JPH02275888A - エノールシリルエーテル化合物の製造方法 - Google Patents
エノールシリルエーテル化合物の製造方法Info
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- JPH02275888A JPH02275888A JP1153099A JP15309989A JPH02275888A JP H02275888 A JPH02275888 A JP H02275888A JP 1153099 A JP1153099 A JP 1153099A JP 15309989 A JP15309989 A JP 15309989A JP H02275888 A JPH02275888 A JP H02275888A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、第４世代のβ−ラクタム抗生物質として知ら
れている、チェナマイシンなどで代表されるカルバペネ
ム系β−ラクタム抗生物質の合成に使用される有用な中
間体であるエノールシリルエーテル化合物の製造方法に
関する。
れている、チェナマイシンなどで代表されるカルバペネ
ム系β−ラクタム抗生物質の合成に使用される有用な中
間体であるエノールシリルエーテル化合物の製造方法に
関する。
〔従来の技術・発明が解決しようとする課題〕一般に、
カルバペネム系β−ラクタム抗生物質合成中間体として
、−船人Ｍ： Ｒ５ （式中、Ｒ７はカルボキシル保護基、Ｒ５は水素原子ま
たは水酸基の保護基を表す）で示されるジアゾ体がよく
知られている。また上記式Ｍの化合物は、下記の反応式
で示される合成法により簡便でしかも収率よく合成でき
ることも知られている。
カルバペネム系β−ラクタム抗生物質合成中間体として
、−船人Ｍ： Ｒ５ （式中、Ｒ７はカルボキシル保護基、Ｒ５は水素原子ま
たは水酸基の保護基を表す）で示されるジアゾ体がよく
知られている。また上記式Ｍの化合物は、下記の反応式
で示される合成法により簡便でしかも収率よく合成でき
ることも知られている。
（式中、Ｒ５およびＲ７は上記に同じであり、Ｒ６はト
リアルキルシリル基、Ｌは脱離基を表す）〔たとえば、
テトラヘドロンφレターズ、２３巻、２２９３頁（１９
８２）、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティ、１０３■、８７８５（１９８１）、特開昭
５９−１７００９８号公報参照〕。
リアルキルシリル基、Ｌは脱離基を表す）〔たとえば、
テトラヘドロンφレターズ、２３巻、２２９３頁（１９
８２）、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティ、１０３■、８７８５（１９８１）、特開昭
５９−１７００９８号公報参照〕。
また、本発明者らは上記の反応に使用される４−アセト
キシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導
体の簡便な製法を先に開発している（特開昭８１−１８
７９１号公報、特開昭８１−１８７５８号公報参照）。
キシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導
体の簡便な製法を先に開発している（特開昭８１−１８
７９１号公報、特開昭８１−１８７５８号公報参照）。
したがって、本発明の目的化合物であるジアゾアセト酢
酸エステルのエノールシリルエーテル化合物は、カルバ
ペネム系β−ラクタム抗生物質合成中間体として有用で
ある。
酸エステルのエノールシリルエーテル化合物は、カルバ
ペネム系β−ラクタム抗生物質合成中間体として有用で
ある。
従来、ジアゾアセト酢酸エステルのエノールシリルエー
テルは、強塩基、たとえばリチウムへキサメチルジシラ
ザイドの存在下でトリオルガノシリルハロゲン化物をシ
リル化剤として使用し、下記の反応により合成されてい
る（特開昭５８−１０３３５８号公報）。
テルは、強塩基、たとえばリチウムへキサメチルジシラ
ザイドの存在下でトリオルガノシリルハロゲン化物をシ
リル化剤として使用し、下記の反応により合成されてい
る（特開昭５８−１０３３５８号公報）。
（式中、Ｒ７は上記と同じであり、Ｒ８Ｒ９およびＲＩ
Ｏはそれぞれ同一または相異なるＣ１〜Ｃ４のアルキル
基を表す）。
Ｏはそれぞれ同一または相異なるＣ１〜Ｃ４のアルキル
基を表す）。
上記反応においてはＲ７がパラニトロベンジル基のばあ
い、強塩基は適用できないという問題がある。Ｒ７がバ
ラニトロベンジル基のばあい、トリオルガノシリルトリ
フレイトのようなシリル化剤を用い、トリアルキルアミ
ンの存在下で反応させると、対応するエノールシリルエ
ーテルが合成できるという報告がある（特開昭５９＝１
７００９６号公報）。
い、強塩基は適用できないという問題がある。Ｒ７がバ
ラニトロベンジル基のばあい、トリオルガノシリルトリ
フレイトのようなシリル化剤を用い、トリアルキルアミ
ンの存在下で反応させると、対応するエノールシリルエ
ーテルが合成できるという報告がある（特開昭５９＝１
７００９６号公報）。
しかしながら、トリオルガノシリルトリフレイトのよう
なシリル化剤は、多量に使用するばあいにあっては、取
り扱い上の問題のほかに、反応後水洗などによって発生
するトリフルオロメタンスルホン酸のようなフッ素化合
物を自存した水溶液をそのまま排水として流すことがで
きず、適当な処理をする必要があるが、処理が容易でな
いという問題がある。
なシリル化剤は、多量に使用するばあいにあっては、取
り扱い上の問題のほかに、反応後水洗などによって発生
するトリフルオロメタンスルホン酸のようなフッ素化合
物を自存した水溶液をそのまま排水として流すことがで
きず、適当な処理をする必要があるが、処理が容易でな
いという問題がある。
本発明者らはかかる実情に鑑み、上記問題を解決すべく
鋭意研究を続けた結果、ジアゾアセト酢酸エステルをト
リアルキルシリルクロライドと、有機塩基およびハロゲ
ン化アルカリ金属の存在下で反応させることにより、ジ
アゾアセト酢酸エステルのエノールシリルエーテルに簡
便にしかも収率良く変換できることを見出し、本発明を
完成した。
鋭意研究を続けた結果、ジアゾアセト酢酸エステルをト
リアルキルシリルクロライドと、有機塩基およびハロゲ
ン化アルカリ金属の存在下で反応させることにより、ジ
アゾアセト酢酸エステルのエノールシリルエーテルに簡
便にしかも収率良く変換できることを見出し、本発明を
完成した。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）ニ
ル基、置換フェニル基、アラルキル基またはアリル基を
表す）で示されるジアゾアセト酢酸エステルを、不活性
