JPH02223515A - ハロゲン化グリセリンから誘導される第四アンモニウム塩を有効成分とする抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［技術分野］ 本発明は、ハロゲン化グリセリンから誘導されるモノア
ンモニウム塩型又はジアンモニウム塩型の第四アンモニ
ウム塩を有効成分とする抗真菌剤に関する。

［従来技術］ 従来、第四アンモニウム塩はカチオン性界面活性剤とし
て多くの目的に使用されており、或種のものには強い抗
菌性があることが知られている。それらの抗菌力は、Ｒ
置換基の疎水性とアンモニウムカチオンの親水性とのバ
ランスにより支配されると考えられており、より強い殺
菌力を求めて多数の化合物が合成されて来た。

それらのうち、ジアルキル型第四アンモニウム塩は最も
殺菌力の強いものの１つであり、そのアルキル炭素鎖長
が８〜１０の場合が最適であると言われている（Ｂｒｉ
ｔ、　Ｐａｔｅｎｔ　１，２２１，２２４、ＵＳＰａｔ
ｅｎｔ　　４，４４４，７９０）。例えば、下記の塩化
シデシルジメチルアンモニウムは殺菌 ［構　　成］ 本発明は、下記の一般式 本発明者等は、先にハロゲン化グリセリンを原料として
、遊離の水酸基を含む新規なモノおよびジアンモニウム
塩を合成し、前者では炭素数８〜１２、後者では炭素数
１０〜１２の化合物が上側に匹敵する強い殺菌力を示す
ことをみいだし特願昭６３−６１３９８号として出願し
た。

［目　　　的］ 本発明者等は、今回、前記特願昭６３−６１３９８号と
して出願した第四アンモニウム塩のうち、部の化合物が
抗真菌力を有することを発見した。

したがって本発明の目的は、これら一部の化合物を主成
分とする新規な抗真菌剤を提供する点にある。

（以下余白） ハロゲンを示す。）および下記の一般式（式中、Ｒ３は
炭素数１０〜１４、好ましくは１０〜１２のアルキル基
、Ｘはハロゲンを示す。）で示されるジアンモニウム塩
型よりなる群から選らばれた第四級アンモニウム塩を有
効成分とする新しい抗真菌剤に関する。

前記、アニオンとしては、ハロゲンとくにＣｔ。

Ｂｒが好ましい。

式（１）で示される第四アンモニウム塩は例えば、第三
アミンとモノハロゲン化グリセリンである３−ハロー１
，２−プロパンジオールとを反応させることにより得る
ことができる。反応式は次の如くである。

＼ また、式（Ｉｆ）で示される第四アンモニウム塩は例え
ば、第三アミンとジハロゲン化グリセリンである１、３
−ジハロ−２−プロパツールとを反応させることにより
得ることができる。反応式は次の如くである。

Ｈ３ ／ 本発明において使用されるハロゲン化合物として式（１
）においては、３−クロロ−１，２−プロパンジオール
、３−ブロモ−１，２−プロパンジオール、３−ヨード
−１，２−プロパンジオール、式（２）においては、１
．３−ジクロロ−２−プロパツール、１，３−ジブロモ
−２−プロパツール、１，３−ショート−２−プロパツ
ールがあるが、価格、反応性、生成物の有用性などの点
から、式（１）においては、３−クロロ−１，２−プロ
パンジオール及び式（２）においては、１，３−ジクロ
ロ−２−プロパツールが好ましい。また第三アミンは炭
素数８〜１８の直鎖アルキル基１個または２個有するア
ミンで、たとえば式（１）においては、ジオクチルメチ
ルアミン、オクチルデシルメチルアミン、ジデシルメチ
ルアミン、デシルドデシルメチルアミン、ジドデシルメ
チルアミン等のジアルキルメチルアミン及び式（２）に
おいては、オクチルジメチルアミン、デシルジメチルア
ミン、ドデシルジメチルアミン等のアルキルジメチルア
ミンが挙げられる。

このような第三アミンとハロゲン化合物を反応させて第
四アンモニウム塩を得るのであるが、触媒として重炭酸
ナトリウムを原料アミンの５重量％を用い、反応溶媒と
してインプロパツールを反応原料の５０〜１００重量％
程度用いる。また、反応温度は１４０〜１５０℃で行な
うのが良く。

反応時間は一般に約１０〜４０時間で、好適には２４時
間程度で十分である。反応終了後シリカゲルカラムを用
いてヘキサン−酢酸エチル系およびクロロホルム−メタ
ノール系溶出溶媒で分離精製し、凍結乾燥すると第四ア
ンモニウム塩の白色結晶を得る。

