JPH022934A - テンプレート−依存性核酸プロ−ブ再構成を用いたアッセイ - Google Patents

テンプレート−依存性核酸プロ−ブ再構成を用いたアッセイ

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JPH022934A
JPH022934A JP63313658A JP31365888A JPH022934A JP H022934 A JPH022934 A JP H022934A JP 63313658 A JP63313658 A JP 63313658A JP 31365888 A JP31365888 A JP 31365888A JP H022934 A JPH022934 A JP H022934A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は核酸ハイブリダイゼーションアッセイの一般的
分野に関する。
（従来の技術） 核酸ハイブリダイゼーションはサンプル中の特定の核酸
の存在を検出するために用られる０例えば、ファルコウ
（Ｆａｌｋｏｗ）の米国特許筒４゜３５８．５３５号は
、ハイブリダイゼーションアッセイを開示しており、そ
のアッセイはシングルｔＭ　Ｄ　Ｎ　Ａをフィルターに
結合し；ラベルし；このフィルターにシングル鎖サンプ
ルＤＮＡを接触させ；そしてサンプルＤＮＡとラベルさ
れたプローブとのハイブリダイズをフィルター上で検出
することよりなる。
ホワイトレイ（Ｗｈｉｔｅｌｅｙ）らのＥＰＩ８５４９
４号は、診断用部分を持つ標的核酸配列を検出する方法
を開示しており、それによれば、サンプルは低ストリン
ジェントな条件下で該診断用部分と相補的なプローブで
処理され、次いでこのサンプルは高ストリンジェントな
条件下で隣接配列と相補的なプローブで処理される。こ
の診断用プローブおよび隣接プローブは共有結合されて
おり、そして結合したプローブは未結合プローブが除去
されたのち検出される。
ミュリス（Ｍｕｌｌｉｓ）の米国特許第４．６８３，２
０２号および４，６８３，１９５号は、相補核酸鎖をブ
ライマーで処理し、そしてこのブライマーをＤＮＡポリ
メラーゼで延長して所望核酸の合成のためのテンプレー
トを作製することにより、核酸配列を増幅する方法を開
示している。
上記米国特許４．６８３，１９５号は、この方法で増幅
したＤＮＡの検出を開示している。
（発明が解決しようとする課題） 本発明は、サンプル中の標的核酸配列の存在およびその
量を検出する方法を提供する。この方法は、過剰プロー
ブ配列の幾何級数的速度での迅速なテンプレート依存再
構成の繰り返しからなり、それにより、検出に利用され
る配列を急速に増大させ、そして究極的にアッセイの感
度を向上させる。本発明の方法は、標的配列が低濃度で
存在するかまたはサンプル中で極めてマイナーな成分と
して他の核酸配列と共に含まれる時に、特に有用である
。本発明の方法は、容易に自動化できるので診断用キッ
トきしての応用に特に魅力的である。
（課題を解決するための手段） 本発明は、一般にサンプル中の標的核酸配列の検出方法
であり、少なくとも四種のシングル鎖核酸プローブを化
学量論的過剰量で用いる。便宜のため、第一および第二
プローブを一次プローブと呼び、第二および第三プロー
ブを二次プローブと呼ぶ、これらのプローブは、次のよ
うな特性を有する。第一プローブは、標的核酸配列の鎖
の第一セグメントにハイブリダイズすることが出来る、
第二プローブは、標的核酸配列の同じ鎖の第二セグメン
トにハイブリダイズすることが出来る。第一および第二
プローブの選択は、これらの二種のプローブが標的配列
にハイブリダイズしたとき、第一プローブの３′末端の
第二プローブの５′末端への結合を可能ならしめるよう
に行うτ即ち、標的配列鎮の第一セグメントの５′末端
は、咳鎖の第二セグメントの３′末端と関連して位置し
、二つのプローブの結合を可能とする。第一プローブは
、第三プローブともハイブリダイズ可能であり、そして
第二プローブは第四プローブともハイブリダイズ可能で
ある。
アッセイは次のように行われる。標的が二重鎖である時
は、サンプルＤＮＡを、相補的な二つの標的類（第−標
的類および第二標的類）を含むシングル鎖ＤＮＡとして
用意する。四種のプローブをサンプルＤＮＡに四種のシ
ングル鎖として導入し、二つの一次プローブを第−標的
類にハイブリダイズさせ、そしてもし標的が二重鎖であ
る時は、二つの二次プローブを第二標的類にハイブリダ
イズさせる。次に、二つの一次プローブを連結（ライゲ
ート）シ、一次合成融合プローブ配列を形成し、さらに
二重鎖標的の場合には二次プローブを融合させ二次合成
融合プローブ配列を形成する。
ＤＮＡを変性させ、サンプル中の標的の量を実質的に二
倍にする。ハイブリダイゼーションのサイクルとして、
連結および変性を繰り返し、再構成された検出可能融合
プローブの量を幾何級数的速度で増大させる。標的がシ
ングル鎖である時は、二次プローブの標的Ｓｒｉは第二
サイクルまで存在しないが、その時点で一次合成融合プ
ローブ配列が二つの二次プローブのテンプレートとなり
、アッセイは上記のように進行する。上に述べた原理に
従えば、本発明はプローブ配列の再構成を可能ならしめ
て、検出される融合プローブ配列を幾何級数的速度で形
成する。迅速な再構成は、簡単な方法で、良好な感度を
提供する。好ましくは、サイクルは２０〜５０回繰り返
される。
さらに、第−標的類の第一セクションの５′末端は、効
率的連結、特に酵素的連結を提供するために、介在配列
の存在無しに、第−標的類の第二セクションの３′末端
に隣接（接続）し且つホスフェート結合で結合している
ことも好ましい、プローブにとっても標的にとっても、
好ましい核酸はＤＮＡである。相補配列を分離する好ま
しい方法は、熱変性、即ち融解（ｍｅｌｔｉｎｇ）であ
る、好ましくはプローブはｌＯ〜２００塩基長である。
第五、第六、等の追加プローブを用いて、これを同様に
して他のプローブに隣接してハイブリダイズおよび結合
させることもできる。しかしながら、四種のプローブで
充分であり、これが好ましい。
上記の方法は、感受性の検出システム、特に二種の異な
るプローブ上の標的剤の組合わせを含む系で用いること
が出来る０例えば、一つのプローブの上の標識剤として
、不溶性相への特異的結合成分（例えば、アビジン機能
を持たせた不溶性相に対するビオチン）を用い、他方の
プローブの標識剤に色素または蛍光色素を用いることが
できる。
不溶性相とサンプルを接触させて洗浄した後に、該相に
色素もしくは蛍光色素が存在することは、合成的に融合
されたプローブの存在、従って、サンプル中の標的の存
在を示唆する。
本発明は、上記アッセイを実施するキットも提供するも
ので、このキットは、プローブ、リガーゼ、および該プ
ローブおよびリガーゼを別々に収容する上段とからなる
０本発明の方法を実施する装置は、標的配列、プローブ
およびリガーゼからなる混合物を保持する手段、および
該混合物の温度を変性温度から標的への１０−ブのハイ
ブリダイゼーションを可能とする温度へと循環させる手
段を含む、好ましくは、この温度は自動的に循環される
。
本発明の他の態様および利点は、以下の好ましい態様の
説明および特許請求の範囲の記載から理解されるであろ
う。
（好ましい態様） ■ 第１図はハイブリダイゼーションアッセイにおける各工
程を示す工程図である。
第２図は、再構成されるプローブの形成をサイクル数の
関数として示すグラフである。
方法 第１図は本発明を説明するもので、低濃度で存在するヌ
クレオチド配列を検出するためのハイブリダイゼーショ
ンアッセイでの工程を示している。
この方法で種々の工程を実施するために多くの方法が存
在することは、当業者に明らかであろう。
−１に、この工程は周知の技術、例えばマニアチスらの
、［モレキュラー・クローニングニア・ラボラトリ−・
マニュアル（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：Ａ　
　　ＬａｂｏｒａＬｏｒｙ　　　Ｍａｎｕａ　１）Ｊ　
　［コールド・スプリング・ハーバ−・ラボラトリ−（
ｃｏｌｄ　　ＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ　　Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｙ）、１８９２〕に記載されている技術で実施
可能である０例えば、二重鎖ＤＮＡは、８０〜１０５℃
で１〜５分間の熱変性（融解）でシングル鎖にすること
ができる。別法として、酵素的に鎖分離を行うこともで
きる。プローブまたはサブ−セグメントはオリゴヌクレ
オチドの合成のための標準的技術を用いて合成でき、ま
たは天然に存在するＤＮＡを消化してフラグメントを単
離することにより１ｇ製できる。ハイブリダイゼーショ
ンの条件は、関与するフラグメントの長さおよびホモロ
ジーの程度により変化するであろう、一般に、ウエトマ
ー（Ｗｅ　ｔｍａ　ｒ）ら、Ｊ９Ｍｏｌ、Ｂｉｏｌ、、
３１　：３４９−３７０　（１９６８）に記載されてい
る技術および条件を用いることができる。ヌクレオチド
リガーゼを用いるための適当な条件および技術は、周知
であり、市販リガーゼを使用できる。
本発明の方法には、必須ではないが好ましい態様が存在
する。特に、テンプレート依存性結合に関与する５′末
端が未だホスホリル化されていない場合は、他の５′末
端での結合が抑制されるように、該関与する５′末端の
みが標準的技術でホスホリル化されなければならない、
プローブの長さおよび配列の選択は、二つのプローブの
間違った結合が万−生じたとき（！！ＩＩち二つのプロ
ーブが意図する標的の直線配列を代表するように結合し
ないとき）に、相補プローブの末端が酵素的連結のため
に適切な様式で互いに隣接しないようにし、これらの過
誤結合したプローブが、相補プローブの結合のためのテ
ンプレートとして作用しないように選択される。好まし
くは、プローブは１０ないし２００塩基長である。
好ましいリガーゼは、少なくとも一つの好ましい特定の
反応条件下で、テンプレートに依存しないプローブの結
合を触媒する傾向のないものである０例えば、好ましい
結果は、容量を排除する溶質が高濃度に存在しない条件
でのＥ、ｃｏｌｉのＤＮＡリガーゼ（米国、バイオケミ
カル（Ｂｉ。
ｃｈｅｍｉｃａｌ）社から入手可能）またはＴ。
ＬｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓのＤＮＡリガーゼで、あるい
は約５．０ｍＭのＡＴＰの存在下でのＴ４ＤＮＡリガー
ゼで得られる。チマーマン（Ｚｉｍｍｅ　ｒｍａ　ｎ）
ら、Ｐｒｏｃ、Ｎａ　Ｌ　１．Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、ＵＳＡ、８０．５８５２　（１９８３）；タカ
ハシ、Ｍ、およびウチダ、Ｔ、、Ｊ、Ｂｉ。
ｃｈｅｍ、１００，１２３　（１９８６）；およびフェ
レッティ　（Ｆｅｒｒｅｔ　ｉ）ら、Ｎｕｃｌ。
Ａｃ１ｄ　　Ｒｅｓ、、９．３６９５　（１９８１）を
参照。
リガーゼ酵素は、二重鎖ＤＮＡをその構成シングル鎖に
解離させるための工程で熱変性しないことも好ましい、
変性が温度の上昇で行われるときは、熱安定性リガーゼ
が好ましい、熱に安定な酵素の利点には試薬のコスト低
減、氏作の煩雑性の回避、添加すべき不所望成分の減少
（酵素はしばしばグリセロールを含むバッファー中に保
存される）、および試薬の保存期間の長期化の可能性が
含まれる。好ましい熱安定性リガーゼの例は、サーマス
・サーモフィラス（Ｔｈｅｒｍｕｓ　　Ｌｈｅｒｍｏｐ
ｈｉｌｕｓ）（例えばＡＴＣＣ２７６３４）から、タカ
ハシら、　　Ｊ、　　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、２５９．
１００４１　（１９８３）の−船釣方法で精製されたリ
ガーゼである。
第１図は、Ｔ−Ｔ’　として示される標的二重鎖ＤＮＡ
配列を検出するハイブリダイゼーションアッセイを示す
、標的配列は、多（の無関係なりＮＡ配列を含むサンプ
ル中に存在する。
本発明は、Ｐ　、　−Ｐ　、’およびＰ２−Ｐ２′とし
て示されている二つの相補的プローブの対を、標準液中
に含むキットにも関する。これらのプローブは、標的配
列の種々の部位に相補的であるように選択される。詳細
には、Ｐ、は鎮ＴのセグメントＡに相補し；Ｐ２は鎖Ｔ
のセグメントＢに相補し；Ｐ１′は鎖Ｔ′のセグメンｌ
−Ａに相補し：そしてＰ２′は鎖Ｔ′のセグメントＢに
相補する。これらのプローブは選択的ハイブリダイゼー
ションを供給し、そしてサンプル中の他の成分から容易
に区別できる融合配列を生成するために、充分な長さに
なるよう選択される。そのために１０〜２００塩基のプ
ローブが満足なものであることを、本発明者らは見出し
た。最も好ましくは、プローブは１２ないし５０塩基の
長さである。
プローブは下記の反応を促すために大過剰量で供給され
る０例えば、プローブの濃度は、５０ｔｒｌの反応容量
中で好ましくは約１０１２〜１０１４分子である。
本発明の方法の１回のサイクルが第１Ａないし第１Ｄ図
憾示されている。先ず、第１Ａ図において、サンプルＤ
ＮＡが変性される０次に、ハイブリダイゼーションが行
われる（第１８図）、Ｔがサンプル中に存在すると、Ｔ
