JPH01272587A - マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤 - Google Patents
マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤Info
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- JPH01272587A JPH01272587A JP25196888A JP25196888A JPH01272587A JP H01272587 A JPH01272587 A JP H01272587A JP 25196888 A JP25196888 A JP 25196888A JP 25196888 A JP25196888 A JP 25196888A JP H01272587 A JPH01272587 A JP H01272587A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
（産業上の利用分野）
本発明は新規な抗生物質であってＭＩ１９８物質と総称
される一群の新規化合物に関する。またこれらはＭＩ１
９８物質の製造法に関する。さらに本発明はＭＩ１９８
物質を有効成分として含有する線虫又は回虫の如き線形
動物の殺滅剤、並び昆虫、ダニの如き節足動物の殺滅剤
に関する。また１本発明はＭＩ１９８物質を生産できる
特性をもつ新規な微生物にも関する。 （従来の技術、及び発明が解決すべき課題）各種のマク
ロライド系抗生物質が殺菌活性を有することが知られて
いる。また、マクロライド系抗生物質に属する複合物質
の形の抗生物質Ｂ−４１が殺虫殺ダニ作用をもっことが
知られている（特開質Ｂ−４１０が殺ダニ活性及び駆虫
活性をもっことが知られている（特開昭６１−２１６６
９９号公報；米国特許第４，３４６．１７１号）が、抗
生物質Ｂ−４１及びＢ−４１０を含めて、それ、らの類
縁化合物はミルベマイシン類（履ｉ１ｂｅｍｙｃｉｎｓ
）と総称されてマクロライド系抗生物質に属する公知の
抗生物質である（「ザ・ジャーナル・オブ・アンティビ
オティクス」３３巻１１２０〜１１２７頁、同３６巻５
０２〜ＳＯａ頁および同３６巻５０９〜５１５頁）、ミ
ルベマイシン類のうちの若干の化合物は動物、植物、ヒ
トに寄生する線虫の如き有害な線虫動物の駆除剤として
知られる。 殺菌剤を初め、有害生物の殺滅剤として従来知られ又は
使用されている既知の化合物よりも優れた性質を示す新
しい化合物を発見又は創製することは常に要望されてお
り、研究が行われている。 （課題を解決するための手段） グロスコピカスに属する新菌株を分離することに成功し
た。そして、この新菌株が新しいマクロライド系抗生物
質を産生ずることを見出し、これをＭＩ１９８物質と命
名した。このＭＩ１９８物質は殺線虫活性、殺虫活性及
び殺ダニ活性を示すことを見出した。更に研究を続けた
結果、ＭＩ１９８物質は多数の成分物質よりなる複合物
質であって、これからはＭＩ１９＆−Ｚ、物質、ＭＩ１
９１１−２．物質、ＭＩ１９８−２．物質及びＭＩ１９
８−２４物質及びＭＩ１９８−Ｚ、物質、ＭＩ１９８−
Ｚ、物質、ＭＩ１９８−２．物質、ＭＩ１９８−Ｚ、物
質、ＭＩ１９８−Ｚ、物質、ＭＩ１９８− Ｚ、。物質
、ＭＩ１９８−Ｚ、、物質、ＭＩ１９８−Ｚｘｚ物質及
びＭＩ１９８−Ｚ、、物質が分離されること、またこれ
ら１３種の物質が夫々に殺線虫活性、殺虫活性及び殺ダ
ニ活性を示すことも見出した。そしてこれら１３種の物
質の化学構造を決定して新規化合物であることを確認し
、また後記の一般式（Ｉ）により総括的に表わせること
を知見した。 本明細書においては、特に但し書きのない限り、単にＭ
Ｉ１９８物質と記載されるときは、それは、ＭＩ１９８
−Ｚ、物質、ＭＩ１９８−２２物質、ＭＩ１９８−Ｚ、
物質及びＭＩ１９８−Ｚ、物質、並びニＭＩ１９８−Ｚ
、物質からＭＩ１９８−２□。 物質までの物質のすべて、あるいはそれらのうちの何れ
か二つ又はそれ以上の混合物を指すか、若しくはそれら
のうちの単離された一つの物軍を意味するものである。 従って、第１の本発明によれば、次の一般式〔式中、Ｒ
１は次式 （但しＲ３，Ｒ４、Ｒｓ及びＲ１は夫々に水素原子、メ
チル基又はエチル基である）で表わされるアシル基であ
り、Ｒ１はメチル基、エチル基又はイソプロピル基であ
る〕で示される化合物である抗生物質ＭＩ１９８物質が
提供される。 本発明のＭＩ１９８物質は、特にミルベマイシンに類似
した骨格構造を持つが、ミルベマイシンを含めて抗寄生
虫活性の抗生物質のすべてよりも強い抗線虫活性を自活
線虫のケノラブディテイス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒ
ｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）に対して発揮する
。更に、ＭＩ１９８物質は、ナミハダニの如きダニ類の
成虫および卵、またアカイエカの如き昆虫の成虫、幼虫
および卵に対し強い殺虫、殺卵作用を示す。 ＭＩ１９８物質は、哨乳動物に対して非常に毒性が低く
、ソ（７） ＭＩ１９８−Ｚ、 及びＭＩ１９８−Ｚ、
物質はマウス（ＩＣＲｄｌｌｌ性）経口投与におけるＬ
Ｄ、。値がいづれも２０００ｍｇ／ｋｇより大きいもの
である。 ＭＩ１９８物質は、安定な中性物質であり、０．１％の
ケロシン溶液又はアセトン溶液は室温２か月の保存後で
も抗線虫力価の低下がない、 ＭＩ１９８物質の１ ｗ
ｃｇ／ｍＱの水溶液は４℃、１か月の保存後でも抗線虫
力価の低下がない。 従って、ＭＩ１９８物質は、他の抗線虫性のマクロライ
ド抗生物質と同様に、ヒトおよび動物の内部寄生虫、例
えばイヌ、ニワトリの回虫、および外部寄生虫として知
られる線形動物の殺滅、駆除に実用でき、さらに植物に
寄生する線形動物および節虫動物の殺滅、駆除、あるい
は動物に寄生する又は食品や繊維などを食害する節足動
物の殺滅、駆除などに実用できる。 本発明（７） ＭＨＱ＆−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−Ｚ、
、物質の化学構造を次の第１表に詳しく示す。 男−よ−表 （ｊｌＷ１表つづき） 傾Ｉ表つづき） なお１Ｍｌ１９８− Ｚ、物質、ＭＩ１９８− Ｚ、物
質及び８１１９８−Ｚ、物質は、Ｒ１で示されるアシル
基がトランス型の場合とシス型の場合を包含しており、
ＭＩ１９８−Ｚ、物質１ＭＩ１９８−Ｚ、物質及び物質
ＭＩ１９８−Ｚ、物質は基Ｒ１の部分についてトランス
型とシス型との混合物であることがＮＭＲ分析で判明し
ている。現在のところこれらを相互に分離することには
未だ成功していない。 次に、本発明のＭＩ１９８−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−２
．．物質の理化学的性状について記載する。 （イ） ＭＩ１９８−Ｚ工物質 １）外観：白色無定形固体 ２）マススペクトル： ＦＤＭＳ ｔｒｉｂｅ ６２７（Ｍ＋１）ＥＩＭＳ ｙ
ｍ／ｅ ５２６．５０８．１８１．１５３３）分子量：
６２６ ４）紫外線吸収スペクトル：添付図面の第１図に示す。 λＥｔＯＨ（ε）２３５止（２７，５００）ａｘ ２４３ｎｍ（２７，７００）、 ２５２ｎｍ（ｓｈ）
５）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ：添付図面の第
２図に示す。 ６）核磁気共鳴スペクトル： ４００メガヘルツ、重ク
ロロホルム中で室温で測定したスペクトルを添付図面の
第３図に示す。 ７）溶解性：酢酸エチル、アセトン、エタノール、メタ
ノール、クロロホルム、ベンゼンに易溶、水に難溶。 ８） 薄層クロマトグラフィー二Ｒｆ値 ０．２４吸着
剤：メルク社製 キーゼルゲル６０Ｆ！ｓ。 展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（３：１）９） 高速
液体クロマトグラフィー： 保持時間 ９．１２分 カラム：センシュー科学−の逆相カラム５ＳＣ−ＯＤＳ
−１６１ 溶 媒ニア５％アセトニトリルー水 流 速： １．５ｍＱ／分 検 出： ２４０ｎｍの紫外線 （ａ ） ＭＩ１９８−２．物質乃至ＭＩ１９８−Ｚ
ｉ３物質１） ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１９８−Ｚ３
． ＭＩ１９８−２．、 ＭＩ１９８−２８ＭＩ１９８
−Ｚい ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１
９８−Ｚ、、８１１９８−Ｚｌ、、ＭＩ１９＆−Ｚ、、
、 ＭＩ１９３−Ｚ、、及びＭＩ１９３Ｚ１３の各物質
は、外観は白色無定形の固体であり、ＭＩ１９８−２．
物質と同様の溶媒溶解性を示す。 ２） ＭＩ１９８−ＺＪ至ＭＩ１９８−Ｚｌ３ の各
物質のＥＩ？Ｘスペクトルのデータ及びこれら各物質の
分子式はＭＩ１９８−Ｚ、物質のそれと併せて、後記の
第２表に示す。 ３） ＭＩ１９８−Ｚ、乃至ＭＩ１９８−ＺＸ３（７
１各物質の紫外線吸収スペクトル（ＵＶ）（エタノール
溶液で測定）及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ） （ク
ロロホルム溶液で測定）は、ＭＩ１９８−２．物質のそ
れと併せて、後記の第３表に示す。 ４） ＭＩ１９８−Ｚ２乃至ＭＩ１９８−Ｚ、 （７
）各物質ノシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク
社製のシリカゲル“キーゼルゲル６０Ｆ２．４”（２０
ｃｍ Ｘ ２０ｃｍ）の薄層プレートを使用し、後記の
４種の混合溶媒系を展開溶媒として使用）のＲｆ値は、
８１１９８−Ｚ、物質のそれと併せて、後記の第４表に
示す。 １」２羞 溶媒系ｌ：四塩化炭素−ジオキサン （ａｓ ： １５
）溶媒系■：ベンゼンー酢酸エチル （ｇｏ ： ２
０）溶媒系■：ヘキサンー酢酸エチル （７５： ２
５）溶媒系■：ヘキサンーアセトン （７０： ３
０）溶媒系Ｖ：クロロホルムー酢酸エチル（７５： ２
５）次に本発明のＭＩ１９８物質の製造について説明す
る。 ＭＩ１９８物質は、ＭＩ１９８物質生産菌、例えばスト
レプトミセス時バイグロスコピカス（ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃｏρ１ｃｕｓ）に属して且つ本
発明者らによって土壌より単離された新菌株ＭＩ１９８
−ｆＦ２９を培養することによって培養物中に産生され
る。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株を培養する場合には、こ
の培養物、主として培養菌体から、先ず有機溶媒抽出法
により、ＭＩ１９８−Ｚ８物質を主成分として且つ８１
１９８−Ｚ４物質からＭＩ１９Ｂ−２１，物質を副成分
としてこれら各物質から混成される複合体の形のＭＩＩ
Ｑ８物質が採取される。この混成のＭＩ１９８物質ｒ（
物質体）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー及び（又
は）高速液体クロマトグラフィーにかけると、各々の成
分の２い２２，２．．２１．２６．２．．２．．２１、
ｚｓ−ｚｚｓ、ｚｘｉ、ＺＸＺ及びＺＸ３物質を夫々に
単離できる。 従って、第２の本発明によると、ストレプトミセス属に
属するＭＩ１９８物質生産菌を培養し、その培養物から
前記の一般式＜１）で表わされる化合物である抗生物質
ＭＩ１９８物質を採取することを特徴とする、抗生物質
ＭＩ１９８物質の製造法が提供される。 第２の本発明の方法に用いるＭＩ１９８物質生産菌の一
例としては、前記の新菌株ＭＩ１９８−ｆＦ２９があげ
られる。この新菌株は、昭和６１年８月、東京都大田区
萩中公園の土壌より分離された放線菌で、８１１９８−
ｆＦ２９の菌株番号が付されたものである。このＭＩ１
９８−ｆＦ２９株の菌学的性状を以下に記載する。 １、形態 ８１１９８−ｆＦ２９株は、顕微鏡下で分枝した基中菌
糸より気菌糸を伸長する。気菌糸はらせんを形成し。 輪生技および胞子のうけみとめられない、この菌株は、
常法に従って電子顕微鏡で１！察すると、個々の胞子の
判別が難かしく、クライオ・システムを利用した。その
結果、気菌糸の先端ＭＩ０個以上の胞子の連鎖をみとめ
、胞子の大きさは約０．７〜０．８ｘＯ，９ｘ１．０ミ
クロンであった。なお、胞子の表面はいぼ状である。 ２、各種培地における生育状態 色の記載について〔〕内に示す表準は、コンテイナー・
コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニュアル（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐｏｒａｔ
ｉｏｎ ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａのＣｏ１ｏｒ ｈａｒｍ
ｏｎｙａ＋ａｎｕａｌ）を用いた。 （Ｉ）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）無
色〜うす黄（２ｇｃ、Ｂａｍｂｏｏ）の発育上に、白の
気菌糸をうつすらと着生する。溶解性色素はみとめられ
ない。 （２）グルコース、アスパラギン寒天培地（２７℃培養
） うす黄（２ｇｃ、 Ｂａｍｂｏｏ） 〜Ｉ−ｇｃ、Ｄｕ
ｓｔｙＹｅｌｌｏｗ） 〜黄茶の発育上に、黄味状（Ｉ
４ｃａ、 Ｃｒｅａｍ）〜明るい藁灰（２ｇｅ、 Ｃｏ
ｖｅｒｔ ＴａｎＮ２ ｉｇｔＳｌａｔｅ Ｔａｎ）の
気菌糸を着生し、溶解性色素は黄色味をおびる。気菌糸
は、培養後２週目頃より湿潤化がみとめられる。なお、
発育および溶解性色素は、 ＨＣＩ又はＮａＯＨによる
色の変化を示さなかった。 （３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−培
地Ｓ、２７℃培養） うす黄〜黄茶の発育上に、黄味灰〜明るい藁灰の気菌糸
を着生し、溶解性色素は黄色味をおびる。 気菌糸は、培養後２週間目頃より湿潤化がみとめられる
。 （４）スターチ・無機塩寒天培地Ｃｌ５Ｐ−培地４，２
７℃培養） うす黄（Ｉ−ｑｃ、 Ｄｕｓｔｙ Ｙｅｌｌｏｗ）〜に
ぶ黄（ｌＬｎｅ。 Ａｎｔｉｑｕｅ Ｇｏｌｄ）の発育上に、黄味状（ｌｅ
ａ、ＣａｎａｒｙＹｅｌｌｏｗ） 〜明るい藁灰（２ｇ
ｅ、 Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ−２ｉ５ｌａｔｅ Ｔａ
ｎ）の気菌糸を着生し、培養後期になって気菌糸は湿潤
化する．溶解性色素は黄色味を呈する。 なお、発育および溶解性色素は、ＨＣＩ又はＮａＯＨに
よる色の変化はみとめない。 （Ｓ）チロシン寒天培地（ ｌ５Ｐ−培地７，２７℃培
養）うす黄（２ ｇｃ， Ｂａｍｂｏｏ 〜ｔ４ ｉｃ
， Ｌｔ． ＡｎｔｉｑｕｅＧｏｌｄｌ ”−にぶ黄の
発育上に黄味状（ｌｅａ， ＣａｎａｒｙＹｅｌｌｏｗ
） 〜明るい藁灰（２ ｇｅ， Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ
）〜明るい灰（２ｆｅ， Ｃｏｖｅｒｔ Ｇｒａｙ）の
気菌糸を着生する。 溶解性色素は、培養初期はうすピンクであるが、後期に
