JPH0219349A - ２―（４，５―ジハロー２―ニトロベンゾイル）―３―シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及びその製造方法 - Google Patents
２―（４，５―ジハロー２―ニトロベンゾイル）―３―シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及びその製造方法Info
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- JPH0219349A JPH0219349A JP1059887A JP5988789A JPH0219349A JP H0219349 A JPH0219349 A JP H0219349A JP 1059887 A JP1059887 A JP 1059887A JP 5988789 A JP5988789 A JP 5988789A JP H0219349 A JPH0219349 A JP H0219349A
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- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
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- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次の一般式（Ｉ）：
（式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−ニトロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及
びその製造方法に関するものであり、この化合物は細菌
に対して強力な抗菌作用を示す次式（Ｉｖ）： （式中、Ｒ”はピペラジニル基又はモルホリニル基を表
わす。） で示されるキノロン誘導体の合成中間体として有用な化
合物である。
子を表わす。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−ニトロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及
びその製造方法に関するものであり、この化合物は細菌
に対して強力な抗菌作用を示す次式（Ｉｖ）： （式中、Ｒ”はピペラジニル基又はモルホリニル基を表
わす。） で示されるキノロン誘導体の合成中間体として有用な化
合物である。
前記一般式（Ｉ）において、Ｒで表わされる低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜７のアルキル基であり、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基が挙げられ
、Ｘで表わされるハロゲン原子としては、塩素原子、フ
ッ素原子、臭素原子が挙げられる。
ル基とは、炭素数１〜７のアルキル基であり、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基が挙げられ
、Ｘで表わされるハロゲン原子としては、塩素原子、フ
ッ素原子、臭素原子が挙げられる。
前記式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、例えば、
次式（ＩＩＩ）：
（式中、Ｒｏは低級アルキル基を表わし、Ｒ及びＸは前
記と同義である。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−二トロベンゾイ
ル）−３−アルコキシアクリル酸エステルとシクロプロ
ピルアミンを反応させることにより製造することができ
る。
記と同義である。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−二トロベンゾイ
ル）−３−アルコキシアクリル酸エステルとシクロプロ
ピルアミンを反応させることにより製造することができ
る。
前記式（ＩＩＩ ）において、Ｒｏで表わされる低級ア
ルキル基としては、Ｒの定義において前述したものと同
様のものが挙げられる。
ルキル基としては、Ｒの定義において前述したものと同
様のものが挙げられる。
本反応において、シクロプロピルアミンと前記式（Ｉｌ
ｌ ）で示される化合物の当量比は１．２〜１．５であ
ることが好ましい。
ｌ ）で示される化合物の当量比は１．２〜１．５であ
ることが好ましい。
反応は、撹拌下、１８〜３０℃で１時間以内で行うこと
が好ましい。
が好ましい。
本反応において原料として用いる前記式（Ｉｌｌ ）で
示される化合物は、例えば、 次式（ＩＩ）： （式中、Ｒ及びＸは前記と同義である。）で示されるベ
ンゾイル酢酸誘導体とオルトギ酸アルキルを無水酢酸の
存在下で反応させることにより得ることができる。
示される化合物は、例えば、 次式（ＩＩ）： （式中、Ｒ及びＸは前記と同義である。）で示されるベ
ンゾイル酢酸誘導体とオルトギ酸アルキルを無水酢酸の
存在下で反応させることにより得ることができる。
前記式（ＩＩ）で示されるベンゾイル酢酸誘導体は、例
えば本発明者らが先に出願した特願平ｌ−１４２０９号
の明細書に記載の方法により製造することができる。
えば本発明者らが先に出願した特願平ｌ−１４２０９号
