JPH02218642A - プロスタグランジン - Google Patents

プロスタグランジン

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JPH02218642A
JPH02218642A JP1101486A JP10148689A JPH02218642A JP H02218642 A JPH02218642 A JP H02218642A JP 1101486 A JP1101486 A JP 1101486A JP 10148689 A JP10148689 A JP 10148689A JP H02218642 A JPH02218642 A JP H02218642A
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JP1101486A
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Robert L Jones
ロバート　レスリー　ジョーンズ
Norman H Wilson
ノーマン　ハッパー　ウイルソン
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Original Assignee
National Research Development Corp UK
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、種々のタイプの環系を有するグロスタグラン
ジンの合成に有用な中間体に関する。
従来の技術 置換されたビシクロ［２，２，１］オクタン環系、ビシ
クロ［２，２，１］オクタ−２２−エン環系、６゜６−
シスチルービシクロ［３，１，１］へブタン環系、７−
オキサ−ビシクロ［２，２，１］へブタン環系、７−オ
キサ−ビシクロ［２，２，ｌ］ヘプタ−２２−エン環系
、シクロヘキセン環系、シクロヘキサン環系またはヒド
ロキシシクロペンタン環系を有する一群の生物学的活性
化合物が特願昭５６−５０２２３０号明細書に開示され
、権利請求されている。
発明の構成 本発明による化合物は、これらの種々の生物学的活性化
合物の調製に関する特に有用な合成ルートにおける中間
体を構成する。
即ち本発明は、次式（Ｉ）： ［式中、 は次の２価環状基： ＼ Ｗ 合する位置をそれぞれ示す）のうちの１種を示し、Ｒ１
は６−カルポキシヘキサー２−エニル基、または（ａ）
ｆＥ黄原子もしくは酸素原子によるｌ−位、２−位もし
くは３−位の炭素原子の置換を随意に伴う二重結合の還
元、（ｂ）二重結合の位置の変換、（ｃ）　ｌ　（ＷＩ
もしくは２個のメチレン基による炭素鎖の短縮もしくは
延長および（ｄ）カルボキシ基のアミド、エステルもし
くは塩誘導基の形成のうちのいずれか工種または適当な
場合にはそれ以上を組合せた処理によって変性された６
−カルポキシヘキサー２−エニル基の変性基を示し　Ｈ
ｚは水素原子、脂肪族炭化水素基、または芳香族基が直
接または酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換した脂
肪族炭化水素基を示し、■およびＷは両者合してカルボ
ニル基の酸素原子を示すか、またはＲ１が水素原子以外
の場合にはＶは水素原子を示し、Ｗはヒドロキシ基を示
す。但し、Ｒ１が水素原子の場合には、該２価環状基は
ビシクロ［２，２，２］オクタン環系、ビシクロ［２，
２，２３オクタ−２Ｚ−エン環系または６，６−シメチ
ルービシクロ［３゜１、Ｉ）へブタン環系を示す］ で表わされる化合物に関する。
前記の種々の橋状環系は平面的な形式、即ち前記と同じ
順序で次のように表わしてもよい。
（最後の２つの式の中央の２つの自由原子価はメチル基
を示す、）シかしながら、常法に従ってこのような系は
明細書を通して非平面的な形式で表示する。しかしなが
ら、化合物（１）は種々の立体異性体として存在してい
てもよく、これらも本発明範囲内に含まれ、また特に架
橋環化合物（１）の各幾何異性体は２つの対掌形ＩＬＩ
！（ｅｎａｎｔ　ｉｏｍｏｒｐｈｉｃｆｏｒｍｓ）とし
て存在することが認められるであろう。
これらの２つの形態は先に図示した構造およびこれらの
構造の鏡像を有する。隣接した２置換されたビシクロ［
２，２，２］オクタ−２２−エン環系を例として取り上
げるならば、このような対になった対掌体は次のように
示される（環には、ここで用いた系に従って番号を付す
）。
さらに明瞭にするために、これらの非平面的構造を示す
のに別の同等の様式を用いてもよいことに言及すべきで
、すぐ上に示した２つの式の右側のものは次のものと同
等である。
本発明による化合物においておこなってもよい６−カル
ポキシヘキサー２−エニル基の変性には２種のタイプが
ある。このような変性にはヘキサ−２−エニル基または
６−カルボキシ基が含まれる。前記の（ａ）〜（ｃ）で
示した第一の変性形式のなかから特定の好適なものを示
す。二重結合が還元されて炭素原子が置換される場合、
この置換は硫黄原子よりも酸素原子によっておこなわれ
るのが好適であり、また２−位もしくは３−位でおこな
われるのが好適である。また、二重結合が変化する場合
、これは３．４−位へ変化するのが好適であり、さらに
また、炭素原子の短縮もしくは延長がおこる場合、これ
はカルボキシ基に隣接した炭素鎖の端部でおこるのが好
適である。前記（ｄ）で示した第二の変性形式のうちで
、特に重要なアミド、エステルおよび塩誘導体の例はプ
ロスタグランジンの分野において知られており、アルキ
ルエステルのようなエステル、−ＣＯＮＩＳＯ，ＣＬや
その変性基を含むアミドのようなアミド、および種々の
生理学的に許容され得るカチオンによる塩類等が含まれ
る。このような塩類としては特に、ナトリウムのような
アルカリ金属、第４級アンモニウムイオンまたはトリス
、即ち２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロパン−１
，３−ジオールのようなアミンによって形成される塩類
が例示される。
基Ｒ１としては−ＣＨｚ−ＣＨ−ＣＨ−（ＣＨＪｓＣＯ
□Ｈ，（ＣＨｚ）ａｃ　ＯｚＨおよび−（ＣＨ２）Ｏ（
ＣＨｚ　）　３　ＣＯｚ　Ｈ、並びにこれらの基のアミ
ド、塩および特にエステル誘導基が例示される。
水素原子以外の基Ｒ１は脂肪族炭化水素基、または芳香
族基が直接または酸素原子もしくは硫黄原子を介して置
換しＩ；脂肪族炭化水素基であってもよい。非置換脂肪
族炭化水素基Ｒ２は炭素原子数が１〜５．６．７．８．
９、ｌＯもしくはそれ以上のものが好適で、このような
ものとしては分校状もしくは非分枝状アルキル基、例え
ばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アミル等が例示
される。置換脂肪族炭化水素基は同様のアルキル基、好
ましくは３個の炭素原子、特に２個の炭素原子、就中、
１個の炭素原子を有するアルキル基から誘導されるもの
が好適である。好ましい置換脂肪族炭化水素基Ｒ２は非
分校状アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基お
よびプロピレン基を含む。
置換脂肪族炭化水素基Ｒ２中に存在する芳香族基は、非
置換もしくは置換されていてもよい炭化水素基または複
素環基であってもよい。さらにここで使用する「芳香族
基」という用語は、芳香族特性を有し、π−電子系が全
環系にわたって完全に非局在化していない環系から誘導
される基も含むもので、このような基にはフルオレンお
よびそのシクロヘキシルおよびシクロへブチル類似体、
例えば１．２．４．５−ジベンゾシクロへブタン、ジヒ
ドロベンズオキサシーツ呟ジヒドロベンズチアゾール、
Ｎ−メチルジヒドロベンズオキサゾールおよびＮ−メチ
ルジヒドロベンズチアゾール等から誘導されるものが含
まれる。複素環基は１個、２個もしくはそれ以上の同種
もしくは異種の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を
含むのが好適で、上記の基のほかに、ベンズチアゾール
やベンズオキサゾールから誘導される基を含んでいても
よい。しかしながら、特に重要な基は、ヘテロ原子を介
して脂肪族炭化水素基に結合したもの、例えばピリド−
１−イル基等である。
アラリファティック（ａｒａｌ　１ｐｈａｔ　ｉｃ）基
Ｒ２中に含まれる芳香族基のうちで、芳香族炭化水素基
、例えばす７チル基および特にフェニル基は複素環基よ
りも一般に重要である。芳香族炭化水素基および複素環
基のいずれも１種または種々のタイプの置換基、特に上
記のような炭素原子数が１，２．３またはそれ以上のア
ルキル基を含んだアルコキシ基、特にメトキシ、および
ハロゲン残基、例えば塩素残基および特にフッ素残基ま
たはハロゲン残基含有置換基並びにＣＦ、のようなハロ
