JPH038350B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH038350B2
JPH038350B2 JP57037308A JP3730882A JPH038350B2 JP H038350 B2 JPH038350 B2 JP H038350B2 JP 57037308 A JP57037308 A JP 57037308A JP 3730882 A JP3730882 A JP 3730882A JP H038350 B2 JPH038350 B2 JP H038350B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
furan
dihydrobenzo
methanesulfonamide
general formula
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP57037308A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS57203079A (en
Inventor
Shureedaa Eeberuharuto
Reeman Manfureeto
Ruufuaa Kuremensu
Betsutohyaa Irumugaruto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS57203079A publication Critical patent/JPS57203079A/ja
Publication of JPH038350B2 publication Critical patent/JPH038350B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/59—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本願発明は一般式 〔式中、Ｖは水素原子又はアセチル基を表わ
し、Ｘはオキソ基又は２個の水素原子を表わし、
R1及びR2は水素原子、弗素原子又は塩素原子を
表わし、−Ａ−Ｂ−は−Ｏ−CH2−基又はCH2−
Ｏ−基を表わす〕の新規ベンゾラン誘導体及び該
化合物の製法に関する。
ベンゾフラン誘導体の置換分R1及びR2は同一
又は異なつていてよい。
一般式の新規ベンゾフラン誘導体は自体公知
法により製造することができる。好適な製法は、
例えば一般式 〔式中、R1，R2，Ｘ，Ｖ及び−Ａ−Ｂ−は前
記のものを表わす〕の化合物をメタンスルホン酸
クロリド又はメタンスルホン酸無水物と縮合さ
せ、場合によりＶが水素を表わす一般式のベン
ゾフラン誘導体をアセチル化することによりな
る。
一般式の化合物とメタンスルホン酸クロリド
又はメタンスルホン酸無水物との前記縮合は公知
条件下、例えばスルホン酸クロリドを塩基性触
媒、例えば炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、ピリジン、ル
チジン又はコリジンの存在下に一般式の化合物
と反応させることにより行なわれる。
式中、−Ａ−Ｂ−が−Ｏ−CH2−基を表わし、
Ｘがオキソ基を表わす一般式のベンゾフラン誘
導体は、自体公知法で一般式 〔式中、R1，R2及びＶは前記のものを表わす〕
の化合物を環化し、場合によりＶが水素原子を表
わすベンゾフラン誘導体をアセチル化することに
よつても製造される。
一般式のフエノキシ酢酸を環化して、相応す
る３−ベンゾフラノンを製造するための前記方法
は、例えば脱水作用を有する強酸を用いて、例え
ばトルオール中ｐ−トルオールスルホン酸と加熱
することにより又はポリ燐酸中で加熱することに
より、又は例えば塩化チオニル、五塩化燐と反応
させフエノキシ酢酸クロリドとし、塩化アルミニ
ウム等のような相応する触媒の存在下にこれをフ
リーデルクラフト反応させることにより行なわれ
る。
本発明による化合物は良好な消炎作用において
優れている。
更に、本発明による物質は鎮痛作用、抗月経困
難作用、解熱性血小板凝集抑制作用及び利尿作用
において優れている。更に、該物質がプロスタグ
ランジン合成をほとんど抑制しないということは
注目すべきことである。この化合物の特別な利点
は臨床作用及び不所望の副作用（特に、潰瘍形
成）間の大きな分離である。
こうして、新規化合物はガーレン製剤に常用の
担体と組み合わせて、リユーマチ性同型団（例え
ば、リユーマチ性関節炎、骨関節炎又は強直性背
椎炎）、気管支喘息、枯草熱等の疾患の治療のた
めに好適である。
更に、一般式のベンゾフラン誘導体は片頭痛
及び月経困難の治療に好適であり、血栓形成危険
性を減少させるということは注目に値する。
意外にも、本発明によるベンゾフラン誘導体の
中に、付加的に著しい抗潰瘍形成並びに腫瘍抑制
作用を有するものがある。
医薬調剤の製造は常法で、作用物質を好適な添
加物、担体及び矯味剤と共に所望の適用剤型、例
えば錠剤、糖衣丸、カプセル、溶剤、吸入剤等に
することにより行なわれる。
経口投与には特に錠剤、糖衣丸及びカプセルが
好適であり、これらは例えば作用物質１〜250mg
及び薬理学的に作用のない担体、例えば乳糖、ア
ミロース、タルク、ゼラチン、ステアリン酸マグ
ネシウム等50mg〜２ｇ、並びに常用の添加物を含
有する。
出発物質である一般式の化合物は公知である
か又は自体公知法により製造することができる。
例えば、一般式の化合物は一般式の化合物
と一般式の化合物とを縮合させ、引き続き得ら
れた一般式のニトロ化合物を還元することによ
り製造する（これら式中でR1，R2，Ｘ及び−Ａ
−Ｂ−は前記のものを表わし、Ｙは塩素原子、臭
素原子又は沃素原子である）。
一般式の化合物は一般式の化合物と４−ク
ロル−３−ニトロ−アニソールとを縮合させ、
メチルエーテルを脱離し一般式の化合物とし、
臭素化酢酸メチルエステルと縮合させ一般式の
化合物とし、ニトロ基を還元し、一般式XIの化合
物とし、アミノ基をメシル化して一般式XIIの化合
