JPH02295996A - グルコサミニル‐エピ‐ポドフイロトキシン誘導体の製造方法 - Google Patents
グルコサミニル‐エピ‐ポドフイロトキシン誘導体の製造方法Info
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- JPH02295996A JPH02295996A JP2103209A JP10320990A JPH02295996A JP H02295996 A JPH02295996 A JP H02295996A JP 2103209 A JP2103209 A JP 2103209A JP 10320990 A JP10320990 A JP 10320990A JP H02295996 A JPH02295996 A JP H02295996A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、グルコサミニル−エピ−ポドフィロトキシン
誘導体、とぐに４−０−（４，６−アル￥に、 キリデンーβ−Ｄ−グルコサミニル） −４’−デメチ
ル−４−エビーポＰフィロトキシン誘導体の製造方法に
関し、これらはその細胞増殖抑制活性により癌の処置に
適している。
誘導体、とぐに４−０−（４，６−アル￥に、 キリデンーβ−Ｄ−グルコサミニル） −４’−デメチ
ル−４−エビーポＰフィロトキシン誘導体の製造方法に
関し、これらはその細胞増殖抑制活性により癌の処置に
適している。
グリコシルーエピポドフィロトキシン類は専門文献に記
載されている。このｂ類の物質の代表的な２２Ｍ、エト
ポシドとテニボシｒは癌の処置用の医薬として導入され
てきた。グルコースの代わりにグルコサミンまたはＮ、
Ｎ−ジメチルグルコサミン炭水化物単位を含有するエト
ポシド誘導体は、エトポシドに比べて前臨床試験で広い
活性スペクトルを示す。これらの化合物はアミノ基が存
在するためエトポシドに比べて水性メジウムに易溶性で
、これらから医薬を提供する準備には問題はない。
載されている。このｂ類の物質の代表的な２２Ｍ、エト
ポシドとテニボシｒは癌の処置用の医薬として導入され
てきた。グルコースの代わりにグルコサミンまたはＮ、
Ｎ−ジメチルグルコサミン炭水化物単位を含有するエト
ポシド誘導体は、エトポシドに比べて前臨床試験で広い
活性スペクトルを示す。これらの化合物はアミノ基が存
在するためエトポシドに比べて水性メジウムに易溶性で
、これらから医薬を提供する準備には問題はない。
ＥＰ−Ａ−０１４１０５７号および０１９６６１Ｂ号に
は。
は。
グルコースの代わりにグルコサミンまたＦｉＮ、Ｎ−ジ
メチルグルコサミン単位を含有するエトポシド誘導体が
記載されている。
メチルグルコサミン単位を含有するエトポシド誘導体が
記載されている。
上記出願ＥＰ−Ａ−０１４１０５７号にはまた、官能化
β−グルコサミン単位と４’−０−保農工ピーポドフイ
ロトキシンをＢＰ’３による触媒作用で反応させる発明
化合物の製造方法が開示されている。
β−グルコサミン単位と４’−０−保農工ピーポドフイ
ロトキシンをＢＰ’３による触媒作用で反応させる発明
化合物の製造方法が開示されている。
しかしながら、この方法は手の込んだものであり、また
所望のエピ−ポドフィロトキシングリコシドが手の込ん
だ方法によってのみ製造できて変旋光のために不安定な
β−ヒドロキシグリコジル化成分に出発して製造される
ために大きな損失を伴うものである。
所望のエピ−ポドフィロトキシングリコシドが手の込ん
だ方法によってのみ製造できて変旋光のために不安定な
β−ヒドロキシグリコジル化成分に出発して製造される
ために大きな損失を伴うものである。
次のアシル保護基の除去および４７ 、６１−アルキリ
デン基の導入も大きな損失を伴い、しかも多数の副生物
のためＫさらにクロマトグラフィーによる精製工程が必
要である。
デン基の導入も大きな損失を伴い、しかも多数の副生物
のためＫさらにクロマトグラフィーによる精製工程が必
要である。
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 ７９９〜８
０２．１９８７にはグリコジル化成分が４，５−０−エ
チリデングルコサミン誘導体として使用されるβ−グル
コサミニル−エピ−ポドフィロトキシンの合成法カ開示
されている。不安定なβ−ヒドロキシ型である官能化グ
ルコサミン成分から、アグリコンのグリコジル化ついで
保護基の除去を行うと、所望のβ−グルコサミニル−エ
ビ−ポドフィロトキシンが６６俤の収率で生成する。
０２．１９８７にはグリコジル化成分が４，５−０−エ
チリデングルコサミン誘導体として使用されるβ−グル
コサミニル−エピ−ポドフィロトキシンの合成法カ開示
されている。不安定なβ−ヒドロキシ型である官能化グ
ルコサミン成分から、アグリコンのグリコジル化ついで
保護基の除去を行うと、所望のβ−グルコサミニル−エ
ビ−ポドフィロトキシンが６６俤の収率で生成する。
本発明は、４’−０−Ｚ−４−エビ−ポドフィロトキシ
ン（２：インゾルオキシカルボニルシンを酢酸エチル中
ＢＦｓの触媒作用下に、α−ヒドロキシ型である官能化
グルコサミン単位でグリコジル化すると、優先的な生成
物は驚くべきことにβ−グリコシドであることを発見し
完成されたものである。エビ−ポドフィロトキシンのβ
−グリコジル化は、これまで専門文献に記載されている
ように、アグリコンの炭素原子４上のカルゲニウムイオ
ンを介して起こり、したがってグルコサミン単位のβ−
ヒドロキシ基の求核的攻撃が必要である。グリコジル化
単位のα−ヒドロキシ型は、アノマー効果により、β−
ヒドロキシ型よりもエネルギー的に安定で、α−ヒドロ
キシダルコサミン誘導体はβ−ヒドロキシ類縁体よりも
合成が簡単であり、したがって本発明はβ−グルコサミ
ニルーエピーボＰフィロトキシンを工業的に製造するた
めの新規かつ有利な方法を提供する。
ン（２：インゾルオキシカルボニルシンを酢酸エチル中
ＢＦｓの触媒作用下に、α−ヒドロキシ型である官能化
グルコサミン単位でグリコジル化すると、優先的な生成
物は驚くべきことにβ−グリコシドであることを発見し
完成されたものである。エビ−ポドフィロトキシンのβ
−グリコジル化は、これまで専門文献に記載されている
ように、アグリコンの炭素原子４上のカルゲニウムイオ
ンを介して起こり、したがってグルコサミン単位のβ−
ヒドロキシ基の求核的攻撃が必要である。グリコジル化
単位のα−ヒドロキシ型は、アノマー効果により、β−
ヒドロキシ型よりもエネルギー的に安定で、α−ヒドロ
キシダルコサミン誘導体はβ−ヒドロキシ類縁体よりも
合成が簡単であり、したがって本発明はβ−グルコサミ
ニルーエピーボＰフィロトキシンを工業的に製造するた
めの新規かつ有利な方法を提供する。
本発明は、４−０−（４，６−０−アルキリデン−β−
Ｄ−グルコサミニル）−４’−０−デメチル−４−エピ
−ポドフィロトキシン誘導体を好収率で、公知方法より
簡単に得る新規な方法を開発することを目的とするもの
である。とくに目標は、適当なグルコサミン−グリコジ
ル化成分を製造するための新規な方法ならびにグルコサ
ミニルーエ？−ポドフィロトキシンカラアシル保饅基を
除去するための新規な脱アシル化方法の開発にある。
Ｄ−グルコサミニル）−４’−０−デメチル−４−エピ
−ポドフィロトキシン誘導体を好収率で、公知方法より
簡単に得る新規な方法を開発することを目的とするもの
である。とくに目標は、適当なグルコサミン−グリコジ
ル化成分を製造するための新規な方法ならびにグルコサ
ミニルーエ？−ポドフィロトキシンカラアシル保饅基を
除去するための新規な脱アシル化方法の開発にある。
この目的は本発明により、式ｌ
（式中、
Ｒ１は水素、またはアセチルまたはモノ、）もしくはト
リハロゲノアセチル保護基であって、この場合ハロゲン
はフッ素、塩素または臭素であり、 Ｒ２Ｆｉ水素またはＣＣ１〜Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ３は水素、（Ｃ１〜Ｃａ）−アルキルまたはペンジル
オキシカルメニル保護基であり、 Ｒ４は水素、モノ、ジもしくはトリハロゲノアセチル保
Ｓ基、ベンジルオキシカルボニル保獲基、またはメチル
基であり、 Ａは０１〜Ｃ４−アルキルである） で示されるグルコサミニル−エピ−ポドフィロトキシン
誘導体の以下の製造方法によって達成される。すなわち
、式！の誘導体は、α−ヒドロキシ型である式ａ （式中、 Ｒ１およびＲ５Ｆｉ先に定義したとおりのアシル保護基
であり、 Ｒ２＃：を水素であり、 ＡＦｉＣ１〜Ｃ４−アルキルである） で示されるグルコサミン誘導体を、弐■（式中、 Ｒ４はメチル基、またはモノ、ゾもしくはトリハロゲノ