の明細書に記載の方法により製造することができる。
オルトギ酸アルキルとしては、オルトギ酸メチル又はオ
ルトギ酸エチルが好ましい。
ルトギ酸エチルが好ましい。
オルトギ酸アルキルと前記式（ＩＩ ）で示されるベン
ゾイル酢酸誘導体の当量比は１．２〜１．６であること
が好ましい。
ゾイル酢酸誘導体の当量比は１．２〜１．６であること
が好ましい。
反応は加熱還流下で１〜５時間行うことが好ましい。
以−Ｅのようにして得られる化合物（ＩＩＩ）は、精製
することなく、そのまま本発明の化合物（Ｉ）の製造原
料として用いることができる。
することなく、そのまま本発明の化合物（Ｉ）の製造原
料として用いることができる。
（発明の実施例）
以下、合成例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、これらは本発明の範囲を何ら制限するものでは
ない。
するが、これらは本発明の範囲を何ら制限するものでは
ない。
なお、以下において特に別の表示がない限り、％、比率
等は重量によるものとする。
等は重量によるものとする。
合成例１３，４−ジフルオロアセトフェノン１．２−ジ
フルオロベンゼン７６．９ｇ（０，６７モル）、塩化ア
ルミニウム１３０ｇ（０，９８モル）を二硫化炭素５０
−に入れて撹拌した後、塩化アセチル５２．４ｇ （０
，６７モル）を常温で１時間かけて徐々に加えた。
フルオロベンゼン７６．９ｇ（０，６７モル）、塩化ア
ルミニウム１３０ｇ（０，９８モル）を二硫化炭素５０
−に入れて撹拌した後、塩化アセチル５２．４ｇ （０
，６７モル）を常温で１時間かけて徐々に加えた。
反応物を５時間加熱還流した後、氷水２ｋｇに入れ、Ｉ
Ｎ塩酸溶液を加えると有機層と水層が分離した。有機層
を塩化メチレンで抽出して炭酸ナトリウムで乾燥した。
Ｎ塩酸溶液を加えると有機層と水層が分離した。有機層
を塩化メチレンで抽出して炭酸ナトリウムで乾燥した。
炭酸ナトリウムを濾過した後、有機溶媒を減圧下で留去
して残った残渣を減圧蒸留（４４−４８℃／ ０ 、３
５ ｍｍＨｇ）すると粘性の固体８１．３６ｇ （収率
７７．４％）が得られた。
して残った残渣を減圧蒸留（４４−４８℃／ ０ 、３
５ ｍｍＨｇ）すると粘性の固体８１．３６ｇ （収率
７７．４％）が得られた。
ＮＭＲｆＣＤ（Ｊ３）ｐｐｍ： ７．０７−８．００
（３Ｈ，ｍ）、 ２．６０（３Ｈ，ｓ）合成例２３．
４−ジフルオロ安息香酸 ３．４−ジフルオロアセトフェノン７２ｇ（０，４６モ
ル）を酢酸１００ｙｄ！、硫酸４０〇−及び水３００Ｍ
１の混合液に入れた後１重クロム酸ナトリウム３００ｇ
を徐々に加えた。反応混合物を室温で１２時間反応させ
た後、氷４ｋｇと塩８００ｇの混合物に入れ、酢酸エチ
ルで有機物質を抽出した。酢酸エチル溶液を飽和食塩水
で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネ
シウムをｔ濾過した後、有機溶媒を留去して６８．８ｇ
（収率９４％）の白色固体生成物を得た。
（３Ｈ，ｍ）、 ２．６０（３Ｈ，ｓ）合成例２３．
４−ジフルオロ安息香酸 ３．４−ジフルオロアセトフェノン７２ｇ（０，４６モ
ル）を酢酸１００ｙｄ！、硫酸４０〇−及び水３００Ｍ
１の混合液に入れた後１重クロム酸ナトリウム３００ｇ
を徐々に加えた。反応混合物を室温で１２時間反応させ
た後、氷４ｋｇと塩８００ｇの混合物に入れ、酢酸エチ
ルで有機物質を抽出した。酢酸エチル溶液を飽和食塩水
で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネ
シウムをｔ濾過した後、有機溶媒を留去して６８．８ｇ
（収率９４％）の白色固体生成物を得た。
ｍ、ｐ、： １１８−１２１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ１１３）Ｇ］ｐｍ＋ １２．８（ＬＨ，
ｓｌ、 ？、１（１−８，１６（３８，ｍ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）： １６７０．１５９５．１５１０．１４３５ｃｍ
−’合成例３３，４−ジフルオロ安息香酸 水４００−に水酸化ナトリウム５０ｇを溶解した後、−
５℃に冷却し、これに臭素５０．９ｇ（０，３２モル）
を０℃以下で徐々に加えて次亜臭素酸ナトリウム水溶液
を調製した。３，４−ジフルオロアセトフェノン１５．
６ｇ （０，１モル）をジオキサン３００ｔｌに溶解し
た後、０℃に冷却した。次亜臭素酸ナトリウム水溶液を
徐々に加えた後、１０℃で２０分間撹拌した。反応物に
塩化メチレンを加えて有機層と水層を分離した後、水層
に塩酸を加えて水溶液のｐＨを１に合せた。酢酸エチル
で有機物質を抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過した後、有機溶媒を
留去すると１４．２ｇ（収率９０％）の白色固体が得ら
れた。
ｓｌ、 ？、１（１−８，１６（３８，ｍ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）： １６７０．１５９５．１５１０．１４３５ｃｍ
−’合成例３３，４−ジフルオロ安息香酸 水４００−に水酸化ナトリウム５０ｇを溶解した後、−
５℃に冷却し、これに臭素５０．９ｇ（０，３２モル）
を０℃以下で徐々に加えて次亜臭素酸ナトリウム水溶液
