JPH02288883A - 新規ミルベマイシン類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 童業主少肌且分見 この発明は、新規マクロライド化合物およびその製造法
に関するものであり、さらに詳しくはミルベマイシン類
およびその類縁体ならびにそれらの製造法に関するもの
である。

災来叫伎逝 ミルベマイシンは、一連のマクロライド化合物であって
、特開昭５０−２９７４２号公報、同５６−３２４８１
号公報等により公知の、下記式（Ｉ［Ｉ）の化合物であ
る。

式中、Ｚは水酸基を示し、■は水素原子を示し、Ｕはメ
チル、エチルまたはイソプロピル基を示し、それぞれミ
ルベマイシンＡ３、ミルベマイシンＡ４およびミルベマ
イシンＤと称されている。Ｚがヒドロキシイミノ基、■
が水素原子、Ｕがエチル基（５−ケトミルベマイシンＡ
４５−オキシム）である化合物は特開昭５９−１０８７
８５号公報により公知である。

また、Ｚが水酸基、■がハロゲン原子、Ｕがエチル基（
１３−ハロゲンミルベマイシンＡ４）である化合物は特
開昭６２−７０３７９号公報により、Ｚが酸素原子、■
が水酸基、Ｕがエチル基（１３−ヒドロキシ−５−ケト
ミルベマイシンＡ４）である化合物は特開昭６１−１０
３８８４号公報により公知である。

これらの化合物は、いずれも殺虫、殺ダニおよび駆虫活
性を有することが知られている。

日が町　　るｉ 本発明者等は、これらミルベマイシン類の新規類縁体の
探索について鋭意努力した結果、上記ミルベマイシン八
、、５−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシム、１３−
ハロゲンミルベマイシン＾４および１３−ヒドロキシ−
５−ケトミルベマイシンＡ４を、微生物またはそれが産
生ずる酵素を用いて変換することにより、新規ミルベマ
イシン類が生産されることを見出して本発明を完成した
。

特開昭６１−２３３６８６号公報には、２２．２３−ジ
ヒドロアベルメクチンアグリコン、または１３デオキシ
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンアグリコンの微
生物変換が開示されているが、後述の通り、本願発明と
は、使用する微生物も水酸化される位置も異なる。

ｉ　　　”′　るための 本発明によれば、下記の一般式（ｎ）で表わされる化合
物を基質とし、このものを下記の一般式（１）で表わさ
れる化合物に変換しうる、アブシディア属、シルシネラ
属、またはカニンガメラ属に属する微生物を、−殺伐（
ｎ）で表わされる化合物を基質として含有する培地中で
培養するか、または、これらの微生物の培養菌体もしく
は酵素抽出液を一般式（ｎ）で表わされる化合物と接触
させることにより、−殺伐（Ｉ）で表わされる化合物を
製造することができる。

（式中、■は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示
し、Ｚは水酸基、ヒドロキシイミノ基またはオキソ基を
示す。） （式中、■は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を表
わし、（１）■が水素原子のときＷはメチル基またはヒ
ドロキシメチル基を示し、［１］Ｗがメチル基のとき、
Ｘはメチル基、ヒドロキシメチル基または、カルボキシ
基を示し、Ｘがメチル基のときＹは水酸基、Ｘがヒドロ
キシメチル基のときＹは水素原子、Ｘがカルボキシ基の
とき、Ｙは水素原子を示し、［２］Ｗがヒドロキシメチ
ル基のとき、Ｘはメチル基、Ｙは水酸基を示し、（２）
Ｖが水酸基のときＷはメチル基を示し、Ｘはメチル基、
ホルミル基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｘがメチ
ル基のときＹは水酸基、Ｘがホルミル基またはヒドロキ
シメチル基のときＹは水素原子を示し、 （３）Ｖがハロゲン原子のときＷはメチル基を示し、Ｘ
はメチル基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｘがメチ
ル基のときＹは水酸基を示し、Ｘがヒドロキシメチル基
のときＹは水素原子を示し、■が水素原子またはハロゲ
ン原子のとき、Ｚは水酸基又はヒドロキシイミノ基を示
し、■が水酸基のとき、Ｚは水酸基、ヒドロキシイミノ
基またはオキソ基を示す６）。

本発明の方法は、−殺伐（ｎ）の化合物の微生物による
水酸化および／またはホルミル化／またはカルボキシ化
に関するものである。本発明の方法において２５位に結
合したエチル基の３１位または３２位のどちらかは常に
酸化される。３１位の場合は水酸化であり３２位の場合
は水酸化、ホルミル化またはカルボキシ化である。これ
に対して３０位のメチル基は常に水酸化されるわけでは
なく場合によっては水酸化されないこともある。

また、１３位がメチレンの場合、そのメチレンは常に水
酸化されるわけではなく場合によっては水酸化されない
こともある。また、５位がオキソ基の場合、そのオキソ
基は還元されて水酸基になる場合がある。しかし、還元
されない場合もある。

還元される場合その５位の水酸基はもとのミルベマイシ
ン基質と比べて反転している。この反転は゛エピメリ化
（ｅｐｉ）−ヒドロキシ″“として知られている。

本発明の方法において用いられる微生物はアブシディア
属（ｇｅｎｕｓ　Ａｂｓｉｄｉａ）　＋　　シルシネラ
属（ｇｅｎｕｓ　Ｃ１ｒｃｉｎｅｌｌａ）　、、、また
はカニンガメラ属（ｇｅｎｕｓＣｕｎｎｉｎｇｈａｍｅ
ｌ　ｌａ）に属する微生物であって、−殺伐（ｎ）の化
合物を一般式（Ｉ）の化合物へ変換し得る微生物である
。

本発明の方法において用いられる微生物の種類と、その
代表的な菌株であって公的な菌株分譲機関に保存された
菌株はつぎのとおりである。

Ａｂｓｉｄｉａ　ｃｙｌｉｄｒｏｓｐｏｒａ　５ＡＮＫ
　３１４７２　　（微工研菌寄第１０４３４号） Ｃｉｒｃｉｎｅｌｌａ　ｕｍｂｅｌｌａｔａ　５ＡＮＫ
　４４２７２　　（微工研菌寄第１０４９３号） Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ　ｅｃｈｉｎｕｌａｔａ
　ＮＲＲＬ　３６５４Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ　
　ｅｃｈｉｎｕｌａｔａ　　ＩＦＯ４４４７これらの微
生物のうちで、Ｃ１ｒｃｉｎｅｌｌａ　ｕｍｂｅｌｌａ
ｔａＳＡＮＫ　４４２７２　（微工研菌寄第１０４９３
号）は本発明の方法に最も好ましい。なお木菌はＩＰｏ
　５８４２号として寄託されているものを入手し、再寄
託したものであり、両者は同一の菌株である。

５ＡＮＫ　３１４７２株（微工研菌寄第１０４３４号）
は土壌から分離したものでその菌学的性状は次の通りで
ある。

本菌の生育は速く、そのコロニーの径は２５°Ｃ１６日
間で８０胴に達し羊毛状、明灰色で高さ５〜８ｍｍであ
る。はふく技（Ｓｔｏｌｏｎ）の径は５〜１５μｍで、
無色ないし淡褐色、滑面であり、まれに隔壁が見られる
。仮相（Ｒｈｉｚｏｉｄ）はほふく技の膨んだ部分に生
じることが多く長さ２５０〜３００μｍであまり分岐し
ない。

胞子嚢柄は長さ５０〜４００μｍ、径は５〜１２μｍで
無色ないしはわずかに着色し、やや粗面、非分岐または
分岐する。分岐して生じたものは小型の胞子嚢柄を形成
することが多い。胞子嚢は洋梨型、無色ないし淡褐色で
直径１０〜４０μｍ、アポフイシス（Δｐｏｐｈｙｓｅ
）を有し胞子嚢胞子を内蔵する。胞子嚢壁は透明、はと
んど滑面である。

柱軸（Ｃｏｌｕｍｅｌｌａ）は無色ないし淡褐色、カラ
ー（Ｃｏ　ｌ　１　ａｒｅ　ｔ　ｔｅ）を伴う場合と伴
わない場合があり、径１０〜３０μｍ、小型の柱軸には
先端にしばしば２〜３　ｘ　１．５〜２．０μｍ程度の
突起を一個有する。

胞子嚢は無色、平滑で楕円（ｔ！１ｌｉｐｓｏｉｄａｌ
）ないし円筒形（Ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ）でそのサイ
ズは３．５〜４．５×１．５〜２．５μｍである。

