JPH02306985A - 抗生物質ｏｍ―５６８９ａ↓１ならびにａ↓２およびその製造法 - Google Patents
抗生物質ｏｍ―５６８９ａ↓１ならびにａ↓２およびその製造法Info
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- JPH02306985A JPH02306985A JP1129678A JP12967889A JPH02306985A JP H02306985 A JPH02306985 A JP H02306985A JP 1129678 A JP1129678 A JP 1129678A JP 12967889 A JP12967889 A JP 12967889A JP H02306985 A JPH02306985 A JP H02306985A
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はダラム陽性菌、ダラム陰性菌およびビリキュラ
リア・オリゼを除く真菌類に対して抗菌活性を示さず、
Ｈｅ１ａ細胞に対して増殖抑制活性を有する抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ＋ならびにＯＭ−５６８９Ａｚおよびそ
の製造方法に関する。
リア・オリゼを除く真菌類に対して抗菌活性を示さず、
Ｈｅ１ａ細胞に対して増殖抑制活性を有する抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ＋ならびにＯＭ−５６８９Ａｚおよびそ
の製造方法に関する。
本抗生物質の理化学的性質と比較的類似している既知の
抗生物質としては例えば八ｇｒｉｃ、Ｂｉ。
抗生物質としては例えば八ｇｒｉｃ、Ｂｉ。
１、Ｃｈｅｍ、土工（５）、８４９−８５３ （１９
７７）、Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、土工（５）
、８５５−８６２ （１９７７） 、ＴｈｅＪｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓユ、１４９−
１５６ （１９８７）等が挙げられる。
７７）、Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、土工（５）
、８５５−８６２ （１９７７） 、ＴｈｅＪｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓユ、１４９−
１５６ （１９８７）等が挙げられる。
新規な抗生物質を探索することは医療上極めて重要なこ
とである。
とである。
本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として種々
の土壌から菌株を分離し、その生産する代μ（産物につ
いて研究を続けた結果、新たに採取された土壌から菌株
ＯＭ−５６８９の培養物中にグラム間性菌、ダラム陰性
菌およびピリキュラリア・オリゼを除く真菌類に対して
抗菌活性を示さないにもかかわらず、Ｈｅ１ａ細胞の増
殖抑制作用を有する物質が産生されることを見出した。
の土壌から菌株を分離し、その生産する代μ（産物につ
いて研究を続けた結果、新たに採取された土壌から菌株
ＯＭ−５６８９の培養物中にグラム間性菌、ダラム陰性
菌およびピリキュラリア・オリゼを除く真菌類に対して
抗菌活性を示さないにもかかわらず、Ｈｅ１ａ細胞の増
殖抑制作用を有する物質が産生されることを見出した。
次いで、該培養物から該有効成分を分離精製し、その理
化学的性質を有する物質は他に見当たらないことかａ、
これらの物質を各々抗生物質ＯＭ−５６８９八、および
ＯＭ−５６８９Ａ、と呼称することにした。
化学的性質を有する物質は他に見当たらないことかａ、
これらの物質を各々抗生物質ＯＭ−５６８９八、および
ＯＭ−５６８９Ａ、と呼称することにした。
本発明はかかる知見に基づいて完成されたものである。
すなわち、本発明は、少なくとも後記の理化学的性質を
有する抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８
９Ａｚからなる群より選ばれた１種の新規抗生物質、お
よびストレプトマイセス属に屈する抗生物質ＯＭ−５６
８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａ、を生産する
能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に抗生物
質ＯＭ−５６８９Ａ。
有する抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８
９Ａｚからなる群より選ばれた１種の新規抗生物質、お
よびストレプトマイセス属に屈する抗生物質ＯＭ−５６
８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａ、を生産する
能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に抗生物
質ＯＭ−５６８９Ａ。
および／またはＯＭ−５６８９Ａｚを浩１せしめ、該培
養物から抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯ
Ｍ ５６８９Ａ；を採取することを特１ｒｉ、とする
抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯＭ ５
６８９Ａｚの製造方法である。
養物から抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯ
Ｍ ５６８９Ａ；を採取することを特１ｒｉ、とする
抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯＭ ５
６８９Ａｚの製造方法である。
本発明の抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ＋および／またはＯ
Ｍ−５６８９Ａｚを生産するために使用される菌株とし
ては、−例として、本発明者らによって伊豆東海岸鹿ケ
谷の土壌から新たに分■されたストレプトマイセス・エ
スピーＯＭ−５６８９株が挙ケられる。
Ｍ−５６８９Ａｚを生産するために使用される菌株とし
ては、−例として、本発明者らによって伊豆東海岸鹿ケ
谷の土壌から新たに分■されたストレプトマイセス・エ
スピーＯＭ−５６８９株が挙ケられる。
本菌株の菌学的性質を示すと次の通りである。
（１）形態的性質
栄養菌糸は各種寒天培地上でよく発達し、分断は観察さ
れない。気菌糸はオートミール寒天培地、グルコース・
アスパラギン寒天培地、スターチ・無機塩寒天培地、グ
リセロール・アスパラギン寒天培地、酵母エキス麦芽エ
キス寒天培地等で豊富に着生し、ホワイトからグレイ系
を呈する顕？＆ ６Ｍ下の観察では、気菌糸は直線状を
呈し、２０ケ以上の胞子の連鎖が認められる。胞子の大
きさは１．６Ｘ０．７μｍで円柱状である。胞子の表面
は平滑である。菌核、胞子のうおよび遊走子は見いださ
れない。
れない。気菌糸はオートミール寒天培地、グルコース・
アスパラギン寒天培地、スターチ・無機塩寒天培地、グ
リセロール・アスパラギン寒天培地、酵母エキス麦芽エ
キス寒天培地等で豊富に着生し、ホワイトからグレイ系
を呈する顕？＆ ６Ｍ下の観察では、気菌糸は直線状を
呈し、２０ケ以上の胞子の連鎖が認められる。胞子の大
きさは１．６Ｘ０．７μｍで円柱状である。胞子の表面
は平滑である。菌核、胞子のうおよび遊走子は見いださ
れない。
（１１）各種培地上での性状
イー・ビー・シャーリング（Ｅ、 １３． Ｓｈ
ｉ ｒ １ｉｎｇ）とデー・ゴツトリーブ（Ｄ、Ｇｏｔ
ｔｌｉｅｂ）の方法（インターナショナル・ジャーナル
・オブ・システィマチインク・バクテリオロジー、１６
巻、３１３頁、１９６６年）によって調べた本生産菌の
培養性状を次表に示す。色調は標準色として、カラー・
ハーモニー・マニュアル第４版（コンテナー・コーポレ