を調製した。３，４−ジフルオロアセトフェノン１５．
６ｇ （０，１モル）をジオキサン３００ｔｌに溶解し
た後、０℃に冷却した。次亜臭素酸ナトリウム水溶液を
徐々に加えた後、１０℃で２０分間撹拌した。反応物に
塩化メチレンを加えて有機層と水層を分離した後、水層
に塩酸を加えて水溶液のｐＨを１に合せた。酢酸エチル
で有機物質を抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過した後、有機溶媒を
留去すると１４．２ｇ（収率９０％）の白色固体が得ら
れた。
合成例４４，５−ジフルオロ−２−二トロ安息香酸
３．４−ジフルオロ安息香酸１４０ｇ
（０，８９モル）に９５％硫酸５００−を加えた後、０
℃に冷却させた。次いで、これに７０％硝酸６５１１１
１と９５％硫酸７０ｙｄとの混合液を反応物の温度を５
℃以下に維持しながら徐々に滴下した。常温で３０分間
反応物を撹拌した後、冷却水を加えると固体沈殿物が生
成した。固体沈殿物を濾過した後、水で３回洗い、乾燥
して１６４ｇ（収率９２％）の固体を得た。
℃に冷却させた。次いで、これに７０％硝酸６５１１１
１と９５％硫酸７０ｙｄとの混合液を反応物の温度を５
℃以下に維持しながら徐々に滴下した。常温で３０分間
反応物を撹拌した後、冷却水を加えると固体沈殿物が生
成した。固体沈殿物を濾過した後、水で３回洗い、乾燥
して１６４ｇ（収率９２％）の固体を得た。
ｍ、ｐ、： １６２−１６４℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）ｐｐｍ： １３．６（ＩＨ，
ｓ）、 ７．８５−８．５（２Ｈ，ｒｎ）ＩＲ（ＫＢｒ
）： １６９０．１５１０．１４ｆＯｃｍ−Ｃ，１Ｉ３
Ｆ２ＮＯ，に対する分析 計算値： Ｃ４１，３９，Ｈ１，４９，Ｎ ６．９０実
測値： Ｃ４１，４２，Ｈ１，４７，Ｎ ６．８６合成
例５３．４−ジ゛クロロアセトフェノン１．２−ジクロ
ロベンゼン３９１ｇ （２，６６モル）と塩化アルミニ
ウム４５０ｇ （３，３７モル）とを二硫化炭素２００
１１１１に入れて撹拌した後、塩化アセチル１３２ｇ
（１，６９モル）を常温で１時間かけて徐々に滴下した
。反応混合物を１５時間加熱還流させた後、氷２ｋｇを
加え、ＩＮ塩酸１００ｍ７’を加えて有機層と水層に分
離した。
ｓ）、 ７．８５−８．５（２Ｈ，ｒｎ）ＩＲ（ＫＢｒ
）： １６９０．１５１０．１４ｆＯｃｍ−Ｃ，１Ｉ３
Ｆ２ＮＯ，に対する分析 計算値： Ｃ４１，３９，Ｈ１，４９，Ｎ ６．９０実
測値： Ｃ４１，４２，Ｈ１，４７，Ｎ ６．８６合成
例５３．４−ジ゛クロロアセトフェノン１．２−ジクロ
ロベンゼン３９１ｇ （２，６６モル）と塩化アルミニ
ウム４５０ｇ （３，３７モル）とを二硫化炭素２００
１１１１に入れて撹拌した後、塩化アセチル１３２ｇ
（１，６９モル）を常温で１時間かけて徐々に滴下した
。反応混合物を１５時間加熱還流させた後、氷２ｋｇを
加え、ＩＮ塩酸１００ｍ７’を加えて有機層と水層に分
離した。
有機層を塩化メチレンで抽出し、炭酸ナトリウムで乾燥
した。炭酸ナトリウムをｉ濾過した後、有機溶媒を減圧
下で留去した残渣に石油エーテル７００−Ｉｄｌを入れ
て０℃に維持すると白色固体沈殿が生成した。白色固体
を濾過し、乾燥して３１５ｇ（収率９８％）の生成物を
得た。
した。炭酸ナトリウムをｉ濾過した後、有機溶媒を減圧
下で留去した残渣に石油エーテル７００−Ｉｄｌを入れ
て０℃に維持すると白色固体沈殿が生成した。白色固体
を濾過し、乾燥して３１５ｇ（収率９８％）の生成物を
得た。
ｍ、ｐ、： ７５−７６℃
ＮＭＲ（ＣＤＩ、ｉｓ）ｐｐｍ： ７．４−８．１（３
Ｈ，ｍ）、 ２．６（３Ｈ，ｓ）合成例６４．５−ジク
ロロ−２−ニトロアセトフェノン ３．４−ジクロロアセトフェノン１２０ｇ（０，６３モ
ル）を無水硝酸５００Ｍ１に０℃で加えた後、常温で２
分間反応させた。反応物に２ｋｇの氷を加えると結晶が
生成した。結晶を濾過した後、エタノールで再結晶して
１１７ｇ（収率７９％）の固体生成物を得た。
Ｈ，ｍ）、 ２．６（３Ｈ，ｓ）合成例６４．５−ジク
ロロ−２−ニトロアセトフェノン ３．４−ジクロロアセトフェノン１２０ｇ（０，６３モ
ル）を無水硝酸５００Ｍ１に０℃で加えた後、常温で２
分間反応させた。反応物に２ｋｇの氷を加えると結晶が
生成した。結晶を濾過した後、エタノールで再結晶して
１１７ｇ（収率７９％）の固体生成物を得た。
ｍ、ｐ、： ＩＧＯ−１０１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ！３）ｐｐｍ： ８．２（ＩＨ，ｓ）、
７．５３（ＩＨ，ｓ）。
７．５３（ＩＨ，ｓ）。
２、５３ （３８，５）
ＩＲ（ＫＢｒ）： １７００．１５１０．１３３５ｃｍ
−’合成例７４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロア
セトフェノン ４．５−ジクロロ−２−ニトロアセトフェノン３２．８
ｇ （０，１４モル）をジメチルスルホキシド１５０Ｐ
ｄに溶解し、充分乾燥したフッ化カリウム４０ｇ （０
，６９モル）を入れて窒素状態下で１時間加熱還流させ
た。飽和食塩水５００−を入れ、有機物質を酢酸エチル
で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムを濾過した後、？戸液を減圧下で濃縮し、残渣
をイソプロピルエーテルで再結晶して９．８ｇ （収率