生育は２５°Ｃ付近が良好で１０°Ｃではごくわずかに
生育するが３７°Ｃでは全く生育しない。

以上の諸性状から検索を行なったところ、Ｈ６Ｚｙｃｈ
ａおよびＲ，Ｓｉｅｐｍａｎｎ著Ｍｕｃｏｒａ　ｌｅｓ
　、　１９６９年、Ｊ。

Ｃｒａｍｅｒ発行の９５頁、およびＣ，Ｗ、Ｈｅ５ｓｅ
ｌ　ｔｉｎｅおよびＪ、Ｊ、Ｅ１１ｉｓ著Ｍｙｃｏｌｏ
ｇｉａ　ｖｏｌ、　５６巻、１９６４年５９１頁に記載
されているＡｂｓｉｄｉａ　ｃ　１ｉｎｄｒｏｓｏｒａ
とよく一致した。従って本面をＡｂｓｉｄｉａ　ｃ　１
−ｎ紅坦匹■Ｈａｇｅｍと同定した。

本発明の方法は、種々の態様で実施することが出来る。

たとえば、（１）微生物を培養している培地中で基質で
ある式（ｎ）の化合物を該微生物と接触させる方法、（
２）微生物を培養した培地から菌体を集め、これに式（
Ｉ［）の化合物を接触させる方法、（３）菌体から調製
された無細胞抽出物を式（Ｉｌ）の化合物と接触させる
方法等をあげることができる。

変換菌の培養は、通常微生物が利用できる栄養物を含有
する培地中で培養することにより行なわれる。栄養源と
しては、一般の放線菌の培養に使用される公知のものを
使用することが出来る。

たとえば、炭素源としては、グルコース、シュークロー
ス、マルトース、乳糖、澱粉、グリセリン、水飴、糖蜜
、大豆油等が使用される。また、窒素源としては、大豆
粉、小麦はい芽、肉粉、魚粉、肉エキス、ペプトン、コ
ーンステイープリカ、乾燥酵母、硝酸アンモニウムなど
のアンモニウム塩等が使用される。その他、必要に応じ
て、食塩、塩化カリウム、炭酸カルシウム、燐酸塩等の
無機塩のほか、菌の発育を助け、前記の水酸化能を有す
る酵素の生産を促進する添加物を適宜組み合わせて使用
することが出来る。

培養は好気的条件下で行なわれ、培養温度は２０〜２９
°Ｃ１好適には２４〜２７°Ｃである。

（１）法は、式（Ｉ［）の化合物を添加して培養するこ
とにより行なわれる。添加の時期は、使用する変換菌の
至適培養条件、特に培養装置、培地組成、培養温度等に
より異なるが、変換菌の水酸化能が高まり始める時期が
よく、通常は変換菌の培養開始後１〜５日通過した時点
が好ましい。原料化合物、すなわち基質の添加量は、培
地に対して０．０１〜５．０％、好ましくは０．０２５
〜２．０％である。

原料化合物添加後の培養は、好気的条件下、上記の培養
温度で行なわれる。培養期間は、原料化合物の添加後１
〜８日程度である。

（２）法は、上記（１）の方法により変換菌を少量の基
質で存在下で培養し、変換菌の水酸化能が最大となるま
で培養することにより行なわれる。

すなわち、水酸化能は培地の種類、温度等によって異な
るが、通常は培養開始後２〜３日で最大となるので、こ
の時点で培養を終了する。集菌は培養物を遠心分離、濾
過等の方法に付すことによって行なわれる。集菌された
変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等で洗浄して
使用するのが好ましい。このようにして得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させるには、通常は水性触体中
、例えばｐＨ５〜９の燐酸緩衝液中で行なわれる。

接触による反応は、通常２０〜４５°Ｃ１好適には２５
〜３５°Ｃで行なわれる。基質の濃度は、通常培地に対
して０．０１〜５．０％である。反応時間は、基質濃度
、反応温度等によるが、通常は１〜５日位である。

（３）法での無細胞抽出液は、上記の方法で得られた変
換菌菌体に物理的又は化学的手法を適用し、たとえば、
磨砕、超音波処理等によって菌体破砕物として、または
有機溶媒、界面活性剤、酵素処理等によって菌体溶解液
として得られる。

このようにして得られた無細胞抽出液を原料化合物と接
触させるには、上記の変換菌菌体と接触させる方法と同
様にして行なわれる。

変換反応終了後、目的化合物は生成物から既知の方法で
採取、分離、精製することができる。たとえば、得られ
た生成物を濾過し、得られた濾液を酢酸エチルのような
、水と混和しにくい有機溶媒で抽出し、抽出液から溶媒
を留去したのち、得られた粗目的化合物をシリカゲル、
アルミナ等を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製するこ
とができる。

式（Ｉ）の化合物は、それ自体殺虫、殺ダニおよび駆虫
活性を有し、または殺虫、殺ダニおよび駆虫活性を有す
る他の化合物の合成中間体として有用である。

式（Ｉ）の化合物は、果樹、野菜及び花きに寄生するナ
ミハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）　、リンゴハダニ
（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ）およびサビダニ等の成虫、幼
虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ
）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓ　１ｄａｅ）および
ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃ。

ｐｔｉｄａｅ）等に対して優れた殺ダニ活性を有してい
る。

さらに、ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ）　、キンバエ（
Ｌｕｃｉｌｉａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）　
、ウマバエ（Ｇａｕｔｒｏｐｈｉ　ｌ’ｕｓ）等、およ
びノミ、シラミ等の動物や鳥類の外部寄生中；ゴキブリ
、イエバエ等の衛生害虫；その他、アブラムシ類、鱗し
目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性を有している。

更にまた、土壌中のネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏ
ｇｙｎｅ）　、マツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈ
ｅｌｅｎｃｈｕｓ）　、ネダニ（Ｐｈｉｚｏｇｌｙｐｈ
ｕｓ）等に対しても活性を有している。

また、式（１）の化合物は、植物に害を与える昆虫、特
に植物を摂取することによって害を与える昆虫に対して
も活性を有している。

さらにまた、式（Ｉ）の化合物は、動物及び人間の駆虫
剤として、優れた殺寄生虫活性を有している。とくに、
豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、
家＊類およびペットに感染する線虫に対しても有効であ
る。

式（１）の化合物を農園芸用に使用するときは、粉剤、
水和剤、乳剤等のこの分野で周知の製剤に調製して使用
される。必要に応じて、水で希釈されて使用されるとき
は、有効成分の濃度は、およそ１〜１０ｐｐｍ程度であ
る。

式（Ｉ）の化合物を動物用駆虫剤に使用するときは、粉
剤、錠剤、カプセル、注射荊等のこの分野で周知の製剤
に調製して使用される。経口的に投与されるときは、投
与量は、およそ体重１ｋｇあたり０．０１〜１００ｍｇ
、好適には０．５〜５０＃Ｚ程度である。

次に、本発明を実施例によって更に具体的に説明する。

実施例　１ 下記の組成の培地１００　ｒＭを含有する５００ｄ容三
角フラスコ１０本に、Ｃ１ｒｃｉｎｅｌｌａ　ｕｍｂｅ
ｌｌａｔａＳＡＮＫ　４４２７２　（微工研菌寄第１０
４９３号）を植菌し、２６°ＣＣ１２０Ｏｒｐで回転振
とう培養した。２日後に、ミルベマイシン八、をその５
％ジオキサン溶液を用いて最終濃度で０．０５％になる
ように添加し、さらに７日間２６°Ｃ１２０Ｏｒｐｍで
培養した。

培養終了後、反応液を吸引濾過し、菌体と濾液とに分け
た。

培地皿載− グルコース　　　１．０％ イーストエキス　　　　　０．３％ マルツエキス　　　　０．３％ ポリペプトン　　　　０．５％ イオン交換水 ｐ）ｌ無修正 濾液を酢酸エチル５００戚で３回抽出し、抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮した。

菌体は８０％メタノール水溶液３００戚で、３回抽出し
、メタノールを減圧下に留去したのち、濾液と同様に酢
酸エチル抽出し、濃縮した。

菌体と濾液とからの抽出物７９５．８　Ｉｎｇをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−１００
５００ｇ使用、展開溶媒　ヘキサン（５００ｄ）→ヘキ
サンー酢酸エチル（３：　１．２００Ｍ）→ヘキサンー
酢酸エチル（２：　１　、２０００ｍＲ）　→ヘキサン
ー酢酸エチル（１：　１　、４０００ｄ）→ヘキサンー
酢酸エチル（１：　２．３００Ｍ）　）により分離し、
ミルベマイシンＡ４３８■（回収率７．６％）、フラク
ションＮｏ、　１を７８ｍｇ、フラクションＮｏ、　２
を２０４　ｍｇ及びフラクションＮｏ、　３を３４＋ｎ
ｇ得た。フラクションＮｏ。

１を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（冨士ゲ
ル販売株式会社０ＤＳＱ３　１００　ｇ使用、展開溶媒
　水（３００ｍｆｆｉ）→水−メタノール（２：１　、
３００　ｍｌ）→水−メタノール（１：　１．３０Ｍ）
→水−メタノール（３：　５　、６００　ｍｌ）→水−
メタフ ノール（１：　２　、１００１００Ｏ→水−メタノール
（１：　３．３００　ｎｄｌ）　）により精製し、３０
−ヒドロキシミルベマイシンＡ４を４２．１■、２４−
ヒドロキシミルベマイシンＡ、を１８．５　ｍｇ得た。