アセチルまたはベンジルオキシカルボニル保護基である
）で示されるポドフィロトキシン誘導体を、プロモータ
ーたとえばＥＦ３エーテルまたはトリー（０１〜Ｃ＋）
−アルキルシリルトリプルオロメタンスルホネートおよ
び無水有機溶媒の存在下に一５０℃〜２０℃で反応させ
て式■において基Ｒ１、Ｂ２、Ｂ５、Ｒ４およびＡは上
に定義したとおりの意味を保持する４−０−（β−グル
コサミニル）〜エピーボＰフィロトキシン誘導体を得、
ついでメタノール、エタノール、ア七トン、酢酸エチル
または適宜それらと水の混合物のような有機溶媒中、パ
ラノウム触媒を用いる加水素分解によってベンジルオキ
シカルボニル保護基を除去し、二塩化亜鉛もしくは二酢
酸亜鉛を用いてアセチル保護基を除去し、また塩基性陰
イオン交換樹脂を用いてノ・ロゲンアセチル保静基を除
去し、適宜遊離アミノ基を還元アルキル化の条件下で水
素化物の存在下０１〜Ｃ４−アルデヒドと反応させてモ
ノまたはジアルキルアミノ誘導体を得１式１においてＲ
）が水素、Ｂ２およびＢ５が水素またＶｉ（Ｃ１〜Ｃａ
）−アルキル、ＲＪが水素またはメチル基、Ａが０１〜
Ｃ４−アルキルである４−０−（β−グルコサミニル）
−エピ−ポドフィロトキシン誘導体を形成させることに
より製造される。
リハロゲノアセチル保護基であって、この場合ハロゲン
はフッ素、塩素または臭素であり、 Ｒ２Ｆｉ水素またはＣＣ１〜Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ３は水素、（Ｃ１〜Ｃａ）−アルキルまたはペンジル
オキシカルメニル保護基であり、 Ｒ４は水素、モノ、ジもしくはトリハロゲノアセチル保
Ｓ基、ベンジルオキシカルボニル保獲基、またはメチル
基であり、 Ａは０１〜Ｃ４−アルキルである） で示されるグルコサミニル−エピ−ポドフィロトキシン
誘導体の以下の製造方法によって達成される。すなわち
、式！の誘導体は、α−ヒドロキシ型である式ａ （式中、 Ｒ１およびＲ５Ｆｉ先に定義したとおりのアシル保護基
であり、 Ｒ２＃：を水素であり、 ＡＦｉＣ１〜Ｃ４−アルキルである） で示されるグルコサミン誘導体を、弐■（式中、 Ｒ４はメチル基、またはモノ、ゾもしくはトリハロゲノ
アセチルまたはベンジルオキシカルボニル保護基である
）で示されるポドフィロトキシン誘導体を、プロモータ
ーたとえばＥＦ３エーテルまたはトリー（０１〜Ｃ＋）
−アルキルシリルトリプルオロメタンスルホネートおよ
び無水有機溶媒の存在下に一５０℃〜２０℃で反応させ
て式■において基Ｒ１、Ｂ２、Ｂ５、Ｒ４およびＡは上
に定義したとおりの意味を保持する４−０−（β−グル
コサミニル）〜エピーボＰフィロトキシン誘導体を得、
ついでメタノール、エタノール、ア七トン、酢酸エチル
または適宜それらと水の混合物のような有機溶媒中、パ
ラノウム触媒を用いる加水素分解によってベンジルオキ
シカルボニル保護基を除去し、二塩化亜鉛もしくは二酢
酸亜鉛を用いてアセチル保護基を除去し、また塩基性陰
イオン交換樹脂を用いてノ・ロゲンアセチル保静基を除
去し、適宜遊離アミノ基を還元アルキル化の条件下で水
素化物の存在下０１〜Ｃ４−アルデヒドと反応させてモ
ノまたはジアルキルアミノ誘導体を得１式１においてＲ
）が水素、Ｂ２およびＢ５が水素またＶｉ（Ｃ１〜Ｃａ
）−アルキル、ＲＪが水素またはメチル基、Ａが０１〜
Ｃ４−アルキルである４−０−（β−グルコサミニル）
−エピ−ポドフィロトキシン誘導体を形成させることに
より製造される。
本発明の方法によって好ましく製造される式Ｉの化合物
は、Ｒ１が水素またはアセチルもしくはクロロアセチル
保護基であり、Ｒ２が水素または（Ｃ１〜Ｃａ） −７
Ａ／キルであり、Ｒ３が水素、（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキ
ルオたけベンジルオキシカルボニル保護基であり、Ｒ４
が水素、メチルまたはペンジルオキシカルボニルモシ〈
はクロロアセチル保護基であり、Ａがメチルの化合物で
ある。
は、Ｒ１が水素またはアセチルもしくはクロロアセチル
保護基であり、Ｒ２が水素または（Ｃ１〜Ｃａ） −７
Ａ／キルであり、Ｒ３が水素、（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキ
ルオたけベンジルオキシカルボニル保護基であり、Ｒ４
が水素、メチルまたはペンジルオキシカルボニルモシ〈
はクロロアセチル保護基であり、Ａがメチルの化合物で
ある。
この場合の特別の操作は次のとおりである。
すなわち、まず弐■
で示される１、３−ソー０−アシル前駆体に出発し、式
■ （式中、Ｒ１およびＲ５はアシルまたはモノ、ゾもしく
はトリハロゲノアセチル保護基であり、Ａ Ｆｉｃ１〜
Ｃ４−アルキルである）で示されるグルコサミン−グリ
コジル化成分を以下の方法で製造する。Ｒ５がアセチル
基である場合には、前駆体を弱有機塩基たとえばピペリ
シンまたはピリジンで処理し、Ｒ５が７−ロゲノアセチ
ル保護基である場合には、前駆体を極性有機溶媒たとえ
ばメタノールまたはエタノール中シリカゲルで処理する
。
■ （式中、Ｒ１およびＲ５はアシルまたはモノ、ゾもしく
はトリハロゲノアセチル保護基であり、Ａ Ｆｉｃ１〜
Ｃ４−アルキルである）で示されるグルコサミン−グリ
コジル化成分を以下の方法で製造する。Ｒ５がアセチル
基である場合には、前駆体を弱有機塩基たとえばピペリ
シンまたはピリジンで処理し、Ｒ５が７−ロゲノアセチ
ル保護基である場合には、前駆体を極性有機溶媒たとえ
ばメタノールまたはエタノール中シリカゲルで処理する
。
グルコサミン化合物は、生成物を非極性溶媒タトエばク
ロロホルム、ジクロロメタンに溶解してエネルギー的に
より安定なα型に変換する。
ロロホルム、ジクロロメタンに溶解してエネルギー的に
より安定なα型に変換する。
式■のポドフィロトキシン誘導体の１式■のグルコサミ
ン単位によるグリコジル化は、酢酸エチルまたはそれと
適宜ジクロロメタン、クロロホルム、エーテルもしくは
アセトンとの混合物中、１〜５０当量好ましくは２０〜
６０当量のＢＦ３エーテルまたはトリ（０１〜Ｃ４）−
アルキルシリルトリプルオロメタンスルホネートの存在
下、−５０℃〜２０℃好ましくは一３０℃〜−１５℃で
好ましく進行する。モルキュジーシーブを２！ｌｉＸ、
酸捕捉剤捷たに乾燥剤として使用することができる。
ン単位によるグリコジル化は、酢酸エチルまたはそれと
適宜ジクロロメタン、クロロホルム、エーテルもしくは
アセトンとの混合物中、１〜５０当量好ましくは２０〜
６０当量のＢＦ３エーテルまたはトリ（０１〜Ｃ４）−
アルキルシリルトリプルオロメタンスルホネートの存在
下、−５０℃〜２０℃好ましくは一３０℃〜−１５℃で
好ましく進行する。モルキュジーシーブを２！ｌｉＸ、
酸捕捉剤捷たに乾燥剤として使用することができる。
式■の４−０−グルコサミニル−エビ−ポドフィロトキ
シン誘導体からの保護基の除去は次のように実施できる
。
シン誘導体からの保護基の除去は次のように実施できる
。
ペンジルオキシ力ルゲニル保詐基は、メタノール、エタ
ノール、アセトンまたは酢酸エチル中、パラジウム黒ま
たはパラジウム／硫酸バリウムを用い、加水素分解によ
って除去される。
ノール、アセトンまたは酢酸エチル中、パラジウム黒ま
たはパラジウム／硫酸バリウムを用い、加水素分解によ
って除去される。
アセチル保護基は、メタノールまたはエタノール中、無
水二酢酸亜鉛または二塩化亜鉛を用い、還流温度で除去
される。
水二酢酸亜鉛または二塩化亜鉛を用い、還流温度で除去
される。
ハロゲンアセチル保護基、好着しくはクロロアセチル保
護基は、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、好ましくはメタノール、またはその混合物中、塩基
性陰イオン交換樹脂たとえばＤｏｗｅｘ好ましくは１×
８を用いて除去される。炭素原子２”上に遊離アミノ基
を有する式■の生成物は、０１〜Ｃ４−アルデヒドと水
素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化物での還元
アルキル化にモノ、または好ましくはノー（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミン誘導体に変換される。
護基は、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、好ましくはメタノール、またはその混合物中、塩基
性陰イオン交換樹脂たとえばＤｏｗｅｘ好ましくは１×
８を用いて除去される。炭素原子２”上に遊離アミノ基
を有する式■の生成物は、０１〜Ｃ４−アルデヒドと水