はＰ、およびＰ２と遭遇する可能性が比較的高く、こう
して第１８図に示される成分を形成する。同様に、Ｔ′
はＰ１′およびＰ２′と遭遇するであろう。
このサイクルの次の工程は、リガーゼの添加であり、こ
のリガーゼは隣接するプローブの末端を連結するであろ
う（第１Ｃ図）が、しかしながら、−Ｓにサンプル中の
ＤＮＡのプラント末端は連結しないであろう、連結の後
サンプルは変性条件に付され（第１Ｄ図）、融合プロー
ブＰ、−Ｐ２およびＰ、　　−Ｐ２’を生じる。この時
点からサンプルを、ハイブリダイゼーシランーライゲー
ションー変性の新たなサイクルへ送ることができる。
上記１回のサイクルの例に見られるとおり、サイクルの
開始時の一つの二重鎖テンプレートＴ１Ｔ　、　／から
サンプルが二つの二重鎖テンプレートへと増加する０次
のサイクルでの効率を理想的なものと仮定すると、これ
ら二つの合成二重鎖テンプレートおよび元の標的配列の
それぞれが、二つの二重鎖テンプレートを生じるであろ
う、第１表はこの状況をｎ回のサイクルについて示すも
のであり、ここでＸは第１回のサイクルの前のＴ−Ｔ、
対の数を示す。
第１表 サイクル数　Ｐ、−Ｐ２数　Ｐ、　　−Ｐ２’数１　・
　Ｘ ３　・　Ｘ ７　・　Ｘ １５　・　Ｘ １　・　Ｘ ３　・　Ｘ ７　・　Ｘ １５　・　Ｘ ｎ　　　　　（２ｎ−１）Ｘ　　　（２ｎ−１）Ｘ成分
Ｐ、−ｐ２（および所望によりＰｌ　−Ｐ２′）を検出
することができるので、繰り返しサイクルは検出感度を
一定の点まで向上させることができる。各サイクルに関
して、ＴまたはＴ′が不存在である時でも、プラント末
端の連結によってＰ、−Ｐ２又はＰ、　　−Ｐ２’が生
成する可能性は僅かではあるが蚤育実に存在する。この
現象が一回発生すると、この連結成分は出発時点でのＴ
またはＴ′の存在から区別することが不可能である。サ
イクル数を制限することは、そのような疑陽性の結果の
危険を減少させる。さらに、ある時点に達すると未融合
プローブが消費しつくされて、所望の反応を起こすこと
が不可能になり、そして融合プローブと未融合プローブ
とのハイブリダイズの可能性が殆ど無くなる（二つの融
合プローブの不所望なハイブリダイズの可能性に反して
）。
第２図はサイクル数の関数として、混合物中に存在する
融合プローブの検出可能数を描いた曲線である。Ｘ（最
初に存在する標的プローブの数）に応じて、再構成され
た融合プローブの数は、上記計算に従って、あるレベル
まで幾何級数的に増大し、そのレベルで増加の速度は劇
的に低下するであろう、この関係をスタンダードにたい
してプロットし、そして一定のレベルに達するまでに何
回のサイクルが必要かを決定することにより、最初に存
在した標的の量を決定することが可能である。
Ｃ１実施例１ 標準的方法により、四種のデオキシリボ核酸オリゴマー
を調製した。このオリゴマーは次の配列を有していた： Ｐ、＝　　５’ＧＧＧＣ；ＡＴＣＣＴＣＴＡＧＡＧＴＣ
ＧＡＣＣＴＧＣＡ　　３’ Ｐ２＝　　５’ＡＡＴＴＣＧＡＧＣＴＣＧＧＴＡＣＣＣ
３’ Ｐ　、’　＝５’　　ＧＧＴＣＧＡＣＴＣＴＡＧＡＧＧ
ＡＴＣＣＣＣ３’ Ｐ２’　＝５’　ＧＧＧＴＡＣＣＧＡＧＣＴＣＧ　　３
’Ｐ、およびＰ２はプラスミドｐＵｃ１８のポリリンカ
ー碩域の一つのストランド上で隣接する配列であり、Ｐ
１′およびＰ２′は、その相補ストランドの上で隣接す
る配列である。
プローブＰ１′およびＰ２はポリヌクレオチドキナーゼ
およびＡＴＰで処理してそれらの５′末端をホスホリル
化した。プローブＰ１はターミナルトランスフェラーゼ
とα３２Ｐ−ｄＣＴＰで処理して、その３′末端を放射
線標識した。
Ｄ、実施例２ サンプルとして、３（１＋Ｍのトリス塩酸ｐ１８，０゜
１００ｓ＋ＭＮａ　Ｃｌ、　　１．　２ｓＭＥＤＴＡ、
　　４．　０＋ＭＭｇＣＩ　２，１．０ｍＭジチオスレ
イトール９５０ｐ７ｍｌウシ血清アルブミン、２０ｐｇ
／ｍｌのＨｅＬａ　　ＤＮＡ＋２０ｐｇ／ｎｄ非特異的
ＤＮＡ　（例えば、次の２０マー：　５’　−ＡＴＣＧ
ＡＴＡＣＡＴＣＡＧＧＡＡＴＡＴＴ−３’　）、各々１
　ｐｇ　／　ｍｉの実施例１のプローブおよびＥｃｏＲ
ｒ開裂部位で直線化された種々の量のρＵＣ１８プラス
ミドＤＮＡを含む種々のサンプルを調製した。これらの
サンプルの５０ｐ！アリコートを次の工程で処理した＝
（ａ）ＤＮＡ変性のための１００℃、１分間の加熱；（
ｂ）ＤＮＡ再生を行うための３７”Ｃ，１分間のインキ
ュベート： （ｃ）　　Ｅ、ｃｏ　Ｉ　１ＤＮＡリガ一ゼ５０単位の
添加（単位は酵素の製造元、米国バイオケミカル・コー
ポレーション（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏｒｐ＊
ｒａＬｉｏｎ）の定めた単位による）：（ｄ）　　適切
に並んだプローブの結合を図るための、３７℃、１分間
のインキュベート。
工程（ａ）ないしくｄ）を２０〜５０回繰り返した６反
６混合物から一定量を取り出し、残存リガーゼ活性を失
活させて保存した。この保存物をポリアクリルアミドゲ
ル電気泳動およびオートラジオグラフィーで分析した。
結合物質の検出可能量の出現の時間（サイクル数で表し
て）は、反応系に最初に存在した標的分子の数に強く相
関した。
他の態様は、特許請求の範囲により定められる。
例えば、ＤＮＡと同様にＲＮＡを用いることもできる。
実施例では、ＨｅＬａのＤＮＡおよび非特異的オリゴヌ
クレオチドを添加して、サンプル中に存在する恐れのあ
るヌクレアーゼによる分解からプローブを保護した。し
かしながら、このことは本発明の必須要件ではない。
【図面の簡単な説明】
第１Ａ図、第１８図、第１Ｃ図および第１Ｉ）図は、各
々本発明のハイブリダイゼーションアッセイにおける各
工程を順に示す工程図である。 第２図は、再構成されたプローブの形成をサイクル数の
関数として示すグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、サンプル中の標的核酸を検出する方法において、 （ａ）サンプルの核酸をシングル鎖核酸として用意し； （ｂ）サンプル中に少なくとも四種の核酸プローブを用
    意し、ここで、 ｉ）前記プローブの第一および第二のプローブは一次プ
    ローブであり、そして第三および第四のプローブは二次
    的核酸プローブであり； ｉｉ）前記第一プローブは標的核酸の第一鎖の第一セグ
    メントにハイブリダイズすることの出来るシングル鎖で
    あり； ｉｉｉ）前記第二プローブは、前記標的核酸配列の第一
    鎖の第二セグメントにハイブリダイズすることの出来る
    シングル鎖であり； ｉｖ）標的の第一鎖の第一セグメントの５′末端は該標
    的の第一鎖の第二セグメントの３′末端との相対的位置
    関係において、前記第一および第二プローブが前記標的
    核酸の第一鎖にハイブリダイズされた場合に、第一プロ
    ーブの３′末端の第二プローブの５′末端への結合を可
    能ならしめる位置に存在し； ｖ）第三プローブは第一プラスミドにハイブリダイズ可
    能であり；そして ｖｉ）第四プローブは第二プローブにハイブリダイズ可
    能であり；そして （ｃ）次の工程： ｉ）該複数のプローブをサンプル中の核酸とハイブリダ
    イズさせ； ｉｉ）ハイブリダイズしたプローブを連結して再構成さ
    れた融合プローブ配列を形成し；ｉｉｉ）サンプル中の
    ＤＮＡを変性させる；からなるサイクルを繰り返し行っ
    て、再構成された融合第一および融合第二プローブの量
    を増加させ；そして （ｄ）再構成された融合プローブ配列を検出する； ことを特徴とする、サンプル中の標的核酸を検出する方
    法。 ２、標的配列の第一鎖の第一セグメントの５′末端が、
    介在する塩基を有すること無く、標的配列の第一鎖の第
    二セグメントの３′末端に隣接し且つ共有結合している
    、請求項１記載の方法。 ３、プローブを酵素で連結させる請求項１記載の方法。 ４、プローブをリガーゼで連結させる請求項３記載の方
    法。 ５、リガーゼがバクテリアのリガーゼである、請求項４
    記載の方法。 ６、リガーゼがＥ．ｃｏｌｉのＤＮＡリガーゼまたはサ
    ーマス・サーモフィラス（Ｔｈｅｒｍｕｓ　ｔｈｅｒｍ
    ｏｐｈｉｌｕｓ）のＤＮＡリガーゼである、請求項５記
    載の方法。７、核酸プローブがＤＮＡである請求項１記
    載の方法。 ８、標的核酸配列がＤＮＡである請求項１記載の方法。 ９、融合したプローブ核酸が標的配列から熱変性により
    分離される、請求項１記載の方法。 １０、前記サイクルが少なくとも２回繰り返される、請
    求項１記載の方法。 １１、前記サイクルが２０ないし５０回繰り返される、
    請求項１０記載の方法。 １２、第二プローブの５′末端がホスホリル化されてお
    り、第一プローブの５′末端はホスホリル化されていな
    い、請求項１記載の方法。 １３、標的配列が工程（ａ）の前に二重鎖である、請求
    項１記載の方法。 １４、プローブの少なくとも一種が標識剤でラベルされ
    ている、請求項１記載の方法。 １５、一次プローブの両方が標識剤でラベルされている
    、請求項１４記載の方法。 １６、二次プローブの両方が標識剤でラベルされている
    、請求項１４記載の方法。 １７、プローブの少なくとも一種が色素または蛍光色素
    でラベルされている、請求項１４記載の方法。 １８、プローブの少なくとも一種が不溶性相への特異的
    結合成分でラベルされている、請求項１４記載の方法。 １９、前記各プローブ、核酸リガーゼおよび該プローブ
    を該核酸リガーゼと分離して収納する手段からなる、請
    求項１記載の方法の実施に用いるキット。 ２０、前記標的配列、前記各プローブおよびリガーゼか
    らなる混合物を保持する手段および該混合物の温度を前
    記サンプルの中の核酸を変性させる第一温度と各プロー
    ブの標的へのハイブリダイゼーションを可能ならしめる
    第二温度との間で繰り返し変化させる手段を含んでなる
    、請求項１記載の方法を実施するための装置。 ２１、温度変化手段が自動的に温度を変化させる手段を
    含む、請求項２０記載の装置。
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DE (1) DE3885422T2 (ja)
ES (1) ES2061694T3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013065574A1 (ja) 2011-10-31 2013-05-10 栄研化学株式会社 標的核酸の検出法

Families Citing this family (563)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449602A (en) * 1988-01-13 1995-09-12 Amoco Corporation Template-directed photoligation
US8148065B1 (en) * 1988-04-06 2012-04-03 City Of Hope Ligation amplification of nucleic acid sequences
CA1341584C (en) * 1988-04-06 2008-11-18 Bruce Wallace Method of amplifying and detecting nucleic acid sequences
EP0379559B1 (en) * 1988-06-24 1996-10-23 Amgen Inc. Method and reagents for detecting nucleic acid sequences
JP2955759B2 (ja) * 1988-07-20 1999-10-04 セゲブ・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 核酸配列を増幅及び検出する方法
US6004826A (en) * 1988-07-20 1999-12-21 David Segev Repair-mediated process for amplifying and detecting nucleic acid sequences
EP0397834B1 (en) 1988-10-28 2000-02-02 Genentech, Inc. Method for identifying active domains and amino acid residues in polypeptides and hormone variants
US6780613B1 (en) * 1988-10-28 2004-08-24 Genentech, Inc. Growth hormone variants
GR1000347B (el) * 1988-12-21 1992-06-25 Ortho Diagnostic Systems Inc Μεθοδος παραγωγης νουκλεοτιδικων ανιχνευτων χρησιμοποιωντας ενα συμπληρωμα γεφυρωσεως.