また、フラクションＮｏ、　３も同様に逆相シリカゲル
クロマトグラフィー（冨士ゲル販売株式会社０ＤＳ０３
４００　ｇ使用、展開溶媒水（２００ｒｒｄｌ）→水−
メタノール（２：１，３．００成）→水−メタノール（
１：　１゜３００ｍｆｉ）→水−メタノール（１：　２
　、２０００ｍ１）により精製し、３２−ヒドロキシミ
ルベマイシンＡ４（式１　：　Ｖ−￥−水素原子、Ｗ＝
メチル基、Ｘ＝ヒドロキシメチル基、Ｚ＝水酸基）を１
２．４■、３１−ヒドロキシミルベマイシンＡ４（式Ｉ
：Ｖ＝水素原子、Ｗ＝Ｘ−メチル基、Ｙ＝Ｚ−水酸基）
を９．５　ｍｇ得た。さらにまた、フラクションＮｏ、
　２も逆相シリカゲルクロマトグラフィー（富士ゲル販
売株式会社　０ＤＳ０３１００　ｇ使用、展開溶媒　水
（３００ｍｌ）→水−メタノール（２：　１．３０ｈ＋
ｊり→氷水−タノール（１：　１．３００　ｍｌ）→水
−メタノール（３：　５．１２００威）→水−メタノー
ル（１：２、１２００ｍｆｆ１）　）で精製し３０−ヒ
ドロキシミルベマイシン八４７３．０ｍｇ、　３２−ヒ
ドロキシミルベマイシンＡ４を１０．７　ｍｇ、３１−
ヒドロキシミルベマイシンＡ４を３．７　ｍｇ、及び、
混合物Ａを９２．２’ｍｇ得た。混合物ＡはＬ−ブチル
ジメチルシリル化しくｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イド３０■、イミダゾール１２ｎ＋ｇ、ジメチルホルム
アミド２　ｍｌ、室温、１時間）、得られたシリル化混
合物を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メル
ク社製、Ａｒｔ　５７４４．　２０　ｃｍ　Ｘ　２０　
ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、４枚使用、ヘキサン−酢酸エチ
ル（５：１）で展開）により分離し、３２−ヒドロキシ
−３２，５−ジ０−１−ブチルジメチルシリルミルベマ
イシンＡ４を５７．５ｍｇ、　２４−ヒドロキシ−５−
０７ｔ−ブチルジメチルシリルミルベマイシンＡ４を３
７．５■得た。それぞれ脱シリル化しくパラトルエンス
ルホン酸、メタノール）、３２−ヒドロキシミルベマイ
シンＡ４を３８．２　ｍｇ、２４−ヒドロキシミルベマ
イシン八、を３０．０１１１ｇ得た。

以上の分離操作により、３２−ヒドロキシミルベマイシ
ンＡ４を６１．３■（収率１１．９％）、３１−ヒドロ
キシミルベマイシンＡ４を１３．２■（Ｉｎ２．５６％
）、３０−ヒドロキシミルベマイシンＡ４を１１５．．
１■（収率２２．４％）、２４−ヒドロキシミルベマイ
シンＡ４を４８．５■（収率９．４２％）、ミルベマイ
シン＾４を３８ｍｇ（回収率７．６％）得た。

３２−ヒドロキシミルベマイシンＡ４ 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５５　Ｂ　（Ｍ”　
）　。

５２２．４３０，４１２，３１４，２８０゜２１１．１
８３．．１５１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣＩ：＋）　ｐｐｍ　
　；　０．８５（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、　Ｃ３
ｏＨ３）、１．０１（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．９１１ｚ。

Ｃｚ＋＋Ｈ３）、１．５３（＋１，３Ｈ，ＣｚＪ（＋）
、１．８７（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ６Ｒ３）、３．２６（ｑｌ
ｌ）１．Ｊ＝２．４１（ｚ、Ｃｚｌ（）、３．４４（ｔ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．３Ｈｚ。

２．８Ｈ２，Ｃ２５Ｈ）　、３．６０（ｍ、ＩＨ，Ｃ＋
Ｊ）　、３．８３（ｔ、２ＨＪ＝４，８Ｈ２ＩＣ３２Ｈ
２）、３．９６（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、Ｃ６１１
）、３．９７（ｂｒ、ｓ、ＬＨ，Ｃ７−０Ｈ）　、４．
２９（ｂｒ、ｓ、ＩＨ，Ｃ５Ｈ）、４．６８（Ｓ、２Ｈ
，ＣＨ２Ｒ３）、４．９６（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
、Ｃ＋ｓＨ）、５．２７（ｍ、ＩＨ，Ｃ＋Ｊ）　、５．
３５〜５．４４（ｍ、２Ｈ，−Ｃ，、Ｈ，Ｃ。

Ｈ）、５゜６９〜５．８４（ｍ＋２Ｈ，Ｃ７Ｈ，Ｃ＋ｏ
ｌ＋）３−ヒ　ロキシミルベマイシンＡ 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５５８　　（Ｍ”　
）　。

５２２．４３０，４１２，２８０，２１１゜１８３．１
５１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣ１，）　ｐｐｍ　　
；　０．８９（ｄ＋３Ｈ＋Ｊ＝６．１Ｈｚ、ＣｚｏＨｓ
）、１．０１（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ。

Ｃ２８Ｈ３）、１．３２（ｄ、３８．Ｊ＝６．４Ｈｚ、
Ｃ３ｚＨ３）、１．５３（ｓ。

３Ｈ，Ｃ２９１１３）　、１．８７（Ｓ１３ＨＩＣＺ６
Ｈ３）、３．０４（ｄ、ｉｎ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、　Ｃ
ｚｓＨ）、３．２７（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、Ｃｚ
Ｈ）、３．５４（ｍ＋ＬＨ＋ｃ＋７Ｈ）　、３．９０〜
４．００（Ｌ３）１＋Ｃ，＋＋Ｈ，Ｃ６Ｈ，Ｃｔ−０Ｈ
）　、４．３０（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ５Ｈ）
、４．６８（ｓ、２ＨＣｚ、Ｈｚ）、４．９５　（ｄｄ
、　ＬＨ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、　８．１Ｈｚ、　Ｃ＋　ｓ
Ｈ）、５．２６〜５．４４（ｍ、３ｎ、ｃ、９ｎ、ｃ、
　、Ｈ，Ｃ３Ｈ）、５．７０〜５．８３（ｍ、　２Ｂ、
　ＣｑＨ，Ｃ＋　ｏＨ）２４−ヒ　ロキシミルベマイシ
ンＡ 質量スペクトル（ｍ／Ｚ）；　５５８　（Ｍ”　）。

５２２．４３０，４１２，３１４，２８０゜２６１．２
１１，１８３，１５１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣＩ＋）　ｐｐｍ　　
；　１．０１（ｄ、３１１．Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ２５Ｈ
ｚ）、１．０４（ｔ、３ｔｌ、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

Ｃ３ＺＨ３）、１．１２（ｓ、３１１．ｔ、ｏＨ３）、
１．５３（ｓ、３１１．ＣｚＪ：＋）、１．８８（ｄ、
３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、Ｃｚ６Ｈ＋）、３．２７（ｑ、
ＬＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＣｚＨ）　　、３．３４（ｄｄ
、ｌｔｌ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３．２Ｈｚ、ＣｚｓＨ）
　　、３．５９（ｍ、ＬＨ，Ｃ＋７１■）、３．９６（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）、３．９８（ｓ、
ＬＨ，Ｃｔ−０Ｈ）、４．２９（ｂｒ、ｓ、ＩＬＣｓｌ
（）　　、４．６８（ｓ、２ｔＬＣｚｄｌｚ）、４．９
５（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣｔｓＨ）　　、５．
２９”−５，４３（ｍ、３Ｈ，（、Ｊ、Ｃ１１１＋、（
、Ｈ）、５．６９〜５．８３（ｍ＋　２ＨＩ　Ｃ９ＨＩ
　Ｃ１ｏＨ）実施例　２ 実施例１の方法に従って、ミルベマイシンＡ４を基質と
し、下記の種々の微生物を用いて３１−ヒドロキシミル
へマイシン八、および３２−ヒドロキシミルベマイシン
Ａ４を得た。