ゲン置換アルキル基によって置換されていてもよい。他
の置換基としては随意にＮ−置換されていてもよいスル
ファモイル基、遊離または置換されていてもよいアミノ
基、例えばジメチルアミノ基、水酸基、ニトロ基、アル
キル基、例えば炭素原子数１〜３のものあるいは上記の
もの等が例示される。
置換はフェニル環のオルト位、メタ位およびバラ位のう
ちの１箇所またはそれ以上の箇所、あるいはこれらの位
置の２箇所またはそれ以上の箇所を組み合せた位置（類
似の２箇所の位置を含む）、例えば２位および４位にお
いておこなってもよい。
例えばアルコキシ基およびハロゲンあるいはハロゲン含
有基の置換および置換位置は化合物の活性レベルに明確
な効果を及ぼし得る。例えば、置換フェニル基の場合、
重要さの順序はｍ＝ｐ）ｏである。特に２つの位置が同
程度に重要な場合には、各々の位置に３．４−ジメトキ
シフェニル基の場合のような置換基を有するものが有用
である。
Ｒ２が水素原子である化合物は別として、芳香族基が直
接置換した脂肪族炭化水素基および特に非置換脂肪族炭
化水素基は最も重要である。しかしながら、基Ｒ１の大
きさは当該化合物の調製の容易性に影響を及ぼす。Ｒ２
は、置換形態の場合、もしくは特に非置換形態の場合に
は水素原子もしくはより小さなアルキル基、例えば炭素
原子数１〜３のアルキル基、例えばエチル基および特に
メチル基であるのが好ましい。基Ｒ１が、芳香族基が直
接結合した脂肪炭化水素基である場合、芳香／ 族基は、それ自体が基Ｃ（Ｒ”）　　　の炭素原子に＼ 直接結合した脂肪族基の炭素原子に結合しないのが好ま
しい。例えば、２−フェニルエチル基はｌ−フェニルエ
チル基またはフェニルメチル（ベンジル）基よりも好ま
しい。Ｒ１が水素原子、エチル基または特にメチル基で
ある式（Ｉ）で表わされる。
中間体から調製される化合物を使用することによって良
好な生物学的活性レベルが達成される。Ｒ２が水素原子
の場合よりもメチル基の場合の方が、生物学的活性が増
大するということは、特願昭５６−５０２２３０号明細
書に記載されている化合／ 物であって、中間体の基Ｃ（Ｒリ　　から誘導さ＼ れる基Ｃ（Ｒつ−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨＲ３もしくはＣ（
Ｒつ−Ｎ−ＮＨＣ５−ＮＨＲ３を有する化合物の場合に
特に顕著にみられる。
上記のように、本発明による化合物は次のタイプの環系
のうちの一つを先に示した順位で含んでいてもよい： ビシクロ［２，２，２１オクタン、ビシクロ［２，２゜
２］オクタ−２ｚ−エン、６，６−シメチルービシクロ
［３、１、１］へブタン、７−オキサ−ビシクロ［２，
２，１］へブタン、７−オキサ−ビシクロ［２゜２．１
］へ’：ｊ９−２　Ｚ−エン、シクロヘキサン、シクロ
ヘキセンおよびヒドロキシシクロペンタン。
６．６−シメチルービシクロ［３，１，ｌ］ヘプタン環
系は他の環系と違って、ａ−位およびｂ−位に示した置
換基の逆転に対応する２通りの方法のいずれかの方法で
置換してもよい。本発明による化合物に存在する橋状環
系がある範囲の不整度（ｄｅ　−ｇｒｅｅｓ　　ｏｆ　
　ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）を示すことが認められるであろ
う。６．６−シメチルービシクロ［３，１，１］へブタ
ン環系はａ−位とｂ−位の置換基を逆転させて異なっＩ
；構造異性体にするのに充分な不整度を有しており、６
．６−シメチルービシクロ［３、ｌ　。
ｌ〕ヘプタン環系を有する両方のタイプの異なった化合
物（１）も本発明に含まれる。しかしながら、７−オキ
サ−ビシクロ［２，２，１１へブタンおよび７−オキサ
−ビシクロ［２，２，１１ヘプ９−２Ｚ−エン環系の場
合は、これらの置換基の逆転は別の立体異性体を表わす
構造を単に与えるだけであるが、本発明は先に述べたよ
うにこれらの種々の立体異性形態の化合物（Ｉ）も含む
。ビシクｃ！［２，２゜２］オクタ−２２−エン環系の
場合は７−オキサ−ビシクロ［２，２，１１へブタンお
よびヘプタン−２Ｚ−エン環系の場合に似ているが、ビ
シクロ［２゜２．２１オクタン環系はａ−位とｂ−位の
置換基を逆転させて同一の立体化学的性質を有する同一
の化金物（Ｉ）を与えるのに充分な対称度を有する。こ
れらの環系のなかでは橋状環系が特に重要で、■ ／ なかでも２−位を基Ｒ１よりも基Ｃ（Ｒつ　　で置＼ 換されたビシクＩ＝７［２，２，２］オクタンおよび６
゜６−シメチルービシクロ［３，１，１］へブタン環は
特に言及する価値がある。飽和または不飽和であっても
よいこれらの橋状環系のうちで、本発明による中間体か
ら調製される最終的な化合物の生物学的活性レベルは一
般に実質上同一であるが不飽和は一般に安定性を低くす
るので通常は前者が好ましく、特に酸素橋状基を有する
化合物の場合がそうである。
前記の化合物の構造が立体異性発生の種々の機会を与え
ることが認められるであろう。置換基Ｒ１およびＣ（Ｒ
つ　　は相互にシスまたはトランス＼ の関係にあってもよいが、後者のコンフィグレーション
の化合物の方が好ましい。さらに環系が橋状構造を有す
るもの、あるいはヒドロキシ置換基を含むものであると
きは大抵の場合、異なった異性体が存在し、該異性体は
置換基Ｒ１および／ Ｃ（Ｒ”）　　　　が橋状基または置換基との関係で＼ 配置される方法によって異なる。特に重要な異性体は各
場合に存在し得る２つの対掌体の一方によって以下に示
すが、他の対掌体はこれと鏡像関係にある構造を有する
。不飽和環系を図示するが、環系は飽和または不飽和の
いずれであってもよく、記号Ｂは−ＣＨｘ　ＣＨ！　　
（７−位および８−位）または−〇−（７−位）を示す
。前記のように、ビシクＣｌ［２，２，２］オクタン系
は他の橋状環系よりも大きな対称度を有しており、架橋
位置（ｌ−位および４−位）に−緒に結合した２つの橋
状基は同一であるから、両者は−ＣＨ，ＣＨ，−である
。従ってこの場合、トランス異性体が好ましく、２つの
対掌体が存在し得るが、他の橋状環系で生じるエンドー
二キソ型の異性現象は起こらない。
以下に示す構造においては環系の種々の位置を示すのに
用いる番号を示す。飽和および不飽和形の両方において
存在し得る橋状環系の番号の付は方は、不飽和環系の二
重結合が可能な最も小さい数（２）になるように選ぶの
で、置換基Ｒ１および／ Ｃ（Ｒつ　　はそれぞれ５−位および６−位にな＼ ることに注意すべきである。類似の飽和環系に対しても
これと一致させるために同じ番号の付は方をするので置
換基は６，６−ジメチル［３，１，１］へブタン系にお
けるように、２−位と３−位ではなく５−位と６−位と
なる。
５−エキソ６−エンド ５−エンド６−エキソ ２つの形態で上に図示した異性体のうちで、通常一方の
形態のものが他方のものよりも幾分好ましい。５−エキ
ソ、６−エン）’Ｍ性体と５−エンド、６−エキソ異性
体の場合は後者が通常好ましいが、Ｂが一〇−のときは
５−エキソ、６−エンド異性体がかなり重要である。２
β、３σ、６α異性体と２ａ、２β、６α異性体の場合
は、後者が最も重要である。［６，６−シスチルービシ
クロ［３゜ｌ、１］へブタン環系を含む化合物（１）を
命名するのにここでは２−位および３−位の置換基の向
く方向を示すのにαおよびβを使用することにする。
上に用いた表示法において、６−位の架橋炭素原子の位
置は簡単にするためにσまたはβによっても示す（６−
位のジエミニジメチル基の位置はそれらが結合した炭素
原子の位置によって示す）］ｌα、２β、３α異性体と
ｌα、２ａ、３β異性体の場合には後者が最も重要であ
る。
置換基Ｒ１が６−カルポキシヘキサー２−工二ル基また
は二重結合を保持したその変性基の場合は、この結合に
関するコンフィグレーションはトランス（Ｅ）よりもシ
ス（Ｚ）が好ましい。以上の異性現象の外に前述のよう
に、本発明による化合物は大抵の場合さらに対掌体に分
割されうるもので、これらのうちの一方が、本発明によ
る中間体から調製される最終的な化合物の生物学的活性
または物理特性の点で好ましいかもしれない。単一の対
本体は光学的に活性な出発原料を使用するか、対の対掌
体の再分割によって得てもよい。
しかしながら、本発明による特定の化合物は特定の条件
下でエピマー化することができ、場合によっては、特願
昭５６−５０２２３０号明細書から明らかなように、中
間体の立体化学的構造は、最終的な生物学的活性化合物
へ変換される過程においである程度変化する。
Ｒ１が水素原子である本発明による化合物は、Ｒ２が水
素原子である最終的な化合物を調製する場合の中間体と
して直接使用できるだけでなく、Ｒ２が水素原子以外の
置換基である本発明による最終的な化合物の適当な中間
体としても使用できる。次の式（ｎ）で示されるような
、Ｒ２が水素原子である化合物の調製に関しては、以下
の実施例において詳述する： 不飽和なビシクロ［２，２，２］オクタ−２２−エン環