物とし、エステル基を鹸化することにより製造す
る（式中、置換分R1及びR2は同様に前記のもの
を表わす）。
次に実施例につき本発明を詳細に説明する： 例 １ ａ ２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−５−
アミン9.5ｇを酢酸40ml及び無水酢酸10ml中で
１1/2時間60℃に加熱し、濃縮する。
残分を水性エタノールから再結晶させる。
収量：融点96℃のＮ−（２，３−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル）アセトアミド
11.5ｇ。
ｂ 酢酸４中のＮ−（２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル）−アセトアミド440ｇ
に氷冷下に30分間かけて硝酸（65％）210mlを
混合し、２時間後撹拌する。水で希釈し、結晶
を吸引濾過し、水で洗浄する。
収量：融点141〜142℃のＮ−（６−ニトロ−
２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル）−アセトアミド515ｇ。
ｃ エタノー１及び塩酸400ml中のＮ−（６−ニ
トロ−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−イル）−アセトアミド89ｇを２時間還流下
に煮沸し、濃縮する。残分を2N水酸化ナトリ
ウム溶液／酢酸エチルエステルと混合し、水相
を新たに１回酢酸エチルエステルで振出し、合
した有機相を濃縮する。酢酸エチルエステルか
ら融点152℃の６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−アミン66ｇが得られ
る。
ｄ 酢酸100ml及び水150ml中の６−ニトロ−２，
３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−５−アミン
54ｇに５℃で硫酸50mlを混合し、30分かけて−
５℃〜０℃で水50ml中の亜硝酸ナトリウム21ｇ
と反応させ、30分間、後撹拌する（溶液１）。
硫酸銅（）150ｇ及び臭化ナトリウム93ｇ
を水800ml中に加温しつつ溶かし、15分かけて
亜硫酸ナトリウム39ｇと混合する。析出した臭
化銅（）を吸引濾過し、16％臭化水素酸750
ml中に溶かす（溶液２）。
溶液１を15分かけて90℃で溶液２中に滴加し
（浴温110℃）、90℃で10分間、後撹拌する。冷
却し、沈殿を吸引濾過し、2N塩酸及び水で洗
浄し、かつエタノールから再結晶させる。
収量：融点103℃の５−ブロム−６−ニトロ
−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン68.5
ｇ。
ｅ ５−ブロム−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン2.95ｇ、フエノール5.6ｇ、
炭酸カリウム５ｇ及び塩化銅（）300mgを無
水ピリジン60ml中で２時間窒素雰囲気下に煮沸
する。濃縮後、残分を酢酸エチルエステル／
1N塩酸中に取り込み、1N塩酸で２回及び1N
水酸化ナトリウム溶液で３回振出し、有機相を
乾燥させ、濃縮し、二回ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶させる。
収量：融点94〜94.5℃の６−ニトロ−５−フ
エノキシ−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラ
ン２ｇ。
ｆ メタノール90ml中の６−ニトロ−５−フエノ
キシ−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン
2.3ｇをラネー・ニツケルGFE2ｇの存在下に70
バールで４時間水素添加し、触媒から吸引濾過
し、濃縮し、メタノールから再結晶する。
収量：融点130〜131℃の５−フエノキシ−
２，３―ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−６−ア
ミン1.7ｇ。
ｇ ピリジン10ml中の５−フエノキシ−２，３−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−６−アミン1.15
ｇに０℃でメタンスルホニルクロリド0.52mlを
混合する。０℃で３時間、20℃で13時間の後、
濃縮し、残分をクロロホルム中に取り込み、こ
の溶液を３回1N塩酸で洗浄し、濃縮する。エ
タノールから残分を再結晶させた後、融点133
℃のＮ−（５−フエノキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン−６−イル）−メタンスル
ホンアミド1.2ｇが得られる。
例 ２ ａ ５−ブロム−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン4.8ｇ、２−フルオルフエ
ノール3.4ｇ、塩化銅（）２ｇ及びカリウム
−ｔ−ブタノレート3.4ｇをｔ−ブタノール70
ml中で５1/2時間煮沸する。濃縮し、残分を酢
酸エチルエステル／2N塩酸中に取り込み、有
機相を2N塩酸で３回及び2N水酸化ナトリウム
溶液で３回洗浄し、濃縮し、残分をシリカゲル
カラムを介してトルオールを用いてクロマトグ
ラフイーにかける。
油状物質として５−（２−フルオルフエノキ
シ）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン0.9ｇ及び融点91℃の５−（２−フ
ルオルフエノキシ）−６−ニトロ−ベンゾ〔ｂ〕
フラン0.9ｇが得られた（ジイソプロピルエー
テルから）。
ｂ メタノール50ml中の５−（２−フルオルフエ
ノキシ）−６−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン550mg