微生物　　　　変換率 ３１−ヒト■キシ体　　３２−ヒト０１９体Ｃｕｎｎｉ
ｎｇｈａｍｅｌｌａ　　ｅｃｈｉｎｕｌａｔａ　　　　
＋　２　　　　　　　　　＋　　１ＮＲ１？Ｌ　　３６
５４ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ　　ｅｃｈｉｎｕｌａｔ
ａ　　　　＋　　１　　　　　　　　　＋　２ＩＦＯ４
４４７ なお、変換率はつぎの基準による： ＋１：０．５−５．０％ ＋２：５．０−１０゜０％ 実施例　３ 実施例１と同一の組成の培地１００ｄを含有する５　０
０　ｍＱ容三角フラスコ９木に、Ａｂｓｔｄｉａ　ｃｙ
ｌｉｎｄｒｏｓｐｏｒａ　５ＡＮＫ　３１４７２　　（
微工研菌寄第１０４３４号）を植菌し、２６°ＣＣ１２
００ｒｐで回転振とう培養した。２日後に、ミルベマイ
シンＡ４をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度で
０．０５％になるように添加し、さらに７日間２６°Ｃ
Ｃ１２ＱＯｒｐで培養した。培養終了後、反応液を吸引
濾過し、菌体と濾液とに分けた。濾液を酢酸エチル５０
０ｄで３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
したのち＠縮した。菌体を８０％メタノール水溶液２０
０ｄで、３回抽出し、メタノールを減圧下に留去したの
ち、濾液と同様に酢酸エチルで抽出し、濃縮した。菌体
と濾液とからの抽出物４５４．９ｍｇのうち、９０ｍｇ
を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メルク社
製Ａｒｔ、５７４４２０　ｃｍＸ２０ｃｍ、厚さ０．５
ｍｍ、３枚使用、ヘキサン−酢酸エチル（１：　１）で
展開）で精製し、ミルベマイシン八。

３２−オイック　アシッド（式１　：　Ｖ＝Ｙ＝−水素
原子、Ｗ＝メチル基、Ｘ−カルボキシ基、Ｚ−水酸基）
を１５．３　ｍｇ　（収率１６．３％）、３０．３１ジ
ヒドロキシミルベマイシンＡ４　（式Ｉ　：　Ｖ　＝水
素原子、Ｗ−ヒドロキシメチル基、Ｘ＝メチル基、ｙ＝
ｚ−水酸基）を８．５　ｍｇ　（収率９．０％Ｌ１３゜
３２−ジヒドロキシミルベマイシンＡ４（式■：■−Ｚ
−水酸基、Ｗ−メチル基、Ｘ−ヒドロキシメチル基、Ｙ
−水素原子）を５．６■（収率５．９％）、２４−ヒド
ロキシミルベマイシンＡ４を６．３　ｍｇ　（収率６．
９％）及び、混合物Ｂを１０．５　ｍｇ得た。混合物Ｂ
は、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（冨士ゲ
ル販売株式会社　０ＤＳＱ３１００　ｇ使用、展開溶媒
　水（４００ｍｆｔ）→水−メタノール（２：１，３０
０ｍｆｆ１）−＋水−メタノール（１：　１，２００成
）→水−メタノール（２：　３．　３００ｍＡ）→水メ
タノール（１：　２．３００戚）→水−メタノール（１
：　４，３００ｄ））により精製し、１３−ヒドロキシ
ミルベマイシンＡ４３２−アール（弐Ｉ：Ｖ＝Ｚ−水酸
基、Ｙ−水素原子、Ｗ−メチル基、Ｘ−ホルミル基）を
３．１■（収率３．３％）得た。

ミルベマイシンＡ３２−オイック　アシ・・質量スペク
トル（ｍ／ｚ）　　；　５７２　　（Ｍｏ）４４４．４
２６，２９４，２２５，１９７゜核磁気共鳴スペクトル
　δ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　　；　０．８６（ｄ、３
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ３ｏ１１３）、０．９１（ｄ、
３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ。

ＣＨ８Ｉ３）、１．５０（ｓ、３Ｈ，ＣｚＪｉ）、１．
８３（Ｓ、３８．ＣＨ６Ｉ３）、２．３７（ａｄ、Ｉｌ
ｌ　Ｊ＝１４．９）１２．１０．９Ｈ２，Ｃ３１１１）
、２．６４（ｄｄ。

１１１、Ｊ＝１４．９）１ｚ、３．２１１ｚ、Ｃａ＋Ｈ
）　、３．２６（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝２．４Ｈ２，Ｃ２Ｈ）
　、３．６５（ｔｄ、１８．Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３．２
Ｈｚ、Ｃ２５Ｈ）、３．８３（ｍ　ＩＨＣｔＪ）　、３
．９７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＣＪ）、４．３３
（ｂｒ、ｓ、ＩＨ，Ｃｓ１ｌ）　、４．６１（ｄｄ、ｌ
ｔｌ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ。

２．０）＋２．ＣＨ３Ｉ）　、４．６９（ｄｄ、ＬＨ，
Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２．４１（ｚ。

Ｃ２７１１）　、４．９２〜５．０１（ｍ、２Ｈ，Ｃｔ
ｓＨ，Ｃ１ｑＨ）、５．３８（ｄ。

ＩＨＪ＝１．２Ｈ２Ｃａ１ｌ（）　、５．５０（ｄｄ、
１）！、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、９．３Ｈｚ、Ｃ＋＋Ｈ）、
５．６３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝１４．５）１ｚ、１０．９
Ｈｚ、ＣｔｏＨ）、５、９０　（ｂｒ、ｄ、　ＬＨ，Ｊ
＝１０．９Ｈ２，Ｃ９Ｈ）３０３１−ジヒドロキシミル
ベマイシンＡ質量スペクトル（ｍ／ｚ）　；　５７４　
（Ｍ”　）　。

５５６．４４６，３１４，２９６，２４８゜２２７．１
９９，１５１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　Ｉ）ｐｍ；
　１．０１（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．４■ｚ、ＣｚａＨ＋
）、１．３７（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ。

Ｃ１Ｊ３）、１．５４（Ｓ、３Ｈ，ＣＺ９Ｈ３）、１．
８８（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ｃｚ６Ｌ）　、３．
２Ｈｄ、ＩＬＪ＝０．８Ｈｚ、ＣｚＪ）　、３．２８（
ｑ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＣｚＨ）　、３．３５〜３
．６５（ｍ、３Ｈ＋Ｃ＋Ｊ。

Ｃ１ｏＨｚ）、３．９６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、
Ｃ６Ｈ）、４．３０（＋ｎ、２Ｈ。

Ｃ３ＨＩＣ３１Ｈ）　、４．６９（ｓ、２Ｈ，ＣｚｔＨ
２）、４．９３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、６．０
Ｈｚ＋Ｃ＋ｓＨ）、５．２８〜５．４３（Ｉｌｌ、３Ｈ
，Ｃｌ９Ｈ。

ＣＩＩＨ，Ｃ３Ｈ）　、５．６７〜５．８４（Ｉｌｌ、
２Ｈ，Ｃ９Ｈ，Ｃｌ０Ｈ）１３３２−ジヒ゛ロキシミル
ベマイシンＡ質量スペクトル（ｍ／ｚ　）　　；　５７
４　（Ｍ”　）　。

５５６．４４６，４２８，２９５，２１１゜１８３．１
５１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　ｉ
、ｏ、８！５（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．５■ＺＩＧ３０Ｈ
３）、１．１４（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ。

ＣｚｅＨ：＋）、１．５９（Ｓ、３Ｈ，Ｃ２９）１３）
、１．８７（ｓ、３Ｈ，Ｃｚ６Ｈｉ）、３．２６（ｑ、
ＩＨ１Ｊ＝２．４Ｈｚ＋ＣｚＨ）、３．４４（ｔｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ。

２．８Ｈｚ、ＣｚｓＨ）　、３．６０（ｍ、ＬＨ，Ｃｌ
Ｊ）　、３．７２（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝９．７Ｈｚ＋Ｃ＋ｓＨ）　、３．８３（ｔ＋２Ｈ＋
Ｊ＝５．２Ｈｚ＋Ｃ５Ｊｚ）、３．９６（ｄ、ＩＨ９Ｊ
＝６．０Ｈｚ、Ｃ６ｎ）、４．２９（ｂｒｓ、ＩＨ，Ｃ
５Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ，ＣｚＪｚ）、５．２１〜
５．４０（＋ｎ、４Ｈ，Ｃｌ５Ｉ（、Ｃｌ１Ｈ＋　ＣＩ
　９ＨＩ　ＣＪ）　、５−１４〜５−９０　（ｍ　＋　
２ＨＩ　Ｃ９Ｈ＋　Ｃ＋　ｏＨ）１３−ヒドロキシミル
ベマイシンＡ３２−アール質量スペクトル（ｍ／ｚ）　
；　５７２　（Ｍ”　）　。

５５４．２９３，２０９，１８１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｈ）　ｐｐｌｎ　；
０．８６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ５ｏＨ３）、
１．１４（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＣｚａＨ＋）　
、　１．５８（ｓ、３Ｈ，Ｃｚ、Ｈ３）、１．８７（ｓ
、３Ｈ。

