JPH02223576A - 新規なトリフレートおよびこれを用いた含酸素化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規なトリフレート化合物およびこれを用いて
エーテル化合物、特に生理活性を有するある種の天然物
の基本骨格となる中・大環状ニーチル構造を有する化合
物および入手容易なキラル化合物を利用して種々の光学
活性化合物を製造する方法に関するものである。

［従来技術およびその問題点］ 中・大環状エーテル構造を存する天然物は自然界に広く
存在しており、最近では特に海洋産天然物に数多く見つ
かっている。これらの化合物は、その特異な構造と生理
活性のために注目を集めており、その合成について種々
検討されている。

７員環エーテル構造を有する天然物、１ｓｏｌａｕｒｅ
ｐｉＢａｃｉｎ、８員環エーテル構造を有する天然物、
ＩａｕｒｅｎｃｉｎやＩａｕｒｅｐｉｎｎａｃｉｎ等の
基本骨格となる化合物の製造においては、対応のアルコ
ール類とカップリング反応することにより、側鎖を導入
する方法が考えられる。一般にアルコール類のカップリ
ン反応は、その水酸基をトシル化またはハロゲン化し、
グリニア試薬等の有機金属化合物と反応させることで進
行させる。

しかし、β位に酸素官能基を有する化合物においては、
その電子吸引性のため反応の進行が極めて困難である。

［問題点を解決するだめの具体的手段］本発明者らはか
かる前記問題点に鑑み、鋭意検討の結果、水酸基をトリ
フレート化した種々の新規化合物を合成し、このものを
用いて存機金属化合物との反応をおこなったところ特異
的に容易に反応が進行することを見い出し本発明に到達
したものである。

すなわち本発明は一般式 ％式％（１） （Ｒ，Ｒ’　は環状または非環状アルキル基を示し、ｎ
は１または２を示す。）で表わされる新規なトリフレー
トおよびこれを用いた含酸素化合物の製造方法であり、
製造方法はβ位に酸素官能基を有するアルコール類をト
リフレート化し、有機銅試薬と反応させるかあるいは銅
化合物触媒の存在下、グリニア試薬と反応させることを
特徴とする含酸素化合物の製造方法である。

本発明において水酸基のトリフレート化は一般的におこ
なわれる方法でよく、具体的には無水塩化メチレン中の
無水トリフルオロメタンスルホン酸の溶液を対象のアル
コール−無水塩化メチレン−ピリジン溶液に一１５゛Ｃ
程度で、窒素ふん囲気上滴下して反応させる。

反応生成物から常法によりトリフレートを得、トルエン
との共沸蒸留により水分を除去したのち次工程の反応に
供する。

側鎖導入のためのカップリング反応はこのようにして得
たトリフレートとグリニア試薬あるいは有機銅試薬との
反応によるが、グリニア試薬の場合触媒として銅化合物
を用いることが好ましい。

グリニア試薬としては、アルキルマグネシウムブロマイ
ド、アリールマグネシウムブロマイド等通常よく使用さ
れるものを適宜使用することができ、また有機銅試薬と
してはメチルリチウムまたはブチルリチウムから調製さ
れたものが使用でき、必要となる側鎖を有するものを選
べばよい。

カップリング反応の溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル化合物が好適に使用され
る。本発明のカンプリング反応においては、触媒として
銅化合物を用いるものであるが、ハロゲン化第−銅のよ
うな一価の銅化合物が用いられる。反応温度は一３０〜
３０°Ｃの範囲をとることができ、−１０〜１０°Ｃの
範囲がより好ましい。

以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１ ５ｍ１の塩化メチレン、テトラヒドロピラン−２メタノ
ール（２１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、０．４４ｍ１の
ピリジンとの混合液にトリフルオロメタンスルホン酸無
水物（７６２ｍｇ、２．７ｍｍｏりの塩化メチレン溶液
（２ｍｌ＞を１５°Ｃで滴下し、窒素ふん囲気下２０分
間反応をおこない、テトラヒドロピラン−２−メチルト
リフルオロメタンスルホネー）　４２７ｍｇを得た。こ
のものは無色油状物でＨｎ　ｍ　ｒ　（ＣＤＣ１３）お
よびＩＲ（ｎｅａｔ）のデータは次のとおりである。