は特徴あるつよいにぶ黄となる．なお、発育および溶解
性色素は、ＨＣＩ又はＮａ０）ｌによる色の変化を示さ
ない。 （６）栄養寒天培地（２７℃培養） うす黄（ ２ ｇｃ， Ｂａｍｂｏｏ）の発育上に、白
の気菌糸を着生する．溶解性色素はみとめられない。 （７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−培地２，２７
℃培養） 発育上に、黄味状（Ｉ！− ｃａ， Ｃｒｅａｍ）明る
い灰（２ｆｅ。 Ｃｏｖｅｒｔ Ｇｒａｙ） 〜明るい藁灰（２ ｉｇ，
５ｌａｔｅ Ｔａｎ）の気菌糸を着生し、溶解性色素
は黄色（Ｉ’ ｇａ＋Ｂｕｔｔｅｒ Ｙｅｌｌｏｗ）で
ある、気菌糸は、培１後Ｊｌｉ潤化がみとめられた．な
お、発育および溶解性色素のＨＣＩ又はＮａＯＨによる
色の変化はみとめられない。 （８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ＝培地３，２７℃
培養） 無色〜うす黄の発育上に、黄味灰〜明るい灰（３ ｆｅ
， ５ｉｌｖｅｒ Ｇｒａｙ）〜明るい藁灰（３ｘｇ。 Ｂｅ１ｇ６ Ｂｒｏｖｎ）の気菌糸を着生する．気菌糸
は湿潤化がみとめられる．溶解性色素は、かすかに黄色
味をおびる程度である。 （９）グリセリン・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）無色
〜うす黄の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素
はみとめられない。 （Ｉ０）スターチ寒天培地（２７℃培養）無色〜うす黄
の発育上に、白の気菌糸をうつすらと着生する．溶解性
色素はみとめられない。 （Ｉ１）リンゴ酸石灰寒天培地（２７℃培養）無色〜う
す黄の発育上に、白の気菌糸をきわめてわずかうつすら
と着生する。溶解性色素はみとめられない。 （Ｉ２）セルロース（濾紙片添加合成液、２７℃培養）
発育は無色、気菌糸は灰白〜明るい藁灰を呈する．溶解
性色素は認められない。 （Ｉ３）ゼラチン穿刺培養 １５％単純ゼラチン培地（２０℃および２４℃培養）で
は、無色〜うす黄の発育上に、白の気菌糸をわずかに着
生する。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２７℃
培養）においては、発育はうす黄、気菌糸は着生しない
、溶解性色素は、いずれの場合も認められない。 （Ｉ４）脱脂牛乳（３７℃培養） 発育はうす黄（２ｇｃ、 Ｂａｍｂｏｏ）、気菌糸は着
生せず、溶解性色素もみとめられない。 ３、生理的性質 （Ｉ）生育温度範囲 スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ−培地４．各温度で
培養）を用い、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７
℃、５０℃の各温度で試験した結果、３７℃、５０℃を
除いて、そのいずれの温度でも発育したが、生育至適温
度は２７℃〜３０℃付近と思われる。なお、脱脂牛乳に
おいては、３７℃での生育がみとめられた。 （２）ゼラチンの液化（Ｉ５％単純ゼラチン培地、２０
℃および２４℃培養；グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） ２４℃培養の１５％単純ゼラチン培地では、培養後１０
０日目頃り、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地にお
いては、培養後７日目頃より、それぞれ液化が始まり、
その作用は中程度である。なお、２０℃培養の１５％単
純ゼラチン培地の場合は、培養後１８８日目頃、液化状
を呈するが、その作用は弱い方である。 （３）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地
およびスターチ寒天培地、いずれも２７℃培養） スターチ・無機塩寒天培地においては、培養後５日目頃
より、スターチ寒天培地の場合は培養後７日目頃より、
水解性がみとめられ、その作用は中等度である。 （４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂牛乳、３７℃
培養） 培養後７日目頃より凝固状を呈し、２〜３日間で完了後
、ペプトン化が始まる。その作用は中等度である。 （５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、 ｌ５Ｐ−培地１；ペプトン、イースト・鉄寒
天培地、 ｌ５Ｐ−培地６；チロシン寒天培地、 ｌ５
Ｐ−培地７；いずれも２７℃培養）いずれの培地でも陰
性である。 （６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴドリーブ寒天培
地、ｌ５Ｐ−培地９；２７℃培養）Ｄ−グルコース、Ｌ
−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース、
シュクロース、イノシトール、ラムノース、ラフィノー
ス、Ｄ−マンニトールを利用して生育する。 （７）リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰寒天培地、２
７℃培養） 培養後１５５日目頃り、リンゴ酸石灰の溶解をみとめる
。その作用は中等度〜強い方である。 （８）硝酸塩の還元反応（０，１％硝酸カリ含有ペプト
ン水、 ｌ５Ｐ＝培地８，２７℃培養）陽性である。 （９）セルロースの分解（濾紙片添加合成液、２７℃培
養） 陰性である。 以上の性状を要約すると、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、
その形態上、気菌糸はらせんを形成し、輪生枝及び胞子
のうはみとめられない。また、成熟した胞子鎖は１０個
以上の胞子を着生し、その表面はいぼ状である０種々の
培地で、うす黄〜黄茶、あるいはにぶ黄の発育上に黄味
灰〜明るい灰〜明るい藁灰の豊富な気菌糸を着生する。 溶解性色素はつよいにぶ黄色、あるいは黄色味をおびる
程度の場合と、全くみとめられない時もあり、メラニン
様色素の生成は陰性である。スターチの氷解性及び蛋白
分解力は、共に中程度である。 なお、細胞壁に含まれる２、６−ジアミノピメリン酸は
ＬＬ−型であった。 これらの性状より、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、ストレ
プトミセス（針■匹匹匹見）に属するものと考えられ、
近縁の既知菌種を検索すると、ストレプトミセス・ハイ
グロスコピクス（針匹吐匹■弘 ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ、文献１ 、 Ｉｎｔｅｒ
ｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｓｙｓｔｅｍ
ａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、 ２２巻、３０
７頁。 １９７２年；文献２． Ｓ、 Ａ、 Ｖａｋｓｎ＋ａｎ
著ＴｈｅＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 ２巻、２３
０頁、 １９６１年）があげられる、また、本菌株の産
生するＭＩ１９８物質と類似の抗生物質ミルベマイシン
ズ（Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ）の生産株であるストレプ
トミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレ
オラクリモスス（Ｓｔｒｅ ｔｏｎ ｃｅｓ ｈｖ ｒ
ｏｓｃｏ １Ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ。 ａｕｒｅｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ、文献３： ｒＭｉｌ
ｂｅｍｙｃｉｎｓ、 ａ ｎｅｗｆａｍｉｌｙ ｏｆ
ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ： ｐｒ
ｏｄｕｃｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍ ａｎｄ ｉｔｓ ｍ
ｕｔａｎｔｓ、 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓＪ、 ３６巻、４３８頁、 １９３３
年）も、近縁と考えられる。そこで、ＭＩＩ９８−ｆＦ
２９株の性状とストレプトミセス・ハイグロスコピクス
およびストレプトミセス・ハイグロスコピクス・サブス
ペシス・アウレオラクリモススの文献記載の性状とを比
較して検討し、その検討結果を次の第５表に示した。 第５表から明らかなように、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株と
ストレプトミセス・ハイグロスコピクス及びストレプト
ミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレオ
ラクリモススとは、いずれもよく類似している。しかし
、発育及び溶解性色素の特徴ある強い黄色、脱脂牛乳の
凝固、硝酸塩の還元反応、シュクロース及びラフィノー
スの利用等の点で、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、ストレ
プトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウ
レオラクリモススにより近縁であると考えられる。一方
、ストレプトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシ
ス・アウレオラクリモススがストレプトミセス・ハイグ
ロスコピクスと異なる点を、前記の文献でみると（Ｉ）
気菌糸の上に黄金色の水滴をつける、（２）発育の色は
黄茶である、（３）シュクロースとラフィノースを利用
する、（４）ミルベマイシン族を生産するの４点があげ
られている。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の性状は、これ
ら４点について、すべてを肯定出来るものである。そこ
で、ＭＩ１９１１１−ｆＦ２９株を、ストブトミセス・
ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレオラクリモ
スス（銹匹匹憇匹並 ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ａｕｒｅ
ｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ）ＭＩ１９８−ｆＦ２９と同定
した。 なお、ＭＩ１９８−ｆＦ２９は工業技術院微生物工業技
術研究所に寄託申請し、昭和６２年９月５日、微工研菌
寄第９５６６号として受託され、現在はブタペスト条約
の規定で寄託移行されて微工研条寄第２０５９号として
寄託しである。 第２の本発明の方法を実施するに当っては、ＭＩ１９８
物質生産菌を、放線菌の培養について知られる一般の培
養法によって培養する。 ＭＩ１９８物質は、主とし
て、培養された菌体中に生産蓄積する０本法では、好ま
しくは、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株を適切な条件で培養さ
せてＭ０９８物質を生産する。培養に用いる培地は放線
菌の培養に常用される炭素源、窒素源、無機塩などを含
有する。炭素源としては、マンノース、グルコース、マ
ルトース、デキストＪＪン、澱粉、水あめ、糖蜜、大豆
油など公知のものが使用できる。窒素源としては大豆粉
、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、乾燥３母、ＮＺア
ミン、硝酸塩、アンモニウム塩など公知のものが使用で
きる。 培養は好気的条件下で行われ、培養温度は２５〜３５℃
、好ましくは２７〜３２℃、培養時間は５〜１４日で行
われる。 ＭＩ１９８物質を培養物から採取するには、ＭＩ１９８
物質が水に難溶性の安定な中性物質であることを利用し
て、原則的には、下記の方法によるのが好ましい、培養
物から菌体を濾取又は遠心法により集め、その菌体を低
級アルコール、またはアセトンのような水と混和性の有
機溶媒例えばメタノール、エタノールで抽出し、溶媒を
留去した後、水と非混和性の有機溶媒（たとえば酢酸エ
チル）と水を加えて撹拌し、水層を除去した後、有機溶
媒層を蒸発乾固する。培養が適切に行われたときは、こ
の乾固物ＭＩ０％前後のＭＩ１９Ｂ物質（混成複合物と
して）が通常含有される。この乾固物は、使用の目的に
よっては粗製のＭＩ１９８物質として、そのまま実用に
供し得る。更に純度を高めるには、無極性炭化水素（た
とえばケロシン）で抽出する及び（又は）シリカゲル系
のカラムクロマトグラフィーによる精製にかける。必要
に応じて、セファデックスＬＨ−２０のような分子篩に
低級アルコール溶液として通せば、純度９５％以上のＭ
Ｉ１９８物質（混成複合物として）が得られる。 ＭＩ
１９８物質（混成複合物）から、夫々にＭＩ１９８−Ｚ
工物質とその他の成分物質を相互に分離するためには、
高速液体クロマトグラフィーにかけるのがよい。 ８１１９８物質の検定は下記の方法（Ｉ）又は（２）に
よるのが適当である。 （Ｉ）生物による検定 線虫のケノラブディティス・エレガンスのＮ。 （ＩＢＲ）株のし、期幼虫乃至は成虫の２００〜３００
匹を、ＮａＣ１０，３％とバクト・ペプトン（デイフコ
社）０．２５％を含みＰＨ７，０に調整した水溶液１ｍ
Ｒに懸濁し、２５〜２７℃で自由活動させる。そこへＭ
Ｉ１９８物質を含む適当量の被検液を加え、４０分間放
置の後、線虫の自由活動している区数を実体鎖で計数す
る。 （２） ＨＰＬＣによる検定 逆相カラム５ＳＣ−００Ｓ−１６１（６ｍｍφＸ １０
ｃｍ１３１’ ｐセンシ二−科学社製のシラナイズ化シ
リカゲルのカラム）を用い、ＭＩ１９８物質を含む被検
液を、７５％アセトニトリル−水よりなる溶媒、流速１
．５ｄ／分で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
にかけ、紫外部吸光検出器２４０ｎｍの吸光率で検定す
る。このＨＰＬＣ条件下では各ＭＩ１９８−Ｚ物質の保
持時間（Ｒｔ）は次表の通りである。 第１の本発明によるＭＩ１９８物質は、先に説明したよ
うに、動物又は植物又はヒトに寄生する線虫。 一般的には、線形動物の成虫、幼虫を殺滅する活性、並
びに有害な昆虫及びタニ類、一般的には。 節足動物の成虫、幼虫、卵を殺滅する活性が高く、また
哺乳動物に対して経口急性毒性が非常に弱い。 従って、にＩｌｌ物質は、有害な線形動物及び節足動物
を殺滅して駆除するのに適する。 従って、第３の本発明によると、次の一般式〔式中、Ｒ
１及びＲ１は前記の意味をもつ〕で示される抗生物質８
１１９８物質を有効成分として含有することを特徴とす
る。ヒト又は動物又は植物に寄生する線形動物の成虫及
び幼虫の殺滅剤が提供される。 また、第４の本発明に
