JPH0229049B2 - - Google Patents
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- JPH0229049B2 JPH0229049B2 JP58125593A JP12559383A JPH0229049B2 JP H0229049 B2 JPH0229049 B2 JP H0229049B2 JP 58125593 A JP58125593 A JP 58125593A JP 12559383 A JP12559383 A JP 12559383A JP H0229049 B2 JPH0229049 B2 JP H0229049B2
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
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- A61K47/02—Inorganic compounds
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Description
本発明は経時変化の少ないイソカルボスチリル
製剤に関する。 ４−（３−第３級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）プロポキシ−２−メチルイソカルボスチリル
塩酸塩は心臓疾患などの治療薬として有用な化合
物（特公昭53−41673号公報参照）であるが、こ
のものを製剤化して保存すると経時変化して活性
成分含量が低下すると共に製剤が褐変する欠点が
あつた。 本発明者らはこれら従来の欠点を解決すべく
種々研究を重ねた結果本発明を完成するに至つ
た。 すなわち、本発明は４−（３−第３級ブチルア
ミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−２−メチル
イソカルボスチリル塩酸塩（以下活性成分と称す
る）をけい酸マグネシウム、酸化マグネシウム、
ヒドロタルサイト〔Mg6Al2（OH）16CO3・4H2O〕
および炭酸水素ナトリウムから選択された少なく
とも１種の安定化剤と共に使用することを特徴と
するイソカルボスチリル製剤に関する。 本発明の活性成分は散剤、顆粒剤、細粒剤、錠
剤および硬カプセルの固形剤に製剤した場合経済
的に活性成分が分解して、製剤の褐変現象が生起
した。 本発明者らはこれらの現象を防止する化合物と
して、けい酸マグネシウム、酸化マグネシウム、
ヒドロタルサイトおよび炭酸水素ナトリウムが前
記活性成分の安定化剤として卓越した効果を有す
ることを見出した。これらの安定化剤の使用量と
しては活性成分に対し0.5〜20倍量、好ましくは
１〜３倍量がよい。 次に本発明の具体的な製剤例について説明す
る。 本発明において製剤化する剤型としては散剤、
顆粒剤、細粒剤、錠剤、硬カプセル剤が挙げられ
る。 本発明の製剤を得るためには活性成分と前記安
定化剤と共に、例えば無水珪酸、メタ珪酸アルミ
ン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、乳
糖、粉糖、とうもろこし殿粉、微晶セルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、グリシンのような
賦形剤、アラビアゴム、ゼラチン、トラガントゴ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物硬化油のような滑沢剤、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウムのような崩壊剤、ポリエチレ
ングリコール、ソルビツト、グリセリン、硬化ひ
まし油、ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤
を適宜使用する。 まず散剤は活性成分、安定化剤、賦形剤を添加
して混合機で均一に混合することにより得ること
ができる。 顆粒剤または細粒剤は活性成分に賦形剤を適当
量添加して混合する。次いでこの混合物に通常造
粒するために使用される例えばヒドロキシプロピ
ルセルロースのアルコール溶液を添加して練合し
造粒機で造粒する。得られた造粒物を乾燥して顆
粒を得る。これを粒度調整することにより所望の
粒子サイズの顆粒剤または細粒剤を得ることがで
きる。 錠剤は前記のようにして得られた顆粒に滑沢剤
を適量添加し打錠機で打錠することにより調製で
きる。 硬カプセルは前記の顆粒に湿潤剤および滑沢剤
を添加しカプセル充填機により充填し調製すする
ことができる。 次に本発明の具体的な製剤例を実施例として挙
げるが、本発明は以下の実施例にのみ限定される
ものではない。処方における成分量は重量部であ
る。
製剤に関する。 ４−（３−第３級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）プロポキシ−２−メチルイソカルボスチリル
塩酸塩は心臓疾患などの治療薬として有用な化合
物（特公昭53−41673号公報参照）であるが、こ
のものを製剤化して保存すると経時変化して活性
成分含量が低下すると共に製剤が褐変する欠点が
あつた。 本発明者らはこれら従来の欠点を解決すべく
種々研究を重ねた結果本発明を完成するに至つ