素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化物での還元
アルキル化にモノ、または好ましくはノー（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミン誘導体に変換される。
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
これは本発明を例示された化合物に限定するものではな
い。
これは本発明を例示された化合物に限定するものではな
い。
実施例 １
２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，３−ジー０−
アシル−４，６−０−エチリデン−α、β−Ｄ−グルコ
サミン誘導体の製造 ２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４，６−０−エチ
リデン−Ｄ−グルコサミン（化合物１）標記化合物Ｉ／
ｉＣｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、７９９〜８０
２．１９８７にＨｏＳａｉｔｏらによって記載された方
法によって製造された。すなわち、Ｄ−グルコサミン地
酸塩およびベンジルオキシカルボニルクロリドに出発し
、水中２当量のＮａＯＨの存在下に２−Ｎ−ペンジルオ
キシカルゲニルーＤ−グルコサミンを得、ついでこれを
ＨＩ Ｓｏ ａの触媒作用下、アセトアルデヒドにより
標記化合物に変換された。
アシル−４，６−０−エチリデン−α、β−Ｄ−グルコ
サミン誘導体の製造 ２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４，６−０−エチ
リデン−Ｄ−グルコサミン（化合物１）標記化合物Ｉ／
ｉＣｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、７９９〜８０
２．１９８７にＨｏＳａｉｔｏらによって記載された方
法によって製造された。すなわち、Ｄ−グルコサミン地
酸塩およびベンジルオキシカルボニルクロリドに出発し
、水中２当量のＮａＯＨの存在下に２−Ｎ−ペンジルオ
キシカルゲニルーＤ−グルコサミンを得、ついでこれを
ＨＩ Ｓｏ ａの触媒作用下、アセトアルデヒドにより
標記化合物に変換された。
１．６−ジーＯ−アセチル−２−Ｎ−ペンノルオキシカ
ルゲニルー４．６−０−エチリデン−α、β−Ｄ−グル
コサミン（化合物２〕 化合物１を、炭水化物化学における常法のアシル化法に
より、無水酢酸およびピリジンと反応させて標記化合物
を得る。
ルゲニルー４．６−０−エチリデン−α、β−Ｄ−グル
コサミン（化合物２〕 化合物１を、炭水化物化学における常法のアシル化法に
より、無水酢酸およびピリジンと反応させて標記化合物
を得る。
２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，６−ビス−〇
−クロロアセチルー４．６−０−エチリデン−α、β−
Ｄ−グルコサミン（化合物３）３３ ｔ （９７，２ｍ
ｍｏｌ）の化合物１をジクロロメタン１．００（Ｃ＋ｌ
およびピリジン３００ｄ中に溶解し、０℃で攪拌しなが
ら、ジクロロメタン５００１１Ｌｌに溶解したクロロア
セチルクロリド２．４当量を少量ずつ添加した。１４時
間後に、反応混合物をリン酸ナトリウム緩衝液ｐ）１７
．５で完全に洗浄し、有機相を乾燥し、真穿中で蒸発さ
せた。
−クロロアセチルー４．６−０−エチリデン−α、β−
Ｄ−グルコサミン（化合物３）３３ ｔ （９７，２ｍ
ｍｏｌ）の化合物１をジクロロメタン１．００（Ｃ＋ｌ
およびピリジン３００ｄ中に溶解し、０℃で攪拌しなが
ら、ジクロロメタン５００１１Ｌｌに溶解したクロロア
セチルクロリド２．４当量を少量ずつ添加した。１４時
間後に、反応混合物をリン酸ナトリウム緩衝液ｐ）１７
．５で完全に洗浄し、有機相を乾燥し、真穿中で蒸発さ
せた。
残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーによって精製
した（溶出液ニジクロロメタン／アセト ン 、 １
０：１） 。
した（溶出液ニジクロロメタン／アセト ン 、 １
０：１） 。
収量：４５．４Ｆ（９５係）
’ＨＮＭＲ： （３００ＭＨｚ 、 Ｈ，Ｈ−ＣＯ８Ｙ
、ＣＤＣ／ｓ） ｄｅｌｔａ ニア、４〜７．３ （ｍ
、 ５Ｈ、Ｐｈ ）、６．２０（ｄ、ＩＨ。
、ＣＤＣ／ｓ） ｄｅｌｔａ ニア、４〜７．３ （ｍ
、 ５Ｈ、Ｐｈ ）、６．２０（ｄ、ＩＨ。
Ｊ （１，２）＝３．８Ｈｚ、Ｈ−１）、５．２８（ｄ
ｄ、１）１゜Ｊ（２，３）＝１０．４Ｈｚ 、Ｊ （３
，４）＝９．６Ｈｚ、Ｈ−３）。
ｄ、１）１゜Ｊ（２，３）＝１０．４Ｈｚ 、Ｊ （３
，４）＝９．６Ｈｚ、Ｈ−３）。
５．１１ （ｄ 、 Ｉ Ｈ，Ｊｇ＝１１．５Ｈｚ 、
ＣＨＰｈ ）、５．０５（ｄ。
ＣＨＰｈ ）、５．０５（ｄ。
Ｉ Ｈ，Ｊｇ 、 ＣＨＰｈ ）、５．０２ （ｄ 、
１ ｆ（、Ｊ （２，ＮＩ（）＝９．５Ｈｚ 、 Ｎ
Ｈ）、４．７０ （ｑ 、 Ｉ Ｈ，Ｊ （ＣＨ，Ｍｅ
）＝５Ｈｚ 、 ＣＨ＝）、４．２３（ａｃｉｄ 、
ＩＨ，Ｊ（１，２） 、Ｊ（２，３） 、Ｊ（２，ＮＨ
） 。
１ ｆ（、Ｊ （２，ＮＩ（）＝９．５Ｈｚ 、 Ｎ
Ｈ）、４．７０ （ｑ 、 Ｉ Ｈ，Ｊ （ＣＨ，Ｍｅ
）＝５Ｈｚ 、 ＣＨ＝）、４．２３（ａｃｉｄ 、
ＩＨ，Ｊ（１，２） 、Ｊ（２，３） 、Ｊ（２，ＮＨ
） 。
Ｈ−２）、４．１５ （ｓ 、 ２Ｈ，ＣｌＣＨ２）、
４．１３（ｄｄ、ＩＨ。
４．１３（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ ｇ＝１０．５Ｈｚ 、 Ｊ （５，６ｅ）＝４．５
Ｈｚ 、 Ｈ−６ｅ ）、 ４．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊｇ
＝＝１５Ｈｚ、Ｃ７ＣＨ＋−Ａ）、３．９２（ｄ、ＩＨ
。
Ｈｚ 、 Ｈ−６ｅ ）、 ４．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊｇ
＝＝１５Ｈｚ、Ｃ７ＣＨ＋−Ａ）、３．９２（ｄ、ＩＨ
。
Ｊ ｇ、 ＣＪＣＨ２−Ｂ ）、３．７９（ｄｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ（５，６ａ）＝１０Ｈｚ、Ｊ（５，６ｅ）、Ｊ（
４，５）、Ｈ−５）、３．５８（ｄｄ。
Ｈ，Ｊ（５，６ａ）＝１０Ｈｚ、Ｊ（５，６ｅ）、Ｊ（
４，５）、Ｈ−５）、３．５８（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ（３，４）、Ｊ（４，５）、Ｈ−４）、３．５
２（ｄｃｌ、ＩＨ。
２（ｄｃｌ、ＩＨ。
Ｊｇ、Ｊ（５，６ａ）、Ｈ−６ａ）、１．３！＋（ｄ、
３Ｈ，Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）。
３Ｈ，Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）。
ＭＡＣ＝）
実施例 ２
３−０−アシル−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
４，６−０−エチリデン−α−Ｄ−グルコサミン誘導体
の製造 ３−０−アセチル−２−Ｎ−ペンソルオキシカル〆ニル
ー４．６−０−エチリデン−α−Ｄ−グルコサミン（化
合物４） ２．１１ ？ （５ｍｍｏｊ）の化合物２を’Ｉ’ＨＦ
４０ ｓｕに溶解し、ピペリジンＱ、５ｔ／を加えた
。反応混合物を１２時間攪拌したのち、真空下に蒸発さ
せ、ついでトルエンと蒸留した。残留物をクロロホルム
に溶解し、この溶液を氷水で完全に洗浄し、有機相を硫
酸ナトリウム上でｔ燥した。
４，６−０−エチリデン−α−Ｄ−グルコサミン誘導体
の製造 ３−０−アセチル−２−Ｎ−ペンソルオキシカル〆ニル
ー４．６−０−エチリデン−α−Ｄ−グルコサミン（化
合物４） ２．１１ ？ （５ｍｍｏｊ）の化合物２を’Ｉ’ＨＦ
４０ ｓｕに溶解し、ピペリジンＱ、５ｔ／を加えた
。反応混合物を１２時間攪拌したのち、真空下に蒸発さ
せ、ついでトルエンと蒸留した。残留物をクロロホルム
に溶解し、この溶液を氷水で完全に洗浄し、有機相を硫
酸ナトリウム上でｔ燥した。
生成物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィー釦より
精製した（溶出液ニジクロロメタン／アセトン、６：１
〕。収量： １．６７Ｆ（８８４）、シロップ、〔α〕
Ｌ−叫２９．１°（Ｃ＝１、クロロホルム中）。