よると、次の一般式（式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味
をもっ〕で示される抗生物質Ｎ１１９８物質を有効成分
として含有することを特徴とする、有害な節足動物の成
虫、幼虫及び卵の殺滅剤が提供される。 第３及び第４の本発明に係る殺滅剤においては、有効成
分として、ＭＩ１９１１物質、詳しく言えば。 ＭＩ１９８−Ｚ、物質ないしＭＩ１９８−７工、の各物
質の少なくとも１つ又は２種又はそれ以上をそれ又はそ
れらの粗製物又は精製物の形で含有でき、これ又はこれ
らを、使用目的に応じて適当な固体又は液体の担体と混
和することにより慣用の製剤法に従って調製できる。更
に、必要に応じて他の補助剤を加えることにより、錠剤
、粉剤、粗粉剤、粒剤、微粒剤水和剤、乳剤、懸濁液等
に調製することができる。 Ｎ１１９８物質の精製の任
意の段階で精製を中止し、得られた部分精製物を有効成
分とすることもできる。粗製物をそのまま有効成分とし
て用いるときは、適当な有効成分濃度で所期の用途目的
について有意の有害生物殺滅効果が得られる程度に精製
すれば十分である。 適当な固体担体としては、従来慣用のものを使用でき、
クレー、タルク、シリカ、珪藻土、カオリン、ベントナ
イト、炭酸カルシウムおよび合成珪酸カルシウム等の無
機物質、あるいはクロマン樹脂、アルキド樹脂およびポ
リ塩化ビニル等の天然および合成樹脂、カルナノ旬つ、
パラフィンロウ等のワックス類、あるいは、くるみ、ナ
ツツ等の堅果の殻、大豆粉、等の有機物質があげられる
。 適当な液体担体の例としては、たとえば、水、エタノー
ル、イソプロパツール、エチレングリコール等のアルコ
ール類、エチレングリールモノフェニルエーテル、ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエ
ーテル類、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロ
ヘキサノン、アセトフェノン等のケトン類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メチルナフタリンのような芳香族
炭化水素、トリクロルエチレン、四塩化炭素のような塩
素化炭化水素、ケロシン、軽油等の石油留分等があげら
れる。 第３及び第４の本発明に係る有害生物の殺滅剤の乳化、
分散、湿潤、拡展等の各性質を向上するために、適当な
界面活性剤を配合することができ、この目的には、イオ
ン性又は非イオン性の界面活性剤を使用できる。適当な
陰イオン性界面活性剤としては、たとえば、リグニンス
ルホン酸のナトリウムあるいはカルシウム塩、オレイン
酸のナトリウムあるいはカリウム塩、ラウリルスルホン
酸ナトリウム塩、ドデシルベンゼンスルホン酸のナトリ
ウムあるいはカルシウム塩、等があげられる。 適当な陽イオン性界面活性剤としては、たとえば高級脂
肪族アミン、高級脂肪族アミンと酸化エチレンとの縮合
物１等があげられる。 適当な非イオン性界面活性剤としては、たとえば、脂肪
酸のグリセロールエステル、脂肪酸のショ糖エステル、
高級脂肪族アルコールの酸化エチレン縮合物、高級脂肪
酸の酸化エチレン縮金物、および酸化エチレンと酸化プ
ロピレンの共重合体等をあげることができる。 なお、第３の本発明の線形動物殺滅剤は、動物又はヒト
に寄生した線虫類、特に回虫の廃除に用いる時には経口
投与できる。また、第３及び第４の本発明の殺滅剤を農
園芸用に用いる時には、それに慣用な手段で施用できる
。 本発明のＭＩ１９８物質は、果樹、野菜及び花弁に寄生
するナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎ ｃｈｕｓ）、ミカンハ
ダニ（ｈ肚敗勤憇牝旦）及びリンゴハダニ（ハ匣■畦■
匹）等のハダニ科のダニや、ミカンハダニ（紅匣四阻Ｌ
ｍｌ
される一群の新規化合物に関する。またこれらはＭＩ１
９８物質の製造法に関する。さらに本発明はＭＩ１９８
物質を有効成分として含有する線虫又は回虫の如き線形
動物の殺滅剤、並び昆虫、ダニの如き節足動物の殺滅剤
に関する。また１本発明はＭＩ１９８物質を生産できる
特性をもつ新規な微生物にも関する。 （従来の技術、及び発明が解決すべき課題）各種のマク
ロライド系抗生物質が殺菌活性を有することが知られて
いる。また、マクロライド系抗生物質に属する複合物質
の形の抗生物質Ｂ−４１が殺虫殺ダニ作用をもっことが
知られている（特開質Ｂ−４１０が殺ダニ活性及び駆虫
活性をもっことが知られている（特開昭６１−２１６６
９９号公報；米国特許第４，３４６．１７１号）が、抗
生物質Ｂ−４１及びＢ−４１０を含めて、それ、らの類
縁化合物はミルベマイシン類（履ｉ１ｂｅｍｙｃｉｎｓ
）と総称されてマクロライド系抗生物質に属する公知の
抗生物質である（「ザ・ジャーナル・オブ・アンティビ
オティクス」３３巻１１２０〜１１２７頁、同３６巻５
０２〜ＳＯａ頁および同３６巻５０９〜５１５頁）、ミ
ルベマイシン類のうちの若干の化合物は動物、植物、ヒ
トに寄生する線虫の如き有害な線虫動物の駆除剤として
知られる。 殺菌剤を初め、有害生物の殺滅剤として従来知られ又は
使用されている既知の化合物よりも優れた性質を示す新
しい化合物を発見又は創製することは常に要望されてお
り、研究が行われている。 （課題を解決するための手段） グロスコピカスに属する新菌株を分離することに成功し
た。そして、この新菌株が新しいマクロライド系抗生物
質を産生ずることを見出し、これをＭＩ１９８物質と命
名した。このＭＩ１９８物質は殺線虫活性、殺虫活性及
び殺ダニ活性を示すことを見出した。更に研究を続けた
結果、ＭＩ１９８物質は多数の成分物質よりなる複合物
質であって、これからはＭＩ１９＆−Ｚ、物質、ＭＩ１
９１１−２．物質、ＭＩ１９８−２．物質及びＭＩ１９
８−２４物質及びＭＩ１９８−Ｚ、物質、ＭＩ１９８−
Ｚ、物質、ＭＩ１９８−２．物質、ＭＩ１９８−Ｚ、物
質、ＭＩ１９８−Ｚ、物質、ＭＩ１９８− Ｚ、。物質
、ＭＩ１９８−Ｚ、、物質、ＭＩ１９８−Ｚｘｚ物質及
びＭＩ１９８−Ｚ、、物質が分離されること、またこれ
ら１３種の物質が夫々に殺線虫活性、殺虫活性及び殺ダ
ニ活性を示すことも見出した。そしてこれら１３種の物
質の化学構造を決定して新規化合物であることを確認し
、また後記の一般式（Ｉ）により総括的に表わせること
を知見した。 本明細書においては、特に但し書きのない限り、単にＭ
Ｉ１９８物質と記載されるときは、それは、ＭＩ１９８
−Ｚ、物質、ＭＩ１９８−２２物質、ＭＩ１９８−Ｚ、
物質及びＭＩ１９８−Ｚ、物質、並びニＭＩ１９８−Ｚ
、物質からＭＩ１９８−２□。 物質までの物質のすべて、あるいはそれらのうちの何れ
か二つ又はそれ以上の混合物を指すか、若しくはそれら
のうちの単離された一つの物軍を意味するものである。 従って、第１の本発明によれば、次の一般式〔式中、Ｒ
１は次式 （但しＲ３，Ｒ４、Ｒｓ及びＲ１は夫々に水素原子、メ
チル基又はエチル基である）で表わされるアシル基であ
り、Ｒ１はメチル基、エチル基又はイソプロピル基であ
る〕で示される化合物である抗生物質ＭＩ１９８物質が
提供される。 本発明のＭＩ１９８物質は、特にミルベマイシンに類似
した骨格構造を持つが、ミルベマイシンを含めて抗寄生
虫活性の抗生物質のすべてよりも強い抗線虫活性を自活
線虫のケノラブディテイス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒ
ｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）に対して発揮する
。更に、ＭＩ１９８物質は、ナミハダニの如きダニ類の
成虫および卵、またアカイエカの如き昆虫の成虫、幼虫
および卵に対し強い殺虫、殺卵作用を示す。 ＭＩ１９８物質は、哨乳動物に対して非常に毒性が低く
、ソ（７） ＭＩ１９８−Ｚ、 及びＭＩ１９８−Ｚ、
物質はマウス（ＩＣＲｄｌｌｌ性）経口投与におけるＬ
Ｄ、。値がいづれも２０００ｍｇ／ｋｇより大きいもの
である。 ＭＩ１９８物質は、安定な中性物質であり、０．１％の
ケロシン溶液又はアセトン溶液は室温２か月の保存後で
も抗線虫力価の低下がない、 ＭＩ１９８物質の１ ｗ
ｃｇ／ｍＱの水溶液は４℃、１か月の保存後でも抗線虫
力価の低下がない。 従って、ＭＩ１９８物質は、他の抗線虫性のマクロライ
ド抗生物質と同様に、ヒトおよび動物の内部寄生虫、例
えばイヌ、ニワトリの回虫、および外部寄生虫として知
られる線形動物の殺滅、駆除に実用でき、さらに植物に
寄生する線形動物および節虫動物の殺滅、駆除、あるい
は動物に寄生する又は食品や繊維などを食害する節足動
物の殺滅、駆除などに実用できる。 本発明（７） ＭＨＱ＆−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−Ｚ、
、物質の化学構造を次の第１表に詳しく示す。 男−よ−表 （ｊｌＷ１表つづき） 傾Ｉ表つづき） なお１Ｍｌ１９８− Ｚ、物質、ＭＩ１９８− Ｚ、物
質及び８１１９８−Ｚ、物質は、Ｒ１で示されるアシル
基がトランス型の場合とシス型の場合を包含しており、
ＭＩ１９８−Ｚ、物質１ＭＩ１９８−Ｚ、物質及び物質
ＭＩ１９８−Ｚ、物質は基Ｒ１の部分についてトランス
型とシス型との混合物であることがＮＭＲ分析で判明し
ている。現在のところこれらを相互に分離することには
未だ成功していない。 次に、本発明のＭＩ１９８−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−２
．．物質の理化学的性状について記載する。 （イ） ＭＩ１９８−Ｚ工物質 １）外観：白色無定形固体 ２）マススペクトル： ＦＤＭＳ ｔｒｉｂｅ ６２７（Ｍ＋１）ＥＩＭＳ ｙ
ｍ／ｅ ５２６．５０８．１８１．１５３３）分子量：
６２６ ４）紫外線吸収スペクトル：添付図面の第１図に示す。 λＥｔＯＨ（ε）２３５止（２７，５００）ａｘ ２４３ｎｍ（２７，７００）、 ２５２ｎｍ（ｓｈ）
５）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ：添付図面の第
２図に示す。 ６）核磁気共鳴スペクトル： ４００メガヘルツ、重ク
ロロホルム中で室温で測定したスペクトルを添付図面の
第３図に示す。 ７）溶解性：酢酸エチル、アセトン、エタノール、メタ
ノール、クロロホルム、ベンゼンに易溶、水に難溶。 ８） 薄層クロマトグラフィー二Ｒｆ値 ０．２４吸着
剤：メルク社製 キーゼルゲル６０Ｆ！ｓ。 展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（３：１）９） 高速
液体クロマトグラフィー： 保持時間 ９．１２分 カラム：センシュー科学−の逆相カラム５ＳＣ−ＯＤＳ
−１６１ 溶 媒ニア５％アセトニトリルー水 流 速： １．５ｍＱ／分 検 出： ２４０ｎｍの紫外線 （ａ ） ＭＩ１９８−２．物質乃至ＭＩ１９８−Ｚ
ｉ３物質１） ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１９８−Ｚ３
． ＭＩ１９８−２．、 ＭＩ１９８−２８ＭＩ１９８
−Ｚい ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１９８−２．、ＭＩ１
９８−Ｚ、、８１１９８−Ｚｌ、、ＭＩ１９＆−Ｚ、、
、 ＭＩ１９３−Ｚ、、及びＭＩ１９３Ｚ１３の各物質
は、外観は白色無定形の固体であり、ＭＩ１９８−２．
物質と同様の溶媒溶解性を示す。 ２） ＭＩ１９８−ＺＪ至ＭＩ１９８−Ｚｌ３ の各
物質のＥＩ？Ｘスペクトルのデータ及びこれら各物質の
分子式はＭＩ１９８−Ｚ、物質のそれと併せて、後記の
第２表に示す。 ３） ＭＩ１９８−Ｚ、乃至ＭＩ１９８−ＺＸ３（７
１各物質の紫外線吸収スペクトル（ＵＶ）（エタノール
溶液で測定）及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ） （ク
ロロホルム溶液で測定）は、ＭＩ１９８−２．物質のそ
れと併せて、後記の第３表に示す。 ４） ＭＩ１９８−Ｚ２乃至ＭＩ１９８−Ｚ、 （７
）各物質ノシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク
社製のシリカゲル“キーゼルゲル６０Ｆ２．４”（２０
ｃｍ Ｘ ２０ｃｍ）の薄層プレートを使用し、後記の
４種の混合溶媒系を展開溶媒として使用）のＲｆ値は、
８１１９８−Ｚ、物質のそれと併せて、後記の第４表に
示す。 １」２羞 溶媒系ｌ：四塩化炭素−ジオキサン （ａｓ ： １５
）溶媒系■：ベンゼンー酢酸エチル （ｇｏ ： ２
０）溶媒系■：ヘキサンー酢酸エチル （７５： ２
５）溶媒系■：ヘキサンーアセトン （７０： ３
０）溶媒系Ｖ：クロロホルムー酢酸エチル（７５： ２
５）次に本発明のＭＩ１９８物質の製造について説明す
る。 ＭＩ１９８物質は、ＭＩ１９８物質生産菌、例えばスト
レプトミセス時バイグロスコピカス（ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃｏρ１ｃｕｓ）に属して且つ本
発明者らによって土壌より単離された新菌株ＭＩ１９８
−ｆＦ２９を培養することによって培養物中に産生され
る。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株を培養する場合には、こ
の培養物、主として培養菌体から、先ず有機溶媒抽出法
により、ＭＩ１９８−Ｚ８物質を主成分として且つ８１
１９８−Ｚ４物質からＭＩ１９Ｂ−２１，物質を副成分
としてこれら各物質から混成される複合体の形のＭＩＩ
Ｑ８物質が採取される。この混成のＭＩ１９８物質ｒ（
物質体）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー及び（又
は）高速液体クロマトグラフィーにかけると、各々の成
分の２い２２，２．．２１．２６．２．．２．．２１、
ｚｓ−ｚｚｓ、ｚｘｉ、ＺＸＺ及びＺＸ３物質を夫々に
単離できる。 従って、第２の本発明によると、ストレプトミセス属に
属するＭＩ１９８物質生産菌を培養し、その培養物から
前記の一般式＜１）で表わされる化合物である抗生物質
ＭＩ１９８物質を採取することを特徴とする、抗生物質
ＭＩ１９８物質の製造法が提供される。 第２の本発明の方法に用いるＭＩ１９８物質生産菌の一
例としては、前記の新菌株ＭＩ１９８−ｆＦ２９があげ
られる。この新菌株は、昭和６１年８月、東京都大田区
萩中公園の土壌より分離された放線菌で、８１１９８−
ｆＦ２９の菌株番号が付されたものである。このＭＩ１
９８−ｆＦ２９株の菌学的性状を以下に記載する。 １、形態 ８１１９８−ｆＦ２９株は、顕微鏡下で分枝した基中菌
糸より気菌糸を伸長する。気菌糸はらせんを形成し。 輪生技および胞子のうけみとめられない、この菌株は、
常法に従って電子顕微鏡で１！察すると、個々の胞子の
判別が難かしく、クライオ・システムを利用した。その
結果、気菌糸の先端ＭＩ０個以上の胞子の連鎖をみとめ
、胞子の大きさは約０．７〜０．８ｘＯ，９ｘ１．０ミ
クロンであった。なお、胞子の表面はいぼ状である。 ２、各種培地における生育状態 色の記載について〔〕内に示す表準は、コンテイナー・
コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモニ
ー・マニュアル（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐｏｒａｔ
ｉｏｎ ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａのＣｏ１ｏｒ ｈａｒｍ
ｏｎｙａ＋ａｎｕａｌ）を用いた。 （Ｉ）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）無
色〜うす黄（２ｇｃ、Ｂａｍｂｏｏ）の発育上に、白の
気菌糸をうつすらと着生する。溶解性色素はみとめられ
ない。 （２）グルコース、アスパラギン寒天培地（２７℃培養
） うす黄（２ｇｃ、 Ｂａｍｂｏｏ） 〜Ｉ−ｇｃ、Ｄｕ
ｓｔｙＹｅｌｌｏｗ） 〜黄茶の発育上に、黄味状（Ｉ
４ｃａ、 Ｃｒｅａｍ）〜明るい藁灰（２ｇｅ、 Ｃｏ
ｖｅｒｔ ＴａｎＮ２ ｉｇｔＳｌａｔｅ Ｔａｎ）の
気菌糸を着生し、溶解性色素は黄色味をおびる。気菌糸
は、培養後２週目頃より湿潤化がみとめられる。なお、
発育および溶解性色素は、 ＨＣＩ又はＮａＯＨによる
色の変化を示さなかった。 （３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−培
地Ｓ、２７℃培養） うす黄〜黄茶の発育上に、黄味灰〜明るい藁灰の気菌糸
を着生し、溶解性色素は黄色味をおびる。 気菌糸は、培養後２週間目頃より湿潤化がみとめられる
。 （４）スターチ・無機塩寒天培地Ｃｌ５Ｐ−培地４，２
７℃培養） うす黄（Ｉ−ｑｃ、 Ｄｕｓｔｙ Ｙｅｌｌｏｗ）〜に
ぶ黄（ｌＬｎｅ。 Ａｎｔｉｑｕｅ Ｇｏｌｄ）の発育上に、黄味状（ｌｅ
ａ、ＣａｎａｒｙＹｅｌｌｏｗ） 〜明るい藁灰（２ｇ
ｅ、 Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ−２ｉ５ｌａｔｅ Ｔａ
ｎ）の気菌糸を着生し、培養後期になって気菌糸は湿潤
化する．溶解性色素は黄色味を呈する。 なお、発育および溶解性色素は、ＨＣＩ又はＮａＯＨに
よる色の変化はみとめない。 （Ｓ）チロシン寒天培地（ ｌ５Ｐ−培地７，２７℃培
養）うす黄（２ ｇｃ， Ｂａｍｂｏｏ 〜ｔ４ ｉｃ
， Ｌｔ． ＡｎｔｉｑｕｅＧｏｌｄｌ ”−にぶ黄の
発育上に黄味状（ｌｅａ， ＣａｎａｒｙＹｅｌｌｏｗ
） 〜明るい藁灰（２ ｇｅ， Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ
）〜明るい灰（２ｆｅ， Ｃｏｖｅｒｔ Ｇｒａｙ）の
気菌糸を着生する。 溶解性色素は、培養初期はうすピンクであるが、後期に
は特徴あるつよいにぶ黄となる．なお、発育および溶解
性色素は、ＨＣＩ又はＮａ０）ｌによる色の変化を示さ
ない。 （６）栄養寒天培地（２７℃培養） うす黄（ ２ ｇｃ， Ｂａｍｂｏｏ）の発育上に、白
の気菌糸を着生する．溶解性色素はみとめられない。 （７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−培地２，２７
℃培養） 発育上に、黄味状（Ｉ！− ｃａ， Ｃｒｅａｍ）明る
い灰（２ｆｅ。 Ｃｏｖｅｒｔ Ｇｒａｙ） 〜明るい藁灰（２ ｉｇ，
５ｌａｔｅ Ｔａｎ）の気菌糸を着生し、溶解性色素
は黄色（Ｉ’ ｇａ＋Ｂｕｔｔｅｒ Ｙｅｌｌｏｗ）で
ある、気菌糸は、培１後Ｊｌｉ潤化がみとめられた．な
お、発育および溶解性色素のＨＣＩ又はＮａＯＨによる
色の変化はみとめられない。 （８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ＝培地３，２７℃
培養） 無色〜うす黄の発育上に、黄味灰〜明るい灰（３ ｆｅ
， ５ｉｌｖｅｒ Ｇｒａｙ）〜明るい藁灰（３ｘｇ。 Ｂｅ１ｇ６ Ｂｒｏｖｎ）の気菌糸を着生する．気菌糸
は湿潤化がみとめられる．溶解性色素は、かすかに黄色
味をおびる程度である。 （９）グリセリン・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）無色
〜うす黄の発育上に、白の気菌糸を着生し、溶解性色素
はみとめられない。 （Ｉ０）スターチ寒天培地（２７℃培養）無色〜うす黄
の発育上に、白の気菌糸をうつすらと着生する．溶解性
色素はみとめられない。 （Ｉ１）リンゴ酸石灰寒天培地（２７℃培養）無色〜う
す黄の発育上に、白の気菌糸をきわめてわずかうつすら
と着生する。溶解性色素はみとめられない。 （Ｉ２）セルロース（濾紙片添加合成液、２７℃培養）
発育は無色、気菌糸は灰白〜明るい藁灰を呈する．溶解
性色素は認められない。 （Ｉ３）ゼラチン穿刺培養 １５％単純ゼラチン培地（２０℃および２４℃培養）で
は、無色〜うす黄の発育上に、白の気菌糸をわずかに着
生する。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２７℃
培養）においては、発育はうす黄、気菌糸は着生しない
、溶解性色素は、いずれの場合も認められない。 （Ｉ４）脱脂牛乳（３７℃培養） 発育はうす黄（２ｇｃ、 Ｂａｍｂｏｏ）、気菌糸は着
生せず、溶解性色素もみとめられない。 ３、生理的性質 （Ｉ）生育温度範囲 スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ−培地４．各温度で
培養）を用い、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７
℃、５０℃の各温度で試験した結果、３７℃、５０℃を
除いて、そのいずれの温度でも発育したが、生育至適温
度は２７℃〜３０℃付近と思われる。なお、脱脂牛乳に
おいては、３７℃での生育がみとめられた。 （２）ゼラチンの液化（Ｉ５％単純ゼラチン培地、２０
℃および２４℃培養；グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） ２４℃培養の１５％単純ゼラチン培地では、培養後１０
０日目頃り、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地にお
いては、培養後７日目頃より、それぞれ液化が始まり、
その作用は中程度である。なお、２０℃培養の１５％単
純ゼラチン培地の場合は、培養後１８８日目頃、液化状
を呈するが、その作用は弱い方である。 （３）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地
およびスターチ寒天培地、いずれも２７℃培養） スターチ・無機塩寒天培地においては、培養後５日目頃
より、スターチ寒天培地の場合は培養後７日目頃より、
水解性がみとめられ、その作用は中等度である。 （４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂牛乳、３７℃
培養） 培養後７日目頃より凝固状を呈し、２〜３日間で完了後
、ペプトン化が始まる。その作用は中等度である。 （５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、 ｌ５Ｐ−培地１；ペプトン、イースト・鉄寒
天培地、 ｌ５Ｐ−培地６；チロシン寒天培地、 ｌ５
Ｐ−培地７；いずれも２７℃培養）いずれの培地でも陰
性である。 （６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴドリーブ寒天培
地、ｌ５Ｐ−培地９；２７℃培養）Ｄ−グルコース、Ｌ
−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース、
シュクロース、イノシトール、ラムノース、ラフィノー
ス、Ｄ−マンニトールを利用して生育する。 （７）リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰寒天培地、２
７℃培養） 培養後１５５日目頃り、リンゴ酸石灰の溶解をみとめる
。その作用は中等度〜強い方である。 （８）硝酸塩の還元反応（０，１％硝酸カリ含有ペプト
ン水、 ｌ５Ｐ＝培地８，２７℃培養）陽性である。 （９）セルロースの分解（濾紙片添加合成液、２７℃培
養） 陰性である。 以上の性状を要約すると、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、
その形態上、気菌糸はらせんを形成し、輪生枝及び胞子
のうはみとめられない。また、成熟した胞子鎖は１０個
以上の胞子を着生し、その表面はいぼ状である０種々の
培地で、うす黄〜黄茶、あるいはにぶ黄の発育上に黄味
灰〜明るい灰〜明るい藁灰の豊富な気菌糸を着生する。 溶解性色素はつよいにぶ黄色、あるいは黄色味をおびる
程度の場合と、全くみとめられない時もあり、メラニン
様色素の生成は陰性である。スターチの氷解性及び蛋白
分解力は、共に中程度である。 なお、細胞壁に含まれる２、６−ジアミノピメリン酸は
ＬＬ−型であった。 これらの性状より、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、ストレ
プトミセス（針■匹匹匹見）に属するものと考えられ、
近縁の既知菌種を検索すると、ストレプトミセス・ハイ
グロスコピクス（針匹吐匹■弘 ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ、文献１ 、 Ｉｎｔｅｒ
ｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｓｙｓｔｅｍ
ａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、 ２２巻、３０
７頁。 １９７２年；文献２． Ｓ、 Ａ、 Ｖａｋｓｎ＋ａｎ
著ＴｈｅＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 ２巻、２３
０頁、 １９６１年）があげられる、また、本菌株の産
生するＭＩ１９８物質と類似の抗生物質ミルベマイシン
ズ（Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ）の生産株であるストレプ
トミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレ
オラクリモスス（Ｓｔｒｅ ｔｏｎ ｃｅｓ ｈｖ ｒ
ｏｓｃｏ １Ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ。 ａｕｒｅｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ、文献３： ｒＭｉｌ
ｂｅｍｙｃｉｎｓ、 ａ ｎｅｗｆａｍｉｌｙ ｏｆ
ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ： ｐｒ
ｏｄｕｃｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍ ａｎｄ ｉｔｓ ｍ
ｕｔａｎｔｓ、 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓＪ、 ３６巻、４３８頁、 １９３３
年）も、近縁と考えられる。そこで、ＭＩＩ９８−ｆＦ
２９株の性状とストレプトミセス・ハイグロスコピクス
およびストレプトミセス・ハイグロスコピクス・サブス
ペシス・アウレオラクリモススの文献記載の性状とを比
較して検討し、その検討結果を次の第５表に示した。 第５表から明らかなように、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株と
ストレプトミセス・ハイグロスコピクス及びストレプト
ミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレオ
ラクリモススとは、いずれもよく類似している。しかし
、発育及び溶解性色素の特徴ある強い黄色、脱脂牛乳の
凝固、硝酸塩の還元反応、シュクロース及びラフィノー
スの利用等の点で、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株は、ストレ
プトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウ
レオラクリモススにより近縁であると考えられる。一方
、ストレプトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシ
ス・アウレオラクリモススがストレプトミセス・ハイグ
ロスコピクスと異なる点を、前記の文献でみると（Ｉ）
気菌糸の上に黄金色の水滴をつける、（２）発育の色は
黄茶である、（３）シュクロースとラフィノースを利用
する、（４）ミルベマイシン族を生産するの４点があげ
られている。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の性状は、これ
ら４点について、すべてを肯定出来るものである。そこ
で、ＭＩ１９１１１−ｆＦ２９株を、ストブトミセス・
ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウレオラクリモ
スス（銹匹匹憇匹並 ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ａｕｒｅ
ｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ）ＭＩ１９８−ｆＦ２９と同定
した。 なお、ＭＩ１９８−ｆＦ２９は工業技術院微生物工業技
術研究所に寄託申請し、昭和６２年９月５日、微工研菌
寄第９５６６号として受託され、現在はブタペスト条約
の規定で寄託移行されて微工研条寄第２０５９号として
寄託しである。 第２の本発明の方法を実施するに当っては、ＭＩ１９８
物質生産菌を、放線菌の培養について知られる一般の培
養法によって培養する。 ＭＩ１９８物質は、主とし
て、培養された菌体中に生産蓄積する０本法では、好ま
しくは、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株を適切な条件で培養さ
せてＭ０９８物質を生産する。培養に用いる培地は放線
菌の培養に常用される炭素源、窒素源、無機塩などを含
有する。炭素源としては、マンノース、グルコース、マ
ルトース、デキストＪＪン、澱粉、水あめ、糖蜜、大豆
油など公知のものが使用できる。窒素源としては大豆粉
、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、乾燥３母、ＮＺア
ミン、硝酸塩、アンモニウム塩など公知のものが使用で
きる。 培養は好気的条件下で行われ、培養温度は２５〜３５℃
、好ましくは２７〜３２℃、培養時間は５〜１４日で行
われる。 ＭＩ１９８物質を培養物から採取するには、ＭＩ１９８
物質が水に難溶性の安定な中性物質であることを利用し
て、原則的には、下記の方法によるのが好ましい、培養
物から菌体を濾取又は遠心法により集め、その菌体を低
級アルコール、またはアセトンのような水と混和性の有
機溶媒例えばメタノール、エタノールで抽出し、溶媒を
留去した後、水と非混和性の有機溶媒（たとえば酢酸エ