をラネー・ニツケルGFE500mgの存在下に70バ
ールで６時間かけて水素添加し、濾過し、エタ
ノールから再結晶する。
収量：融点105〜106.5℃の５−（２−フルオ
ルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
フラン−６−アミン390mg。
ｃ ピリジン４ml中の５−（２−フルオルフエノ
キシ）−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン
−６−アミン370mgを例１ｇ）に記載したと同
様にしてメタンスルホニルクロリド0.16mlと反
応させる。
収量：融点111〜112℃（エタノールから）の
Ｎ−〔５−（２−フルオルフエノキシ）−２，３
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−６−イル〕−
メタンスルホンアミド395mg。
例 ３ ａ ５−ブロム−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン24ｇ、２，４−ジフルオル
フエノール20ｇ、塩化銅（）10ｇ及びｔ−ブ
タノール350ml中のカリウム−ｔ−ブタノレー
ト17ｇを４時間還流煮沸し、濃縮し、残分を酢
酸エチルエステル／2N塩酸中に取り込む。1N
塩酸で３回及び1N水酸化ナトリウム溶液で４
回振出し、酢酸エチルエステル相を濃縮し、粗
生成物をシリカゲルカラム上（系：トルオー
ル）で精製する。
収量：融点88〜89℃（ジイソプロピルエーテ
ルから）の５−（２，４−ジフルオルフエノキ
シ）−６−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン3.8ｇ及び
油状物質として５−（２，４−ジフルオルフエ
ノキシ）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕フラン15ｇ。
ｂ 方法Ａ メタノール100ml中の５−（２，４−ジフルオ
ルフエノキシ）−６−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラ
ン2.9ｇをラネー・ニツケルGFE3ｇの存在下に
70バールで６時間かけて水素添加する。触媒を
吸引濾過して除き、濾液を濃縮し、エタノール
から再結晶する。
収量：融点74〜75℃の５−（２，４−ジフル
オルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−６−アミン2.4ｇ。
方法Ｂ メタノール500ml中の５−（２，４−ジフルオ
ルフエノキシ）−６−ニトロ−２，３−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕フラン18ｇを例3b）方法Ａ中
に記載されているように水素添加し、再結晶す
る。
収量：融点70〜72.5℃の５−（２，４−ジフ
ルオルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−６−アミン５ｇ。
ｃ ピリジン40ml中の５−（２，４−ジフルオル
フエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
フラン−６−アミン2.1ｇ、メタンスルホニル
クロリド0.8mlを０℃で２時間かつ室温で14時
間撹拌し、かつ濃縮する。粗生成物をクロロホ
ルム中に溶かし、1N塩酸で３回洗浄し、新た
に濃縮し、２回エタノールから再結晶する。
収量：融点111.5℃のＮ−〔５−（２，４−ジ
フルオルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕フラン−６−イル〕−メタンスルホン
アミド2.55ｇ。
例 ４ ａ ５−ブロム−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン3.6ｇ、２−クロル−４−
フルオルフエノール4.4ｇ、カリウム−ｔ−ブ
タノレート3.3ｇ、塩化銅（）1.5ｇを例2a）
中に記載したように反応させる。シリカゲルカ
ラム上で精製（系：トルオール）した後、融点
103.5〜105℃（ジイソプロピルエーテルから）
の５−（２−クロル−４−フルオルフエノキシ）
−６−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン0.7ｇ及び粗
５−（２−クロル−４−フルオルフエノキシ）−
６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フ
ラン2.7ｇ（メタノール／水から多数回結晶さ
せた後、融点86〜88℃）が得られた。
ｂ 粗５−（２−クロル−４−フルオルフエノキ
シ）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン2.7ｇを例1f）に記載したように水
素添加し、水性エタノールから再結晶させる。
収量：融点106〜108℃の５−（２−クロル−
４−フルオルフエノキシ）−２，３−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕フラン−６−アミン1.8ｇ。
ｃ 例1g）と同様にして５−（２−クロル−４−
フルオルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕フラン−６−アミン800mgから融点156
〜157℃のＮ−〔５−（２−クロル−４−フルオ
ル−フエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−６−イル〕−メタンスルホンアミ
ド800mgが得られる。
例 ５ ピリジン15ml中のＮ−〔５−（２，４−ジフルオ
ルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
フラン−６−イル〕−メタンスルホンアミド1.7ｇ
に氷冷下に酢酸無水物0.85mlを混合し、０℃で３