GB8902689D0 (en) * 1989-02-07 1989-03-30 Ici Plc Assay method
US5856092A (en) * 1989-02-13 1999-01-05 Geneco Pty Ltd Detection of a nucleic acid sequence or a change therein
US5683896A (en) * 1989-06-01 1997-11-04 Life Technologies, Inc. Process for controlling contamination of nucleic acid amplification reactions
US5035996A (en) 1989-06-01 1991-07-30 Life Technologies, Inc. Process for controlling contamination of nucleic acid amplification reactions
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
US5532146A (en) * 1989-10-26 1996-07-02 Hri Research, Inc. Method for rendering ligase-based amplification products unamplifiable
US5215899A (en) * 1989-11-09 1993-06-01 Miles Inc. Nucleic acid amplification employing ligatable hairpin probe and transcription
US5516663A (en) * 1990-01-26 1996-05-14 Abbott Laboratories Ligase chain reaction with endonuclease IV correction and contamination control
DE69118930T2 (de) * 1990-01-26 1997-01-09 Abbott Lab Verbessertes Verfahren zur Amplifikation von Nuklein säurezielsequenz, einsetzbar für die Polymerase und Ligasekettenreaktion
US5650302A (en) * 1990-05-01 1997-07-22 Amgen Inc. Method for reducing carryover contamination in an amplification procedure
HU218095B (hu) * 1990-05-01 2000-05-28 Amgen Inc. Eljárás átvitt szennyeződések csökkentésére, amplifikációs eljárásokban
US5494810A (en) * 1990-05-03 1996-02-27 Cornell Research Foundation, Inc. Thermostable ligase-mediated DNA amplifications system for the detection of genetic disease
US7585512B1 (en) 1990-05-08 2009-09-08 Thomas Jefferson University Composition and method of using tumor cells
US5210015A (en) * 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
US5824477A (en) * 1990-09-12 1998-10-20 Scientific Generics Limited Electrochemical denaturation of double-stranded nucleic acid
US5527670A (en) * 1990-09-12 1996-06-18 Scientific Generics Limited Electrochemical denaturation of double-stranded nucleic acid
US6197508B1 (en) 1990-09-12 2001-03-06 Affymetrix, Inc. Electrochemical denaturation and annealing of nucleic acid
CA2052413C (en) * 1990-09-28 2004-07-13 Jeffrey L. Joseph Nucleotides sequences useful as type-specific probes, pcr primers and lcr probes for the amplifications and detection of human papilloma virus, and related kits and methods
DE4129653A1 (de) * 1991-09-06 1993-03-11 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zum nachweis aehnlicher nukleinsaeuren
GB9119735D0 (en) * 1991-09-16 1991-10-30 Secr Defence Gene probe biosensor method
DE4132133A1 (de) * 1991-09-26 1993-04-01 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur spezifischen herstellung von ribonukleinsaeuren
US5567583A (en) * 1991-12-16 1996-10-22 Biotronics Corporation Methods for reducing non-specific priming in DNA detection
US6033854A (en) * 1991-12-16 2000-03-07 Biotronics Corporation Quantitative PCR using blocking oligonucleotides
US5348853A (en) * 1991-12-16 1994-09-20 Biotronics Corporation Method for reducing non-specific priming in DNA amplification
CA2127883A1 (en) * 1992-01-13 1993-07-22 Denis R. Henrard A method for amplifying and detecting a target nucleic acid sequence of hiv-1
GB9201481D0 (en) * 1992-01-23 1992-03-11 Scient Generics Ltd Treatment of nucleic acid material
US5869252A (en) * 1992-03-31 1999-02-09 Abbott Laboratories Method of multiplex ligase chain reaction
US6100099A (en) 1994-09-06 2000-08-08 Abbott Laboratories Test strip having a diagonal array of capture spots
JPH07505297A (ja) * 1992-04-06 1995-06-15 アボツト・ラボラトリーズ 内面全反射を使用して核酸または被分析物質を検出する方法及び装置
US5637469A (en) 1992-05-01 1997-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems
US6953676B1 (en) 1992-05-01 2005-10-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5587128A (en) * 1992-05-01 1996-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification devices
US5726026A (en) * 1992-05-01 1998-03-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes
US5498392A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5296375A (en) * 1992-05-01 1994-03-22 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale sperm handling devices
US5486335A (en) * 1992-05-01 1996-01-23 Trustees Of The University Of Pennsylvania Analysis based on flow restriction
US5304487A (en) * 1992-05-01 1994-04-19 Trustees Of The University Of Pennsylvania Fluid handling in mesoscale analytical devices
JP4137996B2 (ja) * 1992-05-06 2008-08-20 ジェン−プローブ・インコーポレイテッド 核酸配列増幅方法，組成物及びキット
US5612200A (en) * 1992-06-24 1997-03-18 Gen-Probe Incorporated Method and kit for destroying ability of nucleic acid to be amplified
DE4236708A1 (de) * 1992-10-30 1994-05-05 Bayer Ag Spezifische Gensonden und Verfahren zur Diagnostik von Candida albicans
JPH06153997A (ja) * 1992-11-27 1994-06-03 Canon Inc 検出信号増幅による標的核酸の検出方法
DE69333991T2 (de) * 1992-11-27 2006-12-14 Canon K.K. Verfahren und Sonde zum Nachweis von Nukleinsäuren
JP3247001B2 (ja) * 1992-12-21 2002-01-15 キヤノン株式会社 ピリリウム化合物を用いた２本鎖核酸の検出方法、ピリリウム化合物を含有するプローブ及びそれを用いた標的核酸の検出方法、新規ピリリウム化合物
DE4302459A1 (de) * 1993-01-29 1994-08-04 Bayer Ag Sulfocumarinhaltige Nukleotide und deren Verwendung in Nachweisverfahren für Nukleinsäuren
US5985548A (en) * 1993-02-04 1999-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Amplification of assay reporters by nucleic acid replication
US5427928A (en) * 1993-03-24 1995-06-27 Slesarev; Alexei I. Thermostable DNA Topoisomerase V
US5736334A (en) * 1993-04-12 1998-04-07 Abbott Laboratories Nucleotide sequences and process for amplifying and detection of hepatitis B viral DNA
US5767259A (en) * 1994-12-27 1998-06-16 Naxcor Oligonucleotides containing base-free linking groups with photoactivatable side chains
US6277570B1 (en) 1993-04-13 2001-08-21 Naxcor Nucleic acid sequence detection employing probes comprising non-nucleosidic coumarin derivatives as polynucleotide-crosslinking agents
US5616464A (en) * 1994-12-27 1997-04-01 Naxcor Nucleic acid sequence detection employing amplification probes
US6495676B1 (en) 1993-04-13 2002-12-17 Naxcor Nucleic acid sequence detection employing probes comprising non-nucleosidic coumarin derivatives as polynucleotide-crosslinking agents
US5846709A (en) * 1993-06-15 1998-12-08 Imclone Systems Incorporated Chemical process for amplifying and detecting nucleic acid sequences
WO1995002690A1 (en) * 1993-07-13 1995-01-26 Abbott Laboratories Nucleotide sequences and process for amplifying and detection of hepatitis b virus
US5601978A (en) * 1993-09-03 1997-02-11 Abbott Laboratories Oligonucleotides and methods for the detection of chlamydia trachomatis
ATE207966T1 (de) * 1993-09-13 2001-11-15 Canon Kk Bestimmung von nukleinsäuren durch pcr, messung der anzahl von mikrobiellen zellen, genen oder genkopien durch pcr und kit zu ihrer verwendung
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US7582421B2 (en) 1993-11-01 2009-09-01 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using a bioelectronic microchip
CA2140081C (en) 1994-01-13 2008-04-01 Dean L. Engelhardt Process, construct and conjugate for producing multiple nucleic acid copies
US6986985B1 (en) 1994-01-13 2006-01-17 Enzo Life Sciences, Inc. Process for producing multiple nucleic acid copies in vivo using a protein-nucleic acid construct
EP0754240B1 (en) * 1994-02-07 2003-08-20 Beckman Coulter, Inc. Ligase/polymerase-mediated genetic bit analysis of single nucleotide polymorphisms and its use in genetic analysis
SE9400522D0 (sv) * 1994-02-16 1994-02-16 Ulf Landegren Method and reagent for detecting specific nucleotide sequences
WO1995025180A1 (en) * 1994-03-16 1995-09-21 Gen-Probe Incorporated Isothermal strand displacement nucleic acid amplification
EP0684239B1 (en) * 1994-05-26 2003-12-10 Canon Kabushiki Kaisha A method for detecting a target substance in a sample, utilizing pyrylium compound
DE4421901A1 (de) * 1994-06-23 1996-01-04 Bayer Ag Ein DNA-Schnelltest zum Nachweis von chinolonresistenten Staphylococcus aureus Erregern in klinischem Probenmaterial
US5622822A (en) 1994-09-13 1997-04-22 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Methods for capture and selective release of nucleic acids using polyethyleneimine and an anionic phosphate ester surfactant and amplification of same
US5582988A (en) 1994-09-15 1996-12-10 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Methods for capture and selective release of nucleic acids using weakly basic polymer and amplification of same
CA2202990A1 (en) * 1994-10-21 1996-05-02 Alan H. Davis Use of spermidine to relieve inhibition of ligase chain reaction in a clinical test sample
FR2726277B1 (fr) 1994-10-28 1996-12-27 Bio Merieux Oligonucleotide utilisable comme amorce dans une methode d'amplification basee sur une replication avec deplacement de brin
SE9403805D0 (sv) * 1994-11-07 1994-11-07 Ulf Landegren Method of preparing oligonucleotide probes or primers, vector therefor and use thereof
US5654141A (en) * 1994-11-18 1997-08-05 Thomas Jefferson University Amplification based detection of bacterial infection
US6015660A (en) * 1995-01-06 2000-01-18 The Regents Of The University Of California Borna disease viral sequences, diagnostics and therapeutics for nervous system diseases
US6113905A (en) * 1995-01-06 2000-09-05 The Regents Of The University Of California Borna disease viral sequences, diagnostics and therapeutics for nervous system diseases
US6077510A (en) * 1995-01-06 2000-06-20 Regents Of The University Of California Borna disease viral sequences, diagnostics and therapeutics for nervous system diseases
US5801155A (en) 1995-04-03 1998-09-01 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Covalently linked oligonucleotide minor grove binder conjugates
US6312894B1 (en) 1995-04-03 2001-11-06 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Hybridization and mismatch discrimination using oligonucleotides conjugated to minor groove binders
WO1996036736A2 (en) * 1995-05-19 1996-11-21 Abbott Laboratories Wide dynamic range nucleic acid detection using an aggregate primer series
EP0832280A2 (en) * 1995-06-07 1998-04-01 Abbott Laboratories Probe masking method of reducing background in an amplification reaction
US5705365A (en) * 1995-06-07 1998-01-06 Gen-Probe Incorporated Kits for determining pre-amplification levels of a nucleic acid target sequence from post-amplification levels of product
US5710029A (en) * 1995-06-07 1998-01-20 Gen-Probe Incorporated Methods for determining pre-amplification levels of a nucleic acid target sequence from post-amplification levels of product
US5989813A (en) * 1995-07-13 1999-11-23 Molecular Innovations, Inc. Detection of amplified nucleic acid sequences using bifunctional haptenization and dyed microparticles
EP0838025B1 (en) * 1995-07-13 2007-04-25 Applera Corporation Self-contained device integrating nucleic acid extraction, amplification and detection
JP2809601B2 (ja) * 1995-07-13 1998-10-15 株式会社分子バイオホトニクス研究所 塩基配列増幅方法
DE19525632C2 (de) * 1995-07-14 1997-07-17 Bag Biolog Analysensystem Gmbh Sequenzspezifisches Nukleinsäurenachweisverfahren und Reagenz-System zu dessen Durchführung
US5888731A (en) * 1995-08-30 1999-03-30 Visible Genetics Inc. Method for identification of mutations using ligation of multiple oligonucleotide probes
US20010018514A1 (en) 1998-07-31 2001-08-30 Mcgall Glenn H. Nucleic acid labeling compounds
US7282327B2 (en) 1996-01-23 2007-10-16 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6864059B2 (en) 1996-01-23 2005-03-08 Affymetrix, Inc. Biotin containing C-glycoside nucleic acid labeling compounds
US6965020B2 (en) 1996-01-23 2005-11-15 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
EP0880598A4 (en) 1996-01-23 2005-02-23 Affymetrix Inc RAPID EVALUATION OF NUCLEIC ACID ABUNDANCE DIFFERENCE, WITH A HIGH-DENSITY OLIGONUCLEOTIDE SYSTEM
US7291463B2 (en) 1996-01-23 2007-11-06 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7423143B2 (en) 1996-01-23 2008-09-09 Affymetrix. Inc. Nucleic acid labeling compounds