溶媒中、一般式（■）：（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
はそれぞれ同一または相異なるＣ！〜Ｃ６の低級アルキ
ル基を表す）で示されるトリアルキルシリルクロライド
と、有機塩基および一般式（ＩＤ＝ ＭＸ （［ （式中、Ｍはアルカリ金属、Ｘは臭素原子またはヨウ素
原子を表す）で示されるハロゲン化アルカリ金属の存在
下に反応させることを特徴とする、一般式剪： （式中、 Ｒ１はｃ、 −Ｃｓの低級アルキル基、フエ
ニ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同じ）
で示されるジアゾアセト酢酸エステルのエノールシリル
エーテル化合物の製造方法を提供するものである。
表す）で示されるジアゾアセト酢酸エステルを、不活性
溶媒中、一般式（■）：（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
はそれぞれ同一または相異なるＣ！〜Ｃ６の低級アルキ
ル基を表す）で示されるトリアルキルシリルクロライド
と、有機塩基および一般式（ＩＤ＝ ＭＸ （［ （式中、Ｍはアルカリ金属、Ｘは臭素原子またはヨウ素
原子を表す）で示されるハロゲン化アルカリ金属の存在
下に反応させることを特徴とする、一般式剪： （式中、 Ｒ１はｃ、 −Ｃｓの低級アルキル基、フエ
ニ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同じ）
で示されるジアゾアセト酢酸エステルのエノールシリル
エーテル化合物の製造方法を提供するものである。
一般式（１）で示されるジアゾアセト酢酸エステルは、
公知の方法でえられ、たとえばエチルアセトアセテート
と種々のアルコールとのエステル交換ののちジアゾ化す
ることにより、種々のジアゾアセト酢酸エステルかえら
れる。
公知の方法でえられ、たとえばエチルアセトアセテート
と種々のアルコールとのエステル交換ののちジアゾ化す
ることにより、種々のジアゾアセト酢酸エステルかえら
れる。
一般式（１）におけるＲ１で示されるＣ１〜Ｃ＠の低級
アルキル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピルなどが、置換フェニル基としてはメトキシフ
ェニル、ｐ−ニトロフェニルなどが、アラルキル基とし
てはｐ−ニトロベンジル、ベンジルなどがあげられる。
アルキル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピルなどが、置換フェニル基としてはメトキシフ
ェニル、ｐ−ニトロフェニルなどが、アラルキル基とし
てはｐ−ニトロベンジル、ベンジルなどがあげられる。
Ｒ１で示される基としては、後において除去し易いｐ−
ニトロベンジル、ベンジルなどが特に好ましく、なかん
づくｐ−ニトロベンジルが好ましい。
ニトロベンジル、ベンジルなどが特に好ましく、なかん
づくｐ−ニトロベンジルが好ましい。
一般式（Ｉｌ）で示されるトリアルキルシリルクロライ
ドとしては、たとえばトリメチルシリルクロライド、ジ
メチル−ｊｅｒｔ−ブチルシリルクロライド、トリエチ
ルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライ
ド、ジメチルイソブチルシリルクロライド、ジメチルイ
ソプロピルシリルクロライド、ジメチル−１，２−ジメ
チルプロピルシリルクロライド、ジメチル−１，１，２
−トリメチルプロピルシリルクロライドなどがあげられ
る。とくに、トリメチルシリルクロライドおよびｊｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルクロラ゛イドが好ましい。
ドとしては、たとえばトリメチルシリルクロライド、ジ
メチル−ｊｅｒｔ−ブチルシリルクロライド、トリエチ
ルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライ
ド、ジメチルイソブチルシリルクロライド、ジメチルイ
ソプロピルシリルクロライド、ジメチル−１，２−ジメ
チルプロピルシリルクロライド、ジメチル−１，１，２
−トリメチルプロピルシリルクロライドなどがあげられ
る。とくに、トリメチルシリルクロライドおよびｊｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルクロラ゛イドが好ましい。
有機塩基としては、たとえばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、
ジイソプロピルエチルアミンなどの、同一または相異な
るＣ１− Ｃａの低級アルキルを有するトリアルキルア
ミンがあげられる。とくにトリエチルアミンが好ましい
。
チルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、
ジイソプロピルエチルアミンなどの、同一または相異な
るＣ１− Ｃａの低級アルキルを有するトリアルキルア
ミンがあげられる。とくにトリエチルアミンが好ましい
。
一般式圓で示されるハロゲン化アルカリ金属としては、
たとえばヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化リ
チウム、臭化リチウム、ヨウ化カリウム、臭化カリウム
などがあげられる。
たとえばヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化リ
チウム、臭化リチウム、ヨウ化カリウム、臭化カリウム
などがあげられる。
とくに、ヨウ化ナトリウムおよび臭化リチウムが、なか
んづくヨウ化ナトリウムが好ましい。
んづくヨウ化ナトリウムが好ましい。
不活性溶媒としては、たとえばアセトニトリル、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどがあげられる
。とくにアセトニトリルが好ましい。
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどがあげられる
。とくにアセトニトリルが好ましい。
上記のジアゾアセト酢酸エステル、トリアルキルシリル
クロライド、有機塩基、ハロゲン化アルカリ金属および
不活性溶媒はいずれも単独で用いてもよく、あるいは２
種以上を混合して用いてもよい。
クロライド、有機塩基、ハロゲン化アルカリ金属および
不活性溶媒はいずれも単独で用いてもよく、あるいは２
種以上を混合して用いてもよい。
本発明では、シリル化剤として温和なトリアルキルシリ
ルクロライドが、反応系中でハロゲン化アルカリ金属の
作用によりトリアルキルシリルアイオダイドまたはブロ
マイドのような反応性に富むシリル化剤となり、その結
果強塩基やトリオルガノシリルトリフレートなどの特殊
なシリル化剤を使用することなくエノールシリルエーテ
ルかえられる。
