JPH02200633A - 血管拡張剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、血管拡張剤に関し、特に経皮吸収型血管拡張
剤に係る。

〈従来技術、〉 従来、各種の血管拡張剤が知られている。

ここで、塩酸パパベリンとニトロ化合物について説明す
る。

塩酸パパベリンは、一般に胃炎、胆道系疾患に伴う内臓
平滑筋のけいれん症状、脳動脈硬化症の随伴症状、末梢
循環障害、冠循環障害における血管拡張と症状の改善等
に使用されている。

ニトロ化合物は、狭心症、心筋梗塞、起硬化症、急性心
不全等に使用されている。

〈　発明が解決しようとする課題　〉 上記のように、塩酸パパベリンおよびニトロ化合物には
、その効果には優れたものがある。しかし、塩酸パパベ
リンおよびニトロ化合物の注射剤は、いずれも長時間に
わたって点滴静注されるので、これを長期連用すること
は患者にとって負担となる場合がある。

また、これらの内服剤を長期連用すると、耐薬性が生じ
投与量を増加しなければ効果を得ることができない場合
が生じる。特に、ニトログリセリンの舌下錠においては
、顕著に現われる。

さらに、その他種々問題点がある。

そこで、本発明は、上記課題を解消することを目的とす
る。

〈実施例〉 ［発明の構成］ 本発明は、塩酸パバベリンとニトロ化合物とを経皮吸収
基剤（軟膏基剤）により混合して成るものである。

（１）塩酸パバベリン （ａ）構造式および性状 組成式ＣｔｏＨ２＋ＮＯ＋ＩＨＣＩ（分子量・３７５８
５）、一般式 で示される１−（３，４−ジメトキシベンジル）６７−
シメトキシイソキノリンヒドロクロライドである。白色
の結晶または結晶性粉末で、臭いはなく、味は苦い。ク
ロロホルムにやや溶けやすく、水にやや溶けに＜＜、エ
タノールに溶けにくく、エーテルに殆ど溶けない。なお
、水溶液（ｌ→５０）のｐＨは３．０〜４０で、融点は
２２０〜２２５度である。

（ｂ）薬効、薬理と特徴 各種の平滑筋、特に血管筋を弛緩させる。この作用は、
筋の緊張がすでに上昇しているときに著しく、緊張が正
常な場合には弛緩作用を現わさな張力の減少と心筋酸素
消費量の減少をもたらす。

また、直接血管平滑筋に作用し、低容量では静脈血管の
、高容量では静脈および動脈血管の拡張作用を示すとさ
れているが、この機序に関しては、細胞外へのＣａＩ排
出を促進し、細胞内Ｃａ”濃度を低くして血管平滑筋を
弛緩させるのが、その主な作用と考えられる。

（Ｂ）硝酸イソソルビド （ａ）構造式および性状 組成式Ｃ８Ｈｓ　Ｎ　２０　ｓ　（分子量；２３６．１
４）、般式 で示される１、４．３．６−ジアンヒドロ−Ｄ−グリチ
トールジニトレートである。白色の結晶また（２）ニト
ロ化合物 （Ａ）ニトログリセリン （ａ）構造式および性状 組成式Ｃ３Ｈｓ　Ｎ　、Ｏｓ　（分子量；２２７．０９
）、般式 ％式％ で示されるグリセリルトリニトレートまたは■２．３−
プロパントリオールトリニトレートである。常温で無色
透明の粘調性の液体で、味は甘く灼熱感があり、衝撃に
より爆発する。なお、沸点は１８０度以上（分解を伴う
）である。

（ｂ）薬効、薬理と特徴 容量血管系および拡張血管系を拡張させ、静脈還流量と
末梢血管抵抗を減少させる。この作用は心室の前負荷と
後負荷を共に低下させるため心筋は結晶性粉末で臭いは
ないか、またわずかに硝酸臭がある。アセトンまたはン
メチルホルムアミドに極めて易溶、クロロホルムまたは
トルエンに易溶、メタノール、エタノールまたはエーテ
ルにやや易溶、水に殆ど不溶である。なお、融点は約７
０度である。

（ｂ）薬効、薬理と特徴 静脈系容量血管を拡張することにより、静脈環流の減少
、肺動脈楔入圧および左室拡張終期圧の低下（前負荷の
軽減）をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢
血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させることにより心筋
の酸素需要を軽減させる。

また、血管平滑筋に直接作用して血管を拡張するが、比
較的太い冠動脈を拡張し、冠血管抵抗を減少させるとと
もに側副血管路も拡張し、虚血部心筋への酸素供給を増
加させる。その効果はニトログリセリンよりも弱いが、
持続は長い。

（３）経皮吸収基剤（軟膏基剤） 基剤としては、一般に脂肪、脂肪酸、ラノリン、ワセリ
ン、パラフィン、ロウ、樹脂、プラスチック、グリコー
ル類、高級アルコール、グリセリン、水、名代剤、懸濁
剤が用いられており、本実施例では、ポリアクリル酸ナ
トリウム等を使用する。

［製造方法コ （第１法） ロールミル、ニーダ、襠潰機、混合機等により塩酸パパ
ベリンおよびニトロ化合物を経皮吸収基剤（ポリアクリ
ル酸ナトリウム等）の一部と混合研和したのち、残りの
経皮吸収基剤を加えて全質均等として製する。

（第２法） 水溶材の襠潰機、混合機、三本ローラー等を利用して経
皮吸収基剤（ポリアクリル酸ナトリウム等）の成分のう
ち、溶けやすいものから順次溶かして塩酸パパベリンお
よびニトロ化合物と混和する。これを固まるまで混ぜて
製する。

なお、塩酸パパベリン、ニトロ化合物および経皮吸収基
剤（ポリアクリル酸ナトリウム等）の混合率は、例えば
基剤１００ｍｇ中、塩酸パパベリン７５　ｍｇ、ニトロ
化合物にトログリセリン）２０ｍｇ。

経皮吸収基剤（ポリアクリル酸ナトリウム等）５ｍｇに
て混合される。

［使用方法］ （１）目盛り付き測定用紙または、基布等に長さを測り
ながら押し出す。基剤（軟膏）を薄い均一な層になるよ
うに用紙または基布に広げ、腕や胸部のやわらかい皮膚
上に貼付し、絆創膏または、プラスチックラップで固定
する。

（２）基剤（軟膏）を予め貼着テープ剤付きの用紙また
は基布に薄く均一に塗布し、やわらかい皮膚上に貼付し
て固定する。なお、前面被覆面は紙等により被覆する。

〈発明の効果〉 以上の説明から明らかな通り、本発明によると、特に心
臓疾患を有する患者に基剤を使用することにより、その
発作時等においてニトログリセリンの舌下錠の服用回数
、投与量を減少させ、かつ舌下錠服用時においてその効
果を少量の投与量によりその効果を助長することができ
る。

＝７ また、基剤を経皮吸収型（軟膏）としているので、患者
の疾病の重篤塵に応じて投与量を簡単に調整できる。

さらに、基剤は、血管筋を弛緩させる塩酸バパベリンと
、血管系を拡張させ血管抵抗を減少させるニトロ化合物
とが含有されているので、その相乗効果により血管内へ
の血液の流入を促進し、特に、陰茎の血管に異常がない
場合のインポテンスの治療に優れた効果がある。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 塩酸パパベリンとニトロ化合物とを経皮吸収基剤により
   混合して成る血管拡張剤。