JP2002515738A (ja) * 1996-01-23 2002-05-28 アフィメトリックス，インコーポレイティド 核酸分析法
US5994143A (en) * 1996-02-01 1999-11-30 Abbott Laboratories Polymeric fluorophores enhanced by moieties providing a hydrophobic and conformationally restrictive microenvironment
US5939291A (en) * 1996-06-14 1999-08-17 Sarnoff Corporation Microfluidic method for nucleic acid amplification
US5914229A (en) * 1996-06-14 1999-06-22 Sarnoff Corporation Method for amplifying a polynucleotide
US5853990A (en) 1996-07-26 1998-12-29 Edward E. Winger Real time homogeneous nucleotide assay
US6132954A (en) * 1996-08-20 2000-10-17 Baylor College Of Medicine Methods of screening for agents that delay a cell cycle and compositions comprising era and an analogue of wild-type era
US6043283A (en) * 1996-09-20 2000-03-28 Baylor College Of Medicine Tyramine compounds and their neuronal effects
US6071493A (en) * 1996-09-20 2000-06-06 Baylor College Of Medicine Method of screening for an agent that inhibits mononuclear phagocyte-plaque component complex formation
DE69718268D1 (de) 1996-10-03 2003-02-13 Canon Kk Verfahren zur Detektion von Zielnukleinsäure, Verfahren zu ihrer Quantifizierung und Pyrylium-Verbindungen zur Chemilumineszenz-Analyse
US5919638A (en) * 1996-10-08 1999-07-06 Abbott Laboratories Reagents and methods useful for detecting prostate tumors
US20050202499A1 (en) 1996-10-31 2005-09-15 Billing-Medel Patricia A. Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast
US6495692B1 (en) 1996-12-10 2002-12-17 Abbott Laboratories Helium-neon excitable reticulocyte dyes derivable from halolepidines
DE69735445T2 (de) 1996-12-10 2006-08-10 Sequenom, Inc., San Diego Abspaltbare, nicht-flüchtige moleküle zur massenmarkierung
US6482795B1 (en) 1997-01-30 2002-11-19 Myriad Genetics, Inc. Tumor suppressor designated TS10q23.3
US6262242B1 (en) 1997-01-30 2001-07-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor suppressor designated TS10Q23.3
JP3981416B2 (ja) 1997-04-10 2007-09-26 ユニバーシティ メディカル センター ナイメーヘン Ｐｃａ３タンパク質、ｐｃａ３遺伝子、及びこれらの用途
US5962665A (en) 1997-06-16 1999-10-05 Abbott Laboratories Nucleic acid primers and probes for detecting HIV-1 and HIV-2
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EP1068357B2 (en) 1998-03-30 2014-12-10 NorthWest Biotherapeutics, Inc. Therapeutic and diagnostic applications based on the role of the cxcr-4 gene in tumorigenesis
US6127121A (en) 1998-04-03 2000-10-03 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides containing pyrazolo[3,4-D]pyrimidines for hybridization and mismatch discrimination
US6291174B1 (en) 1998-06-10 2001-09-18 Pig Improvement Company Uk Limited DNA markers for pig litter size
US6743605B1 (en) 1998-06-24 2004-06-01 Enzo Life Sciences, Inc. Linear amplification of specific nucleic acid sequences
US5998175A (en) * 1998-07-24 1999-12-07 Lumigen, Inc. Methods of synthesizing and amplifying polynucleotides by ligation of multiple oligomers
US7029861B1 (en) 1998-09-15 2006-04-18 Board Of Regents, The University Of Texas System LPS-response gene compositions and methods
CA2350911A1 (en) 1998-11-16 2000-05-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Hiv-specific t-cell induction
US6395472B1 (en) 1999-02-05 2002-05-28 Abbott Laboratories Methods of utilizing the TT virus
US6156515A (en) 1999-02-09 2000-12-05 Urocor, Inc. Prostate-specific gene for diagnosis, prognosis and management of prostate cancer
CA2362545C (en) 1999-02-12 2007-09-25 Gen-Probe Incorporated Protection probes
US7014994B1 (en) 1999-03-19 2006-03-21 Cornell Research Foundation,Inc. Coupled polymerase chain reaction-restriction-endonuclease digestion-ligase detection reaction process
US6531302B1 (en) 1999-04-12 2003-03-11 Nanogen/Becton Dickinson Partnership Anchored strand displacement amplification on an electronically addressable microchip
US6309833B1 (en) 1999-04-12 2001-10-30 Nanogen/Becton Dickinson Partnership Multiplex amplification and separation of nucleic acid sequences on a bioelectronic microchip using asymmetric structures
US6326173B1 (en) 1999-04-12 2001-12-04 Nanogen/Becton Dickinson Partnership Electronically mediated nucleic acid amplification in NASBA
US6238868B1 (en) 1999-04-12 2001-05-29 Nanogen/Becton Dickinson Partnership Multiplex amplification and separation of nucleic acid sequences using ligation-dependant strand displacement amplification and bioelectronic chip technology
DE19916929A1 (de) 1999-04-15 2000-10-19 Bayer Ag Ein automatisierbarer Schnelltest zum Nachweis von Krebserkrankungen auf der Basis von Telomerase(hTC) mRNA mit spezifischen Primern und Sonden
US20060275782A1 (en) 1999-04-20 2006-12-07 Illumina, Inc. Detection of nucleic acid reactions on bead arrays
EP1923471B1 (en) 1999-04-20 2012-12-19 Illumina, Inc. Detection of nucleic acid reactions on bead arrays
JP2002542805A (ja) 1999-04-30 2002-12-17 ユニバーシティ オブ フロリダ アデノ随伴ウイルス送達リボザイム組成物および使用方法
DK1206571T3 (da) 1999-05-04 2004-12-06 Ortho Clinical Diagnostics Inc Hurtig og effektiv indfangning af DNA fra pröve uden anvendelse af cellelyseringsreagens
US8481268B2 (en) 1999-05-21 2013-07-09 Illumina, Inc. Use of microfluidic systems in the detection of target analytes using microsphere arrays
US8080380B2 (en) 1999-05-21 2011-12-20 Illumina, Inc. Use of microfluidic systems in the detection of target analytes using microsphere arrays
PT1471926E (pt) 1999-06-01 2011-03-11 Baylor College Medicine Composições e métodos para a utilização terapêutica de uma sequência associada a atonal
AU781570B2 (en) 1999-07-23 2005-06-02 Gen-Probe Incorporated Polynucleotide amplification method
AT410218B (de) 1999-08-20 2003-03-25 Baxter Ag Verfahren zur herstellung eines qualitätsgesicherten pools biologischer proben
US6692918B2 (en) 1999-09-13 2004-02-17 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for linear isothermal amplification of polynucleotide sequences
MXPA02002656A (es) 1999-09-13 2003-10-14 Nugen Technologies Inc Metodos y composiciones para la ampliacion lineal isotermica de secuencias de polinucleotidos.
PT1222266E (pt) 1999-09-29 2006-07-31 Diagnocure Inc Arn mensageiro de pca3 em tecidos benignos e malignos da prostata
US7205105B2 (en) 1999-12-08 2007-04-17 Epoch Biosciences, Inc. Real-time linear detection probes: sensitive 5′-minor groove binder-containing probes for PCR analysis
US6902891B2 (en) 1999-12-17 2005-06-07 Bio Merieux Process for labeling a nucleic acid
US6489114B2 (en) 1999-12-17 2002-12-03 Bio Merieux Process for labeling a ribonucleic acid, and labeled RNA fragments which are obtained thereby
US7250252B2 (en) 1999-12-30 2007-07-31 David Aaron Katz Amplification based polymorphism detection
US6618679B2 (en) 2000-01-28 2003-09-09 Althea Technologies, Inc. Methods for analysis of gene expression
US7582420B2 (en) 2001-07-12 2009-09-01 Illumina, Inc. Multiplex nucleic acid reactions
US7955794B2 (en) 2000-09-21 2011-06-07 Illumina, Inc. Multiplex nucleic acid reactions
US8076063B2 (en) 2000-02-07 2011-12-13 Illumina, Inc. Multiplexed methylation detection methods
WO2001061043A2 (en) 2000-02-16 2001-08-23 Illumina, Inc. Parallel genotyping of multiple patient samples
US7306904B2 (en) 2000-02-18 2007-12-11 Olink Ab Methods and kits for proximity probing
SE516272C2 (sv) * 2000-02-18 2001-12-10 Ulf Landegren Metoder och kit för analytdetektion mha proximitets-probning
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6368801B1 (en) 2000-04-12 2002-04-09 Molecular Staging, Inc. Detection and amplification of RNA using target-mediated ligation of DNA by RNA ligase
US7262006B1 (en) 2000-05-01 2007-08-28 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Rapid and efficient capture of DNA from sample without using cell lysing reagent
US7087414B2 (en) 2000-06-06 2006-08-08 Applera Corporation Methods and devices for multiplexing amplification reactions
US6605451B1 (en) * 2000-06-06 2003-08-12 Xtrana, Inc. Methods and devices for multiplexing amplification reactions
US7846733B2 (en) 2000-06-26 2010-12-07 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for transcription-based nucleic acid amplification
EP1356094B1 (en) 2000-06-26 2010-01-13 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for transcription-based nucleic acid amplification
JP2004513615A (ja) 2000-06-28 2004-05-13 コリクサ　コーポレイション 肺癌の治療および診断のための組成物および方法
DE60045932D1 (de) 2000-09-01 2011-06-16 Gen Probe Inc HIV-1-Sequenzverstärkung zur Erkennung von Sequenzen in Zusammenhang mit Wirkstoffresistenz-Mutationen
DE60131903T2 (de) 2000-10-24 2008-11-27 The Board of Trustees of the Leland S. Stanford Junior University, Palo Alto Direkte multiplex charakterisierung von genomischer dna
WO2002046453A2 (en) * 2000-12-05 2002-06-13 Syngenta Participations Ag Method and kit for identification of nucleic acid modification enzymes and inhibitors thereof
WO2002048402A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for generation of multiple copies of nucleic acid sequences and methods of detection thereof
US6794141B2 (en) 2000-12-22 2004-09-21 Arcturus Bioscience, Inc. Nucleic acid amplification
WO2002072773A2 (en) 2001-03-09 2002-09-19 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for amplification of rna sequences
JP4542312B2 (ja) 2001-03-09 2010-09-15 ニューゲン テクノロジーズ， インコーポレイテッド Ｒｎａ配列の増幅のための方法および組成物
AU2002258502A1 (en) 2001-03-12 2002-09-24 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
WO2002072786A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
US7172892B2 (en) 2001-03-22 2007-02-06 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding serine protease CVSP14, the encoded polypeptides and methods based thereon
CA2442089A1 (en) 2001-03-27 2002-10-03 Dendreon San Diego Llc Nucleic acid molecules encoding a transmembran serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
JP2005506832A (ja) 2001-05-14 2005-03-10 デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー トランスメンブランセリンプロテアーゼ１０をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法
JP4338402B2 (ja) 2001-05-22 2009-10-07 ユニバーシティ オブ シカゴ Ｎ４ウイルス一本鎖ｄｎａ依存的ｒｎａポリメラーゼ
AU2003303395A1 (en) 2001-05-22 2004-07-22 Dahl, Gary, A. Target-dependent transcription using deletion mutants of n4 rna polymerase
AU2002327236A1 (en) 2001-07-12 2003-01-29 Illumina, Inc. Multiplex nucleic acid reactions
WO2003014151A2 (en) 2001-08-10 2003-02-20 Genset S.A. Human secreted proteins, their encoding polynucleotides, and uses thereof
KR20040028991A (ko) 2001-08-20 2004-04-03 다카라 바이오 가부시키가이샤 핵산 증폭 방법
WO2003025141A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Intergenetics Incorporated Genetic analysis for stratification of cancer risk
EP1908851A3 (en) 2001-09-19 2008-06-25 Intergenetics Incorporated Genetic analysis for stratification of cancer risk
US6942972B2 (en) 2001-10-24 2005-09-13 Beckman Coulter, Inc. Efficient synthesis of protein-oligonucleotide conjugates
AU2002362013B2 (en) 2001-11-21 2008-04-24 Applied Biosystems, Llc. Digital assay
US6589744B2 (en) 2001-11-26 2003-07-08 Syngenta Participations Ag Method and kit for identification for nucleic acid modification enzymes and inhibitors thereof
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
EP1558758B1 (en) 2002-05-17 2009-09-23 The Government of the United States of America as Represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services, Molecular identification of aspergillus species
US6916474B2 (en) 2002-07-15 2005-07-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibodies with increased affinities for anthrax antigens
US7601493B2 (en) 2002-07-26 2009-10-13 Nanogen, Inc. Methods and apparatus for screening and detecting multiple genetic mutations
EP2269619A1 (en) 2002-08-12 2011-01-05 Jennerex Biotherapeutics ULC Methods and compositions concerning poxviruses and cancer
AU2002951411A0 (en) 2002-09-16 2002-09-26 The University Of Sydney Genotype screen
MXPA05003049A (es) 2002-09-19 2005-11-17 Us Gov Health & Human Serv Polipeptidos de phlebotomus ariasi, polipeptidos de phlebotomus perniciosus y metodos de uso.