ルクロライドが、反応系中でハロゲン化アルカリ金属の
作用によりトリアルキルシリルアイオダイドまたはブロ
マイドのような反応性に富むシリル化剤となり、その結
果強塩基やトリオルガノシリルトリフレートなどの特殊
なシリル化剤を使用することなくエノールシリルエーテ
ルかえられる。
本発明においては、ジアゾアセト酢酸エステルに対して
、トリアルキルシリルクロライドおよび有機塩基をそれ
ぞれ１当量以上、好ましくは１〜２当量、ハロゲン化ア
ルカリ金属を１当量以上、好ましくは１〜２当量使用す
る。
、トリアルキルシリルクロライドおよび有機塩基をそれ
ぞれ１当量以上、好ましくは１〜２当量、ハロゲン化ア
ルカリ金属を１当量以上、好ましくは１〜２当量使用す
る。
反応系の成分の添加順序などは、トリアルキルシリルア
イオダイドなどが生成する条件ならば特に制限はなく、
個々の条件下で操作性のよい方法を選ぶことができる。
イオダイドなどが生成する条件ならば特に制限はなく、
個々の条件下で操作性のよい方法を選ぶことができる。
たとえば、不活性溶媒中にジアゾアセト酢酸エステル、
トリアルキルシリルクロライド、有機塩基を加えた後、
同じく不活性溶媒に溶解したハロゲン化アルカリ金属を
添加してもよい。あるいはｐ−ニトロベンジルエステル
のように固体のジアゾアセト酢酸エステルとハロゲン化
アルカリ金属とを不活性溶媒に懸濁ないし溶解した後有
機塩基とトリアルキルシリルクロライドを加えてもよい
。またジアゾアセト酢酸エステル、トリアルキルシリル
クロライドおよびハロゲン化アルカリ金属を不活性溶媒
に懸濁ないし溶解したのち、有機塩基を添加するように
してもよい。
トリアルキルシリルクロライド、有機塩基を加えた後、
同じく不活性溶媒に溶解したハロゲン化アルカリ金属を
添加してもよい。あるいはｐ−ニトロベンジルエステル
のように固体のジアゾアセト酢酸エステルとハロゲン化
アルカリ金属とを不活性溶媒に懸濁ないし溶解した後有
機塩基とトリアルキルシリルクロライドを加えてもよい
。またジアゾアセト酢酸エステル、トリアルキルシリル
クロライドおよびハロゲン化アルカリ金属を不活性溶媒
に懸濁ないし溶解したのち、有機塩基を添加するように
してもよい。
反応温度は一１０℃から溶媒の沸点までの範囲で選択す
ることができ、反応の進行程度は核磁気共鳴スペクトロ
スコピイー（ＮＭＲ）で追跡できる。水に不安定なエノ
ールシリルエーテルに関しては、反応終了後反応液を減
圧下で濃縮し、ついでヘキサンなどの溶剤を加え不溶物
を濾別したのち、溶剤を減圧下で留去することにより、
目的とするエノールシリルエーテルかえられらる。水に
安定なエノールシリルエーテルに関しては、反応終了後
水と塩化メチレン、酢酸エチルなどの有機溶剤により抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥
後減圧濃縮することにより、目的とするエノールシリル
エーテルかえられる。
ることができ、反応の進行程度は核磁気共鳴スペクトロ
スコピイー（ＮＭＲ）で追跡できる。水に不安定なエノ
ールシリルエーテルに関しては、反応終了後反応液を減
圧下で濃縮し、ついでヘキサンなどの溶剤を加え不溶物
を濾別したのち、溶剤を減圧下で留去することにより、
目的とするエノールシリルエーテルかえられらる。水に
安定なエノールシリルエーテルに関しては、反応終了後
水と塩化メチレン、酢酸エチルなどの有機溶剤により抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥
後減圧濃縮することにより、目的とするエノールシリル
エーテルかえられる。
つぎに実施例および応用例をあげて本発明を説明する。
実施例１
〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにｐ−ニトロベンジル２
−ジアゾアセトアセテート １００ｍｇ （０，３８０
ミリモル）、トリエチルアミン６４．８μＮ （０，４
Ｂ５ミリモル）およびトリメチルシリルクロライド５９
μｇ（０，４６５ミリモル）を加え、これに乾燥アセト
ニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ｍｇ（０，
４６７ミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した。１
時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、ついでヘキサン５
ｍｌを加え不溶物を濾別し、ヘキサンを減圧下留去する
ことにより、目的とする化合物１１５ｍｇ（収率９０．
１％）が黄色固体としてえられた。
ルオキシブテノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにｐ−ニトロベンジル２
−ジアゾアセトアセテート １００ｍｇ （０，３８０
ミリモル）、トリエチルアミン６４．８μＮ （０，４
Ｂ５ミリモル）およびトリメチルシリルクロライド５９
μｇ（０，４６５ミリモル）を加え、これに乾燥アセト
ニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ｍｇ（０，
４６７ミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した。１
時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、ついでヘキサン５
ｍｌを加え不溶物を濾別し、ヘキサンを減圧下留去する
ことにより、目的とする化合物１１５ｍｇ（収率９０．
１％）が黄色固体としてえられた。
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤ（Ｊ ３） δ（
ｐｐＩｌｌ） ：０．２７（９Ｈ、Ｓ）、４．２２（
ＩＨＳｄ）、４．９２（ＩＨ、ｄ）、５．３１（２ＨＳ
Ｓ）、７．４７（２Ｈ、、ｄ）、ｇ、２２（２ｏ Ｓａ
）実施例２ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−ａ−１ｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシブテノエイトの合成〕乾燥アセ
トニトリル１．５ｍｌにｐ−ニトロペンジル２−ジアゾ
アセトアセテート １００ｍｇ（０，３８０ミリモル）
、トリエチルアミン １３０μｆｔ（０，９３３ミリモ
ル）およびｊｆ３ｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライ
ド１４０ｍｇ（０，９２９ミリモル）を加え、これに乾
燥アセトニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０Ｌ
Ｉ１ｇ （０，４６７ミリモル）を溶解した溶液を室温