時間かつ室温で13時間、後撹拌する。
濃縮し、残分をクロロホルム中に溶かし、1N
塩酸で３回洗浄し、濃縮し、エタノールから２回
再結晶する。
収量：融点151.5〜153℃のＮ−アセチル−Ｎ−
〔５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−２，３
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−６−イル〕−メ
タンスルホンアミド1.65ｇ。
例 ６ ａ ピリジン400ml中の４−クロル−３−ニトロ
アニソール37.5ｇ、フエノール94ｇ、塩化銅
（）５ｇ及び炭酸カリウム69ｇを６時間還流
下に煮沸し、濃縮し、残分を酢酸エチルエステ
ル／1N塩酸中に取り込み、有機相を1N塩酸で
３回及び1N水酸化ナトリウム溶液で３回洗浄
し、乾燥させ、濃縮する。残分を真空中で蒸留
し、（沸点：143〜146℃／0.04mmＨｇ）ヘキサ
ンから再結晶させる。
収量：融点33〜34℃の（４−メトキシ−２−
ニトロフエニル）−フエニルエーテル24.5ｇ。
ｂ 酢酸150ml及び無水酢酸100ml中の（４−メト
キシ−２−ニトロフエニル）−フエニルエーテ
ル24.5ｇに臭化水素酸（48％）200mlを混合し、
３1/2時間煮沸し、一部濃縮する。氷水を加え、
酢酸エチルエステルで１回振出する。有機相を
４回水で洗浄し、ジイソプロピルエーテルから
２回再結晶させる。
収量：融点101〜102.5℃の３−ニトロ−４−
フエノキシフエノール20ｇ。
ｃ 無水ジメチルホルムアミド20ml中の３−ニト
ロ−４−フエノキシフエノール2.3ｇを０℃で
水素化ナトリウム（80％）360mgと共に15分間
撹拌し、２−ブロム酢酸エチルエステル1.4ml
と合併する。室温で３時間後、濃縮し、残分を
酢酸エチルエステル／1N水酸化ナトリウム溶
液中に取り込み、有機相を1N水酸化ナトリウ
ム溶液で３回、水で２回洗浄する。
収量：油状物質として２−（３−ニトロ−４
−フエノキシフエノキシ）−酢酸エチルエステ
ル2.9ｇ。
ｄ エタノール500ml中の２−（３−ニトロ−４−
フエノキシフエノキシ）−酢酸エチルエステル
10.5ｇをラネー・ニツケルGFE10ｇの存在にお
いて70バールで４時間水素添加し、濾過し、濃
縮し、エタノールから再結晶する。
収量：融点87〜88℃の２−（３−アミノ−４
−フエノキシフエノキシ）−酢酸エチルエステ
ル９ｇ。
ｅ ピリジン50ml中の２−（３−アミノ−４−フ
エノキシフエノキシ）−酢酸エチルエステル5.7
ｇを例1g）に記載したようにメタンスルホニ
ルクロリド２mlと反応させる。
収量：融点84℃（エタノールから）の２−
（３−メシルアミノ−４−フエノキシフエノキ
シ）−酢酸エチルエステル6.3ｇ。
ｆ メタノール160ml及び2N水酸化ナトリウム溶
液24ml中で２−（３−メシルアミノ−４−フエ
ノキシフエノキシ）−酢酸エチルエステル5.8ｇ
を２1/2時間室温で撹拌し、１部濃縮し、氷水
を加え、1N塩酸で酸性とする。沈殿を酢酸エ
チルエステル中に溶かし、有機相を２回水で洗
浄し、濃縮し、残分を酢酸エチルエステル／ヘ
キサンから再結晶させる。
収量：融点135〜136℃の２−（３−メシルア
ミノ−４−フエノキシフエノキシ）−酢酸5.2
ｇ。
ｇ 塩化チオニル15ml中の２−（３−メシルアミ
ノ−４−フエノキシフエノキシ）−酢酸3.75ｇ
を５分間煮沸し、30分間室温で後撹拌する。濃
縮し、残分を３回１，２−ジクロルエタン中に
溶かし、この溶剤を再び留去する。
粗酸クロリドを１，２−ジクロルエタン20ml
中に溶かし、−５℃で30分間かけて１，２−ジ
クロルエタン20ml及び塩化アルミニウム2.4ｇ
中に滴加し、−５℃で１時間後撹拌し、配合物
を氷水に注ぐ。有機相を分離し、乾燥させ、濃
縮し、残分をシリカゲルカラム上で精製する
（系：シクロヘキサン／酢酸エチルエステル1.5
＋１）。
収量：融点163.5〜164.5℃のＮ−（３−オキ
ソ−５−フエノキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−６−イル）−メタンスルホンアミ
ド1.08ｇ。
例 ７ ａ 硫酸銅（）・5H2O46ｇ及び臭化ナトリウ
ム26.9ｇを水160ml中に40℃で溶かし、亜硫酸
ナトリウム13.3ｇを加えた（脱色）。０℃に冷
却後、吸引濾過し、沈殿を水160ml中に取り込
み、臭化ナトリウム13.2ｇ並びに48％臭化水素
酸66mlを加えた。70℃に加熱後、透明な溶液
（溶液１）が生じた。濃硫酸132ｇ中の亜硫酸ナ
トリウム10ｇの溶液に酢酸（470ml）中の２−
ニトロ−４，５−ジメチルアニリン23.5ｇの30
〜40℃温溶液を20〜25℃で滴下した（溶液２）。
溶液２をゆつくりと撹拌下に70℃温溶液１中に
滴下した。70℃で１時間、後撹拌した後、氷水
２上に注ぎ、吸引濾過し、エタノールから再
結晶させた。
収量：融点60℃の２−ブロム−４，５−ジメ
チル−ニトロベンゾール21.3ｇ。
ｂ ２−ブロム−４，５−ジメチル−ニトロベン
ゾ23ｇ、カリウム−ｔ−ブタノレート22.4ｇ、
フエノール20.6ｇ及び塩化銅（）４ｇをｔ−
ブタノール500ml中で２時間半煮沸した。冷却
及び濃縮後、エーテル700mlと混合し、シリカ
ゲルを介して濾過した。濾液を1N水酸化ナト
リウムで洗浄し、濃縮し、残分を真空中で蒸留
した。
収量：沸点156〜157℃／0.17mmＨｇの４，５
−ジメチル−２−ニトロ−フエノキシベンゾー
ル14.1ｇ。
ｃ ピリジン80ml及び水320ml中の４，５−ジメ
チル−２−ニトロ−フエノキシベンゾール20ｇ
に80〜90℃で１時間半かけて過マンガン酸カリ
ウム207ｇを混合し、90℃で６時間、後撹拌す
る。水500mlを混合し、吸引濾過し、水で十分
に後洗浄し、氷冷下に母液を5N硫酸で酸性と
した。沈殿を吸引濾過し、乾燥させ、かつ酢酸
エチルエステルから再結晶させる。
収量：融点164℃の４−ニトロ−５−フエノ
キシフタル酸13.9ｇ。
