JPH0219383A - 新規ミルベマイシン類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規マクロライド化合物およびその製造法
に関するものであり、さらに詳しくはミルベマイシン類
およびその類縁体ならびにそれらの製造法に関するもの
でおる。ミルベマイシンは一連のマクロライド化合物で
あって、特開昭５０−２９７２４号公報、同５６−３２
４８１号等により公知の、下記式（至）の化合物である
。

式中、ＴおよびＵは水素原子を示し、Ｙはメチル、エチ
ルまたはイソプロピル基を示し、それぞレミルペマイシ
ンＡ　１　ミルベマイシンＡ４オヨヒミルベマイシンＤ
と称されている。ＴおよびＵが水素原子を示し、Ｙが５
ｅｅ−ブチルである化合物は、特開昭５４−１４５６９
９号公報等に記載されたミルベマイシン類縁体である。

Ｔが水素原子であシ、Ｕが４′−（α−Ｌ−オレアンＰ
ロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキ７基であり、そ
してＹがイソプロピル基または５ｅａ−ブチルである化
合物は、特開昭５４−６１１９８号公報に記載された化
合物であり、それぞれ２２．２３−ジヒドロアベルメク
チンＢｌａおよびＢｉｂと称されている。また、Ｕが水
素原子であり、Ｔが水酸基であり、そしてＹが１−メチ
ル−１−プロにニル基、１−メチル−１−ブテニル基ま
たは１，３−ジメチル−１−ブテニル基である化合物は
、特開昭６１−１０５８９号公報に記載された化合物で
あり、ＬＬ−Ｆ２８２４９として知られている。Ｔがオ
キソ基であシ、そしてＹが１−メ’Ｆ−ルー１−ｆロペ
ニル基、１−メチル−１−ブテニル基または１，３−ジ
メチル−１−ブテニル基である化合物は、特開昭６１−
２８０４９６号公報に記載された化合物である。これら
の化合物は、いずれも殺虫、殺ダニおよび駆虫活性を有
することが知られている。

本発明者らは、ミルベマイシン類の新規類縁体の探索に
ついて鋭意努力した結果、上記ミルベマイシン類を、微
生物またはそれが産生ずる酵素を用いて変換することに
より、新規ミルベマイシン類が生産されることを見出し
て本発明を完成した。

特開昭６１−２３３６８６号公報には２２．２３−ジヒ
・トロアベルメクチンアグリコンまたは１３−デオキシ
−２２、２３−ジヒドロアベルメクチンアグリコンの微
生物変換が開示されているが、後述の通り、本願発明と
は、使用する微生物も水酸化される位置も異なる。

本発明によれば、下記の一般式（ｆｆ）で表わされる化
合物を基質とし、このものを下記の一般式（Ｉ）で表わ
される化合物に変換しうるストレプトミセス属に属する
微生物を、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を基質と
して含有する培地中で培養するか、または、これらの微
生物の培養菌体もしくは酵素抽出液を一般式（Ｉりで表
わされる化合物と接触させることによシ、一般式（Ｉ）
で表わされる化合物を製造することができる。

（式中、Ｙは、メチル基、エチル基またはイソゾロビル
基を示し、２は水酸基またはヒドロキシイミノ基を示す
。） （式中、ｙ、ｖ、ｗおよびＸはそれらのうちの一つが水
酸基であり、残シの三つは水素原子であることを示し、
Ｙおよび２は前記と同意義を示す。九本発明の方法は、
一般式（ＩＩ）の化合物の微生物による水酸化およびエ
ポキシ化に関するものである。

本発明の方法において、１４位はエポキシ化される場合
がある。また、４位に結合した２６位のメチル基、１２
位に結合した２８位のメチル基、２４位に結合した３０
位のメチル基または１３位のうち、１つまたは２つ水酸
化を受ける場合がある。

これに対して１４位に結合したメチル基および２５位に
結合したＹ基は水酸化を受けない。

本発明の方法の出発物質である一般式（Ｉｔ）の化合物
のうち、２がヒドロキシイミノ基である化合物は特開昭
５９−１０８７８５号公報により公知である。

本発明の方法において用いられる微生物は、ストレプト
ミセス属（ｇｅｎｕｓ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓ　）
に属する微生物であって、一般式（ＩＩ）の化合物を一
般式（Ｉ）の化合物へ変換しうる微生物である。

本発明の方法において用いられ、ストレプトミセス属に
属する菌としては、たとえば、ストレプトミセス、リパ
ニ、サブエスピー、リバニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｅｓ
　　１ｉｂａｎｌ　　５ｕｂｓｐ、　　１ｉｂａｎｉ　
　）　５ＡＮＫ６５０８７をあげることができる。その
菌株は通商産業省工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されており、微工研寄第９９９１号が付与されている
。

ストレプトミセス場すパニ・サブエスピー・す／Ｆ　　
二　（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙａｅｓ　　　１ｉｂａｎｌ　
　　５ｕｂｓｐ、　　　１ｌｂａｎｉ　　　）ＳＡＮＫ
　６５０８７　（微工研寄第９９９１号）株の菌学的性
状は次の通りである。

