解し水素
化トリブチルスズ０．２２ｍ１．アゾジイソブチロニト
リル１０■を加え。
アルゴン置換後８０℃２時間反応せしめた。２時間後２
反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００゜３０ｇ、ヘキサン：ア
セトン（３：１）８０ｍＡ→クロロホルム（１２０ｍｌ
）→クロロホルム：メタノール：＠アンモニア水＝１０
：１：０．１）にて分離精製し２３−０−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−３，４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオ
キシマイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エ
チレンアセタール）の無色固体１８５ｒＱｇ（収率９４
％）を得た。
反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００゜３０ｇ、ヘキサン：ア
セトン（３：１）８０ｍＡ→クロロホルム（１２０ｍｌ
）→クロロホルム：メタノール：＠アンモニア水＝１０
：１：０．１）にて分離精製し２３−０−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−３，４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオ
キシマイカミノシルクイロノライド９．２０−ビス（エ
チレンアセタール）の無色固体１８５ｒＱｇ（収率９４
％）を得た。
理化学的性状
（１）［α］ｌ’＋ ５３°（ｃ １． ＣＨＯ５）
（ＩＩ）元素分析（Ｃ＋＋ Ｈｌｔ Ｎｏ ｔ。５ｔ−
Ｈ，ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
実験値 ６３．０２ ９．１２ １．７６計算値
６２．８０ ９．１３ １．７９（ｉ！ＯＭＩ
ＬＢＩＩ ｍ／ｚ ＝ ７６６ （Ｍ” ）（５
） ３．４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシカミ
ノシルクイロノライド マイ ２３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−ジデヒ
ドロ−３，４′−ジデオキシ マイカミノシルタイロノ
ライド９．２０−ビス（エチレンアセタール） １５５
ｆｆ１ｇをアセトニトリル２．３ ｒｎｌに溶解し、０
．５Ｍ塩酸水４．６ ｍｌを加え４０°Ｃで２時間放置
した。反応液に飽和重そう水２０ｍ／、を加えクロロホ
ルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し黄色シロップを得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで１＃製しくワコー
ゲルＣ−２００，７，５ｇ、 クロロホルム：メタノ
ール：濃アンモニア水＝１０：１：０．１）３．４−ジ
デヒドロ−３，４′−ジデオキシ マイ力ミノシルタイ
ロノライド（８６，６ｍｇ 収率７６％）を無色固体
として得た。
（ＩＩ）元素分析（Ｃ＋＋ Ｈｌｔ Ｎｏ ｔ。５ｔ−
Ｈ，ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
実験値 ６３．０２ ９．１２ １．７６計算値
６２．８０ ９．１３ １．７９（ｉ！ＯＭＩ
ＬＢＩＩ ｍ／ｚ ＝ ７６６ （Ｍ” ）（５
） ３．４−ジデヒドロ−３，４′−ジデオキシカミ
ノシルクイロノライド マイ ２３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−ジデヒ
ドロ−３，４′−ジデオキシ マイカミノシルタイロノ
ライド９．２０−ビス（エチレンアセタール） １５５
ｆｆ１ｇをアセトニトリル２．３ ｒｎｌに溶解し、０
．５Ｍ塩酸水４．６ ｍｌを加え４０°Ｃで２時間放置
した。反応液に飽和重そう水２０ｍ／、を加えクロロホ
ルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し黄色シロップを得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで１＃製しくワコー
ゲルＣ−２００，７，５ｇ、 クロロホルム：メタノ
ール：濃アンモニア水＝１０：１：０．１）３．４−ジ
デヒドロ−３，４′−ジデオキシ マイ力ミノシルタイ
ロノライド（８６，６ｍｇ 収率７６％）を無色固体
として得た。
理化学的性状
（１） ［αコＢ −２８° （ｃ １． Ｃ
ＨＣｌ５ ）（１１） 元素分析（Ｃｓ＋ Ｈ＊ｅ
ＮＯａとして）Ｃ（％） Ｈ（％１ Ｎ（％） 実験値 ６５．５５ ８．５７ ２．１３計算値
６６．０５ ８．７６ ２．４８（ｉｉＯＭａ
ｓａ ｍ／ｚ ＝ ５６４ （Ｍ”＋ １ ）
（ｉＶ） ’Ｈ−ｎｍｒ （ＣＤＣｌ、、 ＴＭＳ内
部標準）δ０．９６（３Ｈ，ｔ、 ＣＨｓ−１７）１．
７６（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ １８） １．８３（３Ｈ，
ｄ、 ＣＨｓ ２２）２．２７（６Ｈ，ｓ、 ３’−Ｎ
Ｍｅｔ） ２．３５（ＩＨ，ｍ、 Ｈ−２ａ）２．４