ーシシン・オプ・アメリカ、シカゴ、１９５８年）を用
いて決定し、色票上とともに括弧内にそのコードを併せ
て記した。以下は特記しない限り、２７°Ｃ１２週間目
の各培地における観察の結果である。
ｉ ｒ １ｉｎｇ）とデー・ゴツトリーブ（Ｄ、Ｇｏｔ
ｔｌｉｅｂ）の方法（インターナショナル・ジャーナル
・オブ・システィマチインク・バクテリオロジー、１６
巻、３１３頁、１９６６年）によって調べた本生産菌の
培養性状を次表に示す。色調は標準色として、カラー・
ハーモニー・マニュアル第４版（コンテナー・コーポレ
ーシシン・オプ・アメリカ、シカゴ、１９５８年）を用
いて決定し、色票上とともに括弧内にそのコードを併せ
て記した。以下は特記しない限り、２７°Ｃ１２週間目
の各培地における観察の結果である。
（ＩＩＩ）生理学的諸性質
（１１メラニン色素の生成
（イ）チロシン寒天 陰性（ロ）ペプ
トン・イースト鉄寒天 陰性（ハ）グルコース・ペ
プトン・ゼラチン培地（２１〜２３℃） 陰性 （ニ）トリプトン・イースト液 陰性（２）チロ
シナーゼ反応 陰性（３）硝酸塩の
還元 陰性（４）硫化水素の生
産 陰性（５）ゼラチンの液化（
２１〜２３℃）（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
）陽性（６）スターチの加水分解 陽
性（７）脱脂乳の凝固（２７℃） 陰性（
８）脱脂乳のペプトン化（２７℃） 陰性（９）
生育温度範囲 １５°Ｃ〜３６℃生育至適
温度 ２６℃ ０１ｍ炭素源の利用性（プリーダム・ゴトリーブ寒天培
地） 利用する：Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キ
シロース、Ｄ−マンニトール、 Ｄ−フルクトース、Ｌ−ラムノース、 シュークロース 利用しない：ラフィノース、メリビオース、ｉ−イノシ
トール ０υセルロースの分解 陰性（ｒＶ
）細胞壁組成 細胞壁のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。
トン・イースト鉄寒天 陰性（ハ）グルコース・ペ
プトン・ゼラチン培地（２１〜２３℃） 陰性 （ニ）トリプトン・イースト液 陰性（２）チロ
シナーゼ反応 陰性（３）硝酸塩の
還元 陰性（４）硫化水素の生
産 陰性（５）ゼラチンの液化（
２１〜２３℃）（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
）陽性（６）スターチの加水分解 陽
性（７）脱脂乳の凝固（２７℃） 陰性（
８）脱脂乳のペプトン化（２７℃） 陰性（９）
生育温度範囲 １５°Ｃ〜３６℃生育至適
温度 ２６℃ ０１ｍ炭素源の利用性（プリーダム・ゴトリーブ寒天培
地） 利用する：Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キ
シロース、Ｄ−マンニトール、 Ｄ−フルクトース、Ｌ−ラムノース、 シュークロース 利用しない：ラフィノース、メリビオース、ｉ−イノシ
トール ０υセルロースの分解 陰性（ｒＶ
）細胞壁組成 細胞壁のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。
以上、本閑の菌学的性状を要約すると次の通りである。
細胞壁中のジアミノピメリン酸は■、Ｌ型である。気菌
糸の形態は直線状で、長い胞子鎖を形成する。胞子の表
面は平滑である。培養状の諸性質としては、栄養菌糸は
イエロー系あるいはアイポリ−系の色調を呈し、気菌糸
はホワイトあるいはグレイ系の色調を呈する。可溶性色
素は産生じない。
糸の形態は直線状で、長い胞子鎖を形成する。胞子の表
面は平滑である。培養状の諸性質としては、栄養菌糸は
イエロー系あるいはアイポリ−系の色調を呈し、気菌糸
はホワイトあるいはグレイ系の色調を呈する。可溶性色
素は産生じない。
これらの結果から、本菌株はストレプトミセス屈に属す
る菌種であり、プリドハムとトレスナーの分類（バーシ
ス・マニュアル・オブ・デターミネーティブ・バタテリ
オロジー、第８版、７４８〜８２９頁、１９７４年）に
よるグレイあるいはホワイトシリーズに属する菌種であ
ると考えられる。
る菌種であり、プリドハムとトレスナーの分類（バーシ
ス・マニュアル・オブ・デターミネーティブ・バタテリ
オロジー、第８版、７４８〜８２９頁、１９７４年）に
よるグレイあるいはホワイトシリーズに属する菌種であ
ると考えられる。
なお、本菌株はストレプトミセス・エスピーＯＭ−７５
６８９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、、ＯＭ
−５６８９）として、工業技術院微生物工業技術研究所
に寄託されている。（ＦＥＲＭ Ｐ−１０６１７）。
６８９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、、ＯＭ
−５６８９）として、工業技術院微生物工業技術研究所
に寄託されている。（ＦＥＲＭ Ｐ−１０６１７）。
以上、抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよび／またはＯＭ
５６８９Ａｚを生産する菌株について説明したが、
放線菌の一般的性状として歯学上の性状は極めて変異し
易く、一定したものではなく、自然的にあるいは通常行
われる紫外線照射、Ｘ線照射または変異誘導剤例えばＮ
−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチ
ルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段によ
り変異することは周知の事実であり、このような人工的
変異株は勿論、自然変異株も含め、ストレプトマイセス
属に属し、抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよび／または
ＯＭ−５６８９Ａｚを生産する能力を有する菌株はすべ
て本発明に使用することができる。
５６８９Ａｚを生産する菌株について説明したが、
放線菌の一般的性状として歯学上の性状は極めて変異し
易く、一定したものではなく、自然的にあるいは通常行
われる紫外線照射、Ｘ線照射または変異誘導剤例えばＮ
−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチ
ルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段によ
り変異することは周知の事実であり、このような人工的
変異株は勿論、自然変異株も含め、ストレプトマイセス
属に属し、抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよび／または
ＯＭ−５６８９Ａｚを生産する能力を有する菌株はすべ
て本発明に使用することができる。
本発明においては、先ずストレプトマイセス属に属する
抗生物ｌＯＭ−５６８９ＡＩおよび／またはＯＭ−５６
８９Ａ！を生産する能力を有する微生物が適当な培地に
培養される。本閑の培養においては、通常放線菌の培養
が一般に用いられる。培地とし。
抗生物ｌＯＭ−５６８９ＡＩおよび／またはＯＭ−５６
８９Ａ！を生産する能力を有する微生物が適当な培地に
培養される。本閑の培養においては、通常放線菌の培養
が一般に用いられる。培地とし。
では、微生物が同化し得る炭素源、消化し得る窒素源、
さらに必要に応じて無機塩などを含有させた栄養培地が
用いられる。同化し得る炭素源としては、フ゛ドウネ唐
、Ｉｔ、澱粉、デキストリン、セルロース、コーンステ
イープ・リカー、グリセリン、有機酸などが単独または
組み合わせて用いられる。消化し得る窒素源としては、
ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、
コーン・ステイープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆
蛋白分解物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩
、アンモニウム塩などの無機窒素化合物が単独または■
み合わ一已て用いられる゛。その他、必要に応じナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、
リン酸塩などの無機塩類が添加される。さらに、培地に
は必要に応じて、本国の生育や抗生物質ＯＭ−５６８９
Ａ、および／またはＯＭ−５６８９ＡＺの生産を促進す
る微量栄養源、発育促進物質、前駆物質を適当に添加し
てもよい。
さらに必要に応じて無機塩などを含有させた栄養培地が
用いられる。同化し得る炭素源としては、フ゛ドウネ唐
、Ｉｔ、澱粉、デキストリン、セルロース、コーンステ
イープ・リカー、グリセリン、有機酸などが単独または
組み合わせて用いられる。消化し得る窒素源としては、
ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、
コーン・ステイープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆
蛋白分解物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩
、アンモニウム塩などの無機窒素化合物が単独または■
み合わ一已て用いられる゛。その他、必要に応じナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、
リン酸塩などの無機塩類が添加される。さらに、培地に
は必要に応じて、本国の生育や抗生物質ＯＭ−５６８９
Ａ、および／またはＯＭ−５６８９ＡＺの生産を促進す
る微量栄養源、発育促進物質、前駆物質を適当に添加し
てもよい。
培養は通常振とうまたは１ｌｌｌｌ気ｉＨ’Ｐ培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
ｆ１が好ましい。培地のｐＨは中性付近で培養を行うの
が好ましい。培養温度は２０〜３７℃でも行い得るが、
通常は２４〜３０℃、好ましくは２７℃付近に保つのが
よい。培養時間は、液体培養の場合、通常３〜６日培養
を行うと、本抗生物質が生成蓄積される。好ましくは培
養中の蓄積量が最大に達した時に培養を終了すればよい
。これらの培養組成、培地の液性、培養温度、攪拌速度
、通気量などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の
条件などに応して好ましい結果が得られるように適宜調
節、選択されることはいうまでもない。液体培養におい
て発泡があるときは、シリコン油、植物油、界面活性剤
などの消泡剤を適宜使用する。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
ｆ１が好ましい。培地のｐＨは中性付近で培養を行うの
が好ましい。培養温度は２０〜３７℃でも行い得るが、
通常は２４〜３０℃、好ましくは２７℃付近に保つのが
よい。培養時間は、液体培養の場合、通常３〜６日培養
を行うと、本抗生物質が生成蓄積される。好ましくは培
養中の蓄積量が最大に達した時に培養を終了すればよい
。これらの培養組成、培地の液性、培養温度、攪拌速度
、通気量などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の
条件などに応して好ましい結果が得られるように適宜調
節、選択されることはいうまでもない。液体培養におい
て発泡があるときは、シリコン油、植物油、界面活性剤
などの消泡剤を適宜使用する。
このようにして得られた培養物中に蓄積された抗生物質
ＯＭ −５６８９Ａｒ 、Ａｚは培養濾液および培養菌
体中に含有されているので、培養物を必要に応じて濾過
補助剤例えばセライト、ノ＼イフロースーパーセルなど
を加えて濾過するか、または遠心分離して培養濾液と菌
体とに分離し、培養濾液と菌体のメタノール抽出物を濃
縮したものの混合物から抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩお
よび／またはＯＭ−５６８９Ａ２を採取するのが有利で
ある。
ＯＭ −５６８９Ａｒ 、Ａｚは培養濾液および培養菌
体中に含有されているので、培養物を必要に応じて濾過
補助剤例えばセライト、ノ＼イフロースーパーセルなど
を加えて濾過するか、または遠心分離して培養濾液と菌
体とに分離し、培養濾液と菌体のメタノール抽出物を濃
縮したものの混合物から抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩお
よび／またはＯＭ−５６８９Ａ２を採取するのが有利で
ある。
培養菌体から抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ＋および／また
はＯＭ ５６８９ Ａ ｚを分離精製するためには、
抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびｏＭ−５６８９Ａ２
が後述のようにヘキサン、水に不溶性であり、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール系溶媒、ジクロロメタ
ン、り００ホルムなどのクロロポルム系溶媒、アセトン
、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒などの多
くの有機溶媒に可溶である塩基物質であるので、これら
の性質を利用した精製法が用いられる。通常、培養濾液
と菌体のメタノール抽出物を濃縮したものの混合物を非
親水性溶媒、例えば酢酸エチル、クロロホルムで抽出す
ることにより、抗生物質ＯＭ−５６８９Δ、および５６
８９ＡＺが有機溶媒に転溶される。このようにしてｉ斗
られな有機溶媒層は、必要に応じし金属イオンなどを除
去するために希薄なエチレンジ７ミン四塩酸塩水溶液で
洗浄した後、種々の脱水剤例えば無水硫酸ナトリウム、
ビーズゲルなどを加えて脱水される。
はＯＭ ５６８９ Ａ ｚを分離精製するためには、
抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびｏＭ−５６８９Ａ２
が後述のようにヘキサン、水に不溶性であり、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール系溶媒、ジクロロメタ
ン、り００ホルムなどのクロロポルム系溶媒、アセトン
、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒などの多
くの有機溶媒に可溶である塩基物質であるので、これら
の性質を利用した精製法が用いられる。通常、培養濾液
と菌体のメタノール抽出物を濃縮したものの混合物を非
親水性溶媒、例えば酢酸エチル、クロロホルムで抽出す
ることにより、抗生物質ＯＭ−５６８９Δ、および５６
８９ＡＺが有機溶媒に転溶される。このようにしてｉ斗
られな有機溶媒層は、必要に応じし金属イオンなどを除
去するために希薄なエチレンジ７ミン四塩酸塩水溶液で
洗浄した後、種々の脱水剤例えば無水硫酸ナトリウム、
ビーズゲルなどを加えて脱水される。
脱水された有機溶媒層は減圧下で有機溶媒が留去される
。この濃縮操作において抗生９Ｉ質ＯＭ−５６８９ＡＩ
およびＯＭ−５６８９Ａ！は安定な物質であるが、通常
加熱温度を５０℃以下となるように行うのが好ましい。
。この濃縮操作において抗生９Ｉ質ＯＭ−５６８９ＡＩ
およびＯＭ−５６８９Ａ！は安定な物質であるが、通常
加熱温度を５０℃以下となるように行うのが好ましい。
残渣にヘキサン、石油エーテルなどの有機溶媒を加えて
抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および５６８９Ａ、を沈澱
させることができる。得られた沈澱物は数回へキサンな
どで洗浄後、吸引濾過または遠心分離により抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ。
抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、および５６８９Ａ、を沈澱
させることができる。得られた沈澱物は数回へキサンな
どで洗浄後、吸引濾過または遠心分離により抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ。
およびＯＭ−５６８９ＡＺの粗製物を採取することがで
きる。
きる。
上記の粗製物をさらに精製するためには、抗生物質ＯＭ
−５６８９ＡＩおよびＯＭ−５６８９Ａ！物質と混雑物
との溶解度の差や混じり合わない二液相関の分配の差や
各種吸着単体に対する吸着力の差を利用した多くの手段
が可能であるが、特にクロマトグラフィーは抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８９Ａ２の精製に有
効な方法である。抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよび／
またはＯＭ−５６８９Ａ２の精製に有効ムクロマトグラ
フイーは、シリカゲル、アルミナ、活性炭セルロース、
ヒドロキシアパタイトＨＰ −２０などの吸着樹脂など
による吸着クロマトグラフィー、シラン化シリカゲル、
オクタデシルシラン化シリカゲルなどを用いる逆相分配
クロマトグラフィー、セファデックスＬＩ＋−２０、ト
ヨバールなどを用いる分子ふるいにもとすくゲル濾過ク
ロマトグラフィー、ＤＥＡＩＥ−セルロース、ＤＥＡＥ
−セファデックス、ＤＥＡＥ−１−コバールなどを用い
るイオン交換クロマ［グラフィーなどが挙げられる。
−５６８９ＡＩおよびＯＭ−５６８９Ａ！物質と混雑物
との溶解度の差や混じり合わない二液相関の分配の差や
各種吸着単体に対する吸着力の差を利用した多くの手段
が可能であるが、特にクロマトグラフィーは抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８９Ａ２の精製に有
効な方法である。抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよび／
またはＯＭ−５６８９Ａ２の精製に有効ムクロマトグラ
フイーは、シリカゲル、アルミナ、活性炭セルロース、
ヒドロキシアパタイトＨＰ −２０などの吸着樹脂など
による吸着クロマトグラフィー、シラン化シリカゲル、
オクタデシルシラン化シリカゲルなどを用いる逆相分配
クロマトグラフィー、セファデックスＬＩ＋−２０、ト
ヨバールなどを用いる分子ふるいにもとすくゲル濾過ク
ロマトグラフィー、ＤＥＡＩＥ−セルロース、ＤＥＡＥ
−セファデックス、ＤＥＡＥ−１−コバールなどを用い
るイオン交換クロマ［グラフィーなどが挙げられる。
抗生物質ＯＭ ５６８９ Ａ ｌおよび／またはＯＭ
−５６８９Ａ、はこれらのクロマトグラフィーや電気泳
動、向流分配、限外濾過、蒸留などの手段、単独あるい
は任意の順序にて組み合わせまたは反復して用いること
により分離精製することができる。例えば、上記粗製物
を少量のクロロホルムに溶し、シリカゲルに吸着させ、
クロロホルム−メタノール系混合溶液を用いてカラムク
ロマトグラフィーを行い、その活性画分を減圧濃縮後、
少量のクロロボルムに溶し、これをクロロホルム−メタ
ノール系混合溶液で分子ふるいに基ずくゲル濾過クロマ
トグラフィーを行うことにより抗生物質ＯＭ−５６８９
Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａｚを分離精製する
ことができる。
−５６８９Ａ、はこれらのクロマトグラフィーや電気泳
動、向流分配、限外濾過、蒸留などの手段、単独あるい
は任意の順序にて組み合わせまたは反復して用いること
により分離精製することができる。例えば、上記粗製物
を少量のクロロホルムに溶し、シリカゲルに吸着させ、
クロロホルム−メタノール系混合溶液を用いてカラムク
ロマトグラフィーを行い、その活性画分を減圧濃縮後、
少量のクロロボルムに溶し、これをクロロホルム−メタ
ノール系混合溶液で分子ふるいに基ずくゲル濾過クロマ
トグラフィーを行うことにより抗生物質ＯＭ−５６８９
Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａｚを分離精製する
ことができる。
次に、抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８
９Ａｚの理化学的性質ならびに生物学的性質について述
べる。
９Ａｚの理化学的性質ならびに生物学的性質について述
べる。
（＋）理化学的性質
〈抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩ＞
■分子式； Ｃ３１）１４ＴＯ＋。（高分解能マススペ
クトルによる） ■分子Ｎ ： ５９３ （エレクトロン・インパクト
・（Ｅｌ）マススペクトルによ る） ■比旋光度； 〔α〕ゾ＋３８° （Ｃ＝０．０６、ク
ロロホルム ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第１図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第２図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、エタノール、ジク
ロロメタン、クロロホ ルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセ トンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトラム ；第３図の通り（重クロロホルム中） ■呈色反応 ；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ０物質の形態 ；油状物質。
クトルによる） ■分子Ｎ ： ５９３ （エレクトロン・インパクト
・（Ｅｌ）マススペクトルによ る） ■比旋光度； 〔α〕ゾ＋３８° （Ｃ＝０．０６、ク
ロロホルム ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第１図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第２図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、エタノール、ジク
ロロメタン、クロロホ ルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセ トンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトラム ；第３図の通り（重クロロホルム中） ■呈色反応 ；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ０物質の形態 ；油状物質。
〈抗生物質ＯＭ−５６８９１＞
■分子式； Ｃコ＋ Ｈ４７ Ｏ＋。（高分解能マスス
ペクトルによる） ■分子量；５９３（エレクトロン・インパクト・（Ｅｌ
）マススペクトルによる） ■比旋光度；（α）ｌ）’−２０° （Ｃ＝０．０６、
クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第４図の通
り ■赤外線吸収スペクトル＜ＫＢｒ法） ；第５図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不ン容、メタノール、エタノール、ジ
クロロメタン、クロロホ ルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセ トンに可溶 ■核磁気共鳴スペクトル ：第６図の通り（重クロロホルム中） ■呈色剤反応 ；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、産生、中性の区別 ：塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 （ｎ）生物学的性質 ■抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩ の抗菌スペクトル１）