４５％）の固体生成物を得た。
−’合成例７４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロア
セトフェノン ４．５−ジクロロ−２−ニトロアセトフェノン３２．８
ｇ （０，１４モル）をジメチルスルホキシド１５０Ｐ
ｄに溶解し、充分乾燥したフッ化カリウム４０ｇ （０
，６９モル）を入れて窒素状態下で１時間加熱還流させ
た。飽和食塩水５００−を入れ、有機物質を酢酸エチル
で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムを濾過した後、？戸液を減圧下で濃縮し、残渣
をイソプロピルエーテルで再結晶して９．８ｇ （収率
４５％）の固体生成物を得た。
ｍ、ｐ、： ７４−７６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ａ）ｐｐｍ： ８．２３（１８，ｄ）
、 ７．２８（ｌｌＬｄ）。
、 ７．２８（ｌｌＬｄ）。
２、５７ （３Ｈ，５）
ＩＲ（にＢｒｌ： １６９５．１５２０．１３５０ｃｍ
−合成例８ ４−クロロ−５−フルオロ−２−Ｚｌ−ロ
アセトフェノン ４．５−ジクロロ−２−ニトロアセトフェノン２３．４
ｇ （０，１モル）にエチレングリコール９３ｇ （１
，５モル）、ベンゼン１００−及びｐ−１−ルエンスル
ホン酸１ｇを加え、デイン−スタック装置下で４８時間
加熱還流させた後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５００
Ｒ１を入れて酢酸エチルで有機層を抽出した。有機溶媒
を炭酸ナトリウムで乾燥した後、濾過して？戸液を減圧
下で濃縮し、２６．４ｇ （収率９５％）のケタール化
合物を生成した。
−合成例８ ４−クロロ−５−フルオロ−２−Ｚｌ−ロ
アセトフェノン ４．５−ジクロロ−２−ニトロアセトフェノン２３．４
ｇ （０，１モル）にエチレングリコール９３ｇ （１
，５モル）、ベンゼン１００−及びｐ−１−ルエンスル
ホン酸１ｇを加え、デイン−スタック装置下で４８時間
加熱還流させた後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５００
Ｒ１を入れて酢酸エチルで有機層を抽出した。有機溶媒
を炭酸ナトリウムで乾燥した後、濾過して？戸液を減圧
下で濃縮し、２６．４ｇ （収率９５％）のケタール化
合物を生成した。
ｍ、ρ、： ６５−６８℃
ＮＭＲｆＣＤ（Ｊ３）ｐＩ）ｍ： ７．６５（ＩＨ，ｓ
）、 ７．４５（ＬＨ，ｓ）。
）、 ７．４５（ＬＨ，ｓ）。
３．８３−４．１７ （２Ｈ，ｍ） 。
３．５０−３．８３（２Ｈ，ｍｌ、 １．８（３Ｈ，５
ｌＩＲ（ＫＢｒ）： １５３０．１３６５ｃｍ−’その
ケタール化合物２６ｇ （０，０９４モル）をジメチル
スルホキシド１００−に入れ、充分乾燥したフッ化カリ
ウム２７ｇ （０，４７モル）を入れて窒素状態下で１
時間加熱還流させた。溶媒を減圧下で留去した後、残渣
に７０％燐酸水溶液１００１ｄｌを加えて２時間加熱還
流させた。水２００−を注ぎ、有機物質を酢酸エチルで
抽出して減圧下で溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエ
ーテルで再結晶して１２．７ｇ （収率６２％）の固体
生成物を得た。
ｌＩＲ（ＫＢｒ）： １５３０．１３６５ｃｍ−’その
ケタール化合物２６ｇ （０，０９４モル）をジメチル
スルホキシド１００−に入れ、充分乾燥したフッ化カリ
ウム２７ｇ （０，４７モル）を入れて窒素状態下で１
時間加熱還流させた。溶媒を減圧下で留去した後、残渣
に７０％燐酸水溶液１００１ｄｌを加えて２時間加熱還
流させた。水２００−を注ぎ、有機物質を酢酸エチルで
抽出して減圧下で溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエ
ーテルで再結晶して１２．７ｇ （収率６２％）の固体
生成物を得た。
合成例９ ４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロ安息
香酸 ４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロアセトフェノン
Ｌｏｇ （０，０４６モル）を酢酸８〇−１硫酸４０ｄ
及び水３０ｄの混合液に入れた後、正クロム酸ナトリウ
ム３０ｇを徐々に加えて１５時間室温で撹拌した。冷却
水５００−を加え、酢酸エチルで有機物質を抽出した後
、有機層を水で一回、飽和食塩水で一回洗浄した。有機
溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、？戸液を濃縮し、残
渣をイソプロピルエーテルと石油エーテルの混合液（容
量比１：１）で再結晶し、８．６８ｇ（収率８６％）の
固体生成物を得た。
香酸 ４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロアセトフェノン
Ｌｏｇ （０，０４６モル）を酢酸８〇−１硫酸４０ｄ
及び水３０ｄの混合液に入れた後、正クロム酸ナトリウ
ム３０ｇを徐々に加えて１５時間室温で撹拌した。冷却
水５００−を加え、酢酸エチルで有機物質を抽出した後
、有機層を水で一回、飽和食塩水で一回洗浄した。有機
溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、？戸液を濃縮し、残