系を有する化合物（Ｉ［）は、ビシクロ［２，２゜２］
オクタン（ＩＩ）の調製に関する実施例１に記載された
手順によって調製してもよい。但し、セクション（４）
に記載されｆ：、Ｈ，／Ｐｄ−Ｃによる還元工程を省略
することによって、セクション（３）のビシクロ［２，
２，２］オクタ−２２−エン中に存在する二重結合を保
持する。このような手順は特願昭５６−５０２２３０号
明細書に詳細に記載されているビシクロ［２，２，１１
へブタ−２２−エン環系を有する類似化合物の合成手順
と類似する。但し、８員環系の場合には、エタノールよ
りもエチレングリコールから調製されるアセタールを使
用するのが好ましい。これは、エタノールとの反応の平
衡が十分に閉環形態の方向に位置しないからである。シ
クロヘキサン環系を有する化合物（Ｉ［）は、対応する
シクロヘキサン化合物の合成工程にＨ，／Ｐｄ−Ｃによ
る還元工程を導入し、モノベンジルエーテルを形成させ
る前にシス−４，５−ビス−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサ−１−エンを還元してシス−４，５−°ビスーヒド
ロキシメチルシクロヘキサンを得る手順によって調製し
てもよい。あるいは、シクロヘキサンとして１．２−ジ
カルボン酸無水物を出発原料として使用してもよい。式
（ｎ）で表わされる７−オキサ−ビシクロ〔２，２，１
１へブタンおよびヘプタ−２２−エン化合物は、６−カ
ルポキシヘキサー２’Ｚ−エニルもしくは６−カルボキ
シヘキシル置換基Ｒ１を有する化合物を調製する例えば
次の文献に記載された方法によって、例えば５−エンド
、６−エキソの形態で得ることができる：　Ｅｇｇｅｌ
ｔｅら、Ｊ、Ｃ。
Ｓ、　ＰｅｒｋｉｎＩｓ　　１９７８年、第９８０頁、
およびＳ　ｐｒａｇｕｅら、アドバンシズ・イン・プロ
スタグランジン・アンド・トロンボキサン・リサーチ（
Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ＰｒｏｓＬａｇｌａｎｄｉｎ
　ａｎｄ　ＴｈｒｏｒａｂｏｘａｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ
）、１９８０年、第６巻、＠４９３頁。
ここに記載の反応経路を修正してもよく、例えば、ヒド
ロキシメチル／アセタール［５−エキソ−ヒドロキシメ
チル−６−エンド−（１’、３’−ジオキサシクロベン
ター２−イル）−７−オキサ−ビシクロ［２，２，Ｉ］
ヘプタン］を使用してアセタール基からＲ１置換基を形
成させ、ヒドロキシメチル基をＣ（Ｒつ＝０基に変える
ことによって、Ｃ（Ｒり−ＮＲ基は別の５−エンド、６
−エキソ異性体を与える。これをおこなう一つの方法に
はアルコール基を例えばエステルとして保護し、アセタ
ールを除去し、アルデヒド基をメトキシメチルホスホニ
ウムイリドと反応させる操作が含まれる。この後、基Ｒ
１をさら゛に変形することができ、ヒドロキシメチル基
はホルミル基に還元される。
その他の立体異性体は修正した調製法によって得ること
ができる。例えば、α−ピネンを両方の光学活性形態で
調製し、これらから実施例３，４および５に記載された
合成法における別の出発物質としての（＋）−ノポール
および（＋）−ミルテノールを得てもよい。また、７−
オキサ−ビシクロ［２，２，１１へブタン化合物および
これらの環状の不飽和類似体の場合には、前記文献に記
載された合成法に修正を加えて他の立体異性体を調製し
てもよい。
６−カルポキシヘキサー２−エニル基の変性は、最初か
ら変性した形態のＲ１を導入することによっておこなっ
てもよく、あるいはこの基を合成の途中または終了時に
変性することによっておこなってもよい。エステル形成
は、アセタール基をホルミル基へ変換する前に遊離のカ
ルボキシ基を、例えばジアゾメタンを用いてメチルエス
テルにエステル化することによっておこなうのが好都合
である。アミドも同様にして常套の方法により調製され
る。実際、上記の種々の変性をおこなう方法はプロスタ
グランジン化学を扱った相当な文献から明らかである。
従って、例えば飽和環系の場合、次の構造： を有する前駆体が６−カルポキシヘキサー２−エニル基
を有する化合物の合成に含まれるときは、６−カルボキ
シヘキシル基を有する類似体への都合のよい合成経路に
はこの前駆体の例えばＨｔ／Ｐｄ−Ｃによる還元が含ま
れる。６−カルボキシヘキシル基を有する化合物のこの
調製方法は英国特許出願ＧＢ２０３９９０９Ａの明細書
に記載されている。対応する不飽和環を有する化合物が
初めから合成経路に含まれる場合には、所望によりこの
段階において環と鎖の両方の二重結合を一段階で還元す
ることもできる。他の環系、特に不飽和環系の場合には
、６−カルボキシヘキシル基は合成の初期の段階で、例
えばこのような反応を用いる最初のＤ　１ｅｌｓ　−Ａ
　１ｄｅｒ反応の変形反応によって導入するのが最も好
ましい。
３−オキサ−６−カルボキシヘキシル基の導入も合成の
初期段階において同様にしておこなうのが最も好ましい
。これをおこなう便利な合成経路には次の構造： 水素化ナトリウムおよびＴｓクロリド、およびシアニド
イオンの順序によって連鎖延長して６゛−シアノ−８′
−オキサヘキシル基にする：［式中、残基Ｘは６．６−
シメチルー２−（２’−ヒドロキシエチル）−ビシクロ
［３，１，ｌ］へブタ−２−エンのような飽和残基を示
す】で表わされる化合物を出発物質として使用すること
が含まれる。
Ｍｉｃｈａｅ１反応におけるトリトンＢ（水酸化ベンジ
ルメチルアンモニウム）の存在下でのアクリロニトリル
との反応を利用して２置換基を５′−シアノ−３″−オ
キサペンチル基に変え、これを次の反応順序、即ち水素
化リチウムアルミニウム、ピリジン中のトルエンスルホ
ニル（Ｔｓ）クロリド、−（ＣＨ，）、０（Ｃ１（ｌ）
、ＣＮ 酸加水分解およびエステル化によってシアノ基をメトキ
シカルボニル基に変え、最後に反応剤９−ポーラビシク
ロ［３，３，１１ノナンを用いて二重結合での反応をお
こなって次の構造： ■ を有する先に述べた（＋１）型の化合物を得る。
式（Ｉ）で表わされる所望の化合物が置換基Ｃ（Ｒつ　
　（式中、Ｒ２は水素原子以外の前記の＼ 基を示す）を有する場合には、化合物（ＩＩ）をＧｒｉ
−ｇｎａｒｄ試薬［Ｒ１Ｍｇ（ハロゲン）］と反応させ
、生成される式（ＩＩＩ）で表わされる第２級アルコー
ルを、例えばＪ　ｏｎｅｓ試薬を用いて酸化させて式（
Ｉ）で表わされる所望の化合物を得る。： 前記の方法は本発明による化合物の調製に使用してもよ
い唯一のものではなく、プロスタグラシン化学における
当業者にとって明らかな種々の別の方法を使用してもよ
い。
基Ｃ（Ｒつ−０を有する本発明による化合物（１）を使
用して、環系の対応する位置に置換基Ｃ（Ｒリ−ＮＲを
有する特願昭５６−５０２２３０号明細書に記載された
生物学的活性化合物を調製してもよい。この場合、Ｒは
−ＯＲ’（式中　Ｒ３は脂肪族炭化水素基、芳香族基、
まｔ；は１個もしくはそれ以上の芳香族基が直接または
酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換した脂肪族炭化
水素基を示す）、−ＯＲ’（式中、Ｒ４は１個もしくは
それ以上の芳香族基によってそれ自体が置換された脂肪
族炭化水素基が酸素原子を介して置換した脂肪族炭化水
素基を示す）、−Ａ−Ｒ３［式中、Ｒ３は前記と同意義
であり、Ａは−ＮＨ−−ＮＨ−ＣＯ−−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
Ｈ！Ｎ（Ｒ’）−（式中、Ｒ＠は水素原子、脂肪族炭化
水素基、芳香族基、または１個もしくはそれ以上の芳香
族基が直接または酸素原子もしくは硫黄原子を介して置
換した脂肪族炭化水素基を示す）、−ＮＨ−５０，−−
ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ３−ＮＨ−を示す
］または−Ｎ−Ｒ’（式中、Ｒ８は脂肪族炭化水素基、
π電子系が環系全体にわたって完全には非局在化してい
ない芳香族基、または１個もしくはそれ以上の芳香族基
が直接または酸素原子もしくは硫黄原子を介して置換し
た脂肪族炭化水素基を示す）を示す（脂肪族炭化水素基
、芳香族炭化水素基および置換された脂肪族炭化水素基
に関しては例えばＲ２に関連して先に詳述した）。これ
らの生物学的活性化合物は化合物（１）に試剤ＺＮＨｉ
（式中、ＺはＲまｔ；はＲの前駆体を表わす）を反応さ
せることによって調製してもよい。適当な場合には、得
られる生成物中の基Ｚを基Ｒに変換してもよい。
試剤ＺＮＨ，は通常ＲＮＨ２の形態であって、当該分野
で既知の種々の方法で調製すればよい。例えば反応剤Ｈ
２Ｎ−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ３はヒドラジンと対応するエステ