Ｃ２６Ｈ３）、２．５７〜２．６１（ｍ、２Ｈ，Ｃｚ＋
Ｈｚ）、３．２５（ｑ、　１８゜Ｊ＝２．４Ｈｚ、Ｃｚ
Ｈ）、３．６３（ｍ＋ＩＨ，ＣｌＪ）　、３．７２〜３
．８１（ｍ＋’２Ｈ＋Ｃ＋：＋Ｈ＋ＣｚｓＨ）、３．９
５（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝６．５）１ｚ、Ｃ６Ｈ）、４．２
９（ｂｒ、ｓ、ＬＨ，Ｃ５Ｈ）　、４．６９（ｓ、２）
１．ＣｚＪｚ）、５．１９（Ｉｌｌ、ＬＨ，Ｃｌ９Ｈ）
　、５．２７〜５．４３（ｍ、３Ｈ，ＣｌｓＨ，ＣＩＩ
Ｈ。

Ｃ３Ｕ）、５．７４〜５．８４（ｍ、２Ｈ，Ｃ，Ｈ，Ｃ
ｌＪ）　、９．９０（ｔ。

ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ＋Ｃ３□Ｈ） 実施例　４ 実施例１と同一の組成の培地１００ｄを含有する５００
戚容三角フラスコ２０本に、Ｃｉｒｃｉｎｅｌｌａｕｍ
ｂｅｌｌａｔａ　５ＡＮＫ　４４２７２　（微工研菌寄
第１０４９３号）を植菌し、２６°ＣＣ１２０Ｏｒｐで
回転振とう培養した。２日後に、５−ケトミルベマイシ
ンへ、５オキシム（式１１：Ｖ＝水素原子、２＝ヒドロ
キシイミノ基）をその５％ジオキサン溶液を用いて最終
濃度で０．０２５％になるように添加し、さらに７日間
２６°ＣＣ１２０Ｏｒｐで培養した。培養終了後、反応
液を吸引濾過し、菌体と濾液とに分けた。濾液を酢酸エ
チル１０００Ｉｄで３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥したのち濃縮し、２３４ｍｇ得た。菌体を
８０％メタノール水溶液３００戚で３回抽出し、メタノ
ールを減圧下に留去したのち、濾液と同様に酢酸エチル
で抽出、濃縮し、４２８ｍｇ得た。濾液からの抽出物２
３４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ１００，３５ｇ使用、展開溶媒　ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（８：２，１６０ｄ）→ｎ−ヘキサン酢酸
エチル（７：　３．　８０ｍ）→ｎ−ヘキサンー酢酸エ
チル（６：４，１００戚）→ｎ−ヘキサンー酢酸エチル
（５：５，２５０戚）→ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（４
：６．１００ｍり→ｎ−ヘキサンー１酢酸エチル（３：
　７．　１００ｍ）　−＋ｎヘキサンー酢酸エチル（２
：８，２００威）→ｎヘキサンー酢酸エチル（１：９，
１００ｄ）→酢酸エチル（２００ｍｌ）により分離し、
５−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシム１３■、およ
び変換物の混合物のフラクションを５３．３　ｍｇ得た
。さらに菌体からの抽出物４２８■をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−１００，３５ｇ使
用、展開溶媒　ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（８：　２．
　５０ｍ）　−＞ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（７：　３
．　２００ｍ）　−ｎ−ヘキサン−酢酸エチルＣ６：４
，１００ｄ）→ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（５：　５．
　１００Ｉｄ）　−ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１６，
１００成）→ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（３：　７．　
１７０Ｉｄ）　→ｎ−ヘキサンー酢酸エチルＣ２：８，
１００ｄ）→ｎ−へキサソー酢酸エチル（１：９，１０
１）→酢酸エチル（２００ｍＲ）により分離し、５−ケ
トミルベマイシンＡ４５−オキシム１８５．６　ｍｇ、
および変換物の混合物のフラクションを６６．９　ｍｇ
得た。これらの変換物の混合物のフラクションを併せ２
ｒｄのメタノールに溶解し４回に分け、逆相カラム、セ
ンシューパンク０ＤＳ−Ｈ−５２５１（φ２０Ｘ２５０
胴、センシュー科学■製）を用いてＬ５ｍｌ１分の流速
で（アセトニトリル：蒸留水＝５５：４５）で紫外部吸
収２４３ｎｍでモニターしなから転量溶出した。

２１．２分に溶出されたピークを分取し、この溶出液を
減圧上濃縮し、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイ
シンＡ４５−オキシムを７．５２ｇ（収率１．４６％）
得た。３１．１分に溶出されたピークを分取し、この溶
出液を減圧上濃縮し、２４−ヒドロキシ−５−ケトミル
ベマイシンへ、５−オキシムを４６．２ｍｇ（収率８．
９８％）得た。３４．２分に溶出されたピークを分取し
、この溶出液を減圧上濃縮し、粗３２−ヒドロキシー５
−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシムを得た。３６．
６分に溶出されたピークを分取、溶出液を減圧上濃縮し
、粗３１ヒドロキシー５−ケトミルベマイシンＡ４５−
オキシムを得た。さらに得られた粗３１−ヒドロキシー
５−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシムラ少量のメタ
ノールに溶解し、セミ分取用カラム、センシューパック
ｏＤｓ−ｕ−４２５１（φ１０Ｘ２５０＋ｎ＋ｎ。

センシュー科学■製）を用いて４威／分の流速で（アセ
トニトリル；蒸留水−５５１５）で紫外部吸収２４３ｎ
ｍでモニターしなから転量溶出した。

４１．２分に溶出されたピークを分取し、この）容出液
を減圧上濃縮し、３１−ヒドロキシ−５−ケトミルベマ
イシンＡ、５−オキシム（式Ｉ：Ｖ＝水素原子、Ｗ＝Ｘ
−メチル基、Ｙ＝水酸基、Ｚ−ヒドロキシイミノ基）を
１．１■（収率０．２１％）得た。

さらに、粗３２−ヒドロキシー５−ケトミルベマイシン
ＡＪ５−オキシムを少量のメタノールに溶解し、セミ分
取用カラム、センシューパック０ＤＳ−Ｈ４２５１（φ
１０１０Ｘ２５０．センシュー科学■製）を用いて４ｍ
１／分の流速で（アセトニトリル：蒸留水＝６５：３５
）で紫外部吸収２４３ｎｍでモニターしながら展開溶出
した。１５．７分に溶出されたピークを分取し、この溶
出液を減圧上濃縮し、３２−ヒドロキシ−５−ケトミル
ベマイシンＡ４５−オキシム（式Ｉ　：　Ｖ−Ｙ−水素
原子、Ｗ−メチル基、Ｘ−ヒドロキシメチル基、Ｚ−ヒ
ドロキシイミノ基）を６．８７■（収率１．３３％）得
た。５−ケトミルへマイシンＡ４５−オキシムは併せて
１９８．７　ｍｇ　（回収率３９．６％）回収した。

３１−ヒ゛ロキシー５−　　ミルベマイシンへ５−オキ
シム 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５７１　　（Ｍ’　
）５５３　２９２　２１１．１８３，１５１核磁気共鳴
スペクトル　δ（ＣＤＣ１，３）　ｐｐｍ　　；　０．
８９（ｄ　３ＨＪ＝６．５Ｈｚ、　ＣａｏＨ３）、１．
０１（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ。

ＣｚｓＨ３）、１．３３（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、
Ｃ＋□Ｈｊ）、１．５４（ｓ。

３Ｈ，Ｃｚｑｌｈ）　、１．９５（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１．
２Ｈｚ、Ｃｚ６Ｈ３）、３．０５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０
．１Ｈｚ、ＣｚｓＨ）、３．３９（ｍ、ＬＨ，ＣｚＨ）
、３．５６（ｍ、ＬＨ，ＣｌＪ）　、３．９４（ｍ、Ｌ
Ｈ，Ｃａｔ）ｌ）　、４．６７（ｓ、ＩＨＣ６Ｈ）、４
．６５〜４．８１（ｍ、２８．Ｃ，Ｊｚ）、４．９５（
ｍ、１）１゜ＣｌｓＨ）　、５．３３〜５．４６（ｍ、
２Ｈ，ＣｌＪ、ＣｌＩｔｌ）、５．７２〜５．９１（ｍ
、３Ｈ，Ｃ＋ｏＨ＋Ｃ３Ｈ＋ＣＪ）３２−ヒ゛ロキシー
５−　　ミルベマイシンＡ５−オキシム 質量スペクトル（ｍ／ｚ）；５７１　　（Ｍ’　）。

５５３．５３７，２９２，２１１，１８３゜核磁気共鳴
スペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　　；　０．８
５（ｄ＋３Ｈ＋Ｊ＝６．２Ｈ２＋ｃｚｏＨｓ）、１．０
２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ。

ＣｚＪ：＋）、１．５４（ｓ、３１（、ＣｚＪ３）、１
．９４（ｓ、３Ｈ，Ｃｚ６Ｈｚ）、３．３７（ｍ３１Ｈ
，ＣｚＨ）、３．４４（ｔｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、
２．４Ｈｚ。