１、形態学的特徴 本菌株は顕微鏡下で分岐した灰味白〜薄黄味茶に生育し
た基生菌糸よシ白または灰味白〜暗い黄茶の気菌糸を伸
長し、その先端は螺旋状を示す。

成熟した胞子鎖には３〜１０もしくは１０個以上の胞子
の連鎖を認め、胞子の表面は平滑状である。

車軸分岐、胞子のう、菌核などの特殊器官は認められな
い。

２、各種培養基上の諸性質 各種培養基上で２８℃、１４日培養後の性状は次表に示
す通りである。色調の表示は日本色彩研究新版“標準色
彩“のカラーチップ・ナン・々−をグルコース・ アスノ９ラギン 寒天 薄黄（３−９−１０） ｓｐ　　産生ぜず 非常に良好、平坦、灰味白（Ｎ−９） 良好、ビロード状、白〜薄茶（２−８−９）黄味灰（２
−９−１１） 産生ぜず でん粉・無機 塩寒天 （ＩＳＰ４） Ｇ　　非常に良好、平坦、灰味白（Ｎ−９）ＡＭ　　良
好、ビロード状、灰味白（Ｎ−９）Ｒ薄黄（４−９−９
） 培地の種類 項目 ５ＡＮＫ６５０８７株の性状 培地の種類 項目 ５ＡＮＫ　６５０８７株の性状 うす黄（３−９−１０） ｓｐ　産生ぜず 栄養寒天 （Ｄｉｆｃｏ　） 良好、隆起状、黄味灰（２−９−１１）余シ良くない、
ビロード状、白色 薄黄（３−９−１０） 産生ぜず ｓｐ　産生ぜず 水寒天 ｓｐ　　明るい茶（６−７−５） ＡＭ ＳＰ 良好、平坦、灰味白（Ｎ−９） 余り良くない、粉状、暗い黄茶（４−４−９）灰味黄茶
（４−５−９） 産生ぜず ポテトエキス・　Ｇ　　良好、平坦、灰味白（Ｎ−９）
人参エキス　　　ＡＭ　　余り良くない、粉状、暗い黄
茶（４−４−９）寒天　　　　　　Ｒ灰味黄茶（４−５
−９）ＳＰ産生ぜず Ｇ：生育、ＡＭ：気菌糸、Ｒ：裏面、ＳＰ：可溶性色素 ３、生理学的性質 ２８℃培養後２〜２１日の間に観察した５ＡＮＫ６５０
８７株の生理学的性質は次表に示す通シである。

また、プリドハム・ゴドリープ寒天培地を使用して、２
８℃、１４日間培養後に観察した５ＡＮＫ６５０８７株
の炭素源の資化性は次表に示す通りである。

澱粉の氷解 ゼラチンの液化 硝酸塩の還元 ミルクの凝固（２８，３７℃） ミルクのペプトン化（２８，３７℃） 生育温度範囲（培地１）＊ メラニン様色素生産性（培地２） （Ｉ　４） 陽性 陰性 陽性 陰性 陽　　性 ５．５〜３６．５℃ 陰性 陰性 陰性 ＊：培地１；イースト・麦芽寒天（ＩＳＰ　２　）４；
チロシン寒天（ＩＳＰ　７　） ＋：利用する ±：弱く利用する ：利用しない ４、画体成分について ５ＡＮＫ　６５０８７株の細胞壁はビー・ベラカーらの
方法（Ｂ＠Ｂｅｃｋｅｒ　＠ｔ、　ａｌ、、　Ａｐｐｌ
ｉｅｄ　Ｍｔｃｒｏｂｌｏｌｏｇｙ　。

１２巻、４２１〜４２３頁、１９６４年〕に従い検討し
た結果、　Ｌ、Ｌ−ジアミノピメリン酸およびグリクン
が検出されたことから、細胞壁タイプＩであることが確
認された。また、５ＡＮＫ　６５０８７株の全細胞中の
糖成分をエム・ピー・レシエパリエの方法（Ｍ、Ｐ、　
Ｌｅｃｈａｖａｌｉｅｒ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｙ　＆Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉａ
ｉｎｅ、　７１巻、９３４頁、　１９６８年〕に従い検
討した結果、特徴的なパターンは認められなかった。

以上のことから、本菌株は放線菌の中でもストレプトミ
セス属に属することは明らかである。

本５ＡＮＫ　６５０８７株の菌学的性状を既知菌株と比
較すると、形態的および各種培養基上の諸性質はＳｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　１ｌｂａｎｌ　５ｕｂｓｐ、　１
ｔｂａｎｉ　（Ｉｎｔ、　Ｊ。

５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｓｒｉｏｌ、、　、２２．３１４
．１９７２　）とほぼ一致する。一方、Ｌ−ラムノース
の利用性においては両画株間に若干の差異が認められる
。

しかしながら、放線菌では同一菌株でも継代植えつぎに
より若干の性状変化がみられることは周知のとおシであ
り、若干の培養性状の差異を以りて両菌株を分類学的に
区別することはできない。

事実本同定に際し、比較対照株として用いたＳｔｒｓｐ
ｔｏｍｙｃｓｓ　１ｉｂａｎｌ　５ｕｂｓｐ、　１ｔｂ
ａｎｉ　ＡＴＣＣ２３７３２株は、５ＡＮＫ　６５０８
７株と同様にＬ−ラムノースを利用しなかった。

従りて、５ＡＮＫ　６５０８７株をＳｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｅｅｓ　１ｌｂａｎｌｓｕｂｓｐ、１ｉｂａｎｉと同定
した。

なお、５ＡＮＫ　６５０８７株の同定はＩＳＰ　（Ｔｈ
ｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ　Ｐｒｏｊ＠ｃｔ）基準１Ｂｓｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａ
ｎｕａｔ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒ＋ｎ１ｎａｔｉｖｓ　Ｂａ
ｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第８版、Ｓ、Ａ、　Ｗａｋｓｍａ
ｎ著Ｔｈｅ　Ａｅｔｌｎｏｍｙｃｅｔ＠ｓおよび放線菌
に関する最近の文献によって行なった。

周知のとおり、放線菌は自然界において、また人工的な
操作（たとえば、紫外線照射、放射線照射、科学薬品処
理等）によシ変異を起こしやすく、本発明の５ＡＮＫ　
６５０８７株もこの点は同じである。本発明にいう５Ａ
ＮＫ　６５０８７株はそのすべての変異株を包含する。

また、これらの変異株の中には遺伝学的方法、たとえば
組換え、形質導入、形質転換等によシ得られたものも包
含される。すなわち、本発明では、−数式（ＩＯの化合
物を一般式（Ｉ）の化合物へ変換し、５ＡＮＫ　６５０
８７株およびその変異株と明確に区別されない菌株は、
全て５ＡＮＫ　６５０８７株に包含されるものである。

本発明の方法は、種々の態様で実施することができる。

たとえば、（Ｉ）微生物を培養した培地中で基質である
（ｌＤの化合物を接触させる方法、（２）微生物を培養
した培地から菌体を集め、これに式（Ｉ０の化合物を接
触させる方法、（３）菌体から調製された無細胞抽出液
を式（Ｉ０の化合物と接触させる方法等をあげることが
できる。

変換菌の培養は、通常微生物が利用できる栄養物を含有
する培地中で培養することにより行なわれる。栄養源と
しては、一般の放線菌の培養に使用される公知のものを
使用することができる。