ル例えばエチルエステルＲ３・ＣＯ、Ｃ、Ｈ６との反応
によって調製するのが好都合である。反応剤Ｈ！Ｎ　−
ＮＨ−ＣＯ・ＮＨＲ”はヒドラジンと対応するＮ−置換
力ルバメート、例えばエチルカルバメートＲ’ＮＨＣＣ
ｈＣ，Ｈａ（特にフェニルセミカルバジドの調製の場合
に適する）あるいはより一般的には対応するインシアネ
ートＲ”ＮＧＯとの反応によって調製してもよい。反応
剤Ｈ，Ｎ−ＮＨＣ３ＮＨＲ”は対応する第１級アミンＲ
”ＮＨ，と二硫化炭素をジシクロへキシルカルボジイミ
ドの存在下に反応させ、得られるイソチオシアネートＲ
３ＮＣ５をヒドラジンと反応させることによって調製す
るのが非常に好都合である。式（Ｉ）で表わされる化合
物と反応剤ＺＮＨ。
との間の反応はしばしばピリジン中のそのＨＣＱ塩また
は中性溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサ
ン中の遊離の塩基を用いておこない、しばしばある程度
加熱する。特定の反応剤Ｈ！Ｎ・ＮＨＲ’（ＬばしばＨ
！　Ｎ−Ｎ　＝　Ｒ’　（’）　Ｈ２／　Ｐ　ｄ還元に
よって入手し得る）を使用する場合は、基Ｃ（Ｒつ−Ｎ
−ＮＨＲ’を含む化合物よりも基Ｃ（Ｒ”）−Ｎ−Ｎ−
Ｒ’を含む化合物の形成を伴う酸化を避けるように特に
注意する必要がある。この問題は特にＲ３が２個の芳香
族基で置換されたメチル基のとき、例えばＲ３がジフェ
ニルメチル基またはフルオレン−９−イル基のときに生
じやすく、従って、この型以外の基が基Ｒが−ＮＨＲ’
型の場合は好ましい。
基Ｃ（Ｒり−ＮＲを有する所望の化合物中の基Ｒ１が遊
離のカルボキシ基を含む場合には、同様に遊離のカルボ
キシ基を有する式（１）で表わされる化合物（Ｉ）を使
用する代わりに、カルボキシ基を保護された形態、例え
ばエステル、特にジアゾメタンを用いて都合よく形成さ
れるメチルエステルとして有する化合物（Ｉ）を使用す
ることが可能である。反応剤Ｚ−ＮＨ，と反応させた後
、このような保護基は、例えばＫＯＨ／ＣＨ３０Ｈ／Ｈ
ｚＯを用いる脱エステル化によって除去してもよい。
このような保護によって化合物（Ｉ）からの全収量は一
般に幾分増加する。
本発明を以下の実施例によって説明する。可能な場合に
は、当該化合物が有すると考えられる立体化学的データ
を示した。しかしながら、他の異性体、即ち前記の好ま
しい異性体対の他方の異性体、特に対応するシス異性体
によって重要でない特性が若干影響される場合がある。
このようなコンタミナントの割合は、合成経路の初期段
階においては中間体の立体化学的な性質に必ずしも左右
されない。従って、特定の化合物は特定の条件下でエピ
マー化することができ、特に、ホルミル化合物（ｎ）は
、例えばこの種の化合物の合成経路のうちで、アセター
ルに酸を作用させることによってホルミル基を生成させ
る段階において、ホルミル基を含むエピマー化をおこな
う。
大抵の場合、このような化合物はラセミ体混合物として
得られるが、実施例３．４および５の場合には、光学的
に活性な出発物質を使用するので、これらの化合物も光
学的に活性である。実施例３および４の化合物に関して
は、２個の橋状基−ＣＨ２−および−ｃ（ｃＨｓ）ｘ−
に関する置換基Ｒす／ Ｃ（Ｒリ　　の方向を定める実験が行なわれてい＼ ないので、完全な立体化学的な命名はなされていない（
該方向は、前記の構造式中において２α、３β、６σで
指定される）。実施例５の場合には、セクション（５）
および（６）の化合物（別の異性体との混合物）の立体
化学的な命名はなされているが、この実施例の最後に記
載された標記化合物の立体化学に関するノートを参照す
べきである。
これらの実施例１こおいて示したマススペクトロスコピ
ーのデータは直接インレフト（ｄｉｒｅｃｔ　１ｎ−１
ｅｔ）によって得ｔ：ものである。但し、末端がエステ
ル基の置換基Ｒ１を有する化合物の場合のデータはガス
クロマトグラフィー・マススペクトロスコピーによって
得たが、この場合、置換基Ｒ′が遊離のカルボキシ基は
ガスクロマトグラフィー・マススペクトロスコピーによ
ってマススペクトルヲ得る前にメチルエステル基に変換
する。この変換は、所望により加温してＮａＨＣＯ３を
添加することによってメタノール溶液にし、これに過剰
のジアゾメタンのエーテル溶液を添加した後、放置し、
溶媒を除去することによって容易におこなわれる。
実施例 実施例の後に２種の化合物、即ち４−（６’−エトキシ
カルボニルヘキサ−２′Ｚ−エニル）−５−ホルミルシ
クロヘキサ−１−エンおよび１σ−ヒドロキシ−２α−
（６′−力ルボキシヘキサー２′Ｚ−エニル）−３β−
ホルミルシクロペンタンの調製法を記載する。これらの
化合物は実施例２および４の場合に準拠して、水素原子
以外の基Ｒ２を有しかつ４．５−置換シクロヘキサ−１
−エン環系または２．３−Ｉｔ換ｌ−ヒドロキシシクロ
ペンタン環系を含む本発明による化合物を調製するため
の出発物質として使用してもよい。
実施例１ オクタン （１）マレインアルデヒド酸擬−エチルエステル再蒸留
したフラン−２−アルデヒド３０ｇを乾燥エタノール６
００−と混合し、これにメチレンブルー３００１１９を
添加した。乾燥空気を該溶液中にゆっくりと吹き込み、
次いで３００Ｗのタングステンランプを約２日間照射し
た。出発物質の存在をシリカゲル／エーテル系のｔ、　
＋２．　ｃで調べたところ、実質上検出されなかった。
その溶液を五酸化バナジウムと共に４時間撹拌し、濾過
処理に付した後、減圧下で溶媒を除去した。オイル状残
渣を高真空蒸留処理に付して標記化合物をオイル（ｂ、
　ｐ、　　９０〜９２℃１０．２ｍｍ）として２３．６
ｇ（収率７６％）得た。
シクロへキサジエン（４，５ｇ）とマレインアルデヒド
酸擬−エチルエステル（ＩＸ６．４ｇ）を肉厚ガラスチ
ューブ内において、１２０℃で１０時間加熱し、生成物
を蒸留処理に付して、これら２成分のＤ　１ｅｌｓ　−
Ａ　１ｄｅｒ付加物（ｂ、　ｐ、９５〜９７’Ｃ１０，
２ｍｍ；Ｍ　　２０８）を９０％以上の収率で得た。
Ｄ　１ｅｌｓ−Ａ　１ｄｅｒ付加物（２Ｘ１０ｇ）を、
Ｉ）−トルエンスルホン酸の結晶を含むトルエン１００
Ｑにエチレングリコール１２１１１２加えた媒体と共に
Ｄ　ｅａｎ−Ｓ　ｔａｒｋ装置を用いて加熱した。水の
生成が終止した後、溶媒の半分を留去させ、残留した５
−エンド−エトキシカルボニル−６−エキソ−（１’３
′−ジオキサシクロペンタ−２′−イル）ビシクロ［２
，２，２１オクタ−２２−エンの溶液へ、乾燥エーテル
２００ｍ１２に過剰の水素化アルミニウムリチウム（３
ｇ）を加えた溶液を添加した。この添加速度は、エーテ
ルが穏やかに沸騰するように調整し、３０〜６０分間か
けておこなった。さらに１時間加熱をおこなっｔ；後、
注意深く含湿気エーテルを添加し、次いで水を添加する
ことによって過剰の水素化物を消失させた。この混合物
を１０％ｗ／ｖ水酸化ナトリウム水溶液を用いて処理し
、アルミニウム塩を沈澱させた。混合物を硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた後、濾過処理に付した。
有機溶媒を蒸発させることによって標記化合物をオイル
として得た。このオイルは次のステップ（４）において
そのまま使用した。
（４）トランス−５−ヒドロキシメチル−６−（ビ、３
′−ジオキサシクロベンター２′−イル）−ビシクロ［
２，２，２］オクタン 上記（３）において得られた粗製アルコール／アセター
ルをエタノールに溶解させ、次いで活性炭にパラジウム
を１０％担持させた触媒を用いて大気圧下で水素化をお
こない、１分子当量の水素を吸収させた。触媒を濾別し
た後、溶媒を蒸発させ、残渣を蒸留することによって標
記化合物を無色のオイル（ｂ、　ｐ、　　１１０〜１１
２°Ｏ１０，１５ｍｍ）を６．１ｇ（収率６０％）得た
。
２．２］オクタン 乾燥ピリジン１５ｍＱにアルコール／アセタール（４）
７．０９を溶解させた溶液に、ピリジン４５ｍｇにｐ−
トルエンスルフォニルクロライＦ７．５ｇを溶解させた
溶液を撹拌下、Ｏ′Ｃで添加した。２０時間後、混合物
を氷／水中へ注ぎ込み、３０分間撹拌した後、混合物を
エーテルを用いて抽出することによってアルコールのト
シレートエステルを無色のオイルとして良好な収率で得
た。
トシレートエステル１２．０ｇをジメチルスルホキシド
１５ｍ１２に溶解させた溶液を、シアン化カリウム３．
０ｇをジメチルスルホキシド２０ｒｎＱに溶解させた溶
液に添加した。混合物を窒素雰囲気下において撹拌下に
１００℃で６時間加熱した。
次いで反応混合物を水中へ注ぎ込み、この混合物をエー
テルを用いて抽出することによって標記化合物をオイル
（νｍａｘ２２０５ｃｍ−つとして７．２ｇ得た。この
オイルを、短い７０リシル（Ｆ　Ｉｏｒｉｓｉｌ）カラ
ム（溶離剤：トルエン）を通すことによって精製した。
ニトリル／アセタール（５）７．０ｇを窒素雰囲気下、