ＣｚｓＨ）　、３．６０（ｍ、ＬＨ，Ｃ，、Ｈ）　、３
．８３−３．８５（ｍ、３ＨＣ３ＺＨ２，Ｃ７−０Ｈ）
、４．６６（ｓ、１Ｍ、Ｃ６）１）、４．６６〜４．８
０（ｍ。

２Ｈ，ＣＺ７Ｈ２）　、４．９６（ｍ、ＬＨ，Ｃ，ｓＨ
）　、５．２８〜５．４６（ｍ。

２Ｂ、Ｃｌ９８．ＣＩＩＨ）　、５．７１〜５．９０（
ｍ＋３Ｈ，ＣｌｏＨ，Ｃ３ＨＣ９Ｈ） ２４−ヒ′ロキシー５−　　ミルベマイシンＡ５−オキ
シム 質量スペクトル（ｍ／ｚ）；５７１　（Ｍ”　）。

５５３．５３７，２９２．２１１，１８３゜核磁気共鳴
スペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　　；　１．０
１（ｄ＋　３Ｈ＋　Ｊ＝６．５Ｈ２Ｉ　Ｃ２８■３）、
１．０５（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ。

Ｃ３ＺＨ３）、１．１３（Ｓ、３Ｈ，Ｃ３ｏＨ３）、１
．５４（ｓ、３■、Ｃ２９Ｈ３）、１．９４（ｑ、３Ｈ
，Ｊ＝０．８Ｈｚ、Ｃｚ６Ｈ：＋）、３．３５（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３．２■Ｚ＋ＣｚｓＨ）、３
．３９（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＣＪ）、３．５９
（ｍ、ＩＨ，Ｃ＋Ｊ）　、４．６７（Ｓ、ＩＨ，Ｃ６Ｈ
）、４．６７〜４．８１（ｍ、２Ｈ，ＣｚＪｚ）、４．
９５（ｔ、１■＋Ｊ＝７．３Ｈ２＋Ｃ＋ｓＨ）、５．３
４〜５．４５　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ＋　９８．　Ｃ＋　Ｉ
Ｈ）、５．７２〜５．８１（ｍ。

２８、Ｃｌ０Ｈ，Ｃ３Ｈ）、５．８７（ｄｔ、ＬＨ，Ｊ
＝１１．３Ｈｚ、２．０Ｈｚ。

Ｃ９Ｈ） 実施例　５ 実施例１と同一の組成の培地２０ｍ１を含有する１００
ｍ！容三角フラスコ９本に、Ｃ１ｒｃｉｎｅｌｌａ　ｕ
ｍ−ｂｅｌｌａｔａ　５ＡＮＫ　４４２７２　（微工研
菌寄第１０４．９３号）を植菌し１．２６°ＣＣ１２０
Ｏｒｐで回転振とう培養した。２日後に、１３−フルオ
ロミルベマイシン（弐ｎ：ｖ＝フッ素原子、Ｚ−水酸基
）をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度で０．０
２５％になるように添加し、さらに７日間２６°Ｃ、２
００ｒｐｍで培養した。培養終了後、反応液を吸引濾過
し、菌体と濾液とに分けた。濾液を酢酸エチル１００戚
で３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
のち濃縮し、３９．６■得た。菌体を８０％メタノール
水溶液７０ｄで３回抽出し、メタノールを減圧下に留去
したのち、濾液と同様に酢酸エチルで抽出、濃縮し、２
　６．　０　ｍｇ得た。濾液からの抽出物と菌体からの
抽出物を併せ２　ｍｌのメタノールに溶解し、逆相カラ
ム、センシューバック００Ｓ−Ｈ−５２５１　（　φ２
０Ｘ２５０ｍｍ，センシュー科学■製）を用いて１４ｍ
ｌ１分の流速で（アセトニトリル：蒸留水＝６５：３５
）で紫外部吸収２４３ｎｍでモニターしなから転量溶出
した。５．６分に溶出されたピークを分取し、この溶出
液を減圧上濃縮し、１３−フルオロ−３０−ヒドロキシ
ミルベマイシン八．を４．　８　ｍｇ　（収率１０．４
％）得た。

９、８分に溶出されたピークを分取し、この溶出液ヲ減
圧下濃縮し、１３−フルオロ−２４−ヒドロキシミルベ
マイシンＡ４を４．９■（収率１ｏ．６％）得た。１１
．３分に溶出されたピークを分取し、この溶出液を減圧
上濃縮し、１３−フルオロ−３２ヒドロキシミルベマイ
シンΔ４（式■：■ーフッ素原子、Ｗ−メチル基、Ｘ＝
ヒドロキシメチル基、Ｙ＝水素原子、Ｚ−ろに酸基）を
４．６■（収率９．９％）得た。

１３−フルオロ−３２−ヒドロキシミルベマイシ質量ス
ペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５　７　６　（Ｍ”　）　
。

５５８、４４８，４２８，３３２，２７９。

２１１、１８３ 核磁気共鳴スヘ’）　）　ル（２７０ＭＨｚ）　　６　
（ＣＤ（／！　ｓ）ｐｐｍ；０、８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，Ｃ＋ｏＨｚ）、１．１６（ｄ，３１（、Ｊ
＝６．８Ｈｚ，Ｃ２８Ｈ３）　、１．６１（ｓ，３Ｈ，
ＣｚＪｌ＋）、１．８７（ｓ，３Ｈ。

Ｃｚ６Ｈａ）、３．２６（Ｑ，１８，Ｊ＝２．５Ｈｚ，
Ｃ２Ｈ）、３．４４（ｔｄ，　ＩＨ。

Ｊ’ｔ＝９．３Ｈｚ，Ｊｄ＝２．９Ｈｚ，ＣｚｓＨ）　
、３．６１（ｍ，ＬＨ，Ｃ＋Ｊ）、３、８３（ｔｄ，２
Ｈ，Ｊｔ＝５．４Ｈｚ，Ｊｄ＝１．５Ｈｚ，Ｃ＋ｚＨｚ
）　、３．９１（ｓ，１■，　Ｃ７−ＯＨ）、３．９６
（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝６．４ＦＩｚ，Ｃ６Ｈ）、４．２９（
ｂｒ．ｓ，ＩＨ，ＣｓＨ）　、４．４０（ｄｄ，ＩＨ，
Ｊ＝４７．９，１０．３Ｈｚ。

Ｃｌ３Ｈ）　、４．６８（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ
，ＣｚＪ）、４．７ｏ（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，ＣｚＪ）　、５．２０〜５．
３３（ｍ，３■，Ｃ．、ＩＩ。

Ｃ＋　ｓＨ，　Ｃ＋　９Ｈ）、５．４０（ｓ，ＬＨ，Ｃ
ｓＨ）、５．７６〜５．９０（ｍ。

２■，Ｃ９Ｈ，Ｃ．、Ｈ） １３−　ルオロー２４−ヒ　ロキシミルベマイシノｈ 質量スペクトル（ｍ／ｚ　）　　ｉ　５　７　６　（Ｍ
”　）　。

５５８、４４８，４２８，３３２，２７９。

２６６、２１１，１８３，１５１ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍｌ（Ｚ）　　δ（ＣＤ
Ｃ　Ｉ！．３）ｐｐＩｌｌ　；１、０４（ｔ．３Ｈ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，Ｃ＋ｚＨ３）、１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
：＋ｏＨ：＋）、１、１６（ｄ，３）１，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，ＣｚｓＨ３）、１．６２（ｓ＋３Ｈ，ｃｚＪ＋）、
１、８８（ｓ，３）１，Ｃｚ６Ｈ３）、３．２７（ｑ，
ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ＋ＣＪ）、３、３３（ｄｄ，ＬＨ
，Ｊ＝１０．３＋２．５Ｈｚ，ＣｚｓＨ）　、３．６０
（ｍ，ＩＨ。