JP2006500030A (ja) 2002-09-20 2006-01-05 イェール ユニバーシティ リボスイッチ、その使用方法、ならびにリボスイッチとともに用いるための組成物
AU2003275018B2 (en) 2002-09-20 2009-10-01 Integrated Dna Technologies, Inc. Anthraquinone quencher dyes, their methods of preparation and use
MXPA05004714A (es) 2002-10-29 2006-03-17 Us Gov Health & Human Serv Polipeptidos de lutzomyia longipalpis y metodos de uso.
US7807802B2 (en) 2002-11-12 2010-10-05 Abbott Lab Polynucleotides for the amplification and detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae
US8323897B2 (en) 2002-12-04 2012-12-04 Applied Biosystems, Llc Multiplex amplification of polynucleotides
US9487823B2 (en) 2002-12-20 2016-11-08 Qiagen Gmbh Nucleic acid amplification
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
CA2512108C (en) 2003-01-06 2013-04-02 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
AU2004209578A1 (en) 2003-02-07 2004-08-19 Diagnocure Inc. Method to detect prostate cancer in a sample
US20040248798A1 (en) 2003-02-14 2004-12-09 Peter Sutovsky Contraceptive methods and compositions related to proteasomal interference
EP1604040B1 (en) 2003-03-07 2010-10-13 Rubicon Genomics, Inc. Amplification and analysis of whole genome and whole transcriptome libraries generated by a dna polymerization process
US8043834B2 (en) 2003-03-31 2011-10-25 Qiagen Gmbh Universal reagents for rolling circle amplification and methods of use
JP2006523465A (ja) 2003-04-14 2006-10-19 ニューゲン テクノロジーズ， インコーポレイテッド ランダムにプライミングされる複合プライマーを用いる大規模増幅
US20040259100A1 (en) 2003-06-20 2004-12-23 Illumina, Inc. Methods and compositions for whole genome amplification and genotyping
CA2528577C (en) 2003-06-20 2012-08-07 Illumina, Inc. Methods and compositions for whole genome amplification and genotyping
US20050059024A1 (en) 2003-07-25 2005-03-17 Ambion, Inc. Methods and compositions for isolating small RNA molecules
ATE554166T1 (de) 2003-07-25 2012-05-15 Life Technologies Corp Verfahren und zusammensetzungen zur herstellung von rna aus einer fixierten probe
WO2005012526A1 (en) 2003-08-04 2005-02-10 The Hospital For Sick Children Lafora's disease gene
US7348146B2 (en) 2003-10-02 2008-03-25 Epoch Biosciences, Inc. Single nucleotide polymorphism analysis of highly polymorphic target sequences
JP4942484B2 (ja) 2003-10-28 2012-05-30 エポック・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド 改良された感度および低バックグラウンドを備えるハイブリダイゼーションによるｄｎａ検出のための蛍光プローブ
US7169560B2 (en) 2003-11-12 2007-01-30 Helicos Biosciences Corporation Short cycle methods for sequencing polynucleotides
US7439341B2 (en) 2003-11-14 2008-10-21 Integrated Dna Technologies, Inc. Fluorescence quenching azo dyes, their methods of preparation and use
EP1706836B1 (en) 2003-12-06 2011-01-19 Abbott Laboratories Method and system for analyzing reactions using an information system
US8206902B2 (en) 2003-12-25 2012-06-26 Riken Method of amplifying nucleic acid and method of detecting mutated nucleic acid using the same
CN1910289B (zh) 2004-01-07 2012-05-23 日立化成研究中心公司 用于检测hiv的引物和探针
WO2005080605A2 (en) 2004-02-19 2005-09-01 Helicos Biosciences Corporation Methods and kits for analyzing polynucleotide sequences
CA2566962A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Atonomics A/S Surface acoustic wave sensor comprising a hydrogel
NZ551782A (en) 2004-06-03 2010-03-26 Athlomics Pty Ltd Agents and methods for diagnosing stress
EP1630236A3 (de) 2004-08-30 2006-05-03 FBF- Förderverein Biologieforschung der Deutschen Schweineproduktion e.V. Hernia inguinalis/scrotalis assozieerte Genomregionen
US9085807B2 (en) 2004-09-14 2015-07-21 Argos Therapeutics, Inc. Strain-independent amplification of pathogens and vaccines thereto
EP1802775B1 (en) 2004-09-14 2010-05-26 The Regents of the University of Colorado Method for treatment with bucindolol based on genetic targeting
US20090197249A1 (en) 2004-11-01 2009-08-06 George Mason University Compositions and methods for diagnosing colon disorders
CA2491067A1 (en) 2004-12-24 2006-06-24 Stichting Katholieke Universiteit Mrna rations in urinary sediments and/or urine as a prognostic marker for prostate cancer
US8309303B2 (en) 2005-04-01 2012-11-13 Qiagen Gmbh Reverse transcription and amplification of RNA with simultaneous degradation of DNA
WO2006121773A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Gen-Probe Incorporated Compositions and assays to detect influenza virus a and b nucleic acids
ATE545701T1 (de) 2005-05-17 2012-03-15 Ozgene Pty Ltd Sequentielles klonierungssystem
JP2008545659A (ja) 2005-05-20 2008-12-18 インテグレイテッド ディーエヌエイ テクノロジーズ インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドを標識する化合物及び方法
EP1910565A4 (en) 2005-07-07 2009-10-28 Athlomics Pty Ltd POLYNUCLEOTIDE MARKER GENES AND THEIR EXPRESSION IN THE DIAGNOSIS OF ENDOTOXEMIA
US7494788B2 (en) 2005-07-11 2009-02-24 Molecular Kinetics, Inc. Entropic bristle domain sequences and their use in recombinant protein production
US8980246B2 (en) 2005-09-07 2015-03-17 Sillajen Biotherapeutics, Inc. Oncolytic vaccinia virus cancer therapy
WO2007030759A2 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Nugen Technologies, Inc. Improved nucleic acid amplification procedure
EP1762627A1 (de) 2005-09-09 2007-03-14 Qiagen GmbH Verfahren zur Aktivierung einer Nukleinsäure für eine Polymerase-Reaktion
US7608395B2 (en) 2005-09-15 2009-10-27 Baylor Research Institute Systemic lupus erythematosus diagnostic assay
CA2943039C (en) 2005-10-14 2018-11-06 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Rabies virus compositions and methods
AU2006304883A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Genenews Inc. Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
WO2007061284A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Plant Research International B.V. Multiplex nucleic acid detection
EP1798292A1 (en) 2005-12-19 2007-06-20 Nutreco Nederland B.V. Methods for improving turkey meat production
JP2009524411A (ja) 2005-12-21 2009-07-02 イェール ユニバーシティー リボスイッチの調節に関連した方法および組成物
US7981606B2 (en) 2005-12-21 2011-07-19 Roche Molecular Systems, Inc. Control for nucleic acid testing
WO2007095155A2 (en) 2006-02-13 2007-08-23 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Primers and probes for detection and discrimination of types and subtypes of influenza viruses
EP2441493B1 (en) 2006-03-14 2014-05-07 Oregon Health and Science University Methods for producing an immune response to tuberculosis
JP5254949B2 (ja) 2006-03-15 2013-08-07 マイクロニクス， インコーポレイテッド 一体型の核酸アッセイ
EP2677039B8 (en) 2006-05-10 2022-10-05 DxTerity Diagnostics Incorporated Detection of nucleic acid targets using chemically reactive oligonucleotide probes
GB0611116D0 (en) 2006-06-06 2006-07-19 Oxford Genome Sciences Uk Ltd Proteins
US9051601B2 (en) 2006-08-01 2015-06-09 Gen-Probe Incorporated Methods of nonspecific target capture of nucleic acids
CN101617045A (zh) 2006-09-12 2009-12-30 谢拉分子公司 使用离液剂的缓冲溶液去除核酸的分子分析干扰物
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
CA2663034C (en) 2006-09-15 2016-05-03 Ottawa Health Research Institute Oncolytic rhabdovirus
WO2008067547A2 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Research Development Foundation Improved immunoglobulin libraries
JP2010514692A (ja) 2006-12-20 2010-05-06 バイエル ヘルスケア リミティド ライアビリティ カンパニー 癌の治療に有用なヒドロキシメチルフェニルピラゾリル尿素化合物
ES2701872T3 (es) 2006-12-21 2019-02-26 Agriculture Victoria Serv Pty Métodos y reactivos de selección artificial
EP3121286B1 (en) 2006-12-21 2019-11-20 Gen-Probe Incorporated Methods and compositions for nucleic acid amplification
CN103536915A (zh) 2006-12-27 2014-01-29 埃默里大学 用于治疗传染病和肿瘤的组合物和方法
EP1939303A1 (en) 2006-12-27 2008-07-02 Wageningen Universiteit Method for detecting cyst nematodes
NL1033431C2 (nl) 2007-02-20 2008-08-21 Expressive Res Bv Bepaling van kwaliteitskenmerken bij land- of tuinbouwproducten.
EP2447719B1 (en) 2007-02-26 2016-08-24 Oxford BioTherapeutics Ltd Proteins
WO2008104803A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Oxford Genome Sciences (Uk) Limited Proteins
EP2125868B1 (en) 2007-02-28 2015-06-10 The Govt. Of U.S.A. As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Brachyury polypeptides and methods for use
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
AU2008247819B2 (en) 2007-05-01 2013-02-14 Research Development Foundation Immunoglobulin Fc libraries
MX2009012317A (es) 2007-05-16 2010-04-01 Mat Malta Advanced Technologie Tratamiento y prevencion de influenza.