ｄ 無水テトラヒドロフラン50ml中の４−ニトロ
−５−フエノキシフタル酸９ｇに窒素雰囲気下
に15分かけてテトラヒドロフラン中の0.3Mボ
ランテトラヒドロフラン錯溶液450mlを混合し、
室温で16時間、後撹拌する。氷冷しつつ窒素雰
囲気下に注意深く水素発生の終了まで水を加
え、濃縮し、残分を酢酸エチルエステルとこす
る。吸引濾過し、母液を濃縮し、シリカゲルカ
ラム上（系：ジクロルメタン／アセトン１＋
１）で精製する。
収量：融点85〜86℃（分解下、エタノール／
水から）の４−ニトロ−５−フエノキシフタリ
ルアルコール5.5ｇ。
ｅ 無水テトラヒドロフラン60ml中の４−ニトロ
−５−フエノキシフタリルアルコール2.75ｇを
ｐ−トルオールスルホニルクロリド2.3ｇと室
温で1/2時間撹拌し、０℃に冷却し、20分かけ
て水素化ナトリウム（80％）720PHを加える。
０℃で１時間、室温で３時間、後撹拌し、濃縮
し、残分を酢酸エチルエステル／水中に溶か
し、1N塩酸で１回、水で３回洗浄し、濃縮す
る。粗生成物をシリカゲルカラム上（系：シク
ロヘキサン／酢酸エチルエステル２＋１）で精
製する。
収量：融点77〜78.5℃（エタノールから）の
５−ニトロ−６−フエノキシ−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフラン１ｇ。
ｆ エタノール20ml中の５−ニトロ−６−フエノ
キシ−１，３−ジヒドロベンゾフラン770mg及
びラネー・ニツケルGFE1ｇに沸騰加熱下に５
分かけてヒドラジンヒドレート0.3mlを加え、
30分間煮沸する。吸引濾過し、濃縮し、エタノ
ールから再結晶させる。
収量：融点140〜143.5℃の６−フエノキシ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−アミ
ン515mg。
ｇ ピリジン５ml中の６−フエノキシ−１，３−
ジヒドロイソベンゾフラン−５−アミン477mg
を例1g）に記載したようにメタンスルホニル
クロリド0.24mlと反応させる。
収量：融点159〜160℃のＮ−（６−フエノキ
シ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−
イル）−メタンスルホンアミド550mg。
例 ８ ａ ２−ブロム−４，５−ジメチル−ニトロベン
ゾール23ｇ及び２，４−ジフルオルフエノール
28.6ｇを例7b）に記載したように反応させた。
球管で浴温150℃及び1.5mmＨｇで蒸留し、ベン
ジンから再結晶させた後の収量：融点82℃の２
−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−４，５−
ジメチルニトロベンゾール11.8ｇ。
ｂ ピリジン190ml及び水570ml中の２−（２，４
−ジフルオルフエノキシ）−４，５−ジメチル
ニトロベンゾール35ｇを例7c）に記載されてい
るように過マンガン酸カリウム328ｇで酸化し、
処理する。
収量：融点152.5〜155℃（エタノール／水か
ら）の５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−
４−ニトロフタル酸31.8ｇ。
ｃ 無水テトラヒドロフラン20ml中の５−（２，
４−ジフルオルフエノキシ）−４−ニトロフタ
ル酸3.36ｇを例7d）に記載したようにテトラヒ
ドロフラン中の0.3Mボランテトラヒドロフラ
ン錯溶液150mlで還元する。エタノール／水及
び酢酸エチルエステル／ヘキサンから結晶させ
た後、融点123.5〜124.5℃の５−（２，４−ジ
フルオルフエノキシ）−４−ニトロフタリルア
ルコール2.1ｇが得られる。
ｄ ５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−４−
ニトロフタリルアルコール2.8ｇを臭化水素酸
（48％）45mlと共に60℃で撹拌し、これに水を
加え、沈殿を吸引濾過し、エタノールから再結
晶させる。
収量：融点149〜150℃の２−ブロムメチル−
５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−４−ニ
トロ−ベンジルアルコール3.2ｇ。
ｅ ジクロルメタン40ml中の２−ブロムメチル−
５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−４−ニ
トロ−ベンゾルアルコール1.9ｇにテトラブチ
ルアンモニウムヒドロゲンスルフエート1.7ｇ
を加える。５分後に1N水酸化ナトリウム溶液
５ml及び15分後に1N水酸化ナトリウム溶液10
mlを加え、30分間、後撹拌する。ジクロルメタ
ン相を水で２回、1N塩酸で２回洗浄し、乾燥
させ、濃縮する。
残分をシリカゲルカラム上（系：シクロヘキ
サン／酢酸エチルエステル１＋１）で精製し、
ジイソプロピルエーテルから再結晶させる。
収量：融点105〜106℃の６−（２，４−ジフ
ルオルフエノキシ）−５−ニトロ−１，３−ジ
ヒドロイソベンゾフラン785mg。
ｆ メタノール80ml中の６−（２，４−ジフルオ
ルフエノキシ）−５−ニトロ−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフラン970mgをラネー・ニツケル
GFE1ｇの存在下に20バールで３時間かけて水
素添加し、濾過し、濃縮し、エタノールから再
結晶させる。
収量：融点113.5〜114.5℃の６−（２，４−
ジフルオルフエノキシ）−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフラン−５−アミン770mg。
ｇ ピリジン８ml中の６−（２，４−ジフルオル
フエノキシ）−１，３−ジヒドロイソベンゾフ
ラン−５−アミン736mgを例1g）におけると同
様にメタンスルホニルクロリド0.28mlと反応さ
せる。
収量：融点176.5〜178.5℃のＮ−〔６−（２，