精製した（溶出液ニジクロロメタン／アセトン、６：１
〕。収量： １．６７Ｆ（８８４）、シロップ、〔α〕
Ｌ−叫２９．１°（Ｃ＝１、クロロホルム中）。
２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−Ｏ−クロロア
セチル−４，６−０−エチリｒンーα−Ｄ−グルコサミ
ン（化合物５） ３７ ｔ （７５，２ｍｍｏｔ）の化合物６をメタノー
ル５００Ｉｎ：溶解し、シリカゲル６０（４０〜６３μ
ｍ）７４ｆを添加し次。懸濁液をＢＴで３時間攪拌した
。 ＴＬＣ：ジクロロメタン／酢酸エチル１；１．反応
混合物を濾過し、固相をメタノールで洗浄した。有機相
の蒸発残留物をジクロロメタン／酢酸エチルに溶解し、
シリカゲル５０２を通してＦ通した。有機相を真空中で
蒸発させ、ついでクロロホルムとともに蒸留した。収量
：２８．３１ｊ’（９１係）、シロップ、〔α３名５＝
＋３２．９゜（ｃ＝ｊ、酢酸エチル中）。
セチル−４，６−０−エチリｒンーα−Ｄ−グルコサミ
ン（化合物５） ３７ ｔ （７５，２ｍｍｏｔ）の化合物６をメタノー
ル５００Ｉｎ：溶解し、シリカゲル６０（４０〜６３μ
ｍ）７４ｆを添加し次。懸濁液をＢＴで３時間攪拌した
。 ＴＬＣ：ジクロロメタン／酢酸エチル１；１．反応
混合物を濾過し、固相をメタノールで洗浄した。有機相
の蒸発残留物をジクロロメタン／酢酸エチルに溶解し、
シリカゲル５０２を通してＦ通した。有機相を真空中で
蒸発させ、ついでクロロホルムとともに蒸留した。収量
：２８．３１ｊ’（９１係）、シロップ、〔α３名５＝
＋３２．９゜（ｃ＝ｊ、酢酸エチル中）。
ｔＨＮＭＲ（３ＤＯＭＨｚ 、 Ｈ，Ｈ−ＣＯ８Ｙ、Ｃ
ＤＣ１，ｓ ） ｄｅｌｔａ ニア、３８〜７．３０（
ｍ、５Ｈ，Ｐｈ）、５．３２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（２゜３
）＝ｆ Ｉ Ｈｚ 、 Ｊ （３，４）＝１０Ｈｚ 、
Ｈ−３）、５．２６ （ｄ 。
ＤＣ１，ｓ ） ｄｅｌｔａ ニア、３８〜７．３０（
ｍ、５Ｈ，Ｐｈ）、５．３２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（２゜３
）＝ｆ Ｉ Ｈｚ 、 Ｊ （３，４）＝１０Ｈｚ 、
Ｈ−３）、５．２６ （ｄ 。
ｆ Ｈ、Ｊ （２，ＮＨ）＝１０Ｈ２、ＮＨ）、５．２
３ （ｄ 、 Ｉ Ｈ。
３ （ｄ 、 Ｉ Ｈ。
Ｊ（１，２）＝３．５Ｈｚ、Ｈ−１）、５．１１ （ｄ
、 ｊＨ，Ｊｇ＝１２Ｈｚ。
、 ｊＨ，Ｊｇ＝１２Ｈｚ。
ｃａｐｈ ）、５．０３（ｄ、ｔＨ，Ｊｇ＝１２Ｈｚ、
ＣＨＰｈ）、４．６９（ｑ、ＩＨ，Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）＝
５Ｈｚ、ＣＨ−）、４．０９（ｄｄ、ＩＨ。
ＣＨＰｈ）、４．６９（ｑ、ＩＨ，Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）＝
５Ｈｚ、ＣＨ−）、４．０９（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ （５、６ｅ）＝４．７Ｈｚ 、 Ｊｇ＝１０Ｈｚ
、 Ｈ−６）、４．０４（ｄ。
、 Ｈ−６）、４．０４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ（１，２）、Ｊ（２，ＮＨ）、Ｊ（２，３）、
Ｈ−２）、４．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊｇ＝１４．６Ｈｚ、
ＣＩＣＨ）、５．９９ （ｄｄｄ 、 ＩＨ。
Ｈ−２）、４．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊｇ＝１４．６Ｈｚ、
ＣＩＣＨ）、５．９９ （ｄｄｄ 、 ＩＨ。
Ｊ （４，５）＝１０Ｈｚ 、 Ｊ （５，６ａ） ＝
１０Ｈｚ 、Ｊ （５，６ｅ）＝（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（５
，６）、Ｊｇ、Ｈ−６ａ）、５．４８ （ｄｄ 、 Ｉ
Ｈ。
１０Ｈｚ 、Ｊ （５，６ｅ）＝（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（５
，６）、Ｊｇ、Ｈ−６ａ）、５．４８ （ｄｄ 、 Ｉ
Ｈ。
Ｊ（５，４）、Ｊ（４，５）、Ｈ−４）、１．３２（ｄ
、３Ｈ，Ｊ（Ｍｅ。
、３Ｈ，Ｊ（Ｍｅ。
ＣＨ）、ＭｅＣ＝）
実施例 ３
ポドフィロトキシン誘導体のグリコジル化４−Ｏ−（３
−０−アセチル−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
４，６−０−エチリテンーβ−Ｄ−グルコサミニル）−
４’−０−ベンジルオキシカルボニル−４′−〇−デメ
チルー４−二ビーポドフイロトキシン（化合物６） ２、８ ｆ （５，２ｍｍｏｔ）の４′−〇−ベンジル
オキシカルボニルー４′−〇−デメチルー４−エビーポ
Ｐフィロトキシンおよび１−９９ （５，２ｍｍｏｔ）
の化合物４を酢酸エチル３００ｄＫ溶解した。
−０−アセチル−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
４，６−０−エチリテンーβ−Ｄ−グルコサミニル）−
４’−０−ベンジルオキシカルボニル−４′−〇−デメ
チルー４−二ビーポドフイロトキシン（化合物６） ２、８ ｆ （５，２ｍｍｏｔ）の４′−〇−ベンジル
オキシカルボニルー４′−〇−デメチルー４−エビーポ
Ｐフィロトキシンおよび１−９９ （５，２ｍｍｏｔ）
の化合物４を酢酸エチル３００ｄＫ溶解した。
４Ｘのモルキュラーシーブ５ｔを加え、ついで反応混合
物を一１８℃に冷却し、５９ｆのＢＦ３エーテルを添加
した。反応混合物を一１８℃で６時間攪拌した（ ＴＬ
Ｃニジクロロメタン／アセトン １０： １ ）。次に
トリエチルアミン４（Ｊｒｌｌで中和し濾過した。有機
相を真空中で蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶解し
、この溶液を水で完全に洗浄した。有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し蒸発させた。得られた生成物をシリカゲ
ル上カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出液ニジ
クロロメタン／アセトン １０：１）。
物を一１８℃に冷却し、５９ｆのＢＦ３エーテルを添加
した。反応混合物を一１８℃で６時間攪拌した（ ＴＬ
Ｃニジクロロメタン／アセトン １０： １ ）。次に
トリエチルアミン４（Ｊｒｌｌで中和し濾過した。有機
相を真空中で蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶解し
、この溶液を水で完全に洗浄した。有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し蒸発させた。得られた生成物をシリカゲ
ル上カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出液ニジ
クロロメタン／アセトン １０：１）。
収量：３．６ｆ（７８繋）
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ 、 Ｈ，Ｈ−ＣＯ８Ｙ、
ＣＤＣｔｓ ） ｄｅｌｔａ ：Ｈ−６つ、５．８８
（ｓ 、 Ｉ Ｈ，Ｈ−１５ａ ）、５．７５（ｓ、１
Ｈ。
ＣＤＣｔｓ ） ｄｅｌｔａ ：Ｈ−６つ、５．８８
（ｓ 、 Ｉ Ｈ，Ｈ−１５ａ ）、５．７５（ｓ、１
Ｈ。
Ｊ （２’ 、 ３“）＝１０Ｈｚ 、 Ｈ−５’）、
５．００（ｄ、 １）１．Ｊｇ＝１２．５ Ｈｚ 、
ＣＨ２Ｐｈ−Ａ ）、４．８４ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ
ｇ、ＣＨ２Ｐｈ−Ｂ）、４．８２（ｄ、ＩＨ，Ｊ（３
，４）＝３Ｈｚ、Ｈ−４）、４．７９（ｄ。
５．００（ｄ、 １）１．Ｊｇ＝１２．５ Ｈｚ 、
ＣＨ２Ｐｈ−Ａ ）、４．８４ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ
ｇ、ＣＨ２Ｐｈ−Ｂ）、４．８２（ｄ、ＩＨ，Ｊ（３
，４）＝３Ｈｚ、Ｈ−４）、４．７９（ｄ。
１ Ｈ、Ｊ （２’、 ＮＨ）＝１０Ｈｚ 、 ＮＨ）
、４．６９ （ｄ 、 Ｉ Ｈ。
、４．６９ （ｄ 、 Ｉ Ｈ。
Ｊ （１” ＋ ２” ） ＝８−５ Ｈｚ 、 Ｈ−
ｉ“）、４．６９ （（１、Ｉ Ｈ，Ｊ （ＣＨ。
ｉ“）、４．６９ （（１、Ｉ Ｈ，Ｊ （ＣＨ。
