JPH02233690A - 新規抗生物質ｐｆ１０１６ａ物質およびｐｆ１０１６ｂ物質ならびにそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は．新規抗生物質ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ
ｌ０１６Ｂ物質ならびにそれらの製造法に関する。

従来の技術 本発明による抗生物質ＰＦ１０１６Ａ物質およびＰＦ１
０１６Ｂ物質と理化学的性状が類似する化合物として．
パブラカンジンＡ，Ｂ，Ｃ，ＤおよびＥ　（Ｐａｐｕｌ
ａｃａｎｄｉｎｓ）　（Ｔｒａｘｌｅｒら，　Ｊ．　Ａ
ｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ　３０　：　２８９〜２９６．１
９７７）　．カエティアヵンジン（Ｃｈａｅｔｉａｃａ
ｎｄｉｎ）　ＣＫｏｍｏｒｉら，　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ　３８：４５５〜４５９．１９８５）等が知
られているが，抗生物質ＰＦ　Ｉ　Ｏ　ｌ　６Ａ物質オ
ヨびＰＦｌ０１６Ｂ物質はこれらの物質とは理化学的性
状が異なり明確に区別される。

発明が解決しようとする課題 従来，微生物が生産する種々の抗生物質が知られている
が，毒性の低い抗真菌性抗生物質および抗マイコズラズ
マ抗生物質はそれ程多く見出されていないため．新規な
抗真菌性抗生物質および抗マイコプラズマ抗生物質の出
現が常に要望されている。本発明の課題は，新規抗真菌
性および抗マイコプラズマ抗生物質ＰＦ　ｌ　０　１　
６Ａ物質およびＰＦ　ｌ　０　１　６Ｂ物質ならびにそ
の製造法を提供することにある。

課題を解決するための手段 第１の本発明の要旨とするところは．新規抗生物質ＰＦ
ｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質およびそれら
の塩にある。本発明によるＰＦ１０１６Ａ物質およびＰ
Ｆ１０１６Ｂ物質の理化学的および生物学的性状は，次
の通りである。