渣をイソプロピルエーテルと石油エーテルの混合液（容
量比１：１）で再結晶し、８．６８ｇ（収率８６％）の
固体生成物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｉ）ｐｍ： ８．３３−８．
４ＳｆｌＨ，ｄ）。
４ＳｆｌＨ，ｄ）。
７、８３−８．００ （ＩＨ，ｄ）
ＣＪｓＦＣ１ｌＮＯ４ニ対する分析
計算値： Ｃ３８，２８，Ｈ１，３８，Ｎ ６．３８実
測値、 Ｃ３８，２Ｇ、 Ｈ１，４２，Ｎ ６．２９合
成例１０４．５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾイル酢
酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−二１−ロ安息香酸７７．６ｇ
（０，３８モル）を塩化チオニル１３ＣＩＭｌに入れ
て５時間加熱還流させた。塩化チオニルを留去し、残渣
を減圧蒸留（９０−９２’Ｃ／ ｌ 、 ７ ｍｍＨｇ
） して７９．０３ｇ （収率９３％）の４．５−ジフ
ルオロ−２−ニトロベンゾイルクロリドを得た。この化
合物をテトラヒドロフラン１５Ｃ１＋Ｌｌに溶解し、マ
グネシウム８．６ｇ、エタノール６ＯＮ／、エーテル９
〇−及び四塩化炭素３−の混合液にマロン酸ジエチル５
５−を加えて２時間加熱還流した混合液に０℃で徐々に
滴下した。常温で反応物を２時間撹拌した後、溶媒を留
去して塩化メチレン１７２を入れ、ＩＮ塩酸を入れて水
溶液のｐ Ｈを１とした後、有機層を分離した。
測値、 Ｃ３８，２Ｇ、 Ｈ１，４２，Ｎ ６．２９合
成例１０４．５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾイル酢
酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−二１−ロ安息香酸７７．６ｇ
（０，３８モル）を塩化チオニル１３ＣＩＭｌに入れ
て５時間加熱還流させた。塩化チオニルを留去し、残渣
を減圧蒸留（９０−９２’Ｃ／ ｌ 、 ７ ｍｍＨｇ
） して７９．０３ｇ （収率９３％）の４．５−ジフ
ルオロ−２−ニトロベンゾイルクロリドを得た。この化
合物をテトラヒドロフラン１５Ｃ１＋Ｌｌに溶解し、マ
グネシウム８．６ｇ、エタノール６ＯＮ／、エーテル９
〇−及び四塩化炭素３−の混合液にマロン酸ジエチル５
５−を加えて２時間加熱還流した混合液に０℃で徐々に
滴下した。常温で反応物を２時間撹拌した後、溶媒を留
去して塩化メチレン１７２を入れ、ＩＮ塩酸を入れて水
溶液のｐ Ｈを１とした後、有機層を分離した。
有機層を２％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水と
で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧して溶媒
を留去し、残渣を水２５０１１ｄｌに入れてｐ−トルエ
ンスルホン酸０．５ｇを加えて２時間かけて加熱還流さ
せた。この反応物にＩＮ塩酸１００−を加え、有機物を
酢酸エチルで抽出し、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫
酸マグネシウムを濾過した後、を戸液を減圧蒸留して残
渣をイソプロピルエーテルで再結晶すると９５．１ｇ（
収率９８％）の固体化合物が生成した。
で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧して溶媒
を留去し、残渣を水２５０１１ｄｌに入れてｐ−トルエ
ンスルホン酸０．５ｇを加えて２時間かけて加熱還流さ
せた。この反応物にＩＮ塩酸１００−を加え、有機物を
酢酸エチルで抽出し、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫
酸マグネシウムを濾過した後、を戸液を減圧蒸留して残
渣をイソプロピルエーテルで再結晶すると９５．１ｇ（
収率９８％）の固体化合物が生成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ｐｐｍ： ８．０−８．３７（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
７．３３−７．６７ （ＩＨ，ｍ）。
５．４３（２Ｈｌ／７．ｓ）。
４、０−４．２９ （２Ｈ，９） 。
３．９４（２１（６／７．ｓ）。
１、１３−１．５０ （３Ｈ，ｔ）
ＩＲｆＫＢｒ）： １７２０．１５３５．１４１０．１
３４５ｃｍ−’合成例１２４．５−ジフルオロー２−ニ
トロベンゾイル酢酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸３８．８ｇ
（０，１９モル）を三塩化リン２６ｇ（０，１９モル）
に入れて９０℃で２時間撹拌した。三塩化リンを留去し
、合成例１Ｏの方法に従ってマロン酸ジエチルと反応さ
せて９５％の収率で生成物を得た。
３４５ｃｍ−’合成例１２４．５−ジフルオロー２−ニ
トロベンゾイル酢酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸３８．８ｇ
（０，１９モル）を三塩化リン２６ｇ（０，１９モル）
に入れて９０℃で２時間撹拌した。三塩化リンを留去し
、合成例１Ｏの方法に従ってマロン酸ジエチルと反応さ
せて９５％の収率で生成物を得た。