Ｍｅ）＝５Ｈｚ、ＭｅＣＨ＝）、４．４５（ｄ、ＩＨ，
Ｊ（１，２）＝５Ｈｚ、Ｈ−１）、４．４１ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ（３，１１ａ）＝９Ｈｚ。
Ｊ（１，２）＝５Ｈｚ、Ｈ−１）、４．４１ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ（３，１１ａ）＝９Ｈｚ。
Ｊｇ＝９Ｈｚ 、Ｈ−１１ａ ）、４．１８（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊｇ 。
Ｈ，Ｊｇ 。
Ｊ（３，１１ｂ）＝７Ｈｚ、Ｈ−１１ｂ）、４．１５（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ＝１０Ｈｚ 、 Ｊ （５’、 ６’
ｅ ）＝４．５Ｈｚ 、 Ｈ−６“ｅ）、３．６０（ｓ
。
ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ＝１０Ｈｚ 、 Ｊ （５’、 ６’
ｅ ）＝４．５Ｈｚ 、 Ｈ−６“ｅ）、３．６０（ｓ
。
５Ｈ，Ｍｅｏ）、３．５６（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ（１’、
２つ、Ｊ（２’。
２つ、Ｊ（２’。
ＮＨ） 、Ｊ（２’、 ３’） 、Ｈ−２つ、３．５４
（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ。
（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ。
ＪＣ５’、６“ａ ）＝１０Ｈｚ 、 Ｈ−６”ａ ）
、＆４０（ｄｄ、ＩＨ。
、＆４０（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ（３“、４”）、Ｊ（４“、 ５’）＝９．５Ｈｚ
、 Ｈ−４’ ）、３．６６（ｄｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ
（４’、 ５つｅＪ（５’＊ ６’ａ）ｊ（５’＋ ６
’ｅ）＊Ｈ−５’）、５．１９ （ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ
（１，２）、Ｊ（２，５１）＝１４Ｈｚ 。
、 Ｈ−４’ ）、３．６６（ｄｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ
（４’、 ５つｅＪ（５’＊ ６’ａ）ｊ（５’＋ ６
’ｅ）＊Ｈ−５’）、５．１９ （ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ
（１，２）、Ｊ（２，５１）＝１４Ｈｚ 。
Ｈ−２）、２．７７（ｍ、ＩＨ，Ｊ（２，３）、Ｊ（３
，４）、Ｊ（３，１１ａ）。
，４）、Ｊ（３，１１ａ）。
Ｊ（３，１１ｂ）、Ｈ−３）、１．９７（ｓ、３Ｈ，ア
セチル） 、 １．２８（ｄ、３）！、Ｊ（ＣＨ，Ｍｅ
）＝５Ｈｚ、ＭｅＣ＝）４／−０−ベンジルオキシカル
ボニル−４−０−（２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−３−〇−クロロアセチル−４，６−０−エチリデン−
β−Ｄ−グルコサミニル）−４’−０−デメチル−４−
エピ−ポドフィロトキシン（化合物７）１３ｇ（２５ｒ
ｎｍｏｔ）の４′−〇−ベンジルオキシカルボニルー４
′−○−デメチルー４−エビーポドフィロトキシンと１
Ｏｆ（２５ｍｒＯｔ）の化合物５をジクロロメタン／酢
酸エチル（１：１）４００Ｒ１に溶解し、４／モルキュ
ラーシーブ２６ｔを加えた。反応混合物を一１８℃に冷
却し、攪拌しなからＢＦｓエーテル８０虹を少量ずつ添
加した。−１８℃で４時間攪拌したのち、さらＫ ４．
Ｏｆのアグリコンを酢酸エチル５０−に溶解して加え
た。１０時間後に、トリエチルアミン８０１ｗ／を反応
混合物に一１８℃で加えた。反応混合物を炉遇し、真空
で蒸発させた。残留物をクロロホルムに溶解し、氷水で
完全に洗浄した。有機相を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥
し、真空中で蒸発させた。生成物はシリカゲル上クロマ
トグラフィーによって精製した（溶出液：ジクロロメタ
ン／アセトン １５： １ ）。収量：１７ｇ（７１）
、〔α）乙’＝＋２５°（（！＝０．２ 、 ＣＨＣｌ
５中）。
セチル） 、 １．２８（ｄ、３）！、Ｊ（ＣＨ，Ｍｅ
）＝５Ｈｚ、ＭｅＣ＝）４／−０−ベンジルオキシカル
ボニル−４−０−（２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−３−〇−クロロアセチル−４，６−０−エチリデン−
β−Ｄ−グルコサミニル）−４’−０−デメチル−４−
エピ−ポドフィロトキシン（化合物７）１３ｇ（２５ｒ
ｎｍｏｔ）の４′−〇−ベンジルオキシカルボニルー４
′−○−デメチルー４−エビーポドフィロトキシンと１
Ｏｆ（２５ｍｒＯｔ）の化合物５をジクロロメタン／酢
酸エチル（１：１）４００Ｒ１に溶解し、４／モルキュ
ラーシーブ２６ｔを加えた。反応混合物を一１８℃に冷
却し、攪拌しなからＢＦｓエーテル８０虹を少量ずつ添
加した。−１８℃で４時間攪拌したのち、さらＫ ４．
Ｏｆのアグリコンを酢酸エチル５０−に溶解して加え
た。１０時間後に、トリエチルアミン８０１ｗ／を反応
混合物に一１８℃で加えた。反応混合物を炉遇し、真空
で蒸発させた。残留物をクロロホルムに溶解し、氷水で
完全に洗浄した。有機相を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥
し、真空中で蒸発させた。生成物はシリカゲル上クロマ
トグラフィーによって精製した（溶出液：ジクロロメタ
ン／アセトン １５： １ ）。収量：１７ｇ（７１）
、〔α）乙’＝＋２５°（（！＝０．２ 、 ＣＨＣｌ
５中）。
融点：１４０〜１４２℃
’ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ 、 Ｈ，Ｈ−ＣＯ８Ｙ 、
ＣＤＣｌ３ ） ｄｅｌｔａ ：Ｈ−１５ｂ ）、５
．３５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ（２’、 ５’）＝１０Ｈ
ｚ 。
ＣＤＣｌ３ ） ｄｅｌｔａ ：Ｈ−１５ｂ ）、５
．３５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ（２’、 ５’）＝１０Ｈ
ｚ 。
Ｊ （３’ 、 ４’）＝１０Ｈｚ 、 Ｈ−３９，５
，２５（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）、５．０５（ｄ、ＩＨ
，Ｊｇ＝１２．５七、ＣＨ−Ｐｈ−Ａ）、４．９３（ｄ
、 Ｉ Ｈ，Ｊｇ ＝１２．５Ｈｚ 、 ＣＭ−Ｐｈ
−８）、４．８９（ｄ、ＩＨ。
，２５（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）、５．０５（ｄ、ＩＨ
，Ｊｇ＝１２．５七、ＣＨ−Ｐｈ−Ａ）、４．９３（ｄ
、 Ｉ Ｈ，Ｊｇ ＝１２．５Ｈｚ 、 ＣＭ−Ｐｈ
−８）、４．８９（ｄ、ＩＨ。
Ｊ（１’ 、２’）＝７．５Ｈｚ 、Ｈ−１”）、４．
８９ （ｄ 、 ＩＨ，，７（３，４）＝５ Ｈｚ 、
Ｈ−４）、４．８９（ｄ、１Ｈ，Ｊ（２“、 ＮＨ）
＝９．５Ｈｚ。
８９ （ｄ 、 ＩＨ，，７（３，４）＝５ Ｈｚ 、
Ｈ−４）、４．８９（ｄ、１Ｈ，Ｊ（２“、 ＮＨ）
＝９．５Ｈｚ。
ＮＨ）、’４．７０（（１，ＩＨ，Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）＝
５Ｈｚ、Ｍｅ−ＣＨｚ）、４．５２ （ｄ 、 Ｉ Ｈ
，Ｊ（１，２）＝５．３Ｈｚ 、 Ｈ−１）、４．４５
（ｄｄ。
５Ｈｚ、Ｍｅ−ＣＨｚ）、４．５２ （ｄ 、 Ｉ Ｈ
，Ｊ（１，２）＝５．３Ｈｚ 、 Ｈ−１）、４．４５
（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊｇ＝９Ｈ７，、Ｊ（５，１１ａ）＝１０Ｈｚ、
Ｈ−１１ａ）、４．２４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ、Ｊ（３，
１１ｂ）＝７Ｈｚ、Ｈ−１１ｂ）、４．２２（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊｇ＝１０．５Ｈｚ、Ｊ（５’、６“θ）＝４．５
Ｈｚ 。
Ｈ−１１ａ）、４．２４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇ、Ｊ（３，