１．ＰＦｌ０１６Ａ物質の理化学的性状（１）色および
形状：白色粉末 （２）分子式”　４４Ｈ５８０１６ （３）マススペクトル（ＳＩ−ＭＳ）　：　ｒｎ／ｚ　
８４３　（Ｍ＋　Ｈ）＋（４）融点：１４３〜１４６°
Ｃ （５）比旋光度：　　Ｃａ’Ｊ　１５＝＋５．７°（ｃ
　１．０．　ＭｅＯＨ）Ｄ （６）紫外部吸収スペクトル λ，，，ａｘ　ｎｍ（Ｅ　’％） ｌｃｍ （ＭｅＯＨ）　　：　２０５（６４５）．　　２２８（
３９３）．　　２６２（４８９）（０．ｌＮ　ＨＣＩ−
ＭｅＯＨ）　　：　２０５（５９０），　　２２８（３
７２）．（０．ｌＮ　ＮａＯＨ−ＭａＯＨ）　　：　２
１５（１１８８）．２５７（５０１）（７）赤外部吸収
スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ−’）：　３４１０．　２
９５０．　２９１０．　２ｇ６０．　１７００．　１６
３０，１６０５．１４５５，１３７５．１３４０．１３
１５，１２７５，１２１０．１１７５．１１５０．１０
７０．−１０３０．１０００，９７５，　　８４０，　
　７７０．　　７１５（８）’Ｈ　　ＮＭＲスペクトル
（４００　ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）　：　
０．８４（３Ｈ，　　ｔ），　　０．８５（３Ｈ．　　
ｄ）．　　０．９４（３Ｈ．ｄ）．１、ＩＯ”１、５０
（７Ｈ，ｍ），１．８８〜２．００（３８，＋ｍ）．２
−２５（２Ｈ，　　ｍ）．　　３．４８（ＩＨ，　　ａ
＋）．　　３．５０（２Ｂ，　　ｍ）．３．７８（ＩＨ
，　　ｂｒ　ｓ），　　３．８１（ＩＨ，ｄｄｄ）．　
　３．８１（ｌＨ．ｂｒｄ）．４．００（３Ｈ，　　ａ
＋）．　　４．２９（１Ｂ，　　ｄｄ），　　４．３９
（ＩＨ，　　ｄ）．４．４１（ＩＨ，ｄ）．４．４４（
ＩＨ，ｄｄ）．５．００（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）．５．０４
（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）．５．２３（ＩＨ，ｂｒ　ｄｄ）．
５．３５（ＩＨ，ｂｒ　ｄｔ）．５．４３（ＬＨ，ｄｄ
），５．８４（ＩＨ，ｄ）．６．０７（ＩＨ，ｂｒ　ｄ
ｔ）．６．２０（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）．６．２１（ＩＨ，
ｂｒ　ｄｄ）．６．２４（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）．７．２６
（ＩＨ，ｄｄ）．７−５４（２Ｈ，ｍ）．７．６４（Ｉ
Ｈ．ｍ）．８．１３（２Ｈ，ａ＋）ｌ３ （９）　　Ｃ　　ＮＭＲスペクトル（１００　ＭＨｚ．
ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）：　１６９．１　　ｓ．　　
１６７．９　ｓ．　　１６１．６　ｓ．　　１５４．５
　ｓ，１４６．Ｏ　ｄ．　　１４５．５　ｓ，　　１４
２．６　ｄ．　　１３７．５　ｄ．　　１３４．４　ｄ
，１３１．５　ｓ，　　１３１．４　ｄ，　　１３０．
７　ｄ．　　１３０．７　ｄ．　　１２９．８　ｄ，１
２９．７　ｄ．　　１２９．７　ｄ，　　１２１．４　
ｄ．　　１１６．５　ｓ．　　１１２．０　ｓ，１０５
．３　ｄ．　　１０３．１　　ｄ，　　１００．１　ｄ
，　　７７．５　ｄ．　　７６．３　ｄ，７５．１　ｄ
．　　７４．８　ｄ．　　７４．８　ｄ．　　ハ．ＯＪ
，　　７３．９　Ｌ，７２．６　ｄ．　　７１．９　ｄ
．　　７０．３　ｄ．　　６５．３　ｔ，　　６１．５
　ｔ，３９．８　ｄ．　　３９．３　ｔ，　　３９．１
　ｄ．　　３３．９　ｔ，　　３３．９　Ｌ，３０．９
　ｔ，　　２８．５　ｔ，　　２１．０　ｑ．　　１４
．２　４＋　　１２．２　ｑ（１０）溶解性：メタノー
ルに溶け，アセトン．酢酸エチルに溶け難く．水に溶け
ない。