合成例１２４．５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾイル
酢酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸２０．４ｇ
（０，１モル）を五塩化リン２０．８ｇ（０，１モル）
に入れ、徐々に温度を上昇して６０℃で１時間撹拌した
。反応物を減圧蒸留（９０−９２℃／ １ 、７ｍｍＨ
ｇ） Ｌ、合成例１Ｏの方法に従ってマロン酸ジエチル
と反応させて９２％の収率で生成物を得た。
酢酸エチル ４．５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸２０．４ｇ
（０，１モル）を五塩化リン２０．８ｇ（０，１モル）
に入れ、徐々に温度を上昇して６０℃で１時間撹拌した
。反応物を減圧蒸留（９０−９２℃／ １ 、７ｍｍＨ
ｇ） Ｌ、合成例１Ｏの方法に従ってマロン酸ジエチル
と反応させて９２％の収率で生成物を得た。
Ｃ，、Ｈ，Ｆ２Ｎ０．に対する分析
計算値、 Ｃ４８，３６，Ｈ３，３２，Ｎ ５．１３実
測値： Ｃ４８，２９，Ｈ３，４０，Ｎ ５．１０合成
例ｉ ３ ４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル
酢酸メチル ４．５−ジフルオロ−２−二トロ安息香酸を合成例１Ｏ
の方法に従ってマロン酸ジメチルと反応させて９５％の
収率で生成物を得た。
測値： Ｃ４８，２９，Ｈ３，４０，Ｎ ５．１０合成
例ｉ ３ ４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル
酢酸メチル ４．５−ジフルオロ−２−二トロ安息香酸を合成例１Ｏ
の方法に従ってマロン酸ジメチルと反応させて９５％の
収率で生成物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）ｐｐｎｌ： ８．２３（ＩＨ，ｍ
）、 ７．５０（ＩＨ，ｍ）。
）、 ７．５０（ＩＨ，ｍ）。
５．４０（２ｆ（１／７．ｓ）、 ４．１５（３Ｈ，
ｓ）。
ｓ）。
３．９４（２Ｈ６／７．ｓ）
合成例１４４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル
酢酸イソプロピル ４．５−ジフルオロ−２−二トロ安息香酸を合成例１Ｏ
の方法に従ってマロン酸ジイソプロピルと反応させて９
０％の収率で固体生成物を得た。
酢酸イソプロピル ４．５−ジフルオロ−２−二トロ安息香酸を合成例１Ｏ
の方法に従ってマロン酸ジイソプロピルと反応させて９
０％の収率で固体生成物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ｐｐｍ： ８．１９（Ｉｌｌ、ｍ
ｌ、 ７．４９（ＩＨ，ｍ）。
ｌ、 ７．４９（ＩＨ，ｍ）。
５．４０（２Ｈｌ／７．ｓ）、 ４．２２（ＩＨ，ｍ）
。
。
３．９３（２Ｈ６／７．ｓｌ、 １．３６（６Ｈ，ｄ）
合成例１５ ４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロベ
ンゾイル酢酸エチル ４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロ安息香酸を合成
例ＩＯの方法に従ってマロン酸ジエチルと反応させて９
２％収率の固体生成物を得た。
合成例１５ ４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロベ
ンゾイル酢酸エチル ４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロ安息香酸を合成
例ＩＯの方法に従ってマロン酸ジエチルと反応させて９
２％収率の固体生成物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）ｐｐｍ： ８．１９−８．３６（
ＩＨ，ｄ）。
ＩＨ，ｄ）。
７、２３−７．４９ （ＬＨ，ｄ） 。
３．９０−４．４０（２Ｈ，ｑ）、 ３．８６（２Ｈ，
ｓ）。
ｓ）。
１．０６−１．４８ （３Ｈ，ｔ）
合成例１６
２− （４，５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌｌ ）無水酢酸
３１ｄｌに４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル
酢酸エチル（ＩＩ） ３ｇ （０，Ｏ１モル）及びオル
トギ酸エチル２．４４ｇ （０，０１６モル）を加え、
２時間加熱還流した。減圧下（１０ｍｍＨｇ）で溶媒を
留去し、精製せずに次の反応に使用した。
−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌｌ ）無水酢酸
３１ｄｌに４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル
酢酸エチル（ＩＩ） ３ｇ （０，Ｏ１モル）及びオル
トギ酸エチル２．４４ｇ （０，０１６モル）を加え、
２時間加熱還流した。減圧下（１０ｍｍＨｇ）で溶媒を
留去し、精製せずに次の反応に使用した。
実施例１
２− （４，５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾイル）