ＸＭ菌Ｍ Ｉ Ｃｂ（ｐｇ／ｍ Ａ＞ スタフィロコッカス・ 、ｔ−レ’７７！、ＦＤＡ２０９ｐ ＞１００
０’スタフイロコツカス・ オーｔ、ウスＡＴＣＣ６５３８Ｐ ＞１０００ｃバ
チルス・サプチルス ＡＴＣＣ６６３３＞１０００’ バチルス・サブチルス ＩＦＯ３００１＞１０００ｃ マイクロコツカス・ルテウス ＡＴＣＣ９４３１＞１０００’ マイコバクテリウム・ スメグマ（−、＋、ＡＴｃｃ６０７ ＞１０００
ｃエシユｉ ｌ：：７ ・’：ｌリーＮ Ｉ ［（Ｊ
＞ １０００ ’エシエリヒア・コリーＮ Ｉ Ｈ
Ｊ ＪＣ−２＞１０００’ タレブジイラ・ブニュモニエ ＡＴＣＣ１００３１＞１０００’ サルモネラ・チビミュウム ＞１０００’プロテ
ウス・ブルガリス １ＦＯ３１６７＞１０００’ シユウトモナス・エルギノーザ ＩＦ０３０８０ ＞１０００’カン
ジダ・アルビカンス ＞１ｏｏｏ’サツカロマ
イセス・セレビシェ ＡＴＣＣ９７６３＞１０００’ クリブトコフカス・ネオフォルマン＞１０００’ミクロ
ボラム・ジプセラム ＞１０００’トリコフイト
ン・メンタグロフィト＞１０００’ペニシリウム・ヘル
クエ ＩＦＯ４６７４＞１０００’ ボトリチス・シネレ 〉１０００″スクレ
オチニア・シネレ ＞１０００’ピリキユラリ
ア・オリゼ １２５４ムコール・ラセモサ
ス ＩＦ０４５８１ ＞１０００’１
；アガーダイリュウション法 ５ ；最小生育阻止濃度 ０ ；栄養寒天使用（寒天は１．０％）４ ；ポテト寒
天使用 以上の結果より抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、は、グラム
陽性菌、グラム陽性菌、およびピリキュラリア・オリゼ
を除く真菌類に対して抗菌活性を示さない。
ペクトルによる） ■分子量；５９３（エレクトロン・インパクト・（Ｅｌ
）マススペクトルによる） ■比旋光度；（α）ｌ）’−２０° （Ｃ＝０．０６、
クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第４図の通
り ■赤外線吸収スペクトル＜ＫＢｒ法） ；第５図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不ン容、メタノール、エタノール、ジ
クロロメタン、クロロホ ルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセ トンに可溶 ■核磁気共鳴スペクトル ：第６図の通り（重クロロホルム中） ■呈色剤反応 ；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、産生、中性の区別 ：塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 （ｎ）生物学的性質 ■抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩ の抗菌スペクトル１）
ＸＭ菌Ｍ Ｉ Ｃｂ（ｐｇ／ｍ Ａ＞ スタフィロコッカス・ 、ｔ−レ’７７！、ＦＤＡ２０９ｐ ＞１００
０’スタフイロコツカス・ オーｔ、ウスＡＴＣＣ６５３８Ｐ ＞１０００ｃバ
チルス・サプチルス ＡＴＣＣ６６３３＞１０００’ バチルス・サブチルス ＩＦＯ３００１＞１０００ｃ マイクロコツカス・ルテウス ＡＴＣＣ９４３１＞１０００’ マイコバクテリウム・ スメグマ（−、＋、ＡＴｃｃ６０７ ＞１０００
ｃエシユｉ ｌ：：７ ・’：ｌリーＮ Ｉ ［（Ｊ
＞ １０００ ’エシエリヒア・コリーＮ Ｉ Ｈ
Ｊ ＪＣ−２＞１０００’ タレブジイラ・ブニュモニエ ＡＴＣＣ１００３１＞１０００’ サルモネラ・チビミュウム ＞１０００’プロテ
ウス・ブルガリス １ＦＯ３１６７＞１０００’ シユウトモナス・エルギノーザ ＩＦ０３０８０ ＞１０００’カン
ジダ・アルビカンス ＞１ｏｏｏ’サツカロマ
イセス・セレビシェ ＡＴＣＣ９７６３＞１０００’ クリブトコフカス・ネオフォルマン＞１０００’ミクロ
ボラム・ジプセラム ＞１０００’トリコフイト
ン・メンタグロフィト＞１０００’ペニシリウム・ヘル
クエ ＩＦＯ４６７４＞１０００’ ボトリチス・シネレ 〉１０００″スクレ
オチニア・シネレ ＞１０００’ピリキユラリ
ア・オリゼ １２５４ムコール・ラセモサ
ス ＩＦ０４５８１ ＞１０００’１
；アガーダイリュウション法 ５ ；最小生育阻止濃度 ０ ；栄養寒天使用（寒天は１．０％）４ ；ポテト寒
天使用 以上の結果より抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、は、グラム
陽性菌、グラム陽性菌、およびピリキュラリア・オリゼ
を除く真菌類に対して抗菌活性を示さない。
■抗性物［ＯＭ−５６８９Ａ２の抗菌スペクトル１試験
菌 Ｍ Ｉ Ｃ’ （＃ｇ／ｍ ｌ
）スタフィロコッカス・ オーレウ７！、ＦＤＡ２０９Ｐ ＞１０００ｃ
スタフイロコツカス・ ｔ−Ｌ、ウスＡＴＣＣ６５３８Ｐ ＞１０００ｃバ
チルス・サブチルス ＡＴＣＣ６６３３＞１０００ｃ バチルス・サブチルス ＩＦＯ３００１＞１０００’ マイクロコツカス・ルテウス ＡＴＣＣ９４３１＞１０００’ マイコバクテリウム・スメグマチス ＡＴＣＣ，６０７＞１０００ｃ ニジｓ’Ｊヒ７−コ＋） −ＮＩＨＪ ＞１０００ｃ
エシユリヒア・コリー ＮＩＨＪ ＪＣ−２＞１０００ｃ クレブジイラ・ブニュモニエ ＡＴＣＣ１００３１＞１０００’ サルモネラ・チビミュウム ＞１０００’プロテ
ウス・ブルガリス １ＦＯ３１６７＞１０００’ シユウトモナス・エルギノーザ゛ ｒＦＯ３０８０＞１０００ｃ カンジダ・アルビカンス ＞１０００’サフ力
ロマイセス・セレビシェ ＡＴＣＣ９７６３＞１０００’ クリプトコンカス・ネオフォルマン＞１０００’ミクロ
スポラム・ジブセラム ＞１０００’トリコフイト
ン・メンタグロフイト＞ １０００’ペニシリウム・ヘ
ルクエ ＩＦＯ４６４７＞１０００’ ボトリチス・シネレ ＞１０００ｃスクレ
オチニア・シネレ ＞１０００’ビリキユラリ
ア・オリゼ ３１６ムコール・ラセモサ
ス ＩＦＯ４，５８１＞１０００’ 烏 ；アガーダイリュウション法 ゝ ；最小生育阻止濃度 ０ ；栄養寒天使用（寒天は１．０％）′ ：ポテト寒
天使用 以上の結果より抗性物質ＯＭ−５６８９Ａｚはグラム陽
性菌、グラム陽性菌およびピリキュラリア・オリゼを除
く真菌類に対して抗菌活性を示さない。
菌 Ｍ Ｉ Ｃ’ （＃ｇ／ｍ ｌ
）スタフィロコッカス・ オーレウ７！、ＦＤＡ２０９Ｐ ＞１０００ｃ
スタフイロコツカス・ ｔ−Ｌ、ウスＡＴＣＣ６５３８Ｐ ＞１０００ｃバ
チルス・サブチルス ＡＴＣＣ６６３３＞１０００ｃ バチルス・サブチルス ＩＦＯ３００１＞１０００’ マイクロコツカス・ルテウス ＡＴＣＣ９４３１＞１０００’ マイコバクテリウム・スメグマチス ＡＴＣＣ，６０７＞１０００ｃ ニジｓ’Ｊヒ７−コ＋） −ＮＩＨＪ ＞１０００ｃ
エシユリヒア・コリー ＮＩＨＪ ＪＣ−２＞１０００ｃ クレブジイラ・ブニュモニエ ＡＴＣＣ１００３１＞１０００’ サルモネラ・チビミュウム ＞１０００’プロテ
ウス・ブルガリス １ＦＯ３１６７＞１０００’ シユウトモナス・エルギノーザ゛ ｒＦＯ３０８０＞１０００ｃ カンジダ・アルビカンス ＞１０００’サフ力
ロマイセス・セレビシェ ＡＴＣＣ９７６３＞１０００’ クリプトコンカス・ネオフォルマン＞１０００’ミクロ
スポラム・ジブセラム ＞１０００’トリコフイト
ン・メンタグロフイト＞ １０００’ペニシリウム・ヘ
ルクエ ＩＦＯ４６４７＞１０００’ ボトリチス・シネレ ＞１０００ｃスクレ
オチニア・シネレ ＞１０００’ビリキユラリ
ア・オリゼ ３１６ムコール・ラセモサ
ス ＩＦＯ４，５８１＞１０００’ 烏 ；アガーダイリュウション法 ゝ ；最小生育阻止濃度 ０ ；栄養寒天使用（寒天は１．０％）′ ：ポテト寒