で滴下した。滴下終了後反応液をさらに４０℃で３時間
撹拌した。ついで塩化メチレン３０ｍ１を反応液に加え
たのち、水１０ｍ１で２回洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、目的
とする化合物１４０ｍｇ（収率９７．６％）が黄色固体
としてえられた。
ｐｐＩｌｌ） ：０．２７（９Ｈ、Ｓ）、４．２２（
ＩＨＳｄ）、４．９２（ＩＨ、ｄ）、５．３１（２ＨＳ
Ｓ）、７．４７（２Ｈ、、ｄ）、ｇ、２２（２ｏ Ｓａ
）実施例２ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−ａ−１ｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシブテノエイトの合成〕乾燥アセ
トニトリル１．５ｍｌにｐ−ニトロペンジル２−ジアゾ
アセトアセテート １００ｍｇ（０，３８０ミリモル）
、トリエチルアミン １３０μｆｔ（０，９３３ミリモ
ル）およびｊｆ３ｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライ
ド１４０ｍｇ（０，９２９ミリモル）を加え、これに乾
燥アセトニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０Ｌ
Ｉ１ｇ （０，４６７ミリモル）を溶解した溶液を室温
で滴下した。滴下終了後反応液をさらに４０℃で３時間
撹拌した。ついで塩化メチレン３０ｍ１を反応液に加え
たのち、水１０ｍ１で２回洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、目的
とする化合物１４０ｍｇ（収率９７．６％）が黄色固体
としてえられた。
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣａ３） δ（ｐ
ｐｌｌ） ：０．２７（６Ｈ、Ｓ）、０．９８（９Ｈ
、Ｓ）、４．２５（ＬＨ、ｄ）、４．９７（ＩＨ、ｄ）
、５Ｊ２（２Ｈ、Ｓ）、７．４８（２ＨＳｄ）、８．２
２（２Ｈ％ｄ） 実施例３ 〔ベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリルオキシブ
テノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにベンジル２−ジアゾア
セトアセテートｌ１３ｍｇ（０，３８０ミリモル）、ト
リエチルアミン６４．８μ、１７ （０，４６５ミリモ
ル）およびトリメチルシリルクロライド５９μＮ （０
，４８５ミリモル）を加え、これに乾燥アセトニトリル
０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ＩＩ１ｇ（０，４ロ
アミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した。１時間
攪拌後、反応液を減圧濃縮し、ついでヘキサン５ ｍｌ
を加え不溶物を濾別し、ヘキサンを減圧下留去すること
により、目的とする化合物９３ｍｇ（収率８４．１％）
が黄色固体としてえられた。
ｐｌｌ） ：０．２７（６Ｈ、Ｓ）、０．９８（９Ｈ
、Ｓ）、４．２５（ＬＨ、ｄ）、４．９７（ＩＨ、ｄ）
、５Ｊ２（２Ｈ、Ｓ）、７．４８（２ＨＳｄ）、８．２
２（２Ｈ％ｄ） 実施例３ 〔ベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリルオキシブ
テノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにベンジル２−ジアゾア
セトアセテートｌ１３ｍｇ（０，３８０ミリモル）、ト
リエチルアミン６４．８μ、１７ （０，４６５ミリモ
ル）およびトリメチルシリルクロライド５９μＮ （０
，４８５ミリモル）を加え、これに乾燥アセトニトリル
０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ＩＩ１ｇ（０，４ロ
アミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した。１時間
攪拌後、反応液を減圧濃縮し、ついでヘキサン５ ｍｌ
を加え不溶物を濾別し、ヘキサンを減圧下留去すること
により、目的とする化合物９３ｍｇ（収率８４．１％）
が黄色固体としてえられた。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣａ３） δ（ｐ
ｐｌｌ） ：（１，２ｇ（９ｕ 、 ｓ）、４．２１
（ＩＨ、ｄ）、５．００（Ｉｌｌ 、 ｄ）、５．２１
（２Ｈ、、Ｓ）、７．３１（５Ｈ、、Ｓ）実施例４ 〔ベンジル２−ジアゾ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシブテノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにベンジル２−ジアゾア
セトアセテート８３ｍｇ（ＯＪ８０ミリモル）、トリエ
チルアミン １３０μｇ（０，９３３ミリモル）および
ｊｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド１４０＋ｎ
ｇ （０，９２９ミリモル）を加え、これに乾燥アセト
ニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ＩＩ１ｇ（
０，４ロアミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した
。滴下終了後反応液をさらに４０℃で４時間撹拌した。
ｐｌｌ） ：（１，２ｇ（９ｕ 、 ｓ）、４．２１
（ＩＨ、ｄ）、５．００（Ｉｌｌ 、 ｄ）、５．２１
（２Ｈ、、Ｓ）、７．３１（５Ｈ、、Ｓ）実施例４ 〔ベンジル２−ジアゾ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシブテノエイトの合成〕 乾燥アセトニトリル１．５ｍｌにベンジル２−ジアゾア
セトアセテート８３ｍｇ（ＯＪ８０ミリモル）、トリエ
チルアミン １３０μｇ（０，９３３ミリモル）および
ｊｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド１４０＋ｎ
ｇ （０，９２９ミリモル）を加え、これに乾燥アセト
ニトリル０．５ｍｌにヨウ化ナトリウム７０ＩＩ１ｇ（
０，４ロアミリモル）を溶解した溶液を室温で滴下した
。滴下終了後反応液をさらに４０℃で４時間撹拌した。
ついで塩化メチレン３０ｍ１を反応液に加えてから水１
０ｍ１で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下濃縮することにより、目的とする化合物
１１８ ｍｇ （収率９３．７％）が黄色固体としてえ