−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル（Ｉ） 合成例１６で得た２−（４，５−ジフルオロ−２−ニト
ロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌ
ｌ ）を０℃で冷却した後、シクロプロピルアミン０．
６５ｇ （０，０１２モル）を徐々に滴下した。反応物
を２０±２℃で１５分間撹拌した後、生成した固体をｉ
濾過して乾燥して固体の標記化合物２．９５ｇ （合成
例１６からの総括収・１１８７％）を得た。
−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル（Ｉ） 合成例１６で得た２−（４，５−ジフルオロ−２−ニト
ロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌ
ｌ ）を０℃で冷却した後、シクロプロピルアミン０．
６５ｇ （０，０１２モル）を徐々に滴下した。反応物
を２０±２℃で１５分間撹拌した後、生成した固体をｉ
濾過して乾燥して固体の標記化合物２．９５ｇ （合成
例１６からの総括収・１１８７％）を得た。
ｍ、 ｐ、 ：１２：ｌ−１２５°Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３１ｐｐｍ ： １１．０（Ｉｌｌ
、ｓ）、 ８．７６（ＩＨ，ｄ）。
、ｓ）、 ８．７６（ＩＨ，ｄ）。
７．９５−８．２３（ＩＨ，ｑ）。
６．９２−７．３３ （ＩＨ，ｑ） 。
３．８３−４．２３ ｆ２Ｈ，ｑ） 。
２．７６−３．３３（ＩＨ，ｍ）。
０．７９−１．０３（７Ｈ，ｍｌ
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １６８５． １６２０．
＋５３０． １４１０． １３５０ｃｍＣ＋ｓｌｌ＋−
Ｆ２Ｎ２０ｓに対する分析計算値： Ｃ６３，８２，１
１６，７８，Ｎ ８．２３実測値： Ｃ６３，７９，Ｈ
６，９０，Ｎ ８．１４合成例１７ ２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌｌ） ４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル酢酸エチル
の代りに４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロベンゾ
イル酢酸エチルを用いる以外は合成例１６と同様にして
標記化合物を得た。
＋５３０． １４１０． １３５０ｃｍＣ＋ｓｌｌ＋−
Ｆ２Ｎ２０ｓに対する分析計算値： Ｃ６３，８２，１
１６，７８，Ｎ ８．２３実測値： Ｃ６３，７９，Ｈ
６，９０，Ｎ ８．１４合成例１７ ２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル（Ｉｌｌ） ４．５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル酢酸エチル
の代りに４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロベンゾ
イル酢酸エチルを用いる以外は合成例１６と同様にして
標記化合物を得た。
実施例２
２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−二トロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル（Ｉ
） ２− （４，５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチルの代りに２−（４−ク
ロロ−５−フルオロ−２−ニトロベンゾイル）−３−エ
トキシアクリル酸エチルを用いる以外は実施例１と同様
にして固体の標記化合物を得た。
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル（Ｉ
） ２− （４，５−ジフルオロ−２−二トロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチルの代りに２−（４−ク
ロロ−５−フルオロ−２−ニトロベンゾイル）−３−エ
トキシアクリル酸エチルを用いる以外は実施例１と同様
にして固体の標記化合物を得た。
合成例１７からの総括収率 ７１％
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ｐｐｍ ： ８．１５−８．６０
ｆ２Ｈ，ｍ）、 ７．２０（Ｈｌ、ｄ）。
ｆ２Ｈ，ｍ）、 ７．２０（Ｈｌ、ｄ）。
３．８０−４．２０ （２１１，Ｑ） 。
２．７５−３．３５（ｌｔｌ、ｍ） 。
０．７７−１．０１ ｆ７Ｈ，ｍ）
［発明の効果］
本発明によれば、強力な抗菌作用を示すキノロン誘導体
の合成中間体として有用な新規な２−（４，５−ジハロ
−２−ニトロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エステルな提供することができる。
の合成中間体として有用な新規な２−（４，５−ジハロ
−２−ニトロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エステルな提供することができる。
Claims (3)