（１１）塩基性．酸性，中性の区別二弱酸性物質２．Ｐ
Ｆ１０１６Ｂ物質の理化学的性状（１）色および形状：
白色粉末 （２）分子式”　４４Ｈ６００１６ （３）マススペクトル（ＳＩ−ＭＳ）　：　ｍ／ｚ　８
６７（Ｍ＋　Ｎａ）＋（４）融点＝１３３〜１３５゜Ｃ （へ）ｌ＋ｈ半麿！　　ｒ　＃　１　　ｉ５＝，ｑ　　
ｌｏ　　（ｒ．　　ｌ　　ｎ　　　ｕ．ｎｏ’ｓ？６）
紫外部吸収スペクトル λ■ｘｎｍ（Ｅ’％） ｌａｍ （ＭｅＯＨ）　　：　２０６（６８０）．　２３０（４
２６）．　２６３（５２６）（０．１Ｎ　ＨＣＩ−Ｍｅ
ＯＨ）　　：　２０５（６３１）．２３１（４１１）．
（０．ＩＮ　ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ）　＝　２１４（１１
７０）．　２５６（５８１）．２９７（ｓｈ　８０） （７）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃＩＩＩ−１
）＝　３４００．　２９５０．　２９１０．　２８６０
．　１７００．　１６２０．１４５５．　１３７５．　
１３４０．　１３２０．　１２７５．　１１８０．１１
５０．　１０７５．　１０３０．　１０００．　　９７
０，　　９２０，８５５，　　７６５．　　７２０ ｌ （８）　　Ｈ　　Ｎ．ＭＲスペクトル（４００　ＭＨｚ
，　ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐａ＋）　：　０．８４（３Ｈ
，　ｔ），　０．８５（３Ｈ，　ｄ），　０．９４（３
Ｈ，ｄ），　１、１０〜１．５０（７Ｈ，　ｍ），　１
．８８〜２．００（３Ｈ．　ｍ）．２．２５（２Ｍ．　
ｍ）．　３．４８（ＩＨ，ａ＋）．　３．５０（２Ｈ，
ｍ）．　３．６３（ＩＨ．　ｄｄｄ），　３．８０（Ｉ
Ｈ．　ｄｄｄ）．　３．８３（ＩＨ．　ｂｒ　ｓ）．３
．８９（ＩＨ．　ｄｄ）．　４．０２（ＩＨ．　ｄｄ）
．　４．０３（ＩＨ，　ｄｄ）．４．０５（ＩＨ，　ｄ
ｄ）．　４．３０（ＩＨ，　ｄｄ）．　４−３９（ＬＨ
，　ｍ）．４．４１（ＩＨ，ｄｄ）．　４．５５（ＩＨ
，ｄ）．　４．６２（ＩＨ，ｄ）．　４．８０（ＩＨ，
ｄ）．　５．１９（ＩＨ，ｄｄ）．　５．２２（ＬＨ，
ｂｒ　ｄｄ）．　５．３５（ＩＨ，　ｂｒ　ｄｔ）．　
５．８３（ＩＨ，　ｄ）．　６．０９（ＬＨ，　ｂｒ　
ｄｔ）．６．２１（１１，　ｂｒ　ｄｄ）．　６．２９
（ＩＨ，　ｄ）．　６．４１（ＩＨ，　ｄ）．７．２５
（ＩＨ，　ｄｄ）．　７．５２（２Ｈ，ｍ）．７．６３
（ＬＨ，ｍ）．８．ｌｌ（２Ｌ　　ｍ） ｌ３ （９）　　　Ｃ　　ＮＭＲスペクトル（１００　ＭＨｚ
，　ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）　：　　１６９．Ｏ　ｓ
．　１６７．８　ｓ，　１５９．３　Ｓ，　１５Ｂ．７
　Ｓ，１４６．２　ｄ．　１４３．２　ｓ．　１４２．
８　ｄ．　１３７．５　ｄ，　１３４．４　ｄ，１３１
−４　ｓ，　１３１．３　ｄ，　１３０．７　ｄ，　１
３０．７　ｄ，　１２９．８　ｄ，１２９．７　ｄ．　
１２９．７　ｄ，　１２１．３　ｄ．　１１４．５　Ｓ
，　１０９．４　ｄ，１０５．３　ｄ．　１０４．５　
ｄ，　　８１．４　ｄ．　　７９．Ｏ　ｄ．　　７８．
７　ｄ，７７．４　ｄ，　　７５．１　ｄ，　　７４．
７　ｄ，　　？４．Ｏ　ｄ．　　７２．６　ｄ，？２．
Ｏ　ｄ．　　７０．３　ｄ，　　６５．２　Ｌ，　　６
３．７　ｔ．　　６１．Ｏ　Ｌ，３９．８　ｄ．　　３
９．２　ｔ，　　３９．２　ｄ，　　３３．９　ｔ，　
　３３．９　ｔ，３０．９　ｔ，　　２８．５　ｔ，　
　２１．Ｏ　ｑ．　　１４．２　ｑ．　　１２．２　ｑ
（１０）溶解性：メタノールに溶け，アセトン，酢酸エ
チルに溶け難く，水に溶けなレ１。

（１１）塩基性，酸性，中性の区別二弱酸性物質ＰＦ１
０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質の塩としては，
金属塩．特にナトリウム塩の如きアルカリ金属塩．カル
シウム塩の如きアルカリ土類金属塩およびアンモニウム
塩等がある。