１１ｂ）＝７Ｈｚ、Ｈ−１１ｂ）、４．２２（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊｇ＝１０．５Ｈｚ、Ｊ（５’、６“θ）＝４．５
Ｈｚ 。
Ｈ−６“ｅ）、４．０６（ｄ、ＩＨ，Ｊｇ＝１５Ｈｚ、
ＣｔＡｃ）、３．９９（ｄ 、 Ｉ Ｈ，Ｊｇ＝１５Ｈ
ｚ 、 Ｃ／Ａｃ ）、５．６６（ｓ、３Ｈ，Ｍｅｎ）
、３．６０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（３’、４’）＝９Ｈｚ、
Ｊ（４’、５’）＝９Ｈｚ、Ｈ−５“）、３．２３（ｄ
ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ （２，５）＝１４Ｈｚ 。
ＣｔＡｃ）、３．９９（ｄ 、 Ｉ Ｈ，Ｊｇ＝１５Ｈ
ｚ 、 Ｃ／Ａｃ ）、５．６６（ｓ、３Ｈ，Ｍｅｎ）
、３．６０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ（３’、４’）＝９Ｈｚ、
Ｊ（４’、５’）＝９Ｈｚ、Ｈ−５“）、３．２３（ｄ
ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ （２，５）＝１４Ｈｚ 。
Ｊ（１，２）、Ｈ−２）、２．８５（ｍ、ＩＨ，Ｊ（２
，３）、Ｊ（３，４）。
，３）、Ｊ（３，４）。
Ｊ（３，１１ａ）、Ｊ（３，１１ｂ）、Ｈ−３）、１．
３４（ｓ、３Ｈ。
３４（ｓ、３Ｈ。
Ｊ（Ｍｅ、ＣＨ）＝５Ｈｚ、ＭｅＣ＝）４−０−（２−
Ｎ−ベンジルオキシカル−ニル−６−０−／クロアセチ
ル−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル
） −４’−０−クロロアセチル−４′−０−デメチル
−４−エピ−ポドフィロトキシン（化合物８） 標記化合物は、 ２００１１Ｆ（０，４２ｍｍｏｊ）の
４′−〇−クロロアセチルー４’−０−デメチル−４−
エピ−ポドフィロトキシンおよび１７５ ′ｑ（０，４
２ｍｒｎｏｌ ）の化合物５に出発し、化合物７の製造
操作と同様圧して製造し、１Ｈおよび１”ＣＮＭＲスペ
クト°ルによって特性づけした。
Ｎ−ベンジルオキシカル−ニル−６−０−／クロアセチ
ル−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル
） −４’−０−クロロアセチル−４′−０−デメチル
−４−エピ−ポドフィロトキシン（化合物８） 標記化合物は、 ２００１１Ｆ（０，４２ｍｍｏｊ）の
４′−〇−クロロアセチルー４’−０−デメチル−４−
エピ−ポドフィロトキシンおよび１７５ ′ｑ（０，４
２ｍｒｎｏｌ ）の化合物５に出発し、化合物７の製造
操作と同様圧して製造し、１Ｈおよび１”ＣＮＭＲスペ
クト°ルによって特性づけした。
収量：２５７η（７０優）
４−０−（２−Ｎ−ベンノルオ中ジカルボニル−３−〇
−クロロアセチル−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−
グルコサミニル）−４−二ピーホトフイロトキシン（化
合物９） 標記化合物は、１５０岬（０，５６ｍｒｎｏｔ ）のポ
ドフィロトキシンと１５ ｏｗ （０，３６ｒｎｒｎｏ
ｔ ）の化合物５に出発し、化合物７の製造操作と同様
にして製造し、ＩＨおよび１５ＣＮＭＲスペクトルによ
って特性づけした。収量：１９０ｖＩｇ（６５係）実施
例 ４ グルコサミニド類の脱アシル化 ４−Ｏ−（２−Ｎ−ペンジルオキシ力ル〆ニルー４．６
−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル）−４′−
〇−ベンジルオキシカル？ニルー４’−０−デメチル−
４−エピ−ポドフィロトキシン（化合物１０） ａ） ３“−〇−クロロアセチル誘導体（化合物７）
の脱アシル化 ２、５ ？ （２，４ｒｎｒｎｏｌ ）の化合物７をメ
タノール５００ａ＃に溶解し、Ｄｏｗθｘ１×８イオン
交換樹脂５ｔを加えた。室温で２時間攪拌したのち、樹
脂を濾過し、メタノールで完全に洗浄した。有機相を真
空中で蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶解し、完全
に洗浄した。有機相を硫酸すトリウム上で乾燥し、真空
中で蒸発させた。収量： １．９５ ｔ （９ｓ＊ ）
、 （α）：’＝−６５．４°（ｃ＝１、クロロホルム
） 標記化合物はＮＭＲスペクトルによって特性づけした。
−クロロアセチル−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−
グルコサミニル）−４−二ピーホトフイロトキシン（化
合物９） 標記化合物は、１５０岬（０，５６ｍｒｎｏｔ ）のポ
ドフィロトキシンと１５ ｏｗ （０，３６ｒｎｒｎｏ
ｔ ）の化合物５に出発し、化合物７の製造操作と同様
にして製造し、ＩＨおよび１５ＣＮＭＲスペクトルによ
って特性づけした。収量：１９０ｖＩｇ（６５係）実施
例 ４ グルコサミニド類の脱アシル化 ４−Ｏ−（２−Ｎ−ペンジルオキシ力ル〆ニルー４．６
−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル）−４′−
〇−ベンジルオキシカル？ニルー４’−０−デメチル−
４−エピ−ポドフィロトキシン（化合物１０） ａ） ３“−〇−クロロアセチル誘導体（化合物７）
の脱アシル化 ２、５ ？ （２，４ｒｎｒｎｏｌ ）の化合物７をメ
タノール５００ａ＃に溶解し、Ｄｏｗθｘ１×８イオン
交換樹脂５ｔを加えた。室温で２時間攪拌したのち、樹
脂を濾過し、メタノールで完全に洗浄した。有機相を真
空中で蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶解し、完全
に洗浄した。有機相を硫酸すトリウム上で乾燥し、真空
中で蒸発させた。収量： １．９５ ｔ （９ｓ＊ ）
、 （α）：’＝−６５．４°（ｃ＝１、クロロホルム
） 標記化合物はＮＭＲスペクトルによって特性づけした。
ｂ）３’−０−アセチル誘導体（化合物６）の脱アシル
化 ６００！（０，６１ｍｍｏｔ）の化合物６を乾燥メタノ
ール５０１に溶解し、二塩化亜鉛８３岬を加えた。反応
混合物を６日間還流した。通常の後処理ののち、生成物
をカラムクロマトグラフィーで精製した。収量：５７７
η（６５１４−０−（２−Ｎ−ベンジルオキシカル−ニ
ル−４，６−Ｏ−エチＩ）ｆンーβ−Ｄ−グルコサミニ
ル）−４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１１）１
９０ ”？ （０，２５４ｍｍｏｔ）の化合物９をＤＯ
ＷｅＸにより、化合物の脱アシル化操作で脱保護すると
標記化合物が得られた。
化 ６００！（０，６１ｍｍｏｔ）の化合物６を乾燥メタノ
ール５０１に溶解し、二塩化亜鉛８３岬を加えた。反応
混合物を６日間還流した。通常の後処理ののち、生成物
をカラムクロマトグラフィーで精製した。収量：５７７
η（６５１４−０−（２−Ｎ−ベンジルオキシカル−ニ
ル−４，６−Ｏ−エチＩ）ｆンーβ−Ｄ−グルコサミニ
ル）−４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１１）１
９０ ”？ （０，２５４ｍｍｏｔ）の化合物９をＤＯ
ＷｅＸにより、化合物の脱アシル化操作で脱保護すると
標記化合物が得られた。
収量：１６（ＩＦ（９３チ）
実施例 ５
加水素分解によるＮ−またはＯ−ベンジルオキシカルボ
ニル保謄基の除去 ４′−〇−デメチルー４−エビー４−０− （４，６−
０−工ｆ−ＩＪｆンーβ−Ｄ−”ルコサミニル）−ポド
フィロトキシン（化合物１２） １、５ Ｆ （１，８８πｍｏｔ）の化合物１０をメタ
ノール１００１に溶解し、パラジウム黒０．４５ ｆを
加えた。反応混合物を、室温、大気圧下に１時間水素化
した。混合物を濾過し、真空中で蒸発させた。生成物は
メタノール／酢酸エチルから結晶化する。収量：０．９
５ｆ（９０係）、（α几０＝−１１５，４°（ｃ＝１、
メタノール中）、融点：２０２〜２０４ ℃ ４−エビ−４−０−＜ ４．６−０−エチリデン−β−
Ｄ−グルコサミニル）−ポドフィロトキシン（化合物１
３） １６０ｊｌＦ （０，２１７ｍｍｏｔ）の化合物１１に
出発し、化合物１２の製造操作と同様にして水素化し、
後処理すると標記化合物が得られた。
ニル保謄基の除去 ４′−〇−デメチルー４−エビー４−０− （４，６−
０−工ｆ−ＩＪｆンーβ−Ｄ−”ルコサミニル）−ポド
フィロトキシン（化合物１２） １、５ Ｆ （１，８８πｍｏｔ）の化合物１０をメタ
ノール１００１に溶解し、パラジウム黒０．４５ ｆを