乾燥トルエン１００＋ｍ（２中において一１５°Ｃで撹
拌した。ジ−イソブチルアルミニウムハイドライドの１
Ｍトルエン溶液４２．５ｍ１２を２５分間かけてゆっく
りと添加し、混合物を徐々に室温まで加温した。１時間
後、メタノールｌＯｍ＜１を徐々に添加し、次いで酒石
酸水素ナトリウムの飽和水溶液２００−を添加した。こ
の混合物を４０℃で２時間撹拌し、上部の有機層を分離
し、水性相を酢酸エチルを用いてさらに抽出した。−緒
にした有機相溶液を蒸発処理に付し、残渣を７０リシル
上でのクロマトグラフィー処理（溶離剤トルエン）に付
すことによって次の特性を有する標記化合物をオイルと
して５．８ｇ（収率８３％）得た：ｖ　ｍａｘ（フィル
ム）　１７２０ｃｍ−’；　　δ（ＣＤＣＬ）９−７５
（ｔ、Ｊ−２Ｈ２，ｌＨ）、４．８５（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ
。
ＬＨ）、３．９（ｍ、４Ｈ）、２．８〜２．４（ｍ、２
Ｈ）、２．１＝１．２（ｍ、１２Ｈ）。
４−カルボキシ−ｎ−ブチルトリフェニルホスホニウム
ブロマイド１７．０９を真空下、７５℃で３時間乾燥さ
せた。この固体を冷却し、真空をアルゴン雰囲気におき
かえた。ジメチルスルホキシド５０ｍＱを添加し、ブチ
ルリチウムの１．５Ｍペンタン溶液２７０＋１（＋を１
時間かけて徐々に添加した。生成した深紅のイリドを室
温で１５分間撹拌した後、アルデヒド／アセタール（６
）４．６９を１５分間かけて徐々に添加した。この混合
物を室温で一夜撹拌した後、溶媒を減圧下において５０
〜６０℃で除去し、残渣を水に溶解させ、水性相をエー
テルを用いて抽出することによって非酸性物質を除去し
た。水層を２Ｎ塩酸を用いて酸性化Ｌ（ｐＨ−４）、次
いでエーテルを用いて抽出した。エーテル溶液を乾燥さ
せた後、蒸発処理に付すことによってトランス−（６′
−力ルボキシヘキサ−２’Ｚ−エニル）−６−（ビ、３
′−ジオキサシクロベンター２′−イル）−ビシクロ［
２，２，２］オクタンをオイルとして３．５ｇ（収率５
５％）得た。
この物質３ｇを、０．ＩＮ塩酸含有水／ジオキサン（１
：　ｌ　ｖ／ｖ）２００ｍＱと共に４０°Ｃで撹拌する
ことによってアセタール基を除いた。混合物をエーテル
を用いて抽出し、このエーテル抽出物をＭｇＳＯ４を用
いて乾燥させた後、蒸発処理に付すことによって得られ
た残渣を、トルエン／酢酸エチル（９０：　ｌ　Ｏｖ／
ｖ）を溶離剤とするシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ー処理に付すことによって標記化合物を次の特性を有す
るオイルとして２゜３９［化合物（６）からの収率４８
％１得た二ｙ　ｍａｘ（フィルム）１７２５および１７
１０ｃ＋１１−’δ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）９−７３　（ｓ
、　ｌ　Ｈ）、５．５〜５．３（ｍ、２Ｈ）、２．２〜
１．４５（ｍ、２０Ｈ）。
実施例２ オクタン トランス−５−（６’−力ルボキシヘキサ−２′Ｚ−エ
ニル）−６−ホルミル−ビシクロ［２，２，２１オクタ
ンを実施例１に記載されたようにして調製しｔ；。この
酸／アルデヒド２ｇを乾燥テトラヒドロ７ラン２０ｒｎ
（ｌに０°Ｃで溶解させ、該溶液を、メチルマグネシウ
ムブロマイドのＩＭエーテル溶液２３ｍｇを用いて窒素
雰囲気下において２時間処理した。希塩酸を添加するこ
とによってこの反応を停止させ、混合物をエーテルを用
いて抽出した（３Ｘ）。エーテル溶液を乾燥後、蒸発処
理に付すことによって得られｔ；残渣はシリカゲル上で
のクロマトグラフィー処理に付した（溶離はトルエン中
の酢酸エチルの含有量を増加変化させながらおこなった
）。２０％Ｖ／Ｖ酢酸エチル含有トルエンを使用しｔ；
ときに痕跡量の出発物質が溶離し、５０％Ｖ／Ｖ酢酸エ
チル含有トルエンを使用したときに標記化合物が溶離し
た。５０％ｖ／ｖ酢酸エチル含有トルエン溶出液から溶
媒を蒸発させることによって標記化合物をオイルとして
１．６ｇ得た。この化合物は、−４ＨｏＨｃＨ，の不斉
炭素原子におケルコンフィグレーションが異なった２種
のエピマーの混合物から成る。
２１オクタン 上記（１）で得られたエピマーアルコールをアセトン（
２０ｍＱ）に溶解させた溶液をＪ　ｏｎｅｓ試薬（無水
クロム酸２６．７ｇを濃硫酸２３−に溶解させｔ；溶液
を水を用いて１００＋１１１２まで希釈し、次いで濾過
処理に付すことによって調製した溶液２．２ｍｆｆ）を
用いて処理し、０°Ｃで３０分間酸化させた。
反応混合物を水中へ注ぎ込み、生成物をエーテルを用い
て抽出した。このエーテル溶液を乾燥させた後、蒸発処
理に付すことによって標記化合物を次の特性を有するオ
イルとして１．３ｇ得た：δ（ＣＤ　ＣＱｓ）　５゜４
（ｍ、２Ｈ）、２．２（Ｓ、３Ｈ）、２．６〜１．３（
ｍ、２０Ｈ）；　Ｍ”　２９２．２４９（Ｍ−４３）、
Ｉ　５１（Ｍ−１４１Ｘメチルエステルとして測定）。
実施例３ ＱｍＱに水素化ナトリウムを８０％加えたオイル状分散
液１２．５９に室温で撹拌下にゆっくりと添加しｔ：。
約１時間かけて添加をおこなった後、水素の発生が終止
するまで撹拌を４〜５時間続行した。ベンジルクロライ
ド５２ｇ（４６ｍＱ）を室温で１〜２時間かけて添加し
た（発熱反応がみられた）。
添加終了後、混合物を８０℃で４時間加熱した。
混合物を冷却した後、水中へ注ぎ込み、生成物をエーテ
ルを用いて抽出し、次いで減圧蒸留処理に付すことによ
って標記化合物をオイル（ｂ、　ｐ、　　１２８〜１３
１’Ｏ／　０−２ｍｍ）として７１９（収率７０　％）
得Ｉこ。
２−（２″−ヒドロキシエチル）−６，６−シメチルー
ビシクロ［３，３，１３へブタ−２−エン［（−）−ノ
ポール］６６９を、ジメチルホルムアミド３０ベンジル
エーテル（１）１０．２ｇをアルゴン雰囲気下で乾燥Ｔ
ＨＦ３０＋ｉ１２と共にフラスコ（１ｆｆ）内に入れ、
９−ポーラビシクロ［３，３，ｌ］ノナン（９−ＢＢＮ
）の０．５Ｍ　ＴＨＦ溶液９０＋ｍｆｆを室温で５〜ｌ
Ｏ分間かけて添加した。この溶液を不活性雰囲気下で３
０分間還流させた（化合物のほとんどは二重結合のとこ
ろで反応した）。
ヒドロホウ酸化ベンジルエーテルを０°Ｃまで冷却し、
アルゴン雰囲気を一酸化炭素で置換した。
水素化アルミニウムリチウムとメタノールをＴＨＦ中で
反応させて調製した水素化トリメトキシアルミニウムリ
チウムの０，７Ｍ溶液６２＋Ｑを、系内の一酸化炭素を
正圧に保持し、激しく撹拌しながら３０〜６０分間かけ
て添加した。顕著なガス吸収（約１，０００１＋１（２
）が観測され、撹拌をさらに１時間続行した後、再び系
内をアルゴン雰囲気に調整し、次いで、ｐＨ７の飽和リ
ン酸塩緩衝液（ＮａＨｚＰ０４−２Ｈ，０９７，５９お
よびに、ＨＰｏ。
１０８．７５ｇを水２５０Ｒ＋２に溶解させた水溶液か
ら調製した緩衝液）！３２＋ｎＱを激しく撹拌しながら
添加した。最後に、３０％過酸化水素１５ａｌｌを、混
合物の温度を２０℃以下に保持しながら注意深く添加し
た。混合物をさらに１０分間撹拌した後、水中へ注ぎ込
み、エーテル抽出によって単離した生成物をベトロール
／エーテルを溶離剤とするフロリシル上でのクロマトグ
ラフィー処理に付すことによって標記化合物をオイル［
νｍａｘ（７４ルム）１７１８Ｃ０１−’］として８．
９９（収率８１％）を得た。
ベンジルエーテル／アルデヒＦ（２）１０９を、トリメ
チルオルトホーメート１ＯＩｌＩＱを含有するメタノー
ルｌｏｏｍＱに溶解させた。この溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸の結晶を少量添加した混合物を一夜放置した。
この溶液を無水炭酸ナトリウム（０，５９）を用いて処
理した後、充分に撹拌しながら水２０ｍＱを徐々に添加
した。この混合物を過剰水に添加し、生成物をエーテル
を用いて抽出することによって粗製の標記化合物をオイ
ル（Ｍ＋３４２）として得た（収率１００％）。
ベンジルエーテル／アセタール（３）ｌ　０９をメタノ
ール１００ＩＩＩＱに溶解させ、これにパラジウムを１
０％担持した活性炭３００＋１９を添加した［触媒の一
部の試料は脱ベンジル化された化合物の環化を促進して
環状アセタールを生成することが判明した。これが困難
な場合には、液体アンモニア−ナトリウムをこの段階で
使用する別の方法を用いる］。この混合物を室温、大気
圧下で水素化した。１モル当量の水素が取り込まれた後
、混合物をセライトを通す濾過処理に付し、次いでメタ
ノールを蒸発させることによって粗製の標記化合物をオ
イルとして１００％の収率で得た。
ル２００＋ｍＱを添加し、さらに１５分後に混合物を水
中へ注ぎ込んだ。エーテル層を３％水酸化ナトリウム水
溶液を用いて手ばやく洗浄しく２　Ｘ　２００１＋＜２
）、次いでブラインを用いて洗浄した。この溶液を硫酸
ナトリウムを用いて乾燥し、エーテルを蒸発させた残渣