られた。
０ｍ１で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下濃縮することにより、目的とする化合物
１１８ ｍｇ （収率９３．７％）が黄色固体としてえ
られた。
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、、ＣＤＣＩｘ） δ（ｐ
ｐｍ） ：０．２８（６１１ＳＳ）、０．９７（９Ｈ
、Ｓ）、４．２４（ＬＨ、ｄ）、５．０３（ｉｌｌ 、
ｄ）、５．２１（２１＋ 、Ｓ）、７．３１（５１１、
Ｓ）実施例５ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２８
３ＩＩ１ｇ （１ミリモル）とヨウ化ナトリウム２１０
ｍｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ｍｌに
懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温で攪拌しながらトリエ
チルアミン ２２０μ、Ｑ （１，６ミリモル）、つい
でトリメチルシリルクロライド１９０μｆｉ （１，５
ミリモル）を添加した。オレンジ色の懸濁液を１時間室
温で攪拌した後減圧濃縮し、残査に乾燥ヘキサン２０ｍ
１を加え、室温で３０分攪拌し、ついで不溶物をｒ濾過
により除去した。このへキサン溶液を減圧下濃縮乾固す
ることにより、目的とする化合物が黄色固体として３３
０ｍｇ（収率９８％）えられた。
ｐｍ） ：０．２８（６１１ＳＳ）、０．９７（９Ｈ
、Ｓ）、４．２４（ＬＨ、ｄ）、５．０３（ｉｌｌ 、
ｄ）、５．２１（２１＋ 、Ｓ）、７．３１（５１１、
Ｓ）実施例５ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２８
３ＩＩ１ｇ （１ミリモル）とヨウ化ナトリウム２１０
ｍｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ｍｌに
懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温で攪拌しながらトリエ
チルアミン ２２０μ、Ｑ （１，６ミリモル）、つい
でトリメチルシリルクロライド１９０μｆｉ （１，５
ミリモル）を添加した。オレンジ色の懸濁液を１時間室
温で攪拌した後減圧濃縮し、残査に乾燥ヘキサン２０ｍ
１を加え、室温で３０分攪拌し、ついで不溶物をｒ濾過
により除去した。このへキサン溶液を減圧下濃縮乾固す
ることにより、目的とする化合物が黄色固体として３３
０ｍｇ（収率９８％）えられた。
このものの物性値は実施例１でえられたものと一致した
。
。
実施例６
〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−ａ−ｔｅｒｌ−ブチ
ルジメチルシリルオキシブテノエートの合成〕ｐ−ニト
ロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２８３Ｂ（１
ミリモル） 、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イド２２６ａ＋ｇ（１，５ミリモル）およびヨウ化ナト
リウム２１ｈｇ （１，４ミリモル）を乾燥アセトニト
リル５ ｍｌに懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温でトリ
エチルアミン２２０μＤ （１，［リモル）を加えた。
ルジメチルシリルオキシブテノエートの合成〕ｐ−ニト
ロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２８３Ｂ（１
ミリモル） 、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イド２２６ａ＋ｇ（１，５ミリモル）およびヨウ化ナト
リウム２１ｈｇ （１，４ミリモル）を乾燥アセトニト
リル５ ｍｌに懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温でトリ
エチルアミン２２０μＤ （１，［リモル）を加えた。
４０℃に加熱し、同温度で終夜攪拌した後、減圧濃縮し
、残香に酢酸エチル２０ｍ１を加え、ついで１０ｍ１の
水で２回洗浄した。
、残香に酢酸エチル２０ｍ１を加え、ついで１０ｍ１の
水で２回洗浄した。
有機層を乾燥後減圧下濃縮乾固することによって、目的
とする化合物が黄色固体として３４０ｍｇ（収率９０％
）えられた。このものの物性値は実施例２でえられたも
のと一致した。
とする化合物が黄色固体として３４０ｍｇ（収率９０％
）えられた。このものの物性値は実施例２でえられたも
のと一致した。
実施例７
〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−イソブチルジメ
チルシリルオキシブテノエートの合成〕ｐ−ニトロベン
ジル２−ジアゾアセトアセテート ２６３ｍｇ （１ミ
リモル）、インブチルジメチルシリルクロライド２０５
ａｇ（１，５ミリモル）およびヨウ化ナトリウム２１０
ｍｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌ
に懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温でトリエチルアミン
２２０μｉＪ （１，８ミリモル）を加えた。４０℃に
加熱し、同温度で６時間攪拌した後、減圧濃縮し、残香
に酢酸エチル２０ｍ１を加え、ついで１０ｍ１の水で２
回洗浄した。
チルシリルオキシブテノエートの合成〕ｐ−ニトロベン
ジル２−ジアゾアセトアセテート ２６３ｍｇ （１ミ
リモル）、インブチルジメチルシリルクロライド２０５
ａｇ（１，５ミリモル）およびヨウ化ナトリウム２１０
ｍｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌ
に懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温でトリエチルアミン
２２０μｉＪ （１，８ミリモル）を加えた。４０℃に
加熱し、同温度で６時間攪拌した後、減圧濃縮し、残香
に酢酸エチル２０ｍ１を加え、ついで１０ｍ１の水で２
回洗浄した。
有機層を乾燥後減圧下濃縮乾固することによって、目的
とする化合物が黄色固体として３２５Ｂ（収率８９％）
えられた。
とする化合物が黄色固体として３２５Ｂ（収率８９％）
えられた。
ＩＨＮＭＲ（９０Ｍｌｌｚ 、 ＣＤＣｌ ３） δ
（ｐｐｍ） ：０．２（１３Ｈ、Ｓ）、０．９７（Ｂ
Ｈ＋ＩＨ） 、４．２８（ＬＨ、ｄ 。
（ｐｐｍ） ：０．２（１３Ｈ、Ｓ）、０．９７（Ｂ
Ｈ＋ＩＨ） 、４．２８（ＬＨ、ｄ 。