４−ジフルオルフエノキシ））−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフラン−５−イル〕−メタンスル
ホンアミド750mg。
例 ９ ａ 無水テトラヒドロフラン60ml中の４−ニトロ
−５−フエノキシフタル酸7.2ｇにテトラヒド
ロフラン中の0.3Mボランテトラヒドロフラン
錯溶液160mlを加え、室温で16時間、後撹拌す
る。氷冷しつつ窒素雰囲気下に水を加え、濃縮
し、三回エタノール中に溶かし、溶剤を留去す
る。残分を酢酸エチルエステル中に溶かし、硫
酸1.6mlを加える。
室温で16時間後、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で３回洗浄し、有機相を濃縮する。残分をシ
リカゲルカラム上で（系：シクロヘキサン／酢
酸エチルエステル１＋１）精製する。
収量：融点132〜133℃（酢酸エチルエステル
から）の５−ニトロ−６−フエノキシフタリド
1.2ｇ及び融点166.5〜167.5℃（エタノールか
ら）の６−ニトロ−５−フエノキシフタリド
1.2ｇ。
ｂ メタノール120ml及びテトラヒドロフラン30
ml中の５−ニトロ−６−フエノキシフタリド
950mgをラネー・ニツケルGFE2ｇの存在下に
20バールで３時間かけて水素添加し、濾過し
て、濃縮する。
メタノールから融点205〜206.5℃の５−アミ
ノ−６−フエノキシフタリド570mgが得られる。
ｃ ピリジン10ml中の５−アミノ−６−フエノキ
シフタリド700mgを例1g）に記載したようにメ
タンスルホニルクロリド0.3mlと反応させる。
収量：融点153〜154℃（エタノールから）の
Ｎ−（６−フエノキシフタリド−５−イル）−メ
タンスルホンアミド740mg。
例 10 ａ 無水テトラヒドロフラン20ml中の５−（２，
４−ジフルオルフエノキシ）−４−ニトロフタ
ル酸4.6ｇを例9a）中に記載したようにテトラ
ヒドロフラン中の0.3Mボランテトラヒドロフ
ラン錯溶液100mlを用いて還元し、処理する。
エタノールから結晶させた後、融点164〜
165.5℃の６−（２，４−ジフルオルフエノキ
シ）−５−ニトロフタリド1.3ｇが得られる。
ｂ メタノール120ml及びテトラヒドロフラン30
ml中の６−（２，４−ジフルオルフエノキシ）−
５−ニトロフタリド1.2ｇを例9b）に記載した
ように還元する。
収量：融点96〜98℃の５−アミノ−６−（２，
４−ジフルオルフエノキシ）−フタリド１ｇ。
ｃ ピリジン10ml中の５−アミノ−６−（２，４
−ジフルオルフエノキシ）−フタリド970mgを例
1g）に記載したようにメタンスルホニルクロ
リド0.32mlと反応させる。
収量：融点155〜156.5℃のＮ−〔６−（２，４
−ジフルオルフエノキシ）−フタリド−５−イ
ル〕−メタンスルホンアミド930mg。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、Ｖは水素原子又はアセチル基を表わ
    し、Ｘはオキソ基又は２個の水素原子を表わし、
    R1及びR2は水素原子、弗素原子又は塩素原子を
    表わし、−Ａ−Ｂ−は−Ｏ−CH2−基又は−CH2
    −Ｏ−基を表わす］の新規ベンゾフラン誘導体。 ２ Ｖが水素原子を表わす特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３ R1がオルト位の弗素原子を、R2がパラ位の
    弗素原子を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ４ −Ａ−Ｂ−が−CH2−Ｏ−基を表わす特許請
    求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項記
    載の化合物。 ５ Ｎ−（５−フエノキシ−２，３−ジヒドロベ
    ンゾ［ｂ］フラン−６−イル）−メタンスルホン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ６ Ｎ−［５−（２−フルオルフエノキシ）−２，
    ３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−６−イル］−
    メタンスルホンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ７ Ｎ−［５−（２，４−ジフルオルフエノキシ）
    −２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−６−イ
    ル］−メタンスルホンアミドである特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ８ Ｎ−［５−（２−クロル−４−フルオル−フエ
    ノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
    −６−イル］−メタンスルホンアミドである特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ Ｎ−アセチル−Ｎ−［５−（２，４−ジフルオ
    ルフエノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］
    フラン−６−イル］−メタンスルホンアミドであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ Ｎ−（３−オキソ−５−フエノキシ−２，
    ３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）−
    メタンスルホンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 １１ Ｎ−（６−フエノキシ−１，３−ジヒドロ
    イソベンゾフラン−５−イル）−メタンスルホン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 １２ Ｎ−［６−（２，４−ジフルオルフエノキ