ＣＩ’ｌ■）　、３．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｂ，Ｃｔ−Ｏ
Ｈ）　、３．９７（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝６、４Ｈｚ，Ｃ６Ｈ
）、４．３０（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣｓＨ）、
４．４０（ｄｄ，　ＬＨ，　Ｊ４７．　９，１０．　３
Ｈｚ，　Ｃ＋　３８）、４，６Ｂ（ｄｄ，ＬＨ，Ｊ＝１
４、７Ｈｚ，２．０Ｈｚ，ＣｚＪ）、４．７０（ｄｄ，
ＩＨ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，ＣｚＪ）、　５．２
６〜５．３８（ｍ＋３Ｈ，Ｃ＋　＋Ｈ，ＣＩ５ＨＩＣＩ
９Ｈ）　　、５、４０（３，ＩＨ，Ｃ３Ｈ）、５．７６
〜５．８８（Ｉｌ＋，２Ｈ，Ｃ９Ｈ，ＣＩＯＨ）実施例
　６ 実施例１と同一の組成の培地２０ｄを含有する１００ｄ
容三角フラスコ２１本に、Ａｂｓｉｄｉａ　ｃｙ１１ｎ
ｄｒｏｓｐｏｒａ　５ＡＮＫ　３１４７２　　（微工研
菌寄第１０４３４号）を植菌し、２６゛Ｃ１２０Ｏｒｐ
ｍで回転振とう培養した。２日後に、１３−ヒドロキシ
−５−ケトミルベマイシンＡ４　（式Ｉ［：Ｖ＝水Ｍ基
、Ｚ−オキソ基）をその５％ジオキサン溶液を用いて最
終濃度で０．０２５％になるように添加し、さらに３日
間２６°Ｃ１２０Ｏｒｐｍで培養した。培養終了後、反
応液を吸引濾過し、菌体と濾液とに分けた。濾液を酢酸
エチル２００威で３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥したのち濃縮し９３．６　ｍｇ得た。菌体を
８０％メタノール水溶？１ｌＯＯｄで、３回抽出し、メ
タノールを減圧下に留去したのち、濾液と同様に酢酸エ
チルで抽出し、濃縮し６８．９ｍｇ得た。菌体と濾液と
からの抽出物を併せ６ｄのメタノールに溶解し、３回に
分け、逆相カラム、センシューバック０ＤＳ−Ｈ−５２
５１（φ２０Ｘ２５０ｍｍ。

センシュー科学■製）を用いて１３ｍｆｌ１分の流速で
（アセトニトリル：蒸留水−６５：３５）で紫外部吸収
２４３ｎｍでモニターしなから転回溶出した。５．６分
に溶出されたピークを分取し、この溶出液を減圧上濃縮
し、粗１３．３０−ジヒドロキシー５−エピ−ミルベマ
イシンＡ４を得た。６．３分に溶出されたピークを分取
、溶出液を減圧上濃縮し、粗１３．２４−ジヒドロキシ
ー５−エピ−ミルベマイシンＡ４を得た。７．５分に溶
出されたピークを分取、溶出液を減圧上濃縮し、粗１３
．３１ジヒドロキシー５−エピ−ミルベマイシンＡ４を
得た。８．７分に溶出されたピークを分取、溶出液を減
圧上濃縮し、粗１３．３２−ジヒドロキシ５−エビ−ミ
ルベマイシンＡ４を得た。１２．３分に溶出されたピー
クを分取、溶出液を減圧上濃縮し、粗１３．３２−ジヒ
ドロキシー５−ケトミルベマイシン八、を得た。さらに
得られた粗１３．３０ジヒドロキシー５−エピ−ミルベ
マイシンへ、を少量のメタノールに溶解し、セミ分取用
カラム、センシューバック０ＤＳ−Ｈ−４２５１（φ１
０１０Ｘ２５０゜センシュー科学■製）を用いて４ｍ２
／分の流速で（アセトニトリル：蒸留水−３０ニア０）
で紫外部吸収２４３ｎｍでモニターしなから転回溶出し
た。

３１．０分に溶出されたピークを分取し、この溶出３つ 液を減圧上濃縮し、１３．３０−ジヒドロキシ−５−エ
ピ−ミルベマイシンＡ４を１．７■（収率１．６％）得
た。さらに、粗１３．２４−ジヒドロキシ５−エビ−ミ
ルベマイシンＡ４を少量のメタノールに溶解し、セミ分
取用カラム、センシューバック００Ｓ−１１−４２５１
（φＬＯＸ２５０ｍｍ、センシュー科学■製）を用いて
４ｍ２／分の流速で（アセトニトリル＝ｙ留水−４０：
６０）で紫外部吸収２４３ｎｍでモニターしなから転回
溶出した。１３．０分に溶出されたピークを分取、溶出
液を減圧上濃縮し、１３２４−ジヒドロキシ−５−エピ
−ミルベマイシンＡ４を１．４　ｍｇ　（収率１．３％
）得た。さらに、粗１３．３１−ジヒドロギシー５−エ
ピ−ミルベマイシンへ、を少量のメタノールに溶解し、
セミ分取用カラム、センシューバック０ＯＳ−ト４２５
１　（φ１０１０Ｘ２５０．センシュー科学９朱製）を
用いて４　ｍ１７分の流速で（アセトニトリル：蒸留水
＝４０＝６０）で紫外部吸収２４３ｎｍでモニターしな
がら転回溶出した。１５．８分に溶出されたピークを分
取し、この溶出液を減圧上濃縮し、１３．３１−ジヒド
ロキシ−５−エピ−ミルベマイシンＡ４（式１　：　Ｖ
＝Ｙ＝Ｚ−水酸基、Ｗ＝Ｘ−メチル基）を４．１■（収
率３．８％）得た。さらに、粗１３．３２ジヒドロキシ
ー５−エビ−ミルベマイシンＡ４を少量のメタノールに
溶解し、セミ分取用カラム、センシューバック０ＤＳ−
Ｈ−４２５１（φ１０　Ｘ２５０　ｍｍ。

センシュー科学■製）を用いて４戒／分の流速で（アセ
トニトリル：蒸留水−４０：６０）で紫外部吸収２４３
ｎｍでモニターしなから転回溶出した。

２２．１分に）容出されたピークを分取し、この溶出液
を減圧上濃縮し、１３．３２−ジヒドロキシ−５−エピ
−ミルへマイシンＡ４（式Ｉ　：　Ｖ＝Ｚ＝水酸基、Ｗ
＝メチル基、Ｘ−ヒドロキシメチル基、Ｙ＝水素原子）
をｓ、ｓｍｇ（収率７．８％）得た。さらに、粗１３．
３２−ジヒドロキシー５−ケトミルベマイシンＡ４を少
量のメタノールに溶解し、セミ分取用カラム、センシュ
ーバック０ＤＳ−Ｈ−４２５１（φ１０１０Ｘ２５０、
センシュー科学株製）を用いて４ｍ１／分の流速で（ア
セトニトリル：蒸留水＝５０：５０）で紫外部吸収２４
３ｎｍでモニタしながら展開溶出した。１７．６分に溶
出されたピークを分取し、この溶出液を減圧上濃縮し、
１３゜３２−ジヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ
。

（式１：Ｖ＝水酸基、Ｗ＝メチル基、Ｘ＝ヒドロキシメ
チル基、Ｙ＝水素原子、Ｚ＝オオキ基）を２、７　ｍｇ
　（収率２．５％）得た。

３２−ジヒ　ロキシ−５−ミルベマイシン」ま 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　；　５７２　（Ｍ”　）　
。

５５４、　２９５．　２７７、　２５９．　２４１゜２
１１、　１８３ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ２）　　δ（ＣＤＣ
Ｉ２３）　ｐｐｍ　；０．８６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ、Ｃｏｏｌ３）、１．１５（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．
８Ｈｚ、ＣｚａＨ＋）　　、１．５９（Ｓ１３Ｈ，Ｃ２
９Ｈ３）、１．８９（ｄｄ、３Ｈ，Ｉ４．４＋１．５Ｈ
２，Ｃｚ６Ｈ３）　　、３．４５（ｔｄ、ＬＨ，Ｊｔ＝
９．３Ｈｚ、Ｊｄ＝２．９Ｈｚ、ＣｔｓＨ）、３．５６
（５重線＋　ＩＨ＋　Ｊ＝２−４Ｈｚ、　ＣＪ）、３．
５９（ｌｌｌｌＩＨ１ＣＩ？Ｈ）　　、３．７２（ｂｒ
、５ＩＩＨ，Ｃ７−０Ｈ）　　、３．７３（ｄ、１Ｂ、
Ｊ＝９．８Ｈｚ、Ｃ＋３■）　　、３．８４（ｍ、２Ｈ
；Ｃ５Ｊｚ）、３．８５（Ｓ、ＬＨ１Ｃ６Ｈ）、４．７
４（ｄ、１■、　Ｊ＝１４．　ＩＨ２，ＣＺＡＲ）、４
．７５（ｄ、１Ｂ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、ＣｚＪ）、５．
２２〜５．４６（ｍ、３１１゜ＣＩ＋Ｈ１Ｃ＋ｓ■、Ｃ
ｌ９Ｈ）　、５．７４〜５．８８（ｍ、２Ｈ，ＣＪ、Ｃ
Ｉ。

■）、６．５５（ｄｄ、ＬＨ１Ｊ＝２．４，１．５１（
ｚ＋ＣａＨ）質量スペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５７４
　（Ｍ”　）。

５５６．４４６，４２８，３４８，２９５゜２１１、　
１８３ 核磁気共鳴スヘク）　ル（２７０ＭＨｚ）　　６　（Ｃ
ＤＣＩ２　ｉ＋ＤｚＯ）ｐｐｍ　；　Ｏ−８５（ｄ＋　
３Ｈ＋　Ｊ＝５．９Ｈ２Ｉ　Ｃ３ｏＨ３）、１．１４　
（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．８Ｈ２，ＣＺＢＨ３）、１．
５８（ｓ、３Ｈ，Ｃｚ、Ｈｓ）、１．９０（ｓ、３Ｈ。