た。 すなわち、本発明は４−（３−第３級ブチルア
ミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−２−メチル
イソカルボスチリル塩酸塩（以下活性成分と称す
る）をけい酸マグネシウム、酸化マグネシウム、
ヒドロタルサイト〔Mg6Al2（OH）16CO3・4H2O〕
および炭酸水素ナトリウムから選択された少なく
とも１種の安定化剤と共に使用することを特徴と
するイソカルボスチリル製剤に関する。 本発明の活性成分は散剤、顆粒剤、細粒剤、錠
剤および硬カプセルの固形剤に製剤した場合経済
的に活性成分が分解して、製剤の褐変現象が生起
した。 本発明者らはこれらの現象を防止する化合物と
して、けい酸マグネシウム、酸化マグネシウム、
ヒドロタルサイトおよび炭酸水素ナトリウムが前
記活性成分の安定化剤として卓越した効果を有す
ることを見出した。これらの安定化剤の使用量と
しては活性成分に対し0.5〜20倍量、好ましくは
１〜３倍量がよい。 次に本発明の具体的な製剤例について説明す
る。 本発明において製剤化する剤型としては散剤、
顆粒剤、細粒剤、錠剤、硬カプセル剤が挙げられ
る。 本発明の製剤を得るためには活性成分と前記安
定化剤と共に、例えば無水珪酸、メタ珪酸アルミ
ン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、乳
糖、粉糖、とうもろこし殿粉、微晶セルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、グリシンのような
賦形剤、アラビアゴム、ゼラチン、トラガントゴ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物硬化油のような滑沢剤、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウムのような崩壊剤、ポリエチレ
ングリコール、ソルビツト、グリセリン、硬化ひ
まし油、ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤
を適宜使用する。 まず散剤は活性成分、安定化剤、賦形剤を添加
して混合機で均一に混合することにより得ること
ができる。 顆粒剤または細粒剤は活性成分に賦形剤を適当
量添加して混合する。次いでこの混合物に通常造
粒するために使用される例えばヒドロキシプロピ
ルセルロースのアルコール溶液を添加して練合し
造粒機で造粒する。得られた造粒物を乾燥して顆
粒を得る。これを粒度調整することにより所望の
粒子サイズの顆粒剤または細粒剤を得ることがで
きる。 錠剤は前記のようにして得られた顆粒に滑沢剤
を適量添加し打錠機で打錠することにより調製で
きる。 硬カプセルは前記の顆粒に湿潤剤および滑沢剤
を添加しカプセル充填機により充填し調製すする
ことができる。 次に本発明の具体的な製剤例を実施例として挙
げるが、本発明は以下の実施例にのみ限定される
ものではない。処方における成分量は重量部であ
る。
【表】
前記処方例の各原料をＶ型混合機で均一に混合
して散剤を調製した。
して散剤を調製した。
【表】
前記処方例中ヒドロキシプロピルセルロースを
除いた各原料を混合した後これに５％のヒドロキ
シプロピルセルロースを含有するアルコール溶液
を加えて練合した後押出造粒機により造粒し、乾
燥して顆粒を得た。この顆粒を整粒して処方例Ｅ
およびＦから顆粒剤（12〜48メツシユ）を得、一
方処方例ＧおよびＨから細粒剤（32〜150メツシ
ユ）を得た。
除いた各原料を混合した後これに５％のヒドロキ
シプロピルセルロースを含有するアルコール溶液
を加えて練合した後押出造粒機により造粒し、乾
燥して顆粒を得た。この顆粒を整粒して処方例Ｅ
およびＦから顆粒剤（12〜48メツシユ）を得、一
方処方例ＧおよびＨから細粒剤（32〜150メツシ
ユ）を得た。
【表】
前記処方例で示す活性成分、けい酸マグネシウ
ム（あるいはけい酸マグネシウムに代えて酸化マ
グネシウム、炭酸水素ナトリウムあるいはヒドロ
タルサイトを添加する）および乳糖を混合し、こ
れを５％のヒドロキシプロピルセルロースを含有
するアルコール液で練合し、次いで適当な粒度に
造粒し、乾燥、整粒後さらにステアリン酸マグネ
シウムおよび植物硬化油を添加混合し均一な顆粒
とする。次いでロータリー式打錠機により直径
7.0mm、重量150mgおよび硬度６Kgの錠剤を調製し
た。
ム（あるいはけい酸マグネシウムに代えて酸化マ
グネシウム、炭酸水素ナトリウムあるいはヒドロ
タルサイトを添加する）および乳糖を混合し、こ
れを５％のヒドロキシプロピルセルロースを含有
するアルコール液で練合し、次いで適当な粒度に
造粒し、乾燥、整粒後さらにステアリン酸マグネ
シウムおよび植物硬化油を添加混合し均一な顆粒
とする。次いでロータリー式打錠機により直径
7.0mm、重量150mgおよび硬度６Kgの錠剤を調製し
た。
【表】
前記の処方例で示すとうもろこし殿粉をまず３
％のカルボキシメチルセルロースを含有するアル
コール液で練合し、次いで適当な粒度に造粒し乾
燥、整粒しブランク顆粒とする。次いでこのブラ
ンク顆粒にけい酸マグネシウム（あるいはけい酸
マグネシウムに代えて酸化マグネシウム、炭酸水
素ナトリウムあるいはヒドロタルサイトを添加す