３．ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質の生
物活性 本発明によるＰＦ　ｌ　０　１　６Ａ物質およびＰＦ１
０１６Ｂ物質の各種真菌，細菌およびマイコプラ第２表
および第３表に示した。

４．ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ　ｌ　０　１　６Ｂ
物質の急性毒性 ＰＦｌ０１６Ａ物質８よびＰＦｌ０１６Ｂ物質のＪｅｔ
　：　ＩＣＲマウス（雄．　１９＝２０　ｇ，　ｎ＝３
）を用いた腹腔内投与による急性毒性試験で，ＰＦＩＯ
Ｉ６Ａ物質は３００ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡例はな＜
．ｐＦｌ０１６Ｂ物質は７５ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡
ｆｌｌハな＜　．　１５０ｍｇ／ｋｇの投与量では全例
死亡した。

第２の本発明の要旨とするところは，無胞子不完全菌に
属する抗生物質ＰＦｌ０１６Ａ物質またはＰＦｌ０１６
Ｂ物質生産菌を培養し，その培養物から抗生物質ＰＦｌ
０１６Ａ物質またはＰＦ１０１６Ｂ物質を採取する抗生
物質ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ　ｌ　０　１　６Ｂ
物質の製造法にある。

本発明に使用する微生物の一例としてのＰＦ１０１６株
は１９８８年，長野県の土壌より新たに分離したカビの
一種で．その菌学的性状は次の通りである。

１．ＰＦｌ０１６株の菌学的性状 ポテト・デキストロース寒天（ＰＤＡ）及び麦芽エキス
寒天（ＭＥＡ）の培地上で２５゜Ｃで培養したところ，
コロニーの大きさは１０日で７〜１０ｍｍ，　２０日で
１６〜１８ｍ＋ｎとなり，ビロード状で，放射状にシワ
のある中央が盛り上がった形状を示した。コロニーの色
調は暗灰緑色で．裏面は暗緑褐色となり．緑褐色の水溶
性色素を生産した。１５〜３０゜Ｃで生育しｔ；が．３
７℃では生育しなかった。ｐＨ５〜７での生育は良好で
あった。ポテト・キヤロフト寒天（ＰＣＡ），ツアベッ
ク・ドックス寒天（ＣｚＡ），三浦寒天（ＬｃＡ）　，
ＹｐＳｓ寒天，およびＭＹ２０寒天など通常用いられる
カビ用培地での培養もほぼ同様の性状を示した。

顕微鏡で観察したところ．どの培地でも菌糸中に多数の
液胞が観察されたが，分生子などの特徴的形態は認めら
れなかった。

素寒天上に滅菌した稲ワラやバナナの葉を置いて植菌し
．２５℃でｌケ月間観察したが．この場合も分生子など
の形成は認められなかった。

従って，本菌株を無胞子不完全菌ＰＦｌ０１６株と呼称
することにした。

な゜お．本菌株は工業技術院微生物工業技術研究所に微
工研菌寄第１０５１１号（ＦＥＲＭ　Ｐ−１０５１１）
として受託されている。

ＰＦＩＯｌａ株は．他のカビに見られるようにその性状
が変化し易い。例えば，この株に由来する突然変異株（
自然発生または誘発性）．形質接合体または遺伝子組換
え体であっても，ＰＦＩＱ１６Ａ物質またはＰＦ１０１
６Ｂ物質を生産するものは全て本発明に使用できる。

２．ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質生産
菌（例えばＰＦ１０１６株）の培養法無胞子不完全菌に
属するＰＦｌ０１６Ａ物質まｔ；はＰＦｌ０１６Ｂ物質
生産菌を通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培
地で培養する。栄養源としては，従米カビの培養に利用
されている公知のものが使用できる。例えば，炭素源と
しては，グルコース，シュクロース，水飴．デキストリ
ン８澱粉．グリセロール，糖蜜．動・植物油等を使用し
うる。また，窒素源としては，大豆粉，小麦胚芽．コー
ン・スティープ・リカー．綿実粕，肉エキス．ベプトン
，酵母エキス，硫酸アンモ二ウム．硝酸ナトリウム，尿
素等を使用しうる。その他必要に応じ，ナトリウム，カ
リ９ム，カルシウム．マグネシウム．コバルト，塩素，
燐酸，ｖｔ酸およびその他のイオンを生成することがで
きる無機塩類を添加することは有効である。また．菌の
発育を助け．ＰＦｌ０１６Ａ物質またはＰＦ１０１６Ｂ
物質の生産を促進するような有機および無機物を適当に
添加することができる。