加えた。反応混合物を、室温、大気圧下に１時間水素化
した。混合物を濾過し、真空中で蒸発させた。生成物は
メタノール／酢酸エチルから結晶化する。収量：０．９
５ｆ（９０係）、（α几０＝−１１５，４°（ｃ＝１、
メタノール中）、融点：２０２〜２０４ ℃ ４−エビ−４−０−＜ ４．６−０−エチリデン−β−
Ｄ−グルコサミニル）−ポドフィロトキシン（化合物１
３） １６０ｊｌＦ （０，２１７ｍｍｏｔ）の化合物１１に
出発し、化合物１２の製造操作と同様にして水素化し、
後処理すると標記化合物が得られた。
収量： １１７ｍ１Ｆ （９０１
実施例 ６
２“−７ミノ誘導体の還元アルキル化
４′−〇−デメチルー４−Ｏ−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチル
−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル）
−４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１４） ２、５ ｆ （４，２５ｍｍｏｌ ）の化合物１２をメ
タノール２００１１ｊＫ溶解し、３７係濃度のホルムア
ルデヒド水溶液４１および１．０６９の水素化シアノホ
ウ素ナトリウムを加えた。反応混合物を１時間攪拌し、
ついで真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル上刃ラム
クロマトグラフィーによって精製した（溶出液：・ジク
ロロメタン／メタノール １０： １ ）。収量： ２
ｆ Ｃ７６俤）、〔α珪０＝−１１５２°（ｃ＝１、
クロロホルム中）４−０−（２−Ｎ、Ｎ−ツメチル−４
，６−０−エチリ７′／−β−Ｄ−グルコサミニル）−
４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１５） 標記化合物は化合物１６に出発し、化合物１４の製造操
作に従って製造した。収量：９５■（７５％） 特許出願人 ベーリングヴエルケ・アクチェンゲデル
シャフト 外２名
−４，６−０−エチリデン−β−Ｄ−グルコサミニル）
−４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１４） ２、５ ｆ （４，２５ｍｍｏｌ ）の化合物１２をメ
タノール２００１１ｊＫ溶解し、３７係濃度のホルムア
ルデヒド水溶液４１および１．０６９の水素化シアノホ
ウ素ナトリウムを加えた。反応混合物を１時間攪拌し、
ついで真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル上刃ラム
クロマトグラフィーによって精製した（溶出液：・ジク
ロロメタン／メタノール １０： １ ）。収量： ２
ｆ Ｃ７６俤）、〔α珪０＝−１１５２°（ｃ＝１、
クロロホルム中）４−０−（２−Ｎ、Ｎ−ツメチル−４
，６−０−エチリ７′／−β−Ｄ−グルコサミニル）−
４−エビ−ポドフィロトキシン（化合物１５） 標記化合物は化合物１６に出発し、化合物１４の製造操
作に従って製造した。収量：９５■（７５％） 特許出願人 ベーリングヴエルケ・アクチェンゲデル
シャフト 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、 Ｒ＾１は水素、またはアセチルまたはモノ、ジもしくは
トリハロゲノアセチル保護基であつて、この場合ハロゲ
ンはフッ素、塩素または臭素であり、 Ｒ＾３は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルまたはベ
ンジルオキシカルボニル保護基であり、 Ｒ＾４は水素、モノ、ジもしくはトリハロゲノアセチル
保護基、ベンジルオキシカルボニル保護基、またはメチ
ル基であり、 ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルである） で示されるグルコサミニル−エピ−ポドフィロトキシン
誘導体を製造するにあたり、α−ヒドロキシ型である式
II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、 Ｒ＾１およびＲ＾３は先に定義したとおりのアシル保護
基であり、 Ｒ＾２は水素であり、 ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルである）で示されるグル
コサミン誘導体を式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、 Ｒ＾４はメチル基、またはモノ、ジもしくはトリハロゲ
ノアセチルまたはベンジルオキシカルボニル保護基であ
る）で示されるポドフィロトキシン誘導体を、プロモー
ターたとえばＢＦ＿３エーテルまたはトリ−（Ｃ＿１〜
Ｃ＿４）−アルキルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ートおよび無水有機溶媒の存在下に−５０℃〜２０℃で
反応させて式 I において基Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、
Ｒ＾４およびＡは上に定義したとおりの意味を保持する
４−Ｏ−（β−グルコサミニル）−エピ−ポドフィロト
キシン誘導体を得、ついでメタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチルまたは適宜それらと水の混合物のよ
うな有機溶媒中、パラジウム触媒を用いる加水素分解に
よつてベンジルオキシカルボニル保護基を除去し、二塩
化亜鉛もしくは二酢酸亜鉛を用いてアセチル保護基を除
去し、また塩基性陰イオン交換樹脂を用いてハロゲンア
セチル保護基を除去し、適宜遊離アミノ基を還元アルキ
ル化の条件で水素化物の存在下Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルデ
ヒドと反応させてモノまたはジアルキルアミノ誘導体を
得、式 I においてＲ＾１が水素、Ｒ＾２およびＲ＾３
が水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、Ｒ＾４が
水素またはメチル基、ＡがＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで
ある４−Ｏ−（β−グルコサミニル）−エピ−ポドフィ
ロトキシン誘導体を形成させる方法。 ２）Ｒ＾１が水素またはアセチルもしくはクロロアセチ
ル保護基であり、Ｒ＾２が水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
）−アルキルであり、Ｒ＾３が水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
）−アルキルまたはベンジルオキシカルボニル保護基で
あり、Ｒ＾４が水素、メチルまたはベンジルオキシカル
ボニルもしくはクロロアセチル保護基であり、Ａがメチ
ルであり、α−ヒドロキシ型であり式IIにおいてＲ＾１
がクロロアセチル基、Ｒ＾２が水素原子、Ｒ＾３がベン
ジルオキシカルボニル基、Ａがメチル基であるグルコサ
ミン誘導体を、式IIIにおいてＲ＾４がメチル基、クロ
ロアセチルまたはベンジルオキシカルボニル保護基であ
るポドフィロトキシン誘導体と、有機溶媒中ＢＦ＿３エ
ーテルまたはトリ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネートの存在下−３０〜−
１０℃で反応させて式（ I ）の４−Ｏ−（β−グルコ
サミニル）−エピ−ポドフィロトキシン誘導体を得、こ
の化合物を式 I の他の化合物の製造に使用する請求項
１記載の方法。 ３）Ｒ＾１がアセチルまたはモノ、ジもしくはトリハロ
ゲノアセチル保護基であつて、この場合ハロゲンはフッ
素、塩素または臭素であり、Ｒ＾２が水素原子であり、
Ｒ＾３がベンジルオキシカルボニル保護基であり、Ｒ＾
４がモノ、ジもしくはトリハロゲノアセチルまたはベン
ジルオキシカルボニル保護基、またはメチル基であり、
ＡがＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルであり、α型であり式I
IにおいてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡは上に定義
したとおりであるグルコサミン誘導体を、式IIIにおい
てＲ＾４が上に定義したとおりであるポドフィロトキシ
ン誘導体と、プロモーターたとえばＢＦ＿３エーテルま
たはトリ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネートおよび無水有機溶媒の存在下