をベンゼン／エーテルを溶離剤とする７０リシル上での
クロマトグラフィー処理に付すことによって標記化合物
［νＷａＸ（フィルム）１７２０ｃｍ−’、Ｍ”２４０
］を２．１ｇ（収率４３％）得た。
アルコール／アセタール（４）５．０ｇを乾燥塩化メチ
レン１０ＴＲＱに溶解させ、この溶液を、微細に粉砕し
た乾燥酢酸ナトリウムを０−５ｇ含有する塩化メチレン
３０＋＊Ｉ２にピリジニウムクロロクロメート６、（Ｉ
ｇを加えた溶液へ撹拌下に１０分間かけて添加した。２
時間後、混合物に乾燥二−テアルデヒド／アセタール（
５）０．５９を、特願昭５６−５０２２３０号明細書の
実施例１（８）に記載されたビシクロ［２，２，１１酸
／アセクールの場合のようにして、ジメチルスルホキシ
ド中においてジメシルナトリウムの存在下で４−カルボ
キシ−ｎ−ブチル−トリフェニル−ホスホニウムブロマ
イド２．２当量と反応させることによって標記化合物（
Ｍ”３３８）を高純度で０．５１９（収率７２　％）得
Ｉこ。
口［３，１，１１へブタン 酸／アセタール（６）０．５９をジオキサン−水混合物
（１：ｌ）に溶解させ、この溶液を過剰の０゜２Ｍ塩酸
と共に４０°Ｃで２．５時間加熱した。反応混合物をエ
ーテルを用いて抽出した後、エーテル５％含有トルエン
を溶離剤とする珪酸上でのクロマトグラフィー処理に付
すことによって、次の特性を有するオイルとして標記化
合物を０．３６ｇ（収率７２％）得た：　νｍａｘ（フ
ィルム）１７２０ｃｍ−’　；　δｃｃＤｃｆｆ３）ｏ
、７（ｄ、ｌＨ）、１．２（ｓ。
３Ｈ）、１．５〜２．８（ｍ、１５Ｈ）、５．４（ｍ、
２Ｈ）、８．５（ｓ、非常にブロード、ｌＨ）、９．６
（ｄ、　ｌ　Ｈ）；　Ｍ”２９２（メチルエステル）。
実施例４ ２α−（６′−力ルボキシヘキサ−２’Ｚ−エニル）−
３β−アセチル−６，６−シメチルービシク実施例３に
記載のようにして２α−（６′−力ルポキシヘキサ−２
′Ｚ−エニル）−３β−ホルミル−６，６−シメチルー
ビシクロ［３、ｌ　、　１　］へブタンを調製した。こ
の酸／アルデヒド１．１ｇを乾燥テトラヒドロフラン２
０ＩＩＩａに溶解させ、この溶液をメチルマグネシウム
ブロマイドのジエチルエーテル溶液（ＬＭ）１２ｍＱを
用いて０°Ｃ１窒素雰囲気下において処理した。混合物
を一夜撹拌し、系の温度を室温にした後、希塩酸を添加
することによって反応を終止させた。混合物をエーテル
を用いて抽出しく３　ｘ）、このエーテル溶液を乾燥さ
せた後、蒸発処理に付すことによって、−！　ＨＯＨＣ
Ｈ，の不斉炭素原子におけるコンフィグレーションの異
なったエピマー混合物としての標記化合物をオイルとし
て得た。
（２）２α−（６′−力ルボキシヘキサ−２′Ｚ−工二
ル）−３β−アセチル−６，６−’；メチルービ上記（
１）で得られたアルコールのエピマー混合物をアセトン
に溶解させ、この溶液を穏やかに撹拌しながらＪ　０ｎ
ｅＳ試薬（実施例２に記載のようにして調製した試薬用
、２５１１２を用いて０°Ｃで処理した後、０°Ｃでの
酸化を３０分間続行した。反応混合物に水を加え、生成
物を直ちにエーテル抽出した。このエーテル溶液を乾燥
させ、蒸発処理によるオイル状残渣をシリカゲル上での
クロマトグラフィー処理（溶離剤としては酢酸エチル含
有トルエンを使用し、酢酸エチルの含有量を増加変化さ
せた）に付した。所望の生成物のバルクは２０％Ｖ／Ｖ
酢酸エチル／トルエンフラクション中に含有された。こ
のフラクションを蒸発処理に付すことによって次の特性
を有する標記化合物を０゜６２５９得ｌ；：　δ（ＣＤ
Ｃ（２３）５．３５（ｍ、２Ｈ）、２−１８（ｓ、３Ｈ
）、３．０〜１．６（＋ｎ、ｌ　７Ｈ）、１゜０７（ｓ
、３Ｈ）、１．２２（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｄ、ＬＨ
）；　Ｍ”３０６および２６３（Ｍ−４３）、！６５（
Ｍ−１４１）および１２５（メチルエステル）。メチル
エステル−ブチルオキシム誘導体はメチルエステルとは
異なって、ガスクロマトグラフィーにおいてツインピー
クを示した（シン／アンチ異性体）。主要な化合物はｇ
、　ｃ、　ｍ、　ｓにおいて次の顕著なイオンを示した
：　ｍ／ｅ３７７（Ｍつ、３２０（Ｍ−５７）、３０４
（Ｍ−７３）、１４２および１１６゜ 実施例５ ２−ヒドロキシメチル−６，６−シメチルービシクロ［
３，３，１１へブタ−２−エン［（−）−ミルテノール
］２６９．酢酸第二水銀２．６ｇおよびエチルビニルエ
ーテル５００ｍ（２から成る混合物をアルゴン雰囲気下
において１６時間加熱還流した。
冷却後、無水炭酸カリウム４．５ｇを添加し、次いで過
剰のエチルビニルエーテルを留去させた。
残渣を濾過処理に付し、固体をヘキサンを用いて洗浄し
く２　Ｘ　２０ｍＱ）、濾液とこの洗浄液を一緒にして
蒸留をおこなうことによって標記化合物をオイル［ｂ、
ｐ、１０５〜１０９°Ｃ！／　１７　ｍｍ；　　ｖ　ｍ
ａｘ（フィルム）２９７５．２９１０，２８２０および
１６０５ｃｍ−１１として２２ｇ（収率７２％）得た。
ビニルエーテル（１）２．Ｏｙを封管中において２００
°Ｃで７時間加熱した。得られた黄色オイルをトルエン
を溶離剤とするシリカゲル上でのクロマトグラフィー処
理に付すことによって標記化合物をオイル［νｍａｘ（
フィルム）　１７２０ｃｍ−’］として１．４ｇ（収率
７０％）得た。
生成物がより高い収率で得られる別の方法として、ビニ
ルエーテル（１）を、ガラスウールを充填して１９０℃
に加熱したチューブ（ｌ　ｃｍＸ　１０ｃｍ）内をアル
ゴンもしくは窒素の気流と共に通過させ、生成物を冷ト
ラップ内に凝縮させ、これを蒸留することによって標記
化合物をオイル（ｂ、　ｐ、　７０〜７５°Ｏ／１ｍｎ
＋）として得た。
（４−カルボキシ−〇−ブチル）トリフェニルホスホニ
ウムブロマイド７．０ｇを真空下、７５°Ｃで９０分間
乾燥させ、冷却後、フラスコ内を乾燥窒素雰囲気とした
。乾燥ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）２５＋Ｕを添
加し、次いでブチルリチウムのヘキサン溶液（１−６Ｍ
）１８ｍＱを徐々に添加した。温度を２５°Ｃに保ち、
ＤＭＳＯ５ｍＱにアルデヒド（２）１．５ｇを加えＩ；
溶液をこの赤色イリド溶液に添加した。この混合物を窒
素雰囲気下で一夜撹拌した後、ｌＯ％ｗ／ｖ塩化ナトリ
ウム水溶液２００１１Ｉａ中へ注ぎ込んだ。水ｔｔｉ金
物をエーテルを用いて抽出しく３　Ｘ　７５ｉ＋＋２）
、水性層を２Ｎ塩酸を用いて酸性にしくｐＨ４）、これ
をエーテルを用いて再抽出した（３Ｘ５０ＴＲＱ）。酸
性化した水性層の抽出物を硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した後、蒸発処理に付すことによって標記化合物を黄
色オイル［δ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）０　、７５　（ｓ、　
３　Ｈ）、１．２５（ｓ、３Ｈ）、４．７３（ｍ、２Ｈ
）、５．４５（ｍ、２Ｈ）］として２．０９（収率８６
％）得た。
酸（３）２．０９をジアゾメタンのエーテル溶液１２０
ｎＱを用いて処理した後、メタノールを数滴添加した。
この溶液を２０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去す
ることによって標記化合物を黄色オイルとして２．２ｇ
得た（収率１００％）。
エステル（４）０．９２９を窒素雰囲気下で乾燥丸底フ
ラスコ（１００＋＊ｆｆ）内に入れ、これを９−ポーラ
−ビシクロ［３，３，１］ノナン［ａ−ＢＢＮＩのテト
ラヒドロ７ラン溶液（０，５Ｍ）２０ｍ１２を用いて磁
気的に撹拌しなから０℃で５分間処理した。
反応混合物を室温で３時間撹拌し、水酸化ナトリウムの
３Ｎ水溶液３　、３Ｑ（ｌ　Ｏｍｍｏｌ）添加した後、
３０％ｖ／ｖ過酸化水素水溶液３．３１１Ｑを１０分間
かけて添加した（この場合、冷却することによって発熱
反応を制御した）。混合物を空気雰囲気下において１５
分間撹拌し、炭酸カリウム３ｇを用いて処理し、上部の
有機層を分離し、炭酸カリウムを用いて乾燥した。溶媒
を蒸発させて得られた濁った黄色オイルを１０：ｌｖ／
ｖ）ルエン：軽油混合物３０ｍＱ中で一夜撹拌した。上
部層をデカンテーションによって分離し、これを蒸発処
理に付すことによって標記化合物の混合物をオイル［δ
（ＣＤ　ＣＩｌ！ｓ）０−９２　（ｓ）および０．９８
（ｓＸ全体で３Ｈ）、１　、２３（ｓ、３　Ｈ）、３．
６〜３．９（ｍ。
２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、５．４２（＋ｉ、２Ｈ
）］として００．４ｇ収率４１％）得た。
（６）２σ−ホルミル−３β−（６″−メトキシカルボ
ニル−ヘキサ−２’Ｚ−エニル）−６，６−ジェニル）
−２−ホルミル−６，６−シメチルービシエピマーアル