US8008010B1 (en) 2007-06-27 2011-08-30 Applied Biosystems, Llc Chimeric oligonucleotides for ligation-enhanced nucleic acid detection, methods and compositions therefor
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
AU2009205523A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Applied Biosystems, Llc Compositions, methods, and kits for detecting ribonucleic acid
US20090203531A1 (en) 2008-02-12 2009-08-13 Nurith Kurn Method for Archiving and Clonal Expansion
DK2268834T3 (en) 2008-03-17 2015-02-02 Stichting Genetwister Ip EXPRESSION-CONNECTED GENDISCOVERY
GB2470672B (en) 2008-03-21 2012-09-12 Nugen Technologies Inc Methods of RNA amplification in the presence of DNA
US8921074B2 (en) 2008-04-10 2014-12-30 Genenews, Inc. Method and apparatus for determining a probability of colorectal cancer in a subject
EP2151502A1 (en) 2008-07-30 2010-02-10 Lohmann Tierzucht GmbH Genetic variations associated with feather pecking behaviour in avians
US8383345B2 (en) 2008-09-12 2013-02-26 University Of Washington Sequence tag directed subassembly of short sequencing reads into long sequencing reads
CA2732750A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 The Government Of The United States Of America D.B.A.The Department Of V Eterans Affairs Methods for detecting a mycobacterium tuberculosis infection
CA2744449C (en) 2008-11-28 2019-01-29 Emory University Methods for the treatment of infections and tumors
WO2010068102A1 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Monsanto Invest N.V. Novel plant virus
EP2379739A1 (en) 2008-12-19 2011-10-26 Monsanto Invest N.V. Method of breeding cysdv-resistant cucumber plants
CA2750581A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oxford Biotherapeutics Ltd. Pta089 protein
SI2384368T1 (sl) 2009-01-30 2016-04-29 Kantonsspital Aarau Ag Analiza genskega odmerjanja
AU2010215061B2 (en) 2009-02-17 2016-07-14 E.D.G. Innovations and Consulting Pty Ltd Assay for determining epigenetic profiles of markers of Fragile X alleles
EP2399131B1 (en) 2009-02-20 2014-08-27 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method for the diagnosis of age-associated vascular disorders
EP3118208A1 (en) 2009-02-26 2017-01-18 Gen-Probe Incorporated Assay for detection of human parvovirus nuleic acid
US9976177B2 (en) 2009-04-01 2018-05-22 Dxterity Diagnostics Incorporated Chemical ligation dependent probe amplification (CLPA)
CN107243076A (zh) 2009-04-22 2017-10-13 印第安那大学科技研究公司 用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘的组合物和方法
WO2010138926A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Nucleic acids for detection and discrimination of genotypes of chlamydophila psittaci
WO2010138908A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Ventana Medical Systems, Inc. Igfir gene copy number as a prognostic marker in a non-small cell lung cancer
JP2012528569A (ja) 2009-05-29 2012-11-15 ヴェンタナ メディカル システムズ， インク． インサイツハイブリダイゼーションを使用した生物学試料の遺伝子コピー数のスコアリング法
EP2449104B1 (en) 2009-06-29 2014-06-04 Luminex Corporation Chimeric primers with hairpin conformations and methods of using same
EP2449132B1 (en) 2009-07-01 2015-05-13 Gen-Probe Incorporated Methods and compositions for nucleic acid amplification
EP2272980A1 (en) 2009-07-09 2011-01-12 Bioesplora SRL Molecular probes for target nucleic acid detection and quantification
ES2652340T3 (es) 2009-07-17 2018-02-01 Bioatla Llc Selección y evolución simultáneas e integradas de rendimiento y expresión de proteínas humanas en huéspedes de producción
AU2010276352B2 (en) 2009-07-22 2016-05-19 Qualicon Diagnostics, Llc Sequences and their use for detection and characterization of E. coli O157:H7
US9409983B2 (en) 2009-07-23 2016-08-09 The Board Of Trustess Of The University Of Illinois Methods and compositions involving PBEF inhibitors for lung inflammation conditions and diseases
EP2294912A1 (en) 2009-09-04 2011-03-16 Wageningen Universiteit Method for increasing the level of zeaxanthin in a plant line, method for selecting a plant or part thereof, including a seed and tuber, and use thereof
US9512481B2 (en) 2009-09-11 2016-12-06 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Polymorphisms in the PDE3A gene
BR112012005774B8 (pt) 2009-09-14 2023-02-14 Jennerex Inc uso de um inibidor de quinase antiangiogênico no tratamento de câncer
AU2010298025B2 (en) 2009-09-25 2016-04-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Neutralizing antibodies to HIV-1 and their use
WO2011047087A2 (en) 2009-10-13 2011-04-21 Nanostring Technologies, Inc. Protein detection via nanoreporters
WO2011047340A1 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Insertion of foreign genes in rubella virus and their stable expression in a live, attenuated viral vaccine
GB2474520B (en) 2009-10-19 2015-08-26 London & General Packaging Ltd Spray dispenser
WO2011049439A1 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Universiteit Twente Method for selecting bone forming mesenchymal stem cells
TW201122480A (en) 2009-10-26 2011-07-01 Abbott Lab Diagnostic methods for determining prognosis of non-small cell lung cancer
CN102656281B (zh) 2009-10-26 2016-04-20 雅培制药有限公司 用于测定非小细胞肺癌预后的诊断方法
US20120282177A1 (en) 2009-11-02 2012-11-08 Christian Rohlff ROR1 as Therapeutic and Diagnostic Target
WO2011063283A2 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Oregon Health & Science University Methods for detecting a mycobacterium tuberculosis infection
CA2836117C (en) 2009-12-10 2017-08-15 Ottawa Hospital Research Institute Oncolytic rhabdovirus
US20130131161A1 (en) 2009-12-23 2013-05-23 Michael R. Bristow Methods and compositions for cardiovascular diseases and conditions
US9074246B2 (en) 2010-01-25 2015-07-07 Rd Biosciences, Inc. Self-folding amplification of target nucleic acid
EP2528687B1 (en) 2010-01-29 2018-08-22 Micronics, Inc. System comprising a host instrument and a microfluidic cartridge for assays
AU2011230496B2 (en) 2010-03-26 2015-09-17 Integrated Dna Technologies, Inc. Methods for enhancing nucleic acid hybridization
US9506057B2 (en) 2010-03-26 2016-11-29 Integrated Dna Technologies, Inc. Modifications for antisense compounds
WO2011133474A2 (en) 2010-04-18 2011-10-27 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of predicting predisposition to or risk of kidney disease
WO2011133433A2 (en) 2010-04-16 2011-10-27 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Real time pcr assay for detection of bacterial respiratory pathogens
CA2796744A1 (en) 2010-04-17 2011-10-20 Bayer Healthcare Llc Synthetic metabolites of fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
HRP20190144T1 (hr) 2010-04-23 2019-03-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Pripravci raav-gvanilat ciklaze i postupci za liječenje leberove urođene amauroze-1 (lca1)
US8828688B2 (en) 2010-05-27 2014-09-09 Affymetrix, Inc. Multiplex amplification methods
ES2611479T3 (es) 2010-06-16 2017-05-09 University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education Anticuerpos contra endoplasmina y su uso
WO2011162612A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Wageningen Universiteit Method for modulating the level of phosphorylation of starch in a plant line, method for selecting a plant or part thereof, including a seed and tuber, and use thereof
WO2012006056A2 (en) 2010-06-29 2012-01-12 Oregon Health & Science University Ccr6 as a biomarker of alzheimer's disease
US9234249B2 (en) 2010-07-12 2016-01-12 Gen-Probe Incorporated Compositions and assays to detect swine H1N1 influenza A virus, seasonal H1 influenza A virus and seasonal H3 influenza A virus nucleic acids
JP6076901B2 (ja) 2010-07-16 2017-02-15 スティヒティング フェーユーエムセー 被験者の血液サンプル中の疾患マーカーの存在の分析方法
EP2418286A1 (en) 2010-08-10 2012-02-15 QIAGEN GmbH Improved method for isothermal amplification of nucleic acids
US20130210007A1 (en) 2010-08-11 2013-08-15 Murdoch Childrens Research Institute Treatment and diagnosis of epigenetic disorders and conditions
PL2611925T3 (pl) 2010-08-30 2018-05-30 Dow Agrosciences, Llc Wzmacniacz z bacilokształtnego wirusa trzciny cukrowej (SCBV) i jego zastosowanie w genomice funkcjonalnej roślin
CA2809644C (en) 2010-08-30 2020-06-30 Agrigenetics, Inc. Activation tagging platform for maize, and resultant tagged populations and plants
AU2011299233B2 (en) 2010-09-07 2016-09-15 Integrated Dna Technologies, Inc. Modifications for antisense compounds
BR112013005929B1 (pt) 2010-09-13 2021-02-09 Clinical Genomics Pty. Ltd. métodos de triagem de início ou predisposição para início de neoplasma do intestino grosso ou monitoramento do progresso de neoplasma em indivíduo
WO2012049279A1 (en) 2010-10-14 2012-04-19 Universitaet Des Saarlandes MEANS AND METHODS APPLYING SINGLE NUCLEOTIDE PRIMER EXTENSION WITH ION PAIR-, REVERSED-PHASE HPLC (SIRPH) FOR THE DIAGNOSIS OF SNPs
WO2012054639A2 (en) 2010-10-22 2012-04-26 T2 Biosystems, Inc. Nmr systems and methods for the rapid detection of analytes
US8563298B2 (en) 2010-10-22 2013-10-22 T2 Biosystems, Inc. NMR systems and methods for the rapid detection of analytes
US9074251B2 (en) 2011-02-10 2015-07-07 Illumina, Inc. Linking sequence reads using paired code tags
WO2013082164A1 (en) 2011-11-28 2013-06-06 Life Technologies Corporation Enhanced ligation reactions
KR101942237B1 (ko) 2011-01-04 2019-01-25 신라젠(주) 종양 항원에 대한 항체의 생산 및 종양용해 우두 바이러스의 투여에 의한 종양 특이적 보체 의존적 세포독성의 생산
JP2014509189A (ja) 2011-01-25 2014-04-17 アルマック ダイアグノスティックス リミテッド 結腸ガン遺伝子発現シグネチャーおよび使用方法
JP6069224B2 (ja) 2011-01-31 2017-02-01 アプライズ バイオ， インコーポレイテッド 細胞において複数のエピトープを同定する方法
US10457936B2 (en) 2011-02-02 2019-10-29 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Massively parallel contiguity mapping
AU2012214643B2 (en) 2011-02-07 2016-12-15 Research Development Foundation Engineered immunoglobulin Fc polypeptides
EP2681566A2 (en) 2011-02-28 2014-01-08 University of Iowa Research Foundation Anti-müllerian hormone changes in pregnancy and prediction ofadverse pregnancy outcomes and gender
US9057107B2 (en) 2011-03-08 2015-06-16 King Abdullah University Of Science And Technology Molecular biomarker set for early detection of ovarian cancer
EP2683833B1 (en) 2011-03-10 2018-09-26 Gen-Probe Incorporated Methods for the selection and optimization of oligonucleotide tag sequences
NL2006378C2 (en) 2011-03-11 2012-09-12 Univ Wageningen Tyclv resistance.
CA2830461C (en) 2011-03-18 2021-06-29 Thomas Wurdinger A method of analysing a blood sample of a subject for the presence of a disease marker
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
EP2699699A4 (en) 2011-04-18 2014-12-31 Garvan Inst Med Res METHOD FOR THE DIAGNOSIS OF CANCER
CN103649335B (zh) 2011-05-04 2015-11-25 Htg分子诊断有限公司 定量核酸酶保护测定（qnpa）和测序（qnps）的改进
US9745616B2 (en) 2011-05-17 2017-08-29 Dxterity Diagnostics Incorporated Methods and compositions for detecting target nucleic acids
WO2012165943A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg A method of analysing a blood sample of a subject for the presence of an infectious disease marker
WO2012169887A2 (en) 2011-06-06 2012-12-13 Stichting Katholieke Universiteit, More Particularly The Radboud University Nijmegen Medical Centre Use of new markers in a diagnostic assay for determining severity of rsv infection
CA2872045A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Compositions and methods for glioblastoma treatment
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
RS55716B1 (sr) 2011-06-28 2017-07-31 Oxford Biotherapeutics Ltd Terapeutski i dijagnostički cilj
WO2013006684A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 The Gov. Of The U.S.A. As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services. Hiv-1 genotyping assay for global surveillance of hiv-1 drug resistance
ES2556580T3 (es) 2011-07-08 2016-01-19 Keygene N.V. Genotipado a base de secuencias en base a ensayos de ligación a oligonucleótidos
JP6150795B2 (ja) 2011-07-15 2017-06-28 ジェン−プロウブ インコーポレイテッド シングルプレックス又はマルチプレックスアッセイにおいてヒトパルボウイルス核酸を検出及びａ型肝炎ウイルス核酸を検出するための組成物及び方法
EP3444360A1 (en) 2011-08-09 2019-02-20 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg A method of analysing a blood sample of a subject for the presence of a foetal disease or condition marker
EP2746395B1 (en) 2011-09-08 2017-11-29 Kabushiki Kaisha DNAFORM Primer set, method for amplifying target nucleic acid sequence using same, and method for detecting mutated nucleic acid using same
WO2013036799A2 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions involving nkg2d inhibitors and cancer
AU2012315852B2 (en) 2011-09-28 2018-03-01 Qualicon Diagnostics, Llc Sequences and their use for detection and characterization of STEC bacteria
WO2013049535A2 (en) 2011-09-30 2013-04-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Influenza vaccine
AU2012335983B2 (en) 2011-11-09 2018-05-31 Qualicon Diagnostics, Llc Sequences and their use for detection of Salmonella
JP6181660B2 (ja) 2011-11-15 2017-08-16 ユニヴェルシテ リブル ドゥ ブリュッセル 血中のストレプトコッカス・ニューモニエの検出
US8748097B1 (en) 2011-12-02 2014-06-10 President And Fellows Of Harvard College Identification of agents for treating calcium disorders and uses thereof
US9701959B2 (en) 2012-02-02 2017-07-11 Invenra Inc. High throughput screen for biologically active polypeptides
IN2014DN06986A (ja) 2012-02-29 2015-04-10 Dow Agrosciences Llc
US9428813B2 (en) 2012-03-26 2016-08-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services DNA methylation analysis for the diagnosis, prognosis and treatment of adrenal neoplasms
WO2013152352A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic Live, attenuated rubella vector to express vaccine antigens
CA2871490C (en) 2012-04-27 2022-10-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of cpg oligonucleotides co-formulated with an antibiotic to accelerate wound healing
EP2844775B1 (en) 2012-05-02 2018-07-18 Ibis Biosciences, Inc. Dna sequencing
WO2013166303A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Ibis Biosciences, Inc. Dna sequencing
WO2013165551A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods of detecting influenza virus
ES2749514T3 (es) 2012-05-11 2020-03-20 Clinical Genomics Pty Ltd Panel de marcadores genéticos diagnósticos del cáncer colorrectal
AU2013262435B2 (en) 2012-05-18 2019-03-07 Clinical Genomics Pty. Ltd. A method of screening for colorectal cancer
US9394574B2 (en) 2012-06-12 2016-07-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods for detecting Legionella nucleic acids in a sample
WO2013192100A1 (en) 2012-06-18 2013-12-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods and compositions for detecting jc virus
GB201213652D0 (en) 2012-08-01 2012-09-12 Oxford Biotherapeutics Ltd Therapeutic and diagnostic target
EP2882868B1 (en) 2012-08-08 2019-07-31 H. Hoffnabb-La Roche Ag Increasing dynamic range for identifying multiple epitopes in cells
DK2890814T3 (da) 2012-08-30 2019-12-16 Gen Probe Inc Flerfaset nukleinsyreamplificering
WO2014043518A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Brachyury protein, non-poxvirus non-yeast vectors encoding brachyury protein, and their use
US10781426B2 (en) 2012-09-23 2020-09-22 Erasmus University Medical Center Rotterdam Human Betacoronavirus lineage C and identification of N-terminal dipeptidyl peptidase as its virus receptor