- （１）次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−ニトロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エステル。 - （２）次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ及びＲ’は低級アルキル基を表わし、Ｘはハ
ロゲン原子を表わす。） で示される２−（４，５−ジハロ−２−ニトロベンゾイ
ル）−３−アルコキシアクリル酸エステルとシクロプロ
ピルアミンを反応させることを特徴とする請求項１記載
の２−（４，５−ジハロ−２−ニトロベンゾイル）−３
−シクロプロピルアミノアクリル酸エステルの製造方法
。 - （３）次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす。） で示されるベンゾイル酢酸誘導体とオルトギ酸アルキル
を無水酢酸の存在下で反応させることにより得た前記式
（III）で示される２−（４，５−ジハロ−２−ニトロ
ベンゾイル）−３−アルコキシアクリル酸エステルを用
いる請求項２記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019880007341A KR910003634B1 (ko) | 1988-06-17 | 1988-06-17 | 니트로벤조일-3-시클로프로필아미노아크릴레이트 및 그 제조방법 |
| KR7341/1988 | 1988-06-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0219349A true JPH0219349A (ja) | 1990-01-23 |
| JPH0435455B2 JPH0435455B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=19275297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1059887A Granted JPH0219349A (ja) | 1988-06-17 | 1989-03-14 | ２―（４，５―ジハロー２―ニトロベンゾイル）―３―シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及びその製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4965396A (ja) |
| JP (1) | JPH0219349A (ja) |
| KR (1) | KR910003634B1 (ja) |
| DE (1) | DE3917942C2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101934110B1 (ko) * | 2015-01-29 | 2019-01-02 | 한국전자통신연구원 | 필터 뱅크를 이용한 신호 수신 장치 및 방법 |
| KR102295599B1 (ko) * | 2019-11-22 | 2021-08-31 | 한국수력원자력 주식회사 | 여과배기용기의 압력을 낮춤으로써 cfvs의 성능을 향상시키는 방사성 기체 제거 장치 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58219166A (ja) * | 1982-06-14 | 1983-12-20 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ４−キノロン誘導体 |
| DE3502935A1 (de) * | 1984-09-29 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3501247A1 (de) * | 1985-01-16 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Aminoacrylsaeure-derivate |
-
1988
- 1988-06-17 KR KR1019880007341A patent/KR910003634B1/ko not_active Expired
-
1989
- 1989-03-10 US US07/321,971 patent/US4965396A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-14 JP JP1059887A patent/JPH0219349A/ja active Granted
- 1989-06-01 DE DE3917942A patent/DE3917942C2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4965396A (en) | 1990-10-23 |
| KR900000326A (ko) | 1990-01-30 |
| JPH0435455B2 (ja) | 1992-06-11 |
| KR910003634B1 (ko) | 1991-06-07 |
| DE3917942A1 (de) | 1989-12-21 |
| DE3917942C2 (de) | 1993-10-21 |
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