たとえば、炭素源としては、グルコース、シュークロー
ス、マルトース、澱粉、グリセリン、水飴、糖蜜、大豆
油等が使用される。

また、窒素源としては、大豆粉、小麦はい芽、肉粉、魚
粉、肉エキス、イブトン、コーンステイープリカー、乾
燥酵母、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩等が使
用される。その他、必要に応じて、食塩、壇化カリウム
、炭酸カルシウム、燐酸塩等の無機塩のほか、菌の発育
を助け、前記の水酸化能を有する酵素の生産を促進する
添加物等を適宜組み合わせて使用することができる。

培養は好気的条件下で行なわれ、培養温度は１８−３６
℃、好適には２０−２９℃である。

（Ｉ）法は、式（ＩＱの化合物を添加して培養すること
により行なわれる。添加の時期は、使用する変換菌の至
的培賽条件、特に培養装置、培地組成、培養温度等によ
り異なるが、変換菌の水酸化能が高まシ始める時期がよ
く、通常は変換菌の培養開始後１−５日経過した時点が
望ましい。原料化合物、すなわち基質の添加量は、培地
に対して０．０１〜５．０チ、好ましくは０．０２５〜
２．０チである。

原料化合物添加後の培養は、好気的条件下、上記の培養
温度で行なわれる。培養期間は、原料化合物の添加後１
〜８日橿度である。

（２）法は、上記（Ｉ）の方法により変換菌を少量の基
質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が最大となるま
で培養することにより行なわれる。

すなわち、水酸化能は培地の１類、温度等によって異な
るが、通常は培養開始後２〜３日で最大となるので、こ
の時点で培養を終了する。集菌は培養物を遠心分離、濾
過等の方法に付すことによって行なわれる。集菌された
変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等で洗浄して
使用するのが好ましい。このようにして得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させるには、通常は水性媒体中
、たとえばｐＨ５〜９の燐酸緩衝液中で行なわれる。

接触による反応は、通常２０〜４５℃、好適には２５〜
３０℃で行なわれる。基質の濃度は、通常培地に対して
０．０１〜５．０％である。反応時間は、基質濃度、反
応時間等によるが、通常は１〜５日位である。

（３）法での無細胞抽出液は、上記の方法で得られた変
換菌菌体に物理的又は化学的手法を適用し、たとえば、
磨砕、超音波処理等によって菌体破砕物として、または
有機溶媒、界面活性剤、酵素処理等によって菌体溶解液
として得られる。

このようにして得られた無細胞抽出液を原料化合物と接
触させるには、上記の変換菌菌体と接触させる方法と同
様にして行なわれる。

変換反応終了後、目的化合物は生成物から既知の方法で
採取、分離、精製することができる。たとえば、得られ
た生成物を濾過し、得られた濾液を酢酸エチルのような
、水と混和しにくい有機溶媒で抽出し、抽出液から溶媒
を留去したのち、得られた粗目的化合物をシリカゲル、
アルミナ等を用い九カラムクロマトグラフィーに付し、
適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製するこ
とができる。

式（ＩＱの化合物の出発原料である天然のミルベマイシ
ン類は、発酵生産物であって、多数の類縁体が種々の割
合で生産され、そして、各類縁体は単離された後にまた
は混合物のままで反応に付される。それゆえ、式（Ｉｔ
）の化合物は単一化合物もしくはそれらの混合物の何れ
でもありうる。

従って、式（Ｉ）の化合物も単一化合物もしくはそれら
の混合物として生産されうる。

式（Ｉ）の化合物はそれ自体、殺虫、殺ダニおよび駆虫
活性を有し、または殺虫、殺ダニおよび、駆虫活性を有
する他の化合物の合成中間体として有用である。

式（Ｉ）の化合物は、果樹、野菜および花きに寄生する
ナミハダ＝　（Ｔａｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）、リンゴハ
ダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　）およびサビダニ等の成
虫、幼虫および卵、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄ
ｉｄａｅ　）、クワモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ＊ｉｄａθ
）およびヒゼンダニ科（５ａｒｃｏｐｔｉｄａｅ　）等
に対して優れた殺ダニ活性を有している。

サラニ、ヒツジバエ（０ｅｓｔｒｕｓ　）　、キンバエ
（Ｌｕｃｌｌｉａ　）、ウシバエ（ｈｙｐｏｄｓｒｍａ
　）、ウマノ９工（Ｇａｕｔｒｏｐｈｉｌｕｓ　）等、
およびノミ、シラミ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキ
ブリ、イエバエ等の衛生害虫；その他、アブラムシ類、
鱗し目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性を有してい
る。

さらにまた、土壌中のネコブセンチ１つ（Ｍ・１ｏｉｄ
−ＯＫＹｎｌ　）　、マツノザイセンチユウ（Ｂｕｒｓ
ａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ　）、ネダ＝　（Ｒｈｉｚｏｇ
ｔｙｐｈｕｓ　）等に対しても活性を有している。

また、式（Ｉ）の化合物は、植物に害を与える昆虫、特
に植物を摂取することによって害を与える昆虫に対して
も活性を有している。

さらにまた、式（Ｉ）の化合物は、動物および人間の駆
虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。

特に、豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような
家畜、家禽類およびペットに感染する線虫に対しても有
効である。

式（Ｉ）の化合物を農園芸用に使用するときは、粉剤、
水和剤、乳剤等のこの分野で周知の製剤に調製して使用
される。必要に応じて、水で希釈されて使用するときは
、有効成分の濃度は、およそ１〜１０　ｐｐｍ程度であ
る。

式（Ｉ）の化合物を動物用駆虫剤に使用するときは、粉
剤、錠剤、カプセル、注射剤等のこの分野で周知の製剤
に調製して使用される。経口的に投与されるときは、投
与量は、おおよそ体重１ゆあたり０．０１〜１００ｒｎ
９、好適には０．５〜５０ｍ９程度である。