MY167603A (en) 2012-10-04 2018-09-20 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior Univ Method and reagents for detection, quantitation, and serotyping of dengue viruses
US9181583B2 (en) 2012-10-23 2015-11-10 Illumina, Inc. HLA typing using selective amplification and sequencing
EP2740805B1 (en) 2012-12-07 2019-02-20 SuppreMol GmbH Stratification and treatment of patients suffering from idiopathic thrombocytopenic purpura
US9775895B2 (en) 2012-12-12 2017-10-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services HIV therapeutics and methods of making and using same
EP3549674B1 (en) 2012-12-21 2020-08-12 PerkinElmer Health Sciences, Inc. Low elasticity films for microfluidic use
CN104919035B (zh) 2012-12-21 2017-08-11 精密公司 便携式荧光检测系统和微测定盒
WO2014100732A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Micronics, Inc. Fluidic circuits and related manufacturing methods
US9683230B2 (en) 2013-01-09 2017-06-20 Illumina Cambridge Limited Sample preparation on a solid support
US10125373B2 (en) 2013-01-22 2018-11-13 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Geminiviral vector for expression of rituximab
US10077475B2 (en) 2013-01-24 2018-09-18 California Institute Of Technology FRET-based analytes detection and related methods and systems
EP2948566B1 (en) 2013-01-24 2025-03-26 California Institute of Technology Chromophore-based characterization and detection methods
EP2951290B1 (en) 2013-02-01 2017-11-29 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Method for generating retinal pigment epithelium (rpe) cells from induced pluripotent stem cells (ipscs)
GB201302447D0 (en) 2013-02-12 2013-03-27 Oxford Biotherapeutics Ltd Therapeutic and diagnostic target
EP2956169B1 (en) 2013-02-12 2018-04-11 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Monoclonal antibodies that neutralize norovirus
CA2901501C (en) 2013-02-21 2023-03-07 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Vaccine composition
WO2014142850A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Illumina, Inc. Methods and compositions for nucleic acid sequencing
AU2013382195B2 (en) 2013-03-13 2019-09-19 Illumina, Inc. Methods and systems for aligning repetitive DNA elements
WO2014140165A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Dsm Ip Assets B.V. Cell wall deconstruction enzymes of paecilomyces byssochlamydoides and uses thereof
WO2014140167A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Dsm Ip Assets B.V. Cell wall deconstruction enzymes of malbranchea cinnamomea and uses thereof
US10612088B2 (en) 2013-03-14 2020-04-07 The Broad Institute, Inc. Massively multiplexed RNA sequencing
BR112015022470B1 (pt) 2013-03-15 2021-08-24 Becton, Dickinson And Company Sonda ou iniciador de oligonucleotídeo, método para determinar presença da sequência do gene de proteína externa principal (opca) de neisseria gonorrhoeae e composições para detecção de neisseria gonorrhoeae
EP2994750B1 (en) 2013-05-07 2020-08-12 PerkinElmer Health Sciences, Inc. Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching
JP6484222B2 (ja) 2013-05-07 2019-03-13 マイクロニクス， インコーポレイテッド 核酸の調製および分析のためのデバイス
JP6472788B2 (ja) 2013-05-07 2019-02-20 マイクロニクス， インコーポレイテッド 粘土鉱物およびアルカリ性溶液を使用して核酸含有試料を調製するための方法
EP3583950A1 (en) 2013-05-09 2019-12-25 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single-domain vhh antibodies directed to norovirus gi.1 and gii.4 and their use
GB201309421D0 (en) 2013-05-24 2013-07-10 Imp Innovations Ltd Polypeptides
AU2014309047A1 (en) 2013-08-20 2016-02-11 Qualicon Diagnostics, Llc Sequences and their use for detection of Salmonella enteritidis and/or Salmonella typhimurium
US10280461B2 (en) 2013-10-15 2019-05-07 Conexio Genomics Pty Ltd Major histocompatability complex single nucleotide polymorphisms
WO2015061475A2 (en) 2013-10-22 2015-04-30 THE GOVERNMENT OF THE USA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEATLH AND HUMAN SERV Compositions and methods for detection and discrimination of influenza viruses
WO2015088913A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Illumina, Inc. Methods and compositions for targeted nucleic acid sequencing
CN106414765A (zh) 2013-12-20 2017-02-15 Illumina公司 在片段化的基因组dna样品中保留基因组连接信息
US11293929B2 (en) 2014-01-07 2022-04-05 Bioatla, Inc. Proteins targeting orthologs
WO2015106003A1 (en) 2014-01-08 2015-07-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Ras pathways as markers of protection against hiv and methods to improve vaccine efficacy
US9677132B2 (en) 2014-01-16 2017-06-13 Illumina, Inc. Polynucleotide modification on solid support
HK1225758A1 (zh) 2014-01-16 2017-09-15 Illumina, Inc. 固体支持物上的扩增子制备和测序
WO2015120541A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Symvivo Corporation Nucleic acid vectors and uses thereof
EP3107930A1 (en) 2014-02-21 2016-12-28 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Hiv-2 nucleic acids and methods of detection
US20170044631A1 (en) 2014-04-14 2017-02-16 The Unite States of America, as represented by the Secretary, Dept. of Health and Human Services Methods for rapid detection and identification of viral nucleic acids
US20150353989A1 (en) 2014-06-09 2015-12-10 Illumina Cambridge Limited Sample preparation for nucleic acid amplification
JP6695285B2 (ja) 2014-06-10 2020-05-20 ディクステリティー ダイアグノスティクス インコーポレイテッド 生物学的試料を採取して安定化するためのデバイス及び方法
GB201410420D0 (en) 2014-06-11 2014-07-23 Illumina Cambridge Ltd Methods for estimating cluster numbers
EP3154693B1 (en) 2014-06-11 2021-11-03 PerkinElmer Health Sciences, Inc. Method for performing a sample assay with a microfluidic cartridges with integrated assay controls
SG11201610357UA (en) 2014-06-13 2017-01-27 Illumina Cambridge Ltd Methods and compositions for preparing sequencing libraries
US10829814B2 (en) 2014-06-19 2020-11-10 Illumina, Inc. Methods and compositions for single cell genomics
WO2015199976A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Target activated microdissection
WO2016003814A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Illumina, Inc. Methods and compositions using one-sided transposition
US20170252364A1 (en) 2014-07-30 2017-09-07 Mor Research Applications Ltd. Compositions for treatment of acute lymphoblastic leukemia and methods of use thereof
CN112029826B (zh) 2014-07-30 2025-03-14 哈佛学院院长及董事 用于测定核酸的系统和方法
US10934360B2 (en) 2014-07-31 2021-03-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Human monoclonal antibodies against EPHA4 and their use
WO2016036916A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Bioatla, Llc Discovering and producing conditionally active biologic proteins in the same eukaryotic cell production hosts
WO2016040602A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Epicentre Technologies Corporation Reduced representation bisulfite sequencing using uracil n-glycosylase (ung) and endonuclease iv
WO2016041010A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Garvan Institute Of Medical Research Methods for diagnosis, prognosis and monitoring of breast cancer and reagents therefor
EP3194627B1 (en) 2014-09-18 2023-08-16 Illumina, Inc. Methods and systems for analyzing nucleic acid sequencing data
US11873480B2 (en) 2014-10-17 2024-01-16 Illumina Cambridge Limited Contiguity preserving transposition
GB201419731D0 (en) 2014-11-05 2014-12-17 Illumina Cambridge Ltd Sequencing from multiple primers to increase data rate and density
EP3754027A1 (en) 2014-12-01 2020-12-23 The Broad Institute, Inc. Methods for altering or modulating spatial proximity between nucleic acids inside of a cell
US10072070B2 (en) 2014-12-05 2018-09-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Potent anti-influenza A neuraminidase subtype N1 antibody
SG10202012249YA (en) 2014-12-08 2021-01-28 Berg Llc Use of markers including filamin a in the diagnosis and treatment of prostate cancer
EP3248011A4 (en) 2015-01-21 2018-11-14 T2 Biosystems, Inc. Nmr methods and systems for the rapid detection of tick-borne pathogens
JP6724023B2 (ja) 2015-02-09 2020-07-15 リサーチ ディベロップメント ファウンデーション 改善された補体活性化を示す操作された免疫グロブリンｆｃポリペプチド
WO2016134144A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and reagents for detecting ebola virus
EP3268462B1 (en) 2015-03-11 2021-08-11 The Broad Institute, Inc. Genotype and phenotype coupling
CN107532205B (zh) 2015-03-31 2021-06-08 伊卢米纳剑桥有限公司 模板的表面连环化
WO2016164407A2 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Polyskope Labs Detection of one or more pathogens
EP3286323B1 (en) 2015-04-24 2023-01-18 Becton, Dickinson and Company Multiplex detection of bacterial vaginosis
CN107922966B (zh) 2015-07-06 2022-06-28 伊卢米纳剑桥有限公司 用于核酸扩增的样品制备
US10526408B2 (en) 2015-08-28 2020-01-07 Research Development Foundation Engineered antibody FC variants
ES2987912T3 (en) 2015-11-10 2026-01-14 Vilmorin & Cie Resistance to tolcndv in squash
US20190032104A1 (en) 2016-01-21 2019-01-31 T2 Biosystems, Inc. Rapid antimicrobial susceptibility testing using high-sensitivity direct detection methods
US9771623B1 (en) 2016-03-15 2017-09-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Molecular typing system for flavivirus diagnostics
US20170274374A1 (en) 2016-03-28 2017-09-28 Ilumina, Inc. Multi-plane microarrays
WO2017180745A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 T2 Biosystems, Inc. Methods and systems for amplification in complex samples
WO2017192589A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Neutralizing antibodies to influenza ha and their use and identification
WO2017205957A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 9087-4405 Quebec Inc. Remote access system and method for plant pathogen management
US11248272B2 (en) 2016-06-27 2022-02-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for influenza a virus subtyping
CN117822128A (zh) 2016-07-22 2024-04-05 俄勒冈健康与科学大学 单细胞全基因组文库及制备其的组合索引方法
MX2019006522A (es) 2016-12-06 2020-02-20 Univ Oregon State Composiciones y metodos para produccion mejorada de enduracidina en una cepa geneticamente modificada de streptomyces fungicidicus.
CA3049778C (en) 2017-01-26 2024-06-18 Oklahoma Medical Research Foundation Biomarkers for systemic lupus erythematosus disease activity, and intensity and flare
CA3057154C (en) 2017-03-24 2024-11-12 Gen-Probe Incorporated COMPOSITIONS AND METHODS OF DETECTION OR QUANTIFICATION OF THE PARAINFLUENZA VIRUS
EP3615671B1 (en) 2017-04-23 2021-07-21 Illumina Cambridge Limited Compositions and methods for improving sample identification in indexed nucleic acid libraries
EP3872187B1 (en) 2017-04-23 2022-09-21 Illumina Cambridge Limited Compositions and methods for improving sample identification in indexed nucleic acid libraries
FI3842545T3 (fi) 2017-04-23 2023-01-31 Koostumuksia ja menetelmiä näytteiden tunnistuksen parantamiseksi indeksoiduissa nukleiinihappokirjastoissa
US10995104B2 (en) 2017-05-30 2021-05-04 Roche Molecular System, Inc. Catalysts for reversing formaldehyde adducts and crosslinks
FI3981884T3 (fi) 2017-06-07 2023-09-21 Univ Oregon Health & Science Yksittäissolujen kokogenomikirjastoja metylaatiosekvensointia varten
WO2018232028A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Detection of blaimp antibacterial resistance genes
GB201710838D0 (en) 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc Bispecific antibodies
WO2019027767A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Illumina Inc. SEQUENCING SYSTEM COMPRISING AGGREGATION OF MULTIPLEXED BIOLOGICAL SAMPLES
WO2019028166A1 (en) 2017-08-01 2019-02-07 Illumina, Inc. Hydrogel beads for nucleotide sequencing
US11859257B2 (en) 2017-08-11 2024-01-02 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting Staphylococcus aureus
DK4339298T3 (da) 2017-09-25 2025-12-08 Fred Hutchinson Cancer Center Højeffektiv, in situ-målrettet genom-bred profilering
EP3692152B1 (en) 2017-10-04 2025-09-03 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for altering function and structure of chromatin loops and/or domains
EP4653548A3 (en) 2017-10-20 2025-12-17 The Governors of the University of Alberta Single nucleotide polymorphisms and feeding efficiency in cattle
EP4083225A1 (en) 2018-02-13 2022-11-02 Illumina, Inc. Dna sequencing using hydrogel beads
US12188012B2 (en) 2018-04-02 2025-01-07 Illumina, Inc. Compositions and methods for making controls for sequence-based genetic testing
KR20200026250A (ko) 2018-04-20 2020-03-10 일루미나, 인코포레이티드 단일 세포를 캡슐화하는 방법, 캡슐화된 세포 및 이의 용도
IL271454B2 (en) 2018-05-17 2025-04-01 Illumina Inc Rapid single-cell genetic sequencing with low Aggregation bias
CN111247248A (zh) 2018-06-04 2020-06-05 伊鲁米纳公司 高通量单细胞转录组文库及制备和使用方法
CA3268712A1 (en) 2018-06-13 2025-10-14 Gen-Probe Incorporated Compositions and Methods for Detecting Group B Streptococcus Nucleic Acid
AU2019309520B2 (en) 2018-07-27 2025-04-03 Aperta Biosciences, Llc Spinosyn formulations for treatment of demodex-induced ocular and facial conditions
EP3830302B1 (en) 2018-08-01 2022-10-05 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting nucleic acids of epstein-barr virus
US12460254B2 (en) 2018-08-08 2025-11-04 Gen-Probe Incorporated Compositions, methods and kits for detecting Mycoplasma genitalium
WO2020041414A1 (en) 2018-08-21 2020-02-27 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for amplifying, detecting or quantifying human cytomegalovirus
EP3847277B1 (en) 2018-09-06 2024-12-11 Hygiena, LLC Sequences and their use for detection and characterization of escherichia coli serotype o157:h7
CA3112651A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting bordetella pertussis and bordetella parapertussis nucleic acid
US12510539B2 (en) 2018-10-18 2025-12-30 Progentec Diagnostics, Inc. Biomarkers for a systemic lupus erythematosus (SLE) disease activity immune index that characterizes disease activity
WO2020086546A1 (en) 2018-10-22 2020-04-30 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for amplifying, detecting or quantifying human polyomavirus bk virus
MY202795A (en) 2018-10-26 2024-05-22 Illumina Inc Modulating polymer beads for dna processing
EP4477758B1 (en) 2018-11-30 2026-04-22 Illumina, Inc. Analysis of multiple analytes using a single assay
CA3122569A1 (en) 2018-12-13 2020-06-18 President And Fellows Of Harvard College Amplification methods and systems for merfish and other applications
CA3113841A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Illumina, Inc. High-throughput single-nuclei and single-cell libraries and methods of making and of using
EP4389916A3 (en) 2019-03-22 2024-10-16 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting group a streptococcus
WO2020203896A1 (ja) 2019-03-29 2020-10-08 シスメックス株式会社 新規人工核酸、その製造方法及び用途
WO2020205491A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Hygiena, Llc Sequences and their use for detection and characterization of genus cronobacter
WO2020210754A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Computational filtering of methylated sequence data for predictive modeling
WO2020223576A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Chondrial Therapeutics, Inc. Frataxin-sensitive markers for determining effectiveness of frataxin replacement therapy
US20220214332A1 (en) 2019-05-30 2022-07-07 Oregon Health & Science University Methods for Detecting A Mycobacterium Tuberculosis Infection
MX2021007774A (es) 2019-07-12 2021-08-05 Illumina Cambridge Ltd Preparacion de genoteca de acido nucleico usando electroforesis.