    シ）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−
    イル］−メタンスルホンアミドである特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 １３ Ｎ−（６−フエノキシフタリド−５−イル）
    −メタンスルホンアミドである特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １４ Ｎ−［６−（２，４−ジフルオルフエノキ
    シ）−フタリド−５−イル］−メタンスルホンアミ
    ドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５ 一般式 ［式中、Ｖは水素原子又はアセチル基を表わ
    し、Ｘはオキソ基又は２個の水素原子を表わし、
    R1及びR2は水素原子、弗素原子又は塩素原子を
    表わし、−Ａ−Ｂ−は−Ｏ−CH2−基又は−CH2
    −Ｏ−基を表わす］の新規ベンゾフラン誘導体を
    製造するために、一般式 ［式中、R1，R2，Ｘ，Ｖ及び−Ａ−Ｂ−は前
    記のものを表わす］の化合物をメタンスルホン酸
    クロリド又はメタンスルホン酸無水物と縮合さ
    せ、場合によりＶが水素を表わす一般式の化合
    物をアセチル化することを特徴とする新規ベンゾ
    フラン誘導体の製法。 １６ 一般式 ［式中、Ｖは水素原子又はアセチル基を表わ
    し、Ｘはオキソ基を表わし、R1及びR2は水素原
    子、弗素原子又は塩素原子を表わし、−Ａ−Ｂ−
    は−Ｏ−CH2−基を表わす］の新規ベンゾフラン
    誘導体を製造するために、一般式 ［式中、R1，R2及びＶは前記のものを表わす］
    の化合物を環化し、場合によりＶが水素を表わす
    一般式の化合物をアセチル化することを特徴と
    する新規ベンゾフラン誘導体の製法。
JP57037308A 1981-03-11 1982-03-11 Novel benzofuran derivative, manufacture and antiinflammatory medicine containing same Granted JPS57203079A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813110009 DE3110009A1 (de) 1981-03-11 1981-03-11 Neue benzofuran-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS57203079A JPS57203079A (en) 1982-12-13
JPH038350B2 true JPH038350B2 (ja) 1991-02-05

Family

ID=6127358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57037308A Granted JPS57203079A (en) 1981-03-11 1982-03-11 Novel benzofuran derivative, manufacture and antiinflammatory medicine containing same

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4411910A (ja)
EP (1) EP0059884B1 (ja)
JP (1) JPS57203079A (ja)
AT (1) ATE13429T1 (ja)
DE (2) DE3110009A1 (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666931A (en) * 1984-12-29 1987-05-19 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Benzofuran derivatives useful in treating diabetic complications
JP2514945B2 (ja) * 1987-02-05 1996-07-10 三井石油化学工業株式会社 芳香族アミン誘導体
US4911754A (en) * 1987-07-16 1990-03-27 American Cyanamid Company Herbicidally active aryloxy saturated 5-membered benzo fused hetero-cyclic compounds
JPH0753725B2 (ja) * 1987-10-08 1995-06-07 富山化学工業株式会社 ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤
US5409944A (en) * 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5684002A (en) * 1994-09-07 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydorbenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
WO1996023786A1 (en) * 1995-01-31 1996-08-08 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2
ES2138902B1 (es) * 1997-05-19 2000-09-16 Salvat Lab Sa "5-ariltio-6-sulfonamido-3(2h)-benzofuranonas como inhibidores de la cox-2".