培養法としては，好気的条件での培養法，特に深部培養
法が最も適している。培養に適当な温度は１５〜３０’
（！であるが，多くの場合２６℃付近で培養する。ＰＦ
　ｌ　０　１　６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質の生
産は培地や培養条件により異なるが．振盪培養，タンク
培養のいずれにおいても通常２〜ＪＯ日間でその蓄積が
最高に達する。培養中のＰＦ１０１６Ａ物質およびＰＦ
　ｌ　０　１　６Ｂ物質の蓄積量が最高になった時に培
養を停止し，培養液から目的物を単離精製する。

３．ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦｌ０１６Ｂ物質の精
製法 本発明によって得られるＰＦ　１　０　１　６Ａ物質お
よびＰＦ１０１６Ｂ物質の培養物からの採取に当たって
は，その性状を利用した通常の分離手段．例えば．溶剤
抽出法．イオン交換樹脂法，吸着または分配力ラムクロ
マト法，ゲルろ過法．透析法，沈澱法等を単独でまたは
適宜組み合わせて抽出精製することができる。例えば，
ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質は，培養
菌体中からはアセトンー水，メタノールー水または酢酸
エチル等で抽出される。また，培養液中に蓄積されたＰ
Ｆｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質は，水と混
ざらない有機溶剤．例えば，ブタノール，酢酸エチル等
で抽出すればＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦｌ０１６Ｂ
物質は有機溶剤・層に抽出される。

ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質ヲ更に精
製するには，シリカゲル（ワコ゜一゜ゲルＣ−２００．
和光純薬工業社製等），アルミナ等の吸薯剤やセ７アデ
ックスＬＨ−２０　（ファルマシア製）トヨバールＨＷ
−４０　（東ソー社製）等を用いるクロマトグラ７イー
を行うとよい。

このようにして培養物中に生産されたＰＦＩＱ１６Ａ物
質およびＰＦ　１　０　１　６Ｂ物質は遊離の形，１ｔ
わちＰＦｌ０１６Ａ物質オヨびＰＦ１０１６Ｂ物質それ
自体として単離することができる。またＰＦｌ０１６Ａ
物質およびＰＦｌ０１６Ｂ物質を含有する溶液まｔ；は
その濃縮液を．例えば，水酸化ナトリウム．水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属化合物，水酸化カルシウム．水酸
化マグネシウム等ノアルカリ土類金属化合物，アンモニ
ウム塩等のような無機塩基．エタノールアミン，トリエ
チルアミン．ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基等を
用いて，例えば抽出．分離または精製の各工程の操作中
にて処理した場合，ＰＦｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０
１６Ｂ物質は対応する塩類の形に変化し単離される。ま
た別にこのようにして製造されたＰＦｌ０１６Ａ物質お
よびＰＦ　ｌ　０　１６Ｂ物質の塩類は．常法により遊
離の形に変化させることができる。更に遊離の形で得ら
れたＰＦ１　０　−１．　６　Ａ物質およびＰＦ１０１
６Ｂ物質を前記塩基により常法で対応するその塩類に変
化させることもできる。従ってＰＦ　ｌ　０　１　６Ａ
物質およびＰＦｌ０１６Ｂ物質と同様に前記のような塩
類も，この発明の範囲内に包含されるものである。

以下に本発明の実施例を示すが，ＰＦｌ０１６Ａ物質お
よびＰＦｌ０１６Ｂ物質の性状が本発明ｌこよって明ら
かｌこされたので．それらの性状にも，！：ツキＰＦ　
ｌ　０　１　６Ａ物質オヨびＰＦ　ｌ　０　１　６Ｂ物
質の製造法を種々考案することができる。従って，本発
明は以下に示す実施例に限定されるものではなく，実施
例の修飾手段は勿論，本発明によって明らかにされたＰ
Ｆｌ０１６Ａ物質およびＰＦ１０１６Ｂ物質の性状にも
とづいて公知の手段を施ＬてＰｐｌ０１６Ａ物質および
ＰＦ１０１６Ｂ物質を生産，濃縮，抽出，精製する方法
をすべて包含する。