Ｊ−２Ｈｚ）、４．９８ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ−２Ｈ
ｚ）、５．３（２Ｈ１Ｓ）、７．５（２Ｈ、、ｄ 、
Ｊ−８，４Ｈｚ）、８．２６ （２Ｈ。
ｚ）、５．３（２Ｈ１Ｓ）、７．５（２Ｈ、、ｄ 、
Ｊ−８，４Ｈｚ）、８．２６ （２Ｈ。
ｄ 、 Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例８
〔アリル２−ジアゾ−３−トリメチルシリルオキシブテ
ノエートの合成〕 アリル２−ジアゾアセトアセテート １８７Ｂ（１ミリ
モル）とヨウ化ナトリウム ２１０ｍｇ（１，４ミリモ
ル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに加え、アルゴン雰
囲気下室温で攪拌しながらトリエチルアミン２２０μｆ
ｉ （１，６ミリモル）、ついでトリメチルシリルクロ
ライド１９０μｆｉ （１，５ミリモル）を添加した。
ノエートの合成〕 アリル２−ジアゾアセトアセテート １８７Ｂ（１ミリ
モル）とヨウ化ナトリウム ２１０ｍｇ（１，４ミリモ
ル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに加え、アルゴン雰
囲気下室温で攪拌しながらトリエチルアミン２２０μｆ
ｉ （１，６ミリモル）、ついでトリメチルシリルクロ
ライド１９０μｆｉ （１，５ミリモル）を添加した。
室温で１時間攪拌した後減圧濃縮した。残香に乾燥ヘキ
サンｌｏｍｌを加え、室温で３０分攪拌したのち不溶物
を濾過により除去した。
サンｌｏｍｌを加え、室温で３０分攪拌したのち不溶物
を濾過により除去した。
ヘキサン溶液を減圧下濃縮乾固することによって、目的
とする化合物が油状物として１７８ｍｇ（収率７８．８
％）えられた。
とする化合物が油状物として１７８ｍｇ（収率７８．８
％）えられた。
’ＨＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ ５Ｃ（Ｊ ４） δ（ｐ
ｐｍ） ：０．２１（９Ｈ１Ｓ）、４．１５（ＩＨ，
ｄ 、 Ｊ−２Ｈｚ）、４．８３ （２Ｈ，ｄ 、
Ｊ＝５１１ｚ）、４．９４ （ＩＨ，ｄ 。
ｐｍ） ：０．２１（９Ｈ１Ｓ）、４．１５（ＩＨ，
ｄ 、 Ｊ−２Ｈｚ）、４．８３ （２Ｈ，ｄ 、
Ｊ＝５１１ｚ）、４．９４ （ＩＨ，ｄ 。
Ｊ ＝ ２１（ｚ ）、５．０〜８．３ （３Ｈ％ｍ）
実施例９ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２６
３ｍｇ （１ミリモル）と臭化リチウム １２２１１１
ｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに
懸濁させ、アルゴン雰囲下室温で攪拌しながらトリエチ
ルアミン２２０μｆｌ（１，Ｅｉミリモル）、ついでト
リメチルシリルクロライド１９０μ、Ｑ （１，５ミリ
モル）を加えた。４０℃に加熱し、同温度で終夜攪拌し
た後減圧濃縮し、残渣に乾燥へキサン２０ｍ１を加えて
室温で３０分攪拌し、不溶物を清適により除去した。浄
液を減圧下濃縮乾固することによって、目的とする化合
物が黄色固体として３３０ｍｇ （収率８７％）えられ
た。このものの物性値は実施例１でえられたものと一致
した。
実施例９ 〔ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２６
３ｍｇ （１ミリモル）と臭化リチウム １２２１１１
ｇ（１，４ミリモル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに
懸濁させ、アルゴン雰囲下室温で攪拌しながらトリエチ
ルアミン２２０μｆｌ（１，Ｅｉミリモル）、ついでト
リメチルシリルクロライド１９０μ、Ｑ （１，５ミリ
モル）を加えた。４０℃に加熱し、同温度で終夜攪拌し
た後減圧濃縮し、残渣に乾燥へキサン２０ｍ１を加えて
室温で３０分攪拌し、不溶物を清適により除去した。浄
液を減圧下濃縮乾固することによって、目的とする化合
物が黄色固体として３３０ｍｇ （収率８７％）えられ
た。このものの物性値は実施例１でえられたものと一致
した。
応用例Ｉ
Ｃ（３８，４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−４−［３−（＋）−二
トロペンジルオキシ）カルボニル−２−オキソ−３−ジ
アゾプロピル］アゼチジンー２−オンの合成］ （３８，４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチルコー４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン２８７ｍｇ （１ミリモル）と無水ヨウ化
亜鉛８０ｍｇ（０，２５ミリモル）の混合物に、前記の
ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリル
オキシブテノエート ４０３ｍｇ（１，２ミリモル）を
乾燥アセトニトリル５ ｍｌに溶解した溶液をアルゴン
雰囲気下室温で加えた。そのまま終夜攪拌した後、反応
液を２０ｍ１の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に攪拌し
ながら加えた。酢酸エチル２０ ｍｌで２回抽出し、有
機層を水洗、乾燥後、減圧下濃縮乾固すると黄色油状物
かえられた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−アセトン（４：１容量比）で溶出
する分画を集め、減圧下濃縮することによって、目的と
する化合物が油状物として４５ｈｇ （収率９１．７％
）えられた。
ジメチルシリルオキシエチル］−４−［３−（＋）−二
トロペンジルオキシ）カルボニル−２−オキソ−３−ジ
アゾプロピル］アゼチジンー２−オンの合成］ （３８，４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチルコー４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン２８７ｍｇ （１ミリモル）と無水ヨウ化
亜鉛８０ｍｇ（０，２５ミリモル）の混合物に、前記の
ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリル
オキシブテノエート ４０３ｍｇ（１，２ミリモル）を
乾燥アセトニトリル５ ｍｌに溶解した溶液をアルゴン
雰囲気下室温で加えた。そのまま終夜攪拌した後、反応
液を２０ｍ１の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に攪拌し
ながら加えた。酢酸エチル２０ ｍｌで２回抽出し、有
機層を水洗、乾燥後、減圧下濃縮乾固すると黄色油状物