次に、本発明を実施例によって更に具体的に説明する。

実施例１ 下記の組成の培地１００ｒＩＬｌを含有するｓｏｏｍｇ
容三角フラスコ６本に、ストレプトミセス・リパニ・サ
ブエスピー・リパニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｏｅｓ　１ｉ
ｂａｎｌｓｕｂｓｐ、　１ｉｂａｎｉ　）　５ＡＮＫ　
６５０８７　（微工研菌寄第９９９１号）を植菌し、２
８℃、２００　ｒｐｍで回転振とり培養した。２日後に
、ミルベマイシンＡ、　（式■：Ｙ＝メチル基、ｚ＝水
酸基）をその５チジオキサン溶液を用いて、最終濃度で
０．０５％になるように添加し、更に８日間２８℃、２
００　ｒｐｍで培養した。

培地組成 グルコース　　　　　　１．０チ 酵母エキス　　　　　　０．３９６ 麦芽エキス　　　　　　０．３％ ペプトン　　　　　　０，５％ 水　道　水　　　　　残（−無修正） 培養終了後、反応液を酢酸エチル６００ｄで３回抽出し
、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮した
。

抽出物を、分取りロマトグラフイー用シリカゲル（富士
ｒル販売株式会社製、０ＤＳＱ３　、水−メタノールで
溶出）を用いて８つのフラクションに分離した。８つの
フラクションを濃縮し、そのうちフラクションＡ８よ、
Ａ５１４，１５−エポキシミルベマイシンＡ、（式１　
：Ｕ＝Ｖ＝Ｗ＝Ｘ＝水素原子、Ｙ＝メチル基、ｚ＝水酸
基）を２６．４ダ（収率８、５４　％　’）得、フラク
シ＊　ｙＡ　２　（６０，７１ｎ９　）屋３（５１，０
ダ）、４４（Ｉ５，８ダ）、煮５（５４，５ｒｎ９）　
、　Ａ６　（３４，８り）をそれぞれ分取薄層クロマト
グラフィー（メルク社製、　Ａｒｔ　５７１５゜２０　
Ｘ　２０　ｃｍ　、厚さ０．２５ｍｍ、酢酸エチルで展
開）により精製し、１４．１５−エポキシ−１３−ヒド
ロキシミルベマイシンＡ３（式）：Ｕ＝Ｚ＝水酸基、ｖ
＝ｗ＝ｘ＝水素原子、Ｙ＝メチル基）を３．８ｍ９（収
率１．２チ）、１４．１５−エポキシ−３０−ヒドロキ
シミルベマイシンＡ、（式ｘ　：Ｕ＝Ｖ＝ｗ＝水素原子
、ｘ＝ｚ　＝水酸基、Ｙ＝メ−Ｆ−Ａ／基）を２３．２
ダ（収率７．２９チ）、１４．１５−エポキシ−２６−
ヒドロキシミルベマイシンＡ３　（式１　：　Ｕ＝Ｗ＝
Ｘ＝水素原子、ｖ＝ｚ＝水酸基、Ｙ＝メチル基）を３０
．２ダ（収率９．４９チ）、１４．１５−工Ｉキシー２
８−ヒドロキシミルベマイシンＡ３（式■：Ｕ＝ｖ＝Ｘ
＝水素原子、Ｗ＝Ｚ＝水酸基、Ｙ＝メチル基）を３７．
１ダ（収率１１．７チ）、２６　、２８−ジヒドロキシ
−１４，１５−エポキシミルベマイシンＡ３（式１　：
　Ｕ＝Ｘ＝水素原子、ｖ　＝ｗ＝　ｚ　＝水酸基、Ｙ＝
メｆ　）ｋ基）を５．５　ｍｙ　（収率１．７％）、１
３−ヒドロキシミルベマイシンＡ３ヲ６．７η（収率２
．１％　）　、１３．３０−ジヒドロキシミルベマイシ
ンＡ３を２．３ｍ９（収率ｏ、７２％）、１４．１５−
　ｘｙｔ！キシ−４−ヒドロ−２６−ヒドロキシ−Δ２
．ｊミルベマイシンＡ３を３．３■（収率１．０％）得
た。

１４．１５−エポキシ−１３−ヒドロキシ体質量スペク
トル（ｒｒ％ｚ）　：　５６０　（Ｍ”）　、　５４２
　。

５２４．４３２，４１４，２８１，２７９，１８１，１
６７゜核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣＡ３）　ｐｐｍ
：０．８４（ｄ　、　３Ｈ，Ｃ３ｏＨ，、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ　）　、　１．１３（ｄ　、３Ｈ。

ＣＨＪ＝６．９Ｈｚ）、１．１６（ｄ、３Ｈ，Ｃ，１Ｈ
，、Ｊ＝８５　ｐ ６．９Ｈｚ　）　＊　１．２７（ｓ　、　３Ｈ，Ｃ２，
Ｈ，）　、　１．８９（ｓ　、　３Ｈ。

ＣＨ）、２．８４（ｄ、２Ｈ，Ｃ１，Ｈ，Ｃ１５Ｈ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ）、３．２０〜３．３１（ｍ、２Ｈ，Ｃ
２Ｈ，Ｃ２５Ｈ）、３．５０（ｆｉ　、　ＩＨ，ＣＯＨ
）　、　３．７２（ｍ、　ＩＨ，Ｃ１７Ｈ）　、　３．
９９（ｄ　ｒ　Ｉ　Ｈ＃　ＣｂＨ＃　Ｊ　＝６．５　Ｈ
ｚ　）　＊　４−３０　（ｍ　＋　Ｉ　Ｈ、ＣｓＨ）　
＋４．７３（ｂｒ、ｓ　、２Ｈ，Ｃ２，Ｈ２）、５．２
９〜５．４５（ｍ、３Ｈ。

Ｃ，、Ｈ、Ｃ，１Ｈ、Ｃ，Ｈ）　、　５゜８０（ｄｔ　
、ＩＨ，Ｃ，Ｈ，Ｊ＝＝１１．７　Ｈｚ　、２．４　Ｈ
ｚ　）　−５−９６（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｃ１ｏＨ、Ｊ　
＝１１．７Ｈｚ　、　１４．５Ｈｚ　） １４．１５−エポキシ−３０−ヒドロキシ体質量スペク
トル（ル／ｚ）：　５６０（Ｍ”）、５４２，５２４゜
４３２．４１４，１９７，１６９，１５１核磁気共鳴ス
ペクトルδ（ＣＤＣ４，）　ｐｐｍ　：１．０２（ｄ　
、　３Ｈ，Ｃ２８Ｈ，、Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　１．２
３（ｄ　。