実施例 種培地として，スターチ１．０％．グルコース１．０％
，綿実粕１．０％，小麦胚芽１．０％，大豆粕１．０％
．リン酸二カリウム０．２％，硫酸マグネシウム（７水
塩）０．０５％および塩化ナトリウム１２％（殺菌前ｐ
Ｈ無調整）の組成からなる培地を用いた。また．生産培
地として，グルコース５．０％．小麦胚芽１．０％，コ
ーン・スティープ中リカ−１、Ｏ％。ポリペプトン０．
８％，肉エキス０．５％．炭酸カルシウム０．３％．硫
酸マグネシウム（７水塩）０．２％および塩化ナトリウ
ム０．２％（殺菌前ｐＨ７．０）の組成からなる培地を
用いた。

前記の種培地２０−を分注した１００ｍＱ容三角フラス
コを１２０℃で１５分間殺菌し，これに無胞子不完全菌
ＰＦｌ０１６株（ＦＥＲＭ　Ｐ−１０５１１）の斜面寒
天培養の２〜３白金耳を接種し，２６℃で７日間振盪培
養して第１種培養とした。次いで，種培地（８０ｍ＜１
）を分注した５００ｍｌ２容三角７ラスコを１２０℃で
１５分間殺菌し，前記第１種培養（４　ｍＱ）を接種し
，２６゜０で３日間振盪培養してこれを第２種培養とし
た。

予め１２０℃で３０分間殺菌した３５Ｌの生産培地を含
む５０Ｌ容ジャー・７アーメンター２基に前記の第２種
培養を各４００ｍｇずつ接種し，２６゜Ｃで５日間通気
（２０ｔ７分），撹拌（２５Ｏｒｐｍ）培養した。培養
終了後．ろ過助剤として珪藻土を加えてろ過し．ろ液と
菌体を得た。

この菌体に５０％アセトン水（６４Ｌ）を加え．１時間
撹拌後菌体をろ別して薗体抽出液を得た。菌体抽出液は
，減圧下でア七トンを留去してＩＩＬの濃縮液とした。

この濃縮液から酢酸エチル（ＩＩＬ　ｘ２）で活性物質
を抽出し．酢酸エチル層を濃縮すると油状物質（４．０
ｇ）が得られた。この油状物質をシリカゲル力ラム（４
００ｇ）の上部に載せ，クロロホルムーメタノール（１
０：　ｌ　）を展開溶媒とするクロマトグラフィーを行
った。溶出液を２０ｇずつ分画すると．フラクション番
号１１０−１４５と１４６〜１７２に２つの活性画分を
得た。７ラクション番号１１０〜１４５を濃縮乾固する
とＰＦｌ０１６Ａ物質を含む粗粉末（１７７＋＋＋ｇ）
が得られた。次いで．この粗粉末をメタノールを展開溶
媒とするセファデックスＬＨ−２０（ＩＬ）カラ−ムク
口マトグラフィーを行って精製すると，淡黄色粉末（１
３９ｍｇ）が得られた。この淡黄色粉末をアセトンーメ
タノール−５：ｌ（ｌａｄ）に溶解し，これにヘキサン
（５ｍＱ）を加え，析出した沈澱をろ別後乾燥すると純
粋なＰＦｌ０１６Ａ物質が白色粉末（１２０ｍｇ）とし
て得られた。