コール混合物（５）０．２９４ｇを乾燥ジクロロメタン
１．５ｍ１２に溶解させ、これにビリジニウムジクロメ
ー［Ｊ、６ｇを添加した。
混合物を室温で２２時間撹拌した後、乾燥エーテル３顧
およびヘキサン３ｍ（ｌを添加した。撹拌を１５分分間
性し、次いで混合物を濾過処理に付した。
濾液を無水硫酸マグネシウム５ｇを通過させることによ
って残存痕跡量のりａミウム塩を除去した。
濾液を蒸発処理に付すことによって標記化合物の混合物
をオイル［δ（ＣＤ　ＣＱｓ）０　、７５　（ｓ）およ
び０．９６（ｓＸ全体で３Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）
、３．６７（ｓ、３Ｈ）、５．４２（ｍ、２Ｈ）、９．
７０（ｄ）および９．８７（ｄＸ全体でＩＨ）］として
０゜０７５ｇ（収率２５．４％）得た。
（７）３β−（６′−力ルボキシヘキサ−２′Ｚ−アル
デヒドエステル（６）０．０７５ｇを０．２Ｈ５％Ｖ／
Ｖの水酸化カリウムのメタノール性水溶液を用いて４０
℃で２時間処理した。この溶液を用いて４０℃で２時間
処理した。この溶液を２Ｎ塩酸を用いて中性にした後、
エーテルを用いて抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した後、溶媒を蒸発させることによって標
記化合物をオイル［δ（ｃ　Ｄ　ＣＱｓ）０　、７５　
（ｓ、　３　Ｈ）、１゜２２（ｓ、３Ｈ）、５−　４５
（ｍ、２Ｈ）、９．６（ブロード、ＩＨ）、９．７１（
ｓまたは微細に分裂したｄ。
ＩＨ）】として０．０６５ｇ（収率６５％）得た。
このアルデヒド／酸（７）はどちらかのコンフィグレー
ションの２−ホルミル置換基を有する化合物として得ら
れる。エキソもしくはエンドコンフィグレーションの２
−ホルミル置換基を有する化合物の混合物であるアルデ
ヒドエステル（６）から単一の化合物が形成されるのは
、脱エステル化をおこなう塩基の使用に起因するエピマ
ー化による。
しかしながら、アルデヒド酸の２−ホルミル置換基に２
種のコンフィグレーションのうちのどちらを帰属すべき
かは明らかにできなかった。
−エンの調製 ルムを用いて洗浄した（３Ｘ２５ｍｆｆ）。濾液を減圧
下で濃縮して得られたオイル状残渣をベンゼンに溶解さ
せ、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏｔを用いて乾燥させた後、真空下で
再濃縮して標記化合物をオイル［Ｉ／１ＴＩａＸ（フィ
ルム）３３５０ｃｃ′］として２２ｇ（収率約９０％）
得た。
３．４−ジカルボキシシクロヘキサ−１−エンの無水物
２５．８９をＴＨＦ１５０ｉＱに加えた溶液を、Ｌ　ｉ
　Ａ　Ｑ　Ｈ４９９をＴＨＦ２００ｍ（ｌに懸濁させた
液へ窒素雰囲気下、撹拌しながら系の温度が０℃に保持
されるように冷却下に添加した。室温で１８時間撹拌を
おこなった後、混合物を１時間穏やかに還流し、氷で冷
却した。過剰の水素化アルミニウムリチウムは、１：Ｉ
ＴＨＦ−Ｈ，０混合物１００ｍαを注意深く添加するこ
とによって分解させた。クロロホルム１５０ｍＱを用い
て希釈し、得られた混合物を濾過処理に付し、固体をク
ロロホジオール（１）１６．２９をジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）５０ｍｆｆに加えた溶液を、ＤＭＦ５０＋
ｖ２に水素化ナトリウム３．１９加えた溶液に滴下した
。混合物を２０分間撹拌した後、塩化ベンジル１６９を
添加し、撹拌を７０℃でさらに１８時時間待した。ＤＭ
Ｆを真空下で除去した後、水を添加し、この混合物をエ
ーテルを用いて抽出した。
−緒にした抽出液をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、溶媒を
蒸発させて得られた残渣を減圧蒸留に付して標記化合物
をオイル［ｂ−ｐ、１４０〜１４５℃１０、０３ｍ組ν
ｍａｘ（フィルム）３４４Ｃ１よび１６００ｃａ＋−’
］として１６．５ｇ（収率約６０％）得た。
サーｌ−エン アルコール／ベンジルエーテル（２）１０ｇを乾燥ピリ
ジン２０ｒａＱに加えた溶液を、ｐ−トルエンスルホニ
ルクロライドＩ　Ｏ，４ｇをピリジン６０顧を加えた溶
液へ０℃で徐々に添加した。混合物を室温で一夜放置し
た後、激しく振盪させながら粉砕し１こ氷の中へ注ぎ込
んだ。生成物をエーテルを用いて抽出し１．抽出液を水
、０．１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液、およびブラインを用
いて連続的に洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，を用いて乾燥させＩ；
後、室温、真゛空下で濃縮させた。この粗製生成物をシ
リカゲルカラムを用いることによって精製し［溶離剤：
ベンゼンー酢酸エチル（９５％＝５％Ｖ／Ｖ）］、標記
化合物を１４ｇ（収率９０％）得た（ｉ、　ｒ、スペク
トルはヒドロキシル基の存在を示さなかった）。
（４）シス−４−シアノメチル−５−ベンジルオキシメ
チルシクロヘキサ−１−エン り−トルエンスルホニルエステル／ベンジルエーテル（
３）ｌ　２９をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１５
＋ｍｆｆに加えた溶液を、シアン化カリウム３ｇをＤＭ
Ｓ０２０ｍ＋１２に加えた溶液へ撹拌下に添加した。こ
の混合物を窒素雰囲気下、１００°Ｃで６時間加熱し、
冷却後、水中へ注ぎ込み、生成物をエーテル抽出した。
溶媒を除去し、残渣を７０リシルカラム［溶離剤：石油
エーテル−ベンゼン（１：１）］を用いて精製すること
によって標記化合物をオイル［ｙｍａｘ（フィルム）２
２２０および１６００ｃｍ”３として６．５ｇ（収率約
８０％）得た。
ジイソブチルアルミニウムハイドライドのＩＭヘキサン
？ｌＦ液２５ｍ１２を、乾燥トルエン７０罰にシアノ／
ベンジルエーテル（４）５．０９を加えた溶液へ撹拌下
、−１０℃において窒素雰囲気下で１５分間かけて添加
した。室温でさらに１時間撹拌した後、メタノール６ｍ
１２を注意深く添加し、次いで酒石酸水素ナトリウムの
飽和水溶液９５鱈を添加することによって反応を終止さ
せた。この混合物を撹拌下、４０℃で２時間加熱した。
有機相を分離し、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した
。
−緒にした有機溶液を乾燥させ、溶媒を蒸発させること
によって得られＩ；オイルを７０リシル上でのクロマト
グラフィー処理（溶離剤：ベンゼン）に付すことによっ
て標記化合物をオイル［ｙｍａｘ（７４ルム）ｌ　７１
５ｃ＋ｏ−’］として３．０９（収率６０％）得た。
撹拌後、溶媒を減圧下において５５〜６０℃で除去させ
た。残渣を水に溶解させた後、エーテルを用いて抽出し
、水性相を２Ｎ　ＨＣＱを用いて注意深く酸性化した（
ｐＨ４）。この混合物をエーテルを用いて抽出し、エー
テル溶液をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、真空下で濃縮さ
せることによって標記化合物［ｙｍａｘ（フィルム）１
７００ｃｍ−’］を１０９得た。
（４−カルボキシル−ｎ−ブチル）−トリフェニルホス
ホニウムブロマイド７．０ｇを真空下、７５°Ｃで２時
間乾燥した。白色固体を冷却し、系内を乾燥窒素雰囲気
にした後、ＤＭＳＯｌＯｍｆｆを添加し、次いでジメシ
ルナトリウムの２Ｍ　ＤＭＳＯ溶液９１１Ｉ２を添加し
た。温度を２５℃に保持し、アルデヒド／ベンジルエー
テル（５）１．５９のＤＭＳＯ溶液を深紅のイリド溶液
に添加した。−夜す−ｌ−エン 酸／ベンジルエーテル（６）ｉ　５９’Ｌｌｔｉ体７ン
モニア１００ｍＩ２に加えた懸濁液へ撹拌下で１９のナ
トリウムを複数回にわけて１０〜１２分間かけて添加し
た（特徴的な濃青色を呈した）。この混合物を３０分間
撹拌し、塩化アンモニウムを注意深く添加することによ
って濃青色を消失させ、反応混合物を窒素気流下で蒸発
乾燥させた。固体状残渣をベンゼン５０１ｆｆｉと共に
摩砕してベンジルアルコールを除去した後、水４０＋（
ｌに溶解させた。この水溶液をノーライト（Ｎｏｒｉｔ
）を用いて処理し、酢酸を用いて酸性化した後、クロロ
ホルムを用いて抽出した。溶媒を蒸発させることによっ
て標記化合物をオイル［νＷａＸ（フィルム）３３５０
〜３４５０およびｌ　７００ｃａ＋−’１として０．９
ｇ得た。
酸／アルコール（７）０．７５９をエタノールに溶解さ
せ、浸硫Ｍ０．３ｔａ（ｌを添加し、混合物を１８時間
加熱還流させた。この混合物を水を用いて希釈した後、
エーテルを用いて抽出した。エーテル抽出物を水、重炭
酸ナトリウムの飽和水溶液および塩化ナトリウム水溶液
を用いて順次洗浄し、次いでＭｇＳＯ４を用いて乾燥さ
せ、溶媒を蒸発させることによって標記化合物をオイル
〔ｙｍａｘ（フィルム）１７２５ｃｎ＋−’］として０