チル）と水を加えて撹拌し、水層を除去した後、有機溶
媒層を蒸発乾固する。培養が適切に行われたときは、こ
の乾固物ＭＩ０％前後のＭＩ１９Ｂ物質（混成複合物と
して）が通常含有される。この乾固物は、使用の目的に
よっては粗製のＭＩ１９８物質として、そのまま実用に
供し得る。更に純度を高めるには、無極性炭化水素（た
とえばケロシン）で抽出する及び（又は）シリカゲル系
のカラムクロマトグラフィーによる精製にかける。必要
に応じて、セファデックスＬＨ−２０のような分子篩に
低級アルコール溶液として通せば、純度９５％以上のＭ
Ｉ１９８物質（混成複合物として）が得られる。 ＭＩ
１９８物質（混成複合物）から、夫々にＭＩ１９８−Ｚ
工物質とその他の成分物質を相互に分離するためには、
高速液体クロマトグラフィーにかけるのがよい。 ８１１９８物質の検定は下記の方法（Ｉ）又は（２）に
よるのが適当である。 （Ｉ）生物による検定 線虫のケノラブディティス・エレガンスのＮ。 （ＩＢＲ）株のし、期幼虫乃至は成虫の２００〜３００
匹を、ＮａＣ１０，３％とバクト・ペプトン（デイフコ
社）０．２５％を含みＰＨ７，０に調整した水溶液１ｍ
Ｒに懸濁し、２５〜２７℃で自由活動させる。そこへＭ
Ｉ１９８物質を含む適当量の被検液を加え、４０分間放
置の後、線虫の自由活動している区数を実体鎖で計数す
る。 （２） ＨＰＬＣによる検定 逆相カラム５ＳＣ−００Ｓ−１６１（６ｍｍφＸ １０
ｃｍ１３１’ ｐセンシ二−科学社製のシラナイズ化シ
リカゲルのカラム）を用い、ＭＩ１９８物質を含む被検
液を、７５％アセトニトリル−水よりなる溶媒、流速１
．５ｄ／分で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
にかけ、紫外部吸光検出器２４０ｎｍの吸光率で検定す
る。このＨＰＬＣ条件下では各ＭＩ１９８−Ｚ物質の保
持時間（Ｒｔ）は次表の通りである。 第１の本発明によるＭＩ１９８物質は、先に説明したよ
うに、動物又は植物又はヒトに寄生する線虫。 一般的には、線形動物の成虫、幼虫を殺滅する活性、並
びに有害な昆虫及びタニ類、一般的には。 節足動物の成虫、幼虫、卵を殺滅する活性が高く、また
哺乳動物に対して経口急性毒性が非常に弱い。 従って、にＩｌｌ物質は、有害な線形動物及び節足動物
を殺滅して駆除するのに適する。 従って、第３の本発明によると、次の一般式〔式中、Ｒ
１及びＲ１は前記の意味をもつ〕で示される抗生物質８
１１９８物質を有効成分として含有することを特徴とす
る。ヒト又は動物又は植物に寄生する線形動物の成虫及
び幼虫の殺滅剤が提供される。 また、第４の本発明に
よると、次の一般式（式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味
をもっ〕で示される抗生物質Ｎ１１９８物質を有効成分
として含有することを特徴とする、有害な節足動物の成
虫、幼虫及び卵の殺滅剤が提供される。 第３及び第４の本発明に係る殺滅剤においては、有効成
分として、ＭＩ１９１１物質、詳しく言えば。 ＭＩ１９８−Ｚ、物質ないしＭＩ１９８−７工、の各物
質の少なくとも１つ又は２種又はそれ以上をそれ又はそ
れらの粗製物又は精製物の形で含有でき、これ又はこれ
らを、使用目的に応じて適当な固体又は液体の担体と混
和することにより慣用の製剤法に従って調製できる。更
に、必要に応じて他の補助剤を加えることにより、錠剤
、粉剤、粗粉剤、粒剤、微粒剤水和剤、乳剤、懸濁液等
に調製することができる。 Ｎ１１９８物質の精製の任
意の段階で精製を中止し、得られた部分精製物を有効成
分とすることもできる。粗製物をそのまま有効成分とし
て用いるときは、適当な有効成分濃度で所期の用途目的
について有意の有害生物殺滅効果が得られる程度に精製
すれば十分である。 適当な固体担体としては、従来慣用のものを使用でき、
クレー、タルク、シリカ、珪藻土、カオリン、ベントナ
イト、炭酸カルシウムおよび合成珪酸カルシウム等の無
機物質、あるいはクロマン樹脂、アルキド樹脂およびポ
リ塩化ビニル等の天然および合成樹脂、カルナノ旬つ、
パラフィンロウ等のワックス類、あるいは、くるみ、ナ
ツツ等の堅果の殻、大豆粉、等の有機物質があげられる
。 適当な液体担体の例としては、たとえば、水、エタノー
ル、イソプロパツール、エチレングリコール等のアルコ
ール類、エチレングリールモノフェニルエーテル、ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエ
ーテル類、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロ
ヘキサノン、アセトフェノン等のケトン類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メチルナフタリンのような芳香族
炭化水素、トリクロルエチレン、四塩化炭素のような塩
素化炭化水素、ケロシン、軽油等の石油留分等があげら
れる。 第３及び第４の本発明に係る有害生物の殺滅剤の乳化、
分散、湿潤、拡展等の各性質を向上するために、適当な
界面活性剤を配合することができ、この目的には、イオ
ン性又は非イオン性の界面活性剤を使用できる。適当な
陰イオン性界面活性剤としては、たとえば、リグニンス
ルホン酸のナトリウムあるいはカルシウム塩、オレイン
酸のナトリウムあるいはカリウム塩、ラウリルスルホン
酸ナトリウム塩、ドデシルベンゼンスルホン酸のナトリ
ウムあるいはカルシウム塩、等があげられる。 適当な陽イオン性界面活性剤としては、たとえば高級脂
肪族アミン、高級脂肪族アミンと酸化エチレンとの縮合
物１等があげられる。 適当な非イオン性界面活性剤としては、たとえば、脂肪
酸のグリセロールエステル、脂肪酸のショ糖エステル、
高級脂肪族アルコールの酸化エチレン縮合物、高級脂肪
酸の酸化エチレン縮金物、および酸化エチレンと酸化プ
ロピレンの共重合体等をあげることができる。 なお、第３の本発明の線形動物殺滅剤は、動物又はヒト
に寄生した線虫類、特に回虫の廃除に用いる時には経口
投与できる。また、第３及び第４の本発明の殺滅剤を農
園芸用に用いる時には、それに慣用な手段で施用できる
。 本発明のＭＩ１９８物質は、果樹、野菜及び花弁に寄生
するナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎ ｃｈｕｓ）、ミカンハ
ダニ（ｈ肚敗勤憇牝旦）及びリンゴハダニ（ハ匣■畦■
匹）等のハダニ科のダニや、ミカンハダニ（紅匣四阻Ｌ
ｍｌ
【１旦１１１）等のフシダニ科のダニ並びに家畜動
物や愛玩動物等に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａａ
）、ワクモ科（販■組■畦鎖）及びヒゼンダニ科（Ｓｃ
ａｒｃｏ ｔｉｄａｅ）のダニ等のダニ類の成虫や卵に
対して優れた殺ダニ、殺卵活性を有する。また１本発明
のＭＩ１９８物質は、アブラムシ類、鱗翅目（捷桓虫遼
竪■）の昆虫の幼虫、メロイドギネ科（胚垣旦」■胆憇
）の線虫類例えばネコブセンチュウ（熟赴違肋江匣ｓｐ
、）、及びコナダニ科（Ａｃａｒｉｄａｅ）のダニ類例
えばネダニ（仙旦昼立悲匹赳坦！上■）等に対して優れ
た殺虫活性及び殺線虫活性を有する。更にまた、本発明
のＭＩ１９８物質はヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ）、キ
ンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃａｅｓａｒ）、ウシバエ（
敗長士阻駐鰭ヱ組）及びウマバエ（Ｇａｕｔｒｏ ｈｉ
ｌｕｓ）、動物や鳥類に外部寄生するノミやシラミ等の
外部寄生虫に対して、並びにゴキブリやイエバエ等の衛
生害虫に対して高い殺虫活性を有する。 更に、本発明のＭＩ１９８物質は豚、羊、山羊、牛、馬
、犬、猫及び鶏等の家畜動物、鳥類及び愛玩動物に寄生
する寄生虫に対し高い寄生虫殺滅活性又は駆虫活性を有
する。該寄生虫としては以下の属種の寄生虫が挙げられ
る。すなわち、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）
、 ｈリコストロンギルス属（江に展Ｕ匹■■Ｕ）、オ
スチルターギヤ属（７）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａ
ｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（蝕吐虹紐）、アスカ
リス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストムーム属（Ｂｕｎ
ｏｓｔｏｍｕｍ）、エンファゴストムーム属（Ｏｅｓｏ
ｈａｒ ｏｓｔｏｍｕｍ）、チャベルチア稟（Ｃｈａ
ｂｅｒｉｔｉａ）、トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉ
ｓ）、ストロンギルス属（践臼…ム匹）、トリコネマ属
（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｓ＋ａ）、デイクチオカウルス属（
Ｄｉｃｔ ｏｃａｕｌｕｓ）、キャビラリア属（蝕■旦
肛旦）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎ １ｏｉ
ｄ競）、ヘテラキス属（）Ｉｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキ
ンカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリゾイア属（Ａ
ｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシラリス属（肋！旦）、アン
キロストーマ属（劫ヨ違１晩鯨）、ランシナリア属（υ
ｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃ
ａｒｉｓ）及びパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ
）の寄生虫である６ また、本発明のＭＩ１９８物質は、人間に感染して人間
の消化管を侵す種々の寄生虫に対しても高い寄生虫撲滅
活性を有する。該寄生虫としては、以下の属種のものが
挙げられる。すなわち、アンキロストーマ属（几ヨお１
１駐）、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス
属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（兆ｎ」
Ｙ旦担且）、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）
、キャピラリア属（堕吐旦肛旦）、トリキュリス属（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｓ）及びエンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂｉｕｓ）の寄生虫である。 本発明のＭＩ１９８物質を農園芸用の殺虫剤、殺ダニ剤
又は線虫殺滅剤として使用する場合には、通常、慣用の
方法で例えば水和剤、乳剤、粒剤１錠剤又は粉剤に製剤
化する９例えば、水和剤及び乳剤は、水で希釈して活性
成分ＭＩ１９８ｌ１９８物質、例えばｌ ｐｐｍ−１１
００ｐｐを含有する噴霧液を調製し、次いでそれを感染
植物に及び／又は該植物が生育している土壌に噴霧する
０粒剤及び錠剤を線虫殺滅剤として使用する場合には、
それらは感染植物が植えている土壌に直接に施用し得る
。 本発明のＭＩ１９８物質は、人間を含めた動物や鳥類に
対し寄生虫殺滅剤として使用する場合には、該ＭＩ１９
８物質の有効量、例えば０．０１〜５重量％を含有する
ドリンク剤、錠剤、丸薬又はカプセル剤として経口的に
投与するのが好ましい１ＭＩ１９８物質の適当な投与量
は、投与する動物の種類、寄生感染の型及び感染の程度
並びに他の種々の因子に応じて変化し得るが、経口投与
では０．Ｏ１〜１００■／−の投与量で投与するのが好
ましい、またＭＩ１９８物質の局部投与も、例えばエタ
ノール又はジメチルスルホキシド中にＭＩ１９８物質を
有効濃度で含有する溶液を、例えば動物の外皮膚に直接
に、例えば噴震によって適用することによって可能であ
る。 本発明の他の要旨によれば、新規な菌株として、ストレ
プトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウ
レオラクリモスス（Ｓｔｒｅ ｔｏｎ ｃｅｓｈ ｒ
ｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ａｕｒｅｏｌａ
ｃｒｉｍｏｓｕｓ）ＭＩ１９８−ｆＦ２９が提供される
。 次に、本発明を実施例及び試験例について説明する。 大五五よ 可溶性でんぷん１％と酵母エキス０．２％を含みＰＨ７
，０に調整し滅菌した培地２００ｍＭを容れた１ｎ容ル
ー・フラスコにストレプトマイセス・ハイグロスコピク
ス・サブスペシス・アウレオラクリモスス（Ｓｔｒｅ
ｔｏｎ ｃｅｓ ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂ
ｓｐ。 ａｕｒｅｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ） ＭＩ１９８−ｆＦ
２９株（微工研条寄２０５９号）の白金耳量をその寒天
斜面培養から接種し、３０℃で１３日間静置培養した。 前記と同一の培地を入れた２５本のルー・フラスコで前
記と同様の方法でＭＩ１９８−ｆＦ２９の培養を行なっ
た。得られた培養物を合わせて濾過し、培養菌株の菌体
く菌糸）を採取した。 湿菌体の２倍容（３００ｍ１１）のエタノールを菌体に
加えて３０分間攪拌抽出し、次いで濾過し濾液としてＭ
Ｉ１９８物質を含有するエタノール抽出液を採取した。 この抽出操作を２度行った。エタノール溶液（抽出液）
を合わせ、ロータリー・エバポレーターで濃縮し、その
途中で水を３００ｍＩｌ追加し、更に同様にして２００
ｉにまで再び濃縮して、エタノール残留量が５％凧下の
濃縮物を得た。そこへ酢酸エチルＩＳＯｍｆｌを加えて
振盪し、油状物をすべて酢酸エチル層に溶解、移行させ
た。酢酸エチル層を分解し、残った水層は５０＋Ｉｌの
酢酸エチルで更に抽出し、得られた酢酸エチル層を前の
酢酸エチル層と合わせた０合わせた酢酸エチル層（抽出
液）を無水硫酸ソーダで乾燥し、蒸発乾個すると、４５
０■の粗製物が得られた。この粗製物はにｌ１９８物質
（複合混成物）の主成分ＭＩ１９８−Ｚ、物質の力価を
種物質して換算すると、７％のＭＩ１９８物質を含有し
ていた。 この粗製物をシリカゲル（メルク社製、商品
名キーゼルゲル６０）４７ ｇをクロロフォルム中で充
填したカラム・クロマトグラフィー（５＋ｍｕ−分画）
にかけると、抗線虫活性の低い副分画が溶出し、溶出シ
終った後、溶出全液量４１０ｍＭト４４５ｍ１２トの間
に主分画（３５ｍＵが現われた。カラムをクロロフォル
ム−メタノール（Ｉ０：１）の溶媒系で更に展開すると
、抗線虫活性の低い親水性の副分画が得られた。 前記
の主分画を濃縮乾固すると、７６■の固形物が得られた