−５０〜＋２０℃、好ましくは−２０〜−３０℃の温度
で、適宜乾燥剤たとえばモルキュラーシーブを添加して
反応させる請求項１記載の方法。 ４）ＢＦ＿３エーテルがプロモーターとして用いられる
請求項３記載の方法。 ５）酢酸エチルまたはそれと他の溶媒たとえばジクロロ
メタン、アセトンもしくはエーテルとの混合物が有機溶
媒として用いられる請求項３記載の方法。 ６）α型であり式IIにおいてＲ＾１がアシル保護基、Ｒ
＾２が水素、Ｒ＾３がベンジルオキシカルボニル保護基
、ＡがＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルであるグルコサミン誘
導体を製造するにあたり、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、 Ｒ＾１およびＲ＾５は上に定義したようなアシル保護基
であり、 Ｒ＾２は水素であり、 Ｒ＾３はベンジルオキシカルボニル保護基であり、 ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルである） で示される１，３−ジ−Ｏ−アシル−４，６−Ｏ−アル
キリデン−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α，β
−Ｄ−グルコサミン誘導体を、メタノールまたはエタノ
ールのような極性溶媒中、ピペリジンもしくはピリジン
のような有機塩基またはシリカゲルで処理して式IIの化
合物を得る方法。 ７）式IIにおいてＲ＾１がアセチルまたはモノ、ジもし
くはトリハロゲノアセチルであつてこの場合ハロゲンは
フッ素、塩素または臭素であり、ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−
アルキルである３−Ｏ−アシル−４，６−Ｏ−アルキリ
デン−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｄ−グ
ルコサミン誘導体。 ８）Ｒ＾１がアセチルまたはクロロアセチル保護基であ
り、Ａがメチルである請求項７記載の誘導体。 ９）請求項１の式 I においてＡがＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルキルである４−Ｏ−（４，６−Ｏ−アルキリデン−β
−Ｄ−グルコサミニル）−４−エピ−ポドフィロトキシ
ン。 １０）請求項１の式 I においてＡがＣ＿１〜Ｃ＿４−
アルキルである４−Ｏ−（４，６−Ｏ−アルキリデン−
２−Ｎ−ジメチル−β−Ｄ−グルコサミニル）−４−エ
ピ−ポドフィロトキシン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3913327A DE3913327A1 (de) | 1989-04-22 | 1989-04-22 | Verfahren zur herstellung von glucosaminyl-epi-podo-phyllotoxin-derivaten |
| DE3913327.3 | 1989-04-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02295996A true JPH02295996A (ja) | 1990-12-06 |
Family
ID=6379258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2103209A Pending JPH02295996A (ja) | 1989-04-22 | 1990-04-20 | グルコサミニル‐エピ‐ポドフイロトキシン誘導体の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0394908A1 (ja) |
| JP (1) | JPH02295996A (ja) |
| KR (1) | KR900016245A (ja) |
| AU (1) | AU643433B2 (ja) |
| CA (1) | CA2015072A1 (ja) |
| DE (1) | DE3913327A1 (ja) |
| PT (1) | PT93800A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100418183B1 (ko) * | 2000-01-03 | 2004-02-11 | 한국화학연구원 | 4-Ｏ-[2-(Ｎ,Ｎ-디알킬아미노)-2-데옥시-4,6-Ｏ,Ｏ-(알케닐리덴 또는알키닐리덴)-β-Ｄ-글루코실]-4'-Ｏ-데메틸-에피-포도필로톡신 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항암제 조성물 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3913326A1 (de) * | 1989-04-22 | 1990-11-08 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung von etoposiden |
| ES2191733T3 (es) * | 1995-12-04 | 2003-09-16 | Nippon Kayaku Kk | Procedimiento para producir etoposido. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6032799A (ja) * | 1983-07-29 | 1985-02-19 | Microbial Chem Res Found | 新規４′−デメチル−４−エピポドフィロトキシン誘導体 |
| JPS61227590A (ja) * | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Microbial Chem Res Found | 新規４′−デメチル−４−エピポドフイロトキシン誘導体 |
-
1989
- 1989-04-22 DE DE3913327A patent/DE3913327A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-04-19 PT PT93800A patent/PT93800A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 KR KR1019900005534A patent/KR900016245A/ko not_active Withdrawn
- 1990-04-20 JP JP2103209A patent/JPH02295996A/ja active Pending
- 1990-04-20 CA CA002015072A patent/CA2015072A1/en not_active Abandoned
- 1990-04-23 AU AU53714/90A patent/AU643433B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-23 EP EP90107638A patent/EP0394908A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100418183B1 (ko) * | 2000-01-03 | 2004-02-11 | 한국화학연구원 | 4-Ｏ-[2-(Ｎ,Ｎ-디알킬아미노)-2-데옥시-4,6-Ｏ,Ｏ-(알케닐리덴 또는알키닐리덴)-β-Ｄ-글루코실]-4'-Ｏ-데메틸-에피-포도필로톡신 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항암제 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU643433B2 (en) | 1993-11-18 |
| EP0394908A1 (de) | 1990-10-31 |
| PT93800A (pt) | 1990-11-20 |
| AU5371490A (en) | 1990-10-25 |
| KR900016245A (ko) | 1990-11-13 |
| CA2015072A1 (en) | 1990-10-22 |
| DE3913327A1 (de) | 1990-10-25 |
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