３Ｈ，ＣＨＪ＝６．４Ｈｚ）、１．２４（ａ、３Ｈ，Ｃ
２，Ｈ３）。

３１３　＃ １．８９（ａ、３Ｈ，Ｃ２６Ｈ，）、２．６２（ｄ、Ｉ
ＨＩＣ，５Ｈ，Ｊ＝８−９１（ｚ　）　、３．３０　（
ｑ　−Ｉ　Ｈ、Ｃ２Ｈ−Ｊ　＝２．０　Ｈｚ　）　＊　
３．４６〜３．５５（ｒｎ、２ＨＩＣ２５ＨＩＣ，ｏＨ
）、３．６３（ｄｄ、ＩＨ。

Ｃ３０Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ　、　４．４Ｈｚ　’）　
、　３．７２（ｍ、　ＩＨ。

Ｃ，、Ｈ）　、　３．９８（ｄ　、　ＩＨ，Ｃ６Ｈ，Ｊ
＝ｉ３．５Ｈｚ　）　、　４．２９（ｂｒ、ｓ　、　Ｉ
Ｉ（、Ｃ３Ｈ）　、　４．７２（ｍ、　２Ｈ，Ｃ２，Ｈ
）　＄　５．３６（ｍ　、　ＩＨ，Ｃ１，Ｈ）　１５．
４２〜５．５１　（ｍ　、　２ＨＩ　Ｃ，、ＨＩＣ３Ｈ
）　、　５．８１　（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｃ７Ｈ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ　、　２．０Ｈ２）。

５．９１（ｄｄ、　ＩＩ（、Ｃ，ｏＨ，Ｊ＝１１．３Ｈ
２、１４，１Ｈｚ　）質量スペクトル（＋ｖ’ｚ）　：
　５６０　（Ｍ“”）　、　５４２，５２４゜４１６．
３９８，１８１，１５３ 核磁気共鳴スペクトルδ（ｃｎｃｔ、）　ｐｐｍ　：０
．８４（ｄ　、　３Ｈ，Ｃ，ｏＨ，、Ｊ＝６．４Ｈｚ　
）　、　１．０２（ｄ　、３Ｈ。

ＣＨＪ＝６．９Ｈｚ）、１．１６（ｄ、３Ｈ，Ｃ３，Ｈ
３，Ｊ＝６．５Ｈ７）、１．２４（ｓ、３Ｈ，Ｃ２，Ｈ
３）、２．６３（ｄ、ＩＨ。

ＣＨ、Ｊ＝９．３Ｈｚ　）　、３−２６　（ｍ　、Ｉ　
Ｈ、Ｃ２５Ｈ）　、３．３４（ｔ、　Ｉ　Ｈ、Ｃ２Ｈ、
Ｊ　＝２．０　Ｈｚ　）　、３．６９〜３．７７　（ｍ
　＋　２Ｈ２Ｃ，、Ｈ，Ｃ，ｏＨ）　、　４．００（ｄ
　、　ＩＨ，Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ　’）　。

４．２９　（ｓ　＊　２Ｈｒ　Ｃ２６Ｈ２）　、４．５
９　（ｂｒ、ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ＊　Ｃ５Ｈ）。

４．７３（ｍ、２Ｈ，Ｃ２，Ｈ２）、５．３４（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｃ，、Ｈ）。

５．４９　（ｄｄ　、ＩＨ＋　０１＋Ｈ、Ｊ＝１４．１
Ｈｚ　＋　１０．１Ｈｚ　）　。

５．７５　（ｄ　ｅ　Ｉ　Ｈ＋　ＣｓＨ＋　Ｊ　＝０．
８　Ｈｚ　）　、５−８３　（ｄ　ｔ　、Ｉ　Ｈ＊Ｃ，
Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ　、　２．４Ｈ１）　、　５．９
１（ｄｄ　、　ＩＨ，Ｃ，ｏＨ。

Ｊ　＝１４．１Ｈｚ　、　１１．３Ｈｚ　）１４．１５
−エポキシ−２８−ヒドロキシ体質量スペクトル（ｒｒ
７ｚ）　：　５６０’（虻）　、５４２，５２４゜５０
６．４３２，４１４，３９６，１８１，１５３核磁気共
鳴スイクトル　δ（ｃｎｃｚ、）　ｐｐｍ　：０．８４
（ｄ、３Ｈ，Ｃ３ｏＨ，、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．１６
（ｄ。

３Ｈ，Ｃ，、Ｈ３，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．２６（ｓ、
３Ｈ，Ｃ，Ｈ３）。

１．８８（ｓ、３Ｈ，ＣＨ）、２．６５（ｄ、ＩＨ，Ｃ
１５Ｈ，Ｊ＝３．９）ｊｚ　）　、　３．２０〜３．３
７（ｍ、　３Ｈ，Ｃ２５Ｈ，Ｃ２Ｈ。

Ｃ，Ｈ）　、　３．５３（ｄｄ　、　ＩＨ，Ｃ２８Ｈ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ　、　５．２Ｈｚ　＞　、　３．７０
〜３．７８（ｍ　、　２Ｈ，Ｃ，ｏＨ，Ｃ１，Ｈ）　、
　３．９５（ｄ　ｌ　ＩＨ＃Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ　
）　＃　４．２９（ｂｒ、ａ　ｌ　ＩＨＩＣ５Ｈ）、４
．７３（ｍ、２Ｈ，Ｃ２，Ｈ２）、５．３０〜５．４４
（ｍ。

３Ｈ，Ｃ，、Ｈ，Ｃ１１Ｈ，Ｃ３Ｈ）　、　５．８６　
（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｃ９Ｈ。

Ｊ＝１１．３Ｈｚ　ｔ　２．４Ｈｚ　）　＋　６．０５
　（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ＊　ｃ、。ＨｌＪ　＝１４．５Ｈｚ
　、　１１．３Ｈｚ　） ２６　、２８−ジヒド四キシー１４．１５−エポキシ体
質量スペクトル（ｒｒ＠ｚ）　：　ｓ　７６　（Ｍ“）
　、　５５８，５４０゜５３２．４３２，４１４，３９
６，１８１，１５３核磁気共鳴スペクトル　δ（ｃＤｃ
ｔ３）　ｐｐｍ　’０．８４（ｄ＋　３Ｈ＋Ｃ３ｏＨ３
、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）　＋　１．１６（ｄ、３Ｈ。