。この固形物は、ＭＩ１９８−Ｚ工物質の力価を標準と
して換算すると、４５％のＭＩ１９８物質を含有してい
た。 失斑且又 グルコース１％、でんぷん１％、肉エキス０．７５％、
酵母エキス０．５％及び食塩０．３％を含む培地（ｐ）
１７．０）５０ｍＭを容れた５００ｍａ振盪フラスコ１
００本に。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の白金耳量をその寒天斜面培養
から接種し、２８℃で１０日間振盪培養した。 得られた培養物を合わせて濾過して菌体を採り、湿菌体
の３倍容のイソプロパツール（ＩＱ）を菌体に加えて１
時間攪拌した後、吸引濾過して濾液を採取した。この濾
液すなわちイソプロパツール抽出溶液をロータリー・エ
バポレーターで濃縮し、その途中で水を追加し、再び濃
縮して３００ｖＱの混合物（水とタール状物質との混合
物）を得た。この混合物に酢酸ブチル２００ｍＱを加え
振盪して抽出した後、遠心分離した。酢酸ブチル層を採
取し、更ＭＩ度１５０ｍＱの酢酸ブチルで同様な抽出操
作を行った後、両方の酢酸ブチル層（抽出液）を合わせ
、蒸発乾個した。 ８６０ｍｇの粗製物（固形物）が得られ、これはＭＩ１
９１１１−Ｚ８物質の力価から換算すると９％のＭＩ１
９８物質を含有していた。 ３１１１止 マンノース１％、デキストリン１％、酵母エキス０．２
％、粉ミルク０．５％１食塩０．２％及び硫酸マグネシ
ウム（７）１□Ｏ） ０．１％を含む培地（ＰＨ７，０
）４００＠Ｑを容れた２Ｑ振盪フラスコ２本に、ＭＩ１
９８−ｆＦ２９株の白金耳量をその寒天斜面培養から接
種し、２８℃で５日間振盪培養した。 同じ組成の培地２０Ｑを容れた３０Ｑ容ジヤー・ファメ
ンターに上記の前記の種培養物を移植し、２８℃で７日
間通気培養した。 得られた培養物を濾過して菌体を採り、湿菌体の３倍容
のイソプロパツール（２，５Ｑ ）を加えて１時間攪拌
し抽出した後、吸引濾過して濾液を採取した。この濾液
すなわちイソプロパツール抽出溶液をロータリー・エバ
ポレーターで濃縮し、途中で水を追加し、再び濃縮し最
終的に６００＠Ｑの混合物を得た。得られた濃縮混合物
に酢酸ブチル５００ｍＱを回分的に加えては抽出し、酢
酸ブチル層を分取した。境界の乳濁層は無水硫酸ソーダ
で脱水して清澄な酢酸ブチル層とした。すべての酢酸ブ
チルＮ（抽出液）を合わせて蒸発乾個した。 このようにして１．９５ｇの褐色の粗製物が得られ。 これはＭＩ１９８−Ｚ工物質の力価から換算すると７％
のＭＩ１９１３物質を含有していた。それに２００ｄの
石油エーテルを加えて２時間攪拌して抽出した。残渣を
更ＭＩ００＠Ｑの石油エーテルと１時間攪拌して、石油
エーテル層を合わせて蒸発乾個した。 残渣として１．０５ ｇの褐色タール物質が得られ、こ
れは、その力価から換算すると、１０％のＭＩ１９８物
質を含有していた。 失五五土 実施例１で得た主分画の濃縮乾固物の７６１ｇを、シリ
カゲル（メルク社製、商品名キーゼルゲル６０）２３ｇ
をトルエン中で充填したカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエン−アセトン（４：１）の展開液で展開して
ＳｍＱずつの分画を採取した。各分画をシリカゲル薄層
クロマトグラフィーに供した。 薄層クロマトグラフィーシリカゲル板に紫外線を照射し
強い発色を示す物質を追跡した。溶出順に各分画は、夫
々に、２８−デオキシ−２５−メチルミルベマイシンＢ
、２８−デオキシ−６−ヒドロキシ−２５−メチルミル
ベマイシンＢ、ミルベマイシンαり。 ＭＩ１９８−Ｚ物質混合物（Ｉ１，８ｍｇ）、及びミル
ベマイシンβ、を含有していた。 ＭＩ１９８−Ｚ物質
混合物を含む分画を濃縮すると、ＭＩ１９８− Ｚ、〜
Ｚｉ）物質の混合物を含有する黄色油状物が得られ、こ
れをさらに分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製
、キーゼルゲル６０Ｆ、、、、 ２０ａｍＸ２０ｃｍＸ
０．５ｍＸ ２枚、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で
３回展開）にかけると、ＭＩ１９８−Ｚ、物質６．８ｍ
ｇを得た。 この分取用薄層クロマトグラフィーで分離できなカッた
ＭＩ１９８−Ｚ、、 ＭＩ１９８−Ｚ、、ＭＩ１９８−
Ｚ、物質は、ＭＩ１９８物質の混合物を含有する黄色油
状物をさらに分取用高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：センシュー科学層、シラン化シリカゲルの５ＳＣ−
００５−７６２カラム、展開溶媒＝７５％アセトニトリ
ルー水、検呂： ＵＶ２４０ｎｍ）で分取精製し、溶出
順にＭＩ１９８−Ｚ、物質（７）１．１ｍｇ、 ＭＩ１
９８−Ｚ、物質（７）２．３ｍｇ、ＭＩ１９８−２４物
質（７）０．５ｍｇを得た。 大五板旦 実施例１と同様にしてシリカゲルカラムでクロマトグラ
フィー分離した主分画を大量に、実施例４のカラムクロ
マトグラフィー操作を行なってＭＩ１９８−２物質の混
合物の粗製物を含有する黄色油状物８３５ｍｇを得た。 この粗ＭＩ１９８物質の混合物から微量成分すなわちＭ
Ｉ１９８−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−２１．物質を単離す
るために、前記の黄色油状物８３５ｍｇを逆相クロマト
グラフィーカラムを使用する高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム：センシュー科学製。 ５ＳＣ−ＯＤＳ −７６２カラム、展開溶媒＝７５％ア
セトニトリル−水、検出： ＵＶ ２ ｎｍ）にかけ、
次しで分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製キー
ゼルゲル６０Ｆ、、、、２０ｃｍＸ２０ｃｍＸ０．５ｍ
ｍ、ヘキサン−酢酸エチル（３：ｌ）で３回展開）にか
けた。 ソノ結果とシテ、ＭＩ１９８−２．物質８．１ｍｇ、
ＭＩ１９８−２、物質２．８ｍｇ、 ＭＩ１９８−Ｚ７
物質３．９＋ａｇ、 ＭＩ１９８−２．物質１．４ｍｇ
、 Ｍｒ１９８−Ｚ、物質 ４−３ｍｇ−Ｍｒｔ９ａ−
ｚｉ、物質４．１ｍｇ、 ＭＩ１９８Ｚｔ□物質１．８
ｍｇ、 ＭＩ１９８−２１．物質３．３ｍｇ、 ８１１
９８−２，、物質５．ＯＢを得た。 去】１１」 水ＭＩ夜浸すことによって十分に水を浸み込ませた米又
は小麦の約２０ｇを１００ｄ三角フラスコに入れ、綿栓
をし、オートクレーブ中で１２０℃で３０分間ずつ３回
滅菌した。 室温に冷却した後、蒸留水１ｍＱにＭＩ１９８−ｆＦ２
９株の傾斜培養の白金耳量を懸濁させることによって調
整したＭＩ１９８−ｆＦ２９株（ＦＥＲＭ ＢＰ−２０
５９）の胞子懸濁液１−を、上記の滅菌した米又は小麦
に接種した。 接種の間、米又は小麦を前記の胞子懸濁液と良く混合し
、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の菌体を均一に接種した。 接種後、２７℃で約１２〜１５日間静置培養すると、米
又は小麦中で菌糸が十分に生育し、胞子を形成させた。 このように得られた培養物、すなわちＭＩ１９８−ｆＦ
２９株を胞子形成まで培養させた米又は小麦、又はその
他の穀粒は、直接に寄生虫撲滅剤として動物に経口投与
し得る。必要なら、この培養物に投与前に高周波の照射
で滅菌することもできる。 更に、この培養物を適当な有機溶媒、例えばアセトン、
メタノール又はエタノールで抽出してＭＩ１９８物質を
含む抽出液を調整し１次いでそれを濃縮乾固することも
できる。得られた固形生成物は農業用製剤又は動物用製
剤に配合する有効成分又は原体として使用し得る。 次に、本発明のＭＩ１９８物質の生物活性を以下の試験
例によって説明する。 Ｘ凱舊工 ＭＩ１９８−Ｚ物質の０．１％メタノール溶液を水で１
００倍稀釈してＭＩ１９８−Ｚ物質の１０ｍｃｇ／ｄの
溶液を調製した。その適当量を線虫のケノラプディティ
ス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｄｉｔｉｓ ｊ」巨
ｕ）の懸濁液１ｓＱに加え、少し振りまぜた後、２６℃
で４０分間放置した。実体鏡で処理後、未だ自由活動す
る線虫の数と全供試線虫数とを計数し、全供試線虫数に
対する自由活動の線虫数の百分率、すなわち線虫の自由
活動率（％）を求めた。その２反覆試験の平均値を計算
して次表に示す、比較のため、ミルベマイシン類も同様
に試験した。 試ｌｕ１劃 ＭＩ１９８− Ｚ物質５８％、ＭＩ１９８− Ｚ、物質
１０％、ＭＩ１９８−Ｚ、物質２４％、及びＭＩ１９８
−Ｚ、物質３％を含むＭＩ１９８物質試料の０．１％ア
セトン溶液を水で稀釈して、以下の第８表に示した所定
の濃度のＭＩ１９８−Ｚｉ物質を含有する供試薬液を調
整した。一方で、９ｃＩｌガラス・プレート中の寒天ゲ
ル上に直径３ｃ＋ａに切ったいんげん葉を円板を裏返し
に置き、ナミハダニ（釦な！■±ｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ
）雌成虫の１０匹を放飼した。それに供試薬液を２１１
ｆｌ／Ｃｍｚの施用量で噴霧した。２５℃で４８時間放
置後のダニのノックダウン率を測定し、その３反覆試験
の平均値を計測して次表に示す。 なお、比較のため、同時に市販のポリナクチンを同様の
方法で試験したが、ポリナクチンの施用濃度が１０＋ａ
ｃｇ／ｌＱの時のダニのノックダウン率は９３％であっ
た。 ヌＷ 試験例２と同一のＭＩ１９８物質試料の０．１％アセト
ン溶液を水で稀釈して第９表に示した所定の濃度のＭＩ
１９８−Ｚ、物質を含有する供試薬液を調製した。 一方で、９Ｃ！Ｉガラス／プレート中の寒天ゲル上に直
径３ｃ＋ｏに切ったいんげん葉の円板を裏返しに置き、
ナミハダニ雌成虫の１０匹を放飼して産卵させた。２４
時間後に成虫を取除き、そこへ供試薬液を２ ｍＱ／ｃ
ｍ”の施用量で噴霧し、２５℃で９日放置後の死卵数お
よび死幼虫数を算え、その殺卵率と殺幼虫率とを求めた
。得られた結果を次表に示す。 なお、比較のために、同時に同様に試験した市販のポリ
ナクチンの施用濃度１０ｍｃｇ／ａΩにおける殺幼虫率
及び殺卵率は夫々１００％及び０％であった。 莢腹且土 試験例２と同一のＭＩ１９８物質試料の０．１％アセト
ン溶液を、少量の展着剤を含む水で稀釈して以下の第１
０表に示した所定濃度のＭＩ１９８−Ｚ、物質を含有す
る薬液を調製した。一方で、ポットに植えたいんげんに
ナミハダニ雌成虫の１０匹を放飼し、感染の１日後に供
試薬液を１５ｍｕ／２ポットの割合で噴霧処理し、ガラ
ス温室内に置いた。薬液噴霧処理３日後の殺成虫率を求
めた。処理１２日後の次世代抑制率（すなわち、薬液処
理後に生長したダニ成虫の抑制率％）は次式に従って調
べた。 得られた試験結果を次表に示す。 笈−よｑ二表 なお、比較のため、同時に市販の殺ダニ剤ケルセン４０
％乳剤を同・様に試験したが、ケルセンの１１０１１ｃ
／ＩＩＱの施用濃度における殺成虫率及び次世代抑制率
は夫々に３９％及び３２％であった。 Ｋ腹五旦 アカイエカ（む士込剋刺且徂凹遍且匣）幼虫の２０匹を
、水４００ｍＭを入れであるビーカーに入れ、そこへＭ
Ｉ１９８−Ｚ物質の０．１％アセトン溶液の所定量を、
あるいはこのＭＩ１９８−Ｚ物質のア七トン溶液を水で
稀釈して以下の第１１表に示した所定濃度のＭＩ１９８
−２物質になるように調製した供試化合物の水溶液の所
定量を加えた。 ２０〜２５℃ＭＩ日放置後に７カイエ
カの死出率を調べた。結果を第１１表に示す。 第−工よ一人 なお、比較のため、市販の殺虫剤イヴオメックを同様に
試験したところ、これの有効成分の施用濃度が０．０１
１１Ｉａｇ／ｍＬ Ｏ，Ｉ ＩＩＩａｇ／ｍＱ及び１
ｎ＋ｃｇ／ｄである時の駆虫率は夫々に５０％、９０％
及び１００％であった。 ヌＪＬＩＬＬ 本試験は犬の回虫（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｒｉｓ）に
対する訂１９８物質の駆虫活性を例証する。 犬の回虫を自然感染させた子犬をそのＥＰＧ値（すなわ
ち糞便ｇ当りの回虫の排卵数）から１群４匹ずつの群に
分けた。各群の犬にＭＩ１９８−Ｚ、物質の５０％エタ
ノール溶液を有効成分化合物がＯ，１ｍｇ／ｋｇと０．
０３＋ａｇ／Ｋｆの投与量で１回胃ゾンデを用いて強制
的に経口投与した。 投与１週間前から剖検時までの糞便中の排出体数を求め
た。投与後７日目の剖検により小腸内の残存土庄体数を
求めた。駆虫活性は次式に従って寄生虫の駆虫率を求め
ることによって評価した。 得られた試験結果を以下の第１２表に示した。 第１２表 本試験例はニワトリの回虫（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｐ圭
は）に対するＭＩ１９１１１物質の駆虫活性を例証する
。 ニワトリの回虫を人工感染させたニワトリを１群５羽ず
つの群に分けた。各群のニワトリにＭＩ１９８−Ｚ、物
質の５０％エタノール溶液を有効成分化合物が０．１ｍ
ｇ／ｋｇと０．０３ｍｇ／ｋｇの投与量で１回胃ゾンデ
を用いて強制的に経口投与した。 投与後から剖検時７日目までのニワトリの糞便中の排出
体数を求めた。また剖検による小腸内残存虫体数を求め
た。駆虫活性は、前記の試験例７に示した同じ算式によ
って駆虫率を求めることによって評価した。試験結果を
以下の第１３表に示す。 第１３表
物や愛玩動物等に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａａ
）、ワクモ科（販■組■畦鎖）及びヒゼンダニ科（Ｓｃ
ａｒｃｏ ｔｉｄａｅ）のダニ等のダニ類の成虫や卵に
対して優れた殺ダニ、殺卵活性を有する。また１本発明
のＭＩ１９８物質は、アブラムシ類、鱗翅目（捷桓虫遼
竪■）の昆虫の幼虫、メロイドギネ科（胚垣旦」■胆憇
）の線虫類例えばネコブセンチュウ（熟赴違肋江匣ｓｐ
、）、及びコナダニ科（Ａｃａｒｉｄａｅ）のダニ類例
えばネダニ（仙旦昼立悲匹赳坦！上■）等に対して優れ
た殺虫活性及び殺線虫活性を有する。更にまた、本発明
のＭＩ１９８物質はヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ）、キ
ンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃａｅｓａｒ）、ウシバエ（
敗長士阻駐鰭ヱ組）及びウマバエ（Ｇａｕｔｒｏ ｈｉ
ｌｕｓ）、動物や鳥類に外部寄生するノミやシラミ等の
外部寄生虫に対して、並びにゴキブリやイエバエ等の衛
生害虫に対して高い殺虫活性を有する。 更に、本発明のＭＩ１９８物質は豚、羊、山羊、牛、馬
、犬、猫及び鶏等の家畜動物、鳥類及び愛玩動物に寄生
する寄生虫に対し高い寄生虫殺滅活性又は駆虫活性を有
する。該寄生虫としては以下の属種の寄生虫が挙げられ
る。すなわち、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）
、 ｈリコストロンギルス属（江に展Ｕ匹■■Ｕ）、オ
スチルターギヤ属（７）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａ
ｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（蝕吐虹紐）、アスカ