上記の７ラクション番号１４６〜１７２を濃縮乾固する
とＰＦ１０１６ｓ物質を含む粗粉末（１０３＋ｎｇ）が
得られＩ；。次いで．この粗粉末をメタノールを展開溶
゜媒とするセファデックスＬＨ−２０（　ｉ　Ｌ　）カ
ラムクロマトグラフィーを行って精製すると，淡黄色粉
末（７４．５　ｍｇ）が得られＩ；。この淡黄負粉末を
アセトンーメタノール＝　５　：　ｌ　（　１　＋Ｊ）
に溶解し．これにヘキサン（５ｍｌ２）を加え．析出し
た沈澱をろ別後乾燥すると純粋なＰＦ　１　０　１　６
Ｂ物質が白色粉末（５８ｍｇ）として得られた。

発明の効果 本発明（７）ＰＦ　ｌ　０　１　６Ａ物質およびＰＦＩ
ＯＩ６Ｂ物質は第１表および第３表に示した如く抗真菌
および抗マイコプラズマ活性を有し，また従来の抗真菌
性抗生物質に比べて毒性が低いのが特徴である。これら
の性質に基づき本発明のＰＦ１０１６Ａ物質およびＰＦ
１０１６Ｂ物質を抗真菌剤．抗マイコプラズマ剤あるい
はそれらへの変換用素材として用いることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図：ＰＦｌ０１６Ａ物質のメタノール中（２０ｐ　
ｇ／ｍＱ，実線）．酸性メタノール中＜２０ｔｔ　ｇ／
ｍＱ．破線）および塩基性メタノール中（２０μｇ／ｍ
Ｑ＋点鎖線）での紫外部吸収スペクトルを示す。 第２図：ＰＦ１０１６Ａ物質の臭化カリウム錠での赤外
部吸収スペクトルを示す。 第８図：ＰＦｌ０１６Ｂ物質の重メタノール溶液中での
ｌｏＯＭＨｚ　ｌ３Ｃ　ＮＭＲスペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の特性を有する抗生物質ＰＦ１０１６Ａ物質お
   よびその塩 （１）色および形状：白色粉末 （２）分子式：Ｃ＿４＿４Ｈ＿５＿８Ｏ＿１＿６（３）
   マススペクトル（ＳＩ−ＭＳ）：ｍ／ｚ８４３（Ｍ＋Ｈ
   ）＾＋（４）融点：１４３〜１４６℃ （５）比旋光度：〔α〕＾１＾５＿Ｄ＝＋５．７゜（ｃ
   １．０、ＭｅＯＨ）（６）紫外部吸収スペクトル：第１
   図に示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：第２図に示す。 （８）＾１ＨＮＭＲスペクトル：第３図に示す。 （９）＾１＾３ＣＮＭＲスペクトル：第４図に示す。 （１０）溶解性：メタノールに溶け、アセトン、酢酸エ
   チルに溶け難く、水に溶けない。 （１１）塩基性、酸性、中性の区別：弱酸性物質２、下
   記の特性を有する抗生物質ＰＦ１０１６Ｂ物質およびそ
   の塩 （１）色および形状：白色粉末 （２）分子式：Ｃ＿４＿４Ｈ＿６＿０Ｏ＿１＿６（３）
   マススペクトル（ＳＩ−ＭＳ）：ｍ／ｚ８６７（Ｍ＋Ｎ
   ａ）＾＋（４）融点：１３３〜１３５℃ （５）比旋光度：〔α〕＾１＾５＿Ｄ＝＋５．１゜（ｃ
   １．０、ＭｅＯＨ）（６）紫外部吸収スペクトル：第５
   図に示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：第６図に示す。 （８）＾１ＨＮＭＲスペクトル：第７図に示す。 （９）＾１＾３ＣＮＭＲスペクトル：第８図に示す。 （１０）溶解性：メタノールに溶け、アセトン、酢酸エ
   チルに溶け難く、水に溶けない。 （１１）塩基性、酸性、中性の区別：弱酸性物質３、無
   胞子不完全菌に属する抗生物質ＰＦ１０１６Ａ物質また
   はＰＦ１０１６Ｂ物質生産菌を培養し、その培養物から
   抗生物質ＰＦ１０１６Ａ物質またはＰＦ１０１６Ｂ物質
   を採取することを特徴とする抗生物質ＰＦ１０１６Ａ物
   質およびＰＦ１０１６Ｂ物質の製造法。