かえられた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−アセトン（４：１容量比）で溶出
する分画を集め、減圧下濃縮することによって、目的と
する化合物が油状物として４５ｈｇ （収率９１．７％
）えられた。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣ１３） δ（ｐ
ｐｍ） ：Ｑ、ＱＢ（（ＯＨ、ｓ）、０．８３（９Ｈ
Ｓｓ）、１．２（３Ｌ ｄ 。
ｐｍ） ：Ｑ、ＱＢ（（ＯＨ、ｓ）、０．８３（９Ｈ
Ｓｓ）、１．２（３Ｌ ｄ 。
Ｊ−８４Ｈｚ）、２．８〜３．５ （３Ｈ１ｌ）、 ３
．９〜４．３ （２ＨＳｍ）、５．３３ （２Ｈ，Ｓ
）、８．１（ＩＨ。
．９〜４．３ （２ＨＳｍ）、５．３３ （２Ｈ，Ｓ
）、８．１（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ）、７．５３ （２ＨＳｄ ％Ｊ−８，８Ｈ
ｚ）、８．２５ （２Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝ ８．８Ｈｚ
）応用例２ ［（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−４−［３−（ｐ−二ト
ロペンジルオキシ）カルボニル−２−オキソ−３−ジア
ゾプロピル］アゼチジンー２−オンの合成］ （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチルコー４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン２８７ｍｇ （ミリモル）と無水塩化亜鉛
４０ｍｇ（０，４０ミリモル）の混合物に、前記のｐ−
ニトロベンジル２−ジアゾ−３−ｔθ「ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシブテノエート４５３ｍｇ（１，２ミリ
モル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに溶解した溶液を
アルゴン雰囲気下室温で加えた。そのまま終夜攪拌した
後、反応液を２０ ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液に攪拌しながら加えた。酢酸エチル２０ ｍｌで２回
抽出し有機層を水洗、乾燥後減圧下濃縮すると黄色油状
物かえられた。この粗生成物を応用例１と同様に処理し
て４３０ｓ＋ｇ （収率８７．７％）の目的とする化合
物かえられた。このものの物性値は応用例１でえられた
化合物と一致した。
ｚ）、８．２５ （２Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝ ８．８Ｈｚ
）応用例２ ［（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−４−［３−（ｐ−二ト
ロペンジルオキシ）カルボニル−２−オキソ−３−ジア
ゾプロピル］アゼチジンー２−オンの合成］ （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチルコー４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン２８７ｍｇ （ミリモル）と無水塩化亜鉛
４０ｍｇ（０，４０ミリモル）の混合物に、前記のｐ−
ニトロベンジル２−ジアゾ−３−ｔθ「ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシブテノエート４５３ｍｇ（１，２ミリ
モル）を乾燥アセトニトリル５ ｍｌに溶解した溶液を
アルゴン雰囲気下室温で加えた。そのまま終夜攪拌した
後、反応液を２０ ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液に攪拌しながら加えた。酢酸エチル２０ ｍｌで２回
抽出し有機層を水洗、乾燥後減圧下濃縮すると黄色油状
物かえられた。この粗生成物を応用例１と同様に処理し
て４３０ｓ＋ｇ （収率８７．７％）の目的とする化合
物かえられた。このものの物性値は応用例１でえられた
化合物と一致した。
応用例３
（（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ヒドロキシエチル
］−４−［３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ）カルボニ
ル−２−オキソ−３−ジアゾプロピル］アゼチジンー２
−オンの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２．
０５８ｇ （７，８２ミリモル）とヨウ化ナトリウム１
．８４１ｇ（１０，９５ミリモル）を乾燥アセトニトリ
ル４１ ｍｌに懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温で攪拌
しながらトリエチルアミン１．７４ ｍｌ （１２，５
ミリモル）、ついでトリメチルシリルクロライド１．４
９ ｍｌ （１１，７３ミリモル）を加え、１時間攪拌
しｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートを含有する懸濁液をえた。この懸
濁液を、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−アセトキシ
アゼチジン−２−オン １．７３ｇ（６，０２ミリモル
）と無水ヨウ化ナトリウム７７０ＩＩｇ（２，４ミリモ
ル）の混合物に加えて室温で終夜攪拌した。反応液を２
００ ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に加え、１
５分攪拌を続けた。水層を塩化メチレン１００ ｍｌで
２回抽出し、有機層を乾燥後減圧下濃縮すると黄色油状
物かえられた。これをメタノール４８ ｍｌに溶解し、
ＩＮ塩酸８．５ｍｌを加えて室温で終夜攪拌した。沈澱
物を濾別し、冷メタノール−水（９：１容量比）、つい
でヘキサンで洗浄すると白色固体かえられた。これをア
セトンより再結晶して１．８４ｇ （トータル収率８１
．２％）の目的化合物かえられた。
］−４−［３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ）カルボニ
ル−２−オキソ−３−ジアゾプロピル］アゼチジンー２
−オンの合成〕 ｐ−ニトロベンジル２−ジアゾアセトアセテート ２．
０５８ｇ （７，８２ミリモル）とヨウ化ナトリウム１
．８４１ｇ（１０，９５ミリモル）を乾燥アセトニトリ
ル４１ ｍｌに懸濁させ、アルゴン雰囲気下室温で攪拌
しながらトリエチルアミン１．７４ ｍｌ （１２，５