リス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストムーム属（Ｂｕｎ
ｏｓｔｏｍｕｍ）、エンファゴストムーム属（Ｏｅｓｏ
ｈａｒ ｏｓｔｏｍｕｍ）、チャベルチア稟（Ｃｈａ
ｂｅｒｉｔｉａ）、トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉ
ｓ）、ストロンギルス属（践臼…ム匹）、トリコネマ属
（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｓ＋ａ）、デイクチオカウルス属（
Ｄｉｃｔ ｏｃａｕｌｕｓ）、キャビラリア属（蝕■旦
肛旦）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎ １ｏｉ
ｄ競）、ヘテラキス属（）Ｉｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキ
ンカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリゾイア属（Ａ
ｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシラリス属（肋！旦）、アン
キロストーマ属（劫ヨ違１晩鯨）、ランシナリア属（υ
ｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃ
ａｒｉｓ）及びパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ
）の寄生虫である６ また、本発明のＭＩ１９８物質は、人間に感染して人間
の消化管を侵す種々の寄生虫に対しても高い寄生虫撲滅
活性を有する。該寄生虫としては、以下の属種のものが
挙げられる。すなわち、アンキロストーマ属（几ヨお１
１駐）、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス
属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（兆ｎ」
Ｙ旦担且）、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）
、キャピラリア属（堕吐旦肛旦）、トリキュリス属（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｓ）及びエンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂｉｕｓ）の寄生虫である。 本発明のＭＩ１９８物質を農園芸用の殺虫剤、殺ダニ剤
又は線虫殺滅剤として使用する場合には、通常、慣用の
方法で例えば水和剤、乳剤、粒剤１錠剤又は粉剤に製剤
化する９例えば、水和剤及び乳剤は、水で希釈して活性
成分ＭＩ１９８ｌ１９８物質、例えばｌ ｐｐｍ−１１
００ｐｐを含有する噴霧液を調製し、次いでそれを感染
植物に及び／又は該植物が生育している土壌に噴霧する
０粒剤及び錠剤を線虫殺滅剤として使用する場合には、
それらは感染植物が植えている土壌に直接に施用し得る
。 本発明のＭＩ１９８物質は、人間を含めた動物や鳥類に
対し寄生虫殺滅剤として使用する場合には、該ＭＩ１９
８物質の有効量、例えば０．０１〜５重量％を含有する
ドリンク剤、錠剤、丸薬又はカプセル剤として経口的に
投与するのが好ましい１ＭＩ１９８物質の適当な投与量
は、投与する動物の種類、寄生感染の型及び感染の程度
並びに他の種々の因子に応じて変化し得るが、経口投与
では０．Ｏ１〜１００■／−の投与量で投与するのが好
ましい、またＭＩ１９８物質の局部投与も、例えばエタ
ノール又はジメチルスルホキシド中にＭＩ１９８物質を
有効濃度で含有する溶液を、例えば動物の外皮膚に直接
に、例えば噴震によって適用することによって可能であ
る。 本発明の他の要旨によれば、新規な菌株として、ストレ
プトミセス・ハイグロスコピクス・サブスペシス・アウ
レオラクリモスス（Ｓｔｒｅ ｔｏｎ ｃｅｓｈ ｒ
ｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ａｕｒｅｏｌａ
ｃｒｉｍｏｓｕｓ）ＭＩ１９８−ｆＦ２９が提供される
。 次に、本発明を実施例及び試験例について説明する。 大五五よ 可溶性でんぷん１％と酵母エキス０．２％を含みＰＨ７
，０に調整し滅菌した培地２００ｍＭを容れた１ｎ容ル
ー・フラスコにストレプトマイセス・ハイグロスコピク
ス・サブスペシス・アウレオラクリモスス（Ｓｔｒｅ
ｔｏｎ ｃｅｓ ｈ ｒｏｓｃｏ １ｃｕｓ ５ｕｂ
ｓｐ。 ａｕｒｅｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ） ＭＩ１９８−ｆＦ
２９株（微工研条寄２０５９号）の白金耳量をその寒天
斜面培養から接種し、３０℃で１３日間静置培養した。 前記と同一の培地を入れた２５本のルー・フラスコで前
記と同様の方法でＭＩ１９８−ｆＦ２９の培養を行なっ
た。得られた培養物を合わせて濾過し、培養菌株の菌体
く菌糸）を採取した。 湿菌体の２倍容（３００ｍ１１）のエタノールを菌体に
加えて３０分間攪拌抽出し、次いで濾過し濾液としてＭ
Ｉ１９８物質を含有するエタノール抽出液を採取した。 この抽出操作を２度行った。エタノール溶液（抽出液）
を合わせ、ロータリー・エバポレーターで濃縮し、その
途中で水を３００ｍＩｌ追加し、更に同様にして２００
ｉにまで再び濃縮して、エタノール残留量が５％凧下の
濃縮物を得た。そこへ酢酸エチルＩＳＯｍｆｌを加えて
振盪し、油状物をすべて酢酸エチル層に溶解、移行させ
た。酢酸エチル層を分解し、残った水層は５０＋Ｉｌの
酢酸エチルで更に抽出し、得られた酢酸エチル層を前の
酢酸エチル層と合わせた０合わせた酢酸エチル層（抽出
液）を無水硫酸ソーダで乾燥し、蒸発乾個すると、４５
０■の粗製物が得られた。この粗製物はにｌ１９８物質
（複合混成物）の主成分ＭＩ１９８−Ｚ、物質の力価を
種物質して換算すると、７％のＭＩ１９８物質を含有し
ていた。 この粗製物をシリカゲル（メルク社製、商品
名キーゼルゲル６０）４７ ｇをクロロフォルム中で充
填したカラム・クロマトグラフィー（５＋ｍｕ−分画）
にかけると、抗線虫活性の低い副分画が溶出し、溶出シ
終った後、溶出全液量４１０ｍＭト４４５ｍ１２トの間
に主分画（３５ｍＵが現われた。カラムをクロロフォル
ム−メタノール（Ｉ０：１）の溶媒系で更に展開すると
、抗線虫活性の低い親水性の副分画が得られた。 前記
の主分画を濃縮乾固すると、７６■の固形物が得られた
。この固形物は、ＭＩ１９８−Ｚ工物質の力価を標準と
して換算すると、４５％のＭＩ１９８物質を含有してい
た。 失斑且又 グルコース１％、でんぷん１％、肉エキス０．７５％、
酵母エキス０．５％及び食塩０．３％を含む培地（ｐ）
１７．０）５０ｍＭを容れた５００ｍａ振盪フラスコ１
００本に。 ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の白金耳量をその寒天斜面培養
から接種し、２８℃で１０日間振盪培養した。 得られた培養物を合わせて濾過して菌体を採り、湿菌体
の３倍容のイソプロパツール（ＩＱ）を菌体に加えて１
時間攪拌した後、吸引濾過して濾液を採取した。この濾
液すなわちイソプロパツール抽出溶液をロータリー・エ
バポレーターで濃縮し、その途中で水を追加し、再び濃
縮して３００ｖＱの混合物（水とタール状物質との混合
物）を得た。この混合物に酢酸ブチル２００ｍＱを加え
振盪して抽出した後、遠心分離した。酢酸ブチル層を採
取し、更ＭＩ度１５０ｍＱの酢酸ブチルで同様な抽出操
作を行った後、両方の酢酸ブチル層（抽出液）を合わせ
、蒸発乾個した。 ８６０ｍｇの粗製物（固形物）が得られ、これはＭＩ１
９１１１−Ｚ８物質の力価から換算すると９％のＭＩ１
９８物質を含有していた。 ３１１１止 マンノース１％、デキストリン１％、酵母エキス０．２
％、粉ミルク０．５％１食塩０．２％及び硫酸マグネシ
ウム（７）１□Ｏ） ０．１％を含む培地（ＰＨ７，０
）４００＠Ｑを容れた２Ｑ振盪フラスコ２本に、ＭＩ１
９８−ｆＦ２９株の白金耳量をその寒天斜面培養から接
種し、２８℃で５日間振盪培養した。 同じ組成の培地２０Ｑを容れた３０Ｑ容ジヤー・ファメ
ンターに上記の前記の種培養物を移植し、２８℃で７日
間通気培養した。 得られた培養物を濾過して菌体を採り、湿菌体の３倍容
のイソプロパツール（２，５Ｑ ）を加えて１時間攪拌
し抽出した後、吸引濾過して濾液を採取した。この濾液
すなわちイソプロパツール抽出溶液をロータリー・エバ
ポレーターで濃縮し、途中で水を追加し、再び濃縮し最
終的に６００＠Ｑの混合物を得た。得られた濃縮混合物
に酢酸ブチル５００ｍＱを回分的に加えては抽出し、酢
酸ブチル層を分取した。境界の乳濁層は無水硫酸ソーダ
で脱水して清澄な酢酸ブチル層とした。すべての酢酸ブ
チルＮ（抽出液）を合わせて蒸発乾個した。 このようにして１．９５ｇの褐色の粗製物が得られ。 これはＭＩ１９８−Ｚ工物質の力価から換算すると７％
のＭＩ１９１３物質を含有していた。それに２００ｄの
石油エーテルを加えて２時間攪拌して抽出した。残渣を
更ＭＩ００＠Ｑの石油エーテルと１時間攪拌して、石油
エーテル層を合わせて蒸発乾個した。 残渣として１．０５ ｇの褐色タール物質が得られ、こ
れは、その力価から換算すると、１０％のＭＩ１９８物
質を含有していた。 失五五土 実施例１で得た主分画の濃縮乾固物の７６１ｇを、シリ
カゲル（メルク社製、商品名キーゼルゲル６０）２３ｇ
をトルエン中で充填したカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエン−アセトン（４：１）の展開液で展開して
ＳｍＱずつの分画を採取した。各分画をシリカゲル薄層
クロマトグラフィーに供した。 薄層クロマトグラフィーシリカゲル板に紫外線を照射し
強い発色を示す物質を追跡した。溶出順に各分画は、夫
々に、２８−デオキシ−２５−メチルミルベマイシンＢ
、２８−デオキシ−６−ヒドロキシ−２５−メチルミル
ベマイシンＢ、ミルベマイシンαり。 ＭＩ１９８−Ｚ物質混合物（Ｉ１，８ｍｇ）、及びミル
ベマイシンβ、を含有していた。 ＭＩ１９８−Ｚ物質
混合物を含む分画を濃縮すると、ＭＩ１９８− Ｚ、〜
Ｚｉ）物質の混合物を含有する黄色油状物が得られ、こ
れをさらに分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製
、キーゼルゲル６０Ｆ、、、、 ２０ａｍＸ２０ｃｍＸ
０．５ｍＸ ２枚、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で
３回展開）にかけると、ＭＩ１９８−Ｚ、物質６．８ｍ
ｇを得た。 この分取用薄層クロマトグラフィーで分離できなカッた
ＭＩ１９８−Ｚ、、 ＭＩ１９８−Ｚ、、ＭＩ１９８−
Ｚ、物質は、ＭＩ１９８物質の混合物を含有する黄色油
状物をさらに分取用高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：センシュー科学層、シラン化シリカゲルの５ＳＣ−
００５−７６２カラム、展開溶媒＝７５％アセトニトリ
ルー水、検呂： ＵＶ２４０ｎｍ）で分取精製し、溶出
順にＭＩ１９８−Ｚ、物質（７）１．１ｍｇ、 ＭＩ１
９８−Ｚ、物質（７）２．３ｍｇ、ＭＩ１９８−２４物
質（７）０．５ｍｇを得た。 大五板旦 実施例１と同様にしてシリカゲルカラムでクロマトグラ
フィー分離した主分画を大量に、実施例４のカラムクロ
マトグラフィー操作を行なってＭＩ１９８−２物質の混
合物の粗製物を含有する黄色油状物８３５ｍｇを得た。 この粗ＭＩ１９８物質の混合物から微量成分すなわちＭ
Ｉ１９８−Ｚ、物質〜ＭＩ１９８−２１．物質を単離す
るために、前記の黄色油状物８３５ｍｇを逆相クロマト
グラフィーカラムを使用する高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム：センシュー科学製。 ５ＳＣ−ＯＤＳ −７６２カラム、展開溶媒＝７５％ア
セトニトリル−水、検出： ＵＶ ２ ｎｍ）にかけ、
次しで分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製キー
ゼルゲル６０Ｆ、、、、２０ｃｍＸ２０ｃｍＸ０．５ｍ
ｍ、ヘキサン−酢酸エチル（３：ｌ）で３回展開）にか
けた。 ソノ結果とシテ、ＭＩ１９８−２．物質８．１ｍｇ、
ＭＩ１９８−２、物質２．８ｍｇ、 ＭＩ１９８−Ｚ７
物質３．９＋ａｇ、 ＭＩ１９８−２．物質１．４ｍｇ
、 Ｍｒ１９８−Ｚ、物質 ４−３ｍｇ−Ｍｒｔ９ａ−
ｚｉ、物質４．１ｍｇ、 ＭＩ１９８Ｚｔ□物質１．８
ｍｇ、 ＭＩ１９８−２１．物質３．３ｍｇ、 ８１１
９８−２，、物質５．ＯＢを得た。 去】１１」 水ＭＩ夜浸すことによって十分に水を浸み込ませた米又
は小麦の約２０ｇを１００ｄ三角フラスコに入れ、綿栓
をし、オートクレーブ中で１２０℃で３０分間ずつ３回
滅菌した。 室温に冷却した後、蒸留水１ｍＱにＭＩ１９８−ｆＦ２
９株の傾斜培養の白金耳量を懸濁させることによって調
整したＭＩ１９８−ｆＦ２９株（ＦＥＲＭ ＢＰ−２０
５９）の胞子懸濁液１−を、上記の滅菌した米又は小麦
に接種した。 接種の間、米又は小麦を前記の胞子懸濁液と良く混合し
、ＭＩ１９８−ｆＦ２９株の菌体を均一に接種した。 接種後、２７℃で約１２〜１５日間静置培養すると、米
又は小麦中で菌糸が十分に生育し、胞子を形成させた。 このように得られた培養物、すなわちＭＩ１９８−ｆＦ
２９株を胞子形成まで培養させた米又は小麦、又はその
他の穀粒は、直接に寄生虫撲滅剤として動物に経口投与
し得る。必要なら、この培養物に投与前に高周波の照射
で滅菌することもできる。 更に、この培養物を適当な有機溶媒、例えばアセトン、
メタノール又はエタノールで抽出してＭＩ１９８物質を
含む抽出液を調整し１次いでそれを濃縮乾固することも
できる。得られた固形生成物は農業用製剤又は動物用製
剤に配合する有効成分又は原体として使用し得る。 次に、本発明のＭＩ１９８物質の生物活性を以下の試験
例によって説明する。 Ｘ凱舊工 ＭＩ１９８−Ｚ物質の０．１％メタノール溶液を水で１
００倍稀釈してＭＩ１９８−Ｚ物質の１０ｍｃｇ／ｄの
溶液を調製した。その適当量を線虫のケノラプディティ
ス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｄｉｔｉｓ ｊ」巨
ｕ）の懸濁液１ｓＱに加え、少し振りまぜた後、２６℃
で４０分間放置した。実体鏡で処理後、未だ自由活動す
る線虫の数と全供試線虫数とを計数し、全供試線虫数に
対する自由活動の線虫数の百分率、すなわち線虫の自由
活動率（％）を求めた。その２反覆試験の平均値を計算
して次表に示す、比較のため、ミルベマイシン類も同様
に試験した。 試ｌｕ１劃 ＭＩ１９８− Ｚ物質５８％、ＭＩ１９８− Ｚ、物質
１０％、ＭＩ１９８−Ｚ、物質２４％、及びＭＩ１９８
−Ｚ、物質３％を含むＭＩ１９８物質試料の０．１％ア
セトン溶液を水で稀釈して、以下の第８表に示した所定
の濃度のＭＩ１９８−Ｚｉ物質を含有する供試薬液を調