天使用 以上の結果より抗性物質ＯＭ−５６８９Ａｚはグラム陽
性菌、グラム陽性菌およびピリキュラリア・オリゼを除
く真菌類に対して抗菌活性を示さない。
■抗Ｈｅ１ａ活性
抗性物’ｆｆＯＭ−５６８９Ａ、ならびにＯＭ−５６８
９Ａ２のＨｅ ｌ ａ細胞に対する殺細胞活性（最小増
殖阻止濃度）は、それぞれ、０．２および０．０５μｇ
／ ｍ １である。
９Ａ２のＨｅ ｌ ａ細胞に対する殺細胞活性（最小増
殖阻止濃度）は、それぞれ、０．２および０．０５μｇ
／ ｍ １である。
前述の通り、本抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ
−５６８９Ａ４はダラム陽性菌、ダラム陰性菌およびビ
リキュラリア・オリゼを除く真菌類に対しては抗菌活性
を示さないが、）ｌ ｅ ｌ ａ細胞に対して強い増殖
抑制作用を有するので、Ｈｅ Ｊ ａ細胞抑制剤として
有用である。
−５６８９Ａ４はダラム陽性菌、ダラム陰性菌およびビ
リキュラリア・オリゼを除く真菌類に対しては抗菌活性
を示さないが、）ｌ ｅ ｌ ａ細胞に対して強い増殖
抑制作用を有するので、Ｈｅ Ｊ ａ細胞抑制剤として
有用である。
次に本発明の実施例を具体的に説明するが、これに限定
されるものではない。
されるものではない。
５００ｍＪ容坂ロフラスコにグルコース２．０％、ペプ
トン０．５％、肉エキス０．５％、乾燥酵母０．３％、
食塩０．５％、炭酸カルシウム０．３％を含む液体培地
（ｐＨ７，０）１００ｍ６を滅菌し、これにグルコース
１．０％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、食塩
０．３％、寒天１．２％を含む寒天培地上に２７℃、６
日間培養したストレプトマイセスＯＭ−５６８９（ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１０６１７）の斜面培養から一白金耳を接
種し、振幅１７ｃｍ、毎分１２０回往復するレシプロカ
ルシェーカーで２７゛Ｃで７２時間振とう培養して種母
を得た。
トン０．５％、肉エキス０．５％、乾燥酵母０．３％、
食塩０．５％、炭酸カルシウム０．３％を含む液体培地
（ｐＨ７，０）１００ｍ６を滅菌し、これにグルコース
１．０％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、食塩
０．３％、寒天１．２％を含む寒天培地上に２７℃、６
日間培養したストレプトマイセスＯＭ−５６８９（ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１０６１７）の斜面培養から一白金耳を接
種し、振幅１７ｃｍ、毎分１２０回往復するレシプロカ
ルシェーカーで２７゛Ｃで７２時間振とう培養して種母
を得た。
次に、３０１容ジャーファーメンタ−にグルコース２、
０％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、乾燥酵
母０．３％、食塩０．５％、炭酸カルシウム０．３％を
含む培地２０１を仕込み滅菌した後、上記方法で得られ
た種母４００ｍｊ！を無菌的に移植し、通気攪拌培養し
て培養液約２０１を得た。
０％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、乾燥酵
母０．３％、食塩０．５％、炭酸カルシウム０．３％を
含む培地２０１を仕込み滅菌した後、上記方法で得られ
た種母４００ｍｊ！を無菌的に移植し、通気攪拌培養し
て培養液約２０１を得た。
実施例１で得た培養液に酢酸エチルを加え充分攪拌した
後、酢酸エチル層を分液した。この酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮して抗生物質Ｏ
Ｍ ５６８９Ａ＋およびＯＭ−５６８９Ａｔを含む油
状残渣約３．３ｇを得た。
後、酢酸エチル層を分液した。この酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮して抗生物質Ｏ
Ｍ ５６８９Ａ＋およびＯＭ−５６８９Ａｔを含む油
状残渣約３．３ｇを得た。
製
実施例２で得た油状残渣をあらかじめクロロホルムで充
填された内径５５ｍｍ、長さ２００ｍｍのシリカゲル（
メルク社製）カラムに吸着せしめ、展開溶媒をクロロホ
ルムからメタノールに連続的に変化させることによりク
ロマトグラフィーを行った。得られた活性画分を減圧留
去後濃縮して抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−
５６８９Ａ、を含む粗精製品１．３ｇを得た。
填された内径５５ｍｍ、長さ２００ｍｍのシリカゲル（
メルク社製）カラムに吸着せしめ、展開溶媒をクロロホ
ルムからメタノールに連続的に変化させることによりク
ロマトグラフィーを行った。得られた活性画分を減圧留
去後濃縮して抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−
５６８９Ａ、を含む粗精製品１．３ｇを得た。
実施例３で得た抗生物質ＯＭ−５６８９ＡｌおよびｏＭ
−５６８９Ａｚを含む粗精製品よりＯＭ５６８９Ａ、お
よびＯＭ−５６８９ＡＺの各純品を得るためにセファデ
ツクスＬ Ｈ−２０を充填したカラムを用いたクロマト
グラフィーを行った。カラムは内径３０ｍｍ、長さ４０
０ｍｍのものを用い、少量のメタノールに溶解した粗精
製品を通導し、メタノールにて展開溶出せしめ、抗生物
質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８９Ａｚを含む
粗精製品５８Ｑｍｇを得た。
−５６８９Ａｚを含む粗精製品よりＯＭ５６８９Ａ、お
よびＯＭ−５６８９ＡＺの各純品を得るためにセファデ
ツクスＬ Ｈ−２０を充填したカラムを用いたクロマト
グラフィーを行った。カラムは内径３０ｍｍ、長さ４０
０ｍｍのものを用い、少量のメタノールに溶解した粗精
製品を通導し、メタノールにて展開溶出せしめ、抗生物
質ＯＭ−５６８９Ａ、およびＯＭ−５６８９Ａｚを含む
粗精製品５８Ｑｍｇを得た。
梨
実施例４で得た抗生物質ＯＭ ５６８９Ａ＋およびＯ
Ｍ−５６８９Ａ２を含む粗精製品をあらかしめクロロホ
ルム／メタノール（９７１）で充填された内径３３ｍｍ
、長さ３００ｍｍのシリカゲル（メルク社製）カラムに
吸着せしめ、クロロホルム／メタノール（９：１）の展
開溶媒を用いることにより、抗生物質５６８９Ａ、なら
びにＡ２の混合物２５ｍｇを得た。
Ｍ−５６８９Ａ２を含む粗精製品をあらかしめクロロホ
ルム／メタノール（９７１）で充填された内径３３ｍｍ
、長さ３００ｍｍのシリカゲル（メルク社製）カラムに
吸着せしめ、クロロホルム／メタノール（９：１）の展
開溶媒を用いることにより、抗生物質５６８９Ａ、なら
びにＡ２の混合物２５ｍｇを得た。
袈
実施例５で得た抗生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ
−５６８９Ａ、の各純品を得るためにＹＭＣ−Ｉｌ−Ｏ
ＤＳ−５（山村化学）のカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーを行った。展開溶媒にはアセトニトリル／
水／酢酸（４０：６０：０．ｌ）を用い、９．０ｍ１１
分の流速で、検出には２５４ｎｍのＵＶ吸収を用いるこ
とにより、保持時間５７．２分と６５．１分の画分に抗
生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ ５６８９Ａｚ
の純品をそれぞれ３．３ｍｇおよび２．６ｍｇを得た。
−５６８９Ａ、の各純品を得るためにＹＭＣ−Ｉｌ−Ｏ
ＤＳ−５（山村化学）のカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーを行った。展開溶媒にはアセトニトリル／
水／酢酸（４０：６０：０．ｌ）を用い、９．０ｍ１１
分の流速で、検出には２５４ｎｍのＵＶ吸収を用いるこ
とにより、保持時間５７．２分と６５．１分の画分に抗