本発明で使用される第四アンモニウム塩は、水酸基を含
有するためか水溶性が高く、使用に便利である。

前記反応で得られた化合物の分子式および収率を第１表
、第２表に示す。

（以下余白） 第１表モノアンモニウム塩（Ｉ）の収率等第２表ジアン
モニウム塩（ＩＩ）の収率等これらの化合物は水に溶性
で、石油エーテル系以外の有機溶媒にも可溶性であり、
その強い吸湿性のために正しい融点の測定は困難である
。

それらの構造は、第３表および第４表に示した１Ｈ−Ｎ
ＭＲデータおよび元素分析により確認した。

＝１０ ［実施例と効果］ 本発明化合物の抗真菌力は次のようにして測定した。

Ａ、試験方法 （１）被検菌 被検菌は家畜感染症の起因菌あるいは環境衛生上問題と
なる菌種から選択し、第５表に示した６菌株を供試した
。

第５表被検菌 １）北海道大学農学部農芸化学科 ２）東京大学応用微生物研究所 ３）田村製薬株式会社研究グループ （２）操作 各真菌をボテトチキス１−ロース寒天培地（注１）の斜
面に接種し、２５℃にて２週間培養した。この培地に０
．０５％ＴＰ−１０加生理食塩水（注２）を加え、ピペ
ッティングにより胞子を分散させた後、脱脂綿を用いて
濾過し、胞子数を凡そ２〜５Ｘ１０６個／ｍ１に調製し
たものを胞子懸濁液とした。

試料液０　、５ｍｌ　（注３）をブドウ糖ペプトン培地
（注１）４．５ｍｌに加え、さらに胞子懸濁液０．１ｍ
ｌを加えて２５℃にて１４日間培養した後、供試菌の発
育の有無を観察した。供試菌の発育が観察されない最小
濃度をもって、最小発育阻止濃度とした。

注１）　使用培地 ポテトデキストロース寒天培地 バレイショ浸出液　　２００ｇ ブドウ糖　　　　　　　２０ｇ カンテン　　　　　　１５ｇ 精製水を加えて１０００ｍｌ１００Ｏ，６）とする。

ブドウ糖ペプトン培地 酵母エキス　　　　　　２ｇ ペプトン　　　　　　５ｇ ブ１くつ糖　　　　　　　２０ｇ リン酸１カリウム　　　１ｇ 硫酸マグネシウム　　　０．５ｇ 精製水を加えて１０００ｍｌ１００Ｏ，７）とする。

試験には栄研化学株式会社製の既製培地を用い、常法通
り調整して使用した。

注２）　　０．０５％ＴＰ−１０加生理食塩水ＴＰ−１
０は日本サーファクタント社製の非イオン界面活性剤で
、製品名はニラコールＴＰ−１，０、化学名はポリオキ
シエチレン（ｎ：２０）ソルビタンパルミチン酸エステ
ルである。

注３）試料液の調整 試料は乾燥後秤量し、１０００μｇ／ｎ＋１の水溶液を
調整した。これを滅菌精製水にて希釈し、６４０，３２
０，１６０，８０，４０，２０．１０及び５μｇ／ｍｌ
水溶液として用いた。この水溶液は後の操作でブドウ糖
ペプトン培地により１０倍希釈されるので、最終的には
試料の濃度は６４，３２，１６，８，４，２，１及び０
．５μｇ／ｍ１となる。

（３）試験結果 試験の結果は第６，７表に示した。

モノアンモニウム塩（１）のアルキル炭素鎖長８〜１４
の化合物（化合物番号１〜６）とジアンモニウム塩（Ｉ
Ｉ）のアルキル炭素鎖長１０〜１４の化合物（化合物番
号１〜３）に供試真菌に対する発育阻止力が見られた。

特にモノアンモニウム塩（１）のアルキル炭素鎖長１０
〜１２の化合物（化合物番号３〜５）は各種真菌に対し
て優れた発育阻止力を示し、十分実用に供し得ることが
明らかである。

（以下余白）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるモノアンモニウム塩型（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿
   ２は炭素数８〜１４のアルキル基、Ｘはハロゲンを示す
   。）および下記の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿３は炭素数１０〜１４のアルキル基、Ｘは
   ハロゲンを示す。） で示されるジアンモニウム塩型よりなる群から選らばれ
   た第四アンモニウム塩を有効成分とする抗真菌剤。