５（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３’） ２．７５（ＩＨ，ｍ、Ｈ
−２ｂ）〜３．７ （２Ｈ，ｍ、 Ｈ−２３ａ、 ｂ）
４．００（ＩＨ，ｄ、 Ｈ−１’。
ＨＣｌ５ ）（１１） 元素分析（Ｃｓ＋ Ｈ＊ｅ
ＮＯａとして）Ｃ（％） Ｈ（％１ Ｎ（％） 実験値 ６５．５５ ８．５７ ２．１３計算値
６６．０５ ８．７６ ２．４８（ｉｉＯＭａ
ｓａ ｍ／ｚ ＝ ５６４ （Ｍ”＋ １ ）
（ｉＶ） ’Ｈ−ｎｍｒ （ＣＤＣｌ、、 ＴＭＳ内
部標準）δ０．９６（３Ｈ，ｔ、 ＣＨｓ−１７）１．
７６（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ １８） １．８３（３Ｈ，
ｄ、 ＣＨｓ ２２）２．２７（６Ｈ，ｓ、 ３’−Ｎ
Ｍｅｔ） ２．３５（ＩＨ，ｍ、 Ｈ−２ａ）２．４
５（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３’） ２．７５（ＩＨ，ｍ、Ｈ
−２ｂ）〜３．７ （２Ｈ，ｍ、 Ｈ−２３ａ、 ｂ）
４．００（ＩＨ，ｄ、 Ｈ−１’。
Ｊ＋’ ｚＩ＝ ７．３ Ｈｚ ）
４．３６ （ＩＨ，ｂ：、 ）（−ｓ ）５．５５ （
ＩＨ，ｔ、 Ｈ−３） ＝１０Ｈｚ）６．２３（ＩＨ。
ＩＨ，ｔ、 Ｈ−３） ＝１０Ｈｚ）６．２３（ＩＨ。
７．１４ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ−１１）
４．９４ （ＩＨ，ｍ、 Ｈ−１５）
５．７５ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｈ１３，Ｊｒｓ １４ｄ、
Ｈ−１０，Ｊ、。、 、、 ＝１６Ｈｚ）９．７６
（ＩＨ，ｓ、 ２Ｏ−ＣＨＯ）特許出願人財団法人微生
物化学研究会 代理人 弁理士 藤 野 清 也
Ｈ−１０，Ｊ、。、 、、 ＝１６Ｈｚ）９．７６
（ＩＨ，ｓ、 ２Ｏ−ＣＨＯ）特許出願人財団法人微生
物化学研究会 代理人 弁理士 藤 野 清 也
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は水酸基を意 味する。） で示される３，４−ジデヒドロ−３−デオキシマイカミ
ノシルタイロノライド誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1009159A JPH02191295A (ja) | 1989-01-18 | 1989-01-18 | ３，４―ジデヒドロ―３―デオキシ マイカミノシルタイロノライド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1009159A JPH02191295A (ja) | 1989-01-18 | 1989-01-18 | ３，４―ジデヒドロ―３―デオキシ マイカミノシルタイロノライド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02191295A true JPH02191295A (ja) | 1990-07-27 |
Family
ID=11712840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1009159A Pending JPH02191295A (ja) | 1989-01-18 | 1989-01-18 | ３，４―ジデヒドロ―３―デオキシ マイカミノシルタイロノライド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02191295A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993014101A1 (fr) * | 1992-01-14 | 1993-07-22 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai | Derive de 3,4'-didesoxymycaminosyltylonolide et production de ce compose |
-
1989
- 1989-01-18 JP JP1009159A patent/JPH02191295A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993014101A1 (fr) * | 1992-01-14 | 1993-07-22 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai | Derive de 3,4'-didesoxymycaminosyltylonolide et production de ce compose |
| US5541303A (en) * | 1992-01-14 | 1996-07-30 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai | 3,4'-dideoxymycaminosltylonolide derivative and process for producing the same |
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