’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ２　）　　６１．２０−２．１０
（６）１．ｍ）　、３．３０−３．８０（２Ｈｍ）　、
３．９０−４．２０（ＩＨ，ｍ）　、４．４０（２）１
．ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　２９５０
．２ｇ５０，１４１０．１２４０，１２００，１１．５
０，９５０７６０．６１０　ｃ　ｍ−’ 次いで、氷冷したＣｕＢｒ　（６０ｍｇ、０．４２ｍｍ
ｏｌ　）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）ｔｇ液に
Ｃ，（、Ｈ（ｆｉｇ　Ｂｒ　　（４ｍ１．２．７　ｍｍ
ｏ＋）の無水エーテル溶液を加、ｔ、サラに先に得たテ
トラヒドロピラン−２−メタノールのトリフレート（４
２７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３
ｍｌ）に溶解したものを０°Ｃで攪拌しながら加え、さ
らに２時間攪拌を継続して反応をおこなった。反応液を
飽和塩化アンモニウム溶液に加え、フラッシュクロマト
にて精製し、２−へキシルテトラヒドロピランを得た（
　２５７ｍｇ　、収率８４％）。

実施例２〜１２ 実施例１と同様にしてトリフレート化をおこない種々の
トリフレートを得た。これらのトリフレートのカップリ
ング反応をおこない、第１表の結果を得た。表中、反応
溶媒は実施例３．８を除いてテトラヒドロフランを用い
、実施例３．８においてはジエチルエーテルを用いた。

またグリニア試薬はいずれも溶媒としてジエチルエーテ
ルを用いた。また実施例１２では一１５°Ｃで反応試剤
としてＭｅ２　ＣｕＬｉを用いて反応をおこなった。収
率は精製後の単離収率を表わす。

なお、実施例４、実施例７のトリフレートの物性、’Ｈ
ｎ　ｍ　ｒ　（ＣＤＣｌ２　）およびｌ　Ｒ（ｎｅａｔ
）のデータは次のとおりである。

尖芙」■ユ 無色不安定油状物 ’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ２　）δ１．６−２．３（４１１
，ｍ）　、３．６−４．０＜２Ｈ，ｍ）、４．０−４．
４（ＩＨ，ｍ）　、４．４−４．６（２Ｈ，ｍ）ＩＲ（
ｎｅａｔ）　　２９８０，２８８０，１４１０，１２４
０，１２００，１１５０，１１００９５０．６１０　ｃ
　ｍ’ 支１隨り 無色針状結晶、融点２５−２７°Ｃ ［α］２．。−９，１４°（Ｃ４，９０，Ｃ）ＩＣｌ３
　）’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ２　）　　δ１．４５＜６Ｈ
，ｓ＞　、４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．５０
−４．７０（４Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　３０００，２９５０，１４１０
，１２００，１１５０．９５０，８５０７９０．７６０
．６００　ｃ　ｍ’ 比較例ｌ ＣｕＢｒ触媒を用いず、反応温度を室温、反応時間を１
８時間とする以外は実施例１と同様にしてカップリング
反応をおこなった結果、収率は３７％であった。

［発明の効果］ 本発明によれば、各種光学活性物質や環状エーテル化合
物を容品に合成することができ、生理活性を有する天然
化合物の基本骨格の製造に極めて有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 Ｒ［ＣＨ（ＯＲ′）ＣＨ＿２ＯＳＯ＿２ＣＦ＿３］＿ｎ
   （ I ）（Ｒ、Ｒ′は環状または非環状アルキル基を示
   し、ｎは１または２を示す。）で表わされる新規なトリ
   フレート。
2. （２）β位に酸素官能基を有するアルコール類をトリフ
   レート化し、有機銅試薬と反応させるかあるいは銅化合
   物触媒の存在下、グリニア試薬と反応させることを特徴
   とする含酸素化合物の製造方法。