ＣＺＡＲ３）、３．０５（Ｑ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、
ＣＪ）、３．４４（ｔｄ、ＩＨ。

Ｊｔ＝９．３Ｈｚ、Ｊｄ＝２．４Ｈｚ、ＣｚｓＨ）　、
３．６０（ｍ、ＬＨ，ＣＩＪ）、３．７Ｈｄ、１１（、
Ｊ＝９．８１（ｚ、ｃ＋Ｊ）　、３．８２（Ｌ２）１＋
ｃ＋ｚｌ（ｚ）、３．８４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．５Ｈｚ
、Ｃ６Ｈ）、４．０１（ｓ、１■、Ｃ５Ｈ）、４．５９
（ｄ、１Ｂ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｃｚ、Ｈ）、４．６１
　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１５．７Ｈ２，ＣＺ７Ｈ）、５．
２１〜５．３７（ｍ、３Ｈ，ＣＩ　ＩＨ，Ｃｌ５Ｈ，Ｃ
ｌ９Ｈ）、５．４１（ｑ＋ＬＨ１Ｊ’２．０Ｈｚ、Ｃ３
Ｈ）、５．７３〜５．８３（ｍ、２Ｈ，Ｃ７Ｈ，ＣＩ。

Ｈ） 質量スペクトル（ｍ／Ｚ）；５７４　（Ｍ”　）。

５５６．５３８，４４６．’４２８，２９５゜２７７．
２４９，２１１．　１８３ 核磁気共鳴スヘク）　ル（２７０ＭＨ２）　δ（ＣＤＣ
Ｉ！、ｚ）ｆｌｐＨｌ；０．９０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．
４）１ｚ、Ｃ＋ｏ■３）、１．１３（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６
．４■２１ＣＺｌｌＨ３）　　、１．３２（ｄ＋３Ｈ＋
Ｊ＝６．４Ｈ２＋ｃ＋ｚＨ３）、１．５８（ｓ、３Ｂ、
ＣｚＪｉ）、１．９１（ｓ＋３Ｈ＋ｃｚＪ３）、３．０
１〜３．０８（ｍ、２Ｈ，ＣｚＨ，ＣｚｓＨ）　、３．
５５（ｍ、ＩＨ，（、Ｊ）　、３．７２（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝９．８■ＺＩＣＩ３Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｃ６１）、３．８５〜３．９５（
ｂｒ、ｓ、１［、Ｃｔ−０Ｈ）　、３．９３（Ｑｄ、Ｌ
ｔｌ、Ｊｑ＝６．３Ｈｚ、Ｊｄ＝１．０Ｈｚ、Ｃ３＋Ｈ
）、４．０４（ｓ、１８．Ｃ５Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ、Ｃｚ７Ｈ）、４．６２（ｄ、　
ＬＨ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ。

ＣｚＪ）　　、５．２１（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、
Ｃ＋’ｓＨ）　　、５．２８〜５．４０（ｍ、２Ｈ，Ｃ
ｏｏｌ、Ｃ，Ｈ）、５．４３（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ。

Ｃ３Ｈ）、５．７４〜５．８３（ｍ、　２Ｈ，ＣＪ、Ｃ
ｏｏｌ）質量スペクトル（ｍ／ｚ）　；　５　Ｔ　４　
（Ｍ、”　）　。

５５６．５３８，４４６．４２８，３３０゜２９５．２
７７．２６１，２１１．　１８３核磁気共鳴スペクトル
（２７０ＭＨ２）　　δ（ＣＤＣＩ２３）　ρｐｍ：１
．０４（ｔ、面、Ｊ＝７．３ｔｌｚ、Ｃ：＋Ｊｚ）、１
．１３（ｓ、３１．Ｃ５ｏＬ）、１．１３（ｄ＋３Ｈ＋
Ｊ＝７．４Ｈｚ＋ＣｚｓＨ：＋）、１．５９（ｓ、３Ｈ
，ＣｔＪｂ）、１．９１（ｓ、３Ｈ，Ｃｚ６Ｈｚ）、３
．０６（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｃ２Ｈ）、３．３
４（ｄｄ、　ＬＨ＋Ｊ＝９．３＋２．９Ｈｚ、ＣｚｓＨ
）、３．５９（ｍ、ＩＨ。

ＣＺＡＲ）　　、３．７２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．８Ｈｚ
、ＣＩ、ＩＨ）　　、３．８４（ｄ。

ＬＨ１Ｊ＝１．５Ｈ２，Ｃ６Ｈ）　　、４．０４（ｓ、
ＬＨ，Ｃ５Ｈ）、４．６０（ｄ。

１８、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、ＣｚＪ）　　、４．６２（ｄ
、ＬＨ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ、ＣｚｔＨ）、５．２２（ｍ
、ＬＨ，ＣｔｓＨ）　　、５．２５〜５．４４（ｍ、２
８．ＣＩＩＨ。

ＣＩＪ）　　、５．４２（ＱＩＩＨ，Ｊ＝２．０ｔｌｚ
、Ｃ３１（）、５．７４〜５．８２（ｍ、　２Ｈ，Ｃ９
Ｈ，Ｃ１ｏＨ） 質量スペクトル（ｍ／ｚ）　　；　５７４　（Ｍ”　）
　。

５５６、　５３８．　４４６．　４２８．　２９５゜２
７７、　２１１．　１８３ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ２）　　δ（ＣＤＣ
Ｉ！、３）　Ｉ）１１ＤＩ　；１．０２（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ、Ｃ５Ｊｚ）、１．１３（ｄ、３１（、Ｊ
＝６．８Ｈｚ、Ｃ２５ｅｓ）　　、１．５８（ｓ、３１
（、ＣｚＪｈ）、１．９Ｈｄ、３■、Ｊ＝１．０Ｈｚ＋
ＣｚＪ（３）、３．０５（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、
ＣｚＨ）、３．３５（ｔｄ、ＬＨ，Ｊｔ＝９．８ｔｌｚ
、Ｊｄ＝２．９Ｈ２，ＣｚｓＨ）　　、３．４８〜３．
６８（ｍ、ＬＨ，ＣｔＪ）　　、３．５１（ｄｄ、ＬＨ
，Ｊ＝１０．７，５．９ＨｚＣ３０１１）　　、３．６
４（ｄｄ　　１）１．Ｊ＝１０．７，３．９Ｈｚ、Ｃ３
ｏＨ）　　、３．７２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９，８Ｈｚ、Ｃ
ｔＪ）　　、３．８４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１．５Ｈ２，Ｃ
６Ｈ）　　、　４．０３（ｂｒ、ｓ、２Ｈ，ＣｓＨ，（
ニア−０Ｈ）　　、４．６０（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝１４．４１（Ｚ、ＣｚＪ）　　、４．６２（
ｄ、１）１．Ｊ＝１４．４１１ｚ、Ｃｚｖｌ）、５．２
３（ｔ、１８．Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣｌｓＨ）　　、５．
３０〜５．４６（ｍ３Ｈ，Ｃ３Ｈ，ＣＩＩＨ，Ｃｌ９Ｈ
）　　、５．７３〜５．８３（ｍ、２Ｈ，ＣＪＣ＋ｏＨ
）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式（ I ）で表わされる化合物：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｖは水素原子、ハロゲン原子または水酸基を表
   わし、 （１）Ｖが水素原子のときＷはメチル基またはヒドロキ
   シメチル基を示し、 ［１］Ｗがメチル基のとき、Ｘはメチル基、ヒドロキシ
   メチル基または、カルボキシ基を示し、Ｘがメチル基の
   ときＹは水酸基、Ｘがヒドロキシメチル基のときＹは水
   素原子、Ｘがカルボキシ基のとき、Ｙは水素原子を示し
   、 ［２］Ｗがヒドロキシメチル基のとき、Ｘはメチル基、
   Ｙは水酸基を示し、 （２）Ｖが水酸基のときＷはメチル基を示し、Ｘはメチ
   ル基、ホルミル基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｘ
   がメチル基のときＹは水酸基、Ｘがホルミル基またはヒ
   ドロキシメチル基のときＹは水素原子を示し、 （３）Ｖがハロゲン原子のときＷはメチル基を示し、Ｘ
   はメチル基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｘがメチ
   ル基のときＹは水酸基を示し、Ｘがヒドロキシメチル基
   のときＹは水素原子を示し、Ｖが水素原子またはハロゲ
   ン原子のとき、Ｚは水酸基またはヒドロキシイミノ基を
   示し、Ｖが水酸基のとき、Ｚは水酸基、ヒドロキシイミ
   ノ基またはオキソ基を示す。）。