生物質ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ ５６８９Ａｚ
の純品をそれぞれ３．３ｍｇおよび２．６ｍｇを得た。
第１図は抗生物１ｊＯＭ−５６８９Ａ＋の紫外線吸収ス
ペクトル、第２図は該物質の赤外線吸収スペクトル、第
３図は該物質の核磁気共鳴スペクトル、第４図は抗生物
質ｏＭ−５６８９Ａｚの紫外線吸収スペクトル、第５図
は該物質の赤外線吸収スペクトル、第６図は該物質の核
磁気共鳴スペクトルを示す。 手続補正書 平成１年１１月６日 １、事件の表示 平成１年 特許願 第１２９６７８号 ２、発明の名称 抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、ならびにＡ２およびその製
造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区白金５丁目９番１号 名称 化工研究所（社団法人） 代表者 水之江 公英 ４、代理人 〒１７０ 東京都豊島区北大塚２−２５−１ ５、補正命令の日付 自発 ６、補正の対象 （１）明細書の特許請求の範囲の欄 （２）明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲を別紙の通り訂正する。 （２）明細書第４ページ下から２行目「製造方法」とあ
るを「製造法」と訂正する。 （３）明細書第６ページ下から４行目「製造方法」とあ
るを「製造法」と訂正する。 （４）明細書第２３ページ上から１２２行目■分子式；
ＣｚｔＨ４７ｏｔａｌとあるを「■分子式ｉＣ，，Ｈ
４ｆｆＮ０＋。」と訂正する。 補１ユｄ「１許」１３１１皿 「（１）少なくとも次の理化学的性質を有する抗生物質
ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ ５６８９Ａｚからな
る群より選ばれた１種の新規抗生物質。 Ａ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、の理化学的性質■分子
式；Ｃｓ＋ＨａｔＮＯ＋。（高分解能マススペクトルに
よる） ■分子１ｉ５９３ （エレクトロン・インパクト・マ
ススペクトルによる） クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第１図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第２図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、 エタノール、ジクロロメタン、ク ロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブ チル、アセトンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトル ；第３図の通り （重クロロホルム中）■呈色反応；硫
酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 Ｂ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ４の理化学的性質■分子
式； Ｃ３ｌＨ−ｔｏＩｏ （高分解能マススペクトル
による） ■分子１；５９３（エレクトロン・インバク；−・マス
スペクトルによる） ■比旋光度； 〔α）” −２０’ （Ｃ＝０．０
６、クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第４図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第５図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、 エタノール、ジクロロメタン、ク ロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブ チル、アセトンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトル ；第６図の通り（重クロロホルム中） ■呈色反応；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ
反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 （２）ストレプトマイセス属に属する抗生物ｌＯＭ−５
６８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａ２を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に抗生
物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９
Ａｔを蓄積せしめ、該培養物中から抗生物質ＯＭ−５６
８９ＡＩおよび／まタハｏＭ−５６８９Ａ！を採取する
ことを特徴とする抗生物’ｆｆＯＭ−５６８９Ａ、およ
び／またはＯＭ−５６８９Ａｚの製造法。 （３）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＯＭ−５
６８９Ａ、および／またはＯＭ５６８９Ａ２を生産する
能力を有する微生物がストレプトマイセス・エスピーＯ
Ｍ−５６８９（ＦＥＲＭ Ｐ−１０６１ｑである特許
請求の範囲第２項記載の製造法。 以上
ペクトル、第２図は該物質の赤外線吸収スペクトル、第
３図は該物質の核磁気共鳴スペクトル、第４図は抗生物
質ｏＭ−５６８９Ａｚの紫外線吸収スペクトル、第５図
は該物質の赤外線吸収スペクトル、第６図は該物質の核
磁気共鳴スペクトルを示す。 手続補正書 平成１年１１月６日 １、事件の表示 平成１年 特許願 第１２９６７８号 ２、発明の名称 抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、ならびにＡ２およびその製
造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区白金５丁目９番１号 名称 化工研究所（社団法人） 代表者 水之江 公英 ４、代理人 〒１７０ 東京都豊島区北大塚２−２５−１ ５、補正命令の日付 自発 ６、補正の対象 （１）明細書の特許請求の範囲の欄 （２）明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲を別紙の通り訂正する。 （２）明細書第４ページ下から２行目「製造方法」とあ
るを「製造法」と訂正する。 （３）明細書第６ページ下から４行目「製造方法」とあ
るを「製造法」と訂正する。 （４）明細書第２３ページ上から１２２行目■分子式；
ＣｚｔＨ４７ｏｔａｌとあるを「■分子式ｉＣ，，Ｈ
４ｆｆＮ０＋。」と訂正する。 補１ユｄ「１許」１３１１皿 「（１）少なくとも次の理化学的性質を有する抗生物質
ＯＭ−５６８９ＡＩおよびＯＭ ５６８９Ａｚからな
る群より選ばれた１種の新規抗生物質。 Ａ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ、の理化学的性質■分子
式；Ｃｓ＋ＨａｔＮＯ＋。（高分解能マススペクトルに
よる） ■分子１ｉ５９３ （エレクトロン・インパクト・マ
ススペクトルによる） クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第１図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第２図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、 エタノール、ジクロロメタン、ク ロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブ チル、アセトンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトル ；第３図の通り （重クロロホルム中）■呈色反応；硫
酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 Ｂ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ４の理化学的性質■分子
式； Ｃ３ｌＨ−ｔｏＩｏ （高分解能マススペクトル
による） ■分子１；５９３（エレクトロン・インバク；−・マス
スペクトルによる） ■比旋光度； 〔α）” −２０’ （Ｃ＝０．０
６、クロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第４図の通
り ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ；第５図の通り ■溶媒に対する溶解性 ；ヘキサン、水に不溶、メタノール、 エタノール、ジクロロメタン、ク ロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブ チル、アセトンに可溶、 ■核磁気共鳴スペクトル ；第６図の通り（重クロロホルム中） ■呈色反応；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンドルフ
反応に陽性 ■塩基性、酸性、中性の区別 ；塩基性物質 ［相］物質の形態 ；油状物質 （２）ストレプトマイセス属に属する抗生物ｌＯＭ−５
６８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９Ａ２を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に抗生
物質ＯＭ−５６８９Ａ、および／またはＯＭ−５６８９
Ａｔを蓄積せしめ、該培養物中から抗生物質ＯＭ−５６
８９ＡＩおよび／まタハｏＭ−５６８９Ａ！を採取する
ことを特徴とする抗生物’ｆｆＯＭ−５６８９Ａ、およ
び／またはＯＭ−５６８９Ａｚの製造法。 （３）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＯＭ−５
６８９Ａ、および／またはＯＭ５６８９Ａ２を生産する
能力を有する微生物がストレプトマイセス・エスピーＯ
Ｍ−５６８９（ＦＥＲＭ Ｐ−１０６１ｑである特許
請求の範囲第２項記載の製造法。 以上
Claims (3)
- （１）少なくとも次の理化学的性質を有する抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ＿１およびＯＭ−５６８９Ａ＿２からな
る群より選ばれた１種の新規抗生物質。 Ａ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ＿１の理化学的性質 ［１］分子式；Ｃ＿３＿１Ｈ＿４＿７Ｏ＿１＿０（高分
解能マススペクトルによる） ［２］分子量；５９３（エレクトロン・インパクト・マ
ススペクトルによる） ［３］比旋光度；〔α〕Ｄ＾１＾５＋３８°（Ｃ＝０．
０８、クロロホルム） ［４］紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第１図
の通り ［５］赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；第２図の通
り ［６］溶媒に対する溶解性；ヘキサン、水に不溶、メタ
ノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、
酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトンに可溶、 ［７］核磁気共鳴スペクトル；第３図の通り（重クロロ
ホルム中） ［８］呈色反応；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンド
ルフ反応に陽性 ［９］塩基性、酸性、中性の区別；塩基性物質 ［１０］物質の形態；油状物質。 Ｂ）抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ＿２の理化学的性質 ［１］分子式；Ｃ＿３＿１Ｈ＿４＿７Ｏ＿１＿０（高分
解能マススペクトルによる） ［２］分子量；５９３（エレクトロン・インパクト・マ
ススペクトルによる） ［３］比旋光度；〔α〕Ｄ＾２＾５−２０°（Ｃ＝０．
０６、クロロホルム） ［４］紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；第４図
の通り ［５］赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；第５図の通
り ［６］溶媒に対する溶解性；ヘキサン、水に不溶、メタ
ノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、
酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトンに可溶、 ［７］核磁気共鳴スペクトル；第６図の通り（重クロロ
ホルム中） ［８］呈色反応；硫酸反応、ヨード反応、ドラーゲンド
ルフ反応に陽性 ［９］塩基性、酸性、中性の区別；塩基性物質 ［１０］物質の形態；油状物質。 - （２）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＯＭ−５
６８９Ａ＿１および／またはＯＭ−５６８９Ａ＿２を生
産する能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に
抗生物質ＯＭ−５６８９Ａ＿１および／またはＯＭ−５
６８９Ａ＿２を蓄積せしめ、該培養物中から抗生物質Ｏ
Ｍ−５６８９Ａ＿１および／またはＯＭ−５６８９Ａ＿
２を採取することを特徴とする抗生物質ＯＭ−５６８９
Ａ＿１および／またはＯＭ−５６８９Ａ＿２の製造方法
。 - （３）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＯＭ−５
６８９Ａ＿１および／またはＯＭ−５６８９Ａ＿２を生
産する能力を有する微生物がストレプトマイセス・エス
ピーＯＭ−５６８９（ＦＥＲＭ Ｐ−１０６１７である
特許請求の範囲第２項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1129678A JPH02306985A (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 抗生物質ｏｍ―５６８９ａ↓１ならびにａ↓２およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1129678A JPH02306985A (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 抗生物質ｏｍ―５６８９ａ↓１ならびにａ↓２およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02306985A true JPH02306985A (ja) | 1990-12-20 |
Family
ID=15015467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1129678A Pending JPH02306985A (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 抗生物質ｏｍ―５６８９ａ↓１ならびにａ↓２およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02306985A (ja) |
-
1989
- 1989-05-23 JP JP1129678A patent/JPH02306985A/ja active Pending
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