Ｃ３１Ｈ３１Ｊ＝ｅ−ｏ　Ｈｚ　）　ｅ　１．２　ｓ　
（ｓ　ｔ　ａ　ｕ　＃　Ｃ２９Ｈ５）　？２．６６　（
ｄ　、　ＩＨ，Ｃ，５Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ　）　、　３
．２１〜３．３８（ｍ、　３Ｈ，Ｃ２５Ｈ，Ｃ２８Ｈ，
Ｃ２Ｈ）　、　３．５２（ｄｄ　、　ＩＨ。

Ｃ２８Ｈｐ　Ｊ　＝１０．５Ｈｚ　＋　５．２Ｈｚ　）
　＋　３．７４　（ｍ　＋　Ｉ　Ｈ＊Ｃ１，Ｈ）　、　
３．９３（ｂｒ、ｓ　、　ＩＨ，ｃ、ｏＨ）、３．９７
（ａ　、　ＩＨ。

Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈり、４．２８（８，２Ｈ，Ｃ２６
Ｈ）、４．５８（ｂｒ、ｓ　、　ＩＨ，Ｃ３Ｈ）　、　
４．７４（ｍ　、　２Ｈ，Ｃ２，Ｈ２）　。

５．３４（ｍ、ＬＨ，Ｃ１，Ｈ）１５．４３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｃ１１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ、９．７Ｈｚ）、５．
７６（ｓ、ＩＨ，Ｃ’３Ｈ）、５．８８（ｄ　、Ｉ　Ｈ
、Ｃ？Ｈ、Ｊ　＝１１．７　Ｈｚ　）　、６−０５　（
ｄｄ　、Ｉ　ＨｅＣｌｏＨ、Ｊ＝１１．７Ｈ２、１４，
９Ｈ２）１４．１５−エポキシ体 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　：　５４４　（Ｍ”）　、
　５３６　、５０８　。

４１６．３９８，３３０，１８１．１５３核磁気共鳴ス
ペクトルδ（ｃｎｃｚ、）　ｐｐｒｎ　：０．８４（ｄ
　、　３Ｈ，Ｃ，ｏＨ３，Ｊ＝６．５Ｈｚ　）　、　１
．０２（ｄ　。

３Ｈ，Ｃ２８Ｈ，、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１６（ｄ、
３Ｈ，Ｃ，１Ｈ３゜Ｊ＝６．２Ｈｚ　）　、　１．２４
（ｓ　、　３Ｈ，Ｃ２，Ｈ，）　、　１．８９（ｓ　。

３Ｈ，Ｃ２６Ｈ３）、２．６３（ｄ、ＩＨ，Ｃ，５Ｈ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

３．２０〜３．３１（ｒｎ、　２Ｈ，Ｃ２５ＨＩＣ２Ｈ
）　、　３．５６（ｂｒ、ａ　。

ＩＨ，Ｃ，ＯＨ）、３．７３（ｍ、ＩＨ，Ｃ，、Ｈ）、
　３．９ｓ（ｄ。

ＩＨ，ＣＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ　）　、　４．３０　（ｂ
ｒ、ｓ　、　ＩＨ，Ｃ３Ｈ）　。

４．７２（ｍ、２Ｈ，Ｃ２７Ｈ２）、５．３１〜５．５
１（ｍ、３Ｈ。

Ｃ，、Ｈ，Ｃ３Ｈ，Ｃ４１Ｈ）　、　５．８２（ｄｔ　
、　ＩＨ，Ｃ７Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ　＊　２．ＯＨｚ
　）　＊　５．９１　（ｄｄ　、ＩＨ、Ｃ１ｏＨ、Ｊ＝
１４．１Ｈｚ　、　１１．３Ｈｚ　） １３．３０−ジヒドロキシ体 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　：　５６０　（Ｍ”）　、
　５４２　、５２４　。

４３２．４１４，２８１，２６３，１９７，１６９核磁
気共鳴ス４クトルδ（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　”１．１
３（ｄ、３Ｈ，Ｃ２８Ｈ３＃Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２
２（ｄ。

３）１．　Ｃ３，Ｈ３，Ｊ＝６．４Ｈｚ　）　、　１．
５８　（８、３Ｈ，Ｃ２，Ｈ３）。

１．８８（ｌｌ＋３Ｈ＊ｃ２６Ｈ３）＋３．２７（ｑ＋
ＩＨ，Ｃ２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ　）　、　３．４８〜３
．７９　（ｒｎ　、　５Ｈ，Ｃ２５Ｈ，Ｃ３ｏＨ２゜Ｃ
，、Ｈ，Ｃ１，Ｈ）　、　３．９６（ｄ　、　ＩＨ，Ｃ
６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ　）　。

３．９９（ｍｌＩＨｔＣ，０Ｈ）１４．２９（ｂｒ、１
．ＩＨ，Ｃ３Ｈ）。

４．６９（Ｉ，２Ｈ，Ｃ２，Ｈ２）１５．２３〜５．４
０（ｍ、４Ｈ。

ｃ、５ＨＩ　Ｃ，、）Ｉ　＄　Ｃ１ＩＨＩ　Ｃ３Ｈ）　
ｌ　５．７４〜ｓ、ｓ　ｓ　（ｍ　ｌ　２　ＨＩＣ，Ｈ
、Ｃ，。Ｈ） １４．１５−エポキシ−４−ヒドロ−２６−ヒドロ質量
スペクトル（ｍＨｚ）　：　５６０　（Ｍ”）　、　５
４２　、５２４　。

１８１．１５３ 核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣｔ、）　ｐｐｍ　：０
．８４（ｄ、３Ｈ，Ｃ，ｏＨ３，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１
．０１（ｄ。