整した。一方で、９ｃＩｌガラス・プレート中の寒天ゲ
ル上に直径３ｃ＋ａに切ったいんげん葉を円板を裏返し
に置き、ナミハダニ（釦な！■±ｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ
）雌成虫の１０匹を放飼した。それに供試薬液を２１１
ｆｌ／Ｃｍｚの施用量で噴霧した。２５℃で４８時間放
置後のダニのノックダウン率を測定し、その３反覆試験
の平均値を計測して次表に示す。 なお、比較のため、同時に市販のポリナクチンを同様の
方法で試験したが、ポリナクチンの施用濃度が１０＋ａ
ｃｇ／ｌＱの時のダニのノックダウン率は９３％であっ
た。 ヌＷ 試験例２と同一のＭＩ１９８物質試料の０．１％アセト
ン溶液を水で稀釈して第９表に示した所定の濃度のＭＩ
１９８−Ｚ、物質を含有する供試薬液を調製した。 一方で、９Ｃ！Ｉガラス／プレート中の寒天ゲル上に直
径３ｃ＋ｏに切ったいんげん葉の円板を裏返しに置き、
ナミハダニ雌成虫の１０匹を放飼して産卵させた。２４
時間後に成虫を取除き、そこへ供試薬液を２ ｍＱ／ｃ
ｍ”の施用量で噴霧し、２５℃で９日放置後の死卵数お
よび死幼虫数を算え、その殺卵率と殺幼虫率とを求めた
。得られた結果を次表に示す。 なお、比較のために、同時に同様に試験した市販のポリ
ナクチンの施用濃度１０ｍｃｇ／ａΩにおける殺幼虫率
及び殺卵率は夫々１００％及び０％であった。 莢腹且土 試験例２と同一のＭＩ１９８物質試料の０．１％アセト
ン溶液を、少量の展着剤を含む水で稀釈して以下の第１
０表に示した所定濃度のＭＩ１９８−Ｚ、物質を含有す
る薬液を調製した。一方で、ポットに植えたいんげんに
ナミハダニ雌成虫の１０匹を放飼し、感染の１日後に供
試薬液を１５ｍｕ／２ポットの割合で噴霧処理し、ガラ
ス温室内に置いた。薬液噴霧処理３日後の殺成虫率を求
めた。処理１２日後の次世代抑制率（すなわち、薬液処
理後に生長したダニ成虫の抑制率％）は次式に従って調
べた。 得られた試験結果を次表に示す。 笈−よｑ二表 なお、比較のため、同時に市販の殺ダニ剤ケルセン４０
％乳剤を同・様に試験したが、ケルセンの１１０１１ｃ
／ＩＩＱの施用濃度における殺成虫率及び次世代抑制率
は夫々に３９％及び３２％であった。 Ｋ腹五旦 アカイエカ（む士込剋刺且徂凹遍且匣）幼虫の２０匹を
、水４００ｍＭを入れであるビーカーに入れ、そこへＭ
Ｉ１９８−Ｚ物質の０．１％アセトン溶液の所定量を、
あるいはこのＭＩ１９８−Ｚ物質のア七トン溶液を水で
稀釈して以下の第１１表に示した所定濃度のＭＩ１９８
−２物質になるように調製した供試化合物の水溶液の所
定量を加えた。 ２０〜２５℃ＭＩ日放置後に７カイエ
カの死出率を調べた。結果を第１１表に示す。 第−工よ一人 なお、比較のため、市販の殺虫剤イヴオメックを同様に
試験したところ、これの有効成分の施用濃度が０．０１
１１Ｉａｇ／ｍＬ Ｏ，Ｉ ＩＩＩａｇ／ｍＱ及び１
ｎ＋ｃｇ／ｄである時の駆虫率は夫々に５０％、９０％
及び１００％であった。 ヌＪＬＩＬＬ 本試験は犬の回虫（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｒｉｓ）に
対する訂１９８物質の駆虫活性を例証する。 犬の回虫を自然感染させた子犬をそのＥＰＧ値（すなわ
ち糞便ｇ当りの回虫の排卵数）から１群４匹ずつの群に
分けた。各群の犬にＭＩ１９８−Ｚ、物質の５０％エタ
ノール溶液を有効成分化合物がＯ，１ｍｇ／ｋｇと０．
０３＋ａｇ／Ｋｆの投与量で１回胃ゾンデを用いて強制
的に経口投与した。 投与１週間前から剖検時までの糞便中の排出体数を求め
た。投与後７日目の剖検により小腸内の残存土庄体数を
求めた。駆虫活性は次式に従って寄生虫の駆虫率を求め
ることによって評価した。 得られた試験結果を以下の第１２表に示した。 第１２表 本試験例はニワトリの回虫（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｐ圭
は）に対するＭＩ１９１１１物質の駆虫活性を例証する
。 ニワトリの回虫を人工感染させたニワトリを１群５羽ず
つの群に分けた。各群のニワトリにＭＩ１９８−Ｚ、物
質の５０％エタノール溶液を有効成分化合物が０．１ｍ
ｇ／ｋｇと０．０３ｍｇ／ｋｇの投与量で１回胃ゾンデ
を用いて強制的に経口投与した。 投与後から剖検時７日目までのニワトリの糞便中の排出
体数を求めた。また剖検による小腸内残存虫体数を求め
た。駆虫活性は、前記の試験例７に示した同じ算式によ
って駆虫率を求めることによって評価した。試験結果を
以下の第１３表に示す。 第１３表
第１図はＭＪｌ”１８−Ｚ、物質の、エタノール中で測
定した紫外線吸収スペクトルである。 第２図はＭＩ１９８−Ｚユ物質のＫＢｒ法で測定した赤
外線吸収スペクトルである。 第３図はＭＩ１９８−Ｚ工物質の、重クロロホルム中、
室温で測定した４００Ｍ）Ｉｚプロトン核磁気共鳴スペ
クトルである。
定した紫外線吸収スペクトルである。 第２図はＭＩ１９８−Ｚユ物質のＫＢｒ法で測定した赤
外線吸収スペクトルである。 第３図はＭＩ１９８−Ｚ工物質の、重クロロホルム中、
室温で測定した４００Ｍ）Ｉｚプロトン核磁気共鳴スペ
クトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （但しＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は夫々に水素
原子、メチル基又はエチル基である）で表わされるアシ
ル基であり、Ｒ＾２はメチル基、エチル基又はイソプロ
ピル基である〕で示される化合物である抗生物質ＭＩ１
９８物質。 ２、一般式（ I ）においてＲ＾３及びＲ＾４が同時に
メチル基であり且つＲ＾２がメチル基である場合の化合
物に相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿１物質である請
求項１記載の化合物。 ３、一般式（ I ）においてＲ＾３がメチル基でＲ＾４
が水素原子であり、アシル基Ｒ＾１はトランス型であり
、Ｒ＾２はメチル基である場合の化合物に相当する抗生
物質ＭＩ１９８物質−Ｚ＿２−ｔ物質である請求項１記
載の化合物。 ４、一般式（ I ）においてＲ＾３が水素原子でＲ＾４
がメチル基であり、アシル基Ｒ＾１がシス型であり、Ｒ
＾２はメチル基である場合の化合物に相当する抗生物質
ＭＩ１９８物質−Ｚ＿２−ｃ物質である請求項１記載の
化合物。 ５、一般式（ I ）においてＲ＾３及びＲ＾４が同時に
メチル基であり、Ｒ＾２がエチル基である場合の化合物
に相当する抗生物質ＭＩ１９８物質−Ｚ＿３物質である
請求項１記載の化合物。 ６、一般式（ I ）においてＲ＾３及びＲ＾４が同時に
メチル基であり、Ｒ＾２がイソプロピル基である場合の
化合物に相当する抗生物質ＭＩ１９８物質−Ｚ＿４物質
である請求項１記載の化合物。 ７、一般式（ I ）においてＲ＾５及びＲ＾６が同時に
メチル基であり、Ｒ＾２がメチル基である場合の化合物
に相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿５物質である請求
項１記載の化合物。 ８、一般式（ I ）においてＲ＾５及びＲ＾６が同時に
メチル基であり、Ｒ＾２がエチル基である場合の化合物
に相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿６物質である請求
項１記載の化合物。 ９、一般式（ I ）においてＲ＾３がエチル基でＲ＾４
がメチル基であり、アシル基Ｒ＾１はトランス型であり
、Ｒ＾２はメチル基である場合の化合物に相当する抗生
物質ＭＩ１９８−Ｚ＿７−ｔ物質である請求項１記載の
化合物。 １０、一般式（ I ）においてＲ＾３がエチル基でＲ＾
４がメチル基であり、アシル基Ｒ＾１はシス型であり、
Ｒ＾２はメチル基である場合の化合物に相当する抗生物
質ＭＩ１９８−Ｚ＿７−ｃ物質である請求項１記載の化
合物。 １１、一般式（ I ）においてＲ＾３がエチル基でＲ＾
４がメチル基であり、アシル基Ｒ＾１はトランス型であ
り、Ｒ＾２はエチル基である場合の化合物に相当する抗
生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿８−ｔ物質である請求項１記載
の化合物。 １２、一般式（ I ）においてＲ＾３がエチル基でＲ＾
４がメチル基であり、アシル基Ｒ＾１はシス型であり、
Ｒ＾２はエチル基である場合の化合物に相当する抗生物
質ＭＩ１９８−Ｚ＿８−ｃ物質である請求項１記載の化
合物。 １３、一般式（ I ）においてＲ＾５がエチル基でＲ＾
６がメチル基であり、Ｒ＾２はメチル基である場合の化
合物に相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿９物質である
請求項１記載の化合物。 １４、一般式（ I ）においてＲ＾５がエチル基でＲ＾
５がメチル基であり、Ｒ＾２はエチル基である場合の化
合物に相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿１＿０物質で
ある請求項１記載の化合物。 １５、一般式（ I ）においてＲ＾３およびＲ＾４がエ
チル基であり、Ｒ＾２はメチル基である場合の化合物に
相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿１＿１物質である請
求項１記載の化合物。 １６、一般式（ I ）においてＲ＾３およびＲ＾４がエ
チル基であり、Ｒ＾２はエチル基である場合の化合物に
相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿１＿２物質である請
求項１記載の化合物。 １７、一般式（ I ）においてＲ＾５およびＲ＾６がエ
チル基であり、Ｒ＾２はメチル基である場合の化合物に
相当する抗生物質ＭＩ１９８−Ｚ＿１＿３物質である請
求項１記載の化合物。 １８、ストレプトミセス属に属するＭＩ１９８物質生産
菌を培養し、その培養物から、次の一般式▲数式、化学
式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （但しＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は夫々に水素
原子、メチル基又はエチル基である）で表わされるアシ
ル基であり、Ｒ＾２はメチル基、エチル基又はイソプロ
ピル基である〕で示される化合物である抗生物質ＭＩ１
９８物質を採取することを特徴とする、抗生物質ＭＩ１
９８物質の製造法。 １９、ＭＩ１９８物質生産菌はストレプトミセス・ハイ
グロスコピカス・サブスペシス・アウレオラクリモスス
ＭＩ１９８−ｆＦ２９株（微工研条寄第２０５９号）で
あり、この菌株を好気的条件下で培養する請求項第１８
記載の方法。 ２０、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （但しＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は夫々に水素
原子、メチル基又はエチル基である）で表わされるアシ
ル基であり、Ｒ＾２はメチル基である）で表わされるア
シル基であり、Ｒ＾２はメチル基、エチル基又はイソプ
ロピル基である〕で示される抗生物質ＭＩ１９８物質を
有効成分として含有することを特徴とする、ヒト又は動
物又は植物に寄生する線形動物の成虫及び幼虫の殺滅剤
。 ２１、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （但しＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は夫々に水素
原子、メチル基又はエチル基である）で表わされるアシ
ル基であり、Ｒ＾２はメチル基、エチル基又はイソプロ
ピル基である〕で示される抗生物質ＭＩ１９８物質を有
効成分として含有することを特徴とする、有害な節足動
物の成虫、幼虫及び卵の殺滅剤。 ２２、ストレプトミセス・ハイグロスコピカス・サブス
ペシス・アウレオラクリモススＭＩ１９８−ｆＦ２９株
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25196888A JPH01272587A (ja) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25383887 | 1987-10-09 | ||
| JP62-253838 | 1987-10-09 | ||
| JP25196888A JPH01272587A (ja) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01272587A true JPH01272587A (ja) | 1989-10-31 |
Family
ID=26540460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25196888A Pending JPH01272587A (ja) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01272587A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5008191A (en) * | 1986-12-11 | 1991-04-16 | Sankyo Company Limited | Macrolide compounds, their preparation and their use |
| US5212322A (en) * | 1986-12-11 | 1993-05-18 | Sankyo Company, Limited | Macrolide compounds, their preparation and their use |
| JPH05255342A (ja) * | 1991-06-20 | 1993-10-05 | Merck & Co Inc | ４ａ−置換アベルメクチン誘導体 |
-
1988
- 1988-10-07 JP JP25196888A patent/JPH01272587A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5008191A (en) * | 1986-12-11 | 1991-04-16 | Sankyo Company Limited | Macrolide compounds, their preparation and their use |
| US5212322A (en) * | 1986-12-11 | 1993-05-18 | Sankyo Company, Limited | Macrolide compounds, their preparation and their use |
| JPH05255342A (ja) * | 1991-06-20 | 1993-10-05 | Merck & Co Inc | ４ａ−置換アベルメクチン誘導体 |
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