US7192939B2 (en) * 2002-01-30 2007-03-20 Montana State University Pestalotiopsis microsporia isolates and compounds derived therefrom
ES2547303T3 (es) * 2007-01-19 2015-10-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibidores de MEK
CN102807515A (zh) * 2012-09-04 2012-12-05 江苏昊华精细化工有限公司 3-甲磺酰胺基-4-苯氧基-6-（n-甲酰）胺基乙酰基苯酚的合成方法
WO2017158439A1 (en) * 2016-03-16 2017-09-21 Omegatri As Powders and tablets comprising omega-3 fatty acid derivatives and methods for their production
CN106986797B (zh) * 2017-04-24 2018-09-28 常州佳德医药科技有限公司 N-(2-(4-乙酰苯氧基)-5-甲氧基苯基)甲磺酰胺及其制备方法
CN113968838B (zh) 2020-07-25 2024-04-02 华创合成制药股份有限公司 一种硫代苯并吡喃类化合物及其在类风湿性关节炎治疗中的应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794081A (fr) * 1972-01-27 1973-05-16 Cortial Nouveaux produits de reaction entre une amine primaire et un aldehyde
FR2183536B1 (ja) * 1972-05-09 1975-06-20 Bottu
FR2415461A1 (fr) * 1978-01-27 1979-08-24 Poupelin Jean Pierre Nouveaux medicaments a action anti-inflammatoire, antipyretique et antalgique comprenant des derives de 1-hydroxy-3 phtalide comme constituants actifs et leur procede de preparation
US4367238A (en) * 1980-01-28 1983-01-04 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Phenyl-alkanoic acid derivative and preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DE3263710D1 (en) 1985-06-27
EP0059884B1 (de) 1985-05-22
ATE13429T1 (de) 1985-06-15
DE3110009A1 (de) 1982-09-30
EP0059884A1 (de) 1982-09-15
JPS57203079A (en) 1982-12-13
US4411910A (en) 1983-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04235165A (ja) 鎮痛性抗炎症剤として有効な２−オキシインドール−１−カルボキサミド化合物製造用中間体
CA1212380A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole
JPS63107971A (ja) ベンゾピラン誘導体
US4411910A (en) Benzofuran derivatives and their pharmaceutical use
JPH02262558A (ja) フエニル―１ジエチルアミノカルボニル―１フタールイミドメチル―２シクロプロパンｚの新規な製造方法
GB2164643A (en) Tricyclic dihydropyridazinones and pharmaceutical compositions containing them
JP2973143B2 (ja) ３−アシルアミノ−６−フェニルオキシ−７−アルキルスルホニルアミノ−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンまたはその塩の製造法
JPH0150698B2 (ja)
EP0149419B1 (en) Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
HU185378B (en) Process for producing 7-alkoxy-carbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxy-methyl-1-phtalazones
JP2873599B2 (ja) 新規ベンゾフラン誘導体、尿酸排泄剤及びその製法
JPH0256478A (ja) ２，３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体及びその製法
JPS5821626B2 (ja) チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ
JPH11152286A (ja) フェニルアルカン酸エステルの塩酸塩、およびその製造方法
JPH0338268B2 (ja)
WO2011082623A1 (zh) 一种非布索坦的制备方法
JPS61246176A (ja) アミノラクトンの調製方法
JPS6324994B2 (ja)
JP2809972B2 (ja) ５−トリフルオロメチルウラシルの製造法
JPS62116539A (ja) 光学活性アルフア−ハロアルキル−アリ−ル−ケトンの製法
JPH0129793B2 (ja)
JPH07330697A (ja) 置換インダン誘導体の製造法
JPH0219349A (ja) ２―（４，５―ジハロー２―ニトロベンゾイル）―３―シクロプロピルアミノアクリル酸エステル及びその製造方法
BE863313A (fr) M-sulfonamidobenzamides
JPH0244465B2 (ja)