JP7667739B2 (ja) 2019-07-12 2025-04-23 イルミナ ケンブリッジ リミテッド 固体支持体上で固定化されたｃｒｉｓｐｒ／ｃａｓ９を使用する核酸シークエンシングライブラリを調製するための組成物及び方法
US20240093313A1 (en) 2019-07-23 2024-03-21 Snapdna System and method for detecting and monitoring pathogens
US20220298548A1 (en) 2019-08-23 2022-09-22 Gen-Probe Incorporated Compositions, methods and kits for detecting treponema pallidum
JP7556945B2 (ja) 2019-09-05 2024-09-26 ジェン－プローブ・インコーポレーテッド Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ変異体の核酸の検出
CA3151317A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Patrick J. GROHAR Compositions and methods for the treatment of swi-snf mutant tumors
US11844800B2 (en) 2019-10-30 2023-12-19 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for predicting and preventing relapse of acute lymphoblastic leukemia
EP3927824A2 (en) 2019-12-19 2021-12-29 Illumina, Inc. High-throughput single-cell libraries and methods of making and of using
CN121344163A (zh) 2020-01-16 2026-01-16 Dnae诊断有限公司 用于分离靶多核苷酸的组合物、试剂盒和方法
AU2021230464A1 (en) 2020-03-03 2022-09-01 Codex Dna, Inc. Methods for assembling nucleic acids
BR112022019541A2 (pt) 2020-03-30 2022-11-16 Illumina Inc Métodos e composições para preparação de bibliotecas de ácido nucleico
KR20230035237A (ko) 2020-05-12 2023-03-13 일루미나, 인코포레이티드 재조합 말단 데옥시뉴클레오티딜 트랜스퍼라제를 사용하여 변형된 염기를 갖는 핵산의 생성
AU2021275995B2 (en) 2020-05-22 2026-02-12 Insitro, Inc. Predicting disease outcomes using machine learned models
WO2021252617A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Illumina, Inc. Methods for increasing yield of sequencing libraries
AU2021299216A1 (en) 2020-06-30 2022-12-08 Illumina, Inc. Catalytically controlled sequencing by synthesis to produce scarless DNA
AU2021308095A1 (en) 2020-07-17 2023-03-09 Gen-Probe Incorporated Detection of macrolide-resistant mycoplasma genitalium
JP7839145B2 (ja) 2020-08-06 2026-04-01 イルミナ インコーポレイテッド ビーズ連結トランスポソームを使用するｒｎａ及びｄｎａ配列決定ライブラリの調製
CN116323971A (zh) 2020-08-18 2023-06-23 Illumina公司 核酸的序列特异性靶向转座和选择以及分选
WO2022047359A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Berg Llc Protein biomarkers for pancreatic cancer
MX2023001400A (es) 2020-09-11 2023-04-25 Illumina Cambridge Ltd Metodos para enriquecer una secuencia diana a partir de una genoteca de secuenciación usando adaptadores de horquilla.
EP4240878A1 (en) 2020-11-05 2023-09-13 Becton, Dickinson and Company Rapid identification and typing of vibrio parahaemolyticus
CN116438320A (zh) 2020-11-05 2023-07-14 贝克顿迪金森公司 细菌性呼吸道病原体的多重检测
US20240011106A1 (en) 2020-11-05 2024-01-11 Becton, Dickinson And Company Multiplex detection and typing of vibrio cholerae
KR20230137394A (ko) 2021-02-04 2023-10-04 일루미나, 인코포레이티드 트랜스포좀 결합된 비드 상의 긴 인덱싱된-연결된 판독 생성
KR20230163434A (ko) 2021-03-29 2023-11-30 일루미나, 인코포레이티드 라이브러리에서 dna 손상을 평가하고 앰플리콘 크기 바이어스를 정규화하기 위한 조성물 및 방법
JP2024511766A (ja) 2021-03-29 2024-03-15 イルミナ インコーポレイテッド 改善されたライブラリ調製方法
WO2022212330A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Illumina, Inc. Improved methods of isothermal complementary dna and library preparation
EP4314283A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Illumina, Inc. Methods of preparing directional tagmentation sequencing libraries using transposon-based technology with unique molecular identifiers for error correction
WO2022216841A1 (en) 2021-04-06 2022-10-13 Berg Llc Protein markers for estrogen receptor (er)-positive luminal a(la)-like and luminal b1 (lb1)-like breast cancer
EP4320441A1 (en) 2021-04-06 2024-02-14 BPGbio, Inc. Protein markers for estrogen receptor (er)-positive-like and estrogen receptor (er)-negative-like breast cancer
EP4320443A1 (en) 2021-04-06 2024-02-14 BPGbio, Inc. Protein markers for the prognosis of breast cancer progression
WO2022249185A1 (en) 2021-05-26 2022-12-01 Centarix Biotech Ltd Methods for identifying critically short telomeres
CA3220932A1 (en) 2021-07-01 2023-01-05 Gen-Probe Incorporated Enzyme formulations and reaction mixtures for nucleic acid amplification
GB202110485D0 (en) 2021-07-21 2021-09-01 Dnae Diagnostics Ltd Compositions, kits and methods for sequencing target polynucleotides
GB202110479D0 (en) 2021-07-21 2021-09-01 Dnae Diagnostics Ltd Compositions, kits and methods for sequencing target polynucleotides
US20250269368A1 (en) 2021-07-21 2025-08-28 Dnae Group Holdings Limited Method and system comprising a cartridge for sequencing target polynucleotides
CA3226812A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting gastrointestinal pathogens
EP4344443A1 (en) 2021-08-31 2024-04-03 Illumina, Inc. Flow cell with enhanced well imaging resolution
WO2023049708A1 (en) 2021-09-22 2023-03-30 Herbalife International Of America, Inc. Methods and compositions for identifying botanical material using arms-pcr
EP4505182A1 (en) 2022-04-06 2025-02-12 Larimar Therapeutics, Inc. Frataxin-sensitive markers for monitoring frataxin replacement therapy
CN119053701A (zh) 2022-04-07 2024-11-29 因美纳有限公司 经改变的胞苷脱氨酶和使用方法
EP4282980A1 (en) 2022-05-23 2023-11-29 Mobidiag Oy Methods for amplifying a nucleic acid
WO2023230531A1 (en) 2022-05-24 2023-11-30 Lunglife Ai, Inc. Methods for detecting circulating genetically abnormal cells
WO2023240201A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Larimar Therapeutics, Inc. Frataxin-sensitive markers for monitoring progression and treatment of leigh syndrome
WO2023239940A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Research Development Foundation Engineered fcriib selective igg1 fc variants and uses thereof
WO2024030985A1 (en) 2022-08-04 2024-02-08 Abbott Laboratories Assays for detecting monkeypox virus
WO2024054924A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Gen-Probe Incorporated Method of detecting nucleic acid analytes using dual-specificity primers
EP4594481A1 (en) 2022-09-30 2025-08-06 Illumina, Inc. Helicase-cytidine deaminase complexes and methods of use
WO2024073043A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Illumina, Inc. Methods of using cpg binding proteins in mapping modified cytosine nucleotides
WO2024073047A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Illumina, Inc. Cytidine deaminases and methods of use in mapping modified cytosine nucleotides
WO2024081776A1 (en) 2022-10-13 2024-04-18 Gen-Probe Incorporated Cellularity control for nucleic acid assays
EP4389911A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Mobidiag Oy Methods and systems for isolating an analyte
EP4389887A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Mobidiag Oy Isolating and lysing cells
FI20235652A1 (en) 2023-06-12 2024-12-13 Mobidiag Oy Methods for isolating microbial analyte
WO2025072793A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Illumina, Inc. Altered cytidine deaminases and methods of use
WO2025081064A2 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Illumina, Inc. Thermophilic deaminase and methods for identifying modified cytosine
WO2025137222A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Illumina, Inc. Methylation detection assay
WO2025155991A2 (en) 2024-01-19 2025-07-24 Bpgbio, Inc. Predictive biomarkers for response to coenzyme q10 treatment in pancreatic cancer
WO2025264836A1 (en) 2024-06-18 2025-12-26 Illumina, Inc. Methods for increasing sequencing quality of gc-rich regions
WO2025264831A1 (en) 2024-06-18 2025-12-26 Illumina, Inc. Methods for increasing sequencing quality of gc-rich regions
WO2026006774A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Illumina, Inc. Altered cytidine deaminases and methods of use
WO2026006314A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Illumina, Inc. Tagging target regions prior to nucleotide sequencing
WO2026033466A2 (en) 2024-08-07 2026-02-12 Gen-Probe Incorporated Methods and oligonucleotide combinations for detecting the presence of monkeypox virus (mpxv) in a sample
WO2026044153A1 (en) 2024-08-21 2026-02-26 Bpgbio, Inc. Use of biomarkers in the diagnosis of pancreatic cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1222680A (en) * 1983-07-05 1987-06-09 Nanibhushan Dattagupta Testing dna samples for particular nucleotide sequences
FI71768C (fi) * 1984-02-17 1987-02-09 Orion Yhtymae Oy Foerbaettrade nykleinsyrareagenser och foerfarande foer deras framstaellning.
US4883750A (en) * 1984-12-13 1989-11-28 Applied Biosystems, Inc. Detection of specific sequences in nucleic acids
IL79112A (en) * 1985-06-13 1992-01-15 Abbott Lab Method for the isolation of a nucleic acid sequence and kit for performing a hybridization assay
CA1339653C (en) * 1986-02-25 1998-02-03 Larry J. Johnson Appartus and method for performing automated amplification of nucleic acid sequences and assays using heating and cooling steps
GB8608269D0 (en) * 1986-04-04 1986-05-08 Brown J J Ice-maker
GB8612087D0 (en) * 1986-05-19 1986-06-25 Ici Plc Hybridisation probes
US5449602A (en) * 1988-01-13 1995-09-12 Amoco Corporation Template-directed photoligation
CA1341584C (en) * 1988-04-06 2008-11-18 Bruce Wallace Method of amplifying and detecting nucleic acid sequences

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013065574A1 (ja) 2011-10-31 2013-05-10 栄研化学株式会社 標的核酸の検出法
KR20140091562A (ko) 2011-10-31 2014-07-21 에이껜 가가꾸 가부시끼가이샤 표적 핵산의 검출법
US10876160B2 (en) 2011-10-31 2020-12-29 Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha Method for detecting target nucleic acid

Also Published As

Publication number Publication date
ATE96848T1 (de) 1993-11-15
ES2061694T3 (es) 1994-12-16
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EP0320308B1 (en) 1993-11-03
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AU622426B2 (en) 1992-04-09
AU2675588A (en) 1989-06-15
DE3885422T2 (de) 1994-04-28
CA1323293C (en) 1993-10-19
CN1035133A (zh) 1989-08-30
EP0320308A3 (en) 1990-06-06

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