３Ｈ，ＣＨＪ＝６．８Ｈｚ）、１．１６（ｄ、３Ｈ，Ｃ
３，Ｈ５゜２８５　＋ Ｊ＝６．５Ｈｚ　）　、　１．２５（ａ　、　３Ｈ，Ｃ
２，Ｈ，）　、　２．６２（ｄ　。

ＩＨ，ＣＩ（、Ｊ＝７．３Ｈ２）、３．２７（ｍ、ＩＨ
，Ｃ２５Ｈ）。

３．７６（ｍ、ＩＨ，Ｃ４，Ｈ）１３．８９〜４．００
（ｍ、３Ｈ。

Ｃ２６Ｈ２１Ｃ５Ｈ）　＋　４．１０　（ａ　ｒ　ＩＨ
＊　Ｃ６ＨＩ　Ｊ＝２．０　ＨＥ　）　＋４．６０（ｍ
、２Ｈ，Ｃ，Ｉ（２）ｐ４．８０（ｓ、ＩＨ，Ｃ，０Ｈ
）１５．４２〜５．５４（ｍ　、　２Ｈ，Ｃ１１Ｈ，Ｃ
，、Ｈ）　、　５．８５（ｄｄ　。

ＩＨ，ＣＨ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１１．３Ｈｚ）、６．
１２〜６．１６（ｍ、２Ｈ，Ｃ，Ｈ，Ｃ，Ｈ） 実施例２ 実施例１と同一の組成の培地１００ｄを含有する５００
プ容三角フラスコ５本に、ストレプトミセス・リパニ噂
すブエスピーｅリパニ（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏＩＴＩｙａｅ
ｓｌｉｂａｎｉ　５ｕｂａｐ、　１ｉｂａｎｌ　）　５
ＡＮＫ　６５０８７　（微工研菌寄第９９９１号）を植
菌し、２８℃、２００　ｒｐｒｎで回転振とり培養した
。２日後に、ミルベマイシンＡ４（式Ｉ　：Ｙ＝エチル
基、２＝水酸基）をその５チジオキサン溶液を用いて、
最終濃度で０．０５チになるように添加し、更に７日間
２８℃、２００ｒｐｍで培養した。培養終了後、反応液
を酢酸エチル５００１ｄで３回抽出し、抽出液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮した。

抽出物を分取薄層シリカダルクロマトグラフィー（メル
ク社製、　Ａｒｔ、５７４４　、２０Ｘ２０ｃｒｎ、厚
さ０、５　ｍ　、酢酸エチルで展開）で精製し、１４．
１５−エポキシ−３０−ヒドロキシミルベマイシンＡ４
（式１　：　Ｕ＝Ｖ＝Ｗ＝水素原子、Ｘ＝Ｚ　＝水酸基
、Ｙ＝エチル基）を２４．４１Ｑ（収率９．２％）、１
４゜１５−エポキシミルベマイシンＡ４（式１：Ｕ＝Ｖ
＝Ｗ＝Ｘ＝水素原子、Ｙ＝エチル基、２＝水酸基）を１
０．５■（収率４．１チ）、１３−ヒドロキシミルベマ
イシンＡ４を６，５η（収率１２．５チ）、１３゜３０
−ジヒドロキシミルベマイシンＡ４ヲ１３．０ｍｇ（収
率４．９％）得、残りのクラクシ１ンを分取薄層クロマ
トグラフィー（メルク社製、　Ａｒｔ、５７１５゜２０
　Ｘ　２０　ｃｍ　、厚さ０．２５ｍ、ｎ−へキサン：
酢酸エチル＝１：２で３回展開）で精製し、１４．１５
−エポキシ−１３−ヒドロキシミルベマイシンＡ４（式
１：Ｕ＝Ｚ＝水酸基、Ｖ＝Ｗ＝Ｘ＝水素原子、Ｙ＝エチ
ル基）を２．３ダ（収率０．８７％）得た。

１４．１５−エポキシ−３０−ヒドロキシ体質量スにク
トル（ｒｎＡ）　：　５７４　（Ｍ”）　、　５５６　
、５３８　。

４４６．４２８，３３０，２９５，２１１，１８３核磁
気共鳴ス（クトルａ（ＣＤＣｔ３）ｐｐｍ：０．９９〜
１．０３　（ｍ　、　６Ｈ，Ｃ，□Ｈ，、Ｃ２８Ｈ３）
　、　１．２４（Ｉ。

３Ｈ，ＣＨ）　、　１．８９（ｓ　、　３Ｈ，Ｃ２６Ｈ
，）　、　２゜５９（ｄ。

ＩＨ，Ｃ，５Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．２１〜３．３
８（ｍ、２Ｈ。

Ｃ２ＨＩ　Ｃ２５Ｈ）　＋　３．４　ｓ　（ｄｄ＃　Ｉ
　Ｈ＃　Ｃ３０Ｈ＃　Ｊ＝ｓ、ｓ　＋１０．９　Ｈｚ　
）　、３．５６　（ｓ　、Ｉ　ＨＦ　Ｃ７ＯＨ）　ｓ　
３．６１　（ｄｄ　。

ＩＨ，Ｃ３ｏＨ，Ｊ＝４．４，１０．９Ｈｚ）、３．６
９〜３．８（ｍｓＩＨ，ＣＨ）、３．９８（ｄ、ＩＨ，
Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）＄４．３０（ｔ、ＩＨ，Ｃ５
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．７１（ｍ。

Ｃ２，Ｈ２１２Ｈ）　１５．３４（ｍ、　ＩＨ，Ｃ１，
Ｈ）　Ｉ　５．４３〜５゜５２（ｍ＋　２Ｈ＋　Ｃ１１
Ｈｔ　Ｃ３Ｈ）　＞　５．８３　（ｄ　ｔ　＋　Ｉ　Ｈ
＊　ＣｑＨ＋　Ｊ　〜１１．３Ｈｚ　＋　２−４Ｈｚ　
）　ｔ　５−９１　（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ、ｃ、。ＨＩ　Ｊ
＝１４．１　Ｈｚ　、　１１．３　Ｈｚ　）１４．１５
−エポキシ−１３−ヒドロキシ体質量スペクトル（ｍＨ
ｚ）　：　５７４　（Ｍ”）　、　５５６　、５３８　
。

４４６．４２８，３４６，２９５，２７９，１９５，１
６７゜核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣ２，）　ｐｐｍ
　’０．８３（ｄ、３Ｈ，Ｃ３ｏＨ３，Ｊ＝６．５Ｈり
、０．９９（ｔ。