る）、活性成分、ステアリン酸マグネシウムおよ
び植物硬化油を均一に混合する。次いでハードカ
プセル充填機により３号ハードカプセル（エラン
コ社製）に先に得られた混合物を250mg充填し硬
カプセル剤を調製した。 次に本発明の活性成分を使用した試験例を挙げ
れば下記のとおりである。 試験例 各々の供試処方剤を40℃において湿度80％の条
件下に放置して変色進行度および活性成分の定量
を行つた。 変色進行度は変色進行度評価法に基づき下記の
基準で行つた。 −……変化なし ＋……変色による斑点を有する ……全体が黄色を呈する ……全体が褐色を呈する 定量は逆相系カラムを用いて高速液体クロマト
グラフイーで行つた。 次にその試験結果を示せば下記第１〜３表のと
おりである。
％のカルボキシメチルセルロースを含有するアル
コール液で練合し、次いで適当な粒度に造粒し乾
燥、整粒しブランク顆粒とする。次いでこのブラ
ンク顆粒にけい酸マグネシウム（あるいはけい酸
マグネシウムに代えて酸化マグネシウム、炭酸水
素ナトリウムあるいはヒドロタルサイトを添加す
る）、活性成分、ステアリン酸マグネシウムおよ
び植物硬化油を均一に混合する。次いでハードカ
プセル充填機により３号ハードカプセル（エラン
コ社製）に先に得られた混合物を250mg充填し硬
カプセル剤を調製した。 次に本発明の活性成分を使用した試験例を挙げ
れば下記のとおりである。 試験例 各々の供試処方剤を40℃において湿度80％の条
件下に放置して変色進行度および活性成分の定量
を行つた。 変色進行度は変色進行度評価法に基づき下記の
基準で行つた。 −……変化なし ＋……変色による斑点を有する ……全体が黄色を呈する ……全体が褐色を呈する 定量は逆相系カラムを用いて高速液体クロマト
グラフイーで行つた。 次にその試験結果を示せば下記第１〜３表のと
おりである。
【表】
ト
【表】
【表】
【表】
乳糖
〃 1〓1〓1 −
− − − − 96.3
〃 1〓2〓1 −
− − − − 99.4
〃 1〓4〓1 −
− − − − 99.5
〃 1〓1〓1 −
− − − − 96.3
〃 1〓2〓1 −
− − − − 99.4
〃 1〓4〓1 −
− − − − 99.5
Claims (1)
- １ ４−（３−第３級ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシ）プロポキシ−２−メチルイソカルボスチリ
ル塩酸塩をけい酸マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、ヒドロタルサイトおよび炭酸水素ナトリウム
から選択された少なくとも１種の安定化剤と共に
使用することを特徴とするイソカルボスチリル製
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58125593A JPS6019715A (ja) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
| US06/758,820 US4666919A (en) | 1983-07-12 | 1985-07-25 | Stabilized pharmaceutical composition containing an isocarbostyril derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58125593A JPS6019715A (ja) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6019715A JPS6019715A (ja) | 1985-01-31 |
| JPH0229049B2 true JPH0229049B2 (ja) | 1990-06-27 |
Family
ID=14913990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58125593A Granted JPS6019715A (ja) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4666919A (ja) |
| JP (1) | JPS6019715A (ja) |
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| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
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-
1983
- 1983-07-12 JP JP58125593A patent/JPS6019715A/ja active Granted
-
1985
- 1985-07-25 US US06/758,820 patent/US4666919A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6019715A (ja) | 1985-01-31 |
| US4666919A (en) | 1987-05-19 |
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