．８ｇ得た。
エステル／アルコール（８）１．３ｇ、ジシクロへキシ
ルカルビイミド３．５ｇ、Ｄ′Ｍ　Ｓ　０５　ｍＱおよ
び乾燥ベンゼンＬＯｒｔｒＱを窒素雰囲気下でフラスコ
（１２５ｍｆｆ）内に入れ、ピリジニウムトリフルオロ
アセテート０．８ｙを添加し、混合物を１８時間撹拌し
た。酢酸エチル５０ＩｌＩＱを添加し、反応混合物を濾
過処理に付し、濾液を水および塩化ナトリウムの飽和水
溶液を用いて順次洗浄し、次いでＮａ１ＳＯ，を用いて
乾燥させた。溶媒を蒸発させることによって得られたス
ラリー状残渣をベンゼンに再溶解させた。固体状粒子を
溶液から分離させ、溶媒を蒸発させることによって標記
化合物をオイル［ｙ　ｍａｘ（７イルム）１７１５ｃｍ
−’；　Ｊ（ＣＤＣＬ）１−６１〜２−０６（ｍ）２．
１５〜２−２８（ｔ、　Ｉ　Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ
）、５．４０（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、９
．７９（ｄ、　Ｉ　Ｈ）；　Ｍ”２５０（メチルエステ
ル）］として１１．０ｇた。
−エン （１）６−（１’、３’−ジオキサシクロペンタン−タ
ン−３−オン ６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３，０１オク
タン−３−オン２．０９をベンゼン５Ｏ１ｆｆ中におい
てエチレングリコール１ｍ１２と痕跡量のトルエン−ｐ
−スルホン酸と共にディーンースタークヘッドを用いて
６０℃で加熱した。反応終了後、反応混合物を冷却後、
水２０ｍ＜２およびＨａＨＣＯｓのｌＯ％ｗ／ｖ水溶液
２０ｍ＜２を用いて処理しＩ；。有機相を分離し、水を
用いて洗浄し、乾燥後、濃縮することによって標記化合
物［νＩＩＩａｘ（フィルム）１７５０ｃａ＋−’］を
９５％の収率で得た。
この出発物質は次の様にして調製しｔ；。１．３−シク
ロペンタジェンをジクロロアセチルクロライドを用いて
処理し、得られた付加物を亜鉛と酢酸を用いて脱塩素反
応をおこなうことによってビシクロ［４，２，０］−オ
クタ−２−エン−７−オンを得た。この化合物をＢｅａ
ｙｅｒ　−Ｖ　ｉｌｌｉｇｅｒ酸化反応に付すことによ
って７−オキサビシクロ［４，３゜０］ノナ−２−エン
−８−オンとし、これを注意深く制御された条件下にお
いて硝酸タリウムＣＩＩＩ）を用いて処理することによ
って６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３，０］
オクタン−３−オンを得た。この化合物は文献に記載さ
れた特性と同様の特性を示した［コレ−（Ｃｏｒｅｙ）
およびラビンドラナクン（Ｒａｖｉｎｄｒａｎａｔｈａ
ｎ）、テトラヘドロン・レターズ、１９７１年、第４７
５３頁参照１゜ラクトン／アセタール（１）０．５９の
乾燥トルエン溶液を一６０℃まで冷却し、ジイソブチル
アルミニウムハイドライドの２５％Ｖ／Ｖ）−ルエン溶
液２ｍ（１をシリンジを用いて窒素雰囲気下において滴
下した。反応は一６０℃で２．５時間おこなった後、メ
タノール１ｍＱを注意深く添加することによって終止さ
せた。反応混合物をエーテル５０１１ａを用いて希釈し
た後、室温まで加温し、次いで水０．５１１１２添加し
、撹拌を４０分間おこなった後、無水ＭｇＳＯ４を用い
て乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させることによって標
記化合物をオイルＥｖｔｎａｘフイ／レム）３４００ｃ
ｍ＋−鳳］として０．４２ｙ得ｔこ。
シル（Ｕｎｉｓｉｌ）を用いるクロマトグラフィー精製
処理［溶離剤：トルエン−エーテル（１：　ｌ　ｖ／ｖ
）］に付すことによって標記化合物をオイル［ｙｍａｘ
（フィルム）３３０５〜３４２０ｃ＋＋＋−’］として
０．４９得た。
使用前に乾燥した（４−カルボキシ−〇−ブチル）−ト
リフェニルホスホニウムプロマイＦ２．３９をＤＭＳＯ
３＋ｘＱに加えた溶液へ、ジメチルナトリウムのＤＭＳ
Ｏ溶液２．０５＋ａ１２を滴下した。得られた赤色のイ
リド溶液へ、ヒドロキシ／アセタール（２）０．５ｇを
ＤＭＳＯ５−に加えた溶液を滴下し、混合物を一夜撹拌
した。この反応混合物を水５０＋＋２を用いて希釈した
後、酢酸エチルを用いて抽出した。冷却した水性層を希
塩酸を用いて酸性化しくｐＨ４）、酢酸エチルを用いて
抽出した。
有機抽出物を水を用いて洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，を用いて乾
燥後、濃縮した。得られた粗製生成物をユニヒドロキシ
／酸／アセタール（３）０．１５ｇをジオキサン−水混
合物（１：　ｌｖ／ｖ）２０＋ｍＩ２に溶解させること
によって加水分解し、０．０５Ｍ　ＨＣｆｆと共に４０
℃で３時間加熱した。水１００ｍＱを添加し、生成物を
エーテルを用いて抽出した。溶媒を蒸発させ、残渣をシ
リカゲルを用いるクロマトグラフィー精製処理に付すこ
とによって（溶離はトルエン中の酢酸エチルの濃度をｌ
Ｏ％〜１００％ｖ／ｖまで変化させる傾斜溶離によって
おこなった）、標記化合物をオイル［δ（ＣＤＣ（２ｓ
）４．３０（ｂｒ、　ｌ　Ｈ）、５．４０（＋＋、２Ｈ
）、６．７０（ｂｒ、ＩＨ）、９　、６０（ｄ、　ｌ　
Ｈ）］として９５１９得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ は次の２価環状基： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （ａおよびｂは置換基Ｒ＾１および▲数式、化学式、表
    等があります▼が結合する位置をそれぞれ示す）のうち
    の１種を示し、Ｒ＾１は６−カルボキシヘキサ−２−エ
    ニル基、または（ａ）硫黄原子もしくは酸素原子による
    １−位、２−位もしくは３−位の炭素原子の置換を随意
    に伴う二重結合の還元、（ｂ）二重結合の位置の変換、
    （ｃ）１個もしくは２個のメチレン基による炭素鎖の短
    縮もしくは延長および（ｄ）カルボキシ基のアミド、エ
    ステルもしくは塩誘導基の形成のうちのいずれか１種ま
    たは適当な場合にはそれ以上を組合せた処理によって変
    性された６−カルボキシヘキサ−２−エニル基の変性基
    を示し、Ｒ＾２は水素原子、脂肪族炭化水素基、または
    芳香族基が直接または酸素原子もしくは硫黄原子を介し
    て置換した脂肪族炭化水素基を示し、ＶおよびＷは両者
    合してカルボニル基の酸素原子を示すか、またはＲ＾２
    が水素原子以外の場合にはＶは水素原子を示し、Ｗはヒ
    ドロキシ基を示す。］ で表わされる化合物。 ２、６−カルボキシヘキサ−２−エニル基の変性処理（
    ｃ）が１個のメチレン基による炭素鎖の短縮もしくは延
    長である第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１が６−カルボキシヘキサ−２Ｚ−エニルもし
    くは６−カルボキシヘキシル基またはカルボキシ基に形
    成されたこれらの誘導基である第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１が、末端が遊離のカルボキシ基もしくは該カ
    ルボキシ基のエステル誘導基である第１項から第３項い
    ずれかに記載の化合物。 ５、置換基▲数式、化学式、表等があります▼がＣ（Ｒ
    ＾２）＝Ｏである第１項から第４項いずれかに記載の化
    合物。 ６、Ｒ＾２が炭素原子数１〜３のアルキル基である第１
    項から第５項記載の化合物。 ７、Ｒ＾２がエチル基である第６項記載の化合物。 ８、Ｒ＾２がメチル基である第６項記載の化合物。 ９、Ｒ＾２中のいずれかの二重結合に関するコンフィグ
    レーションがシスである第１項から第８項いずれかに記
    載の化合物。 １０、置換基Ｒ＾１と▲数式、化学式、表等があります
    ▼がトランスの関係にある第１項から第９項いずれかに
    記載の化合物。 １１、７−オキサ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン環
    系もしくは７−オキサ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタ
    −２Ｚ−エン環系を含む場合には５−エンド，６−エキ
    ソコンフィグレーションもしくは５−エキソ，６−エン
    ドコンフィグレーションを有し、１−ヒドロキシシクロ
    ペンタン環系を含む場合には１α，２α，３βコンフィ
    グレーションを有する第１０項記載の化合物。
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