３Ｈ，Ｃ３□Ｉ（、、Ｊ＝７．３Ｈｚ　’）　ｌ　１．
１４（ｄ　、　３Ｈ，Ｃ２８Ｈ３゜Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
１．２７（ｓ、３Ｈ，Ｃ２，Ｈ３）、１．８９（ｇ。

３　Ｈ、ＣＨ）　、２−８０　（ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｃ１ｓ
Ｈ、Ｊ　〜１０−５　Ｈｚ　）　。

２．８４（ｄ、ＩＨ，Ｃ１５Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、
３．０７（ｔｄ。

ＩＨ，Ｃ２５Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ　、　２．４Ｈｚ　）
　、　３．３０　（（Ｉ１１ＨＩＣ２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈ
り　、３．４９（ｓ　、　ＩＨ，Ｃ，ｏＨ）　、　３．
７４（ｍ、ＩＨ，Ｃ１，Ｈ）、３．９９（ｄ、ＩＨ，Ｃ
６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

４．３”　＜ｍｅ　ＩＨ１０５Ｈ）　＋　４．７３　（
ｂｒ、ｓ　＋　２１（＋　Ｃ２７Ｈ２Ｌ５．３３（ｍ、
１）Ｉ、Ｃ，、Ｈ）、５．３８〜５．４７（ｍ、２Ｈ。

Ｃ，１Ｈ，Ｃ３Ｈ）　、　５．８１　（ｄｔ　、　ＩＨ
，Ｃ７Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ　。

２．４Ｈｚ）、５．９６（ｄｄ、ＩＨ，Ｃ，。Ｈ，Ｊ＝
１４．５Ｈｚ。

１１．３Ｈｚ） １４．１５−エポキシ体 質量スにクトル（φ）：　５５８（Ｍ”）、５４０゜１
９５．１６７ 核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣ２３）　ｐｐｍ　：０
．８２（ｄ、３Ｈ，Ｃ，ｏＨ３，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１
．００（ｔ。

３Ｈ，Ｃ３□Ｈ３，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．０１（ｄ、
３Ｈ，Ｃ，Ｈ３゜Ｊ＝７．ＯＨｔ、　）　ｐ　１．２４
　（ｓ　＋　３ＨＩ　Ｃ２９Ｈ３）　ｐ　１．８９　（
ｓ　＊３Ｈ，Ｃ２６Ｈ５）　、　２．５９（ｄ　、　Ｉ
Ｈ，Ｃ１５Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）　。

３．０６　（ａｔ　、　ＩＨ，Ｃ２５Ｈ，Ｊ＝２．６（
ｄＬ　９．２（ｔ）Ｈｚ　）　、　３．２９（ｍ　＋　
Ｉ　Ｈｅ　Ｃ２Ｈ）　＋　３．５４　（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ
ａ　Ｃ７ＯＨ）　＃　３．７４（ｍ、ＩＨ，Ｃ１，Ｈ）
、３．９８（ｄｌＩＨ＃Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

４．３０　（ｔ　＝　Ｉ　Ｈ、ＣｓＨ＊　Ｊ＝６．２　
Ｈｚ　）　−４−６８（ｄｄ　−ｌＨ２Ｃ，Ｈ，Ｊ＝２
．２．１４．３Ｈ２）？４．７５（ｄｄ、ＩＨ，Ｃ２，
ＨＩＪ　〜２．２．１４．３　Ｈｚ　）　、５．３〜５
．５５　（ｍ　、３　ＨＩＣ５Ｈ。

Ｃ１１Ｈ、Ｃ１，Ｈ）　、　５．７５〜ｓ、ｏ　（ｍ　
ｌ　２　ＨＩ　Ｃ９ＨＩ　Ｃｌ０Ｈ）質重スペクトル（
ｒｒ７ｚ）：　５７４，５４０，２９５゜２７７．２１
１，１８３，１５１ 核磁気共鳴スペクトルδ（ｃｐｃｚＳ）　ｐｐｍ　：１
．０１（ｔ、３Ｈ，Ｃ３□Ｈ，、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１
．１３（ｄ。

３Ｈ，Ｃ，Ｈ，、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．５８（ｓ、３
Ｈ，Ｃ２，Ｈ３）。

１．８８（Ｉ，３Ｈ，Ｃ２６Ｈ３）、３．２８（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｃ２Ｈ）。

３．３５　（ｄｔ　、　ＩＨ、Ｃ２５Ｈ、Ｊ＝３．２（
ｄ）　、　１０．２（ｔ）Ｈｚ　）　。

３．５１（ｄｄ、ＩＨ，Ｃ，ｏＨ，Ｊ＝６．２，１１．
０Ｈｚ）、３．５〜３．６５（＋ｙｚ　ＩＨｔＣ，、Ｈ
）１３．６８（ｄｄ、ＩＨ，Ｃ３ｏＨ。

Ｊ＝４．２，１１．ＯＨり、３．７１（ｄ、ＩＨ，Ｃ’
４．Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ　’）　、　３．９６（ｄ　
、　ＩＨ，Ｃ６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ　’）　、　３．９
９（ｓ。

ＩＨ，ＣＯＨ）　、４．２９（ｂｒ、ｓ　、　ＩＨ，Ｃ
３Ｈ）　、４．６９（ｓ　。

２Ｈ，Ｃ，Ｈ２）、５．２０〜５．４０（ｍ、４Ｈ，Ｃ
１５Ｈ，Ｃ１，Ｈ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式（ I ）で表わされる化合物：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸは、それらのうちの一つが
   水酸基であり残りの三つは水素原子であることを示し、
   Ｙはメチル基、エチル基またはイソプロピル基を示し、
   Ｚは水酸基またはヒドロキシイミノ基を示す。）。 ２、下記の一般式（II）で表わされる化合物を基質とし
   、このものを請求項１記載の化合物に変換しうる、スト
   レプトミセス属に属する微生物を、一般式（II）で表わ
   される化合物を基質として含有する培地中で培養するか
   、又は、これらの微生物の培養菌体もしくは酵素抽出液
   を一般式（II）で表わされる化合物と接触させて請求項
   １記載の化合物に変換し、ついで請求項１記載の化合物
   を採取することを特徴とする請求項１記載の化合物の製
   造法：▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｙは、メチル基、エチル基またはイソプロピル
   基を示し、Ｚは水酸基またはヒドロキシイミノ基を示す
   。）。