ミリモル）、ついでトリメチルシリルクロライド１．４
９ ｍｌ （１１，７３ミリモル）を加え、１時間攪拌
しｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−トリメチルシリ
ルオキシブテノエートを含有する懸濁液をえた。この懸
濁液を、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−アセトキシ
アゼチジン−２−オン １．７３ｇ（６，０２ミリモル
）と無水ヨウ化ナトリウム７７０ＩＩｇ（２，４ミリモ
ル）の混合物に加えて室温で終夜攪拌した。反応液を２
００ ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に加え、１
５分攪拌を続けた。水層を塩化メチレン１００ ｍｌで
２回抽出し、有機層を乾燥後減圧下濃縮すると黄色油状
物かえられた。これをメタノール４８ ｍｌに溶解し、
ＩＮ塩酸８．５ｍｌを加えて室温で終夜攪拌した。沈澱
物を濾別し、冷メタノール−水（９：１容量比）、つい
でヘキサンで洗浄すると白色固体かえられた。これをア
セトンより再結晶して１．８４ｇ （トータル収率８１
．２％）の目的化合物かえられた。
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｆ３） δ（ｐ
ｐｍ） ：１．３３ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ−６，３
Ｈ２）、 ２．８（ＩＨｌｂｒ、ｓ） 、 ２．８
４（ＬＨ，ｄｄＳ Ｊ−７，３Ｈｚ、 ２．２Ｈｚ）
、３．２５ （２Ｈ％ ｍ）、 ３．９〜４
．３ （２Ｈ，ｓ＋）、５．３８ （２Ｈ，ｓ）、
５．９８ （ＬＨ，ｂｒ、ｓ） 、７．５３
（２８Ｓ ｄ 、、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ８．２［
ｉ （２Ｈ，ｄ 。
ｐｍ） ：１．３３ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ−６，３
Ｈ２）、 ２．８（ＩＨｌｂｒ、ｓ） 、 ２．８
４（ＬＨ，ｄｄＳ Ｊ−７，３Ｈｚ、 ２．２Ｈｚ）
、３．２５ （２Ｈ％ ｍ）、 ３．９〜４
．３ （２Ｈ，ｓ＋）、５．３８ （２Ｈ，ｓ）、
５．９８ （ＬＨ，ｂｒ、ｓ） 、７．５３
（２８Ｓ ｄ 、、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ８．２［
ｉ （２Ｈ，ｄ 。
Ｊ−８，８Ｈｚ）
［発明の効果〕
叙上の通り、本発明によれば、カルバペネム系β−ラク
タム抗生物質合成中間体として有用なジアゾアセト酢酸
エステルのエノールシリルエーテル化合物を簡便に且つ
高収率でうることができる。
タム抗生物質合成中間体として有用なジアゾアセト酢酸
エステルのエノールシリルエーテル化合物を簡便に且つ
高収率でうることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿６の低級アルキル基、フ
ェニル基、置換フェニル基、アラルキル基またはアリル
基を表す）で示されるジアゾアセト酢酸エステルを、不
活性溶媒中、一般式（II）：▲数式、化学式、表等があ
ります▼（II） （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ同一ま
たは相異なるＣ＿１〜Ｃ＿６の低級アルキル基を表す）
で示されるトリアルキルシリルクロライドと、有機塩基
および一般式（III）； ＭＸ（III） （式中、Ｍはアルカリ金属、Ｘは臭素原子またはヨウ素
系原子を表す）で示されるハロゲン化アルカリ金属の存
在下に反応させることを特徴とする、一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は上記と
同じ）で示されるジアゾアセト酢酸エステルのエノール
シリルエーテル化合物の製造方法。 ２ Ｒ＾１がｐ−ニトロベンジルである請求項１記載の
製造方法。 ３ 有機塩基がトリエチルアミンである請求項１記載の
製造方法。 ４ 不活性溶媒がアセトニトリルである請求項１記載の
製造方法。 ５ 一般式（II）で示されるトリアルキルシリルクロラ
イドがトリメチルシリルクロライドまたはｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライドである請求項１記載の製
造方法。 ６ ハロゲン化アルカリ金属がヨウ化ナトリウムである
請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1153099A JP2675625B2 (ja) | 1989-01-12 | 1989-06-15 | エノールシリルエーテル化合物の製造方法 |
| PCT/JP1990/000038 WO1990008149A1 (en) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Preparation of enol silyl ether compounds |
| CA002025108A CA2025108C (en) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Process for preparing an enol silyl ether compound |
| DE69018163T DE69018163T2 (de) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Verfahren zur herstellung von enolsilyläther-verbindungen. |
| ES90901689T ES2073017T3 (es) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Preparacion de compuestos enol silil eter. |
| US07/576,499 US5071966A (en) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Process for preparing an enol silyl ether compound |
| EP90901689A EP0414904B1 (en) | 1989-01-12 | 1990-01-12 | Preparation of enol silyl ether compounds |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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